بخش 1 اکیناکوزید با بازکردن کانالهای NO-cGMP-PKG-BKCa و کاهش سطوح Ca2 پلاس داخل سلولی باعث شل شدن عروق شریان ریوی موش میشود.
Mar 07, 2022
چگونه اکیناکوزید باعث آرامش وریدی می شود؟
Xiang-Yun GAI1, 2, 3, Yu-hai WEI4, Wei ZHANG2, Ta-na WUREN2, Ya-ping WANG2, Zhan-Qiang LI2, Shou LIU2, Lan MA2, Dian-Xiang LU2, Yi ZHOU1, 2, Ri- li GE1، 2، * 1 گروه فارماکولوژی، دانشکده علوم زیستی و بیوداروسازی، دانشگاه دارویی شن یانگ، شنیانگ 110016، چین. 2 مرکز تحقیقاتی پزشکی در ارتفاعات، کالج پزشکی دانشگاه چینگهای، Xining 810001، چین. 3 دانشکده داروسازی، دانشگاه Qinghai برای ملیت ها، Xining 810007، چین. 4 دفتر بازرسی و قرنطینه ورودی و خروجی چینگهای، Xining 810001، چین
هدف:انقباض عروق ریوی پایدار همانطور که در ارتفاع بالا تجربه می شود می تواند منجر به فشار خون ریوی (PH) شود. هدف اصلی این مطالعه بررسی اثر شل کننده عروق استاکیناکوزید(ECH)، یک گلیکوزید فنیل اتانوئید از گیاه تبتی Lagotis brevituba Maxim وCistanche tubulosa، بر روی شریان ریوی و مکانیسم بالقوه آن.
مواد و روش ها:حلقههای شریانی ریوی بهدستآمده از موشهای صحرایی نر ویستار در محفظههای اندامی پر از محلول کربس-هنسلیت معلق شدند و کشش ایزومتریک با استفاده از یک مبدل نیرو اندازهگیری شد. سطوح داخل سلولی Ca2 پلاس در سلولهای ماهیچه صاف شریان ریوی موش صحرایی (PASMCs) با استفاده از Fluo 4-AM اندازهگیری شد.
نتایج: ECH(30-300 میکرومول در لیتر) شریانهای ریوی موش صحرایی با نورآدرنالین (NE) به روشی وابسته به غلظت منقبض شدند و این اثر را میتوان هم در حلقههای اندوتلیوم دستنخورده و هم در حلقههای برهنهشده با اندوتلیوم مشاهده کرد، اما با حداکثر پاسخ به طور قابلتوجهی پایینتر. EC50 بالاتر در حلقه های برهنه شده اندوتلیوم. این اثر به طور قابل توجهی توسط L-NAME، TEA و BaCl2 مسدود شد. با این حال، IMT، 4-AP، و Gli مهار نشدندECH-آرامش ناشی از تحت شرایط خارج سلولی Ca2 به علاوه بدون آزاد، حداکثر انقباض به 2.97 ± 24.54 درصد و 2.07 ± 10.60 درصد در حلقه های تیمار شده با 100 و 300 میکرومول در لیتر ECH به ترتیب کاهش یافت. در شرایط هجوم کلسیم خارج سلولی، حداکثر انقباض به 30/7 ± 42/112 درصد، 66/8 ± 29/100 درصد و 95/4 ± 74/74 درصد در حلقههای تیمار شده با 30، 100 و 300 میکرومول در لیتر E به ترتیب کاهش یافت. پس از بارگیری سلولها با Fluo 4-AM، میانگین شدت فلورسانس در سلولهای تحت درمان باECH(100 میکرومول در لیتر) نسبت به NE.
نتیجه: ECHانقباض شریان ریوی موش صحرایی ناشی از NE را از طریق کاهش سطوح Ca2 پلاس داخل سلولی سرکوب می کند و باعث آرامش آن از طریق مسیر NO-cGMP و باز کردن کانال های K plus (BKCa و KIR) می شود.
کلید واژه ها:گیاه تبتی؛اکیناکوزید; فشار خون ریوی؛ ارتفاع بالا؛ شل شدن عروق؛ نه BKCa; KIR; حلقه شریان؛ سلول های ماهیچه صاف شریان ریوی
برای اطلاعات بیشتر لطفا تماس بگیرید:Joanna.jia@wecistanche.com

Cistanche deserticola اثرات زیادی دارد، برای اطلاعات بیشتر اینجا را کلیک کنید
مقدمه
انقباض عروق ریوی پایدار همانطور که در ارتفاع بالا تجربه می شود می تواند منجر به پرفشاری خون ریوی (PH) و هیپرتروفی داخلی [1] شود که به عنوان عامل اصلی هیپرتروفی بطن راست و نارسایی قلبی شناخته شده است [2]. افرادی که در ارتفاعات زندگی می کنند، به طور موقت یا دائم، ممکن است فشار خون ریوی خفیف تا متوسط را نشان دهند و افرادی که مستعد ابتلا به هیپوکسی هستند، ممکن است انقباض عروق ریوی بیش از حد داشته باشند که منجر به بیماری های مختلف در ارتفاعات بالا می شود که با عوارض و مرگ و میر قابل توجهی همراه است، مانند ادم ریوی در ارتفاعات و بیماری های قلبی[3].اکیناکوزید(ECH) (شکل 1) الف استگلیکوزید فنیل اتانوئیددر انواع گیاهان چینی مانند گیاه تبتی Lagotis brevituba Maxim وCistanche tubulosa[4، 5]. Lagos brevituba Maxim گونه ای از گونه های Lagotis متعلق به Scrophulariaceae است و به طور گسترده در ارتفاع بیش از 3000 متر در فلات چینگهای-تبت رشد می کند.ECHدارای ویژگی های دارویی مطلوب مختلفی مانند خواص آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، محافظت کننده عصبی، محافظت کننده کبد و اکسید نیتریک (NO) رادیکال زدایی می باشد[6]. همچنین میتواند باعث ایجاد آرامش وابسته به اندوتلیوم در حلقههای آئورت سینهای موش صحرایی شود و بیماریهای قلبی عروقی را درمان کند[7]. با این حال، تا جایی که میدانیم، مطالعهای برای بررسی اثرات آن بر تون عروق در شریانهای ریوی انجام نشده است. اهداف این مطالعه به شرح زیر است: (1) بررسی اینکه آیا ECH باعث شل شدن عروق در شرایط آزمایشگاهی در شریانهای ریوی موش صحرایی میشود که از قبل با نورآدرنالین (NE) منقبض شدهاند، و اینکه آیا این اثر، در صورت وجود، وابسته به اندوتلیوم است یا مستقیماً بر روی عضلات صاف عروق اثر میکند. ; (2) برای بررسی اثر ECH بر هجوم کلسیم خارج سلولی و آزادسازی کلسیم داخل سلولی در سلولهای ماهیچه صاف شریان ریوی موش صحرایی (PASMCs). و (3) برای شناسایی مسیرهای ممکن و کانال های K به علاوه درگیر در آرامش ناشی از ECH.

مواد و روش ها
معرف ها
ECH با مهربانی توسط دکتر Peng-fei TU از دانشگاه پکن (پکن، چین)، با خلوص بیش از 98 درصد که توسط کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا تعیین شد، ارائه شد. دی متیل سولفوکسید (DMSO) از Solar Science & Technology Co, Ltd (پکن، چین) خریداری شد. NE، استیل کولین (ACh، بزرگتر یا مساوی 99 درصد)، ایندومتاسین (IMT)، هیدروکلراید متیل استر Nω -Nitro-L-arginine (L-NAME)، کلرید تترا اتیل آمونیوم (TEA)، کلرید باریم (BaCl2)، {{ 9}آمینوپیریدین ({{1{21}}}}AP)، و گلی بن کلامید (Gli) از شرکت سیگما شیمی (سنت لوئیس، MO، ایالات متحده). محیط Eagle اصلاح شده Dulbecco با گلوکز بالا (DMEM)، سرم جنین گاوی (FBS) و تریپسین از Gibco BRL Co, Ltd (Gaithersburg, MD, USA). آنتی بادی اکتین ماهیچه صاف اولیه ضد موش موش (-SMA) و آنتی بادی ثانویه ضد موش بز از شرکت Boshide Biotech, Ltd (ووهان، چین). Fluo Calcium Indicators (Fluo 4-AM) from Invitrogen Corp (Carlsbad, CA, USA); و تمام نمک های معدنی از Beijing Chemical Reagent Co, Ltd (پکن، چین). IMT در DMSO حل شد و 5 درصد NaH2PO4، Gli، Fluo 4-AM، و ECH در DMSO حل شد، و همه معرفهای دیگر در محلول Krebs-Henseleit (KH) یا PBS حل شدند. آزمایشهای اولیه نشان داد که DMSO در کمتر از 0.1 درصد (v/v) تأثیری بر رشد کشش حلقههای شریانی ریوی جدا شده ندارد.

حیوانات آزمایشی
تمام روش ها و پروتکل ها توسط کمیته مراقبت و استفاده از حیوانات دانشکده پزشکی دانشگاه Qinghai تایید شد. موش های صحرایی نر نژاد ویستار، 6 تا 8 هفته، با وزن بدن 250 تا 300 گرم، از مرکز حیوانات دانشگاه لانژو (لانژو، چین) خریداری شدند و تحت رژیم غذایی آزمایشگاهی استاندارد و آب لوله کشی به طور آزاد در دمای محیط 22± نگهداری شدند. 2 درجه و رطوبت نسبی 45 تا 55 درصد در طول آزمایش.
پرفیوژن شریان ریوی در شرایط آزمایشگاهی
تهیه حلقه های شریانی ریوی موش صحرایی
موشهای با وزن 300-25 گرم با تزریق داخل صفاقی سدیم پنتوباربیتال (40 میلیگرم بر کیلوگرم) بیهوش شدند و سپس قلب و ریههای آنها خارج و بلافاصله در محلول KH سرد یخ حاوی (به میلیمول در لیتر) غوطهور شدند. : 118 NaCl، 4.7 KCl، 2.5 CaCl2، 1.2 MgSO4·7H2O، 1.2 KH2PO4، 25 NaHCO3 و 11.1 گلوکز (pH 7.4). شریانهای داخل ریوی (قطر 0.7-1.5 میلیمتر) عاری از بافت همبند اطراف و آوننتیتیس جدا شده و سپس به حلقههایی به طول تقریبی 2 تا 3 میلیمتر بریده شدند. حلقهها در محفظههای اندام پر شده با 10 میلیلیتر محلول KH در دمای 37 درجه معلق شدند و با 95 درصد O2-5 درصد CO2 گاز گرفته شدند [8]، و کشش ایزومتریک با استفاده از مبدل نیرو (JH{38}}، Space Medico) اندازهگیری شد. -موسسه مهندسی، پکن، چین)
ارزیابی فعالیت حلقه عروق و ارزیابی عملکرد اندوتلیال
حلقههای رگ به مدت 2 ساعت تحت کشش پایه 400 میلیگرم به تعادل میرسند، در این مدت محلول KH هر 15 دقیقه تغییر میکرد. سپس 1 میکرومول در لیتر NE به محفظه اضافه شد تا فعالیت هر حلقه با تشخیص درصد انقباض ارزیابی شود. قبل و بعد از پروتکل آزمایشی، درصد انقباض اندازه گیری شد (شکل 2A و 2B). اندوتلیوم در برخی از حلقه ها با مالش ملایم سطح انتیما با یک سیم فولادی ظریف برداشته شد و یکپارچگی به صورت کیفی با درجه آرامش ناشی از ACH (10 میکرومول در لیتر) در درصد تون انقباضی ناشی از NE ارزیابی شد (1). μmol/L). اگر آرامش با ACh بیشتر از 80 درصد بود، اندوتلیوم در شرایط خوبی باقی می ماند. اگر آرامش کمتر از 30 درصد بود، اندوتلیوم از بین می رفت (شکل 2A و 2B)[9].

جداسازی و کشت PASMC های موش صحرایی
شریانهای ریوی دیستال از لوبهای ریوی موشهای صحرایی جدا شد و اندوتلیوم و آونتیتیا با دقت برداشته شدند. پس از اینکه بافت ها به قطعات {0}} میلی متری خرد شدند، بلافاصله به فلاسک ها اضافه شدند و در دمای 37 درجه و 5 درصد CO2 در انکوباتور مرطوب به مدت تقریباً چهار ساعت نگهداری شدند و سپس با DMEM با گلوکز بالا کشت شدند. با 20 درصد FBS، 100 واحد در میلی لیتر پنی سیلین و 100 واحد در میلی لیتر استرپتومایسین به مدت تقریباً پنج روز تکمیل شد. با ظهور سلول ها، نیمی از محیط کشت با محیط های تازه جایگزین شد. هنگامی که سلول ها به 80 درصد تلاقی رسیدند، آنها با 125/0 درصد تریپسین برداشت شدند و در فلاسک ها (نسبت 1:2) حاوی DMEM با گلوکز بالا همراه با 10 درصد FBS، 100 واحد بر میلی لیتر پنی سیلین و 100 واحد در میلی لیتر استرپتومایسین کاشته شدند. . سلولهایی با سه تا هشت پاساژ برای همه آزمایشها استفاده شد.

شناسایی PASMC ها با روش ایمونوهیستوشیمی
هنگامی که ویژگی های معمولی "تپه و دره" مشاهده شد، PASMC ها برای رنگ آمیزی ایمونوشیمیایی مثبت بودند. سلولها در 6-صفحههای چاهی با روکشهای شیشهای کاشته شدند. هنگامی که سلول ها به 80 درصد تلاقی رسیدند، در 4 درصد پارافورمالدئید تثبیت شدند، با 3 درصد پراکسید هیدروژن به مدت 15 دقیقه مسدود شدند و سپس با آنتی بادی اولیه -SMA ضد موش موش در طول شب در دمای 4 درجه انکوبه شدند. پس از سه بار شستشو در PBS به مدت 10 دقیقه، سلول ها با آنتی بادی ثانویه ضد موش بز در دمای اتاق به مدت 45 دقیقه انکوبه شدند، دوباره سه بار در PBS به مدت 10 دقیقه شسته شدند و با دی آمینو بنزیدین مشاهده شدند.
تشخیص غلظت کلسیم داخل سلولی در PASMC های موش صحرایی
PASMC ها در {{0}}صفحه چاهی با روکش های شیشه ای کاشته شدند. وقتی سلولها به 8{18}} درصد تلاقی رسیدند، محیط کشت با DMEM بدون سرم جایگزین شد. 24 ساعت بعد، سلولها با 7 μmol/L Fluo 4- AM در دمای 37 درجه به مدت 3{25}} دقیقه در یک اتمسفر مرطوب 5 درصد CO2 بارگذاری شدند. رنگ باقیمانده با محلول نمک متعادل هنکس (HBSS) شسته شد که حاوی موارد زیر (به میلی مول در لیتر) بود: 1.26 CaCl2، 0.49 MgCl2·6H2O، 0.41 MgSO4·7H2O، 5.33 KCl، 0.44 KH2PO4، 4.17 NaHCO3، 137.93 NaCl، 0.34 Na2HPO4، و 5.56 D-گلوکز، بدون فنل قرمز. سلول های بارگذاری شده با Fluo 4-AM در معرض یکی از سه شرایط درمانی قرار گرفتند: (1) گروه کنترل (گروه con)، که در آن سلول ها با DMEM بدون سرم انکوبه شدند. (2) گروه NE، که در آن سلول ها با DMEM بدون سرم همراه با 1 میکرومول در لیتر NE به مدت 10 دقیقه انکوبه شدند. و (3) گروه NE به علاوه ECH (100 میکرومول در لیتر) (گروه NE به علاوه ECH100)، که در آن سلول ها با DMEM بدون سرم همراه با 1 میکرومول در لیتر NE به مدت 10 دقیقه و 100 میکرومول در لیتر ECH انکوبه شدند. به مدت 20 دقیقه شدت فلورسانس با میکروسکوپ فلورسانس مشاهده و عکسبرداری شد (IX71، المپوس، توکیو، ژاپن)[11]. برای هر نمونه شش میدان دید (200×) جمع آوری شد. غلظت کلسیم داخل سلولی با اندازهگیری میانگین شدت فلورسانس با استفاده از نرمافزار Image Pro-Plus 6.0 اندازهگیری شد.
تحلیل آماری
داده ها به صورت میانگین ± انحراف معیار بیان شد. هنگامی که یک تفاوت مناسب و معنی دار با آزمون دانت یا آزمون Student-Newman-Keuls برای مقایسه های چندگانه پس از تجزیه و تحلیل واریانس یک طرفه (ANOVA) ارزیابی شد. سطح احتمال P<0.05 was="" considered="">0.05>
نتایج: اثرات شل کننده عروق ECH بر روی شریان ریوی جدا شده
در ابتدای آزمایش، افزودن تجمعی ECH از 30 به 300 میکرومول در لیتر تأثیر قابل توجهی بر کشش پایه شریان ریوی نداشت. پس از اینکه انقباض عروق ناشی از NE به یک فلات رسید، ECH به طور تجمعی (300-30 میکرومول در لیتر) به اندوتلیوم دست نخورده (E به علاوه، شکل 2C) یا حلقه های برهنه شده با اندوتلیوم (E-، شکل 2C) اضافه شد. در حلقه های اندوتلیوم دست نخورده، افزودن تجمعی ECH عروق را به روشی وابسته به غلظت، با حداکثر گشاد می کند.

درصد آرامش مادر 89.22 درصد ±0.32 درصد در 300 میکرومول در لیتر و EC50 51.60±0.57 میکرومول در لیتر (شکل 2A و 2C). به طور مشابه، در حلقههای برهنهشده با اندوتلیوم، ECH عروق را به روشی وابسته به غلظت گشاد میکند، اما با حداکثر پاسخ به طور قابلتوجهی کمتر از 1.69 ± 67.72 درصد (P<0.01 vs="" intact="" endothelium="" rings)="" and="" a="" higher="" ec50="" of="" 108.51±2.8="" μmol/l="">0.01><0.01 vs="" intact="" endothelium="" rings,="" figure="" 2b="" and="" 2c).="" the="" sustained="" plateau="" of="" the="" high-contraction="" percentage="" induced="" by="" ne="" (1="" μmol/l)="" after="" the="" experimental="" protocol="" indicated="" that="" the="" rings="" pretreated="" with="" ech="" (30–300="" μmol/l)="" had="" good="" activity="" (figure="" 2a="" and="">0.01>

اثرات ECH بر آزادسازی کلسیم داخل سلولی و هجوم کلسیم خارج سلولی
حلقه های برهنه شده اندوتلیوم در معرض 1 میکرومول در لیتر NE قرار گرفتند تا اینکه حداکثر انقباض به دست آمد. در شرایط خارج سلولی Ca2 + free، حلقه ها قبل از شروع آزمایش در محلول KH بدون Ca2 به علاوه حاوی 0}. mmol/L EGTA متعادل شدند. پس از سه شستشو با محلول های Ca2 پلاس و KH بدون EGTA، حلقه ها با ECH (30، 100 و 300 میکرومول در لیتر) به مدت 20 دقیقه از قبل انکوبه شدند و سپس مجدداً در معرض 1 میکرومول در لیتر NE قرار گرفتند. حلقه ها تولید شد
انقباضات ناپایدار که در مقایسه با انقباضات اولیه ناشی از NE، که به عنوان مرجع عمل می کرد، به سرعت به حالت اولیه بازگشتند. حداکثر انقباض کنترل 2.94±33.27 درصد بود (شکل 3A و 3E) اما به ترتیب به 2.97±24.54 درصد و 2.07 ± 10.60 درصد کاهش یافت.<0.01 vs="" control="" group;="" figure="" 3c–3e).="" under="" extracellular="" calcium="" influx="" conditions,="" 2.5="" mmol/l="" cacl2="" was="" added="" to="" the="" chamber="" when="" the="" curve="" reached="" a="" plateau.="" the="" control="" group="" produced="" sustained="" contractions,="" with="" a="" maximum="" contraction="" of="" 139.89%±7.38%="" (figure="" 3a="" and="" 3e);="" but="" the="" maximum="" contraction="" was="" significantly="" reduced="" to="" 112.42%±7.30%,="" 100.29%±8.66%,="" and="" 74.74%±4.95%="" in="" rings="" pretreated="" with="" 30,="" 100,="" and="" 300="" μmol/l="" of="" ech,="" respectively="">0.01><0.01 vs="" control="" group;="" figure="" 3b–3e).="" under="" these="" conditions,="" the="" maximal="" effect="" caused="" by="" ech="" was="" more="" pronounced="" with="" 300="" μmol/l="" than="" with="" 100="" or="" 30="" μmol/l="">0.01><0.01 vs="" 30="" or="" 100="" μmol/l="" ech="" group).="" different="" concentrations="" of="" ech="" all="" shortened="" the="" platform="" of="" sustained="" contraction,="" which="" was="" induced="" by="" extracellular="" calcium="" influx="" at="" different="" levels="" (figure="">0.01>
نقش مهارکننده های مختلف در شل شدن عروق شریان ریوی موش صحرایی ناشی از ECH
شل شدن عروق شریان ریوی موش صحرایی ناشی از ECH در حضور یا عدم حضور مهارکنندههای زیر مورد بررسی قرار گرفت: L-NAME (مهارکننده eNOS)، IMT (مهارکننده سیکلواکسیژناز)، TEA (هدایت بزرگ Ca2 بهعلاوه مهارکننده کانال K پلاس فعال شده)، BaCl2 ( یکسو کننده درونی K + بازدارنده کانال)، 4-AP (وابسته به ولتاژ K + بازدارنده کانال کانال)، و Gli (بازدارنده کانال K + حساس به ATP). حلقهها حداکثر با 1 میکرومول در لیتر NE، و سپس L-NAME (1{35}}{39}} میکرومول در لیتر)، IMT (10 میکرومول در لیتر)، TEA (1 میلیمول در لیتر) منقبض شدند. به ترتیب BaCl2 (1 میلی مول در لیتر)، 4-AP (1 میلی مول در لیتر)، یا Gli (10 میکرومول در لیتر) اضافه شد. پس از رسیدن به یک فلات جدید، ECH به صورت تجمعی از 30 تا 300 میکرومول در لیتر اضافه شد. منحنی های غلظت-پاسخ در حضور مهارکننده های مختلف در شکل 4 نشان داده شده است. اثر شل کننده عروق ECH بر روی حلقه های شریانی ریوی منقبض شده با 1 میکرومول در لیتر NE به طور قابل توجهی توسط L-NAME (100 میکرومول در لیتر)، TEA مسدود شد. 1 mmol/L) و BaCl2 (1 mmol/L)، با حداکثر آرامش به ترتیب 3.20±64.41 درصد، 0.70±84.38 درصد و 0.93±75.27 درصد (P<0.01 vs="" the="" control="" group="" of="" 89.22%±0.32%),="" and="" the="" values="" of="" ec50="" were="" increased="" to="" 197.32±2.75="" μmol/l,="" 91.42±2.11="" μmol/l,="" and="" 115.49±1.75="" μmol/l,="" respectively="">0.01><0.01 vs="" the="" control="" group="" of="" 51.60±0.57="" μmol/l)="" (table="" 1).="" however,="" imt="" (10="" μmol/l),="" 4-ap="" (1="" mmol/l),="" and="" gli="" (10="" μmol/l)="" did="" not="" inhibit="" the="" ech-induced="" relaxation="" (figure="" 4="" and="" table="" 1).="" to="" validate="" the="" effects="" of="" these="" inhibitors="" on="" ech-induced="" relaxation,="" the="" rings="" precontracted="" with="" 1="" μmol/l="" of="" ne="" were="" treated="" with="" l-name="" (100="" μmol/l),="" imt="" (10="" μmol/l),="" tea="" (1="" mmol/l),="" bacl2="" (1="" mmol/l),="" 4-ap="" (1="" mmol/l),="" and="" gli="" (10="" μmol/l).="" after="" a="" new="" plateau="" was="" reached,="" ech="" was="" added="" to="" the="" chamber="" at="" a="" single="" concentration="" of="" 300="" μmol/l="" rather="" than="" in="" a="" cumulative="" manner.="" the="" maximum="" relaxation="" was="" reduced="" to="" 56.33%±0.90%,="" 82.21%±0.92%,="" and="" 72.16%±0.76%="" following="" the="" addition="" of="" l-name,="" tea,="" and="" bacl2,="">0.01>



شناسایی PASMC های موش صحرایی
At low magnification, spindle cells were densely packed, and almost all the cells were stained positively for PASMCs (the PASMC purity was >95 درصد) (شکل 6A). میوفیلامنت های رنگ آمیزی قهوه ای به وضوح در سیتوپلاسم با بزرگنمایی بالا مشاهده شدند (شکل 6B).

سیستانچاکیناکوزیدمی تواند مقاومت کندآپوپتوز
اثر ECH بر غلظت کلسیم داخل سلولی در سلولهای PASMC موش صحرایی
NE (1 میکرومول در لیتر) به طور قابل توجهی غلظت کلسیم داخل سلولی را افزایش داد (n=6، P<0.01 vs="" the="" control="" group)="" in="" rat="" pasmcs,="" and="" ech="" could="" decrease="" the="" mean="" fluorescence="" intensity="" (n="6,">0.01><0.01 vs="" the="" ne="" group)="" (figure="">0.01>





