قسمت 1: آسیب شناسی تاو انتورینال، کاهش حافظه اپیزودیک، و تخریب عصبی در پیری

تماس: آدری هوaudrey.hu@wecistanche.com

X سوزان ال بیکر، 4 گیل دی. رابینوویچی، 1،5 و ایکس ویلیام جی. جاگوست 1،4

1 موسسه علوم اعصاب هلن ویلز، دانشگاه کالیفرنیا برکلی، برکلی، کالیفرنیا 94720، 2 مرکز آلمانی برای بیماری های عصبی، ماگدبورگ 39120، آلمان، 3 دپارتمان پزشکی داخلی، بخش پیری شناسی و طب سالمندی، دانشکده پزشکی ویک فارست ویک لم، دانشکده پزشکی ویک فورست، North-Carinaa. 27157، بیوفیزیک 4 مولکولی و بیو تصویربرداری یکپارچه، آزمایشگاه ملی لارنس برکلی، برکلی، کالیفرنیا 94720، و مرکز 5 حافظه و پیری، دانشگاه کالیفرنیا سان فرانسیسکو، سانفرانسیسکو، کالیفرنیا 94158

لوب تمپورال داخلی (MTL) محل اولیه تجمع تاو است و اختلال عملکرد MTL ممکن است زمینه ساز کاهش حافظه اپیزودیک در پیری و زوال عقل باشد. از توموگرافی[18F]AV{4}}و[11C]PiBpositronemission، MRI ساختاری، و ارزیابی عصب روانشناختی برای بررسی چگونگی تجمع تاو in vivo در نواحی لوب گیجگاهی، A، و MTLatrophy در حافظه اپیزودیک در سنین{8}سال،{8}بزرگتر ({8}سال) استفاده کردیم. ؛ 58 درصد زن). رگرسیون های گام به گام، tau را در مناطق MTL که در سنین بالا تحت تاثیر قرار می گیرند، به عنوان بهترین پیش بینی کننده عملکرد پارازودیک-حافظه مستقل از وضعیت A شناسایی کردند. ، به ویژه قشر آنتورینال خلفی، که در بسته بندی ما شامل قشر transentorhinal است. در افراد دارای MRI طولی و داده‌های شناختی (n 57)، الگوی آسیب‌شناسی انتورینالتروفیمی منعکس‌شده و ارتباط آن‌ها با کاهش حافظه. داده‌های ما با مطالعات نوروپاتولوژیک مطابقت دارد و بیشتر نشان می‌دهد که آسیب‌شناسی انتروینال باعث کاهش حافظه در سنین بالا حتی بدون A می‌شود.

کلمات کلیدی: آمیلوئید سالخورده؛ حافظه اپیزودیک؛ توموگرافی گسیل پوزیترون؛ تاو قشر transentorhinal

بیانیه اهمیت پلاک های تاتگوش و آمیلوئید (A) ضایعات کلیدی در بیماری آلزایمر (AD) هستند، اما هر دو آسیب شناسی در افراد مسن از نظر شناختی طبیعی نیز رخ می دهد. داده‌های آسیب‌شناسی عصبی نشان می‌دهد که درهم‌تنیدگی‌های تاو در لوب گیجگاهی داخلی (MTL) زمینه ساز اختلالات اپیزودیک حافظه در زوال عقل AD است. با این حال، هنوز مشخص نیست که آیا آسیب شناسی MTL tau همچنین باعث اختلالات حافظه که اغلب در افراد مسن دیده می شود و چگونه A بر این رابطه تأثیر می گذارد، می باشد. با استفاده از ردیاب‌های توموگرافی انتشار پوزیترون اختصاصی تاو و A، نشان می‌دهیم که آسیب‌شناسی در vivoMTLtau با عملکرد حافظه اپیزودیک و آتروفی MTL در بزرگسالان از نظر شناختی طبیعی، مستقل از A مرتبط است. داده های ما به آسیب شناسی MTL tau، به ویژه در قشر آنتورینال، به عنوان بستری از از دست دادن حافظه اپیزودیک مرتبط با سن اشاره می کند.

سیستانچ می تواند حافظه را بهبود بخشد

مواد و روش ها

شركت كنندگان

نمونه ما شامل 83 OA از نظر شناختی طبیعی از مطالعه کوهورت پیری برکلی (BACS)، یک مطالعه طولی پیری طبیعی بود. جنبه‌های عملکرد حافظه اخیراً در زیرمجموعه‌ای از 33 نفر گزارش شده است (شل و همکاران، 2016). آزمودنی‌ها تحت MRI ساختاری، [18F]AV-1451، و تصویربرداری PET [11C]PiB، ارزیابی عصب روان‌شناختی و آزمایش‌های استاندارد خون آزمایشگاهی از جمله ژنوتیپ APOE (داده‌ها برای هشت آزمودنی وجود ندارد).

الزامات واجد شرایط بودن برای ورود به BACS شامل موارد زیر است: عدم وجود موارد منع MRI یا PET، زندگی مستقل در جامعه، نمره آزمون وضعیت ذهنی کوچک (Folstein و همکاران، 1975) 25، در محدوده 1.5 SD از ارزش های هنجاری در کالیفرنیا کلامی تست یادگیری (CVLT؛ دلیس و همکاران، 2000) و یادآوری تاخیری از آزمون بازتولید بینایی (VR) (وکسلر، 1997)، عدم وجود بیماری عصبی یا روانپزشکی، و فقدان بیماری‌های پزشکی عمده و داروهایی که بر شناخت تأثیر می‌گذارند. افرادی که در یک جلسه پیگیری کمتر از CVLT یا VR عمل کردند، در مطالعه باقی ماندند زیرا ما به نشانگرهای زیستی زمینه‌ای کاهش حافظه مرتبط با سن علاقه مند بودیم.

جمع آوری و پیش پردازش داده ها

داده های شناختی داده‌های عصب‌روان‌شناختی مقطعی که نزدیک‌ترین به اسکن AV{1}} tau است برای محاسبه امتیازات ترکیبی برای حوزه‌های حافظه اپیزودیک، حافظه کاری و عملکرد اجرایی استفاده شد. داده های شناختی در مدت {3}} روز از تاو PET اسکن جمع آوری شد. برای 85 درصد از آزمودنی ها، مدت زمان 6 ماه بود. برای تنها یک موضوع، تاخیر زمانی 1 سال (1.3 سال) بود. نمرات Z به‌عنوان میانگین نمرات آزمون فردی تبدیل‌شده Z با استفاده از میانگین و انحراف معیار از داده‌های جلسه شناختی اول نمونه بزرگ‌تری از 164 شرکت‌کننده BACS OA (سن: 74 6 سال؛ تحصیلات: {{12}) محاسبه شد. } سال؛ 60 درصد زن) که شامل 83 OA مورد مطالعه در اینجا نیز می شود.

امتیاز ترکیبی حافظه شامل یادآوری رایگان با تاخیر کوتاه و تاخیر طولانی (پس از 20 دقیقه) تست‌های CVLT و VR است. امتیاز حافظه کاری شامل آزمون WMS-III Digit Span نمره کل به جلو و عقب بود. نمره ترکیبی تابع اجرایی شامل آزمون نماد رقمی (اسمیت، 1982)، عدد صحیح در 60 ثانیه در آزمون تداخل استروپ (استروپ، 1938)، و نمره "مسیر B منهای A" از آزمون ساخت مسیر (ریتان، 1985) بود. ؛ نمره معکوس پس از تبدیل Z).

57 مورد از 83 OA دارای MRI طولی و همچنین داده های شناختی (2 جلسه اسکن/آزمایش) بودند. این افراد بین 2 تا 10 جلسه آزمون شناختی (میانگین 5.{6}}.2) در یک دوره 5.{9}}.5 ساله با میانگین تأخیر 1.{12}} داشتند. 3 سال بین جلسات. برای این افراد با داده‌های MRI طولی و شناختی موجود، ما همچنین معیارهای تغییر حافظه اپیزودیک (با استفاده از مدل‌های خطی اثرات مختلط برای استخراج شیب‌ها) را ارزیابی کردیم.

داده های ام آر آی برای همه آزمودنی‌ها، تصاویر مغناطش‌سازی وزن‌دار T با وضوح {{0} میلی‌متر1-تصاویر پژواک گرادیان سریع (MPRAGE) در 1.5 T در آزمایشگاه ملی لارنس برکلی به‌دست آمد (Schll و همکاران، 2016). این تصاویر برای تعریف مناطق مورد نظر مغز (ROIs) و برای اندازه‌گیری مقطعی و طولی آتروفی MTL استفاده شد.

بهبود حافظه: مکمل CIstanche

خروجی رایگان Surfer از نزدیکترین اسکن MRI 1.5 T برای استخراج میانگین حجم HC دو طرفه و ضخامت آنتورینال به عنوان معیارهای مقطعی MT Latrophy استفاده شد. قوطی‌های MRI در 65 128تاو PET اسکن گرفته شد. حجم های HC برای ICV (برای در نظر گرفتن تفاوت در اندازه سر) از طریق معادله خطی زیر تصحیح شد: Voladj Volraw(i) b(ICV(i) میانگین ICV)، که در آن Voladj حجم HC تنظیم شده است، Volraw(i) معادل است. حجم اصلی برای یک فرد، b شیب حجم HC است که روی ICV پسرفت شده است و میانگین ICV میانگین نمونه ICV است (راز و همکاران، 2015).

پنجاه و هفت از 83 OA داده MRI طولی 1.5 T، با 2-5 اسکن (میانگین، 2.{7}}.9) در یک دوره 4.{10}}.6 ساله و میانگین تأخیر 2 داشتند. .3 1.4 سال بین دو اسکن MRI. برای استخراج تخمین حجم و ضخامت طولی قابل اعتماد، این تصاویر T1 با جریان طولی FreeSurfer پردازش شدند (رویتر و همکاران، 2012). به طور خاص، فضای قالب و تصویر بی‌طرفانه درون موضوعی (رویتر و فیشل، 2011) با استفاده از ثبت نام مستحکم و معکوس ایجاد می‌شود (رویتر و همکاران، 2010).

داده های PET شرح مفصلی از کسب AV-1451 tau PET و PiB APET برای BACS/UCSF (دانشگاه کالیفرنیا سانفرانسیسکو) قبلاً منتشر شده است (Ossenkoppele و همکاران، 2016؛ Scho¨ll و همکاران، 2016). اسکن‌های AV{3}} در 49 91 روز از PiB جمع‌آوری شد. تصاویر PiB و AV{5}} PET با استفاده از یک الگوریتم به حداکثر رساندن انتظار زیرمجموعه مرتب شده با کاهش وزن بازسازی شدند و با یک هسته گاوسی 4 میلی متری با تصحیح پراکندگی هموار شدند (رزولوشن تصویر محاسبه شده، 6.5 6).{{9} }.25 میلی متر 3 با استفاده از فانتوم هافمن).

همانطور که قبلاً ذکر شد، تصاویر نسبت ارزش جذب استاندارد شده AV{0}} (SUVR) با هم ثبت شدند و به نزدیکترین MRI ساختاری در زمان تغییر یافتند. ما تصاویر AV{1}} SUVR را بر اساس میانگین جذب بیش از 80 تا 100 دقیقه پس از تزریق ایجاد کردیم (Shcherbinin et al., 2016; Baker et al., 2017b; Wooten et al., 2017) با میانگین افزایش ماده خاکستری مخچه تحتانی نرمال شده است. . ما قسمت فوقانی خاکستری مخچه را از ناحیه مرجع خود حذف کردیم زیرا اتصال مکرر ردیاب را نشان داد (Baker et al., 2017a). ما ROI خاکستری مخچه تحتانی را از الگوی SUIT مخچه نرمال شده معکوس (یک الگوی اطلس بی‌طرف فضایی مخچه و ساقه مغز) ایجاد کردیم که در جزئیات توسط Bakeretal توضیح داده شده است. (2017a).

برای استخراج مقادیر میانگین Braak-ROI مطابق با جریان پیش پردازش منتشر شده قبلی ما و رویکرد مرحله‌بندی مبتنی بر براک (Maass et al., 2017)، تصاویر SUVR با 4 هموار شدند.7 4.7 2.8. میلی متر 3 هسته FWHM برای دستیابی به وضوح 8 8 8 میلی متر 3 (یعنی وضوح داده های ابتکاری تصویربرداری عصبی بیماری آلزایمر که در آن آستانه های Braak خود را اعتبارسنجی کردیم). این تصاویر SUVR صاف شده حجم جزئی (PV) با استفاده از رویکرد ماتریس انتقال هندسی (روسست و همکاران، 1998) با ROI مشتق شده از FreeSurfer که توسط بیکر و همکاران توصیف شده است، تصحیح شدند. (2017a). اهداف PVC تصحیح خونریزی سیگنال شبکه مشیمیه و گانگلیون های پایه در مناطق همسایه (مانند HC)، به حساب آوردن اثرات PVetoatrophy، و اصلاح سرریز از نقاط حساس خارج قشری بود. مقادیر ROI SUVR تصحیح‌شده با PV توسط خاکستری مخچه تحتانی اصلاح‌شده با PV دوباره عادی شد. برای تجزیه و تحلیل الگوهای زیرمنطقه ای لوب گیجگاهی جذب تاو ردیاب، از تصاویر SUVR صاف نشده (چون می خواستیم بالاترین وضوح ممکن را حفظ کنیم) استفاده کردیم، که پس از جداسازی لوب گیجگاهی نیز PV تصحیح شد.

فریم‌های PiB مجزا مجدداً هم‌تراز شدند، با هم ثبت شدند و به نزدیک‌ترین MRI ساختاری تغییر یافتند. دستگاه‌های DVR برای تصاویر PiB با تحلیل گرافیکی لوگان بر روی فریم‌های PiB مربوط به 35 تا 90 دقیقه پس از تزریق با استفاده از ناحیه مرجع ماده خاکستری مخچه تولید شدند (لوگان و همکاران، 1996؛ پرایس و همکاران، 2005). DVR جهانی PiB قشر مغز به‌عنوان یک نواحی قشری سینگولیتی خلفی و پیشانی، گیجگاهی، جداری و خلفی مشتق از فری‌Surfer محاسبه شد. شرکت‌کنندگان در صورتی که PiBDVR جهانی آنها 1.065 بود، به‌عنوان PiB مثبت طبقه‌بندی می‌شدند، که به طور خودکار از آستانه‌های قبلی توسعه‌یافته در آزمایشگاه ما تطبیق داده شده بود (Mormino و همکاران، 2012؛ Villeneuve و همکاران، 2015). ما فقط OAهایی را با داده‌های PiB پویا کامل گنجانده‌ایم.

فواید CIstanche: ضد پیری

جذب AV-1451 در مناطق ترکیبی Braak. ما (شل و همکاران، 2016؛ ماس و همکاران، 2017) همراه با آزمایشگاه های دیگر (چو و همکاران، 2016b؛ شوارتز و همکاران، 2016؛ هونیگ و همکاران، 2017) رویکردهایی را برایخلاصه کردن جذب ردیاب در ROI که موازی با رویکرد مرحله‌بندی براک است. به طور خاص، ما مقادیر میانگین وزنی دو طرفه SUVR را پس از PVC در فضای بومی از سه ROI مرکب محاسبه کردیم که تعاریف تشریحی مراحل I/II، III/IV و V/VI براک را تقریبی می‌کند. شاخص های FreeSurfer برای ROI های مختلف Braak را می توان در بیکر و همکاران یافت. (2017a). ما اخیراً آستانه‌های AV{1}} SUVR را برای هر ROI Braak، بر اساس داده‌های بیماران مبتلا به AD و گروه‌های کنترل، ایجاد کردیم تا افراد را به یکی از چهار مرحله اختصاص دهیم (Scho¨lletal., 2016؛ Maass et al., 2017). تعداد موضوعات طبقه بندی شده در هر مرحله در جدول 1 خلاصه شده است.

قطعه بندی لوب تمپورال. برای بررسی ارتباط بین الگوهای تاو منطقه‌ای لوب گیجگاهی و حافظه، از ROIهای مشتق شده از FreeSurfer در HC، EC، قشر پاراهیپوکامپ (PHC)، شکنج دوکی شکل (FuG)، شکنج گیجگاهی تحتانی (ITG) و شکنج گیجگاهی میانی استفاده کردیم. (MTG؛ Desikan et al., 2006) و آنها را در امتداد محور طولی لوب تمپورال تقسیم کرد. این به صورت شماتیک در شکل 1A و برای تصویر گروه T1 در فضای MNI در شکل 1B نشان داده شده است. ما از قدامی، میانی و خلفی ترین برش HC (شکل 1، نقاط برش 1-3) به عنوان نشانه برای برش تاجی هر شکنج (PhG، FuG، ITG، و TG) به چهار بخش (مورچه، دارو) استفاده کردیم. ، پست، پس از HC). برش برای هر نیمکره به طور جداگانه انجام شد. این نشانه‌های آناتومیکی انتخاب شدند زیرا می‌توان آن‌ها را به‌طور خودکار (در Matlab) با استفاده از بخش‌بندی HC FreeSurfer تعیین کرد.

EC تعریف شده توسط FreeSurfer بخش قدامی PhG، از جمله بانک داخلی شیار وثیقه را پوشش می دهد، و بنابراین احتمالاً منطقه transentorhinal را نیز شامل می شود (BraakandBraak, 1985,1991؛ Taylor and Probst, 2008) که مربوط به ناحیه Brodmann (BA) است. ) 35 یا به قشر پریرینال داخلی (Kivisaari et al., 2013). اخیراً پروتکلی برای تقسیم بندی قشر transentorhinal در 7 T منتشر شده است (Berron et al., 2017). مرزهای منقاری و دمی EC تعریف شده توسط FreeSurfer به ترتیب انتهای منقاری شیار جانبی و آمیگدال است. "قشر پاراهیپوکامپ" با برچسب FreeSurfer (که در مقاله اصلی ByDesign و همکاران، 2006 "شکنج پاراهیپوکامپ" نامیده می شود) بخش خلفی PhG است که در مرز EC قرار دارد. ما FreeSurfer EC و PHC ROI را قبل از بسته‌بندی ادغام کردیم تا یک PhG ROI پیوسته بدست آوریم.

با حرکت از قدامی به خلفی، بخش "مورچه" هر شکنج از مرز قدامی تعریف شده توسط FreeSurfer شروع می شود و به اولین (قدامی ترین) برش HC ختم می شود. بخش "med" در وسط به پایان می رسد

تکه ای از HC (شمارش تمام برش های HC تاج و تقسیم بر 2). بخش "پست" به آخرین (خلفی ترین) برش تاج HC ختم می شود، که همچنین مربوط به خلفی ترین برش از FreeSurfer تعریف شده "قشر پاراهیپوکامپ" است. ما بخشی از FuG، ITG، و MTGخلفی HC را "پس از HC" نامیدیم. بخش PhGant ما قسمت قدامی EC را پوشش می دهد، در حالی که بخش PhGmed ما قسمت خلفی EC را پوشش می دهد. بخش پست PhG با PHC مطابقت دارد. توجه داشته باشید که مرز ما بین EC و PHC (وسط HC) از نقطه عطف تعریف شده توسط FreeSurfer (انتهای آمیگدال) عقب تر است و تقریباً با انتهای سر HC ​​مطابقت دارد. همچنین متذکر می شویم که BA36 یا قسمت جانبی قشر اطراف بینی که توسط FuG، به ویژه FuGant و FuGmed پوشانده شده است. ما همچنین میانگین SUVRها را از آمیگدال، که از قدامی با HC هم مرز است، ارزیابی کردیم. شاسی‌بلندهای زیر منطقه‌ای لوب زمانی در فضای فردی (یعنی موضوعی) پس از PVC مشتق شدند، اما همان بسته‌بندی در فضای MNI بدون PVC نیز انجام شد. توجه داشته باشید که تصاویر T1 جداگانه ثبت شده و (قبل از بسته‌بندی) به avg152T1.nii ارائه‌شده توسط SPM، که کمیسور قدامی-خلفی تراز شده است، ثبت شده‌اند.

پردازش داده AV{0}} برای تجزیه و تحلیل در فضای MNI. برای آنالیزهای voxelwise، تصاویر SUVR (صاف نشده) با استفاده از DARTEL (ثبت آناتومیک متفاوت از طریق جبر دروغ نمایی) به فضای MNI152 تبدیل شدند. تصاویر T1 در SPM12 تقسیم شدند. بخش‌های ماده خاکستری و سفید بومی و وارداتی DARTEL برای ایجاد یک الگوی DARTEL مخصوص مطالعه استفاده شد. فیلدهای جریان حاصل برای عادی سازی تصاویر SUVR و تصاویر T1 به فضای MNI (حفظ غلظت؛ وضوح: 1.5 1.5 1.5 میلی متر 3، بدون هموارسازی اضافی) خدمت کردند. ما یک تصویر گروه T1 مخصوص مطالعه را با میانگین گیری در تمام تصاویر T1 تاب دار ایجاد کردیم. مشابه پردازش تصاویر T1 در فضای مجزا، تصویر گروه T{16} را توسط FreeSurfer (اطلس Desikan–Killiany) تقسیم کردیم تا ROIهایی را استخراج کنیم که برای قطعه بندی لوب زمانی در فضای MNI استفاده می شد (شکل 1B).

مزایای CIstanche: تقویت حافظه

طراحی تجربی و تجزیه و تحلیل آماری

تحلیل های همبستگی و مدل های رگرسیون مبتنی بر ROI. ابتدا، ما تحلیل‌های همبستگی را برای توصیف رابطه بین هر معیار شناختی و سن، DVR جهانی PiB، SUVR منطقه‌ای AV-1451 در ROIs مرکب براک، ضخامت دو طرفه آنتورینال، و حجم‌های دو طرفه HC انجام دادیم. ضرایب همبستگی پیرسون نادیده گرفته شده با استفاده از جعبه ابزار همبستگی قوی در Matlab (http://sourceforge.net/projects/ robust tool/) برای محدود کردن تأثیر نقاط پرت و ناهمسانی داده ها به دست آمد (Wilcox, 20{{9} }4؛ پرنت و همکاران، 2012). جعبه ابزار (تابع رد شد- _correlation.m) تست های پیرسون را پس از حذف دو متغیره پرت با در نظر گرفتن ساختار کلی داده ها انجام می دهد و فواصل اطمینان 95 درصدی (CI) را ارائه می دهد. ارقام نقاط پرت حذف شده از همبستگی پیرسون نادیده گرفته شده را با رنگ سیاه نشان می دهند. در صورتی که 95 درصد CI شامل صفر نباشد، همبستگی ها معنی دار در نظر گرفته می شوند. این تحلیل‌های همبستگی فقط توصیفی بودند و برای مقایسه‌های چندگانه تصحیح نشدند (توجه داشته باشید که ما یک رگرسیون گام به گام برای شناسایی بهترین پیش‌بینی‌کننده برای حافظه اپیزودیک انجام دادیم). جعبه ابزار به کاربران اجازه نمی دهد اثرات متغیرهای کمکی اضافی مانند جنسیت یا تحصیلات را کنترل کنند. با این حال، تحصیلات با هیچ یک از نمره های شناختی ارتباط معنی داری نداشت (همبستگی پیرسون، همه p 0.37، همه r 0.10). جنسیت فقط مرتبط بود

ما در نهایت رابطه تغییر ضخامت آنتورینال را با اندازه‌های تاو لوب گیجگاهی و تغییر حافظه اپیزودیک در یک زیر گروه از 57 OA با MRI طولی و داده‌های شناختی با استفاده از همبستگی‌های قوی ارزیابی کردیم.

هنگام مقایسه‌ی قدرت بین همبستگی‌های وابسته قوی، از یک رویکرد راه‌اندازی صدکی همانطور که توسط Wilcox (2016) توضیح داده شد استفاده کردیم. یک اسکریپت Matlab که این رویه را اجرا می کند به صورت آنلاین در دسترس است (https://github.com/GRousselet/blog/tree/master/comp2dcorr).

رگرسیون های Voxelwise. ما رگرسیون‌های وکسلی را در فضای MNI (بدون PVC) انجام دادیم تا الگوی فضایی تداعی‌های اپیزودیک حافظه تاو را در کل مغز بررسی کنیم. تصاویر SUV-تحریف‌شده{1}} در آنالیز رگرسیون چندگانه درSPM12 وارد شدند. ما هیچ پوشش آشکاری اعمال نکردیم. نتایج خطای خانوادگی (FWE) است که در سطح خوشه تصحیح شده است (p 0.05) با آستانه تصحیح نشده p 0.001 در سطح وکسل.

مدل‌های خطی با جلوه‌های ترکیبی برای استخراج شیب‌ها برای ارزیابی تغییرات در ضخامت انتورینال یا عملکرد حافظه اپیزودیک در طول زمان، شیب ها با استفاده از یک مدل خطی اثرات مختلط در R ("lme4") تولید شدند. اندازه گیری ضخامت درونی توسط خط لوله FreeSurfer طولی به دست آمد. مدل زیر، شامل شیب‌های تصادفی و رهگیری‌های تصادفی، با فرض مستقل بودن شیب‌ها و رهگیری‌ها به داده‌ها برازش داده شد: lmer [زمان حافظه (زمان 1 Subj) (1 Subj)]، که در آن زمان، زمان جلسات MRI اسکن شناختی در سال‌ها به ترتیب به MRI اول یا جلسه اول است. مدل زیر با شیب ها و بریدگی های مرتبط نتایج بسیار مشابهی را نشان داد: [lmer(زمان حافظه (1-time Subj)].

مزایای مکمل CIstanche: بهبود حافظه

نتایج

ویژگی های موضوع

نمونه فعلی شامل 83 OA از نظر شناختی طبیعی (سن، 77 6 سال) بود که از این تعداد 36 نفر A مثبت بودند (A؛ PiB DVR، 1.065). ویژگی های نمونه برای کل گروه و همچنین برای آزمودنی های A-منفی (A) و A به طور جداگانه در جدول 1 خلاصه شده است.

یک آزمودنی به طور قابل توجهی تحصیلات کمتری ({{0}} سال) نسبت به آزمودنی های A (17 2 سال؛ t(81) 2.34,p 0 داشت.022، مستقل نمونه t-test) اما از نظر سن، جنس یا هیچ معیار ساختاری تفاوتی نداشت (allp's 0.88). با این حال، ما توجه می‌کنیم که محدوده سنی در آزمودنی‌های A (60-93 سال) بیشتر از A (69-86 سال) بود. نسبت حامل های آلل آپولیپوپروتئین E (APOE) 4 در گروه A به طور قابل توجهی بالاتر بود [2(1, N 75) 19.53، p 0.001، 2 تست].

امتیازهای ترکیبی Z برای حافظه اپیزودیک ایجاد کردیم که شامل یادآوری آزاد با تاخیر کوتاه و طولانی در یک کار حافظه شفاهی و تصویری و همچنین برای حوزه‌های حافظه کاری و عملکرد اجرایی است (مواد و روش‌ها را ببینید). آزمودنی‌های A و A برای همه نمرات ترکیبی (allt's1.65, allp's0.10، آزمون t-نمونه مستقل) یکسان عمل کردند. آزمودنی‌ها در آزمون فراخوان آزاد با تاخیر کوتاه CVLT عملکرد بدتری داشتند (t(81) 1.99، p 0.049).