نارسایی نارسایی NFKB2 از طریق غربالگری اتوآنتی بادی های IFN-a2 در کودکان و نوجوانان بستری شده با عوارض مربوط به SARS-CoV شناسایی شد{4}}

زمینهاتوآنتی‌بادی‌ها علیه IFN‌های نوع I تقریباً در 10٪ از بزرگسالان مبتلا به بیماری کروناویروس تهدیدکننده حیات 2019 (COVID{3}}) رخ می‌دهند. فراوانی اتوآنتی‌بادی‌های ضد IFN در کودکان مبتلا به عواقب شدید عفونت کروناویروس 2 با سندرم حاد تنفسی (SARS-CoV-2) ناشناخته است.

هدف، واقعگرایانه: ما اتوآنتی بادی‌های ضد IFN نوع I را در گروهی چند مرکزی از کودکان مبتلا به کووید-19 شدید، یک سندرم التهابی چند سیستمی در کودکان (MIS-C) و عفونت‌های خفیف SARS-CoV-2 اندازه‌گیری کردیم.

مزایای مکمل سیستانچ - افزایش ایمنی

روش‌ها: آنتی‌بادی‌های ضد IFN-a2 در گردش با استفاده از روش اتصال رادیو لیگاند اندازه‌گیری شدند. توالی یابی کل اگزوم، توالی یابی RNA و مطالعات عملکردی سلول های تک هسته ای خون محیطی برای مطالعه هر بیمار با سطوح اتوآنتی بادی ضد IFN-a2 بیش از کنترل مثبت سنجش مورد استفاده قرار گرفت.

نتایج: از 168 بیمار مبتلا به کووید-19 شدید، 199 بیمار مبتلا به MIS-C، و 45 بیمار با عفونت خفیف SARS-CoV-2، تنها 1 بیمار دارای سطوح بالایی از آنتی بادی ضد IFN-a2 بود. قبل از جمع آوری نمونه، اتوآنتی بادی ضد IFN-a2 در بیماران تحت درمان با ایمونوگلوبولین داخل وریدی شناسایی نشد. توالی یابی کل اگزوم یک نوع نامناسب را در حوزه آنکیرین NFKB2 شناسایی کرد که زیرواحد p100 فاکتور هسته ای تقویت کننده زنجیره سبک کاپا سلول های B فعال شده، با نام NF-kB، که برای سیگنال دهی غیر متعارف NF-kB ضروری است، رمزگذاری می کند. سلول‌های تک‌هسته‌ای خون محیطی بیمار، اختلال در شکاف p100 را نشان دادند که مشخصه نارسایی NFKB2 بود، یک خطای ذاتی ایمنی با شیوع بالای خودایمنی. نتیجه‌گیری: سطوح بالای اتوآنتی‌بادی‌های ضد IFN-a2 در کودکان و نوجوانان مبتلا به عفونت‌های MIS-C، COVID{19}} شدید و SARS-CoV خفیف نادر است، اما می‌تواند در بیماران مبتلا به خطاهای مادرزادی رخ دهد. مصونیت (J Allergy Clin Immunol 2023; 151:{24}}.)

مزایای مکمل سیستانچ-چگونه سیستم ایمنی بدن را تقویت کنیم

کلمات کلیدی: اتوآنتی بادی ضد اینترفرون، کووید{1}}، MIS-C، NFKB2، خطاهای ذاتی ایمنی

معرفی

اتوآنتی بادی های خنثی کننده علیه IFN های نوع I در تقریباً 10٪ از بزرگسالان مبتلا به بیماری کروناویروس تهدید کننده حیات 2019 (COVID-19) رخ می دهد. 1،2 اطلاعات کمتری در مورد سطوح آنتی بادی های ضد IFN در جمعیت های کودکان وجود دارد. مطالعات کوچک روی 7 تا 59 کودک، اتوآنتی‌بادی‌ها را علیه چندین آنتی‌ژن بافتی در بیماران مبتلا به سندرم التهابی چند سیستمی در کودکان (MIS-C) شناسایی کردند، یک اختلال التهابی پس از عفونی که معمولاً طی 2 تا 6 هفته از سندرم حاد تنفسی کروناویروس 2 (SARS-CoV {13}}) عفونت.3-6 اگرچه خطاهای ذاتی ایمنی می‌تواند با اتوآنتی‌بادی‌ها مرتبط باشد، ۷ مشخص نیست که آیا اتوآنتی‌بادی‌های ضد IFN با COVID{17}} شدید یا MIS-C در اطفال عمومی مرتبط هستند یا خیر. جمعیت درمان بیماران مبتلا به MIS-C با ایمونوگلوبولین داخل وریدی (IVIG)، که می تواند حاوی اتوآنتی بادی برای آنتی ژن های بافتی باشد، ممکن است اندازه گیری اتوآنتی بادی های درون زا را مختل کند. کودکان و نوجوانان مبتلا به عفونت MIS-C، COVID{23}} شدید یا SARS-CoV خفیف-2.

cistanche tubulosa - بهبود سیستم ایمنی

نتایج و بحث

این مطالعه شامل 412 بیمار بود: 199 بیمار مبتلا به MIS-C، 168 بیمار بستری برای کووید{4}} در بخش مراقبت‌های ویژه یا کاهش‌یافته (از این پس کووید شدید-19) و 45 بیمار مبتلا به SARS - عفونت‌های کووید-2 به‌صورت سرپایی مدیریت می‌شوند. همه بیماران به جز 2 نفر زیر 21 سال سن داشتند (جدول I). قبل از جمع‌آوری نمونه، IVIG به 137 بیمار (68.8٪) مبتلا به MIS-C و به 9 بیمار (5٪) مبتلا به کووید شدید{18}} داده شد. مراقبت های ویژه برای 85.4 درصد از بیماران مبتلا به MIS-C و 69.6 درصد از بیماران مبتلا به کووید شدید (جدول I) مورد نیاز بود. پنج بیمار (3%) که به دلیل کووید{26}} در بیمارستان بستری شده بودند فوت کردند. همه با MIS-C زنده ماندند. اتوآنتی بادی‌های ضد IFN-a2 با استفاده از روش اتصال رادیو لیگاند ثابت اندازه‌گیری شدند (به روش‌ها در مخزن آنلاین این مقاله در www.jacionline.org مراجعه کنید). شاخص آنتی بادی نسبت پروتئین IFN-a2 رسوب شده توسط پلاسمای نرمال شده بیمار را به کنترل مثبت سنجش نشان می دهد. 2 پلاسمای 8 بزرگسال سالم به عنوان کنترل منفی استفاده می شود (میانگین شاخص آنتی بادی 0.011) . کنترل های مثبت بیماری شامل 6 فرد با اتوآنتی بادی ضد IFN-a2 به دلیل سندرم چند غده ای خودایمنی نوع 1 (APS{38}})، بیماری شناخته شده ای برای خنثی کننده اتوآنتی بادی های ضد نوع IFN نوع I بود. 9،10 در گروه ما، فقط 1 بیمار دارای شاخص آنتی بادی (3.73) بیشتر از شاخص کنترل مثبت سنجش و سطوحی بود که قبلاً در بزرگسالان مبتلا به COVID{44} شدید به دلیل خنثی کننده آنتی بادی های ضد IFN-a22 (شکل 1) مشاهده شده بود. نمونه این بیمار قبل از درمان با IVIG گرفته شد. علاوه بر این، هیچ یک از 137 بیمار دیگری که قبل از جمع‌آوری نمونه IVIG دریافت کردند، سطح بالایی از آنتی‌بادی ضد IFN-a2 را نداشتند، بنابراین IVIG به عنوان منبع مخدوش کننده اتوآنتی‌بادی‌ها کنار گذاشته شد. مطالعه ما برای تعیین کمیت بروز اتوآنتی بادی‌های ضد IFN-a2 در کودکان مبتلا به کووید-19 یا MISC طراحی نشده بود، زیرا همه کودکان واجد شرایط با ثبت‌نام موافقت نکردند. با این حال، بزرگترین مطالعه اتوآنتی بادی‌های ضد IFN در بزرگسالان، اتوآنتی‌بادی‌های ضد IFN-a2 را در 88 (8.9%) از 987 بیمار مبتلا به کووید شدید-19 شناسایی کرد که بالاتر از 0.5% است (n {{62} }}) با اتوآنتی بادی و کووید شدید-19 در گروه ما. بیمار با سطوح بالای اتوآنتی بادی ضد IFN-a2 یک دختر نوجوان با نارسایی حاد تنفسی هیپوکسمیک ناشی از کووید شدید بود. آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده SARS-CoV-2 تا روز پنجم بستری شدن در بیمارستان شناسایی نشدند، و تا روز 12.11 نارسایی تنفسی او پس از 2 هفته بستری به سطوح قابل مقایسه با سایر بیماران مبتلا به کووید{68} شدید افزایش یافت. اما او متعاقباً دچار اختلال عملکرد بطن چپ شد که با میلرینون در شرایط افزایش مداوم نشانگرهای التهابی درمان شد و باعث بررسی تشخیصی MIS-C شد. در مقایسه با سایر بیمارانی که به طور مشابه برای MIS-C تحت درمان قرار گرفتند، سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی بیمار (PBMCs) بیان ژن‌های متفاوت بیان شده را در مسیرهای دگرانولاسیون نوتروفیل، سیگنال‌دهی ذاتی ایمنی، ژن‌های تحریک‌شده با SARS-CoV نشان دادند. و انکوستاتین M، تقویت کننده سیگنال دهی IFN نوع I (شکل 2، A). کاهش سیگنال‌دهی IFN در بزرگسالان مبتلا به کووید حاد، به‌ویژه آن‌هایی که دارای اتوآنتی‌بادی ضد IFN نوع I هستند، مشاهده می‌شود. با این حال، کاهش گرانولاسیون نوتروفیل‌ها و سیگنال‌های ایمنی ذاتی در بیمار ما با نوتروفیل‌ها و فعال‌سازی مونوسیت‌ها در تضاد است. در بزرگسالان مبتلا به کووید شدید-196، 12،13 و کودکان مبتلا به MIS-C، 4،14 یافت شد که نشان می‌دهد عوامل دیگری فراتر از اتوآنتی‌بادی‌های ضد IFN-a2 به اختلال در تنظیم ایمنی او کمک می‌کنند.

جدول I. ویژگی های بیمار کودکان مبتلا به MIS-C، کووید شدید-19 که نیاز به مراقبت های بیمارستانی در بخش مراقبت های ویژه یا مراقبت های بیمارستانی دارند، و بیماران سرپایی با عفونت خفیف SARS-CoV{4}} که از نظر ضد IFN- ارزیابی شده اند. اتوآنتی بادی های a2

شکل 1. سطوح بالای اتوآنتی بادی ضد IFN-a2 در کودکان و نوجوانان مبتلا به عفونت MIS-C، COVID{3}} شدید و SARS-CoV{5}} خفیف نادر است. سطوح anti-IFN-a2 با روش اتصال رادیو لیگاند اندازه گیری شد. خط نقطه چین نمایانگر شاخص آنتی بادی کنترل مثبت ضد Myc است. P بیمار با سطوح بالای اتوآنتی بادی ضد IFN-a2 را نشان می دهد. APS{9}} به عنوان کنترل مثبت بیماری استفاده شد. میانه ها و محدوده های بین چارکی برای گروه های کنترل (n 5 8) و APS{11}} (n 5 6) نشان داده شده است.

علاوه بر بستری طولانی مدت برای COVID{0}} و به دنبال آن MIS-C، این بیمار سابقه پنومونی ویروسی همه گیر H1N1/09 ​​آنفولانزای A داشت که نیاز به تهویه غیرتهاجمی داشت. ارزیابی ایمونولوژیک پس از بهبودی پس از بستری شدن در بیمارستان تنها برای کاهش سطوح IgG و IgA قابل توجه بود، اگرچه عیار کزاز و پنوموکوک طبیعی بود (جدول E1 را در مخزن آنلاین موجود در www.jacionline.org ببینید). آزمایش ژنتیک و جایگزینی ایمونوگلوبولین در آن زمان آغاز نشد، زیرا او هیچ عفونت قابل توجهی قبلی نداشت. ارزیابی ایمونولوژیک پس از بهبودی از کووید{6}} و MIS-C در سال 2020 نشان‌دهنده خط خون پانهیپوگاماگلوبو با کاهش تیتر به زیرگروه‌های پنوموکوکی بود. توالی یابی کل اگزوم یک نوع هتروزیگوت را در حوزه آنکیرین NFKB2 (p.Thr684Pro) شناسایی کرد که زیرواحد p100 فاکتور هسته ای کاپا-زنجیره سبک تقویت کننده سلول های B فعال شده (با نام مستعار NF-kB) را رمزگذاری می کند که برای سیگنال دهی غیر متعارف NF-kB ضروری است. . این نوع در پایگاه داده gnomAD (gnomad.broadinstitute.org) وجود ندارد و پیش‌بینی می‌شود که بیماری‌زا باشد، با امتیاز CADD 27.6. مدل سازی ساختاری نشان می دهد که نوع Thr684Pro باعث برخورد فضایی می شود (شکل 2، B). پس از تحریک با anti-CD3، PBMC های بیمار افزایش سطح p100 و کاهش سطح p52 را نشان دادند که نشان دهنده اختلال در برش p100 به شکل فعال آن است (شکل 2، C). این یافته با اهمیت دامنه آنکیرین برای یوبیکوئیتینیلاسیون و برش p100 مطابقت دارد. 15 همه جهش‌های نادرست منتشر شده قبلی بر دامنه دگرون C ترمینال پروتئین ضروری برای پردازش p100 تأثیر می‌گذارند. اتوآنتی بادی‌ها و حساسیت به عفونت‌های ویروسی شدید نشان‌دهنده اثر مضر نوع NFKB2Thr683Pro است. سطوح باقی‌مانده p52 او احتمالاً به ماهیت پراکنده عفونت‌های او کمک می‌کند، که تنها زمانی پدیدار می‌شوند که در طی 2 بیماری همه‌گیر در معرض پاتوژن‌های تازه ظهور شده قرار بگیرند.

مزایای مکمل سیستانچ - افزایش ایمنی

برای مشاهده محصولات Cistanche Enhance Immunity اینجا را کلیک کنید

【بیشتر بخواهید】 ایمیل:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

به طور مشابه، هر 3 بیمار گزارش شده قبلی مبتلا به نارسایی هاپلون NFKB2 و COVID-19 نیاز به مراقبت های ویژه دارند. خودایمنی 7،18،19، از جمله آنتی بادی های ضد سیتوکین، در 80 درصد از بیماران مبتلا به نارسایی هاپلون NFKB2 رخ می دهد. .17 اگرچه ما ظرفیت خنثی‌سازی اتوآنتی‌بادی‌های ضد IFN-a2 بیمار خود را اندازه‌گیری نکردیم، شاخص آنتی‌بادی‌های او از آنتی‌بادی‌هایی با ظرفیت خنثی‌کننده در مطالعات منتشر شده با استفاده از همان روش در گروه‌های مستقل، بیشتر است. رونوشت خون کامل او در مسیرهای پایین‌دست سیگنال‌دهی IFN نوع I در مقایسه با سایر بیماران مبتلا به MIS-C کاهش یافت، که بیشتر از یک اثر خنثی‌کننده اتوآنتی‌بادی‌های ضد IFN-a2 او حمایت کرد. در زمان این مطالعه، او هیچ شواهد بالینی مبنی بر خودایمنی فراتر از اتوآنتی بادی های ضد IFN-a2 نداشت. از آنجایی که مطالعه ما با شناسایی تنها یک بیمار مبتلا به هاپلون نارسایی NFKB2 محدود شده است، مطالعات آینده با گروه های بزرگتر برای تعیین شیوع و سطوح اتوآنتی بادی های ضد IFN در بیماران مبتلا به این بیماری مورد نیاز است. مطالعه ما بر نادر بودن سطوح بالای آنتی بادی های ضد IFN-a2 در بیشتر کودکان تاکید می کند. در حالی که اکثر بزرگسالان مبتلا به کووید{20} شدید و اتوآنتی بادی های ضد IFN نوع 1 دارای اتوآنتی بادی ضد IFN-a2 هستند، Bastard و همکاران نشان داده اند که زیرمجموعه ای از افراد فقط آنتی بادی های ضد IFN-v دارند، که ما این کار را انجام دادیم. صفحه نمایش نیست در نمونه‌های جمع‌آوری‌شده قبل از همه‌گیری کووید، اتوآنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده IFN-a در کمتر از 0.3 درصد افراد کمتر از 69 سال، 1.21 در مقایسه با 1.1 درصد از بزرگسالان 70 تا 79 سال و 3.4 سال شناسایی شد. % در افراد بالای 80 سال. 21 اتوآنتی بادی های خنثی کننده IFN در 10 درصد افراد مبتلا به کووید شدید{41}} که اکثر آنها بالای 75 سال سن داشتند، رخ داد. به غیر از APS{43}}، هیچ خطای ذاتی ایمنی، از جمله نقص در مسیر NFKB2، در بزرگسالان مبتلا به کووید{45} شدید و آنتی‌بادی‌های خودکار علیه IFN نوع I گزارش نشده است. اتوآنتی بادی ها بیشتر در افراد مسن به دلیل اختلال عملکرد سلول B پیشرونده، تمایز سلول های B مرتبط با سن به سلول های پلاسما تولید کننده آنتی بادی و آزاد شدن خود آنتی ژن ها از آسیب بافتی ایجاد می شوند. در کودکان، اتوآنتی‌بادی‌های ضد IFN ممکن است منعکس‌کننده اختلال عملکرد سلول‌های B اولیه با اختلال عملکرد سیستم ایمنی باشند. در تأیید این موضوع، مطالعه ای روی 31 فرد با خطاهای ذاتی شناخته شده ایمنی، اتوآنتی بادی های خنثی کننده علیه IFN-a2 و IFN-v را در یک کودک مبتلا به نقص ایمنی ترکیبی و دیگری با اختلال ایمنی شناسایی کرد. با آنتی بادی های ضد هسته ای، که منعکس کننده طیف اتوآنتی بادی ها در بیماران مبتلا به خطاهای ذاتی ایمنی هستند. بنابراین، مطالعات تشخیصی برای علل ژنتیکی اختلالات سیستم ایمنی در کودکان دارای آنتی بادی ضد سیتوکین ضروری است.

FIG 2. A, Differentially expressed genes (>{{0}}تغییر برابری، نرخ کشف نادرست <0.05) از طریق توالی RNA حجیم خون کامل از یک بیمار با افزایش سطح آنتی بادی ضد IFN-a2 در مقایسه با 5 گروه کنترل بیماری (بیماران مبتلا به MIS) تعیین شد. -C از سن قابل مقایسه، شدت بیماری و درمان). بیمار و یکی از گروه کنترل بیماری (با برچسب 2) 2 نمونه در وسط بستری شدن در بیمارستان داشتند. B، بالا، شماتیک NFKB2 با نوع بیمار با مثلث قرمز در دامنه تکرار آنکیرین 6 (ANK6) نشان داده شده است. DD، دامنه مرگ، با دامنه دگرون مورد نیاز برای پردازش p100 که با رنگ نارنجی مشخص شده است. RHD، دامنه همسانی rel. پیش‌بینی می‌شود که کلش استریک پایین (دیسک‌های قرمز) از جایگزینی یک باقیمانده پرولین حجیم به جای ترئونین 684 توسط بیمار ایجاد شود. C1 و C2) با و بدون تحریک ضد CD3 به مدت 2 روز. نمودارهای نواری، کمیت تراکم سنجی پروتئین های مشخص شده را نشان می دهد که از 2 آزمایش در PBMCs از بیمار و 5 کنترل، با و بدون 2 روز تحریک ضد CD3 جمع آوری شده است. *P <.05، **P <.01 توسط آزمون t Student.

از بیماران و خانواده های آنها برای شرکت در این مطالعه تشکر می کنیم. ما از Michail S. Lionakis (موسسه ملی آلرژی و بیماری‌های عفونی) برای ارائه سرم APS{0}} کنترل مثبت و مرکز خون نیویورک برای ارائه پلاسمای کنترل قبل از COVID-19 تشکر می‌کنیم.

فواید سیستانچ برای مردان - تقویت سیستم ایمنی بدن

پشتیبانی برای ایجاد و قالب سند توسط AuthorArranger (analysistools.cancer.gov/)، ابزاری که در موسسه ملی سرطان توسعه یافته است، ارائه شده است. اعضای زیر از محققان گروه مطالعاتی شبکه غلبه بر کووید{0}} (که بر اساس حروف الفبا بر اساس ایالت ارائه شده اند) همگی در طراحی، اجرا، و نظارت بر مطالعه غلبه بر کووید{1}} و همچنین جمع آوری نمونه های بیمار مشارکت داشتند. و داده ها آلاباما: کودکان آلاباما، بیرمنگام: Michele Kong، MD. آرکانزاس: بیمارستان کودکان آرکانزاس، لیتل راک: کاترین ایربی، MD. رونالد سی. سندرز جونیور، MD، ام اس; میسون یتس؛ چلسی اسمیت کالیفرنیا: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland، Oakland: Natalie Z. Cvijanovich, MD; UCSF Benioff Children's Hospital، سانفرانسیسکو: Matt S. Zinter، MD. فلوریدا: بیمارستان کودکان هولتز، میامی: براندون چاتانی، MD. Gwenn McLaughlin، MD، MSPH. جورجیا: مراقبت های بهداشتی کودکان آتلانتا در اگلستون، آتلانتا: Keiko M. Tarquinio، MD. ایلینوی: بیمارستان کودکان Ann & Robert H. Lurie در شیکاگو، شیکاگو: Bria M. Coates، MD. ایندیانا: بیمارستان کودکان رایلی، ایندیاناپولیس: کورتنی ام. روآن، MD، MScr. ماساچوست: بیمارستان کودکان بوستون، بوستون: Adrienne G. Randolph، MD; مارگارت ام. نیوهمز، MPH; Suden Kucukak، MD; تانیا نواک، دکتری؛ هی کیونگ مون، MA; تاکوما کوبایاشی BS; جنی ملو، BS; کامرون یانگ، BS; سابرینا آر. چن، BS; جانت چو، دکتر میشیگان: دانشگاه میشیگان CS Mott Children's Hospital, Ann Arbor: Heidi R. Flori, MD, FAAP; Mary K. Dahmer, PhD. مینه سوتا: کلینیک مایو، روچستر: امیلی آر. لوی، MD، FAAP; سوپریا بهل، کارشناسی ارشد; Noelle M. Drapeau، BA. میسوری: بیمارستان رحمت کودکان، کانزاس سیتی: جنیفر ای. شوستر، MD. نبراسکا: بیمارستان و مرکز پزشکی کودکان، اوماها: ملیسا ال. کولیمور، MD، PhD. راسل جی مک کالو، MD. نیوجرسی: مرکز پزشکی کوپرمن بارناباس، لیوینگستون: Shira J. Gertz، MD. کارولینای شمالی: دانشگاه کارولینای شمالی، چپل هیل: دکتر استفانی پی. شوارتز. تریسی سی واکر، MD. اوهایو: بیمارستان کودکان آکرون، آکرون: رایان آ. نوفزیگر، MD; بیمارستان کودکان سینسیناتی، سینسیناتی: مری آلن استات، MD، MPH; C. Rohlfs چلسی، کارشناسی، MBA. پنسیلوانیا: بیمارستان کودکان فیلادلفیا، فیلادلفیا: جولی سی فیتزجرالد، MD، PhD، MSCE. کارولینای جنوبی: MUSC Shawn Jenkins Children's Hospital، چارلستون: Elizabeth H. Mack, MD, MS; نلسون رید، MD. تنسی: بیمارستان کودکان مونرو کارل جونیور در واندربیلت، نشویل: ناتاشا ب. هالاسا، MD، MPH. تگزاس: بیمارستان کودکان تگزاس و کالج پزشکی بیلور، هیوستون: لورا ال. لوفتیس، MD. یوتا: بیمارستان کودکان اولیه و دانشگاه یوتا، سالت لیک سیتی: هیلاری کراندال، دکترای دکترا. اعضای تیم واکنش مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری‌های ایالات متحده برای غلبه بر کووید-19 لورا دی زامبرانو، دکترا، MPH، مانیش ام پاتل، دکتر، MPH، و آنجلا بودند. P. Campbell، MD، MPH.

منابع

1. حرامزاده P، روزن LB، Zhang Q، Michailidis E، Hoffmann HH، Zhang Y، و همکاران. اتوآنتی بادی‌ها علیه IFN‌های نوع I در بیماران مبتلا به کووید تهدیدکننده حیات-19. علم 2020.

2. van der Wijst MGP، Vazquez SE، Hartoularos GC، Bastard P، Grant T، Bueno R، و همکاران. اتوآنتی بادی های اینترفرون نوع I با تغییرات ایمنی سیستمیک در بیماران مبتلا به کووید مرتبط است{1}}. Sci Transl Med 2021.

3. Consiglio CR، Cotugno N، Sardh F، Pou C، Amodio D، Rodriguez L، و همکاران. ایمونولوژی سندرم التهابی چند سیستمی در کودکان مبتلا به کووید{1}}. سلول 2020.

4. Porritt RA، Binek A، Paschold L، Rivas MN، McArdle A، Yonker LM، و همکاران. امضای خود ایمنی سندرم التهابی چند سیستمی بیش التهابی در کودکان J Clin Invest 2021؛ 131: e151520.

5. Gruber CN، Patel RS، Trachtman R، Lepow L، Amanat F، Krammer F، و همکاران. نقشه برداری التهاب سیستمیک و پاسخ آنتی بادی در سندرم التهابی چند سیستمی در کودکان (MIS-C). Cell 2020;183:982-95.e14.

6. de Cevins C، Luka M، Smith N، Meynier S، Magerus A، Carbone F، و همکاران. یک امضای مولکولی سلول مونوسیت/دندریتی سندرم چند سیستمی التهابی مرتبط با SARS-CoV-2 در کودکان مبتلا به میوکاردیت شدید. Med (NY) 2021؛ 2: 1072-92.e7.

7. ابوالحسنی ح، دلاوری س، لندگرن ن، شکری س، حرامزاده پی، دو ال، و همکاران. ارزیابی ژنتیکی و ایمونولوژیک کودکان مبتلا به خطاهای ذاتی ایمنی و کووید شدید یا بحرانی-19. J Allergy Clin Immunol 2022؛ 150:1059-73.

8. Burbelo PD، Castagnoli R، Shimizu C، Delmonte OM، Dobbs K، Discepolo V، و همکاران. اتوآنتی بادی‌ها علیه پروتئین‌هایی که قبلاً با خودایمنی در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به کووید-19 و کودکان مبتلا به MIS-C مرتبط بودند. Front Immunol 2022.

9. Bastard P، Orlova E، Sozaeva L، Levy R، James A، Schmitt MM، و همکاران. اتوآنتی بادی‌های موجود برای IFN نوع I زمینه‌ساز پنومونی بحرانی COVID-19 در بیماران مبتلا به APS-1 است. J Exp Med 2021.

10. Meyer S, Woodward M, Hertel C, Vlaicu P, Haque Y, K€arner J, et al. بیمارانی که دچار کمبود AIRE هستند، دارای اتوآنتی بادی های منحصر به فرد بهبود دهنده بیماری با میل ترکیبی بالا هستند. Cell 2016;166:582-95.

11. Tang J، Novak T، Hecker J، Grubbs G، Zahra FT، Bellusci L، و همکاران. ایمنی واکنش متقاطع در برابر SARS-CoV-2 نوع Omicron در بیماران کودکان مبتلا به کووید{4}} یا MIS-C قبلی کم است. Nat Commun 2022؛ 13:2979.

12. Mann ER، Menon M، Knight SB، Konkel JE، Jagger C، Shaw TN، و همکاران. پروفایل ایمنی طولی نشانه های میلوئیدی کلیدی مرتبط با کووید را نشان می دهد-19. Sci Immunol 2020؛ 5:eabd6197.

13. Schulte-Schrepping J, Reusch N, Paclik D, Baßler K, Schlickeiser S, Zhang B, et al. کووید شدید{2}} با یک محفظه سلول میلوئیدی نامنظم مشخص می شود. Cell 2020;182:1419-40.e23.

14. Ramaswamy A، Brodsky NN، Sumida TS، Comi M، Asashima H، Hoehn KB، و همکاران. اختلال در تنظیم ایمنی و خود واکنشی با شدت بیماری در سندرم التهابی چند سیستمی مرتبط با SARSCoV در کودکان مرتبط است. Immunity 2021;54:1083-95.e7.

15. Vatsyayan J، Qing G، Xiao G، Hu J. اصلاح SUMO1 NF-kappaB2/p100 برای فسفوریلاسیون و پردازش p100 ناشی از محرک ضروری است. EMBO Rep 2008;9:885-90.

16. Wirasinha RC، Davies AR، Srivastava M، Sheridan JM، Sng XYX، Delmonte OM، و همکاران. انواع Nfkb2 آستانه تخریب ap{2}}را نشان می‌دهد که حساسیت خود ایمنی را تعریف می‌کند. J Exp Med 2021؛ 218:e20200476.

17. Klemann C، Camacho-Ordonez N، Yang L، Eskandarian Z، Rojas-Restrepo JL، Frede N، و همکاران. فنوتیپ بالینی و ایمونولوژیک بیماران مبتلا به نقص ایمنی اولیه به دلیل جهش های مخرب در NFKB2. Front Immunol 2019؛ 10: 297.

18. Meyts I، Bucciol G، Quinti I، Neven B، Fischer A، Seoane E، و همکاران. بیماری کروناویروس 2019 در بیماران مبتلا به خطاهای ایمنی ذاتی: یک مطالعه بین المللی. J Allergy Clin Immunol 2021؛ 147:520-31.

19. آبراهام RS، مارشال JM، Kuehn HS، Rueda CM، Gibbs A، Guider W، و همکاران. بیماری شدید SARS-CoV-2 در زمینه یک نوع بیماریزای از دست دادن عملکرد NF-kB2. J Allergy Clin Immunol 2021؛ 147:532-44.e1.

20. Vazquez SE, Bastard P, Kelly K, Gervais A, Norris PJ, Dumont LJ, et al. خنثی‌سازی اتوآنتی‌بادی‌ها به اینترفرون‌های نوع I در پلاسمای اهداکننده بهبودیافته کووید{1}. J Clin Immunol 2021؛ 41: 1169-71.

21. Bastard P، Gervais A، Le Voyer T، Rosain J، Philippot Q، Manry J، و همکاران. اتوآنتی بادی‌های خنثی‌کننده IFN‌های نوع I در 4 درصد افراد بالای 70 سال غیر آلوده وجود دارند و 20 درصد مرگ‌ومیرهای کووید{4}} را تشکیل می‌دهند. Sci Immunol 2021؛ 6: eabl4340.