قسمت 2:اولیگوساخارید شیر انسان 2/-فوکوسیل لوکتوس القا کننده محافظت عصبی از سکته مغزی خونریزی داخل مغزی

تماس با ما: آدری هو واتساپ / اسب بخار: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

Pls اینجا را کلیک کنید به قسمت 1

3. بحث

در این مطالعه 2FL باعث کاهش فعال سازی میکروگلیای ناشی از همین ونورودژنراسیوندر قشر اولیهنورونو BV2 میکروگلیا coculture. 2FL بهبود فعالیت لوکوموتور در موش های صحرایی ICH. با استفاده از تجزیه و تحلیل ایمونوهیستوشیمیایی و qPCR، نشان دادیم که 2FL فعال سازی میکروگلیا، نفوذ لنفوسیت CD4 (+) و بیان نشانگرهای استرس التهابی و ER در مغز ICH را مهار کرده است. یافته اصلی این مطالعه این است که 2FL استمحافظت عصبیدر برابر آسیب ICH.

ICH باعث آسیب مغزی حاد و برگشت ناپذیر می شود. در پی توهین حاد، یک سری واکنش های آبشاری روشن می شود که منجر به تخریب مزمن ثانویه می شود. هموگلوبین و محصولات تخریب آن ارتباط نزدیکی با آسیب ثانویه دارند. همین سیتو توکسی است و به آسیب مغزی کمک می کند که با سکته مغزی خونریزی کننده همراه است [۲۱٬۲۲]. همین بیش از حد واکنش های زنجیره ای رادیکال آزاد را کاتالیزه می کند [۲۳] و آپوپتوز و شاش میتوکندری را تسهیل می کند [۲۴]. همین همچنین فعال سازی میکروگلیال را قوی می کند و آسیب التهابی را پس از خونریزی داخل مغزی تشدید می کند [۲۵٬۲۶]. در این مطالعه از همین برای شبیه سازی ICH در یکنورونو BV2 میکروگلیا coculture. ما نشون داديم که هميننوروتوکسیکو میکروگلیا را فعال کرد. درمان با 2FL فعال سازی IBA1 با واسطه همین را کاهش داد و ایمنی ایمنی MAP2 را ترمیم کرد. داده های ما نشان می دهد که 2FL ضد التهابی است ومحافظت عصبیدر یک مدل سلولی از ICH.

پیش از این نشان دادیم که تزریق کلاژناز محلی منجر به ICH و برادیکینزی در موش های صحرایی [13] شده است. در این مطالعه از مدل حیوانی مشابهی برای بررسی اثر حفاظتی 2FL در vivo استفاده شد. ما نشان دادیم که کاربرد سیستمیک 2FL به مدت 5 روز حرکات لوکوموتور را در موش های صحرایی ICH بهبود بخشیده است. از آنجا که التهاب نقش حیاتی در پیشرفت ICH [7,8,27] دارد، ما همچنین فعال سازی میکروگلیا را در مغز ICH پیدا کردیم. 2FL IBA1-ir را کاهش داد و تا حدودی رامیسیون میکروگلیا را در مغز ICH ضایعاتی ترمیم کرد. همچنین، ما دریافتیم که 2FL بیان میکروگلیا/ماکروفاژ M2 (ضد التهاب) را در مغز موش صحرایی ICH تنظیم می کند. این داده ها حاکی از آن است که 2FL فعال سازی میکروگلیا با میانجیگری ICH را در مغز هدر رفته سرکوب کرده است.

ICH مهاجرت سلول های ایمنی محیطی مانند سلول های CD4+ و CD8+ T را به مغز lesioned [28,29] ترویج می کند. ما قبلا بیان نشانگرهای سلول T سیتوتوکسیک در مغز ICH [13] را گزارش کرده بودیم. علاوه بر این، اوج نفوذ سلول های CD4 T بین روزهای 3 تا 4 پس از آسیب ایسکمیک در موش ها بود [30]. در این مطالعه، ما نشان دادیم که ICH نفوذ لنفوسیت CD4+ به استریتوم lesioned را در روز 5 در موش های صحرایی افزایش داده است؛ نفوذ سلول CD4 به طور معنی داری توسط 2FL کاهش یافت. این داده ها از این فکر حمایت می کنند که 2FL مانع مهاجرت سلول T از حاشیه به مغز ICH می شود.

سیستانچه اثر محافظت عصبی دارد

مطالعات قبلی نشان داده اند که 2FL اثرات حفاظتی در حاشیه دارد. در انتروسیت های انسانی، 2FL القای CD14 [18] و بیان IL-8، IL-1b و MIP-2 [31] را تشدید کرد. 2FL همچنین شدت انتروکلیت نکروتیزه کننده در روده نوزادان موش را خدشه دار می کند [32]. در این مطالعه نشان دادیم که 2FL ضد التهاب دارد ومحافظت عصبیاثرات در مغز ICH. مطالعات دیگر همچنین حمایت می کنند که 2FL یادگیری و قدرت درازمدت هیپوکامپ را در جوندگان بهبود بخشید [17]، و همچنین از مرگ سلولی در مغز ایسکمیک جلوگیری کرد [19]. این داده ها حاکی از آن است که 2FL اثرات مفید چند وجهی در برابر CNS و التهاب محیطی و انژنراسیون دارد.

ICH می تواند ثانویه القانورودژنراسیوناز طریق استرس ER [33]. به عنوان مثال، مسیر PERK در مغز ICH فعال شد، همانطور که با تنظیم مجدد p-eIF2& و ATF4 [34] نشان داده شده است. استرس ER حاصل بیشتر القانورونیآپوپتوز و مرگ سلول. ما همچنین گزارش داد که بیان PERK، IRE1، CHOP، SigmaR1، و caspase-3 در مغز ICH افزایش یافته است. 2FL به طور قابل توجهی این پاسخ ها را مهار کرد. مکانیسم های دقیق زمینه تنظیم استرس ER توسط بررسی حکم 2FL.

محدودیت های کمی برای این مطالعه وجود دارد. ما از اندازه هماتوما برای ارزیابی نتیجه پس از درمان 2FL استفاده نکردیم. همانطور که قبلا نشان داد، کمی سازی منطقه هماتوما بر روی برش های هستولوژیک معمولا زایمان فشرده و گاهی ذهنی [35]. به تازگی رویکرد جدیدی برای اجازه اندازه گیری دقیق و کارآمد حجم هماتوما مغزی [35] توسعه داده شد. تعیین ارتباط حجم هماتوما با بهبود فعالیت لوکوموتور پس از درمان 2FL با استفاده از این رویکرد جدید مورد علاقه خواهد بود. مطالعه ما در مدل های سلولی و حیوانی ICH انجام شد. مطالعات اضافی نخستی های غیر انسانی و کارآزمایی های تصادفی آینده نگر درمان 2FL در افراد انسانی قبل از استفاده بالینی آن مورد نیاز است.

شیر انسان به عنوان بهترین منبع تغذیه برای نوزادان و نوزادان در حال توسعه در نظر گرفته می شود. فراتر از تغذیه آن، شیر انسان همچنین حاوی ترکیبات مفید [36]، مانند 2FL است. در این مطالعه نشان دادیم که 2FL که یک جزء زیست فعال در شیر انسان است، اثرات حفاظتی در برابر ICH دارد. 2FL ممکن است پیامدهای بالینی برای درمان ICH داشته باشد.

سود عصاره سیستانچه

4. مواد و روش ها

4.1. حیوانات

موش های نر بالغ و باردار زمان اسپراگ-داولی از بیولاسکو، تایپه تایوان خریداری شدند. استفاده از حیوانات توسط کمیته تحقیقات حیوانی موسسه ملی تحقیقات سلامت تایوان (NHRI-IACUC106101-A) تأیید شد. تمام آزمایش های حیوانی مطابق با راهنمای موسسه ملی بهداشت برای مراقبت و استفاده از حیوانات آزمایشگاهی انجام شد (انتشارات NIH شماره 8023، تجدید نظر 1978).

4.2. مواد

2′-Fucosyllactose توسط شرکت فناوری های پروتئین پیشرفته (Suwon-si، استان Gyeonggi-do، کره) ارائه شد. آلبومین سرم گاوی، هیدرات کلرال، سرم گاو جنین، ال گلوتامات، پارافورمالدهید، پلی دی لیزین، همین، و تریتون ایکس-۱۰۰ از سیگما (سنت لوئیس، مو، ایالات متحده آمریکا) خریداری شدند. الکسا فلور 488 (آنتی بادی ثانویه) ، مکمل B27 ، محیط عقاب اصلاح شده Dulbecco ،نوروباسالمتوسط، و تریپسین از اینوی تروژن (کارلزباد، کالیفرنیا، ایالات متحده آمریکا) خریداری شد. آنتی بادی ضد CD4 از Proteintech (Rosemont, IL, USA) خریداری شد. ضد MAP2 از میلیپور (برلینگتون، ویتی، ایالات متحده آمریکا) خریداری شد. آنتی بادی ضد IBA1 از واکو (ریچموند، VA، ایالات متحده آمریکا) خریداری شد.

4.3. نورون قشری موش صحرایی اولیه (PCN) و میکروگلیا Coculture

قشر اولیهنورونکشت ها از بافت های قشری جنینی (E14–15) که از جنین موش های صحرایی اسپراگ-داولی باردار ترمی به دست آمده بود، تهیه شد. پس از برداشتن رگ های خونی و منناژ، کورتيک های جمع شده ترپسينه شدند (05/0 درصد؛ 05/0 درصد) Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) for 20 min at room temperature. پس از شستشو کردن تریپسین با محیط عقاب اصلاح شده Dulbecco از پیش گرم (نیتروژن، Carlsbad, CA, USA), cells were dissociated by trituration, counted, and plated into 96-well (5.0 × 104/well) cell culture plates precoated with poly-D-lysine (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA). محیط آبکاری کشت شاملنوروباسالمتوسط مکمل با 2٪ گرم غیر فعال FBS, 0.5 میلی مول / L L- گلوتامین, 0.025 میلی متر L- گلوتامات, و 2٪ B27 (اینویتروژن, کارلزباد, کالیفرنیا, ایالات متحده آمریکا). کشت ها در 37 О C در یک جو مرطوب 5 درصد CO2 و 95 درصد هوا نگهداری شدند. کشت ها با تبادل 50 درصد متوسط با محیط تغذیه (محیط نوروباسال)، 5/0 میلی مول در L-گلوتامین و 2 درصد B27 با مکمل آنتی اکسیدانی در روزهای آزمایشگاهی (DIVs) 3 و 5 تغذیه شدند. میکروگلیای BV2 به طور جداگانه کشت داده شد، جدا شده توسط 0.05٪ trypsin-ethylenediaminetetraacetic اسید (EDTA, Invitrogen), و centrifuged در 100× گرم به مدت 5 دقیقه. سلول های BV2 در محیط تغذیه حاوی مکمل B27 بدون آنتی اکسیدان (一AO, از اینویتروژن, کارلزباد, کالیفرنیا, ایالات متحده آمریکا). تراکم سلول های بازمانده با استفاده از یک آزمون آبی ترپان شمارش شد؛ سلول ها بر روی چاه های اندود PCN در غلظت 3.0 × 103/well در DIV 7 اندود شدند، همانطور که قبلا توصیف شده [37]. کوپرتورها با محیط 一 در DIVs 7 و 10 تغذیه شدند. در DIV 10، فرهنگ ها گلوتامات با 2FL یا وسیله نقلیه درمان شدند. در 48 ساعت پس از درمان دارو، سلول ها با پارافورمالدهید 4 درصد (PFA، سیگما-الدریچ، سنت لوئیس، MO، ایالات متحده آمریکا) به مدت 1 ساعت در دمای اتاق ثابت شدند.

اثرات نوروپروتکتیو سیستانچه: درمان بیماری پارکینسون

4.4. ایمونوسیتوشیمی

پس از حذف محلول PFA 4 درصد، سلول ها با PBS شسته شدند. سلول های ثابت با محلول مسدود کننده (5 درصد BSA و 1/0 درصد تریتون ایکس-100 در PBS) به مدت 1 ساعت درمان شدند. سلول ها به مدت 1 روز در 4 О C با آنتی بادی مونوکلونال موش در برابر MAP2 انکوبه شدند (1:500; میلیپور، بیلریکا، MA، ایالات متحده آمریکا) و آنتی بادی پلی کلنال خرگوش در برابر IBA1 (1:500؛ Wako, Richmond, VA, USA), before rinsing three times in PBS. آنتی بادی اولیه محدود با استفاده از ضد موش بز الکسافلور 488 یا AlexFluoro 568 بز ضد خرگوش آنتی بادی ثانویه (اینویتروژن، کارلزباد، کالیفرنیا، ایالات متحده آمریکا) تجسم یافت. تصاویر با استفاده از یک دوربین DS-Qi2 (نیکون، توکیو، ژاپن) متصل به نیکون ECLIPSE Ti2 (نیکون، توکیو، ژاپن) میکروسکوپ وارونه توسط ناظران کور به دست آمد. تراکم پیکسل MAP2-ir یا IBA1-ir با استفاده از نرم افزار NIS Elements AR 5.11 (نیکون) مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.

4.5. جراحی

موش ها در یک چرخه ۱۲ ساعت تاریک (۷ بعد از ظهر تا ۷ صبح) و ۱۲ ساعت نور (۷ صبح تا ۷ بعد از ظهر) قرار دارند. حیوانات بی حال شدند و در یک قاب استریوتاکسیک قرار گرفتند. کلاژناز نوع هفتم (0.5 U/uL × 1.0 uL، C-0773, سیگما الدریچ, سنت لوئیس, MO, ایالات متحده آمریکا) استریوتکتیک به استریتوم راست تزریق شد (مختصات: 0.0 میلی متر روسترال و 3.0 میلی متر جنبی به bregma, 5.5 میلی متر زیر جمجمه) در 0.4 uL / دقیقه بیش از 5 دقیقه در روز 0. سپس 2FL (400 میلی گرم در کیلوگرم در روز × 5 روز) یا وسیله نقلیه از روزهای اول تا روز 5 تجویز شد. حیوانات در روز 5 برای تجزیه و تحلیل تاریخ شناسی و PCR قربانی شدند.

4.6. اندازه گیری رفتاری لوکوموتور

لوکوموکشن در روز 5 با استفاده از یک مانیتور فعالیت مادون قرمز (Accuscan، کلمبوس، OH، ایالات متحده آمریکا) اندازه گیری شد. موش ها به صورت انفرادی در یک محفظه رفتار مادون قرمز سه بعد (42 × 42 × 21 سانتی متر) به مدت 120 دقیقه قرار گرفتند. شش متغیر اندازه گیری شد: (i) فعالیت عمودی (VACTV، تعداد کل وقفه های پرتو که در حسگرهای عمودی رخ داده است)، (دوم) کل مسافت طی شده (TOTDIST، فاصله، در سانتی متر، سفر توسط حیوانات)، (سوم) زمان حرکت عمودی (VTIME)، (iv) فعالیت افقی (HACTV، تعداد کل وقفه های پرتو که در حسگرهای افقی رخ داده است)، (v) زمان حرکت افقی (MOV- زمان)، و (vi) تعداد حرکات عمودی (VMOVNO).

4.7. ایمونوهیستوشیمی

حیوانات به صورت ترانسکاردیال با سالین و به دنبال آن 4 درصد PFA در بافر فسفات (PB؛ 0.1 mol/L؛ pH 7.2) تزریق شدند؛ آنها به مدت 18–20 ساعت پس از ثابت شدند و سپس به 20٪ ساکارز در 0.1 M PB به مدت حداقل 16 ساعت منتقل شدند. بخش های سریال مغزها

در ضخامت 30 um با استفاده از cryostat برش (مدل: CM 3050 S; Leica, Heidelberg, Germany). بخش های مغزی در PB شستشو داده شدند و با 4 درصد آلبومین سرم گاوی (سیگما-الدریچ) با 3/0 درصد تریتون ایکس-100 (سیگما-الدریچ) در 1/0 میلی متر سرب مسدود شدند. سپس برش های مغزی با آنتی بادی های اولیه علیه CD4 (پلی کلونال ۱:۱۰۰، فناوری پروتئین، رزمونت، ایالات متحده آمریکا) یا IBA1 (مونوکلونی ۱:۱۰۰، واکو، ریچموند، VA، ایالات متحده آمریکا) در ۴ О C یک شبه انکوبه شدند. بخش ها در 0.1 میلی متر سرب شستشو داده شد و در محلول آنتی بادی ثانویه الکسا فلور 488 انکوبه شد (1:500; Molecular Probes, Eugene, OR, USA). بخش های کنترل بدون آنتی بادی اوليه انکوبه شدند. بخش های مغزی بر روی اسلایدها نصب شده و پوشش داده می شدند. تجزیه و تحلیل Confocal با استفاده از میکروسکوپ نیکون D-ECLIPSE 80i (نیکون ابزار، شرکت، توکیو، ژاپن) و EZ-C1 3.90 نرم افزار (نیکون، توکیو، ژاپن) انجام شد. تراکم نوری ایمونورکتیویته IBA1 یا CD8 در دو بخش متوالی مغز با کمی سازی قدامی تجسمی در هر حیوان کمی شد. دو فتومیکروگراف در امتداد منطقه پری هدر داده شده در هر برش مغز گرفته شد؛ تراکم نوری IBA1 یا CD4 با استفاده از نرم افزار NIS Elements AR 3.2 (نیکون) مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت و در هر مغز برای تجزیه و تحلیل آماری به طور متوسط انجام شد. تمام اندازه گیری های ایمونوهیستوشیمیایی توسط ناظران نابینا انجام شد.

اثرات محافظت عصبی سیستانچه: بیماری آنتی پارکینسون

4.8. کمی معکوس رونویسی PCR (RT-PCR)

بافت های استریاتال از نیمکره های آسیب دیده و غیر هزلی جمع آوری شد. تعداد RNAها با استفاده از TRIzol Reagent جدا شدند (ترموفیشر، #15596-018، والتام، MA، ایالات متحده آمریکا)، و cDNAs از 1 ug از RNA کل با استفاده از RevertAid H منهای رشته اول cDNA کیت سنتز (ترمو علمی، #K1631، والتام، MA، ایالات متحده آمریکا) سنتز شدند. سطح CDNA برای CD86، CD206، TGFβ، PERK، IRE1، CHOP، Sigmar1، BIP، ATF6، caspase3، actin، و GAPDH با استفاده از مجموعه های پرایمیر کاوشگر کتابخانه کاوشگر جهانی خاص یا پرایمیرهای خاص ژن (جدول 2) تعیین شد. نمونه ها با TaqMan سریع پیشرفته کارشناسی ارشد مخلوط (فن آوری های زندگی، #4444557، کارلزباد، کالیفرنیا، ایالات متحده آمریکا) و یا SYBR (Luminaris رنگ HiGreen کم ROX qPCR استاد مخلوط؛ ThermoScientific, Waltham, MA, USA). PCR زمان واقعی کمی (qRT-PCR) با استفاده از سیستم PCR زمان واقعی کوانت استدیو 3 (ThermoScientific، Waltham، MA، ایالات متحده آمریکا)™ انجام شد. بیان ژن های هدف نسبت به ژن های مرجع اندوژن (میانگین بتااکتین و GAPDH) با استفاده از الگوریتم تغییر یافته دلتا-دلتا-سی تی طبیعی شد. تمام آزمایش ها به صورت تکراری انجام شد.

4.9. آمار

داده ها به عنوان میانگین SEM ارائه 士 شوند. برای مقايسه های آماری از آزمون تی واريانس يک يا دو طرفه با سطح معنی داری 001-0p استفاده شد.< 0.05.="" in="" the="" event="" of="" multiple="" comparisons,="" a="" post="" hoc="" newman–keuls="" test="" was="">

مشارکت نویسنده: T.-W.H., نوشتن نسخه خطی, جراحی حیوانات, و جمع آوری و / یا مونتاژ داده ها; K.-J.W., جراحی حیوانات و جمع آوری و / یا مونتاژ داده ها; Y.-S.W., PCR, جمع آوری و / یا مونتاژ داده ها; E.-K.B., کشت سلول, ایمونوسیتوشیمی, و تجزیه و تحلیل داده ها; Y.S. و J.Y., 2′ - FL سنتز, تجزیه و تحلیل داده ها و تفسیر, و ارائه مواد مطالعه; S.-J.Y., مفهوم سازی و طراحی, نوشتن نسخه خطی, پشتیبانی اداری, و تصویب نهایی از نسخه خطی. همه نویسندگان نسخه منتشر شده نسخه خطی را خوانده و موافقت کرده اند.

بودجه: این مطالعه تا حدودی توسط موسسات ملی تحقیقات سلامت، تایوان (NP-109-PP-02) و وزارت علوم و فناوری، تایوان (MOST 106-2320-B-400-029-MY2) حمایت شد؛ MOST 108-2320-B-400-023).

بیانیه هیئت بررسی نهادی: این مطالعه بر اساس دستورالعمل اعلامیه هلسینکی انجام شد و به تصویب کمیته تحقیقات حیوانات بهداشت ملی رسید

Research Institutes of Taiwan (NHRI-IACUC106101-A).

بیانیه رضایت آگاهانه: قابل اجرا نیست.

بیانیه در دسترس بودن داده ها: داده هایی که از یافته های این مطالعه حمایت می کنند، بر اساس درخواست معقول از نویسنده مربوطه در دسترس هستند.

اذعان ها: نویسندگان از یون وانگ به خاطر نظرات انتقادی اش تشکر می کنند. تضاد منافع: Y.S و J.Y کارکنان فناوری های پیشرفته پروتئین هستند.

سود سیستانچه: محافظت عصبی

مراجع

1. Goulart, A.C.; Bensenor, I.M.; Fernandes, T.G.; Alencar, A.P.; Fedeli, L.M.; Lotufo, P.A. مرگ و میر زودهنگام و یک ساله سکته مغزی در سائوپائولو برزیل: اعمال مراحل سکته مغزی سازمان بهداشت جهانی. J. سکته مغزی Cerebrovasc. Dis. 2012, 21, 832–838. [CrossRef]

2. Kojic, B.; Burina, A.; Hodzic, R.; Pasic, Z.; Sinanovic, O. عوامل خطر تاثیر بر بقای طولانی مدت پس از سکته مغزی خونریزی. Med. Arch. 2009, 63, 203–206.

3. Feigin, V.L.; Lawes, C.M.; Bennett, D.A.; Barker-Collo, S.L.; Parag, V. Worldwide stroke incidence and early case fatality reported in 56 population-based studies: A systematic review. لانستنورول. 2009, 8, 355–369. [CrossRef]

4. De Miguel-Yanes, J.M.; Lopez-de-Andres, A.; Jimenez-Garcia, R.; Hernandez-Barrera, V.; de Miguel-Diez, J.; Mendez-Bailon, M.; Perez-Farinos, N.; Munoz-Rivas, N.; Carabantes-Alarcon, D.; لوپز-هرانز، بروز م. و پیامدهای سکته مغزی خونریزی کننده

در میان بزرگسالان در اسپانیا (2016–2018) با توجه به رابطه جنسی: گذشته نگر, همگروهی, مشاهده, تمایل نمره همسان مطالعه.

جی کلین. Med. 2021, 10, 3753. [CrossRef]

5. Marrugat, J.; Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Salas, T.; Vila, J.; Castell, C.; Tresserras, R.; Elosua, R. برآورد بروز و میزان مرگ و میر موردی بیماری عروق مغزی ایسکمیک و خونریزی در سال 2002 در کاتالونیا. برگرد اسپ کارديول 2007, 60, 573–580. [CrossRef] [PubMed]

6. Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Massons, J.; Oliveres, M.; Targa, C. Hemorrhagic lacunar stroke. Cerebrovasc. Dis. 2000, 10, 229–234. [CrossRef]

7. نگه دارید، R.F.; Hua, Y.; Xi, G. خونریزی داخل مغزی: مکانیسم های آسیب و اهداف درمانی. لانستنورول. 2012, 11, 720–731. [CrossRef]

8. Sheth, K.N.; Rosand, J. Targeting the immune system in intracerebral herhage. JAMAنورول. 2014, 71, 1083–1084. [CrossRef] [PubMed]

9. چو، X.; Wu, X.; Feng, H.; ژائو، اچ. Tan, Y.; Wang, L.; Ran, H.; Yi, L.; Peng, Y.; Tong, H.; et al. جفت شدن بین اینترلوکین-1R1 و مجتمع نکروزوم شامل همین ناشی ازنورونینکروتوز پس از خونریزی داخل کرانی. Stroke 2018, 49, 2473–2482. [CrossRef]

10. گرم، م.; Sveinsdottir, S.; Ruscher, K.; Hansson, S.R.; Cinthio, M.; Akerstrom, B.; لی، دی هموگلوبین التهاب را پس از خونریزی داخل بطنی زودرس توسط تشکیل مثموگلوبین القا می کند. J.نوروانفلم. 2013, 10, 100. [CrossRef]

11. Tschoe, C.; Bushnell, C.D.; Duncan, P.W.; Alexander-Miller, M.A.; Wolfe, S.Q.التهاب عصبیپس از خونریزی داخل مغزی و اهداف درمانی بالقوه. J. سکته مغزی 2020, 22, 29–46. [CrossRef]

12. وانگ، J. تحقیقات پیش بالینی و بالینی در التهاب پس از خونریزی داخل مغزی. Prog.نوروبیول. 2010, 92, 463–477. [CrossRef]

13. یو، S.-J.; Wu, K.-J.; Wang, Y.-S.; Song, J.-S.; Wu, C.-H.; Jan, J.-J.; Bae, E.; Chen, H.; شیعه، ک.-اس. وانگ، Y. اثر حفاظتی CXCR4 آنتاگونیست CX807 در یک مدل موش صحرایی از سکته مغزی خونریزی دهنده. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7085. [CrossRef]

14. Mosca, F.; Gianni, M.L. شیر انسان: ترکیب و مزایای بهداشتی. پيديتر . دکتر چي 2017, 39, 155. [CrossRef]

15. داناوان، S.M.; کامستاک، الیگو ساکریدهای شیر انسانی اس اس بر مخاط نوزادان و ایمنی سیستمیک تأثیر می گذارد. ان نوتر متاب . 2016, 69, S42–S51. [CrossRef]

16. Oliveros, E.; Ramirez, M.; Vazquez, E.; Barranco, A.; Grant, A.; Delgado-Garcia, J.M.; Buck, R.; Rueda, R.; Martin, M.J. Oral supplementation of 2 -fucosyllactose during lactation improves memory and learning in rats.′ J. Nutr. بيوشيم . 2016, 31, 20–27. [CrossRef]

17. Vazquez, E.; Barranco, A.; Ramirez, M.; Grant, A.; Delgado-Garcia, J.M.; Martinez-Lara, E.; Blanco, S.; Martin, M.J.; Castanys, E.; Buck, R.; et al. اثرات الیگوزاکرید شیر انسان، 2′ -fucosyllactose، بر قدرت دراز مدت هیپوکامپ و قابلیت های یادگیری در جوندگان. جی نوتر. بيوشيم . 2015, 26, 455–465. [CrossRef] [PubMed]

18. او، Y.; Liu, S.; Kling, D.E.; Leone, S.; Lawlor, N.T.; Huang, Y.; Feinberg, S.B.; Hill, D.R.; Newburg, D.S. اولیگوساخارید شیر انسان 2′-fucosyllactose مدولاسیون بیان CD14 در انتروسیت های انسان, در نتیجه تشدید التهاب ناشی از LPS. Gut 2016, 65, 33–46. [CrossRef] [PubMed]

19. وو، K.-J.; Chen, Y.-H.; Bae, E.-K.; Song, Y.; Min, W.; Yu, S.-J. اولیگو ساکرید شیر انسان 2′ -فوکوسیل لوکتوس را کاهش می دهدنورودژنراسیوندر مغز سکته مغزی. Transl. Stroke Res. 2020, 11, 1001–1011. [CrossRef] [PubMed]

20. Wang, T.; Lu, H.; Li, D.; هوانگ، W. TGF-beta1 با میانجیگری فعال سازی SERPINE1 در آسیب آپوپتوتیک و التهابی ناشی از همین در سلول های HT22 نقش دارد.نوروپسیکیاتر. دي. درمان کن. 2021, 17, 423–433. [CrossRef]

21. دانگ، T.N.; Bishop, G.M.; Dringen, R.; Robinson, S.R. سوخت و ساز بدن و سمیت همین در آستراست. Glia 2011, 59, 1540–1550. [CrossRef]

22. رابینسون، S.R.; Dang, T.N.; Dringen, R.; Bishop, G.M. Hemin toxicity: A preventable source of brain damage following hemorrhagic stroke. Redox Rep. 2009, 14, 228–235. [CrossRef]

23. Gutteridge, J.M.; Smith, A. Antioxidant protection by haemopexin of haem-stimulated lipid peroxidation. بيوشيم . J. 1988, 256, 861–865. [CrossRef]

24. دای، J.; Wu, P.; Xu, S.; Li, Y.; Zhu, Y.; Wang, L.; Wang, C.; Zhou, P.; Shi, H. Changes in mitochondrial ultrastructure in SH-SY5Y cells during apoptosis induced by hemin.گزارش عصبی2017, 28, 551–554. [CrossRef]

25. لین، S.; Yin, Q.; Zhong, Q.; Lv, F.-L.; Zhou, Y.; Li, J.-Q.; Wang, J.-Z.; Su, B.-Y.; Yang, Q.-W. Heme فعال TLR4 میانجی آسیب التهابی از طریق مسیر سیگنالینگ MyD88/TRIF در خونریزی داخل مغزی. J. Neuroinflamm. 2012, 9, 46. [CrossRef]

26. وانگ، Y.-C.; Zhou, Y.; Fang, H.; Lin, S.; Wang, P.-F.; Xiong, R.-P.; Chen, J.; Xiong, X.-Y.; Lv, F.-L.; Liang, Q.-L.; et al. گیرنده عوارض مانند 2/4 هترودیمر میانجی آسیب التهابی در خونریزی داخل مغزی است. Ann. Neurol. 2014, 75, 876–889. [CrossRef] [PubMed]

27. Kuramatsu, J.B.; Huttner, H.B.; Schwab, S. Advances in the management of intracerebral hemorrhage. J. عصبی. Transm. 2013, 120, S35–S41. [CrossRef]

28. سوزوکی، S.; Kelley, R.E.; Dandapani, B.K.; Reyes-Iglesias, Y.; Dietrich, W.D.; دانکن، R.C. لکوسیت حاد و پاسخ دما در خونریزی داخل مغزی فشار خون بالا. Stroke 1995, 26, 1020–1023. [CrossRef] [PubMed]

29. وانگ، J.; Dore, S. التهاب پس از خونریزی داخل مغزی. J. Cereb. خون جريان ميتاب . 2007, 27, 894–908. [CrossRef]

30. استیونز، S.L.; Bao, J.; Hollis, J.; Lessov, N.S.; Clark, W.M.; Stenzel-Poore, M.P. استفاده از فلوسیتومتری برای ارزیابی تغییرات زمانی در سلول های التهابی به دنبال ایسکمی مغزی کانونی در موش ها. Brain Res. 2002, 932, 110–119. [CrossRef]

31. یو، Z.T.; Nanthakumar, N.N.; Newburg, D.S. اولیگوساخارید شیر انسان 2′ -فوکوسیلاکتوز کوئنچ campylobacter jejuni- التهاب ناشی از سلول های اپیتیلی انسان HEp-2 و HT-29 و در مخاط روده موش. جی نوتر. 2016, 146, 1980–1990. [CrossRef] [PubMed]

32. خوب، م.; Sodhi, C.P.; Yamaguchi, Y.; Jia, H.; Lu, P.; Fulton, W.B.; Martin, L.Y.; Prindle, T.; نینو، دی.اف. Zhou, Q.; et al. اولیگوساکاراید شیر انسان 2′ - فوکوسیل لوکتوس شدت انتروکولیت نکروتیزه کننده تجربی را با افزایش پرفیوژن مزنتریک در روده نوزادان تقویت می کند. Br. J. Nutr. 2016, 116, 1175–1187. [CrossRef] [PubMed]

33. Thangameeran, S.I.M.; Tsai, S.-T.; Hung, H.-Y.; Hu, W.-F.; Pang, C.-Y.; Chen, S.-Y.; Liew, H.-K. نقشی برای استرس شبکه آندوبلاستمی در خونریزی داخل مغزی. سلول های 2020، 9، 750. [CrossRef] [PubMed]

34. هوانگ، Q.; Lan, T.; Lu, J.; Zhang, H.; Zhang, D.; Lou, T.; Xu, P.; Ren, J.; ژائو، دی. Sun, L.; et al. دی دانگ تانگ از طریق محاصره مسیرهای GRP78-IRE1/PERK ناشی از محرومیت از اکسیژن-گلوکز و خونریزی داخل مغزی، آپوپتوز استرس میانجی آندوپلزامی را مهار می کند. جلو. فارماکول . 2018, 9, 1423. [CrossRef]

35. ژانگ، Z.; Cho, S.; Rehni, A.K.; Quero, H.N.; Dave, K.R.; ژائو، W. ارزیابی خودکار حجم هماتوما از جوندگان تحت سکته مغزی خونریزی دهنده داخل مغزی تجربی با رویکرد بخش بندی بیز. Transl. Stroke Res. 2020, 11, 789–798. [CrossRef]

36. Bode، L. اولیگو ساکرید شیر انسان: Prebiotics و فراتر از آن. نوتر . Rev. 2009, 67, S183–S191. [CrossRef]

37. یو، S.-J.; Wu, K.-J.; Bae, E.; Wang, Y.-S.; Chiang, C.-W.; Kuo, L.-W.; Harvey, B.K.; Greig, N.H.; وانگ، Y. پس از درمان با موقعیت باعث کاهش استرس شبکیه آندوپلاستیک و انزاع عصبی در مغز سکته مغزی می شود. iScience 2020, 23, 100866. [CrossRef]