قسمت 2 سیستانچ با تنظیم آنتی اکسیدان و ضد التهاب وابسته به PPAR در موش ها، اختلال شناختی ناشی از سووفلوران را کاهش می دهد.

برای قسمت 1 اینجا را کلیک کنید

اطلاعات بیشتر لطفا تماس بگیرید:Joanna.jia@wecistanche.com

4|بحث

در این مطالعه، یافته‌ها نشان داد که غلظت 2.6 درصد قرار گرفتن در معرض سووفلوران در طول 4 ساعت اثرات منفی قابل‌توجهی بر توانایی‌های یادگیری و حافظه موش‌های مسن دارد. قابل توجه است، یک دوزسیستانچ(50 میلی گرم بر کیلوگرم) می تواند اعمال کندضد-التهابی, آنتی اکسیدان, ضد-آپوپتوز, ضد-فعال سازیمیکروگلیا، ومحافظت عصبیاثرات آن بر موش های مسن ناشی از سووفلوران با فعال کردن سیگنالینگ PPAR.

سووفلوران، یک بیهوشی فرار، بیشتر در بیماران در تمام سنین در بیهوشی مدرن استفاده می شود. با این حال، چندین بررسی گزارش کرده اند که سووفلوران ممکن است منجر به اختلال عملکرد شناختی شود و این اثرات منفی ممکن است به غلظت سووفلوران، مدت زمان و تعداد مواجهه با بیهوشی بستگی داشته باشد. به عنوان مثال، Xu و همکاران 10 مواجهه کوتاه مدت با حافظه کاری مختل شده با سووفلوران را در موش های مسن شرح داده اند. در مطالعه آنها، اختلال حافظه موش‌های مسن در روز اول پس از قرار گرفتن در معرض 1 سووفلوران حداقل غلظت آلوئولی (MAC) و در روزهای 1، 3 و 7 پس از قرار گرفتن در معرض 1.5 MAC سووفلوران کاهش یافت، که نشان می‌دهد میزان اختلال عملکرد شناختی مربوط به غلظت آن است. علیرغم اینکه بزرگسالان مسن به دلیل کاهش عملکرد فیزیکی برای رقابت بر سر استرس نسبت به اثرات اختلال شناختی سووفلوران حساسیت بیشتری دارند، اختلال عملکرد شناختی نیز در بزرگسالان ظاهر می شود. در مطالعه حاضر، ما نشان دادیم که موش‌های 24- اما نه 3-ماهه دارای اختلالات شناختی در روز 3 پس از القای بیهوشی با 2.6 درصد سووفلوران در اکسیژن 100 درصد در طی 4 ساعت هستند، که نشان می‌دهد اثرات منفی سووفلوران بر عملکرد شناختی تحت این شرایط مربوط به سن است.

Cistanche deserticola اثرات زیادی دارد، برای اطلاعات بیشتر اینجا را کلیک کنید

مطالعات متعددی گزارش کرده اند که جراحی و بیهوشی با آسیب گذرا یا دائمی در عملکرد شناختی مرتبط است، در حالی که علت اختلالات تا حد زیادی ناشناخته است. استرس های عصبی التهابی و اکسیداتیو بازیگران کلیدی در اختلال شناختی پس از جراحی هستند. از یک طرف، التهاب عصبی منبع اصلی گونه‌های فعال اکسیژن (ROS)، رادیکال‌های آزاد، و گونه‌های نیتروژن فعال در سیستم عصبی مرکزی فعال است. التهاب عصبی سنگ بنای بسیاری از بیماری‌های عصبی و شناختی از جمله POCD است. 2،28 گونگ توضیح داده است که قرار گرفتن در معرض سووفلوران حافظه فضایی را در موش‌های مسن با افزایش التهاب مختل می‌کند. استنشاق سووفلوران باعث افزایش ترشح سیتوکین‌ها می‌شود. {6}}، IL-6 و TNF-) و فعال شدن سیگنال دهی NF-kB در هیپوکامپ موش های صحرایی بالغ. 30 از طرف دیگر، دفاع آنتی اکسیدانی بالا و وضعیت آپوپتوز نیز در نمونه های خون مشاهده شد. در مقابل، مطالعات نشان داده‌اند که یک داروی پرمصرف (دگزامتازون) در دوره بعد از عمل می‌تواند رویدادهای التهابی را مهار کرده و از تولید آن جلوگیری کند. در IL-6 و تغییراتی در فرآیندهای یادگیری و حافظه ایجاد کنید.8،32 Ye و همکارش گزارش دادند که هونوکیول می‌تواند جراحی را کاهش دهد.

اختلال عملکرد شناختی ناشی از بیهوشی در موش از طریق تنظیم استرس التهابی عصبی و اکسیداتیو در هیپوکامپ.

سیستانچیک طب سنتی چینی (TCM) است که معمولاً مورد استفاده قرار می گیرد. اگرچه چندین مطالعه فارماکولوژیک نشان داده اند که سیستانچ ها محافظت از کبد ضد التهاب، تعدیل کننده ایمنی، ضد خستگی، ضد اکسیداتیو ضد تومور ومحافظ عصبی اثرات13، اینکه آیا سیستانچ ها اثر استرس التهابی و اکسیداتیو ناشی از سووفلوران را دستکاری می کنند ناشناخته باقی مانده است. در اینجا، ما آن را نشان دادیمسیستانچعصاره گیاه هربا بیان IL-1، IL-6، TNF- و NF-kB را در موش های صحرایی ناشی از هیپوکامپ کاهش می دهد. اداره ازسیستانچعصاره هربا به طور مستقیم غلظت نیتریت/نیترات و MDA را کاهش می دهد و فعالیت SOD و CAT را افزایش می دهد. این داده ها نشان می دهد که درمان باسیستانچعصاره هربا به طور قابل توجهی التهاب عصبی و استرس اکسیداتیو ناشی از قرار گرفتن در معرض سووفلوران را بهبود بخشید، که نشان دهنده یک استراتژی مداخله ای برای بیهوشی سووفلوران است. علاوه بر این، تصور می‌شود که التهاب عصبی توسط میکروگلیا، سلول‌های ایمنی ساکن در مغز، تنظیم می‌شود. با تحریک، میکروگلیا به تدریج فعال می‌شود و سیتوکین‌های پیش‌التهابی متعددی تولید می‌کند که ممکن است باعث تخریب عصبی شود. ترویج سنتز و تثبیت خاطرات جدید، 35 و التهاب عصبی و استرس اکسیداتیو می تواند بیان عامل نوروتروفیک مشتق شده از مغز (BDNF) را مهار کند. کاهش بیان GFAP و Iba{6}} و افزایش سطح BDNF در هیپوکامپ، نشان می‌دهد که مهار فعال‌سازی میکروگلیا مکانیزمی برای کاهش التهاب در هیپوکامپ است.

سیستانچداردمحافظ عصبیاثرات

افزایش استرس اکسیداتیو والتهاببه چندین بافت / اندام منجر به مرگ سلولی و آسیب طولانی مدت می شود. مطالعات نشان داد که بی‌حسی سووفلوران می‌تواند سرعت نوروژنز را کاهش دهد و بقای نورون‌ها را در هیپوکامپ کاهش دهد و باعث سمیت عصبی و اختلال شناختی در موش‌های مسن شود. فعال‌سازی و آپوپتوز، که در نهایت می‌تواند پیشرفت بیماری آلزایمر را تسهیل کند.39 علاوه بر این، همچنین نشان داده شده است که قرار گرفتن در معرض سووفلوران در موش‌های مسن منجر به نقص یادگیری و حافظه از طریق آپوپتوز نورون‌ها ناشی از استرس شبکه آندوپلاسمی (ERS) شده است. یافت که درمان باسیستانچعصاره های گیاهی بیان پروتئین های مرتبط با آپوپتوز، یعنی کاسپاز 3 و Bax را کاهش دادند. در همین حال،سیستانچعصاره هربا بیان پروتئین ضد آپوپتوز Bcl-2 را در ناحیه هیپوکامپ موش‌های مسن ناشی از سووفلوران افزایش داد. بنابراین، یافته های ما تابعی را برایسیستانچعصاره هربا به عنوان یک عامل محافظت کننده عصبی برای بقای نورون ها.

سیستانچاستخراج کردنمی توانضد التهاب باشد

قابل توجه است که PPAR- (یک ​​فاکتور رونویسی القایی با لیگاند از سوپرخانواده گیرنده هورمون هسته ای) به عنوان نقش مهمی در پاسخ التهابی شناخته شده است. }} علاوه بر این، فعال شدن PPAR- از طریق مهار فاکتورهای رونویسی، مانند پروتئین فعال کننده{8}} و فاکتور هسته ای-kB، اثرات ضد التهابی دارد. مدل آسیب خونرسانی مجدد موش با جلوگیری از استرس اکسیداتیو و پاسخ التهابی بیش از حد. چن و همکاران نشان دادند که تیموکینون آسیب نخاعی را از طریق جلوگیری از پاسخ التهابی، آپوپتوز و استرس اکسیداتیو از طریق مسیرهای PPAR- و PI3K/Akt مهار می کند. - در انواع مختلف سلول از جمله آستروسیت ها، میکروگلیاها و نورون های مغز بیان می شود و فعال شدن PPAR در میکروگلیا منجر به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی می شود. به طور قابل توجهی، سووفلوران اختلال شناختی را با افزایش التهاب عصبی ناشی از میکروگلیا از طریق مهار PPAR- در هیپوکامپ در یک مدل موش هیپوکسی متناوب مزمن، اغراق‌آمیز می‌کند. }}a-3p می‌تواند سمیت عصبی ناشی از سووفلوران را کاهش دهد و توانایی‌های یادگیری و حافظه را با واسطه کردن مسیر سیگنال‌دهی PPAR بهبود بخشد.48 قبلاً نشان داده شده بود که سیستانچ ضد التهاب، آنتی اکسیدان، ضد فعال شدن میکروگلیا و محافظت عصبی است. اثرات، اما تحقیقات جامع در مورد مکانیسم آن هنوز وجود ندارد. علاوه بر این، مطالعات قبلی نشان داد که سیستانچ ها با تنظیم سیگنال دهی NF-kB و TGF، عملکرد ضد التهابی را اعمال می کنند، اما اینکه آیا سیستانچ ها سیگنالینگ PPAR- را برای تنظیم استرس التهابی و اکسیداتیو و محافظت از عملکرد شناختی دستکاری می کنند، ناشناخته باقی مانده است. در این مطالعه، ما دریافتیم که عصاره گیاه Cistanches از التهاب، استرس اکسیداتیو، فعال سازی گلیال، آپوپتوز و اختلال عملکرد شناختی حداقل تا حدی از طریق مسیر سیگنالینگ PPAR جلوگیری می کند. برای حمایت از ضرورت عملکردی آن، یک آنتاگونیست PPAR GW9662 همراه با عصاره گیاه سیستانچس در داخل بدن استفاده شد. نتایج نشان داد که مهار PPAR- به طور قابل‌توجهی اثربخشی عصاره گیاه Cistanches Herba را در درمان موش‌ها در داخل بدن کاهش می‌دهد، که نشان‌دهنده پتانسیل رویکرد درمانی فعال‌شده PPAR است (شکل S2). اگرچه عصاره گیاه Cistanches Herba برای تسکین اختلالات شناختی ناشی از بیهوشی سووفلوران در موش های صحرایی نر مسن در داخل بدن با فعال کردن سیگنال دهی PPAR آشکار شده بود، ارتباط بین عصاره گیاه Cistanches Herba و سایر مسیرهای سیگنال دهی نیاز به اعتبار بیشتری دارد. علاوه بر این، اثرات عصاره گیاه سیستانچس بر روی موش‌های صحرایی ماده هم‌سن و سال یا نرهای جوان‌تر هنوز مستحق بررسی بیشتر است.

سیستانچداردضد-التهابیخواص

5|نتیجه گیری

مطالعات ما نشان داد که عصاره گیاه Cistanches Herba، از طریق فعال کردن سیگنال‌دهی PPAR، اختلال شناختی ناشی از بیهوشی سووفلوران را در موش‌های مسن کاهش می‌دهد. نتایج ما یک استراتژی بالقوه برای جلوگیری از POCD ناشی از بیهوشی سووفلوران از نظر بالینی ارائه کرد.

سپاسگزاریها

این کار با کمک مالی پروژه ساخت و ساز موضوع ضعیف مهم کمیسیون بهداشت و برنامه ریزی خانواده پودونگ در شانگهای (شماره کمک هزینه: PWZbr2017-19) حمایت شد.

تضاد منافع

نویسندگان تأیید می کنند که هیچ تضاد منافع وجود ندارد.

مشارکت نویسندگان

سهم قابل توجهی در مفهوم و طراحی کار: SP، PYL، PRL، JW. تجزیه و تحلیل و تفسیر داده ها: SP، HZY، WHL، CLL، YXZ. پیش نویس نسخه خطی: SP، PYL، HY، YXZ؛ بازنگری انتقادی کار برای محتوای فکری مهم: YXZ; مجموعه کمک های مالی: YXZ; تایید نهایی اثر: همه نویسندگان.

تایید اخلاق و رضایت به شرکت

تمام اقدامات انجام شده در مطالعات مربوط به حیوانات مطابق با استانداردهای اخلاقی بیمارستان مردمی هفتم دانشگاه شانگهای از TCM بود.

رضایت برای انتشار

این نسخه خطی برای چاپ مورد تایید تمامی نویسندگان قرار گرفته است.

ارکیده

Yixin Zhou https://orcid.org/0000-0002-7565-0329

بیانیه در دسترس بودن داده ها

مجموعه داده‌های مورد استفاده و تجزیه و تحلیل‌شده در طول مطالعه کنونی در صورت درخواست معقول از نویسنده مربوطه در دسترس است.

منابع

1. دونگ پی، ژائو جی، لی ان، و همکاران. سووفلوران با تشدید التهاب عصبی ناشی از میکروگلیا از طریق کاهش PPAR-گاما در هیپوکامپ، کاهش شناختی را در مدل موش هیپوکسی مزمن متناوب اغراق می‌کند. Behav Brain Res. 2018; 347:325-331.

2. Li D، Liu L، Li L، و همکاران. سووفلوران با تجمع التهاب هیپوکامپ باعث کاهش اغراق آمیز و مداوم شناختی در مدل موش دیابتی نوع II می شود. فارماکول جلو. 2017؛ 8:886.

3. Skvarc DR، Berk M، Byrne LK، و همکاران. اختلال عملکرد شناختی پس از عمل: کاوشی در مورد فرضیه التهابی و درمان‌های جدید Neurosci Biobehav Rev. 2018; 84: 116-133.

4. Netto MB، de Oliveira Junior AN، Goldim M، و همکاران. استرس اکسیداتیو

و اختلال عملکرد میتوکندری به اختلال عملکرد شناختی بعد از عمل در موش‌های مسن کمک می‌کند. Brain Behav Immun. 2018؛ 73: 661-669.

5. ژانگ زی، یوان اچ، ژائو اچ، و همکاران. فعال‌سازی PPARگاما کاهش شناختی پس از عمل را احتمالاً از طریق سرکوب التهاب عصبی هیپوکامپ در موش‌های مسن بهبود می‌بخشد. INT Immunopharmacol. 2017؛ 43: 53-61.

6. یانگ زی، یوان سی ایکس. IL{1}}A التهاب عصبی و عملکرد شناختی را در موش‌های مسن بیهوش شده با سووفلوران از طریق فعال‌سازی مسیر سیگنالینگ NF-kappaB ترویج می‌کند. BMC Anesthesiol. 2018؛ 18:147.

7. یانگ سی، جوتوویچ-تودوروویچ V، Qin YQ، و همکاران. پتانسیل کتامین و میدازولام، به صورت جداگانه یا ترکیبی، برای القای تخریب عصبی آپوپتوز در مغز موش نوزاد. Br J Pharmacol. 2005؛ 146: 189-197.

8. Karaman T, Karaman S, Dogru S, et al. اثرات کوتاه مدت و بلند مدت دگزامتازون بر اختلال عملکرد شناختی ناشی از سووفلوران در موش های صحرایی بالغ. ترک جی آنستزیول رینیم. 2017؛ 45: 158-163.

9. Makaryus R, Lee H, Feng T, et al. بلوغ مغز در جوندگان نوزاد با بیهوشی سووفلوران مانع می شود. بیهوشی. 2015؛ 123: 557-568.

10. Xu X، Tian X، Wang G. Sevoflurane اتصال عملکردی نورون‌های تحریک‌کننده در قشر جلوی مغز را در طول عملکرد حافظه کاری موش‌های مسن کاهش داد. Biomed Pharmacother. 2018؛ 106: 1258-1266.

11. Gu C، Yang X، Huang L. Cistanches Herba: بررسی نوروفارماکولوژی. فارماکول جلو. 2016؛ 7:289.

12. Zhang H، Xiang Z، Duan X، و همکاران. اثرات ضد توموری و ضد التهابی الیگوساکاریدهای عصاره گیاه سیستانش دسرتیکولا بر آسیب نخاعی. Int J Biol Macromol. 2019؛ 124: 360-367.

13. فو زد، فن ایکس، وانگ ایکس، و همکاران. Cistanches Herba: مروری بر خواص شیمی، فارماکولوژی و فارماکوکینتیک آن. جی اتنوفارماکول. 2018؛ 219: 233-247.

14. Deng M، Zhao JY، Tu PF، و همکاران. Echinacoside سلول های عصبی SHSY5Y را از آپوپتوز ناشی از TNFalpha نجات می دهد. Eur J Pharmacol. 2004؛ 505: 11-18.

15. Ko KM، Leung HY. افزایش ظرفیت تولید ATP، فعالیت آنتی اکسیدانی و فعالیت های تعدیل کننده ایمنی توسط گیاهان تقویت کننده چینی یانگ و یین. چین مد. 2007؛ 2: 3.

16. Jia XJ، Yan XS، Cai ZP، و همکاران. اثرات گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید، مشتق شده از گیاه هربا سیستانش، بر نقایص شناختی و فعالیت های آنتی اکسیدانی در موش های نر SAMP8. J Toxicol Environ Health A. 2017؛ 80:1180-1186.

17. Zhang K، Ma X، He W، و همکاران. عصاره Cistanche deserticola می تواند با خاصیت ایمنی مخالفت کند و طول عمر را در موش های مستعد پیری 8 (SAM-P8) افزایش دهد. Evid Based Complement Alternat Med. 2014؛ 2014: 601383.

18. Choi JG، Moon M، Jeong HU، و همکاران. Cistanches Herba با القای فاکتورهای رشد عصبی، یادگیری و حافظه را تقویت می کند. Behav Brain Res. 2011؛ ​​216: 652-658.

19. Xiong Q، Kadota S، Tani T، و همکاران. اثرات آنتی اکسیدانی فنیل اتانوئیدهای گیاه Cistanche deserticola. بیول فارم بول. 1996؛ 19: 1580-1585.

20. Mehla J, Lacoursiere SG, Lapointe V, et al. ویژگی‌های رفتاری و بیوشیمیایی وابسته به سن مدل‌های بیماری آلزایمر (APP(NL-GF/NL-GF)) موش تک APP. نوروبیول پیری. 2019؛ 75: 25-37.

21. Fricano-Kugler C، Gordon A، Shin G، و همکاران. بیان بیش از حد CYFIP1 پاسخ ترس را در موش افزایش می دهد اما بر فنوتیپ های رفتاری اجتماعی یا تکراری تأثیر نمی گذارد. مول اوتیسم. 2019؛ 10:25.

22. Zhao Z، Yao M، Wei L، و همکاران. چاقی ناشی از رژیم غذایی پرچرب مسیر Sirt1/PGC{3}}آلفا/FNDC5/BDNF را تنظیم می‌کند تا اختلال شناختی ناشی از ایزوفلوران را در موش‌های مسن‌تر تشدید کند. Nutr Neurosci. 2019؛ 1-12.

23. Ye JS، Chen L، Lu YY، و همکاران. فعال کننده SIRT3 honokiol کاهش شناختی ناشی از جراحی/بیهوشی را در موش از طریق استرس ضد اکسیداتیو و ضد التهاب در هیپوکامپ بهبود می بخشد. CNS Neurosci Ther. 2019؛ 25:355-366.

24. Hartholt KA، van der Cammen TJ، Klimek M. اختلال عملکرد شناختی پس از عمل در بیماران سالمند. ز جرونتول گریاتر. 2012؛ 45: 411-416.

25. Zhang X، Zhou Y، Xu M، و همکاران. اتوفاژی در اختلال عملکرد شناختی ناشی از بیهوشی سووفلوران در موش های مسن نقش دارد. PLoS ONE. 2016؛ 11:e0153505.

26. Reynolds A, Laurie C, Mosley RL, et al. استرس اکسیداتیو و پاتوژنز اختلالات عصبی Int Rev Neurobiol. 2007؛ 82: 297-325.

27. Lavie L، Lavie P. مکانیسم‌های مولکولی بیماری‌های قلبی عروقی در OSAHS: پیوند استرس اکسیداتیو. Eur Respir J. 2009؛ 33:1467-1484.

28. Tian Y, Guo S, Zhang Y, et al. اثرات سالین غنی از هیدروژن بر اختلال عملکرد شناختی ناشی از هپاتکتومی پس از عمل در موش های پیر. مول نوروبیول. 2017؛ 54: 2579-2584.

29. گونگ ام، چن جی، ژانگ ایکس ام، و همکاران. پارکوکسیب اختلال حافظه فضایی ناشی از بیهوشی سووفلوران را در موش های مسن کاهش می دهد. Acta Anesthesiol Scand. 2012؛ 56: 601-607.

30. Zhu Y، Wang Y، Yao R، و همکاران. التهاب عصبی تقویت شده با واسطه متیلاسیون DNA گیرنده گلوکوکورتیکوئیدی باعث ایجاد اختلال در عملکرد شناختی پس از بیهوشی سووفلوران در موش‌های بالغی می‌شود که در طول دوره نوزادی در معرض جدایی مادری قرار گرفتند. J التهاب عصبی. 2017؛ 14:6.

31. Zhou X، Lu D، Li WD، و همکاران. سووفلوران بر استرس اکسیداتیو تأثیر می گذارد و وضعیت آپوپتوز را در کودکان و سلول های بنیادی عصبی کشت شده تغییر می دهد. Neurotox Res. 2018؛ 33: 790-800.

32. Yao YY، Liu DM، Xu DF، و همکاران. اختلال حافظه و یادگیری ناشی از دگزامتازون در موش های مسن اما نه جوان. Eur J Pharmacol. 2007؛ 574: 20-28.

33. ژانگ ایکس، دونگ اچ، لی ان، و همکاران. ماست سل های فعال شده مغز با برانگیختن فعال سازی میکروگلیا و آپوپتوز عصبی به اختلال عملکرد شناختی بعد از عمل کمک می کنند. J التهاب عصبی. 2016؛ 13:127.

34. Bitzer-Quintero OK، Gonzalez-Burgos I. سیستم ایمنی در مغز: نقش تعدیل کننده بر مورفوفیزیولوژی ستون فقرات دندریتی؟ نورال پلاست. 2012؛ 2012: 348642.

35. آلن اس جی، واتسون جی جی، شومارک دی کی، و همکاران. GDNF، NGF و BDNF به عنوان گزینه های درمانی برای تخریب عصبی. Pharmacol Ther. 2013؛ 138: 155-175.

36. Gardiner J, Barton D, Overall R, et al. حمایت نوروتروفیک و استرس اکسیداتیو: اثرات همگرا در سیستم عصبی عادی و بیمار عصب شناس. 2009؛ 15: 47-61.

37. Zhang Y، Li Y، Han X، و همکاران. بیان افزایش یافته DJ-1 (کدگذاری شده توسط ژن PARK7 انسانی) از سلول های عصبی در برابر سمیت عصبی ناشی از سووفلوران محافظت می کند. عوامل استرس سلولی 2018؛ 23: 967-974.

38. Xiong WX، Zhou GX، Wang B، و همکاران. اختلال در یادگیری و حافظه فضایی پس از بیهوشی اکسید نیتروژن سووفلوران در موش های مسن با سیگنال دهی کم تنظیم شده cAMP/CREB همراه است. PLoS ONE. 2013؛ 8: e79408.

39. Liu Y، Pan N، Ma Y، و همکاران. سووفلوران استنشاقی ممکن است پیشرفت اختلال شناختی خفیف فراموشی را افزایش دهد: یک مطالعه آینده نگر، تصادفی گروهی موازی. Am J Med Sci. 2013؛ 345: 355-360.

40. چن جی، گونگ ام، یان ام، و همکاران. سووفلوران آپوپتوز ناشی از استرس شبکه آندوپلاسمی را در نورون های هیپوکامپ موش های مسن القا می کند. PLoS ONE. 2013؛ 8: e57870.

41. Villapol S. نقش گیرنده گاما فعال شده توسط پراکسی زوم بر روی مغز و التهاب محیطی. سلول مول نوروبیول. 2018؛ 38: 121-132.

42. Ruiz-Miyazawa KW، Staurengo-Ferrari L، Pinho-Ribeiro FA، و همکاران. نانوکپسول‌های بارگذاری‌شده 15d-PGJ{6}}آرتریت نقرس تجربی را با کاهش درد و التهاب به روشی حساس به PPAR-گاما در موش بهبود می‌بخشد. Sci Rep. 2018; 8:13979.

43. سان بی، روی آر، پان اچ، و همکاران. اثر استفاده ترکیبی از آستراگالوساید IV (AsIV) و آتورواستاتین (AV) بر بیان PPAR-گاما و سیتوکین‌های مرتبط با التهاب در موش‌های صحرایی آترواسکلروز. Med Sci Monit. 2018؛ 24: 6229-6236.

44. Zhang L، Gao J، Tang P، و همکاران. نوسیفرین با فعال کردن PPAR-گاما، پاسخ التهابی ناشی از LPS را در سلول‌های BV2 مهار می‌کند. INT Immunopharmacol. 2018؛ 63: 9-13.

45. Collino M، Aragno M، Mastrocola R، و همکاران. تعدیل استرس اکسیداتیو و پاسخ التهابی توسط آگونیست‌های PPAR-گاما در هیپوکامپ موش‌های صحرایی در معرض ایسکمی/پرفیوژن مجدد مغزی. Eur J Pharmacol. 2006؛ 530: 70-80.

46. ​​Chen Y، Wang B، Zhao H. Thymoquinone با مهار پاسخ التهابی، استرس اکسیداتیو و آپوپتوز از طریق مسیرهای PPAR-گاما و PI3K/Akt آسیب نخاعی را کاهش می دهد. Exp The Med. 2018؛ 15:4987-4994.

47. Bernardo A, Minghetti L. تنظیم عملکرد سلول های گلیال توسط آگونیست های طبیعی و مصنوعی PPAR-گاما. PPAR Res. 2008؛ 2008: 864140.

48. Lv X، Yan J، Jiang J، و همکاران. MicroRNA{1}}a{2}} سرکوب گیرنده گامای فعال شده با تکثیر کننده پراکسی زوم به اختلالات شناختی ناشی از درمان سووفلوران کمک می کند. جی نوروشیم. 2017؛ 143: 306-319.