بخش 2: کارآزمایی استارمن نشان می دهد که درمان متناوب با کورتیکواستروئیدها و سیکلوفسفامید نسبت به درمان متوالی با تاکرولیموس و ریتوکسیماب در نفروپاتی غشایی اولیه برتری دارد.

کلیکاینجابرای قسمت 1

بحث

این مطالعه در حمایت از این فرضیه که درمان متوالی باتاکرولیموسوریتوکسیماببرتر از درمان متناوب حلقوی باکورتیکواستروئیدهاوسیکلوفسفامیددر القای بهبودی مداوم در بیماران مبتلا به PMN. در واقع، ما متوجه شدیم که درمان باکورتیکواستروئیدوسیکلوفسفامیدموثرتر از درمان متوالی باتاکرولیموسوریتوکسیمابدر القای بهبودی وقوع بهبودی در کورتیکواستروئیدها نیز سریعتر بود.سیکلوفسفامیدگروه، با تفاوت قابل توجهی در تعداد بهبودی در حال حاضر در 3 ماه. علاوه بر این، بیشتر بهبودی ها در گروه کورتیکواستروئید-سیکلوفسفامید کامل بود، در حالی که بیشتر بهبودی ها در گروه تاکرولیموس-ریتوکسیماب جزئی بود.

مطالعات قبلی با مهارکننده های کلسینورین وریتوکسیمابنشان داده اند که این داروها در القای بهبودی در PMN موثر هستند. فرض شده است که اثر مطلوب مهارکننده های کلسینورین در PMN را می توان تا حد زیادی به اثرات آنها بر اسکلت سلولی podocyte نسبت داد که منجر به کاهش پروتئینوری غیراختصاصی می شود.²³ با این حال، ما متوجه شدیم کهتاکرولیموسدر توافق با مطالعات قبلی، باعث کاهش سریع سطوح anti-PLA2R شد.²⁴

محدودیت اصلی مهارکننده های کلسینورین میزان عود بالای پس از قطع است که در 40 تا 60 درصد بیماران رخ می دهد. در مطالعه MENTOR،²⁰ ریتوکسیماب(1 گرم در روزهای 1 و 15 پس از تصادفی سازی، و 2 انفوزیون دیگر در ماه 6 اگر بیمار به بهبودی کامل نرسیده بود) با سیکلوسپورین تجویز شده به مدت 12 ماه مقایسه شد. تفاوت معنی داری در تعداد بهبودی در 12 ماه وجود نداشت. با این حال، نسبت بیشتری از بیماران در گروه سیکلوسپورین پس از قطع درمان عود کردند، و تعداد بیماران در حال بهبودی در 24 ماه به طور قابل توجهی در بیماران بیشتر بود.ریتوکسیمابگروه (60 درصد در مقابل 20 درصد).

در مطالعه ما، تعداد بهبودی‌ها در 6 ماهگی کمتر بودتاکرولیموس-ریتوکسیمابگروه نسبت بهکورتیکواستروئید-سیکلوفسفامیدگروهریتوکسیمابتزریق در ماه 6 تفاوت در میزان بهبودی را کاهش نداد، اگرچه تعداد بهبودی های کامل پس از افزایش یافت.ریتوکسیمابتزریق یک یافته مهم، تعداد کم عود پس از آن بودتاکرولیموسقطع شدن این یافته با یک مطالعه مشاهده‌ای قبلی که اثر مفیدی را گزارش کرده بود، مطابقت داردریتوکسیماببرای جلوگیری از عود در بیماران PMN که به سیکلوسپورین یا سیکلوسپورین پاسخ داده اند، در شروع کاهش مهارکننده کلسینورین تزریق می شود.تاکرولیموس.¹⁵

سیستانچمی تواندرمان بیماری کلیهبهتر کردنعملکرد کلیه

پاتوژنز عود پس ازتاکرولیموستوقف در PMN و مکانیسم هایی که از طریق آنریتوکسیمابمی تواند از این عارضه جلوگیری کند مشخص نیست. به ویژه،ریتوکسیمابهمچنین در کاهش تعداد عودهای سندرم نفروتیک در سایر بیماری های کلیوی مانند بیماری با حداقل تغییر و گلومرولواسکلروز کانونی و سگمنتال موثر است.^25,26 در مطالعه حاضر، تعداد کم عود، تعداد کمتر از حد انتظار بهبودی در 24 ماه را جبران کرد. در نتیجه، نرخ پاسخ نهایی بهبودی ها درتاکرولیموس-ریتوکسیمابگروه 58 درصد، مشابه به دست آمده باریتوکسیماب-فقط در آزمایشات اخیر^19,20و بهتر از آنچه که پس از سیکلوسپورین یا مشاهده شدتاکرولیموسقطع بدون پوششریتوکسیمابتزریق^13,14,24از سوی دیگر، باید در نظر گرفت کهتاکرولیموس-ریتوکسیمابگروه دارای 72 درصد مرد بودند (در مقابل 55 درصد در گروهکورتیکواستروئید-سیکلوفسفامیدگروه) و گرایش هایی به سمت سطوح بالاتر anti-PLA2R، محدوده پروتئینوری بین چارکی بالاتر و محدوده بین چارکی پایین تر از آلبومین سرم در این گروه وجود داشت. اگرچه قابل توجه نیست، اما این تفاوت ها در ابتدا ممکن است نتیجه را به سمت یک پیامد پایین تر سوق داده باشد.تاکرولیموس-ریتوکسیمابگروه

از زمان کشف اتوآنتی بادی‌های ضد PLA2R به‌عنوان یک محرک بیماری‌زای بیماری در 70 تا 80 درصد بیماران مبتلا به PMN، تعداد تجمعی از مطالعات نقش حیاتی اندازه‌گیری سریال سطوح anti-PLA2R را برای پیش‌بینی نتایج بالینی تأیید کرده‌اند. ارزیابی پاسخ درمانی، و کمک به هدایت طول درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی.^2,27–31ما دریافتیم که هر دو کورتیکواستروئیدسیکلوفسفامیدوتاکرولیموس-ریتوکسیمابرژیم کاهش قابل توجهی در سطوح anti-PLA2R ایجاد کرد، اگرچه پاسخ ایمنی سریعتر درکورتیکواستروئید-سیکلوفسفامیدگروهسیکلوفسفامیدباعث القای لکوسیت های عمومی و فرسایش سلول های پلاسمایی بالغ می شود که منجر به کاهش شدیدتر در تولید آنتی بادی نسبت به داروهای هدفمندتر مانندریتوکسیمابیا مهارکننده های کلسینئورین، و مطالعات قبلی اثربخشی عوامل آلکیله کننده را در تهاجمی ترین موارد PMN نشان داده اند.^32–34 پاسخ ایمونولوژیک اولیه با بهبودی بالینی در اکثریت قریب به اتفاق بیماران دنبال شد که سودمندی نظارت ضد PLA2R برای درمان شخصی بیماری را تایید می‌کند.

میزان عوارض جانبی در بین بیماران تحت درمان به طور قابل توجهی بالاتر بودکورتیکواستروئید-سیکلوفسفامید، اگرچه هیچ تفاوتی در تعداد عوارض جانبی جدی وجود نداشت. برخی مطالعات نشان داده است کهسیکلوفسفامیددرمان های مبتنی بر PMN با عوارض نامطلوب جدی همراه است.^35,36با این حال، دوزهای تجمعی ازسیکلوفسفامیدبالاتر از موارد مورد استفاده در مطالعه ما بودند. مطالعات مشاهده ای پیشنهاد کرده اند که طرح های غیر چرخه ای ازسیکلوفسفامیددرمان‌های مبتنی بر دارو با استفاده از دوزهای پایین‌تر می‌توانند نتایج رضایت‌بخشی را در PMN به دست آورند.³⁷ مانیتورینگ Anti-PLA2R می تواند به کاهش طول درمان در بیمارانی که در آنها پاسخ ایمنی سریع مشاهده می شود کمک کند. سایر مطالعات گذشته نگر نتایج دلگرم کننده ای را با استفاده از پالس های داخل وریدی گزارش کرده اندسیکلوفسفامیدبه عنوان جایگزینی برای خوراکیسیکلوفسفامیددر بیماران تحت درمان با رژیم چرخه ای متناوب ازکورتیکواستروئیدهاوسیکلوفسفامید.^38,39 از سوی دیگر، مهم است که بررسی کنیم که آیا استفاده از دوزهای پایین تر یا نهکورتیکواستروئیدهامی تواند عوارض جانبی را بدون کاهش اثربخشی درمان کاهش دهد. این طرح های جدید درمان باکورتیکواستروئیدهاوسیکلوفسفامیدبه طور ایده آل باید با درمان های مبتنی بر مهارکننده های کلسینورین مقایسه شودریتوکسیماب. چه درمان باتاکرولیموسبیش از 6 ماه یا بالاتر و دوزهای زودتر ازریتوکسیمابمی تواند میزان بهبودی را در بیماران تحت درمان افزایش دهدتاکرولیموس-ریتوکسیمابباید در مطالعات آتی مورد بررسی قرار گیرد.

مطالعه حاضر محدودیت های مهمی دارد. در مورد مداخلات و ارزیابی پیامدها، کورسازی وجود نداشت. حجم نمونه محدود از تجزیه و تحلیل توسط زیرگروه های از پیش تعیین شده جلوگیری کرد یا تجزیه و تحلیل دقیق سینتیک های ضد PLA2R و آنتی بادی های ضد PLA2R در تعدادی از بیماران اندازه گیری نشد. چون سی دی¹⁹þ سلول های B اندازه گیری نشد، هیچ اطلاعاتی در مورد کفایتریتوکسیمابدوز در دسترس بود با این حال، این مطالعه یک کارآزمایی کنترل‌شده آینده‌نگر سر به سر بود که درمان متناوب دوره‌ای کلاسیک را باکورتیکواستروئیدهاوسیکلوفسفامیددر مقابل جایگزین های درمانی جدیدتر (درمان متوالی باتاکرولیموسوریتوکسیماب، با حجم نمونه و دوره پیگیری که به ما امکان می دهد در مورد درمان PMN در عمل بالینی سندرم نفروتیک در تعداد قابل توجهی بیشتر از بیماران نسبت به درمان باتاکرولیموس-ریتوکسیماباگرچه عوارض جانبی در گروه قبلی بیشتر بود.

مواد و روش ها

طراحی مطالعه

این کارآزمایی چند مرکزی، آینده نگر، برچسب باز، تصادفی شده و کنترل شده با طرح موازی گروهی 2- (شکل 4) توسط محققین اصلی طراحی و در 20 سایت (19 در اسپانیا، 1 در هلند) انجام شد. فهرست کاملی از مکان‌های مطالعه و محققین در مطالب تکمیلی ارائه شده است. اعضای کمیته راهبری و سایر کمیته های مطالعاتی برای آزمایش در مطالب تکمیلی فهرست شده اند. پروتکل مطالعه قبلاً منتشر شده بود. 40 یک هیئت نظارت بر داده ها و ایمنی ایمنی شرکت کنندگان و یکپارچگی کارآزمایی را تضمین کرد. کمیته‌های اخلاقی دارای مجوز مناسب، آزمایش را در همه سایت‌های شرکت‌کننده تأیید کردند. کارآزمایی در ClinicalTrials.gov ثبت شده است: NCT01955187

بیماران

بیماران بزرگسال (بیشتر یا مساوی 18 سال) با PMN اثبات شده در بیوپسی واجد شرایط بودند. همه بیماران واجد شرایط برای یک دوره مشاهده حداقل 6 ماه پیگیری شدند. معیارهای ورود eGFR بیشتر یا مساوی 45 میلی لیتر در دقیقه در 1.73 متر بود.², nephrotic-range proteinuria (>4 g/24 h, without a decrease of >50 درصد در طول دوره مشاهده)، و هیپوآلبومینمی (کمتر یا مساوی 3.5 گرم در دسی لیتر در طول دوره مشاهده). همه بیماران مراقبت استاندارد (درمانی با مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین/مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین را برای حداقل 2 ماه و فشار خون کنترل شده (کمتر یا مساوی 150/90 میلی‌متر جیوه) برای حداقل 3 ماه دریافت کردند، به استثنای موارد عدم تحمل، موارد منع مصرف یا فشار خون پایین، قبل از دوره غربالگری در مورد زنان بارور، منفی بودن آزمایش بارداری ادرار الزامی بود. معیارهای خروج از مطالعه علل ثانویه بود.نفروپاتی غشایی(بیماری های خودایمنی یا عفونی، نئوپلاسم ها، و غیره)، عفونت HIV، بیماری کبد، درمان با یک داروی تحقیقاتی دیگر، حساسیت یا واکنش آلرژیک مشکوک یا شناخته شده به داروهای حاصل از مطالعه، درمان قبلی باکورتیکواستروئیدها(3 ماه قبل از غربالگری)، سایر عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی (6 ماه قبل از غربالگری)،ریتوکسیمابیا هر عامل بیولوژیک دیگری (2 سال قبل از غربالگری)، عدم پاسخ به داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی قبلی، سایر شرایط شدید یا آزمایش غیرطبیعی آزمایشگاهی با خطر بالقوه برای نتیجه بیمار، و وابستگی فعلی به مواد مخدر یا الکل. معیارهای واجد شرایط بودن کامل، و همچنین معیارهای ورود و خروج، در روش‌های تکمیلی ارائه شده‌اند.

مداخلات و پیگیری

ما از یک الگوریتم تولید اعداد تصادفی در سیستم‌های کامپیوتر مرکزی برای تصادفی‌سازی ساده، با نسبت تخصیص برابر (1:1) به مداخله استفاده کردیم.کورتیکواستروئید-سیکلوفسفامیدیاتاکرولیموس-ریتوکسیماب. با ورود هر آزمودنی به مطالعه، شماره آزمودنی ها به ترتیب تخصیص داده شد.

درکورتیکواستروئید-سیکلوفسفامیدگروه، بیماران متیل پردنیزولون را در ماه های 1، 3 و 5 (1 گرم وریدی در روزهای 1، 2 و 3، سپس mg/kg/5 0) خوراکی از روز 4 تا 30 دریافت کردند. در ماه های 2، 4 و 6، بیماران خوراکی دریافت کردندسیکلوفسفامیدتنظیم شده برای سن وعملکرد کلیه(1.{1}}-2.{3}} میلی‌گرم/کیلوگرم در روز برای 30 روز) (روش‌های تکمیلی).

سیستانچهمچنین برای محافظت از کلیه ها و بهبود استفاده می شودنفروپاتی غشایی اولیه.

درتاکرولیموس-ریتوکسیمابگروه، بیماران خوراکی دریافت کردندتاکرولیموس({0}}.05 mg/kg/day)، برای رسیدن به سطوح خونی هدف 5-7 نانوگرم در میلی لیتر، به مدت 6 ماه. در روز 180، بیماران تزریق داخل وریدی دریافت کردندریتوکسیماب(1 گرم) وتاکرولیموسدوز 25 درصد در ماه کاهش یافت، با قطع کامل در پایان ماه 9 (روش های تکمیلی).

تاکرولیموسدر صورت اختلال عملکرد کلیه دوز کاهش یافت (روش‌های تکمیلی). برای به حداقل رساندن واکنش های انفوزیون باریتوکسیماببیماران 100 میلی گرم متیل پردنیزولون، 1 گرم استامینوفن و 50 میلی گرم دیفن هیدرامین دریافت کردند. هر دو گروه پروفیلاکسی با 160/800 میلی گرم تری متوپریم/سولفامتوکسازول خوراکی 3 بار در هفته در طول دوره درمان دریافت کردند. بیماران در صورت عدم پاسخ به مداخلات غیرمطالعه ای تغییر داده شدند و بیماران مبتلا به عود سندرم نفروتیک به عنوان "بدون پاسخ" طبقه بندی شدند.

نتایج و تعاریف

پیامد اولیه بهبودی کامل یا جزئی (نقطه پایانی مرکب) در 24 ماه بود. نقاط پایانی ثانویه شامل میزان بهبودی کامل و نسبی در 3، 6، 12، 18 و 24 ماه بود. عود سندرم نفروتیک در 6، 12، 18 و 24 ماهگی. پاسخ ایمونولوژیک در 3 تا 24 ماهگی؛ و درصد بیماران بدون افزایش بیشتر یا مساوی 50 درصدی کراتینین سرم و با حفظ عملکرد کلیه (eGFR بیشتر یا مساوی 45 میلی لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع) در 24 ماه. و حوادث نامطلوب نقاط پایانی ایمنی، نسبت بیماران با عوارض جانبی مرتبط با دارو در طول مطالعه و کل دوز تجمعی دریافتی از هر درمان مطالعه بود.

Complete remission was defined as a reduction of proteinuria from baseline to a value ≤0.3 g/24 h plus stable kidney function (eGFR ≥45 ml/min per 1.73 m2); partial remission as a reduction of proteinuria >50 درصد از پایه؛ و یک ارزش<3.5 g/24="" h="" plus="">عملکرد کلیه(eGFR بزرگتر یا مساوی 45 میلی لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع). هیچ پاسخی به عنوان کاهش پروتئینوری تعریف نشد<50% from="" baseline="">

Relapses were defined as a reappearance of proteinuria >3.5 g/24 h and at least ≥50% increase from the lowest value in 3 or more consecutive visits in patients with previous partial or complete remission. Patients were considered to be positive for anti-PLA2R when baseline serum levels were >14 RU/ml همانطور که با روش استاندارد شده ایمونوسوربنت متصل به آنزیم 41 اندازه گیری شد (Euroimmune، Lubeck، آلمان). پاسخ ایمونولوژیک با سطح آنتی PLA2R کمتر یا مساوی 14 RU/ml تعریف شد. eGFR با محاسبه شدبیماری مزمن کلیویمعادله همکاری اپیدمیولوژی.

سیستانچبرای حفظ ثبات استفاده می شودعملکرد کلیهو کمک کنیدبیماری مزمن کلیه و نفروپاتی غشایی اولیه

تحلیل آماری

بر اساس نتایج مطالعات قبلی، ما نرخ بهبودی را 60 درصد در 2 سال برایکورتیکواستروئید-سیکلوفسفامیدگروه و 85 درصد برایتاکرولیموس-ریتوکسیمابگروه ما برنامه ریزی کردیم که 94 بیمار را با فرض قدرت آماری 80 درصد در نظر بگیریم.

پیامد اولیه (بهبود کامل/ جزئی در 24 ماهگی)، با آنالیزهای قصد درمان و هر پروتکل با تخمین RR با 95 درصد فاصله اطمینان (CI) و مقایسه با آزمون دقیق پیرسون c2 یا فیشر مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. خطرات بهبودی کامل یا جزئی در ماه های 3، 6، 12 و 18 نیز برای ارزیابی اهداف ثانویه برآورد شد. آنالیزهای زیرگروهی پیامد اولیه برای تعیین اینکه آیا تفاوت بین درمان‌ها بر اساس زیرگروه‌های ویژگی‌های پایه متفاوت است یا خیر انجام شد: جنس، سن، آلبومین، پروتئینوری، کراتینین، eGFR و anti-PLA2R. نسبت‌های ریسک و مقادیر P تعامل جانبی با استفاده از مدل‌های رگرسیون پواسون اصلاح‌شده چند متغیره (رگرسیون پواسون با واریانس خطای قوی) محاسبه شد.

برای پیامدهای ثانویه، تفاوت بین 2 گروه در متغیرهای پیوسته با آزمون t زوجی بدون جفت مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت، یا متغیرهای طبقه‌ای با احتمال c2 یا آزمون دقیق فیشر مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند.

داده‌های طولی، مانند آلبومین سرم، کراتینین سرم، eGFR، و سایر اقدامات مکرر، از تصادفی‌سازی تا ماه‌های 3، 6، 9، 12، 18 و 24 با استفاده از مدل‌های مختلط خطی چند متغیره تجزیه و تحلیل شدند. مدل ها شامل زمان،

درمان، و تعامل آنها به عنوان اثر ثابت و موضوع به عنوان یک اثر تصادفی، با یک ماتریس کوواریانس بدون ساختار. سطح پروتئینوری و آنتی PLA2R به عنوان محدوده متوسط ​​و بین چارکی مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.

تحلیل‌های زمان تا رویداد (زمان تا بهبودی، زمان عود سندرم نفروتیک) با استفاده از منحنی‌های کاپلان مایر، آزمون لگ رتبه و مدل‌های رگرسیون خطرات متناسب کاکس انجام شد. آن دسته از بیمارانی که بدون رسیدن به نتیجه اولیه از مطالعه انصراف دادند، سانسور شدند.

برای آزمون فرض خطرات متناسب، یک متغیر کمکی وابسته به زمان به عنوان برهمکنش متغیر زمان و متغیر کمکی مورد نظر تعریف شد. فرض خطرات متناسب زمانی به عنوان معقول پذیرفته شد که اهمیت ضریب متغیر کمکی وابسته به زمان از نظر آماری معنادار بود. عوامل پایه مرتبط با پیامدهای اصلی با استفاده از مدل رگرسیون خطرات متناسب کاکس تعیین شدند. بزرگی ارتباط به عنوان نسبت خطر با 95 درصد CI گزارش شد.

شرح مفصلی از روش های آماری در روش های تکمیلی ارائه شده است. تمامی تجزیه و تحلیل های آماری توسط آماردانان کور برای گروه های درمانی و با استفاده از Stata 15 و SPSS 25 انجام شد.

سیستانچمی تواند اجتناب کندنفروپاتی غشایی اولیه

ضمیمه

محققین استارمن

اسپانیا. بیمارستان دانشگاه 12 اکتبر، مادرید: مانوئل پراگا، آنخل سویانو، فرناندو کاراواکا-فونتان، هرناندو تروخیلو، ادواردو گوتیرز. Hospital Universitario Fundación Alcorcón، مادرید: Gema Fernandez Juarez، Amir Shabaka; Hospital Universitario Fundacion Jiménez Diaz، مادرید: خورخه روخاس ریورا، ژسوس ایگیدو، آلبرتو اورتیز؛ Hospital General Universitario Gregorio Marañón، مادرید: Marian Goicoechea، Úrsula Verdalles; Hospital Universitari Vall d'Hebron, Barcelona: Alfons Segarra, Irene Agraz; بیمارستان منطقه ای دانشگاه مالاگا: گیلرمو مارتین-ریس، لارا پریا. بیمارستان Virgen de la Victoria de Málaga: Ildefonso Valera، Monica Martín; بیمارستان ویرجن دل روسیو، سویا: ویرجینیا کابلو، میگل آنجل پرز والدیویا. کلینیک بیمارستان، بارسلونا: لوئیس اف کوینتانا، میکل بلاسکو. Hospital Universitario de A Coruña، A Coruña: Mercedes Cao، Andrés López Muñiz; بیمارستان دکتر پست، والنسیا: آنا آویلا، تامارا ملک؛ بیمارستان رینا سوفیا، کوردوبا: ماریو اسپینوزا، کریستینا راباسکو؛ Fundación Puigvert، بارسلونا: مونتسرات دیاز، ایارا داسیلوا؛ Hospital Germans Trias i Pujol, Barcelona: Jordi Bonet, Maruja Navarro; بیمارستان سن پدرو د آلکانتارا، کاسرس: خوان رامون گومز-مارتینو; Hospital Universitario La Paz، مادرید: Begoña Rivas; بیمارستان کلینیکو سن کارلوس، مادرید: آنتولینا رودریگز مورنو; بیمارستان دانشگاه رامون و کاخال، مادرید: کریستینا گالیانو; Hospital de Ciudad Real, Ciudad Real: Ana Romera; Hospital Universitario Puerta deHierro، مادرید: Ana Huerta; بیمارستان دانشگاه ختافه: Ezequiel Rodrí-guez-Paternina; Hospital Universitario Severo Ochoa، Leganes: Ana Vigil; Hospital Universitario Infanta Leonor، مادرید: روبرتو آلکازار; Hospital del Henares: Vicente Paraíso; Hospital Universitario Infanta Sofía، مادرید: Vicente Barrio.

هلند. مرکز پزشکی دانشگاه رادبود، نایمخن: جک وتزلز، آن-الز ون د لاگت، جولیا هافسترا.

افشای

GL از Euroimmune حق امتیاز دریافت کرده است. MP حقوق مشاوره و سخنران را از Otsuka، Alexion، Fresenius، و Retrophin و کمک هزینه تحقیقاتی از Alexion دریافت کرده است. همه نویسندگان دیگر هیچ علاقه رقیبی را اعلام نکردند.

به اشتراک گذاری داده ها

داده‌های حاصل از کارآزمایی STARMEN، از جمله داده‌های سطح بیمار، می‌تواند به توافق اشتراک‌گذاری داده تبدیل شود. لطفاً برای به اشتراک گذاری داده ها با نویسنده مربوطه تماس بگیرید.

قدردانی

کار در این مطالعه توسط Instituto de Salud Carlos III/Fondo Europeo de Desarrollo Regional (ISCIII/FEDER) اعطای کمک های مالی PI13/02495 و ICI14/00350، Red de Investigación Renal (RedInRen) (RD12/0021/0029)، اروپایی پشتیبانی شد. انجمن-انجمن دیالیز و پیوند اروپا (ERA-EDTA)، بنیاد کلیوی اینیگو آلوارز د تولدو (FRIAT)، و بنیادی برای بیمارستان بیومدیکا 12 اکتبر (iþ12). آژانس های تامین مالی در هیچ یک از مراحل مطالعه مشارکت نداشتند. GL کمک‌های مالی را از Center National de la Recherche Scientifique، Fondation Maladies Rares (LAMRD{10}})، آژانس تحقیقات ملی (ANR, grants MNaims ANR-17-CE17-0012-01)، "Investments for the Future" دریافت کرد. " آزمایشگاه تعالی SIGNALIFE، شبکه ای برای نوآوری در مسیرهای انتقال سیگنال در علوم زیستی (ANR-11-LABX-0028-01) با مدرک دکتری اختصاص داده شده. کمک هزینه تحصیلی برای JJ، Initiative of Excellence (IDEX؛ UCAJedi ANR-15-IDEX-01)، و Fondation pour la Recherche Médicale (FRM، ING20140129210، DEQ20180339193، و FDT0909 و FDT205.

ما از کارکنان کارآزمایی در همه سایت‌های شرکت‌کننده و بیمارانی که در کارآزمایی شرکت کردند تشکر می‌کنیم.

مشارکت های نویسنده

GF-J، JR-R، GL، PR، JW و MP نسخه خطی را تهیه کردند. GF-J، JR-R، سویانو، FC-F، AA، CR، VC، AV، MD، GM-R، MGD، LFQ، IA، JRG-M، MC، AR-M، BR، CG، JB، AR، AShabaka، EP، ME، JE، Segarra، PR، JW و MP در جمع آوری داده ها شرکت کردند.

FC-F تجزیه و تحلیل آماری را انجام داد و در نوشتن دستنوشته مشارکت داشت. همه نویسندگان در مورد محتوای نسخه به توافق رسیدند، پیش نویس ها را بررسی کردند و نسخه نهایی را تأیید کردند.

مواد تکمیلی

فایل تکمیلی (PDF)

بازرسان و اعضای کمیته روشهای تکمیلی

جدول S1. تجزیه و تحلیل حساسیت با توجه به مثبت بودن ضد PLA2R.

جدول S2. تجزیه و تحلیل حساسیت در بیماران با یا بدون تعیین آنتی PLA2R در ابتدا.

جدول S3. میانگین دوز و میانگین سطوح خونیتاکرولیموسدرتاکرولیموس-ریتوکسیمابگروه

جدول S4. ویژگی های پایه بیمارانی که در هر زمان از مطالعه بهبودی کامل یا نسبی داشتند و بیماران بدون پاسخ.

جدول S5. پروتئینوری و آلبومین سرم بر اساس گروه و زمان بر اساس تصادفی سازی.

جدول S6. کراتینین سرم و eGFR بر اساس گروه و زمان از تصادفی سازی.

جدول S7. تکامل anti-PLA2R و توسعه پاسخ ایمونولوژیک در بیماران بدون پاسخ.

جدول S8. تکامل پروتئینوری و anti-PLA2R در بیمارانی که عود داشتند.

شکل S1. تجزیه و تحلیل زیرگروهی از پیامد ترکیبی اولیه (رمیسیون کامل/ جزئی) در 24 ماه توسط ویژگی های غیر از پیش تعیین شده بیماران در ابتدا.

چک لیست CONSORT.

منابع

1. کوزر دبلیو.نفروپاتی غشایی اولیه. Clin J Am Soc Nephrol. 2017؛ 12:983-997.

2. Beck LH Jr، Bonegio RG، Lambeau G، و همکاران. گیرنده فسفولیپاز A2 نوع M به عنوان آنتی ژن هدف در ایدیوپاتیکنفروپاتی غشایی. N Engl J Med. 2009؛ 361:11-21.

3. Ronco P، Debiec H. پاتوژنز مولکولینفروپاتی غشایی. Annu Rev Pathol. 2020؛ 15:287-313.

4. Tomas NM، Beck LH Jr، Meyer-Schwesinger C، و همکاران. ترومبوسپوندین نوع-1 دامنه حاوی 7A در ایدیوپاتیکنفروپاتی غشایی. N Engl J Med. 2014؛ 371: 2277-2287.

5. Polanco N, Gutiérrez E, Covarsí A, et al. بهبود خودبخودی سندرم نفروتیک در غشای ایدیوپاتیکنفروپاتی. جی ام سوک نفرول. 2010؛ 21:697-704.

6. والدمن ام، آستین HA. درمان غشای ایدیوپاتیکنفروپاتی. جی ام سوک نفرول. 2012؛ 23:1617-1630.

7. Hofstra JM، Fervenza FC، Wetzels JFM. درمان غشای ایدیوپاتیکنفروپاتی. نات ریو نفرول. 2013؛ 9:443-458.

8. بیماری کلیوی: بهبود نتایج جهانی (KDIGO) گروه کاری گلومرولونفریت. دستورالعمل های عمل بالینی KDIGO برای گلومرولونفریت. کلیه های Int Suppl. 2012؛ 2، 139-27.

9. Ponticelli C، Zucchelli P، Passerini P، و همکاران. یک کارآزمایی تصادفی متیل پردنیزولون و کلرامبوسیل در ایدیوپاتیکغشایینفروپاتی. N Engl J Med. 1989؛ 320: 8-13.

10. Ponticelli C، Zucchelli P، Passerini P، و همکاران. یک 10- سال پیگیری یک مطالعه تصادفی با متیل پردنیزولون و کلرامبوسیل درغشایینفروپاتی. کلیه های داخلی 1995؛ 48: 1600-1604.

و غیره.