تجزیه و تحلیل مورفولوژیکی بیان نفرین در گلومرولونفروپاتی پیشرونده

مخاطب:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

خلاصه:

در این مطالعه، ما بر نفرین، یکی از مولکول‌های کلیدی در دیافراگم شکاف پودوسیت‌ها تمرکز کردیم، زیرا اگرچه گزارش‌هایی در مورد بیان آن در انسان و موش وجود دارد، اما حضور آن‌ها در مارموست‌های معمولی گزارش نشده است. ما بیان نفرین و تغییرات در گلومرول ها را بسته به توسعه گلومرولونفروپاتی پیشرونده خود به خود در مارموست های معمولی بررسی کردیم. 19 مارموست معمولی در سن دو تا ده سالگی مورد بررسی قرار گرفتند. کلیه با میکروسکوپ با هماتوکسیلین و ائوزین و رنگ آمیزی ایمونوهیستوشیمی از نظر نفرین بررسی شد. ضایعات بر اساس سیستم درجه بندی ضایعات کلیوی که قبلا گزارش شده بود به سه درجه طبقه بندی شدند. ناحیه نفرین مثبت با آنالیز مورفومتریک اندازه گیری شد و نسبت نفرین مثبت محاسبه شد. بیان نفرین در امتداد حلقه مویرگی گلومرولی در یک الگوی خطی پیوسته در درجات ضایعات کلیوی 0 تا 2 و الگوی خطی ناپیوسته یا دانه‌ای درشت در درجه 3 مشاهده شد. بیان نفرین بسته به درجه ضایعات کلیوی تمایل به کاهش معنی‌داری داشت. . پیشنهاد شده است که تغییر در بیان نفرین نقش مهمی در پیشرفت ضایعات کلیوی ایفا کند.

کلید واژه ها:نفرینمارموست،گلومرولونفروپاتی, کلیه, آسيب شناسي

مزایای سیستانچ بیابانیوگیاه سیستانچخوب است برایکلیه

مقدمه

گلومرولونفروپاتی پیشرونده خود به خودی در مارموست های معمولی (Callithrix jacchus) شناخته شده است که اغلب از دو سالگی شروع می شود و شدت ضایعه با افزایش سن افزایش می یابد. ما قبلاً ضایعات اولیه و پیشرونده نفروپاتی را در مارموست‌های معمولی گزارش کرده‌ایم. تغییرات اولیه گلومرولی نفروپاتی در مراحل اولیه با از بین رفتن فرآیندهای پاهای پودوسیت و ضخیم شدن جزئی غشای پایه گلومرولی مشخص می شود، که تصور می شود باعث نشت پروتئین از گلومرول ها می شود و می توان آن را با اولترامیکروسکوپی مشاهده کرد اما نه با میکروسکوپ نوری 1-3. علاوه بر این، ایمونوگلوبولین نقش مهمی در پیشرفت نفروپاتی ایفا می کند. 1، 2. IgM در مراحل اولیه گلومرولونفروپاتی بر روی مزانژیوم رسوب می کند و پس از اولین رسوب IgM، ناحیه رسوبی به کل گلومرول گسترش می یابد و IgA و IgG هستند. سپرده با progression2. کست‌های هیالین نشان‌دهنده نشت پروتئین از گلومرول‌ها را می‌توان با میکروسکوپ نوری همراه با پیشرفت گلومرولونفروپاتی مشاهده کرد. پروتئینوری پیشرفت ضایعات توبولو بینابینی را در مارموسیت های معمولی تشدید می کند. دیافراگم شکاف یک مجموعه اتصالی بین سلولی است که بین فرآیندهای مجاور پا وجود دارد و برخی از مولکول‌های مربوط به تشکیل آن شناسایی شده‌اند. تصور می شد کاهش بیان این مولکول ها یا اختلال عملکرد دیافراگم شکاف با پیشرفت پروتئینوری مرتبط باشد. نفرین، یکی از مولکول های کلیدی بیان شده در دیافراگم شکاف پودوسیت ها، یک گلیکوپروتئین متشکل از 1241 اسید آمینه است و یک نشانگر زیستی شناخته شده ای است که برای نظارت بر اختلال شکاف دیافراگم 7-10 استفاده می شود. مولکول‌های مربوط به دیافراگم‌های شکافی در نفروپاتی مارموست‌های معمولی مورد مطالعه قرار نگرفته‌اند، اگرچه تغییر فرآیندهای پاهای پودوسیت و پیشرفت پروتئینوری در آنها شناخته شده است. علاوه بر این، گزارش‌هایی در مورد بیان نفرین در انسان و موش‌های صحرایی 7-12 گزارش شده است، اما در مارموست‌ها نه. بنابراین، ما بیان نفرین در گلومرول و تغییرات در بیان نفرین، بسته به پیشرفت ضایعه، با تجزیه و تحلیل ایمونوهیستوشیمی بررسی شده است.

cistanche tcm

مواد و روش ها

حیوانات

این مطالعه توسط کمیته مراقبت و استفاده از حیوانات مؤسسه مرکزی حیوانات آزمایشی (CIEA؛ کاوازاکی، ژاپن) تأیید شد و مطابق دقیق با مقررات آزمایش‌های حیوانی CIEA بر اساس دستورالعمل‌های رفتار مناسب انجام شد. آزمایشات حیوانی (شورای علوم ژاپن، 2006). 19 مارموست معمولی (11 نر و 8 ماده) از شرکت CLEA Japan (توکیو، ژاپن) مورد ارزیابی قرار گرفتند. سن آنها در زمان کالبدگشایی از 2 تا 10 سال متغیر بود. حیوانات در قفس در اتاق حیوانات با دمای 3 ± 26 درجه و رطوبت 20 ± 55 درصد نگهداری شدند . آنها با LCMS{9}}M (CLEA Japan Inc.، توکیو، ژاپن) و آب لوله کشی تغذیه شدند. حیوانات به دلایل مختلف مرگ (مانند سینتکسیس، انحنای مهره‌های کمر، دررفتگی مفصل فک پایین و غیره) تحت بیهوشی با پنتوباربیتال سدیم قربانی شدند. آزمایش ادرار انجام نشد، زیرا ادرار نمونه برداری نمی شد.

هیستوپاتولوژی

راکلیه هابا سالین و به دنبال آن 4 درصد پارافورمالدئید پرفیوژن شدند و سپس در فرمالین 10 درصد بافر خنثی برای بررسی میکروسکوپی تثبیت شدند. نمونه ها در پارافین جاسازی شده و با ضخامت 5 میکرومتر برش داده شدند و با هماتوکسیلین و ائوزین (HE) رنگ آمیزی شدند. ضایعات بر اساس معیارهای منتشر شده به عنوان ضایعات گلومرولی، لوله ای و بینابینی طبقه بندی شدند. نمرات نفروپاتی به چهار گروه تقسیم شدند: درجه 1 (3 مرد و 1 زن)، درجه 2 (3 مرد و 5 زن)، درجه 3 (1 مرد و 3 زن) و درجه 4 (3 مرد) (جدول 1).

برای ایمونوهیستوشیمی، یک آنتی بادی مونوکلونال علیه حوزه خارج سلولی با منشاء انسانینفرین(1:1,000, نفرینg{{0}}، Santa Cruz Biotechnology, Inc., Dallas, TX, USA) به عنوان آنتی بادی اولیه استفاده شد. بخش‌های 5- میکرومتر پارافین زدایی شدند، هیدراته شدند، با پراکسید هیدروژن 3 درصد در دمای اتاق به مدت 5 دقیقه تیمار شدند و سپس در اتوکلاو در دمای 121 درجه به مدت 20 دقیقه در محلول بازیابی هدف (PH 6.0، Dako، Glostrup، دانمارک). پس از سرد شدن، بخش ها با آنتی بادی اولیه در دمای 4 درجه یک شبه انکوبه شدند. پلیمر IgG ضد موش و ضد خرگوش کونژوگه پراکسیداز (Histofine Simple Stain Rat MAX-PO(MULTI)، Nichirei Bioscience Inc.، توکیو، ژاپن) به عنوان آنتی بادی ثانویه برای روش مبتنی بر پلیمر استفاده شد. بخش ها با آنتی بادی پلیمری ثانویه در دمای اتاق به مدت 30 دقیقه انکوبه شدند و محصولات واکنش دهنده با استفاده از 3،3'-diaminobenzidine به عنوان کروموژن مشاهده شدند. رنگ آمیزی متقابل با هماتوکسیلین انجام شد. برای کنترل منفی، آنتی بادی اولیه حذف شد.

تجزیه و تحلیل مورفولوژیکی

برای تجزیه و تحلیل مورفولوژیکی، گلومرول ها با ناف گلومرولی برای بررسی ارسال شدند و 16 تا 28 گلومرول در هر اسلاید (جدول 1) با استفاده از یک اسکنر کامل اسلاید (Aperio AT2، Leica Microsystems Inc.، Buffalo Grove، IL، USA) گرفته شد. و یک نرم افزار مشاهده اسلاید آسیب شناسی مربوطه (Aperio ImageScope، Leica Microsystems Inc.) با وضوح و اندازه تصویر یکسان.نفرینطبق گزارش قبلی، نواحی مثبت و کل گلومرولی با یک نرم افزار تجزیه و تحلیل تصویر (Image-Pro V10, Mediacybenetics Inc., Rockville MD, USA) با ترسیم ناحیه مورد نظر در اطراف گلومرول محاسبه شد. کل ناحیه گلومرولی به عنوان ناحیه ای که از پس زمینه سفید رنگ قابل تشخیص است تعریف شد. آستانه رنگ برای محاسبهنفریننواحی مثبت با توجه به هر شرایط رنگ آمیزی تعیین شد. آستانه قرمز، سبز و آبی به ترتیب 37-67، 31-77 و 32-88 بود. نسبت نفرین مثبت با تقسیم اندازه گیری ها محاسبه شدنفرین- ناحیه مثبت روی ناحیه گلومرولی تجزیه و تحلیل آماری با استفاده از آزمون Jonckheere (سطح معناداری: 5 درصد، آزمون یک طرفه) برای ارزیابی روند بین درجه نفروپاتی و بیان انجام شد.نفرین

کوستانچ

نتایج

نمرات پاتولوژیک و درجات ضایعات کلیوی فردی در جدول 1 نشان داده شده است. همانطور که در گزارش اول ما گزارش شد، درجه ضایعه با افزایش سن تمایل به افزایش داشت و تفاوت جنسیتی آشکاری وجود نداشت. نتایج رنگ آمیزی ایمونوهیستوشیمیایینفریندر شکل 1 نشان داده شده استنفریننسبت مثبت در شکل 2 و جدول 1 نشان داده شده است. در میان نمرات و نمرات جدول 1، درجه ضایعه کلیوی، که از نمره کل هر ضایعه کلیوی به دست می آید، و نمره گچ هیالین برای مقایسه با ضایعه کلیوی استفاده شد.نفرین-نسبت مثبت (شکل 2 و 3). موارد منفرد در جدول 1 به ترتیب صعودی درجه ضایعه کلیوی نشان داده شده است. بیان نفرین همراه با حلقه مویرگی گلومرولی در یک الگوی خطی پیوسته در درجه‌های 0 تا 2 (شکل 1A-C) و یک الگوی خطی یا دانه‌ای درشت ناپیوسته در درجه‌های 3 (شکل 1D) مشاهده شد. در نمونه کنترل منفی، هیچ واکنش مثبتی براینفریندر هر سایتی مشاهده شد

مقایسه ازنفریننسبت مثبت به درجه ضایعه کلیوی در شکل 2 نشان داده شده است. در موارد درجه ضایعه کلیوی 0، میانگین ± انحراف معیار (SD)نفریننسبت مثبت 18/1 ± 66/5 درصد و حداکثر، حداقل و میانه به ترتیب 84/6 درصد، 27/4 درصد و 76/5 درصد بود. در موارد درجه 1، میانگین ± انحراف معیار 61/1 ± 99/3 درصد و حداکثر، حداقل و میانه به ترتیب 69/5 درصد، 19/1 درصد و 35/4 درصد بود. در موارد درجه 2، میانگین ± انحراف معیار 25/2 ± 82/3 درصد و حداکثر، حداقل و میانه به ترتیب 71/6 درصد، 58/1 درصد و 49/3 درصد بود. در موارد درجه 3، میانگین ± انحراف معیار 1 ± 52/2 درصد بود. در مجموع، تفاوت های فردی در بیان نفرین در موارد درجه 0 کوچک بود، اما در موارد درجه 1 یا بالاتر بزرگ بود، و بیان مثبت کم به طور پراکنده تشخیص داده شد.نفرینبسته به درجه ضایعات کلیوی، بیان تمایل به کاهش داشت (شکل 2). بین درجه ضایعه کلیوی ونفرین- نسبت مثبت طبق آزمون Jonckheere (p=0.0166). نمره گچ هیالین در مقایسه با درجه ضایعه کلیوی در شکل 3 نشان داده شده است. در موارد با نمره گچ هیالین 0، میانگین ± SD نسبت نفرین مثبت 32/1 ± 40/5 درصد و در موارد نمره 1 10/4 بود. 70/1 ± درصد و در نمره 2 98/1 ± 37/3 درصد بود. بر اساس آزمون Jonckheere، بین نمره گچ هیالین و نسبت نفرین مثبت روند به طور قابل توجهی پایین تر بود (0654.0{19}}).

بحث

کاهش نفرین با پیشرفت ضایعات کلیوی در طول توسعه گلومرولونفروپاتی مارموست در ارتباط بود. آنتی بادی ضد نفرین مورد استفاده در این مطالعه دامنه خارج سلولی را در سمت N ترمینال تشخیص داد. این دامنه خارج سلولی با مولکول‌های NEPH1 تعامل می‌کند و ساختار زیپ‌مانندی را در دیافراگم شکاف ۱۵ تشکیل می‌دهد. محلی سازی نفرین در گلومرول های طبیعی در امتداد حلقه مویرگی گلومرولی است و الگوی رنگ آمیزی یک الگوی خطی از دانه های ریز پیوسته در موش ها و انسان ها است. رنگ آمیزی انجام شده در این مطالعه مناسب است. که با مشاهده اینکه دیواره های مویرگی در تماس با ناحیه مزانژیال رنگ آمیزی نشده اند، تایید می شود، در حالی که دیواره های در تماس با پودوسیت ها رنگ آمیزی شده اند. در شرایط غیر طبیعی، مانند سندرم نفروتیک در انسان یا نفروز آمینونوکلئوزیدی پورومایسین در موش، الگوی رنگ‌آمیزی نفرین در گلومرول‌ها ناپیوسته و دانه‌ای درشت است و شدت رنگ‌آمیزی ایمونوهیستوشیمی ضعیف‌تر از گلومرول‌های معمولی است. الگوی بیان نفرین در گریدهای 0 تا 2 طبیعی بود. با این حال، الگوی رنگ آمیزی در درجه 3 با شرایط غیر طبیعی قابل مقایسه بود. در بررسی قبلی بیان نفرین گلومرولی در موش‌های Crl: CD(SD) با بیماری حداقل تغییر، بیان نفرین دست نخورده بود، اگرچه فرآیندهای پای پودوسیت در زیر میکروسکوپ الکترونی بدون تغییر مورفولوژیکی آشکاری که در میکروسکوپ نوری مشاهده شد، محو شدن را نشان دادند. در بیماری شایع کلیوی موشها، نفروپاتی پیشرونده مزمن (CPN)، نشان داده شده است که آلبومینوری همراه با CPN در مراحل اولیه ممکن است منجر به تغییرات کمتری در نفوذپذیری گلومرولی ناشی از عدم جذب مجدد آلبومین از لوله های پروگزیمال شود. در انسان، تحقیقاتی در مورد کاهش بیان نفرین تحت تغییرات جزئی10 یا تحت سایر بیماریهای کلیوی انجام شده است. وجود یا عدم وجود تغییر در بیان نفرین در بیماری نفروتیک با حداقل تغییر هنوز مورد بحث است. در واقع، تأیید افزایش یا کاهش واکنش آنتی بادی نفرین با مشاهده بصری در نفروپاتی مارموست دشوار بود، اما تشخیص تغییر در کل کلیه با تجزیه و تحلیل تصویر ممکن بود. بررسی ما نشان می‌دهد که غیرطبیعی بودن دیافراگم‌های شکاف گلومرول ممکن است در پیشرفت نفروپاتی در مارموست‌های معمولی به دلیل کاهش نفرین دخیل باشد. تغییر الگوی رنگ آمیزی مثبت نفرین، از خطی به الگوی دانه ای، در مدل حیوانی موش بیماری نفروتیک در طول ایجاد ضایعه گزارش شده است. ارتباط بین ناهنجاری های غشای شکاف و پروتئینوری اغلب گزارش شده است22، 23; بنابراین، حدس زده شده است که پروتئینوری ممکن است ناشی از اختلال عملکرد شکاف دیافراگم باشد. در مطالعه ما بر روی نفروپاتی مارموزت، پیشرفت نفوذپذیری پروتئین گلومرولی به دلیل اختلال عملکرد شکاف دیافراگم ممکن است رخ داده باشد، زیرا ویژگی های مورفولوژیکی کست های هیالین تنها در موارد بدون تغییرات توبولو بینابینی مشاهده شده است. در این مطالعه تفاوت آماری معنی داری بین امتیاز تغییرات مورفولوژیک هیالین کست و کاهش بیان نفرین مشاهده نشد. با این حال، بیان نفرین بسته به نمره هیالین کست، که نشانگر نشت پروتئین از گلومرول است، تمایل به کاهش دارد.

در تحقیقات قبلی ما، از بین رفتن فرآیندهای پا در مرحله اولیه نفروپاتی مارموزت مشاهده شد و ناحیه فرآیند پای آسیب‌دیده بسته به درجه 1 ضایعه کلیوی گسترش یافت. جدول 2 رابطه بین میزان کاهش نفرین در این مطالعه و یافته های میکروسکوپ الکترونی برای هر درجه ضایعه کلیوی از مطالعه قبلی را نشان می دهد. گمان می رود که افاسمان به دلیل خرابی در اسکلت سلولی اکتین فرآیندهای پا باشد24. وقتی غشای شکاف ساخته می شود نفرین دفسفریله می شود و از طریق CD2AP و podocin25، 26 به اکتین متصل می شود. هنگامی که دیافراگم شکافی آسیب می بیند، مولکول های نفرین خوشه می شوند و باعث فسفوریلاسیون نفرین، پلیمریزاسیون اکتین و افسانه شدن فرآیند می شود. فسفوریلاسیون نفرین نیز به دنبال القای فرآیند پاک شدن پا در مدل سولفات پروتامین در موش به سرعت رخ می دهد. نفرین یک پروتئین چسبنده گلومرولی است که با بلوغ پودوسیت، تمایز، تشکیل فرآیند و سیگنال دهی مرتبط است. بررسی ما نشان داد که بین کاهش بیان نفرین، همانطور که توسط ایمونوهیستوشیمی تعیین می‌شود، و پیشرفت درجه ضایعه کلیوی ارتباط وجود دارد، که نشان‌دهنده گسترش فرآیندهای پاهای پودوسیت است. با این حال، مشخص نیست که آیا ناهنجاری های موجود در کمپلکس پروتئینی شکاف دیافراگم باعث آسیب به فرآیندهای پاهای پودوسیت می شود یا اینکه آسیب پودوسیت باعث تغییر در شکاف دیافراگم و کاهش نفرین می شود. از آنجایی که نفرین نیز در تمایز سلولی دخیل است، تصور می‌شود که این رابطه با داده‌های مربوط به بازسازی و تمایز پودوسیت بیشتر روشن شود.

در نتیجه، نتایج ما اطلاعاتی در مورد ارائه می دهدنفرینبیان در گلومرولونفروپاتی پیشرونده در مارموست های معمولی تجزیه و تحلیل مورفولوژیکی روند پایین تر را نشان دادنفرینبیان در پودوسیت ها در گلومرولونفروپاتی پیشرونده مارموست های معمولی و تغییرنفرینبیان نقش مهمی در پیشرفت ضایعات کلیوی ایفا می کند.

افشای تضاد منافع بالقوه:

نویسندگان اعلام می کنند که هیچ تضاد منافعی ندارند.

تصدیق:

نویسندگان مایلند از آقای تاکایوشی ایتو برای کمک های فنی عالی که ارائه کردند تشکر کنند. نویسندگان همچنین از خانم کانائه تاماتسوکوری و آقای جیمز هارادا به خاطر ویرایش زبانی دست نوشته تشکر می کنند.

سیستانچ

منابع
1. Yamada N، Sato J، Kanno T، Wako Y، و Tsuchitani M. مطالعه مورفولوژیکی گلومرولونفروپاتی پیشرونده در مارموست های معمولی (Callithrix jacchus). پاتول سمی 41: 1106-1115. 2013.
2. Yamada N، Hashimoto N، Kamiie J، Doi T، Sato J، Inoue T، Shirota K، و Tsuchitani M. رابطه بین رسوب ایمونوگلوبولین و ضایعات اولیه گلومرولونفروپاتی پیشرونده در مارموست های معمولی جوان. پاتول دامپزشکی 55: 173-176. 2018.
3. Cara-Fuentes G، Clapp WL، Johnson RJ و Garin EH. پاتوژنز پروتئینوری در بیماری حداقل تغییر ایدیوپاتیک: مکانیسم های مولکولی نفرول اطفال. 31: 2179-2189. 2016.
4. Isobe K، Adachi K، Hayashi S، Ito T، Miyoshi A، Kato A، و سوزوکی M. ضایعات خودبخودی گلومرولی و توبولو بینابینی در مارموزت های معمولی (Callithrix jacchus). پاتول دامپزشکی 49: 839-845. 2012.
5. Eddy AA. پروتئینوری و آسیب بینابینی. پیوند نفرول دیال. 19: 277-281. 2004.
6. Hingorani S، Gooley T، Pao E، Sandmaier B، و McDonald G. سیتوکین های ادراری پس از HCT: شواهدی برای التهاب کلیه در پاتوژنز پروتئینوری وکلیهمرض. پیوند مغز استخوان. 49: 403-409. 2014.
7. Kestilä M، Lenkkeri U، Männikko M، Lamerdin J، McCready P، Putaala H، Ruotsalainen V، Morita T، Nissinen M، Herva R، Kashtan CE، Peltonen L، Holmberg C، Olsen
A و Tryggvason K. ژن شبیه‌سازی شده برای یک پروتئین جدید گلومرولی--نفرین--در سندرم نفروتیک مادرزادی جهش یافته است. سلول مول. 1: 575-582. 1998.
8. Langham RG، Kelly DJ، Cox AJ، Thomson NM، Holthöfer H، Zaoui P، Pinel N، Cordonnier DJ و Gilbert RE. پروتئینوری و بیان پروتئین دیافراگم شکاف پودوسیت، نفرین، در نفروپاتی دیابتی: اثرات مهار آنزیم مبدل آنژیوتانسین. دیابت شناسی 45: 572-1576. 2002.
9. ولز GI و Saleem MA. مولکول نفرین امضای پودوسیت گلومرولی؟ جی پاتول. 220: 328-337. 2010.
10. van de Lest NA، Zandbergen M، IJpelaar DHT، Wolterbeek R، Bruijn JA، Bajema IM، و Scharpfenecker M. از دست دادن نفرین را می توان برای پیش بینی بهبودی و پیامد کلیوی طولانی مدت در بیماران با بیماری حداقل تغییر استفاده کرد.کلیهInt Rep. 3: 168-177. 2017.
11. Kawachi H، Koike H، Kurihara H، Yaoita E، Orikasa M، Shia MA، Sakai T، Yamamoto T، Salant DJ، و Shimizu F. کلونینگ نفرین موش: بیان در گلومرول های در حال توسعه و در حالات پروتئینی.کلیهبین المللی 57: 1949-1961. 2000.
12. Luimula P، Ahola H، Wang SX، Solin ML، Aaltonen P، Tikkanen I، Kerjaschki D و Holthöfer H. Nephrin در بیماری گلومرولی تجربی.کلیهبین المللی 58: 1461-1468. 2000.
13. Janardhan KS، Jensen H، Clayton NP، و Herbert RA. ایمونوهیستوشیمی در آسیب شناسی تحقیقاتی و سم شناسی پاتول سمی 46: 488-510. 2018.
14. Koop K، Eikmans M، Baelde HJ، Kawachi H، De Heer E، Paul LC، و Bruijn JA. بیان مولکول های مرتبط با پودوسیت در انسان اکتسابیکلیهبیماری ها جی ام سوک نفرول. 14: 2063–2071. 2003.
15. Gerke P، Huber TB، Sellin L، Benzing T، و Walz G. همودایمریزاسیون و هترودایمریزاسیون پروتئین های پودوسیت گلومرولی نفرین و NEPH1. جی ام سوک نفرول. 14: 918-926. 2003.
16. Doublier S، Ruotsalainen V، Salvidio G، Lupia E، Biancone L، Conaldi PG، Reponen P، Tryggvason K، و Camussi G. توزیع مجدد نفرین در سلولهای پادوسیت یک مکانیسم بالقوه برای پروتئینوری در بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک اکتسابی اولیه است. جی پاتول هستم. 158: 1723-1731. 2001.
17. Kawakami H، Kamiie J، Yasuno K، Kobayashi R، Aihara N، و Shirota K. دینامیک مقدار مطلق نفرین در یک پودوسیت منفرد در موش‌های نفروز آمینونوکلئوزیدی پورومایسین با رویکرد پروتئومیکس گلومرولی کمی با حالت نظارت بر واکنش انتخاب شده محاسبه شد. پیوند نفرول دیال. 27: 1324–1330. 2012.
18. Yasuno K، Honda K، Hakamata S، Kai K، و Mori K. بیماری تغییر حداقلیکلیهدر یک موش جوان از نژاد Sprague Dawley. J Toxicol Pathol. 31: 55-59. 2018.
19. Obert LA و Frazier KS. درگیری سیستم رنین-آنژیوتانسین داخل کلیوی در پاتوژنز نفروپاتی پیشرونده مزمن-پر کردن شکاف اطلاعاتی بین رشته ها. پاتول سمی 47: 799-816. 2019.
20. Patrakka J، Ruotsalainen V، Ketola I، Holmberg C، Heikinheimo M، Tryggvason K، و Jalanko H. بیان نفرین در کودکانکلیهبیماری ها جی ام سوک نفرول. 12: 289-296. 2001.
21. Saran AM، Yuan H، Takeuchi E، McLaughlin M و Salant DJ. مکمل واسطه توزیع مجدد نفرین و تفکیک اکتین در نفروپاتی غشایی تجربی است.کلیهبین المللی 64: 2072-2078. 2003.
22. Gagliardini E، Benigni A، Tomasoni S، Abbate M، Kalluri R، و Remuzzi G. کاهش هدفمند نفرین خارج سلولی در نفروپاتی IgA انسانی. جی نفرول هستم. 23: 277-286. 2003.
23. Wakamatsu A، Fukusumi Y، Hasegawa E، Tomita M، Watanabe T، Narita I و Kawachi H. نقش کلسینئورین (CN) درکلیهپودوسیت گلومرولی: مهارکننده CN پروتئینوری را با مهار توزیع مجدد CN در شکاف دیافراگم بهبود می‌بخشد. Physiol Rep. 4: e12679. 2016.
24. Garg P. A Review of Podocyte Biology. جی نفرول هستم. 47 (ضمیمه 1): 3-13. 2018.
25. Ichimura K، Kurihara H، و Sakai T. سازماندهی رشته اکتین فرآیندهای پا در سلولهای پادوسیت موش. J Histochem Cytochem. 51: 1589-1600. 2003.
26. Ronco P. Proteinuria: آیا همه چیز در پا است؟ جی کلین سرمایه گذاری. 117: 2079–2082. 2007.
27. Verma R، Kovari I، Soofi A، Nihalani D، Patrie K و Holzman LB. درگیری اکتودومین نفرین منجر به فعال‌سازی کیناز Src، فسفوریلاسیون نفرین، جذب Nck و پلیمریزاسیون اکتین می‌شود. جی کلین سرمایه گذاری. 116: 1346–1359. 2006.