میتوفاژی در ایسکمی مغزی و ایسکمی/آسیب خونرسانی مجددⅡ

پاتوفیزیولوژی آسیب ایسکمی- پرفیوژن مجدد (شکل 2)

طبقه بندی بالینی سکته مغزی ایسکمیک

سکته مغزی ایسکمیک، همچنین به عنوان ایسکمی مغزی شناخته می شود، یک نوع مهم از تمام موارد سکته مغزی است. این بیماری زمانی رخ می‌دهد که لخته‌های خون یا پلاک‌ها عروق مغز را مسدود یا باریک می‌کنند. بسته به شرایط پاتولوژیک، سکته مغزی ایسکمیک را می توان به چندین زیرگروه تقسیم کرد: تنگی شریان داخل جمجمه، انسداد شریان حاد و انسداد شریان مزمن. تنگی شریانی داخل جمجمه به باریک شدن شریان ها ناشی از تشکیل رسوبات چربی به نام پلاک های آترواسکلروتیک و ضخیم شدن همزمان دیواره عروق اشاره دارد.

برای سکته مغزی ایسکمی روی cistanche tubulosa استرالیا کلیک کنید

در شریان‌های داخل جمجمه‌ای، از جمله شریان‌های مغزی میانی، شریان بازیلار، شریان‌های کاروتید و شریان‌های مهره‌ای داخل جمجمه‌ای، رگ‌های خونی باریک می‌توانند به طور قابل توجهی جریان خون را کاهش دهند و منجر به یک رویداد ایسکمیک شوند (Chimowitz و همکاران، 2005؛ Banerjee و Chimowitz). تجزیه و تحلیل سیستماتیک با تمرکز بر نقش آترواسکلروز داخل جمجمه در سکته مغزی ایسکمیک نشان می دهد که تنگی ناشی از آترواسکلروز با درجه بندی بالاتر از 30 درصد می تواند علت انفارکتوس مغزی کشنده باشد (مزیقی و همکاران، 2008). پلاک آترواسکلروتیک ترومبوژنیک است. پس از پاره شدن درپوش آن، لخته ناپایداری می تواند تشکیل شود تا شریان ها را باریک یا به طور کامل مسدود کند. لخته خونی که محل آسیب‌دیده را مسدود می‌کند، می‌تواند به صورت موضعی تشکیل شود یا از جای دیگری مانند قلب منشأ گرفته و از طریق سیستم گردش خون آمبولی کند.

پارگی پلاک‌ها و آمبولی‌های لخته معمولاً با انسداد حاد شریانی مرتبط است و علائم سکته را در عرض چند ساعت نشان می‌دهد (Malhotra et al., 2017). اگر مغز همودینامیک مغزی را تغییر دهد و جریان خون را با ایجاد گردش خون جانبی در پاسخ به کاهش عرضه خون شریانی جبران کند، انسداد می‌تواند مزمن باشد (بیش از 4 هفته طول بکشد) (Sundaram et al., 2017). در آن صورت، با غرامت وثیقه کافی، بیماری می تواند بدون علامت و خوش خیم باشد (Powers et al., 2000). انسداد مزمن بدون جبران کافی از گردش خون جانبی ممکن است همچنان منجر به هیپوپرفیوژن مزمن مغزی شود که منجر به انفارکتوس ایسکمیک شود. در برخی موارد، بیماران مبتلا به انسداد مزمن ممکن است به طور خود به خود در طی یک مدت طولانی (بیش از 3 ماه) مجدداً کانال شوند (دلگادو و همکاران، 2015).

مدیریت سکته مغزی ایسکمیک

عوامل ترومبولیتیک و روش های کانالیزاسیون مجدد به عنوان راهبردهای خونرسانی مجدد برای بازیابی جریان خون در شریان های آسیب دیده ایجاد می شوند. معمولاً رویکردهای درمانی متفاوتی برای این سه نوع سکته مغزی در محیط بالینی ارائه می‌شود. به دلیل محدودیت های فنی، تنگی شدید و انسداد حاد شریان ها به سختی قابل تشخیص است (کلاورت و همکاران، 2006). با این حال، تشخیص صحیح می تواند برای درمان بهینه و پیش آگهی بهتر مفید باشد. ترومبولیز داخل وریدی تنها درمان تایید شده برای بیماران AIS است و می تواند ظرف 3 ساعت پس از شروع علائم انجام شود. با این حال، نتایج بالینی درمان پزشکی ترومبولیتیک به تنهایی برای بیماران مبتلا به تنگی شدید و انسداد، پیش آگهی بدتر از حد انتظار و اثربخشی کمتری را نشان داده است (Mokin et al., 2012).

کارآزمایی‌های بالینی با تمرکز بر لیز لخته‌ها نشان می‌دهند که درمان ترومبولیتیک داخل وریدی به تنهایی نرخ کانالیزاسیون مجدد پایین تنها 30 تا 40 درصد در بین بیماران دارد (چن و همکاران، 2012). تجزیه و تحلیل دیگری از نتایج بالینی ترومبولیز داخل وریدی برای انسداد شریان کاروتید داخلی نشان می دهد که میزان پیامدهای مطلوب 25 درصد است (Mokin et al., 2012). بنابراین، درمان‌های عروقی مجدد، از جمله استنت گذاری یا اندارترکتومی، برای بیماران مبتلا به تنگی متوسط ​​یا شدید توصیه شده است. در مقایسه با ترومبولیز داخل وریدی، دریافت‌کنندگان ترومبکتومی به طور قابل‌توجهی کاهش سکته مغزی را دارند که به معنی پیش آگهی بهتر است. درمان‌های شریانی همچنین در بیماران مبتلا به انسداد حاد به نتیجه بهتری می‌رسند (Mokin et al., 2012). با این حال، در شرایط بالینی، اندارترکتومی توسط بسیاری برای درمان انسداد کامل ICA یک گزینه در نظر گرفته نمی شود، زیرا انجام این عمل هنوز از نظر فنی برای جلوگیری از ایجاد ترومبوز بعد از عمل و حفظ پیش آگهی خوب چالش برانگیز است (Kao et al., 2007; Chen et al. .، 2012؛ فاجیولی و همکاران، 2013).

تاکنون، جستجو برای درمان های موثر برای انسداد مزمن ادامه دارد. درمان‌های پزشکی مانند داروهای ضد پرخاشگری پلاکتی یا فعال‌کننده‌های پلاسمینوژن بافت داخل وریدی را می‌توان برای کاهش خطر سکته مغزی به بیماران داد. روش‌های جراحی مانند اندارترکتومی و استنت‌گذاری نیز می‌توانند در درمان انسداد مزمن استفاده شوند، اگرچه هنوز برخی از اشکالات ظاهری را نشان می‌دهند. مانند انسداد حاد، اندارترکتومی ممکن است در مواردی با سازماندهی پیچیده لخته با شکست مواجه شود و میزان موفقیت کانالیزاسیون مجدد در بیماران مبتلا به انسداد مزمن تنها به 40 درصد می رسد (Thompson et al., 1986; Xu et al., 2018). هیپوپرفیوژن هنوز در بیمارانی رخ می دهد که نتوانسته اند جریان خون را در درمان های کانالیزاسیون مجدد بازگردانند، که فرض می شود منجر به عود حوادث ایسکمیک می شود (Grubb et al., 1998). همچنین، در فرآیند استنت گذاری، لخته ممکن است با آزاد شدن استنت جدا شود و شریان داخل جمجمه را مسدود کند و در نتیجه ممکن است عوارض بعد از عمل ایجاد کند (Xu et al., 2018).

آسیب ایسکمی- پرفیوژن مجدد

در بیمارانی که درمان‌های کانال‌سازی مجدد دریافت می‌کنند، احیای ناگهانی جریان خون می‌تواند گاهی مضر باشد و به اصطلاح منجر به آسیب خونرسانی مجدد شود. آسیب I/R به آسیب اکسیژن‌رسانی مجدد بافتی اشاره دارد که در اثر بازگشت ناگهانی خون به بافت‌های ایسکمیک یا بدون اکسیژن قبلی ایجاد می‌شود. در طول فاز ایسکمی، خون کمتر از نیازهای عملکردی استاندارد باعث کمبود اکسیژن و مواد مغذی می شود که منجر به اختلالات متابولیک (ایری و همکاران، 2014) و پاسخ التهابی (جین و همکاران، 2013) در مناطق آسیب دیده می شود. بنابراین بازیابی جریان خون به عنوان یک درمان اساسی برای حفظ عملکرد بافت در نظر گرفته شده است. تحقیقات و آزمایش‌های بالینی زیادی روی درمان‌های خونرسانی مجدد نشان داده‌اند که درمان‌های خونرسانی مجدد، از جمله عوامل ترومبولیتیک داخل وریدی و مداخلات درون عروقی مانند ترومبکتومی مکانیکی، نسبتاً بی‌خطر هستند و می‌توانند به بهبود بیماران سکته مغزی ایسکمیک حاد (AIS) در زمانی که در یک بازه زمانی باریک داده شوند، کمک کنند. (Kwiatkowski et al., 1999; Lees et al., 2010; Berkhemer et al., 2014; Jovin et al., 2015).

با این حال، پرفیوژن مجدد ممکن است باعث آسیب ثانویه در بافت‌های ایسکمیک قبلی شود، زیرا تامین مجدد مواد مغذی و اکسیژن می‌تواند باعث تولید و تجمع قابل توجهی ROS شود و در عین حال هموستاز کلسیم را تغییر دهد و منجر به استرس اکسیداتیو بیش از حد و التهاب موضعی شود. چنین تغییرات سلولی باعث آسیب سلولی می شود و ممکن است مسیر مرگ سلولی را در بافت های ایسکمیک سابق فعال کند.

Pروند و مکانیسم های آسیب I/R (شکل 2)

استرس اکسیداتیو بیش از حد نقش مهمی در آسیب I/R ایفا می کند

استرس اکسیداتیو یک اختلال در تعادل بین رادیکال های آزاد و توانایی آنتی اکسیدانی است و اغلب زمانی اتفاق می افتد که تولید ROS از دفاع آنتی اکسیدانی پیشی بگیرد. در مرحله ایسکمیک، انسداد جریان خون با تامین اکسیژن و مواد مغذی کمتر باعث تغییر متابولیسم میتوکندری از هوازی به بی هوازی می‌شود و در نتیجه غلظت کمتری از ATP و عوامل آنتی‌اکسیدانی در سلول‌ها تولید می‌شود. بازگشت دیرتر جریان خون به بافت ایسکمیک می تواند باعث فعال شدن مجدد تنفس هوازی میتوکندری و در نتیجه افزایش تولید ROS شود. به دلیل کاهش سطح عوامل آنتی اکسیدان، اکسیداسیون در طول دوره خونرسانی مجدد از آنتی اکسیدان بیشتر می شود و در نتیجه باعث افزایش استرس اکسیداتیو می شود.

سیستم های آنزیمی، از جمله سیستم گزانتین اکسیداز، سیستم NADPH اکسیداز، سیستم سنتاز اکسید نیتریک (NO) و زنجیره انتقال الکترون میتوکندری، عمدتاً در بروز استرس اکسیداتیو نقش دارند. در سلول‌های طبیعی، متابولیسم پورین از تبدیل ATP به اینوزین با مشارکت دآمینازها و نوکلئوتیدازها شروع می‌شود و به دنبال آن تبدیل آن به هیپوگزانتین می‌شود. اکسیداسیون هیپوگزانتین به گزانتین و گزانتین به اسید اوریک بعداً اتفاق می افتد و گزانتین دهیدروژناز (XDH) و گزانتین اکسیداز (XOD) به طور جداگانه در این دو فرآیند اکسیداسیون عمل می کنند. XDH از NAD پلاس به عنوان گیرنده الکترون برای تولید NADH استفاده می کند و حالت ایسکمی می تواند تغییر آن را به XOD که از O2 به عنوان گیرنده استفاده می کند، القا کند (Kinuta et al., 1989). بازیابی جریان خون و اکسیژن می تواند فرآیند اکسیداسیون در متابولیسم پورین را تحریک کند. از آنجایی که سطح XOD قبلا ارتقا یافته است، تشکیل اسید اوریک در فاز خونرسانی مجدد با تولید آنیون سوپراکسید بسیار واکنش پذیر (O2-) همراه است. سوپراکسید می‌تواند بعداً به پراکسید هیدروژن (H2O2) و رادیکال هیدروکسیل (OH•) تبدیل شود که استرس اکسیداتیو را بیشتر تحریک می‌کند و باعث آسیب می‌شود. اکسیدازهای NADPH منبع اصلی ROS هستند. آنها NADPH را به NADP پلاس اکسید می کنند و الکترون ها را به O2 می رسانند و در نتیجه سوپراکسید یا H2O2 تولید می کنند.

گزارش شده است که خانواده Nox/Duox اکسیدازهای NADPH در تولید ROS در طول آسیب I/R به واسطه فعالیت تسهیل شده آنها دخالت دارند (وانگ و همکاران، 2006؛ سیمون و همکاران، 2014). Nox2 کانونی در آسیب I/R است که در سکته مغزی رخ می دهد. موش‌های فاقد زیرواحد Nox و موش‌هایی با پیش‌درمان آپوسینین (یک مهارکننده Nox2) کاهش قابل‌توجهی حجم انفارکتوس و بهبود نتیجه بالینی سکته را نشان می‌دهند (چن و همکاران، 2009؛ جکمن و همکاران، 2009)، که نشان می‌دهد ROS ناشی از Nox نقش مهمی را ایفا می‌کند. نقش قابل توجهی در آسیب I/R دارد. اکسیدازهای NADPH علاوه بر تولید فوری ROS، با تحریک سیستم NO سنتاز، تولید ROS را نیز تنظیم می کنند. NO، همچنین به عنوان یک عامل آرامش بخش مشتق از اندوتلیوم شناخته می شود، از ال-آرژنین توسط نیتریک اکسید سنتاز (NOS) از سه منبع: نورون NOS (nNOS)، NOS القایی (iNOS) و NOS اندوتلیال (eNOS) ساخته شده است. نقش NO متغیر است: به طور کلی به عنوان یک عامل آنتی اکسیدان عمل می کند، اما برهمکنش آن با آنیون سوپراکسید می تواند منجر به تشکیل پراکسی نیتریت (ONOO-) شود (مارلا و همکاران، 1997). ROS ایجاد شده توسط اکسیدازهای NADPH می تواند تتراهیدروبیوپترین (BH4) را اکسید کند، یک کوفاکتور ضروری که واسطه فعالیت eNOS است. اکسیداسیون BH4 بعداً باعث جدا شدن eNOS می شود که منجر به کاهش تولید NO و افزایش تولید ONOO- از eNOS می شود (Landmesser et al., 2003).

میتوکندری ها محل اصلی تولید استرس اکسیداتیو، عمل و آسیب هستند. ROS را می توان از ETC تولید کرد. در ایسکمی، استرس سلولی می‌تواند تغییرات پس از ترجمه پروتئین‌های فسفوریلاسیون اکسیداتیو در ETC را القا کند و آنها را نسبت به اکسیژن‌رسانی مجدد حساس‌تر کند (پرابو و همکاران، 2006). مختل شدن کمپلکس‌های ETC می‌تواند منجر به پتانسیل‌های غشای میتوکندری بالاتر شود که به طور مثبت با تولید ROS بیشتر مرتبط است (پرابو و همکاران، 2006). استرس اکسیداتیو افزایش یافته می تواند میتوکندری ها را هدف قرار دهد و به ETC آسیب بیشتری برساند و متعاقباً باعث تولید ROS بیشتری شود (ایندو و همکاران، 2007). ROS از منشاء اگزوژن و تولید ROS میتوکندری می تواند منجر به آسیب DNA میتوکندری شود (ایندو و همکاران، 2007). علاوه بر این، استرس اکسیداتیو بیش از حد می تواند باعث آسیب یا مرگ سلولی شود (شکل 2).

اضافه بار کلسیم: یکی دیگر از اختلالات در آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد

علاوه بر استرس اکسیداتیو ناشی از منابع مختلف، اضافه بار کلسیم، و افزایش غیرطبیعی سطح Ca2 داخل سلولی به علاوه دیگر پاتولوژیک اصلی است که نقش مهمی در آسیب خونرسانی مجدد دارد. تنفس بی هوازی در ایسکمی باعث کاهش pH داخل سلولی می شود. بنابراین، مبدل Na به علاوه / H به علاوه (NHE) اجازه می دهد تا برای هجوم Na plus برای حفظ pH. NHE به طور کلی در طول ایسکمی غیرفعال می شود، اما فعالیت آن می تواند در جریان خونرسانی مجدد افزایش یابد، که منجر به هجوم Na plus بزرگ می شود (Allen and Xiao, 2003). سطح پایین تر ATP در ایسکمی همچنین فعالیت پمپ های Na plus وابسته به انرژی را تضعیف می کند و منجر به سطح بالاتر Na plus داخل سلولی می شود.

مطالعه‌ای در سال 1987 نشان داد که عدم تعادل سدیم سابقه‌ای باعث اضافه بار کلسیم با استفاده از یک مدل بارگذاری سدیم حاوی انرژی می‌شود (Grinwald and Brosnahan، 1987). عدم بازگشت به تعادل طبیعی سدیم به علاوه پس از بازیابی اکسیژن، می تواند عملکرد مبدل Na + / Ca2 به علاوه (NCX) را که به سطح Na plus داخل سلولی حساس است، ارتقا دهد، بنابراین منجر به هجوم Ca2 به علاوه بیشتر می شود. اضافه بار کلسیم نیز با افزایش انتشار Ca2 به علاوه و جذب Ca2 به علاوه محدود از یک منبع داخلی، از جمله شبکه آندوپلاسمی (ER) یا دستگاه گلژی القا می شود (چامی و همکاران، 2008). جذب تقویت شده Ca2 پلاس توسط میتوکندری ها بعداً به دنبال اضافه بار کلسیم سیتوزولی رخ می دهد (بروکز و همکاران، 2004). اضافه بار کلسیم سیتوزولی و میتوکندری می تواند به طرق مختلف باعث آسیب سلولی شود، از جمله اختلال در عملکرد میتوکندری (وانگ ام و همکاران، 2015)، ترویج تولید ROS (ژو و همکاران، 2018)، و القای مرگ سلولی (بوهنینگ و همکاران، 2004؛ زو و همکاران، 2018) (شکل 2).

میتوکمرگ سلولی وابسته به هوندریا در آسیب I/R

تغییرات سلولی، از جمله افزایش استرس اکسیداتیو و اضافه بار کلسیم، می تواند منجر به آپوپتوز با درگیری میتوکندری شود. این فرآیند با تغییرات در نفوذپذیری غشای میتوکندری که توسط منافذ انتقال نفوذپذیری میتوکندری (mPTP) کنترل می‌شود، آغاز می‌شود. فعالیت mPTP احتمالاً توسط سطح ماتریس میتوکندری Ca2 به اضافه واسطه می شود و اضافه بار کلسیم میتوکندری ناشی از اضافه بار کلسیم سیتوزولی می تواند باز شدن mPTP را تسهیل کند (Qian et al., 1999). تولید ROS در طول آسیب I/R، به ویژه رادیکال های هیدروکسیل و پراکسید هیدروژن، نیز در باز شدن mPTP ضروری هستند (Assaly و همکاران، 2012). غشای نفوذ پذیر اجازه فعال شدن و وارد کردن اعضای خانواده Bcl{4}} پرو آپوپتوز BAX و BAK را در غشای میتوکندری می دهد (وی و همکاران، 2000؛ کرکلند و همکاران، 2002).

این به انتقال پروتئین‌های میتوکندری از جمله سیتوکروم c از میتوکندری به سیتوزول کمک می‌کند و به دنبال آن برهم‌کنش بین سیتوکروم c و دو کوفاکتور، فاکتور فعال‌کننده پروتئاز آپوپتوز 1 (APAF-1) و پروکاسپاز-9 به آپوپتوزوم را تشکیل می دهند که در نهایت مسیر مرگ سلولی سیگنال دهنده کاسپاز-9-کاسپاز-3 را با رویدادهای پروتئولیتیک و تکه تکه شدن DNA فعال می کند (بروتون و همکاران، 2009). این مسیر به عنوان مسیر آپوپتوز وابسته به کاسپاز نامیده می شود. یکی دیگر از مسیرهای مرگ سلولی، آپوپتوز مستقل از کاسپاز، می تواند زمانی که انرژی سلولی تمام می شود فعال شود (داگاس و همکاران، 2000). پلی (ADP-ribose) polymerase{11}} (PARP{12}}) یک آنزیم هسته ای است که در بالادست مسیر قرار دارد (Yu et al., 2002).

آسیب DNA ناشی از ROS می تواند باعث فعال شدن بیش از حد PARP-1 شود که در آن از NAD plus استفاده می شود، بنابراین ذخیره انرژی را کاهش می دهد. یو و همکاران (2002) همچنین دریافت که فعال‌سازی PARP{3}} می‌تواند منجر به آزاد شدن فاکتور القاکننده آپوپتوز هدف پایین‌دست آن (AIF، یک فلاوپروتئین میتوکندری) از غشای میانی میتوکندری به هسته شود، که باعث تراکم کروماتین و تکه تکه شدن DNA در مقیاس بزرگ می‌شود. . مطالعات نشان داده اند که AIF اثر قطعه قطعه شدن DNA مستقیم ندارد (Susin et al., 1999; Wang et al., 2002). بنابراین، احتمالاً در طول این فرآیند به یک افکتور پایین دستی نیاز دارد. مطالعات نشان داده اند که اندونوکلئاز G ممکن است با AIF تعامل داشته باشد و باعث تکه تکه شدن DNA شود (وانگ و همکاران، 2002؛ لی و همکاران، 2005)، اگرچه تعامل آنها هنوز نامشخص است. مرگ سلولی{10}}القای PARP یک مسیر مرگ سلولی منحصر به فرد است. به طور کلی ویژگی های آپوپتوز را نشان می دهد، و همچنین توسط برخی از محققان نکروزه می شود زیرا آپوپتوز کلاسیک وابسته به انرژی است (ها و اسنایدر، 1999).

Tمغز او مستعد آسیب I/R است

آسیب I/R می تواند در بسیاری از اندام ها و بافت ها از جمله مغز، قلب، عضلات اسکلتی و کلیه ها رخ دهد. برخی از ویژگی های مشترک با آسیب I/R در این نواحی مشترک است، از جمله افزایش تولید ROS، اضافه بار کلسیم، التهاب و باز شدن mPTP. با این حال، ویژگی های خاص اندام می تواند بر شدت آسیب I/R در اندام های مختلف تأثیر بگذارد. مغز، اندامی که آسیب برگشت ناپذیر در آن طی 20 دقیقه پس از ایسکمی رخ می دهد و یک پنجره زمانی باریک (به طور کلی 3-4.5 ساعت) می تواند برای درمان خونرسانی مجدد داده شود، بسیار مستعد آسیب I/R در نظر گرفته می شود (اوردی و همکاران، 1993). .

ROS در مغز بیشتر از میتوکندری ها به جای سایر منابع ROS آنزیمی به عنوان یک منطقه فعال متابولیکی تولید می شود. مغز بیش از 20 درصد از کل اکسیژن مصرفی بدن را به خود اختصاص می دهد، اما با سطح آنتی اکسیدان نسبتاً پایین در مقایسه با سایر اندام ها، آن را در برابر استرس اکسیداتیو آسیب پذیر می کند (Markesbery and Lovell, 2007; Damle et al., 2009; Kalogeris et al. ، 2012). علاوه بر این، آهن حساس انباشته شده در مغز می تواند با H2O2 واکنش نشان دهد و OH بسیار واکنش پذیر تولید کند. این واکنش باعث تحریک اکسیداسیون و پراکسیداسیون اسیدهای چرب چند غیراشباع انبوه انباشته شده در مغز می شود و باعث استرس اکسیداتیو حتی بیشتر می شود (فرتی و همکاران، 2008). به دلیل حساسیت مغز به آسیب I/R، یافتن اهدافی برای جلوگیری از آسیب خونرسانی مجدد به مغز در درمان سکته مغزی مهم است.

تمدید پنجره زمانی درمانی در سکته مغزی ایسکمیک: بازسازی مجدد با تاخیر

کانالیزاسیون مجدد موفقیت آمیز رگ مسدود شده در اسرع وقت به طور گسترده به عنوان اصل حیاتی درمان AIS پذیرفته شده است. متأسفانه، برای سال‌های متمادی، اکثر بیماران AIS به دلیل یک پنجره درمانی باریک از دریافت درمان مؤثر کانال‌سازی مجدد منع می‌شدند. در سال‌های اخیر، مجموعه‌ای از کارآزمایی‌های بالینی نشان داده‌اند که کانالیزاسیون مجدد تاخیری ممکن است همچنان در طول یک پنجره درمانی گسترده، تا بیش از 24 ساعت، چند روز و حتی بیش از 1 ماه پس از شروع علائم، در مغزهای ایسکمیک مزایایی داشته باشد [بازبینی شده توسط Kang و همکاران (2020)]. از نظر بالینی، پیشرفت در تکنیک های تصویربرداری امکان توصیف بهتر بافت مغز و وضعیت عروق در AIS را فراهم کرده است. نشانگرهای ایسکمی مغز با عدم تطابق تصویربرداری پرفیوژن وزن/تصویربرداری با وزن انتشار (PWI/DWI) و عدم تطابق DWI/بازیابی وارونگی ضعیف شده با مایع (DWI/FLAIR) در تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI) آموزش داده می‌شوند.

اسکن MRI با PWI یا توموگرافی کامپیوتری (CT) پرفیوژن (CTP) سطوح مختلف هیپوپرفیوژن را نشان می دهد. با توجه به این پیشرفت‌ها، همراه با پیشرفت‌ها در دستگاه‌های مداخله‌ای داخل عروقی، گسترش پنجره زمانی کانال‌سازی مجدد در بیماران خاص امکان‌پذیر است. افزایش مطالعات تصادفی نشان داده است که کانالیزاسیون مجدد تاخیری اثرات مفیدی بر پیامدهای روز 90- دارد. دو کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده با کیفیت بالا (DAWN و DEFUSE 3) ترومبکتومی مکانیکی اندوواسکولار گزارش کردند که کانال‌سازی مجدد با تأخیر انتخابی بر اساس عدم تطابق تصویربرداری، نتایج روزانه بیماران را بهبود می‌بخشد، حتی زمانی که در 16 تا 24 ساعت پس از شروع علائم انجام شود. (راگوشکه-شوم و والتر، 2018). به طور خلاصه، علیرغم خطر آسیب I/R، که ممکن است با زمان تاخیر برای کانالیزاسیون مجدد افزایش یابد، کانالیزاسیون مجدد با تاخیر هنوز برای یک زیرگروه خاص از بیماران مفید است.

اثر محافظت عصبی سیستانچ

سیستانچ یک عصاره گیاهی است که به دلیل خواص محافظت کننده عصبی شناخته شده است و مکانیسم اثر آن دارای اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد آپوپتوز است. چندین آزمایش مرتبط و موارد کاربردی مربوط به اثرات محافظت کننده عصبی سیستانچ وجود دارد که عبارتند از:

1. مطالعات آزمایشگاهی: مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که عصاره گیاه سیستانچ با کاهش استرس اکسیداتیو و التهاب از نورون ها در برابر آسیب های ناشی از استرس محافظت می کند.

2. مطالعات حیوانی: مطالعات حیوانی نشان داده است که سیستانچ می تواند از آسیب عصبی ناشی از ایسکمی مغزی، آسیب مغزی تروماتیک و قرار گرفتن در معرض نوروتوکسین محافظت کند.

3. مطالعات انسانی: شواهد بالینی محدودی در مورد اثرات محافظت عصبی سیستانچ در انسان وجود دارد، اما برخی مطالعات نشان داده اند که ممکن است عملکرد شناختی را بهبود بخشد و کاهش حافظه مرتبط با افزایش سن را کاهش دهد.

Luoan Shen1†، Qinyi Gan1†، Youcheng Yang1، Cesar Reis2، Zheng Zhang1، Shanshan Xu3، Tongyu Zhang4 * و Chengmei Sun1،3 *

1 دانشگاه ژجیانگ-دانشگاه ادینبورگ موسسه، دانشکده پزشکی، دانشگاه ژجیانگ، هاینینگ، چین،

2 VA Loma Linda Healthcare System، دانشگاه لوما لیندا، Loma Linda، CA، ایالات متحده،

3 موسسه مطالعات پیشرفته، دانشگاه شنژن، شنژن، چین، 4 بخش جراحی مغز و اعصاب، بیمارستان Xuanwu، دانشگاه پزشکی پایتخت، پکن، چین