راه های درمانی نویدبخش جدید کورکومین در بیماری های مغزی

لطفا تماس بگیریدoscar.xiao@wecistanche.comبرای اطلاعات بیشتر

خلاصه:کورکومین، پلی فنول غذایی جدا شده از Curcuma longa (زردچوبه)، معمولاً به عنوان یک گیاه و ادویه در سراسر جهان استفاده می شود. کورکومین به دلیل اثرات بیولوژیکی آن، "ادویه زندگی" نیز نامیده می شود، در واقع، مشخص شده است که کورکومین دارای خواص مهمی مانند آنتی اکسیدان، ضد التهاب، ضد میکروبی، ضد تکثیر، ضد تومور است. و ضد پیری بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی مانند بیماری‌های آلزایمر، بیماری‌های پارکینسون و مولتیپل اسکلروزیس گروهی از بیماری‌ها هستند که با از دست دادن تدریجی ساختار و عملکرد مغز به دلیل مرگ نورون‌ها مشخص می‌شوند. در حال حاضر هیچ درمان موثری برای درمان این بیماری ها وجود ندارد. اثر محافظتی کورکومین در برابر برخی بیماری های عصبی توسط مطالعات in vivo و in vitro به اثبات رسیده است.اندازه آلت تناسلی سیستانچبررسی کنونی جدیدترین یافته‌ها در مورد اثرات محافظت عصبی کورکومین، فراهمی زیستی آن، مکانیسم اثر آن، و کاربرد احتمالی آن برای پیشگیری یا درمان اختلالات عصبی را برجسته می‌کند.

لطفا برای دانستن بیشتر اینجا را کلیک کنید

کلید واژه ها:کورکومین؛ فلاونوئید طبیعی؛ التهاب عصبی؛ ضد التهاب؛ بیماری های عصبی؛ بیماری های آلزایمر؛ بیماری های پارکینسون؛ اسکلروز چندگانه؛ گلیوبلاستوما چند شکلی؛ صرع

1. مقدمه

شواهد اخیر نشان می دهد که استفاده از مواد مغذی و مکمل های غذایی ممکن است با حفظ نورون ها در برابر آسیب های ناشی از استرس، سرکوب التهاب عصبی و افزایش عملکرد عصبی شناختی، از سیستم عصبی مرکزی (CNS) محافظت کند.

کورکومین یکی از ترکیبات کورکومینوئید موجود در زردچوبه (Curcuma longa Limn) و گیاهی چند ساله از خانواده Zingiberaceae است. زردچوبه که به آن «ادویه طلایی» نیز می‌گویند به عنوان یک دارو در طب سنتی استفاده می‌شود و همچنین در غذاهای آسیایی به‌عنوان یک افزودنی غذایی و به‌عنوان عامل رنگ‌دهنده در صنعت نوشیدنی‌سازی کاربرد فراوانی دارد.

(1E,6E)-1،7-bis(4-هیدروکسی-3-متوکسی فنیل)-1،6-هپتادین-3، 5-dione نام IU-PAC کورکومین است، فرمول شیمیایی آن CanHzoOg و وزن مولکولی آن 368.38 گرم در مول است. فعالیت‌های بیولوژیکی و خواص درمانی مختلف کورکومین به دلیل ترکیب شیمیایی آن است، به‌ویژه گروه‌های هیدروکسیل فنولیک، بیس، دیکتون غیراشباع مرکزی، پیوندهای دو کونژوگه و گروه‌های متوکسی مسئول اثرات بیودارویی آن هستند. کورکومین یک مولکول چربی دوست، با حلالیت ضعیف در آب یا محلول های آب دوست است، در عوض، به راحتی در حلال های آلی مانند متانول، اتانول، استون و دی متیل سولفوکسید، کلروفرم حل می شود [2].

کمپلکس کورکومینوئید حاوی کورکومین، دمتوکسی کورکومین و بیس دم توکسی کورکومین [3] است.

سیستانچ می تواند ضد پیری باشد

کورکومین، مانند سایر مواد شیمیایی گیاهی، فعالیت پلیوتروپیک روی سلول ها دارد، در واقع، به دلیل توانایی آن در تعامل با بسیاری از پروتئین ها، کورکومین می تواند پاسخ های سلولی را به محرک های خارجی تحریک کند. علاوه بر این، کورکومین miRNA های مختلف را تنظیم می کند و می تواند باعث تغییرات اپی ژنتیکی در سلول ها شود. چندین آزمایش in vitro، in vivo و بالینی بر روی اثرات درمانی بالقوه کورکومین از جمله آنتی اکسیدان [4]، تعدیل کننده ایمنی، محافظت کننده از قلب [5]، محافظت کننده نفرو [6]، محافظ کبد [7،8]، ضد نئوپلاستیک [9] تمرکز کرده اند. ,10]، ضد میکروبی، ضد دیابت [11]ضد روماتیسم[12] ضد پیری [13]، ضد التهاب به ویژه ضد التهاب عصبی [14] و همچنین خواص بازدارندگی میکروگلیا [15].

علیرغم مزایای درمانی متعدد، این ترکیب زیست فعال به دلیل جذب ناکافی، ناپایداری شیمیایی و متابولیسم سریع در بدن، فراهمی زیستی ضعیفی دارد.

به منظور افزایش فراهمی زیستی کورکومین، نانوحامل ها به عنوان یک استراتژی امیدوارکننده برای افزایش اثرات درمانی آن ثابت شده اند.

نانوذرات [16]، لیپوزوم ها [17،18] میسل، وزیکول های فسفولیپید [19] و نانوذرات پلیمری [20،21] به دلیل اندازه نانومتریک و خاصیت شیمیایی خود قادر به افزایش اثربخشی کورکومین هستند.

در میان نانوحامل‌های طبیعی، وزیکول‌های خارج سلولی، به‌ویژه اگزوزوم‌ها، به عنوان سیستمی برای دارورسانی استفاده می‌شوند.پودر سیستانچاگزوزوم ها پس از بلوغ اجسام چند وزیکولی توسط اگزوسیتوز از سلول ها آزاد می شوند.

اگزوزوم ها می توانند ارتباط سلولی را با ترکیب پروتئین، لیپید و اسید نوکلئیک خود واسطه کنند [22]. غشای لیپیدی اگزوزوم حاوی کورکومین از طریق تعامل بین دم های آبگریز و ماده فعال آبگریز است. درج در دولایه لیپیدی محافظت از کورکومین در برابر تخریب را تضمین می کند [23]. در واقع، کورکومین با فرمول اگزوزومی نسبت به کورکومین لیپوزومی و کورکومین آزاد مؤثرتر است [23].

ژانگ و همکاران نشان داده‌اند که تجویز داخل بینی حاوی کورکومین در مدل‌های بیماری با واسطه التهاب، مانند مدل التهاب مغزی ناشی از لیپوپلی‌ساکارید (LPS)، آنسفالیت خودایمنی تجربی و مدل تومور مغزی GL26، با کاهش التهاب عصبی یا اندازه تومور، محافظت عصبی را القا می‌کند [24]. ].

در آسیب های ایسکمی-پرفیوژن مجدد (I/R)، اگزوزوم های بارگذاری شده با کورکومین می توانند تولید گونه های فعال اکسیژن (ROS) را در ضایعات کاهش دهند، آسیب سد خونی مغزی (BBB) ​​را کاهش دهند و آپوپتوز عصبی با واسطه میتوکندری را سرکوب کنند [25]. ]. لیپوزوم‌ها نانووزیکول‌هایی هستند که از دو لایه‌ای منفرد یا چندگانه از فسفولیپیدها تشکیل شده‌اند که مولکول‌های آبدوست، چربی دوست و آمفی‌فیل را در بر می‌گیرند [26]، که می‌توانند برای رساندن دارو به مکان‌های هدف استفاده شوند.

مهاجری و همکاران اثرات ضد التهابی و آنتی اکسیدانی نانو کورکومین پلیمریزه شده را نشان داده‌اند که اثرات مثبتی بر مدل آنسفالومیلیت خودایمنی تجربی مولتیپل اسکلروزیس دارد و مکانیسم‌های ترمیم میلین را القا می‌کند [27].

نانو کورکومین اثرات محافظتی عصبی بر آسیب‌های اولیه مغز دارد، در واقع می‌تواند با جلوگیری از تخریب پروتئین اتصال محکم (ZO{1}}، اکلودین و کلودین-5) اختلال عملکرد BBB را به دنبال خونریزی زیر عنکبوتیه کاهش دهد. . علاوه بر این، نانو کورکومین ناقل گلوتامات را تنظیم می کند که غلظت گلوتامات را در مایع مغزی نخاعی (CSF) به دنبال خونریزی زیر عنکبوتیه کاهش می دهد و از فعال شدن میکروگلیا جلوگیری می کند [28]. همانطور که در مجموعه ای از کارآزمایی های بالینی مشهود است، ترکیبی از اسیدهای چرب w-3 و نانو کورکومین به طور قابل توجهی فراوانی حملات میگرنی را با تعدیل بیان ژن IL و سطوح پروتئین واکنشی C کاهش می دهد [29] ]. لیپوزوم های بارگذاری شده با CUR فعالیت آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین را در مناطق هدف مغز کاهش می دهند و بازسازی حافظه را در موش های مبتلا به بیماری آلزایمر (AD) تقویت می کنند [30].

همانطور که امید به زندگی در سراسر جهان افزایش می یابد، بیماری های عصبی افزایش می یابد و این منجر به بار بیشتری از ناراحتی های اجتماعی-اقتصادی برای بیماران، خانواده ها و جوامع می شود [31]. بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی با اختلالاتی مشخص می‌شوند که منجر به اختلال پیش‌رونده در ساختار و/یا عملکرد نورون‌ها و شبکه سیناپسی آنها می‌شود که در نهایت باعث از دست دادن عملکرد مغز می‌شود.

AD، بیماری پارکینسون (PD)، بیماری هانتینگتون (HD)، مولتیپل اسکلروزیس (MS) و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) شایع ترین بیماری های تخریب کننده عصبی در افراد مسن هستند.

عواملی که منجر به بیماری های عصبی می شوند عبارتند از پلی مورفیسم های ژنتیکی، افزایش سن، جنسیت، تحصیلات ضعیف، بیماری های غدد درون ریز، استرس اکسیداتیو، التهاب، سکته، فشار خون بالا، دیابت، سیگار کشیدن، ضربه به سر، افسردگی، عفونت، تومورها، کمبود ویتامین، اختلالات ایمنی و متابولیک. و قرار گرفتن در معرض مواد شیمیایی [32].

پاسخ التهابی در مغز یا نخاع به عنوان التهاب عصبی شناخته می شود. التهاب عصبی در تعدادی از بیماری های مغزی، از جمله AD، PD، MS و بسیاری دیگر شایع است. این فرآیند از طریق تولید سیتوکین‌ها، کموکاین‌ها، گونه‌های فعال اکسیژن و پیام‌رسان‌های ثانویه انجام می‌شود که می‌تواند BBB را از بین ببرد و منجر به آسیب سلولی و از دست دادن عملکردهای عصبی شود [33]. گلیا، سلول های اندوتلیال و سلول های ایمنی مشتق شده محیطی این واسطه ها را تولید کردند. در میان سلول های گلیال، میکروگلیا و آستروسیت ها نقش اصلی را در پاتوفیزیولوژی بیماری های نورودژنراتیو ایفا می کنند. آستروسیت ها برای حفظ هموستاز CNS و افزایش بقای نورون ها با تنظیم ترافیک متابولیت ها و جریان خون با هم کار می کنند. سلول های میکروگلیال اختلال هموستاز بافت مغز را درک می کنند و به عنوان فاگوسیت های CNS عمل می کنند [34،35]. هدف از این بررسی، تأکید بر اهمیت کورکومین در درمان AD، PD، MS گلیوبلاستوما، و صرع با تمرکز بر مکانیسم اثر بالقوه آن در بهبود دوره آنها است.

2. کورکومین و AD

AD علت اصلی زوال عقل در سراسر جهان را نشان می‌دهد و 60-80 درصد از مواردی را که مبتلا به زوال عقل تشخیص داده می‌شوند، تشکیل می‌دهد [36]. از نظر بالینی، AD معمولاً با از دست دادن حافظه، کاهش پیشرونده شناختی و اختلال در سطوح قبلی عملکرد و عملکرد در محل کار یا در فعالیت های معمول مشخص می شود. تخریب عصبی به توده‌های خارج سلولی پلاک‌های آمیلوئید (A) و پیچ‌های نوروفیبریلاری درون سلولی (NFIs) ساخته‌شده از پروتئین تاو هیپرفسفریله در نواحی قشر و لیمبیک مغز انسان نسبت داده می‌شود. تشکیل پلاک های A از پردازش غیرعادی پروتئین پیش ساز آمیلوئید (APP) توسط -سکرتازها (BACE1) و -سکرتازها شروع می شود که منجر به تولید انواع مختلفی از مونومرهای A، از جمله A 40 و A 42 (بسیار نامحلول و تجمعی) می شود. -دمر). در نتیجه، مونومرهای A به الیگومریزه شدن و تجمع در پلاک ها ادامه می دهند. NFTها دومین نشانه پاتولوژیک AD هستند و از تاو هیپرفسفریله شده در سیتوپلاسم نورون ها تشکیل شده اند [38]. تاو دارای یک دامنه اتصال میکروتوبول است و با توبولین جمع می شود و در نتیجه میکروتوبول های پایداری تشکیل می شود. A ممکن است چندین کیناز را فعال کند، از جمله گلیکوژن سنتاز کیناز 3 (GSK{12}})، کیناز وابسته به سیکلین 5 (CDK5) و موارد دیگر مانند پروتئین کیناز C، پروتئین کیناز A، کیناز 2 تنظیم شده با سیگنال خارج سلولی (ERK2)، یک سرین/ترئونین کیناز، که تاو را فسفریله می کند و منجر به الیگومریزاسیون آن می شود [39. در نتیجه، میکروتوبول‌ها ناپایدار می‌شوند و زیرواحدهای آن‌ها به تکه‌های بزرگی از رشته‌های تاو تبدیل می‌شوند که بیشتر به NFIs تجمع می‌یابند. NFI ها بسیار نامحلول هستند و منجر به از دست دادن غیر طبیعی ارتباط بین نورون ها و سیگنال برای پردازش و در نهایت آپوپتوز در نورون ها می شود [40]. با توجه به فرضیه آمیلوئید، تغییرات پاتولوژیک تاو به عنوان رویدادهای پایین دست رسوب A در نظر گرفته می شود. با این حال، همچنین فرض شده است که A و tau در مسیرهای موازی عمل می کنند که باعث AD و تقویت اثرات سمی یکدیگر می شود [41]. با توجه به تأثیرات اجتماعی و اقتصادی، مهم است که بفهمیم کدام عوامل خطر می‌توانند بر ایجاد AD تأثیر بگذارند و همچنین داروهایی را پیدا کنیم که می‌توانند از شروع یا توقف دوره بیماری جلوگیری کنند. در هنر دولتی، تعداد محدودی از داروها وجود دارد که در دسترس برای درمان AD، مانند مهارکننده های استیل کولین استراز (دونپزیل، ریواستیگمین، و گالانتامین) و ممانتین آنتاگونیست گلوتامات، که در متوقف کردن سیر پیشرونده بیماری موثر نیستند.عصاره سالسا سیستانچاخیرا FDA استفاده از اولین دارو با مکانیسم احتمالی اصلاح کننده بیماری، Aducanumab را تایید کرده است، که یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که به طور انتخابی با دانه های A واکنش می دهد و پلاک های A را در مغز کاهش می دهد، بنابراین مزایای بالینی مهمی را پیش بینی می کند. با این حال، آزمایش‌های بالینی پس از تأیید برای تأیید سود بالینی واقعی دارو مورد نیاز است [43]. چندین ترکیب طبیعی اخیرا برای درک بهتر اثربخشی بالقوه آنها در "درمان" AD [44] مورد بررسی قرار گرفته است. تحقیقات فعلی بر مکانیسم اثر کورکومین و نقش آن در تعدیل پیشرفت AD متمرکز است.

مکانیسم های عمل کورکومین پلیوتروپیک است (جدول S1) [45] و A و tau را هدف قرار می دهد (شکل 1 را ببینید). علاوه بر این، سایر جنبه های روند بیماری را تعدیل می کند: همچنین مس را متصل می کند، سطح کلسترول را کاهش می دهد، فعالیت میکروگلیال را اصلاح می کند، استیل کولین استراز را مهار می کند، مسیر سیگنال دهی انسولین را تقویت می کند و به عنوان یک آنتی اکسیدان عمل می کند [45]. به نظر می رسد کورکومین A را در سطوح مختلف هدف قرار می دهد. در واقع، توضیح داده شده است که تولید A را مهار می کند. علاوه بر این، کورکومین هم در مدل‌های آزمایشگاهی و هم در مدل‌های موش تجمع را مهار می‌کند، بنابراین از تشکیل پلاک‌ها جلوگیری می‌کند و باعث تجزیه شکل فیبریلار می‌شود [46].

در مورد تولید A، مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که کورکومین به عنوان یک مهارکننده BACE1 که در برش APP نقش دارد عمل می‌کند[47l. این نتایج در مدل‌های موش AD تأیید شد و نشان داد که کورکومین بیان BACE1 را کاهش می‌دهد و در نتیجه تشکیل A را کاهش می‌دهد [48].

علاوه بر این، به نظر می‌رسد کورکومین از فعال‌سازی 1(PS1) وابسته به GSK-3 -و در نتیجه تولید A را کاهش می‌دهد. کاهش قابل توجه تولید A به روشی وابسته به دوز و زمان [49]. GSK-3 هنگامی فعال می شود که در سایت Ser9 دفسفریله شود. فعالیت آن در بالادست توسط Akt، یک پروتئین کیناز اختصاصی سرین/ترئونین تنظیم می شود. فسفاتیدیلینوزیتول (PIP) و فسفوریلاسیون با واسطه PDK Akt در سایت‌های Ser473 و Thr308 منجر به فعال‌سازی Akt و در نتیجه فسفوریلاسیون و مهار GSK می‌شود. فعالیت Akt به طور منفی توسط PTEN تنظیم می شود، که فسفوئینوزیتید را کاتالیز می کند تا سیگنال دهی PIP3 غیرفعال کننده را دفسفریله کند. مسیر سیگنالینگ PI3K/Akt/GSK{19}} نیز مستقیماً تحت تأثیر قرار گرفتن A [50]، در واقع، الیگومرهای فعال GSK-3 از طریق دفسفوریلاسیون در سایت Ser9 قرار می‌گیرد. علاوه بر این، A باعث کاهش فسفوریلاسیون Akt و همچنین بیان بیش از حد PTEN، تنظیم کننده منفی آن می شود، که منجر به فعال شدن پایین دست GSK می شود. کورکومین هم از بیان بیش از حد mRNA ژن PTEN، هم کاهش فعال‌سازی Akt با واسطه فسفوریلاسیون و هم فعال‌سازی GSK{26}} با واسطه A [51،52] را مهار می‌کند، بنابراین تولید و تجمع پلاک‌ها را کاهش می‌دهد (شکل 2). .

با توجه به نقش کورکومین در مهار تجمع A، پیشنهاد شده است که کورکومین از طریق آبگریزی یا برهمکنش بین حلقه‌های کتو یا انول و حلقه معطر دایمرهای A، نیروهای جذاب مورد نیاز برای تشکیل صفحات آمیلوئیدی را بی‌ثبات می‌کند. [53]. بی ثباتی صفحات نیز تحت تأثیر برهمکنش بین گروه های هیدروکسیل کورکومین بر روی حلقه های معطر و پاکت های قطبی A است [54].

جالب توجه است، مطالعات آزمایشگاهی اخیر بر روی نقش کورکومین در جلوگیری از سمیت عصبی A متمرکز شده است. تاپا و همکاران نشان داد که کورکومین سرعت ورود A به غشای پلاسمایی را کاهش می دهد و در نتیجه به عنوان یک عامل محافظتی در برابر سمیت غشای A عمل می کند. با جزئیات بیشتر، کورکومین اختلال غشای پلاسمایی ناشی از A را کاهش داد، بنابراین از افزایش هجوم کلسیم و مرگ سلولی جلوگیری کرد [55]. به نظر می‌رسد که اثر محافظت عصبی کورکومین، احتمالاً با واسطه غشاء، با کاهش سمیت ناشی از طیف وسیعی از کنفورم‌کننده‌های A، از جمله مونومر، الیگومر، پیش فیبریلاری و فیبریلاری A عمل می‌کند [56]. جالب توجه است، همچنین توضیح داده شده است که کورکومین باعث تشکیل الیگومرهای محلول "خارج از مسیر" و سنگدانه های پیش فیبریلار غیرسمی می شود [56]. مطالعه دیگری توسط Huang و همکاران. نشان داد که کورکومین قادر به کاهش فعال شدن گیرنده NMDA گلوتامات با واسطه A است و بنابراین از افزایش داخل سلولی Ca2 پلاس که در سمیت گلوتامات نقش دارد، جلوگیری می کند. به نظر می رسد اثر کورکومین بر کاهش مسیر گیرنده NMDA/Ca2 پلاس از آسیب سلولی ناشی از A [57] جلوگیری می کند. با وجود این نتایج جالب، مطالعات in vivo هنوز برای ترجمه این یافته ها و یافتن کاربرد بالینی بالقوه ضروری است. در مورد NFIها، GSK{11}} فسفوریلاسیون تاو را با افزودن گروه‌های فسفات روی باقی مانده‌های اسید آمینه سرین و ترئونین تنظیم می‌کند. نشان داده شده است که کورکومین از هیپرفسفوریلاسیون تاو که به عنوان یک مهارکننده GSK عمل می کند، جلوگیری می کند [45،47]. با جزئیات بیشتر، هوانگ و همکاران.[51] نشان داد که کورکومین هیپرفسفوریلاسیون تاو ناشی از A را که شامل مسیر PTEN/Akt/GSK{17}} در کشت‌های سلولی انسانی می‌شود، مهار می‌کند و در نتیجه بر مهار هیپرفسفوریلاسیون تاو تأثیر می‌گذارد و از تجمع در NFIs جلوگیری می‌کند.

کورکومین همچنین ممکن است در پاکسازی NFT ها و در نتیجه کاهش سمیت ناشی از تاو نقش داشته باشد. در واقع، در کشت‌های سلولی نورون موش، کورکومین، در غلظت کم، بیان آتانوژن 2 (BAG2) مرتبط با BCL2 را تنظیم می‌کند، یک همراه مولکولی که تاو را برای تخریب به پروتئازوم می‌رساند [58].ساقه سیستانچبا این حال، از آنجایی که این مطالعه بر روی نورون های پاتولوژیک انجام نشده است، این نتایج نیاز به تایید دارند. مطالعه دیگری توسط Miyasaka و همکاران. این سطوح از توبولین استیله شده، شاخص تثبیت میکروتوبول، به طور قابل توجهی در نماتدهای تیمار شده با کورکومین بیشتر بود، که نشان می دهد کورکومین ممکن است سمیت عصبی ناشی از تاو را با بهبود تثبیت میکروتوبول کاهش دهد [59]. علاوه بر A و NFTs، عوامل دیگری نیز باید در پاتوژنز AD در نظر گرفته شوند. میکروگلیاها نقش مهمی در پاسخ ایمنی ذاتی CNS دارند و می‌توانند در M1 (که سیتوکین‌های نوروتوکسیک، پروستاگلاندین‌ها، ROS و اکسید نیتریک ترشح می‌کند) و فنوتیپ M2 (که واسطه‌های محافظ عصبی و ضد التهابی و توده‌های پروتئینی سمی فاگوسیتی را آزاد می‌کند) طبقه‌بندی می‌شوند. ). نقش میکروگلیا در AD عمیقا مورد مطالعه قرار گرفته است [60]. A میکروگلیا را از M2 محافظت کننده عصبی به فنوتیپ نوروتوکسیک M1 منحرف می کند [61]. علاوه بر این، تجمع A میکروگلیا را فعال می‌کند، که واسطه‌های التهابی تولید می‌کند و در نتیجه باعث افزایش تجمع A می‌شود که منجر به این حلقه بازخورد مثبت می‌شود. به نظر می رسد کورکومین در کاهش سمیت عصبی به دلیل فعال شدن میکروگلیا ناشی از A نقش دارد [62]. در این راستا، گزارش شد که کورکومین سیگنال‌دهی کیناز ERK1/2 و p38 را در میکروگلیاهای فعال‌شده با A مسدود می‌کند، بنابراین تولید TNF-x، IL{18}}، و IL{19}} [63] و علاوه بر این، انتشار اکسید نیتریک را کاهش می دهد]64]. علاوه بر این، کورکومین کینازهای فسفوئینوزیتید 2 (PI3K)/فسفوریلاسیون Akt و فعال شدن فاکتور هسته ای kB (NF-kB) را که باعث فعال شدن میکروگلیا و مسیرهای التهاب عصبی می شود، سرکوب می کند [64]. جالب توجه است که کورکومین باعث افزایش سطح پروتئین گیرنده y (PPARy) فعال شده توسط پراکسی زوم می شود، بنابراین فعالیت ضد التهابی PPARy را در کاهش مسیرهای NF-kB و ERK افزایش می دهد. از سوی دیگر، کورکومین ممکن است اثر محافظتی عصبی میکروگلیا M2 را افزایش دهد: در واقع، به نظر می‌رسد فاگوسیتوز در میکروگلیا در بیماران مبتلا به AD که با کورکومینوئیدها در شرایط آزمایشگاهی درمان می‌شوند، افزایش می‌یابد [65].

کاهش قابل توجهی در نوروژنز به طور گسترده در AD و سایر بیماری های نورودژنراتیو توصیف شده است [66]. مطالعات قبلی نشان داد که کورکومین نوروژنز را از طریق فعال کردن مسیر Wnt در شرایط آزمایشگاهی و در هیپوکامپ و ناحیه زیر بطنی موش‌های بالغ تنظیم می‌کند. Wnt با 7-گیرنده فریزلد گذرنده و لیپوپروتئین کم چگالی گیرنده فسفریله شده (LRP{4}}/6) تعامل می‌کند، بنابراین منجر به فعال شدن پروتئین ژولیده (Dvl) سیتوپلاسمی می‌شود. پس از فعال شدن، پروتئین Dvl با کمپلکس تخریب Axin/APC/GSK{7}} تعامل می کند و GSK را مهار می کند-3. مهار GSK{9}} منجر به تجمع کاتنین سیتوپلاسمی و انتقال آن به هسته سلول می شود. در هسته، -catenin با کمپلکس پروموتر TCF/LEF برهمکنش می‌کند و منجر به فعال شدن ژن‌های هدف می‌شود که در تکثیر و تمایز CNS نقش دارند. به نظر می رسد کورکومین بر این مسیر در سطوح مختلف تأثیر می گذارد. با جزئیات بیشتر، کورکومین با Wif-1 و Dkk-1 که مولکول‌های بازدارنده Wnt هستند، تعامل می‌کند، بنابراین سطوح Wnt را افزایش می‌دهد. علاوه بر این، کورکومین احتمالاً با GSK تعامل دارد، بنابراین سطوح کاتنین سیتوپلاسمی را افزایش می‌دهد و جابه‌جایی هسته‌ای -کاتنین را افزایش می‌دهد که منجر به افزایش فعالیت پروموتر TCF/LEF و cyclin-D1 و افزایش نوروژنز می‌شود. جالب توجه است، نشان داده شده است که اگرچه غلظت‌های پایین کورکومین (500 نانومولار) نوروژنز را تحریک می‌کند، غلظت بالای مغز (10 میکرومولار) نوروژنز و انعطاف‌پذیری عصبی را مهار می‌کند [67]. بنابراین، انتخاب غلظت کورکومین باید با دقت انتخاب شود. مدل‌های پیش بالینی عمدتاً تأثیر مثبت کورکومین را بر AD نشان داده‌اند، با این حال، تنها تعداد محدودی از مطالعات بالینی تأثیر کورکومین را بر عملکرد شناختی انسان در AD بررسی کرده‌اند و نتایج کمتر سازگار هستند. یافته‌های مربوط به کاهش A مبهم است زیرا هیچ تغییر قابل‌توجهی در سطوح A یا tau در پلاسما یا CSF بین کورکومین و دارونما یافت نشد [68،69]. از سوی دیگر، تصویربرداری عصبی پشتیبانی می‌کند که کورکومین رسوب A در مغز در 2-(1-{6-[(2-[F{28}}]فلورواتیل) را کاهش می‌دهد. (متیل)آمینو{29}نفتیل}اتیلیدن) توموگرافی انتشار پوزیترون مالونونیتریل (FDDNP-PET) در بیماران غیر دمانس [70]. این تناقضات ممکن است به تفاوت در روش شناسی و جمعیت شامل |71 مربوط باشد. علاوه بر این، کورکومین فراهمی زیستی پایینی را نشان می دهد و اثرات آن بر مسیرهای آنتی اکسیدانی و نوروژنز احتمالاً به زمان بیشتری نیاز دارد تا باعث بهبود قابل توجهی در ظرفیت شناختی و کاهش A شود. بنابراین، اثرات خفیفی که قبلاً توضیح داده شد نیز می تواند به دلیل طول مدت نسبتاً کوتاه درمان باشد. مطالعات بیشتری برای بهبود فراهمی زیستی کورکومین و بررسی بهتر اثر کورکومین بر A و NFTها مورد نیاز است تا بفهمیم آیا کورکومین ممکن است یک عامل بالقوه جدید در پیشگیری و درمان AD باشد.

3. اثرات درمانی کورکومین در PD

PD دومین بیماری متداول نورودژنراتیو پس از AD است. تخمین زده می شود که در سال 2020 حدود 10 میلیون نفر در سراسر جهان از PD رنج می برند (https://www.epda.eu.com/، در 27 اکتبر 2021 مشاهده شده است)[72]. PD عمدتاً بر نورون‌های تولیدکننده دوپامین در جسم سیاه مغز میانی تأثیر می‌گذارد که منجر به اختلال عملکرد حرکتی و شناختی شدید می‌شود. در PD ایدیوپاتیک، مکانیسم های پاتوفیزیولوژیک شامل تولید -سینوکلئین و کمپلکس مؤثر بر اختلال عملکرد تنفسی میتوکندری است که توسط ROS ایجاد می شود [73]. همچنین با تجمع توده‌های پروتئینی که عمدتاً از سینوکلئین تشکیل شده‌اند، به دلیل شکست مکانیسم‌های تخریب پروتئین مانند سیستم لیزوزومی مشخص می‌شود [74،75]. اکثر روش های درمانی موجود فقط علامتی هستند. این شامل یک مکمل دوپامین است که به طور موقت اختلال عملکرد حرکتی ناشی از انحطاط سیستم دوپامینرژیک سیاه‌دانه را کنترل می‌کند. تحریک عمیق مغز (DBS) در PD مقاوم به دارو استفاده می شود.

برای جلوگیری از استرس اکسیداتیو و کاهش پیشرفت بیماری، استفاده از آنتی اکسیدان های طبیعی یک درمان جایگزین بالقوه باقی می ماند. با توجه به اثرات محافظت کننده عصبی، ضد التهابی عصبی و آنتی اکسیدانی در برابر تخریب عصبی ناشی از استرس کورکومین، در اینجا ما یافته های اخیر مربوط به اثرات مفید کورکومین در کاهش پیشرفت و پیشگیری از PD را مورد بحث قرار می دهیم [12].

اگرچه پاتوژنز PD هنوز به طور گسترده ای نامشخص است، مکانیسم های متعددی پیشنهاد شده است و شواهد مختلفی از نقش مهم اختلال عملکرد میتوکندری در پاتوژنز PD حمایت می کنند [76].

یک مطالعه اخیر اثرات محافظتی کورکومین را در برابر اختلال عملکرد میتوکندری و مرگ سلولی در یک مدل کاهشی PINK1 با واسطه siRNA گزارش می‌کند [77]. مطالعه دیگری اثرات کورکومین را بر اختلال عملکرد میتوکندری در یک مدل سمیت PD ناشی از پاراکوات، در فیبروبلاست‌های مشتق شده از LRRK{5}}PD مثبت با جهش و کنترل سلامت توصیف می‌کند. در واقع، قبل از درمان این مدل سلولی با کورکومین قبل از درمان پاراکوات، حداکثر تنفس و تنفس مرتبط با ATP بدون تأثیر بر ظرفیت تنفسی بهبود یافت. پس از درمان پاراکوات، پس از درمان فیبروبلاست ها با کورکومین، تنفس میتوکندری در سه پارامتر (تنفس حداکثر، تنفس مرتبط با ATP، و ظرفیت تنفسی اضافی) بهبود نیافت، بنابراین اثر پیشگیرانه کورکومین را قبل از شروع PD نشان می دهد. 78].

مطالعه اخیر متاوی و همکاران. [79] بررسی اثرات کورکومین و مکمل‌های غذایی بر روی مدل موش روتنون PD، بهبود کلی از نظر آماری معنی‌دار را نشان داد. در واقع، تجویز کورکومین در موش‌های تحت درمان با روتنون باعث بهبود سطح سینوکلئین و کاهش اجسام لوی شد. رفتار حیوانات نیز بهبود یافته و سطح واسطه‌های التهابی در موش‌های تحت درمان با کورکومین در مقایسه با گروه کنترل به طور قابل‌توجهی کاهش یافت. اینها شامل IL-6، CRP و Ang Il هستند که قبلاً با اثرات پیش التهابی و پیش فیبروتیک نشان داده شده بود که به زوال پیشرونده عملکرد اندام ها در PD کمک می کند[80]. هنگام ارزیابی نشانگرهای PD، کاهش قابل توجهی در سطح بیان ژن آدنوزین A2AR در موش تحت درمان با کورکومین در مقایسه با گروه روتنون مشاهده شد. یکی دیگر از بهبودهای امیدوارکننده در سطح دوپامین و سروتونین در مدل‌های موش PD تحت درمان با کورکومین مشاهده شد. علاوه بر این، درمان با کورکومین منجر به کاهش استرس اکسیداتیو در مدل‌های موش PD می‌شود [79]. سایر شواهد حمایتی نتایج مشابهی را در مدل‌های موش‌های PD با پاسخ‌های بالاتر موش‌ها به درمان‌های کورکومین در رابطه با استرس اکسیداتیو و شاخص‌های انرژی نشان می‌دهند. بنابراین، کورکومین اثرات شدید PD را در مدل موش کاهش داد و می‌توان آن را به عنوان یک مکمل غذایی بالقوه در نظر گرفت [81].

شواهد از ادبیات نشان داده است که اختلال در مسیر اتوفاژی - لیزوزوم (ALP) نقش مهمی در پاتوژنز PD دارد. یک مطالعه اخیر با تمرکز بر اثر کورکومین بر روی الیگومر آلفا سینوکلئین (S) از طریق یک روش شبیه‌سازی دینامیک مولکولی نشان داد که کورکومین با برهم زدن خواص کلی آن، پایداری ساختاری S-الیگومر را کاهش می‌دهد. علاوه بر این، از تجمع الیگومرهای -سینوکلئین جلوگیری شد و تشکیل فیبریل توسط کورکومین مهار شد [82].

به دلیل توانایی کورکومین در کاهش سینوکلین اشتباه تا شده با ترویج اتوفاژی، مطالعات اخیر اثرات آن را بر تنظیم اتوفاژی بررسی کرده اند. بنابراین، درمان مدل سلولی برای PD بیانگر افزایش بیان پروتئین مرتبط با میکروتوبول 1 زنجیره سبک 3 (LC{4}}II)، تعیین پروتئین پلاسمای هسته ای فاکتور رونویسی هسته ای EB (TFEB) و اتوفاژی- است. پروتئین مرتبط غشای لیزوزوم پروتئین 2 (ALAMP2A). این منجر به ترویج سنتز اتوفاژی - لیزوزوم و پاکسازی اتوفاژیک -سینوکلین می شود [83،84].

TFEB به عنوان یکی از تنظیم کننده های کلیدی حیاتی اتوفاژی و بیوژنز لیزوزوم شناسایی شده است[8586]. این فرضیه را تقویت کرده است که TFEBcan یک هدف درمانی جدید برای PD در نظر گرفته می شود. در واقع، مشتق کورکومین، به نام E4 (آنالوگ کورکومین)، قادر به فعال کردن و ترویج انتقال TFEB از سیتوپلاسم به هسته بود. این جابجایی با تحریک اتوفاژی و بیوژنز لیزوزومی همراه است. از نظر مکانیکی، ترکیب E4 TFEB را از طریق مهار مسیر AKT-MTORC1 فعال کرد. به‌علاوه، در مدل‌های سلول PD، E4 سطح سینوکلئین را کاهش می‌دهد و در برابر سمیت سلولی MPP پلاس (یون 1-متیل-4-فنیل پیریدینیم) در سلول‌های عصبی محافظت می‌کند. این داده‌های امیدوارکننده که اثرات حفاظتی E4 را در شرایط آزمایشگاهی نشان می‌دهند، هنوز به آزمایش‌های تجربی بیشتری در داخل بدن نیاز دارند، زیرا فراهمی زیستی مغز E4 هنوز مشخص نیست. اثر محافظت عصبی E4 باید در مدل های حیوانی PD بیشتر مورد بررسی قرار گیرد [87].

علاوه بر این، تزریق داخل صفاقی کورکومین در داخل بدن باعث افزایش بیان پروتئین LC3-II و مهار بیان P62 به نفع اتوفاژی شد. کورکومین بیان a-synuclein و آپوپتوز نورون های دوپامین را در مدل موش PD القا شده با MPTP (کورکومین 80mg/kg به مدت 14 روز) مهار کرد و اختلال حرکتی را در موش بهبود بخشید 33]. نشان داده شده است که بیهوشی سووفلوران با فعال کردن اتوفاژی در هیپوکامپ موش‌های جوان باعث اختلال شناختی می‌شود [88]. جالب توجه است که کورکومین قادر به تعدیل اتوفاژی با 300 میلی گرم بر کیلوگرم به مدت شش روز و مهار اختلال حافظه در موش های ناشی از سووفلوران [89] بود. اثرات محافظتی کورکومین در تجویز خوراکی در 6-هیدروکسی دوپامین (6-OHDA) - یک مدل حیوانی ناشی از PD مورد بررسی قرار گرفت.مزایا و عوارض جانبی cistanche tubulosaاثرات محافظت عصبی کورکومین در دوز 200 میلی گرم بر کیلوگرم 2 هفته قبل و بعد از جراحی با آنالیزهای مورفولوژیکی و رفتاری ارزیابی شد. عملکرد حرکتی سه هفته پس از جراحی ارزیابی شد. کورکومین به طور قابل توجهی رفتار حرکتی غیرطبیعی را بهبود بخشیده است و نشان داده شده است که در برابر کاهش نورون‌های دوپامینرژیک در جسم سیاه و هسته دمی-پوتامن محافظت می‌کند، همانطور که با واکنش‌پذیری تیروزین هیدروکسیلاز (TH) نشان داده شد.

تجویز داخل صفاقی متیل آکنیتین آنتاگونیست انتخابی {{0}nAChR این اثرات محافظت کننده عصبی را معکوس کرد. این امر تأثیر 7-nAChRs را در اثرات کورکومین تأیید کرد. در این مطالعه، نشان داده شد که کورکومین دارای یک اثر محافظت کننده عصبی در مدل 6-هیدروکسی دوپامین({6-OHDA) موش صحرایی PD از طریق مکانیسم با واسطه 7-nAChR [90] است. ژانگ و همکاران نشان داده اند که بیان G2385R-LRRK2 باعث تخریب عصبی در نوروبلاستوم انسانی SH-SY5Y و نورون های اولیه موش می شود. این سمیت عصبی ناشی از استرس اکسیداتیو باعث فعال شدن مسیر آپوپتوز می شود. کورکومین که فعالیت آنتی‌اکسیدانی از خود نشان می‌دهد، با کاهش سطح ROS میتوکندری، فعال‌سازی کاسپاز-3/7 و برش PARP و کاهش استرس‌زای محیطی سلولی، به‌طور قابل‌توجهی در برابر تخریب عصبی ناشی از G2385R-LRRK{17} محافظت می‌کند. , O, (شکل 2). این نتایج بینش جدیدی در مورد مکانیسم‌های تخریب عصبی مربوط به G2385R-LRRK و یک اثر درمانی بالقوه کورکومین در بیماران مبتلا به PD حامل G2385R ارائه می‌کند [91].

علاوه بر مکانیسم‌های محافظت‌کننده عصبی کورکومین در برابر PD، یک علاقه رو به رشد جدید در محور روده-مغز در PD می‌تواند خواص محافظت عصبی کورکومین را علی‌رغم فراهمی زیستی محدود آن توضیح دهد. در واقع، کورکومین می تواند به طور غیرمستقیم بر روی CNS از طریق محور میکروبیوتا روده عمل کند. سیستم پیچیده دو جهته که نقش اساسی در سلامت مغز ایفا می کند هنوز به طور کامل شناخته نشده است.

مطالعات اخیر نشان داده است که کورکومین دیس بیوز میکروبیوم روده را بازیابی می کند. دیسبیوز به عنوان یک وضعیت اجتماعی پایدار میکروبی تعریف می شود که از نظر عملکردی به علت شناسی، تشخیص یا درمان بیماری کمک می کند [92]. با این حال، تغییرات کورکومین توسط باکتری ها متابولیت های فعال تر کورکومین را تشکیل نمی دهند [93]. این تعامل متقابل می تواند عملکردهای فیزیولوژیکی متعادل را حفظ کند و نقش کلیدی در محافظت عصبی و جلوگیری از توسعه و پیشرفت PD داشته باشد. علیرغم افزایش علاقه تحقیقاتی به علائم غیرحرکتی مرتبط با PD مانند افسردگی، کمبود بویایی، یبوست، خواب و اختلال رفتاری، اثرات کورکومین بر PD نیاز به تحقیقات بیشتری دارد.

روی هم رفته، کورکومین اثرات امیدوارکننده‌ای را در درمان PD نشان داد (جدول S1) (شکل 1 را ببینید). با این حال، بررسی فرمول‌های بیشتر کورکومین در مدل‌های داخل بدن و در آزمایش‌های بالینی، پیشرفت بیشتری در استفاده از کورکومین به‌عنوان یک درمان پیشگیرانه برای مسدود کردن یا کند کردن شروع PD ایجاد می‌کند.

4. کورکومین به عنوان یک کاندید درمانی در ام اس

ام اس یک بیماری مزمن، التهابی عصبی و خودایمنی دمیلینه کننده CNS در بزرگسالان جوان است که میلیون ها نفر را تحت تاثیر قرار می دهد [94]. ام اس با چندین فرآیند پاتوفیزیولوژیک از جمله التهاب مزمن، تغییر سیستم ایمنی، نقض BBB به عنوان دوره های عود کننده- فروکش کننده (RR)، نفوذ تعداد زیادی از لکوسیت ها، استرس اکسیداتیو، دمیلیناسیون که در نتیجه منجر به آسیب آکسون و نورون می شود، میلین شدن مجدد همراه است. و فعال سازی سیستم های تعمیر [95-98]. اگرچه علت اصلی ام اس هنوز ناشناخته است، دانشمندان بر این باورند که ام اس یک بیماری چند عاملی است که شامل ترکیبی از عوامل ژنتیکی، محیطی و خودایمنی است که در خطر ابتلا به ام اس نقش دارند [99]. فاز اولیه التهاب با مشارکت سلول‌های IL-22، IL-17 و T که منجر به فعال شدن یک آبشار التهابی و سایر ویژگی‌های پاتوفیزیولوژیک MS می‌شود، مشخص می‌شود که علت دمیلینه شدن و آسیب آکسونی [100].

تا به امروز، تنها درمان علامتی برای ام اس در دسترس است که بر درمان عود و بهبود دوره های بیماری تمرکز دارد. درمان فعلی ام اس به عنوان یک درمان اصلاح کننده بیماری (DMT) شناخته می شود که در آن ترکیبات مختلفی ایجاد شده است. بیشتر این درمان ها ترکیبات تعدیل کننده ایمنی هستند که برای درمان انواع مختلف ام اس تایید شده و مسیرهای پاتوفیزیولوژیکی مختلف را هدف قرار می دهند [101,102]. سایر استراتژی‌های درمانی شامل درمان سلول‌های بنیادی مورد استفاده مانند پیوند سلول‌های بنیادی خونساز اتولوگ (HSCT) و درمان‌های مونوکلونال کاهش‌دهنده سلول‌های B مورد استفاده قرار می‌گیرند [102]. عودها ویژگی بالینی غالب RRMS هستند، اما در مرحله اولیه MS پیشرونده ثانویه نیز رخ می دهند [103]. انتخاب یک استراتژی درمانی برای MS عودکننده و فروکش کننده (RRMS)، که در 85-90 درصد از بیماران مبتلا به MS وجود دارد، بحث برانگیز است [104] این به دلیل تنوع علائم مرتبط با MS برای هر فرد است. علیرغم درمان های متعدد موجود، چالش های جدیدی در مورد شناسایی استراتژی درمانی مناسب برای هر مورد مطرح شده است. علاوه بر این، مشخصات ایمنی و کارایی این ترکیبات و همچنین درک عوارض جانبی احتمالی همچنان چالش برانگیز است. عوارض جانبی، شکست‌های درمانی، گزارش‌های سمیت و هزینه بالای داروهای شیمیایی فعلی عواملی هستند که به نفع استفاده از گیاهان دارویی، از جمله کورکومین، برای اهداف درمانی هستند. اخیراً چندین ویژگی کورکومین شناسایی شده است که برخی از آنها ممکن است در درمان ام اس، به ویژه خواص ضد التهابی آن با مهار ترشح سیتوکین های پیش التهابی مؤثر باشد (شکل 1) [103]. در اینجا قصد داریم خواص مختلف و اثرات اصلی کورکومین برای درمان ام اس را بررسی کنیم (جدول S1). با توجه به نقش ضروری آستروسیت ها در بهبود و بهبودی از MS، رده سلولی آستروسیت انسانی (U{13}}MG) به عنوان مدل سلولی MS در مطالعه قبلی مورد استفاده قرار گرفت [105]. در سلول‌هایی که از قبل با LPS تیمار شده‌اند، کورکومین آزادسازی فعالیت IL6 و MMP9 را کاهش داد، اگرچه بر روی سطح mRNA ژن فاکتور رشد شبه انسولین (IGF){18}} یا نوروتروفین{19}} تأثیری نداشت. این امر از اثر ضد التهابی کورکومین بر روی آستروسیت‌ها در CNS پشتیبانی می‌کند[106]. آنسفالومیلیت خودایمنی تجربی (EAE) تولید شده با تزریق میلین به موش به عنوان یک مدل تجربی برای مطالعه MS مورد استفاده قرار گرفت. علاقه به کورکومین به عنوان یک کاندید درمانی بالقوه برای ام اس نیز در حال افزایش است. جالب توجه است، یافته‌های اخیر در مورد اثرات کورکومین بر روی مدل‌های EAE موش لوئیس نشان داده‌اند که نانوCUR (PNC) پلیمریزه‌شده با دوز 12.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم اثر درمانی کارآمد با اثرات قابل‌توجهی بر امتیازات EAE دارد و مکانیسم‌های ترمیم میلین را نشان می‌دهد. در واقع، PNC از طریق یک مکانیسم ترمیم بهبود یافته که باعث افزایش فاکتورهای نوروتروفیک می شود، میلیناسیون را افزایش داد. علاوه بر این، با مهار بیان ژن پیش التهابی NF-kB، IL{27}}، IL{28}}، TNF-، MCP{30}} و افزایش ضدالتهابی، التهاب عصبی ناشی از EAE را معکوس کرد. بیان ژن IL{32}}، IL{33}}، ​​FOXP3 و TGF-. علاوه بر این، PNC بیان نشانگرهای استرس اکسیداتیو را تعدیل کرد. جالب‌تر اینکه، پیش‌درمان با PNChas نشانگرهای سلول پیش‌ساز را افزایش داد و توسعه EAE را به تاخیر انداخت [27,107,108]. با توجه به اهمیت الیگودندروسیت ها و اجداد نابالغ آنها، که اهداف مهمی برای استراتژی های درمانی برای درمان بیماری های دمیلینه کننده هستند، اثرات کورکومین بر روی الیگودندروسیت ها مورد مطالعه قرار گرفت. بررسی اثرات کورکومین بر تمایز پیش ساز الیگودندروسیت (OP)، به ویژه در بیماری های التهابی، نشان داده است که کورکومین از طریق افزایش بیان نشانگرهای مرتبط با مراحل مختلف رشد، تمایز OPs را بهبود می بخشد. کورکومین با نشان دادن انتقال هسته ای وابسته به کورکومین PPAR- 【109】 توانست PPAR-y را در OPs فعال کند. توانایی کورکومین برای ترویج تمایز OPs به (الیگودندروسیت‌های نابالغ) OL مکانیسم‌های مختلفی از جمله فعال‌سازی PPAR-y و ERK1/2 و پیشگیری از اثرات مضر ناشی از TNF را شامل می‌شود. مطالعه اخیر اثربخشی نانوفرمول کورکومین بر ویژگی های التهابی بیماران مبتلا به ام اس را تایید کرده است. در واقع، کورکومین به طور قابل توجهی بیان miRNA ها از جمله miR{47}}، miR-132 و miR-16 و همچنین واسطه های التهابی مانند STAT{50}}، NF-kB، AP{52}}، IL-1، IL-6، IFN-y، CCL2، CCL5، TNF-. از سوی دیگر، nanoCUR افزایش قابل توجهی در سطح بیان Sox2، Sirtuin ایجاد کرده است. -1، Foxp3 و PDCD1. علاوه بر این، سطح ترشح IFN-، CCL2 و CCL5 در گروه بیمار تحت درمان با کورکومین در مقایسه با گروه دارونما به شدت کاهش یافت [110]. سلول های T helper 1 (Th1) و T helper 17 (Th17) در پاتوژنز MS درگیر هستند و اعتقاد بر این است که اهداف درمانی [111] هستند (شکل 2 را ببینید). تحقیقات اخیر بر روی مدل‌های EAE و بیماران ام‌اس نقش حیاتی سلول‌های Th17 را در میانجی‌گری التهاب عصبی خودایمنی برجسته کرده است. اعتقاد بر این است که Th17، دودمان پیش التهابی سلول‌های Th موثر، مهم‌ترین تولیدکننده سیتوکین‌های IL17 است [112]. از این رو، این سلول ها در دمیلیناسیون و دژنراسیون آکسونی/عصبی نقش دارند. جالب توجه است که در مقایسه با گروه دارونما، نسبت سلول های Th17 و سطح بیان RORyt و IL{79}} در بیماران ام اس که تزریق هفتگی اینترفرون -1a(Actovex) و مکمل دریافت می کردند، به طور قابل توجهی کاهش یافت. NanoCUR به مدت 6 ماه [113]. به طور عمده، نمرات EDSS در گروه بیماران ام اس که با nanoCUR مکمل شده بودند، کیفیت بهتری را در مقایسه با گروه دارونما نشان دادند. به طور کلی، nanoCUR می تواند از پیشرفت بیماری در بیماران MS جلوگیری کند. در نتیجه، nanoCUR به طور بالقوه می تواند به عنوان یک عامل محافظت کننده عصبی در برابر پیشرفت MS در نظر گرفته شود که در درجه اول خواص التهابی MS را هدف قرار می دهد. مطالعات دیگر با استفاده از مدل‌های EAE نقش مرکزی سلول‌های T(Treg) تنظیم‌کننده CD4 را در پاتوژنز و تشدید MS پیشنهاد کرده‌اند [{84}}]. تاکید بر این نکته مهم است که فرکانس و عملکرد سرکوب کننده سلول های Treg در بیماران مبتلا به MS مختل است [118,119]. مطالعه اخیر دیگری توسط دولتی و همکاران. اثرات nanoCUR بر عملکرد و فرکانس Treg در بیماران مبتلا به ام اس را شرح داد. گروهی از آنها اثرات کپسول nanoCUR را حداقل به مدت شش ماه دریافت کردند، گروهی دیگر دارونما را به عنوان گروه کنترل دریافت کردند. افزایش فرکانس Treg در گردش با بیان بیشتر FoxP3 در بیماران ام اس مشاهده شده است. به طور کلی، فرمول نانو کورکومین توانست امتیاز EDSS را در بیماران ام اس در مقایسه با سطح پایه کاهش دهد، که نشان دهنده بهبودی پس از عود به جای بهبود واقعی است. بر اساس نتایج فوق، مشخص شد که nanoCUR با تنظیم عملکرد عملکرد سیستم ایمنی و جلوگیری از خود واکنش‌پذیری با تعدیل نسبت و عملکرد سلول‌های Treg در بیماران MS، یک عامل تعدیل‌کننده ایمنی در نظر گرفته می‌شود [120]. این مشاهدات نشان می‌دهد که nanoCUR قادر است فرکانس و عملکرد سلول‌های Treg را در بیماران ام‌اس بازیابی کند و مکانیسم‌های درمانی نوظهور کورکومین در درمان ام‌اس را به‌عنوان یک استراتژی برای ترویج میلین‌سازی مجدد برجسته کند.

5. اثرات درمانی کورکومین در گلیوبلاستوما مولتی فرم

گلیوبلاستوما (GBM) تهاجمی ترین گلیوم منتشر از دودمان آستروسیتی است و طبق طبقه بندی WHO به عنوان گلیوم درجه IV طبقه بندی می شود [121]. GBM شایع ترین تومور بدخیم مغزی اولیه است و 54 درصد از کل گلیوماها و 16 درصد از کل تومورهای اولیه مغز را تشکیل می دهد [122]. GBM یک تومور غیر قابل درمان با نرخ بقای 14-15ماه پس از تشخیص باقی می ماند [123,124]. علیرغم پیشرفت‌هایی که در رزکسیون جراحی صورت گرفته، پیش‌آگهی بیماران مبتلا به GBM ضعیف و ناگوار باقی می‌ماند [125]. رویکرد استاندارد برای درمان GBM حداکثر برداشتن جراحی و به دنبال آن پرتودرمانی روزانه پس از عمل و شیمی درمانی است. تموزولوماید، یک عامل آلکیله کننده خوراکی که می تواند از BBB عبور کند، رایج ترین درمان خط اول برای GBM پس از جراحی است. این دارو همراه با پرتودرمانی استفاده می شود [126].

با توجه به ماهیت تهاجمی پتانسیل متاستاتیک GBM، برداشتن کامل تومور دشوار است. عوامل زیادی می‌توانند بر اثربخشی این درمان‌های ترکیبی تأثیر بگذارند، از جمله راندمان ضعیف هدف‌گیری مغز و مقاومت چند دارویی (MDR)، که باعث می‌شود سلول‌های GBM به طور قابل‌توجهی پاسخ مونوتراپی ضعیفی نشان دهند، حتی زمانی که از حفره حاشیه‌ای برداشته شده عود می‌کنند. در واقع، اثربخشی داروی شیمی درمانی تموزولومید (TMZ) اغلب به دلیل مقاومت دارویی و اثرات نامطلوب فزاینده محدود می شود [128,129]. بنابراین، هنگامی که نیاز فوری به بهبود نتایج شیمی درمانی و شناسایی اهداف بالقوه جدید برای درمان GBM وجود دارد، درمان GBM همچنان چالش برانگیز است.

مطالعات اخیر نشان داده است که کورکومین نه تنها اثرات ضد سرطانی در سرطان ریه، رکتوم و سینه دارد، عمدتاً به دلیل خواص آنتی اکسیدانی و ضد التهابی آن، بلکه به این دلیل که اثربخشی پرتودرمانی و شیمی درمانی را افزایش می دهد و منجر به بهبودی می شود. بقا و همچنین بیان پروتئین های ضد متاستاتیک[130]، و در عین حال کاهش عوارض جانبی آنها[131-134]. جالب توجه است که کورکومین فعالیت آپوپتوز را در برابر سلول‌های تومور که مسیرهای درونی و بیرونی را درگیر می‌کنند، افزایش می‌دهد و همانطور که قبلاً توضیح داده شد [10,135]. بنابراین، ترکیب کورکومین با شیمی‌درمانی یا رادیوتراپی می‌تواند حساسیت سلول‌های سرطانی را به شیمی‌درمانی یا پرتودرمانی افزایش دهد و اثربخشی داروهای شیمی‌درمانی را بهبود بخشد. در واقع، بیان کاسپاز{7}} و Bax افزایش یافت، اما بیان سلول‌های Bcl-2 و HIF1in U251 پس از تیمار با کورکومین 20 و 30 میکرومولار کاهش یافت. هم بیان HIF-1 و هم ENO1 در سلول‌های U251 کاهش یافت. در شرایط هیپوکسیک، HIF{16}} می‌تواند به عنوان عامل رونویسی اصلی فعال کننده آنزیم‌های گلیکولیتیک کدگذاری شده از جمله ENO1 عمل کند.

به خوبی مستند شده است که افزایش گلیکولیز به عنوان یکی از خواص متابولیکی GBM در نظر گرفته می شود [136]. انولاز یک آنزیم گلیکولیتیک مهم است و ENO1 ایزوفرم اصلی آن است که در GBM بیان می شود. در همان مطالعه، ENO1 کاهش یافت که منجر به سرکوب رشد، مهاجرت و پیشرفت تهاجمی سلول‌های گلیوما شد. در نتیجه، ENO1 می‌تواند یک ژن هدف بالقوه برای کورکومین باشد و مکانیسم‌های ضد سرطانی آن می‌تواند با مسیرهای گلیکولیتیک و آپوپتوز مرتبط باشد [137]. این یافته‌ها با داده‌های تحقیقاتی اخیر تأیید شد که نشان می‌دهد هم نانو سلول-کورکومین و هم کورکومین در ترکیب با Erlotinib زنده‌مانی، مهاجرت و تهاجم سلول‌های گلیوبلاستوم انسانی U87 را در شرایط آزمایشگاهی کاهش می‌دهند. هم تهاجم و هم مهاجرت نقش مهمی در متاستاز سرطان دارند. جالب توجه است که بیان عوامل مرتبط با رگ زایی از جمله VEGF، HIF{9}}، bFGF، و Cox{10}} به طور قابل توجهی در سلول های گلیوبلاستوما انسانی U87 کاهش یافت. از سوی دیگر، کورکومین به تنهایی یا همراه با ارلوتینیب بیان پروتئین‌های مرتبط با اتوفاژی (LC{13}}I، LC{14}}I و Beclin1) را افزایش داد و بیان فاکتورهای پیش آپوپتوتیک را تعدیل کرد. Bax، Caspase 8، و Bcl{18}} با NF-kB پیش التهابی (به شکل 2 مراجعه کنید) [138].

علاوه بر این، بیان ژن‌های مربوط به مسیرهای Wnt مانند cyclin D1، ZEB1، -catenin و Twist به طور قابل‌توجهی توسط کورکومین کاهش یافت [139]. در سطح مولکولی، کورکومین نشان داده شده است که تکثیر سلول های GBM را از طریق مسیر سیگنالینگ AKT/mTOR سرکوب می کند و بیان PTEN را افزایش می دهد. آزمایش‌های آزمایشگاهی این مطالعه به طور مداوم تأیید کرده‌اند که کورکومین از مهاجرت و تهاجم سلول‌های U251 مشتق شده از گلیوبلاستوما مولتی‌فرم بدخیم انسانی جلوگیری می‌کند و آپوپتوز را تحریک می‌کند [140].

رویکردهای مختلفی برای دستیابی به نفوذ BBB بهبود یافته و آزادسازی داروی داخل سفالی موثر و ارائه عوامل درمانی موثر و هدفمند برای GBM پیشنهاد شده است. در این رویکردها، کورکومین در دندریمرهای پلی آمیدوآمین اصلاح شده با سطح (PAMAM) نسل چهارم کپسوله شد. قابل ذکر است، استفاده در شرایط آزمایشگاهی کورکومین کپسوله شده در دوزهای درمانی به طور قابل توجهی باعث کاهش زنده ماندن سلول های مختلف گلیوبلاستوما از سه گونه مختلف (U98، F98 و GL261) شده است [141]. مشخص شده است که سلول های سرطانی برای حفظ رشد و تکثیر خود به حالت اکسیداتیو بالایی نیاز دارند. همانطور که در بالا توضیح داده شد، کورکومین یک ترکیب مغذی است که به دلیل فعالیت های ضد التهابی و آنتی اکسیدانی خود شناخته شده است و بنابراین می تواند یک کاندید بالقوه جایگزین جدید برای درمان GBM ویرانگر باشد. با این حال، ارزیابی پتانسیل کورکومین برای GBM با سایر درمان‌های موجود مرتبط است، اما نیاز به مطالعه آتی in vivo با مدل‌های جوندگان گلیوبلاستوما دارد. برای بهبود نفوذ BBB و برای دستیابی به دارورسانی کارآمد به گلیوبلاستوما موش، از یک نانوسل با حساسیت کاهشی با حساسیت کاهش دهنده مشتق از مشتقات پلی پپتیدی گلیکوپروتئینی ویروس هاری (RVG) استفاده شده است. تحویل مناسب کورکومین باعث تحریک مجدد پلاریزاسیون کلی میکروگلیا می شود که به نوبه خود تبدیل سلول های GBM را از حالت سرکوب کننده سیستم ایمنی M2 به فنوتیپ حساس M1 تحریک می کند [142]. کندرویتین سولفات (CHS) به دلیل سازگاری ریزمحیطی منحصربه‌فرد و میل ترکیبی آن با گلیوم‌های داخل مغزی، به‌عنوان بخش آبدوست استفاده شد [143] و از طریق پیوندهای دی سولفیدی به کورکومین کونژوگه شد. این منجر به میسل های پلیمری پوسته هسته ای خود به خود در آب شد. DOX/RVG-CSC با واسطه RVG به BBB نفوذ می کند، به مناطق هدف سلول تومور می رسد و سپس، پس از تحریک با غلظت بالای گلوتاتیون در GBM، داروی فعال را آزاد می کند [144]. علاوه بر این، یافته های اخیر نشان می دهد که کورکومین می تواند نقش اساسی در از بین بردن سلول های باقیمانده GMB با تحریک سیستم ایمنی داشته باشد [145,146].

این نقش در حال ظهور کورکومین در زمینه GBM از طریق یک سری مطالعات مکانیکی انجام شده در مدل‌های موش GBM مورد بررسی قرار گرفت. اخیراً، بایدو و همکاران. استفاده از سیستم ایمنی ذاتی را در یک رویکرد درمانی برای از بین بردن سلول های سرطانی مطالعه کرده اند. آنها کشف کردند که تومورها ماکروفاژها و میکروگلیاها را در حفره های خود حمل می کنند، اما بیشتر در حالت M2 تحریک کننده تومور تحت کنترل سیتوکین های آزاد شده از تومور هستند. قابل توجه ترین یافته ای که از نتایج آنها به دست آمد این است که کورکومین باعث ایجاد رپلاریزاسیون ماکروفاژهای مرتبط با تومور (TAM) به فنوتیپ تومورکش M1 تولید کننده اکسید نیتریک (NO) شد. این سوئیچ M2→M1 شامل سرکوب STAT با واسطه کورکومین و القاء و فعال سازی STAT{10}} بود. این سلول‌های کشنده طبیعی فعال (NK) و سیتوتوکسیک T (Tc) را وارد تومور می‌کند و در نتیجه سلول‌های سرطانی و سلول‌های بنیادی سرطانی را از بین می‌برد. به این ترتیب، این رویکرد ممکن است یک استراتژی کلی برای مبارزه با GBM ارائه دهد، اما مطالعات بیشتری برای درک بهتر پیامدهای عوامل مختلف مرتبط با مسیرهای کورکومین-ضد سرطان [{12}}] مورد نیاز است. علاوه بر این، این چشم انداز کارآزمایی بالینی فاز I/II را در بیماران GBM برای بررسی اثربخشی درمان مبتنی بر کورکومین برای القای قطبش مجدد TAMs باز کرده است.

به طور خلاصه، کورکومین قادر است مسیرهای مرتبط با GBM را تعدیل کند. به عنوان مثال، کورکومین رشد تومور را با مسدود کردن مسیرهای تقویت کننده تومور NF-kB، PI3k/Akt/هدف پستانداران راپامایسین (PI3K/Akt/mTOR)، مبدل‌های ژانوس کیناز/سیگنال و فعال‌کننده‌های رونویسی (JAK/STAT3) و میتوژن سرکوب می‌کند. مسیرهای پروتئین کیناز فعال می شود، در حالی که ژن های اصلی سرکوب کننده تومور (یعنی p53 و p21 و کاسپاز) تنظیم شده بودند [151].

مطابق با تمام یافته‌های in vitro کورکومین، سایر اثرات مفید in vivo کورکومین بر GBM گزارش شده است (جدول S1)، از جمله مهار مهاجرت سلولی وابسته به ماتریکس متالوپروتئینازها (MMP) و تکثیر سلولی مهاجم، که متعاقبا منجر به کاهش حجم تومور و در عین حال زمان بقای طولانی تر[137].

همه اثرات کورکومین مورد بحث نشان می‌دهند که عملکرد/فعالیت‌های سلول‌های گلیوبلاستوما تعدیل می‌شوند و پیشرفت آنها به تأخیر می‌افتد (شکل 1). با این حال، پروفایل ژنومی تومورهای گلیوبلاستوما و شناسایی اهداف خاص کورکومین برای درمان GBM در درک مکانیسم‌های دارویی آن مهم است و مهم‌تر از آن، می‌تواند مبنایی نظری برای استفاده منطقی از کورکومین در عمل بالینی فراهم کند. تحقیقات بیشتر باید برای گزارش نهایی نهایی در مورد اثرات درمانی کورکومین در عمل بالینی به تنهایی یا در ترکیب با محصولات دارویی در نظر گرفته شود. اثرات غیرمستقیم احتمالی بر سلامت مغز و پیشگیری از گلیوبلاستوما از طریق محور روده-مغز نیازمند بررسی بیشتر است.

6. کورکومین و صرع

بیماری های CNS در حال حاضر یک مشکل عمده اجتماعی و فردی است. به طور خاص، آخرین شواهد اپیدمیولوژیک نشان می دهد که صرع گروهی از بیماری ها را به طور فزاینده ای در سراسر جهان تشکیل می دهد. به همین دلیل، در طول سال‌ها، داروها و روش‌های درمانی بیشتری برای مقابله با علائم و دفعات تشنج‌های صرع ساخته شده‌اند. با این حال، بسیاری از این داروها نشان داده شده است که موثر هستند، اما آنها همچنین مسئول عوارض جانبی جدی و مکرر هستند. در واقع، اخیراً گیاهان دارویی زیادی مورد مطالعه قرار گرفته اند و کورکومین یکی از این گیاهان است. به نظر می رسد کورکومین در تنظیم سطوح مونوآمین مغز نقش دارد و این می تواند اثرات محافظتی احتمالی را بر کنترل تشنج و اختلال شناختی (به ویژه با توجه به اختلالات حافظه) نشان دهد. نشان داده شده است که کورکومین 10 برابر بیشتر از ویتامین E اثر آنتی اکسیدانی دارد و جایگزین معتبری برای خود ویتامین E است [152].

کورکومین در واقع قادر به مهار رونویسی با واسطه NF-kB، سیتوکین های التهابی، iNOS القایی و کاکس{1}} است که در نتیجه خواص آنتی اکسیدانی و ضد التهابی آن به وجود می آید[153]. این خصوصیات نقش آن را در محافظت عصبی و تعدیل عصبی در فرآیندهای صرع شرح داده شده نشان می دهد (جدول S1) (شکل 1).

عملکرد ضد صرع کورکومین همچنین می‌تواند از طریق تنظیم مثبت ژن‌های ضد التهابی مانند ژن زیرواحد بتا گیرنده اینترلوکین-10 و لیگاند کموکاین 16 (CXCL16)، CXCL17 و NCSTN[154] حاصل شود. مطالعات پیش بالینی اخیر نشان داده است که کورکومین ممکن است نقش مفیدی در صرع و اختلالات مرتبط با آن داشته باشد بدون اینکه عوارض جانبی یا عوارض جانبی داشته باشد [155,156]. برخی از مطالعات تجربی بر اساس مدل صرع القایی، اثربخشی کورکومین را در به تاخیر انداختن یا مهار کامل شروع تشنج گزارش کرده‌اند [157].

همچنین پیشنهاد شده است که کورکومین نقشی در تعیین کاهش برخی از پروتئین های کانال (CACNA1A و GABRD) ایفا کند که منجر به مهار متعاقب تشنج های ناشی از FeClg می شود (شکل 2). تجویز کورکومین مدل های انسانی صرع پس از سانحه را بازتولید می کند [158]. کورکومین میکرونیزه کارایی قابل مقایسه با داروی ضد صرع والپروات را در مهار تشنج های تونیک-کلونیک در مدل های صرع ناشی از PTZ در لارو و گورخرماهی بالغ نشان داده است [159]. در مطالعه دیگری، ارزیابی اثر ضد التهابی و ضد تشنجی کورکومین به دنبال دوزهای بالای FeCl. تجویز همراه با رژیم غذایی و اندازه گیری در قسمت در میلیون (1500 پی پی ام) در مهار تشنج عمومی در مقایسه با دوزهای پایین (500 پی پی ام) اثربخشی بهتری نشان داد [160].

در مدلی از آزمایش الکتروشوک ولتاژ افزایشی در موش، کورکومین با دوز 100 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت خوراکی آستانه تشنج را در صرع حاد و مزمن (به مدت 21 روز) افزایش داد [161]. این اثر با تجویز فنی توئین (25 میلی گرم بر کیلوگرم PO) قابل مقایسه است [161]. در این مطالعه کاهش مرگ و میر حتی با تجویز مزمن کورکومین مشاهده شد که توضیح دهنده اثر ضد تشنجی این ماده است. مطالعات پیش بالینی بیشتر اثر ضد تشنج و ضد التهابی آن را تایید کرد. علاوه بر این، کورکومین نقش محافظتی در معکوس کردن تغییرات استرس اکسیداتیو مختلف مرتبط با تحریک پیلوکارپین دارد [162]. این داده ها همچنین توسط مطالعه دیگری تأیید شد که دوزهای کورکومین را بین 10 تا 300 میلی گرم بر کیلوگرم ارزیابی کرد که در کاهش تشنج های ناشی از پیلوکارپین مفید بود [163]

کورکومین اثرات خود را در حالت صرع نیز نشان داده است. در واقع، مطالعه گوپتا و همکاران [164]، تجویز کورکومین را در محدوده دوز 50-200 میلی‌گرم بر کیلوگرم تقریباً 30 دقیقه قبل از تحریک با اسید کاینیک پیش‌بینی کرد. نویسندگان این مطالعه اثر محافظتی کورکومین را در افزایش زمان تاخیر شروع تشنج در دوزهای بین 100 تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم مشاهده کردند. همین گروه کاهش آماری معنی داری در بروز تشنج نشان داد [164]. دوزهای کمتر اثربخشی بالینی را نشان نداد. سپس تجزیه و تحلیل مغز حیوانات نشان داد که چگونه تشنج های طولانی مدت باعث افزایش سطح MDA و کاهش سطح گلوتاتیون می شود. این اثر فقط با دوزهای 100 و 200 میلی گرم بر کیلوگرم کورکومین قابل برگشت است. دوزهای پایین تر از نظر بالینی مفید نبود [164].

همچنین نشان داده شده است که کورکومین در کاهش زوال شناختی و استرس اکسیداتیو ناشی از استفاده مزمن از داروهای ضد صرع مانند فنوباربیتال و کاربامازپین که به طور گسترده در عمل بالینی استفاده می شوند، موثر است [165].

علاوه بر این، کارایی کورکومین در اختلالات مرتبط با صرع نیز توسط مطالعات موش‌های صحرایی نر نژاد ویستار در روش القای PTZ تایید شد. در این مطالعه، تجویز 300 میلی گرم بر کیلوگرم کورکومین منجر به بهبود شروع تشنج های ناشی از PTZ و کاهش استرس اکسیداتیو و کاهش زوال شناختی شد [165].

همانطور که مشخص است، تجویز مزمن برخی از داروهای ضد صرع مانند کاربامازپین و فنوباربیتال ممکن است باعث کاهش شناختی شود که اعتقاد بر این بود که ناشی از استرس اکسیداتیو است. هنگامی که کورکومین همراه با این داروهای ضد صرع تجویز می شود، نشان داده شده است که این کاهش شناختی و همچنین پارامترهای استرس اکسیداتیو را معکوس می کند [165]

مطالعات دیگر، با بررسی اثر کورکومین در اختلالات عصبی و روانپزشکی از جمله زوال شناختی، نشان داد که هیچ پیشرفتی در کاهش شناختی در موش‌هایی که کورکومین مصرف کرده‌اند در مقایسه با کاهش شناختی در موش‌هایی که فنی توئین مصرف کرده‌اند، مشاهده نشد [166]. تزریق پیپرین همراه با کورکومین می تواند فراهمی زیستی آن را بهبود بخشد و اثر ضد صرع آن را حتی موثرتر کند [167].

این مطالعات بسیار دلگرم‌کننده هستند و مبنایی برای تحقیقات آینده هستند، علی‌رغم وجود محدودیت‌هایی هم در مورد تکرارپذیری دشوار شبکه‌های صرع‌زای انسانی که از مدل‌های مبتنی بر تجربی شروع می‌شود و هم مشکل در تبدیل دوزهای تجویز شده در مدل‌های تجربی به دوز برای انسان.

7. نتیجه گیری

ترکیب طبیعی کورکومین دارای خواص آنتی اکسیدانی و ضد التهابی است و با اثر بر روی مسیرهای سلولی مختلف اثرات محافظتی دارد. در این بررسی، ما توجه خود را بر روی اثرات درمانی کورکومین در اختلالات نورودژنراتیو مانند AD، PD، MS، گلیوبلاستوما، و صرع با تعدیل مسیرهای مولکولی مختلف در سلول‌های مغز متمرکز کردیم (جدول S1 و شکل 2 را ببینید). وزیکول‌های خارج سلولی یا نانووزیکول‌ها ممکن است حلالیت و فراهمی زیستی کورکومین را در مغز بهبود بخشند، اما تاکنون، کاربرد این روش‌های جدید تحویل کورکومین به طور کامل در بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی بررسی نشده است. بنابراین، تحقیقات بیشتر با استفاده از این مولکول‌های زیستی درمانی ممکن است منجر به ایجاد یک نتیجه مثبت برای محافظت عصبی شود. این مطالعات جدید ممکن است بر روی (1) بهبود سیستم‌های دارورسانی برای افزایش فراهمی زیستی و نفوذپذیری BBB کورکومین متمرکز شوند؛ (2) مطالعات بالینی بیشتر برای ایجاد دوز مؤثرتر این مولکول‌های زیستی انتقال دهنده کورکومین برای درمان اختلالات عصبی؛ (3) ) بررسی مسیرهای سیگنالی که مولکول های زیستی درمانی برای ایجاد محافظت عصبی استفاده می کنند. نتایج توصیف‌شده در این بررسی دلگرم‌کننده هستند، اما تحقیقات بیشتری برای بهینه‌سازی استفاده از کورکومین در پیشگیری و درمان بیماری‌های نورودژنراتیو مورد نیاز است.

این مقاله از Molecules 2022, 27, 236 استخراج شده است. https://doi.org/10.3390/molecules27010236 https://www.mdpi.com/journal/molecules