شواهد جدیدی در تقاضا با استفاده از ترکیبات طبیعی گزارش شده است 2

لطفا تماس بگیریدoscar.xiao@wecistanche.comبرای اطلاعات بیشتر

6. اثرات هم افزایی ترکیبی مدیریت پلی فنل

اثرات درمانی سینرژیک با استفاده از ترکیبی از (حداقل) دو پلی فنل رخ می دهد یا خود را نشان می دهد. برای مثال، ترکیب دو پلی فنل (رزوراترول و کوئرستین) به طور قابل ملاحظه ای درصد سلول های پیر در سلول های گلیومای کشت شده را نسبت به یک بار مصرف تشویق می کند [124]. اثرات ضد سرطانی درمان های شیمیایی و درمانی سنتی نیز توسط پلی فنل ها افزایش یافته است. رسوراترول پیری ناشی از تموزولومید را افزایش داد و مقاومت سلول های گلیوما را بیشتر کاهش داد[132]. علاوه بر این، رسوراترول نشان داد که مقاومت سلول های سرطانی به پاکلی تاکسل را می توان مجدداً حساس کرد و با افزایش غلظت مناسب درون سلولی هنگام استفاده همراه با جفیتینیب، بر مقاومت جفیتینیب سلول های غیر کوچک ریه غلبه کرد [133].

درمان با رسوراترول همچنین منجر به تجزیه بیشتر DNA و تولید گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) شد که پیری زودرس پرتوهای یونیزه را غنی کرد و مقاومت رادیویی را در سلول‌های سرطانی ریه کاهش داد [134]. طرح ترکیبی مقاوم به دوکسوروبیسین به سلول‌های سرطانی معده مقاوم به دوکسوروبیسین اجازه می‌دهد تا حساسیت خود را به دارو بازیابی کنند، انتقال اپیتلیال-مزانشیمی را معکوس کنند و آپوپتوز را در سلول‌ها در شرایط آزمایشگاهی ارتقا دهند [135]. یازده مورد از این موارد شامل نقش درخشان پلی فنول ها در سرطان های سرسخت دارویی/مقاوم در برابر اشعه است. اثرات ضد توموری بالقوه رسوراترول در شکل 3 خلاصه شده است.

ترکیبات پلی فنلی معمولاً در رژیم غذایی انسان گنجانده می شوند و نتایج اخیر نشان می دهد که نوروفیبروماتوز 1 با ترکیب زردچوبه و رژیم غذایی مدلین، یک الگوی غذایی غنی از پلی فنول ها، در درمان بیماران موفق بوده است [136].ساقه سیستانچدرمان ترکیبی با رسوراترول و سایر پلی‌فنول‌ها ممکن است اثرات درمانی اعمال شده روی بیمار را افزایش داده و مقاومت سلول‌های سرطانی را کاهش دهد و در عین حال اثربخشی درمان بالینی با پرتو یا دارو را افزایش دهد.

7. آزمایشات بالینی رسوراترول و پتانسیل درمانی

توجه داشته باشید که دوزهای رسوراترول مورد استفاده در کشت های سلولی و غلظت های in vivo اغلب متمایز می شوند. به عنوان مثال، مطالعات مختلف نشان داد که رسوراترول دارای یک اثر سیگنال دهی 10 میکرومولار تا 100 میکرومولار بر روی غلظت های استفاده شده 【95】 است. از سوی دیگر، متوسط ​​سطح پلاسمایی رسوراترول تنها 25 میلی‌گرم رسوراترول برابر با شراب‌های فاسد بالا و 2.4 میکرو دقیقه در انسان‌ها بود، با دوز انتقالی a5g【137】. وقتی سطوح پایین‌تری به سلول‌ها اضافه می‌شود، نتایج غیرقابل پیش‌بینی هستند، اغلب بدون هیچ‌گونه تأثیری [138]. مخصوصاً،2-3 مرتبه‌های بزرگی بیش از دوزهای رژیمی رزوراترول در مکمل‌ها نیز در کارآزمایی‌های مختلف موجود است [139]. سطوح پلاسما 2-18 میکرومولار با یک دوز رسوراترول 【140】 است. هشت هفته مصرف روزانه 3 گرم در افراد چاق منجر به کونژوگاسیون سریع و گسترده رسوراترول شده است[141]. طول مدت تحقیق از قرار گرفتن در معرض حاد تا چندین روز قرار گرفتن در معرض تا یک سال متغیر است [14,142,143]. رزوراترول در اکثر آزمایش‌ها به مدت 1-3 ماه به افراد داده می‌شود. مدت زمان نسبتاً کوتاه کارآزمایی ها مشکلاتی را ایجاد می کند، مطالعات درمانی، اما نه پیشگیرانه مورد نیاز است. تحقیقات برای اثبات این که رسوراترول پیشگیرانه است باید حداقل برای یک سال بدون در نظر گرفتن مشکلات عملی و اقتصادی انجام شود.

سیستانچ می تواند ضد پیری باشد

این کارآزمایی‌ها پرهزینه هستند و به راحتی تأمین مالی نمی‌شوند، اما اطلاعات مفیدی در مورد پتانسیل پیشگیری/درمانی رسوراترول به دست می‌آورند [138]. مطالعات رسوراترول در افراد با دوزهای تک یا چندگانه روزانه (تا 600 میلی گرم در روز برای دو تا سه روز) نشان داده است که رزوراترول در شرایط آزمایش بی خطر است. همچنین مشخص شد که مهم‌ترین متابولیت‌های موجود در گردش رسوراترول R3S، R4 G و R3 G با سطوح بالایی از کونژوگاسیون گوگرد هستند [137،144،145]. قبل از سال 2010، چندین مطالعه بالینی فاز 1 با تمرکز بر فارماکوکینتیک انجام شد، اما از آن زمان به بعد، تعداد مطالعات بالینی که تأثیر زیستی رسوراترول را بررسی کرده اند، به طور قابل توجهی افزایش یافته است. این یک واقعیت شناخته شده است که رسوراترول در سال های اخیر در پزشکی انسانی برای چندین ویژگی دارویی موثر است [146]. کارآزمایی‌های بالینی زیر به طور خلاصه یافته‌ها و نتایج اصلی در مورد پتانسیل رسوراترول در سرطان را شرح می‌دهند.

7.1. کارآزمایی بالینی 1

رسوراترول برای بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ: اولین کارآزمایی بالینی برای رسوراترول در بیماران سرطانی مطالعه ای بر روی نشانگرهای زیستی نگوین است که بیان اجزای مختلف و ژن های هدف را به روش Wnt بررسی می کند. دو بیمار رزوراترول را در دوزهای 20 میلی گرم در روز، 80 میلی گرم در روز در روز سوم و چهارم و 160 میلی گرم در روز در روز پنجم و ششم دریافت کردند. به همه بیماران عصاره مخلوط 125 میلی گرم در روز و یک لیوان شراب 8 اونس داده شد. هیچ تنظیم دوز برای جلوگیری از عوارض جانبی مرتبط با رسوراترول در بیماران انجام نشد. در نتیجه، ژن‌های Wnt، چرخه D1 و بیان اکسین، همراه با سایر مواد فعال زیستی، در مخاط طبیعی کولون، با دوز کمی از رسوراترول، مهار شدند، که نشان می‌دهد مهار مسیر Wnt مربوط به رسوراترول می‌تواند به جلوگیری از آن کمک کند. سرطان روده بزرگ [147,148].

7.2. کارآزمایی بالینی 2

مطالعه بیولوژیکی اثرات رسوراترول: وینسلو از دانشگاه ویسکانسین، مدیسون، یک مطالعه بیولوژیکی در مورد تأثیر رسوراترول بر موضوعات سرطان دستگاه گوارش در سطح پایین انجام داد. نشان داده شده است که فعال شدن Notch-1 که از رشد سلول های تومور جلوگیری می کند، توسط رسوراترول تعیین می شود. در این مطالعه اثرات رسوراترول و ناچ{2}} بر بافت تومور و تحمل افرادی که رزوراترول را تا سه ماه با تومورهای عصبی غدد درون ریز مصرف می کنند (5 گرم در روز، به صورت خوراکی در دو دوز 2.5 گرمی هر کدام، با یک حداقل دوز محدود کننده با توجه به معیارهای سمیت استاندارد موسسه ملی سرطان) مورد بررسی قرار گرفت. غلظت نشانگرهای تومور با غلظت های پس از درمان (مانند کروموگرانین، 5-HIAA، گاسترین) مقایسه شد. پاسخ تومور هر 3 ماه یکبار مشخص شد. علاوه بر این، معیارهای استاندارد ارزیابی پاسخ برای تومورهای جامد (RECIST) برای ثبت سطوح پاسخ تومور استفاده می شود.

7.3. کارآزمایی بالینی 3

رسوراترول و عملکرد سلولهای کبدی انسان در سرطان: تجزیه و تحلیل نشانگر زیستی فاز I توسط Randall Holcombe از دانشگاه کالیفرنیا، ایروین انجام شد. این مطالعه با هدف تعیین حداقل سطوح انگور قرمز تازه غنی از رسوراترول مورد نیاز برای نشان دادن علائم پیشگیری از سرطان روده بزرگ انجام شد.مزایا و عوارض جانبی cistanche tubulosaرژیم انگور دوز پایینی از رسوراترول را در ترکیب با سایر مواد بالقوه فعال موجود در انگور ارائه داد. سیگموئیدوسکوپی انعطاف پذیر کوچک از بافت روده بزرگ قبل و بعد از مصرف رژیم غذایی انگور قرمز جمع آوری شد. دوزهای مختلفی دریافت شده است (1 یا 2/3 یا 1/3 پوند در روز انگور تازه قرمز). این کار بر روی نشانگرهای زیستی Wnt و داده‌های ضروری در مورد اثربخشی این استراتژی غذایی در مدیریت سرطان روده بزرگ، اثرات دوز کم رسوراترول استخراج‌شده از انگور را نشان داده است.

7.4. کارآزمایی بالینی 4

مطالعه نشانگر زیستی برای رسوراترول در پیشگیری از سرطان روده بزرگ: کارآزمایی‌های تصادفی، دوسوکور، کنترل‌شده با پلاسبو، بستری و سرپایی نتایج یک کارآزمایی بالینی است که در آن سلامت، سینتیک دارو و فارماکودینامیک دارویی SRT501 در افراد مبتلا به سرطان کولورکتال و رکتوم ارزیابی می‌شود. متاستازهای کبدی." در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال که برای هپاتکتومی برنامه ریزی شده بودند، رسوراترول میکرونیزه (SRT501) به مدت 14 روز با 5 گرم در روز تجویز شد. میکرونیزه کردن اجازه جذب بیشتر رسوراترول را می دهد، بنابراین در دسترس بودن SRT501 را افزایش می دهد. میانگین سطوح رسوراترول پلاسما 1.4±1.9 نانوگرم در میلی لیتر در یک دوز SRT501 بود، که بالاتر از سطوح ثبت شده رسوراترول غیرمقاوم در موش در دوزهای معادل 2- تا 3.{15} برابر [15] بود. پس از تجویز SRT501 رسوراترول در بافت کبد مشاهده شد. در هپاتیت بدخیم، پیش ساز آپوپتوز کاسپاز در مقایسه با بافت بیماران تحت درمان با دارونما به دنبال SRT501 به طور قابل توجهی حدود 39 درصد افزایش یافت [149].

7.5. کارآزمایی بالینی 5

درمان بیماران پس از جراحی: تحقیقات آزمایشی در مورد رسوراترول در افراد مسن با تحمل گلوکز ضعیف.عصاره cistanche tubulosaاین مطالعه تأثیر آن را بر متابولیسم گلیسمی بعد از غذا تجزیه و تحلیل کرد. این تحقیق آزمایشی پیشنهادی تجویز رسوراترول (به عنوان درمان: کپسول های 500 میلی گرمی (کلاً 1500 میلی گرم) خوراکی، دو بار در روز، به مدت شش هفته) را در بزرگسالان مسن توصیه کرد، که نشان می دهد که تحمل را کاهش می دهد [150].

7.6. کارآزمایی بالینی 6

پیشگیری در بیماران سالم: هدف این مطالعه بررسی تأثیر دوزهای مختلف رسوراترول (75 میلی گرم یا 150 میلی گرم در روز بر سلامت قلب و عروق خونی) است. نتایج نشان دهنده ایمنی قلبی عروقی و ترمیمی در نسل های مسن است. این مطالعه ResVida مرحله 1/2 طی 12 ماه در 90 فرد دارای اضافه وزن/چاق بالای 50 سال (30 نفر در هر گروه) انجام شد[151].

7.7. کارآزمایی بالینی 7

پارامترهای فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک سندرم متابولیک و رسوراترول: به منظور تقویت علائم سندرم متابولیک، محققان تأیید اثرات رزوراترول را پس از تجویز تحت شرایط کنترل شده ثبات وزن، رژیم غذایی استاندارد و رعایت دقیق درمان در نظر گرفتند. خطر ابتلا به دیابت و بیماری قلبی را کاهش می دهد [152].

7.8. کارآزمایی بالینی 8

بزرگسالان سالم: مطالعات فاز 1 از سمیت کلیوی در بیماران کولورکتال متاستاتیک حمایت نکردند. از آنجایی که SRT501 بسیار متابولیک است، بسیاری از بیماران میلوما به دلیل عوامل بسیاری در معرض خطر نارسایی کلیوی هستند. در مجموع 24 بیمار در فاز 2، کارآزمایی بالینی میلوم مزمن با بیماران عودکننده، با/بدون بورتزومیب و 5 گرم SRT501، یا با حداقل یک درمان مقاوم به درمان قبلی ثبت نام کردند. برای بیمارانی که در این تحقیق شرکت کردند، فعالیت و ایمنی SRT501 به تنهایی یا همراه با بورتزومیب مورد ارزیابی قرار گرفت [149,153]. تثبیت بورتزومیب ممکن است از نارسایی کلیوی جلوگیری کرده باشد، اما اثربخشی ناکافی (با حالت تهوع و استفراغ) ممکن است باعث کم آبی بدن و نارسایی پیشرفته کلیه شود. سمیت کلیوی در 5 بیمار از 24 بیمار مشاهده شد. اختلال عملکرد کلیه یکی از علائم بالینی مولتیپل میلوما است و تقریباً در نیمی از بیماران مبتلا به این بیماری شناسایی شده است. برای بیمارانی که مولتیپل میلوم عودکننده/ مقاوم دارند، این مطالعه نمایه سلامت غیرقابل قبول، اثربخشی ضعیف و خطرات تولید داروی جدید را نشان داده است [154].

7.9. کارآزمایی بالینی 9

زن یائسه: رسوراترول می‌تواند مهار تکثیر سلولی مبتنی بر سیمواستاتین را تقویت کند و چرخه موالونات را مهار کند، که نشان‌دهنده مکانیسم‌های عمل جدید و تاکید بر ترجمه بالقوه و اهمیت بالینی این تعامل میکرو مولفه با سیمواستاتین است [142. یک ارزیابی بالینی فاز 4 در لهستان در حال انجام است، در مورد اثرات سیمواستاتین و میکرونیزه ترانس رسوراترول بر سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS). اثرات سیمواستاتین (20 میلی گرم روزانه) و ترانس رسوراترول میکرونیزه بر سندرم تخمدان پلی کیستیک در اختلالات غدد درون ریز و متابولیک مورد مطالعه قرار گرفته است.بررسی cistanche tubulosaارزیابی ها بر اساس درمان انجام می شود که سه تا شش ماه طول می کشد و اثر کلیدی آن بهبود سطح تستوسترون تام سرم و سطح انسولین قوی است. دکتر فرانک گونزالس، محقق اصلی، مدیر بخش غدد درون ریز و ناباروری در دانشگاه ایندیانا، معتقد است که استفاده از گنادوتروپین جفتی انسانی (HCG) در زنان مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک باعث ایجاد آندروژن اضافی تخمدان می شود، که مصرف خامه لبنی باعث افزایش فعال شدن سلول های سفید می شود. و اینکه رابطه مشابه HCG رخ می دهد [142]. به مدت سه سال، 30 زن مبتلا به PCOS (10 وزن متوسط، 10 اضافه وزن، با افزایش چاقی شکمی، 10 چاق)، و 30 زن با معاینه تخمک گذاری (10 زن متوسط، معمولاً شکمی، 10 اضافه وزن و 10 چاق) مشاهده شدند. این محقق همچنین معتقد است که پاسخ آندروژنیک تخمدان به HCG و پاسخ های التهابی به مصرف خامه لبنی کاهش می یابد، چاقی کاهش می یابد، حساسیت به انسولین افزایش می یابد و تخمک گذاری زنان با وزن متوسط ​​مبتلا به PCOS طی 12 هفته کاهش می یابد. سالسالات در یک گروه 16 نفره، 8 زن مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک (4 نفر با چربی معمول در شکم و چهار نفر با افزایش چاقی شکم) و 8 PCE (چهار با چاقی منظم در ناحیه شکم، چهار نفر با چاقی طبیعی در شکم) برای درمان داده شد. 3 سال. این پروژه آزمایشی به تصمیم گیری کمک می کند که آیا یک مطالعه تصادفی، دوسوکور و گسترده بر روی زنان PCOS، فرضیه فوق را بیشتر آزمایش خواهد کرد [142].

شکل 4 شواهد بالینی اثرات پیشگیرانه رسوراترول بر سلامت انسان، به ویژه در سرطان را خلاصه می کند. تنها 10 مورد از آنها (50 درصد) بر اساس گزارش های فوق تکمیل شد.

هدف اولیه ارزیابی دوز و عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی است، در مرحله 1، هشت کارآزمایی بالینی مربوط به انواع مختلف سرطان است و یک عمل پیشگیرانه از رسوراترول را نشان می‌دهد. علاوه بر این، ما بهبود کیفیت کارآزمایی‌های بالینی را برای بیماران آینده‌نگر از طریق طراحی‌های مناسب، فرمول‌های جدید و/یا مسیرهای تجویز و نشانگرهای زیستی پیشنهاد می‌کنیم. متأسفانه، در حال حاضر، پیشگیری و اثر درمانی رسوراترول تنها در مطالعات موجود در مدل in vitro و in vivo رخ می‌دهد.

8. اثرات نامطلوب

رسوراترول به طور معمول بر اساس آزمایشات حیوانی به خوبی تحمل می شود و آزمایشات بسیار کمی در موارد مواجهه کوتاه یا حاد انسانی انجام شده است. اگر هشت فرد سالم دو بار در روز به مدت 8 روز در معرض رزوراترول قرار می گرفتند، از هر هشت نفر، 6 نفر اسهال خفیف داشتند، معمولاً در اوایل دوره 8-روز درمانی [155]. برای تجزیه و تحلیل تصادفی کنترل شده با دارونما، دو بیمار بزرگسال (زن و مرد) داوطلب سالم در هر گروه 25، 50 یا 150 نفره، تا 6 بار در روز، 975 میلی گرم در روز دریافت کردند. هر دو گروه دارای عوارض جانبی متوسط ​​و مرتبط بودند. دوزهای نسبتاً بالا و دوره مصرف کوتاه مدت برای رزوراترول در طول زمان استفاده شده است، با این حال، سطوح پلاسما نسبتاً کم رسوراترول تولید شده است [102]. درمان تا 270 میلی گرم رسوراترول برای 19 داوطلب به مدت یک هفته باعث درد نشد [156].

در یک بررسی مواجهه هفت روزه، الیوت و همکاران گزارش کردند که شرکت کنندگان سالم رسوراترول را به خوبی تحمل کردند، اما مشخصات تجربی ارائه نشد و تعیین نتایج دشوار بود [157]. در همین مقاله، مطالعه ای با تجویز روزانه 2.5 گرم یا 5 گرم رسوراترول به مدت 28 روز به طور خلاصه ذکر شد. نویسندگان ماهیت کلی و برگشت پذیری عوارض جانبی را گزارش کردند اما جزئیات تجربی را برای ارزیابی دقیق تر ارائه نکردند [157]. در 2{7}} بیمار که روزانه 0.5 گرم یا 1.0 گرم رسوراترول دریافت کردند، هشت روز قبل از عمل تحمل قوی وجود داشت [158].

9. توصیه ها، چالش ها، چشم اندازهای آینده و اظهارات پایانی

اولین کنفرانس بین المللی رزوراترول و سلامت در دانمارک در سپتامبر 2010، رسوراترول 2010، دانش موجود در مورد این موضوع را ارزیابی کرد و راهنمایی برای استفاده و مطالعات احتمالی رزوراترول ارائه کرد. یکی از موضوعات اصلی در کنگره این بود که راه‌های متعدد برای تعیین اینکه آیا دوز یا نشانگر زیستی می‌تواند دارو را مشخص کند ممکن است به اثرات مفید رسوراترول منجر شود و تصمیم‌گیری را دشوار می‌کند [159,160]. رسوراترول 2012 (ویرایش دوم کنفرانس بین المللی سلامت و رسوراترول) دریافت که شواهد ارائه شده برای مطالعات بالینی برای حمایت از توصیه بالینی مزمن مصرف رسوراترول در دانشگاه لستر، انگلستان کافی نیست. داده‌های جدید حیوانی و آزمایش‌های بالینی جدید امیدوارکننده هستند و نیاز به تحقیقات آینده را نشان می‌دهند. قرار گرفتن طولانی تر در معرض رزوراترول در آزمایشات جدید در طی سومین کنفرانس بین المللی رزوراترول و ایمنی، در هاوایی، 2014، پیشنهاد شده است.

سرطان به وضعیتی اطلاق می شود که عمدتاً با رشد کنترل نشده سلول مشخص می شود.cistanche انگلستانتشخیص سرطان چالش اصلی پزشکان این رشته است. اگر تشخیص دیر باشد و سرطان را در مرحله چهارم طبقه بندی کنیم، متاستازها معمولاً ایجاد می شوند و میزان بهبودی بدیهی است که کم خواهد بود و شانس بسیار کم برای درمان بیمار. بنابراین در این مرحله آخر نمی توان از میزان موفقیت با استفاده از رسوراترول (به عنوان یک نوع درمان یا کمکی در درمان) اطمینان حاصل کرد.

درمان ترکیبی و رویکرد هم افزایی از طریق تحقیقات مختلف باید بیشتر مورد مطالعه قرار گیرند. همانطور که در مطالب قبلی ارائه شد، مشخص شده است که درمان های ترکیبی علاوه بر این اثرات بهبود یافته با حداقل عوارض جانبی دارند. علاوه بر این، بدیهی است که ترکیب داروها و رسوراترول باید در نظر گرفته شود. سیستم طب طبیعی و کاربرد طب طبیعی نیز نشان می‌دهد که مصرف گیاهان و مواد طبیعی در طول تجویز برای مدت معینی که بهینه در نظر گرفته می‌شود فعال‌تر باشد. اگر این دیدگاه روشن باشد، مدیریت درمانی و اثربخشی اجزای درمان به حداکثر می رسد. علاوه بر این، چالش ها و دیدگاه های آینده در دسترس بودن رسوراترول برای درمان سرطان نیز اخیرا توسط رن و همکاران برجسته شده است. [159]

بررسی حاضر شواهد جدیدی از رسوراترول را به عنوان یک عامل شیمیایی پیشگیرانه و مبنایی مفهومی برای روشی جدید برای پیشگیری و درمان سرطان برجسته می‌کند. یک رویکرد مبتنی بر گسترده تر شامل ترکیبات هم افزایی از مواد مختلف کم سمی، مانند ریزترکیبات (مانند رسوراترول به همراه سایر ترکیبات درمانی) یا داروهای شیمی درمانی است که ممکن است پیامدهای احتمالی برای چندین روش شناخته شده و مهم در درمان سرطان داشته باشد. رگزایی و متاستاز پروتئین اصلی دخیل در سرطان زایی ممکن است p53 باشد، به عنوان یک تاکید جدید در مطالعه ترجمه، و راه های احتمالی تاثیر رسوراترول را تعریف می کند.

این مقاله از Molecules 2021, 26, 5325 استخراج شده است. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules