آنتی بادی های مونوکلونال به عنوان درمان های عصبی قسمت 3

Inebilizumab یک mAb انسانی است که CD19 را هدف قرار می دهد که روی سلسله وسیع تری از سلول های B، از جمله سلول های pro-B اولیه بیان می شود و از طریق بلوغ تا پلاسمبلاست های کوتاه مدت و سلول های پلاسما که توسط عوامل ضد CD20 در امان مانده اند، ادامه می یابد [49,188,189].

حافظه عامل مهمی در تضمین عملکرد صحیح زندگی ما است. این به ما کمک می کند تا از تجربیات گذشته خرد بگیریم و تصمیمات درست بگیریم و در عین حال از ما در برابر خطر محافظت کنیم. با این حال، مردم اغلب احساس می کنند که نمی توانند رویدادها، اطلاعات یا داده های مهم را به خاطر بسپارند یا فراموش کنند که ممکن است بر زندگی و کار آنها تأثیر بگذارد.

هدف گذاری راهی برای انجام کارهایی است که بر کارایی و ظرافت تمرکز دارد. انرژی را روی مهمترین چیزها متمرکز می کند و در نتیجه کارایی کار را بهبود می بخشد. ماهیت این روش این است که با تمرکز کار کنید و تحت تأثیر عوامل حواس پرتی قرار نگیرید تا افراد بتوانند راحت تر تمرکز کنند و وظایف کاری را بهتر انجام دهند. اگر هدف گذاری و حافظه را ترکیب کنیم، می توانیم با چالش های مختلف زندگی کنار بیاییم و بهتر به اهداف خود برسیم.

دو راه برای بهبود حافظه و رسیدن به هدف وجود دارد. راه اول تمرین مغز است. همانطور که بدن به ورزش نیاز دارد، مغز نیز به ورزش و تمرین مداوم نیاز دارد. به عنوان مثال، ما می توانیم حافظه خود را با خواندن، یادگیری مهارت های جدید، انجام بازی های فکری و ... بهبود بخشیم. این فعالیت ها می تواند به ما در بهبود انعطاف پذیری و سرعت واکنش مغز کمک کند و توانایی ما را در به خاطر سپردن و درک اطلاعات مختلف بهبود بخشد.

راه دوم رهایی از عوامل حواس پرتی است. اگر می‌خواهیم روی یک چیز مهم تمرکز کنیم، باید سعی کنیم از حواس‌پرتی پرهیز کنیم. به عنوان مثال، خاموش کردن تلفن همراه و شبکه های اجتماعی، پرهیز از تماشای تلویزیون یا صحبت با دیگران در محل کار و غیره می تواند به ما کمک کند تا روی کار فعلی تمرکز کنیم و در نتیجه کارایی کار و حافظه را بهبود ببخشیم.

به طور خلاصه، هدف گذاری و حافظه به هم مرتبط هستند و می توانند با هم رشد کنند. با ورزش کردن مغز و خلاص شدن از شر حواس‌پرتی، می‌توانیم حافظه و توانایی هدف‌گیری خود را بهبود ببخشیم. این نه تنها می تواند به ما کمک کند وظایف کاری را بهتر انجام دهیم، بلکه کیفیت زندگی ما را نیز بهبود می بخشد، ما را پرانرژی تر و پر از عملکرد عالی زندگی و کاری می کند. می توان دید که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانچ می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد زیرا سیستانچ دارای اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد پیری است که می تواند به کاهش اکسیداسیون و التهاب در مغز کمک کند و در نتیجه از سلامت اعصاب محافظت کند. سیستم علاوه بر این، سیستانچ می‌تواند رشد و ترمیم سلول‌های عصبی را تقویت کند و در نتیجه اتصال و عملکرد شبکه‌های عصبی را افزایش دهد. این اثرات می تواند به بهبود حافظه، توانایی یادگیری و سرعت تفکر کمک کند و همچنین می تواند از بروز اختلالات شناختی و بیماری های عصبی جلوگیری کند.

برای تقویت حافظه روی مکمل‌های شناختی کلیک کنید

Inebilizumab در مراحل اولیه توسعه ام اس عودکننده است، اما در مرحله اول کارآزمایی روندی به سمت کاهش ضایعات جدید/جدید بزرگ شده و افزایش دهنده گادولینیوم در MRI مغز را نشان داده است [49]. داکلیزوماب، یک آنتی بادی انسان‌سازی شده با هدف IL2R- (CD25) در ابتدا برای جلوگیری از رد پیوند کلیه تایید شد. داکلیزوماب گیرنده های IL{6} با میل ترکیبی بالا را که حاوی زیرواحد (CD25) هستند، مسدود می کند.

از سوی دیگر، گیرنده‌های میل ترکیبی از دو زیر واحد (CD122) تشکیل شده‌اند و تحت تأثیر داکلیزوماب قرار نمی‌گیرند. تصور می‌شود که اثر خالص آن سرکوب پاسخ‌های سلول T و گسترش سلول‌های کشنده طبیعی CD56 باشد [18].

این دارو در تزریق‌های زیر جلدی علیه دارونما و اینترفرون{0}} آزمایش شد و در RRMS اثربخشی را نشان داد [19-21]. با این وجود، گیرنده IL{3}} با میل ترکیبی بالا نیز در سلول‌های T تنظیم‌کننده طبیعی (CD4CD25Foxp3 Tregs) وجود دارد که تحت درمان با داکلیزوماب 60 درصد کاهش می‌یابد [22].

این اثر ممکن است توسعه واکنش‌های جانبی جدی، از جمله هپاتیت خودایمنی برق‌آسا را ​​توضیح دهد، که منجر به محدودیت‌هایی در استفاده از آن فقط برای بیمارانی شد که به دو درمان اصلاح‌کننده بیماری دیگر پاسخ نداده بودند. پس از گزارش‌هایی از واکنش‌های خودایمنی ثانویه، از جمله موارد آنسفالیت، به‌طور داوطلبانه کنار گذاشته شد. از بازار (اطلاعات مطبوعاتی EMA) [23].

در نهایت، opicinumab یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که LINGO-1 را هدف قرار می دهد، پروتئینی که برای سرکوب مجدد میلین و رشد مجدد آکسون های ترانسکت شده شناخته شده است. با مسدود کردن LINGO1، opicinumab نشان داده شده است که میلین‌سازی مجدد را در داخل بدن تقویت می‌کند [133].

در یک کارآزمایی بالینی فاز II، در بیماران مبتلا به نوریت اپتیک، در مقایسه با دارونما، با استفاده از چشم طرف مقابل به‌عنوان خط پایه، نتوانستند به اهمیتی در بازیابی تاخیر در پتانسیل‌های برانگیخته بینایی دست یابند [134].

مرحله دوم RCT ایپیلی‌موماب به‌عنوان یک درمان اضافی برای IFN عضلانی{{1}a یک پاسخ دوز U شکل معکوس را در رابطه با نقطه پایانی اولیه (درصد شرکت‌کنندگان با بهبود تایید شده طی 72 هفته درمان)، اما اثر درمان نشان داد. از نظر آماری معنی دار نبود [135]. با این حال، به نظر می‌رسد که برخی از زیرجمعیت‌های مطالعه از این درمان سود می‌برند. بنابراین، تحقیقات بیشتری برای ارزیابی بهتر مزایای بالقوه opicinumab [135] مورد نیاز است.

6.2. میگرن

چهار mAbs اخیراً توسط FDA به عنوان درمان های پیشگیرانه برای میگرن تأیید شده اند. همه آنها پپتید مرتبط با ژن کلسی تونین (CGRP) را هدف قرار می دهند، که یک واسطه کلیدی در پاتوژنز بیماری است.

ماب ها تنها پروفیلاکسی خاص بیماری و مبتنی بر مکانیسم برای میگرن اپیزودیک و مزمن هستند. Erenumab تنها mAband کاملاً انسانی است که گیرنده CGRP را هدف قرار می دهد در حالی که eptinezumab، fremanezumab و galcanezumab لیگاند CGRP را هدف قرار می دهند [34،35،40،42-45].

درصد مجموع بیمارانی که حداقل 50 درصد کاهش میانگین روزهای میگرنی در ماه را نشان دادند در یک متاآنالیز فاز III کارآزمایی بادی ضد CGRP در میگرن اپیزودیک 50.8٪ (95٪ فاصله اطمینان (CI): 44.9٪ - 56.6٪ و 41.8٪ بود. (95٪ فاصله اطمینان (CI): 24.6٪ - 60.1٪ در کارآزمایی های فاز III میگرن مزمن [190]. همچنین ثابت شده است که گالکانزوماب در سردردهای خوشه ای مؤثر است. [46].

نمایه ریسک و فایده مطلوب و تحمل پذیری بالای آنها که در میزان پایین ترک تحصیل مشاهده شده در آزمایشات بالینی منعکس شده است، راه را برای دوره جدیدی در درمان پیشگیرانه میگرن هموار کرد [190,191].

مطالعات طولانی مدت با برچسب باز بیش از 1 سال برای fremanezumab و galcanezumab و 5 سال برای erenumab نشان دهنده تحمل خوب و بهبودهای پایدار در بسیاری از اقدامات اثربخشی است، که نشان می دهد ضرر اصلی این mAbs هزینه بالای آنها است [36،41،47].

6.3. اختلال طیف نورومیلیت اپتیکا (NMOSD)

اختلال طیف نورومیلیت اپتیکا (NMOSD) یا بیماری Devic، یک بیماری مزمن خود ایمنی است که در آن یک پاسخ هومورال آستروسیت ها را هدف قرار می دهد که منجر به ضایعات دمیلینه التهابی می شود که عمدتاً بر اعصاب بینایی، نخاع و ساقه مغز تأثیر می گذارد.

در بیشتر موارد، NMOSD با وجود آنتی بادی های بیماریزای ضد AQP4 همراه است [192]. رایج ترین درمان های اصلاح کننده بیماری برای NMOSDare آزاتیوپرین و ریتوکسیماب [193].

Rituximab، یک سلول B ضد CD20 mAb که در چندین سری موارد و تجزیه و تحلیل گذشته نگر کارایی خود را در پیشگیری از عود نشان داده است [78-83]. Inebilizumab، یک mAb انسانی که CD19 را هدف قرار می دهد، تأییدیه FDA را برای درمان اختلال طیف نورومیلیت نوری (NMOSD) در بیماران بزرگسالی که برای آنتی بادی های ایمونوگلوبولین G علیه آکواپورین{5}} (AQP4-IgG) سرم مثبت هستند در ژوئن 2020 دریافت کرد. ].

توسیلیزوماب یک آنتی بادی ضد گیرنده اینترلوکین 6 (IL{2}}R) است که سیگنالینگ IL-6R را مسدود می کند [194]. گزارش شده است که تولید اینترلوکین 6 (IL{6}}) در NMOSD افزایش می‌یابد و باعث افزایش ترشح AQP4-IgG می‌شود.

مطالعات اثر مطلوبی را در بیماران توسیلیزومابین NMOSD نشان داده‌اند که به درمان‌های دیگر پاسخ نداده‌اند [109,110,195]. مشابه توسیلیزوماب، ناتالیزوماب نیز یکی دیگر از گیرنده‌های ضد IL{4} انسانی‌شده mAb IgG2 است که بر اساس دو کارآزمایی موفقیت‌آمیز فاز III، یک درمان اصلاح‌کننده بیماری برای NMOSD سرم مثبت ضد AQP4 است [107،108].

mAb دیگری که ثابت کرد در درمان NMOSD موثر است، اکولیزوماب است، یک آنتی بادی انسانی که نرخ عود را از 43٪ به 3٪ در بیماران گروه تحت درمان با AQP4-IgG-Seropositive NMOSD کاهش می دهد [28]. اتوآنتی بادی‌ها علیه AQP4 فعالیت سیتوتوکسیک خود را از طریق فعال‌سازی کمپلمان انجام می‌دهند [51،52].

Eculizumabin با اتصال اختصاصی و با میل ترکیبی بالا به C5، فعال شدن مسیر پروتئین تکمیلی انتهایی (C5) را مهار می کند [29].

Ravulizumab، یک mAb انسانی جدیدتر علیه C5 با رژیم انفوزیون کمتر در مقایسه با eculizumab، از نظر اثربخشی و ایمنی در یک مطالعه فاز 3، کنترل شده با دارونما، برچسب باز، چند مرکزی در بیماران بزرگسال مبتلا به anti-AQP مورد ارزیابی قرار می گیرد-4 ( +) اختلال طیف نورومیلیت نوری (NMOSD) [136].

متاآنالیز اخیر کارآزمایی‌های بالینی اکولیزوماب، ایبالیزوماب، ریتوکسیماب و ناتالیزوماب نشان داد که این پادتن‌ها به طور قابل‌توجهی میزان عود سالانه را کاهش دادند (میانگین کاهش -0.27، 95% CI: -0.36 تا −0.18, p < 0.{{10}}001) و ناتوانی (میانگین مقیاس وضعیت ناتوانی گسترده (EDSS) کاهش امتیاز -0.51، 95% CI: -0.92 تا -0.11، p=0.01).

در یک تجزیه و تحلیل زیرگروهی، اکولیزوماب در کاهش خطر عود در آزمایش در بیماران ضد AQP مؤثرتر بود [30].

در نهایت، aquaporumab یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی نوترکیب غیر بیماری زا با میل ترکیبی بالا با تخلیه آهسته است که با اتوآنتی بادی بیماری زا AQP4 رقابت می کند.

آکواپوروماب که هنوز وارد کارآزمایی‌های بالینی نشده است، محصولی از پلاسمبلاست‌های کلونیکال منبسط شده از CSF بیماران NMOSD با ناحیه Fc جهش‌یافته برای از بین بردن عملکردهای مؤثر سمیت سلولی با واسطه مکمل و سمیت سلولی وابسته به آنتی‌بادی است [117,118].

6.4. میوپاتی های التهابی ایدیوپاتیک (IIM)

میوپاتی های التهابی ایدیوپاتیک (IIM) یک گروه ناهمگن از میوپاتی های با واسطه ایمنی هستند که شامل: درماتومیوزیت (DM)، پلی میوزیت (PM)، میوزیت بدن انکلوژن، میوپاتی نکروزان با واسطه ایمنی، سندرم آنتی سنتتاز [196] است.

شواهدی مبنی بر اثر بخشی mAbs در میوپاتی های التهابی وجود دارد. ریتوکسیماب در یک مطالعه برچسب باز روی 6 بیمار مبتلا به درماتومیوزیت مقاوم به درمان های قبلی استفاده شد و منجر به بهبود بالینی در قدرت عضلانی، بثورات پوستی، آلوپسی و اندازه گیری ظرفیت حیاتی اجباری شد که با زمان تخلیه سلول های B توسط ریتوکسیماب ارتباط داشت. [84]. نتایج مشابهی در کارآزمایی‌های بالینی با برچسب باز کوچک در مورد پلی‌میوزیت یافت شده است [85].

کارآزمایی Rituximab در میوزیت (RIM) یک کارآزمایی تصادفی شده دوسوکور، کنترل شده با دارونما بر روی بیماران مبتلا به دیابت و PM و PM نوجوانان مقاوم بود. اگرچه این دارو به نقاط پایانی اولیه یا ثانویه اثربخشی خود نرسید، 83 درصد از بیماران مبتلا به میوزیت با تعریف بهبود گروه مطالعات بالینی [86] مواجه شدند.

علاوه بر این، ریتوکسیماب دارای اثر حفظ سیارک بود، بروز بثورات پوستی را کاهش داد و برای بیماران مبتلا به اتوآنتی بادی میوزیت مفیدتر بود [87،88]. گزارش افزایش سطح نکروز فاکتور تومور (TNF) در درماتومیوزیت و پلی میوزیت منجر به آزمایش عوامل مسدودکننده TNF، اتانرسپت و اینفلیکسیماب در هر دو شرایط شده است [197].

یک کارآزمایی تصادفی شده و دوسوکور تصادفی کوچک در بیماران مبتلا به دیابت فعال مقاوم و PM از کارآیی infliximab حمایت کرد [198]. نتایج توسیلیزوماب، یک mAb، که متصل می‌شود و گیرنده‌های IL{4}} محلول و متصل به غشاء را مهار می‌کند در آزمایش فاز 3 در DMand PM نیز به زودی انتظار می‌رود [111].

میوزیت بدن (IBM) یک میوپاتی التهابی ایدیوپاتیک است که افراد مسن را تحت تاثیر قرار می دهد. بیماگروماب - یک آنتی بادی مونوکلونال کاملاً انسانی که گیرنده اکتیوین نوع II (ActRII-A و ActRII-B) را مسدود می کند و از اتصال به لیگاندهای طبیعی آنها (میوستاتین، اکتیوین و فاکتور رشد و توسعه 11) جلوگیری می کند، در افراد مبتلا به میوزیت بدن به صورت تصادفی آزمایش شد. کارآزمایی فاز 2b دوسوکور، کنترل شده با دارونما (RESILIENT) اما نتوانست به نقطه پایانی اولیه خود برسد (افزایش 6-دقیقه مسافت پیاده روی) یا قدرت عضلانی را بهبود بخشد [199].

آلمتوزوماب به عنوان یک درمان بالقوه در درمان میوزیت بدن در یک کارآزمایی با برچسب باز کوچک با نتایج امیدوارکننده مورد مطالعه قرار گرفته است [200].

6.5. میاستنی گراویس (MG)

ریتوکسیماب معمولاً در موارد مقاوم میاستنی گراویس (MG) استفاده می‌شود که در آن درمان‌های تعدیل‌کننده ایمنی مرسوم با شکست مواجه شده‌اند، حتی اگر شواهد نشان می‌دهند که ریتوکسیماب در MG ژنرالیزه با شروع جدید بهتر از مواردی است که نسبت به سرکوب‌کننده‌های ایمنی معمولی مقاوم شده‌اند [89].

مطالعات کنترل نشده شواهدی از اثربخشی در چندین معیار اثربخشی مانند بهبود بالینی، زمان عود، کاهش مصرف استروئید [90]، کاهش تیتر آنتی‌بادی [91] و کاهش هزینه‌های داخل بیمارستانی در نسبتی از بیماران MG ارائه کرده‌اند [92- 97].

اثربخشی ریتوکسیماب ممکن است در ضد مشک Ab MG، که در آن بهبود بالینی با کاهش قابل‌توجه تیتر ضد مشک Ab، حتی تا سطوح کمتر از تشخیص مرتبط است، آشکارتر باشد [94،95،97،98].

چندین رژیم دوز تجربی ریتوکسیماب استفاده شده است. تکرار انفوزیون ثابت هر 3 یا 6 ماه، تکرار انفوزیون در صورت تشدید بالینی و دیگران استفاده از سلول های B حافظه سی دی خون محیطی را به عنوان نشانگر زیستی فعال سازی مجدد قریب الوقوع MG [99] پیشنهاد می کنند. همانطور که ocrelizumab یا ofatumumab با توجه به ترکیب 100٪ انسانی آنها می توانند حتی در MG مفیدتر باشند.

با این حال، آنها برای MG آزمایش نشده‌اند و هنوز بر محدودیت همه CD20mAbs غلبه نمی‌کنند، یعنی پلاسمبلاست‌ها و سلول‌های پلاسما که CD20 را بیان نمی‌کنند را هدف قرار نمی‌دهند.

بقای پلاسمبلاست های طولانی مدت ممکن است توضیح دهد که چرا چندین بیمار MG به ریتوکسیماب پاسخ نمی دهند. Abs مونوکلونال که CD19 را هدف قرار می دهد (مثلاً ایبالیزوماب) یا CD38 (TAK079) نیز که بر روی برخی از سلول های پلاسما بیان می شود، می تواند از نظر تئوری بهتر از ریتوکسیماب عمل کند، اما هنوز اطلاعاتی در مورد اثرات این استراتژی وجود دارد [201].

از سوی دیگر، اکولیزوماب، که یک mAb انسانی در برابر پروتئین مکمل C5 است، که در اصل برای درمان هموگلوبینوری شبانه حمله‌ای (PNH) استفاده می‌شود، یک گزینه درمانی تایید شده برای MG آنتی‌بادی مثبت AChR است. اکولیزوماب C5 کانورتاز را مهار می کند و در نتیجه تشکیل کمپلکس نهایی لیتیک را محدود می کند [29،31]. برای MG نسوز ایمن و موثر است.

REGAIN، یک مطالعه فاز 3 دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما بر روی اکولیزوماب، 125 بیمار مقاوم به درمان AChR+ با MG ژنرالیزه با شدت متوسط ​​تا شدید را در 72 مرکز در آسیا، اروپا، لاتین و آمریکای شمالی ثبت‌نام کرد.

نقطه پایانی اولیه، میانگین تفاوت رتبه‌بندی‌شده در امتیاز تغییر فعالیت‌های اینمیاستنی گراویس در زندگی روزانه (MG-ADL) بین هفته 26 پایه و قایق‌دار با وجود تغییر قابل‌توجه در 18 مورد از 21 معیار اثربخشی ثانویه، برآورده نشد.

بهبود MG-ADL از هفته اول پس از انفوزیون مشاهده شد، حداکثر حدود 12 هفته بود و برای مدت 130- هفته مشاهده [32] حفظ شد.

با این وجود، این تنها مربوط به آنتی بادی AchR + MG است زیرا در بیشتر موارد MuSK+ آسیب از طریق فعال‌سازی مسیر کمپلمان انجام نمی‌شود و اثربخشی آن در MG سرم منفی دوگانه ناشناخته است [91].

علاوه بر این، گونه های ژنتیکی C5 نشان داده شده است که پاسخ به اکولیزوماب را به خطر می اندازند [33]. عفونت مننگوکوکی تهدید کننده حیات مهم ترین اثر جانبی اکولیزوماب است که واکسیناسیون علیه نایسریامننژیتیدیس را قبل از شروع درمان ضروری می کند [32].

Ravulizumab، یک mAb انسانی جدیدتر علیه C5 در MG عمومی [138] با مزیت رژیم انفوزیون کمتر (هر 8 هفته به جای هر 2 هفته در مورد اکولیزوماب) آزمایش می شود. یکی دیگر از اهداف امیدوارکننده برای MG، تعامل CD{4}}CD40L است. Iscalimab، یک mAb غیر سلولی کاملاً انسانی علیه CD40، پاسخ های آنتی بادی وابسته به سلول T را به هر دو آنتی ژن نئو و آنتی ژن یادآور مسدود می کند [202].

با این حال، یک کارآزمایی فاز II دوسوکور، کنترل شده با دارونما، MG غیر کلی، تفاوت آماری معنی داری را در نمرات QMG بین گروه iscalimab و دارونما نشان نداد [203].

مسدود کردن گیرنده FcRn نوزادی یک استراتژی جدید دیگر برای درمان MG است. FcRn به IgGها، از جمله آنتی بادی های ضد AchR و ضد مشک متصل می شود که از تخریب آنها جلوگیری می کند و منجر به افزایش تیتر آنها می شود. Rozanolixizumab، nipocalimab و batoclimab همگی mAbهای انسانی هستند که به FcRn متصل می شوند و منجر به کاهش تیتر آنتی بادی خودکار می شوند.

در فاز 2a، یک کارآزمایی تصادفی‌شده، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما، تزریق‌های SC هفته‌ای یک‌بار rozanolixizumab نتوانست تغییر قابل‌توجهی در QMG را از ابتدا تا روز 29 نشان دهد، علی‌رغم کاهش سطح anti-AchR.

با این وجود، با در نظر گرفتن طیف وسیعی از معیارهای اثربخشی بالینی از پیش تعیین شده (QMG، MG-ADL، و MGC)، داده‌ها نشان می‌دهند که rozanolixizumab دارای پتانسیل ارائه مزایای بالینی در بیماران مبتلا به MG ژنرالیزه متوسط ​​تا شدید است و به خوبی تحمل می‌شود [140] .

Nipocalimab (M281) همچنین مطالعه فاز دوم MG ژنرالیزه را با نتایج مثبت تکمیل کرده است و آزمایش فاز II thebatoclimab (HBM9161) در حال حاضر در حال استخدام است [119,132,204].

Efgartigimodis یک قطعه آنتی بادی تحقیقاتی که گیرنده Fc نوزاد (FcRn) را هدف قرار می دهد با نتایج مثبت در کارآزمایی های تکمیل شده فاز II و III MG ژنرالیزه [125,126].

در کارآزمایی فاز دوم، همه بیماران تحت درمان با افگارتیگیمود کاهش سریعی در سطوح آنتی‌بادی ضد AChRauto بادی نشان دادند و 9 نفر از 12 بیمار تحت درمان با افگارتیگیمود بهبودی سریع و طولانی‌مدت را در هر 4 معیار اثربخشی نشان دادند (Myasthenia Gravis Activities, Quiastiaant. نمرات شدت بیماری های مرکب گراویس و میاستنی گراویس، و 15-مقیاس کیفیت زندگی مورد میاستنی گراویس اصلاح شده) [125].

For more information:1950477648nn@gmail.com