مدولاسیون HDL در بیماری کلیوی

اثر بیماری کلیوی بر سطوح گردش خون و ترکیب HDL

تشخیص HDL و اجزای آن فیلتر شده و سپس تجزیه، بازیافت یا دفع می شوند، نشان می دهد که بیماری کلیوی این فرآیندها را مختل می کند و بر غلظت، ترکیب و عملکرد ذرات HDL تأثیر می گذارد. این مفهوم در شکل 2 نشان داده شده است. شایع ترین تغییرات در ذرات HDL جدا شده از بیماران مبتلا به CKD (HDLCKD) شامل کاهش سطوح apoA-I، apoA-II، apoM، PON{3}}، آمیلوئید A سرم (SAA) است. ، APC - ii، APC - iii، apoA-IV، آلبومین، فسفولیپاز A2 مرتبط با لیپوپروتئین (Lp-PLA2)، پروتئین سورفکتانت B (SP-B) و سطوح پیش ساز میکروگلوبولین/بیکوکولین افزایش یافت. بدتر شدن پیشرونده عملکرد کلیه به موازات تخریب پیشرونده پروتئوم HDL است. به ازای هر 15 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع کاهش در GFR، افزایش قابل توجهی در پروتئین متصل شونده به رتینول 4 و APC - iii و کاهش apoL1، CETP و ویترونکتین مشاهده شد. بدتر شدن بیشتر عملکرد کلیه که نیاز به دیالیز دارد، پروتئوم HDL را نیز تغییر می دهد. بنابراین، بیمارانی که دیالیز را شروع می‌کنند، نشانگرهای مسیر متابولیک التهابی، آترواسکلروتیک و چربی، از جمله SAA1، SAA2، هموگلوبین-b، پروتئین مرتبط با مهره، CETP، PLTP و apoE را افزایش می‌دهند. در میان تغییرات در پروتئوم HDLCKD، افزایش SAA سازگارترین است. در واقع، نشان داده شده است که سطوح SAA با قدرت ضدالتهابی HDL ارتباط منفی دارد و با فعال شدن گیرنده پپتیدی فرمیله 2 مرتبط است. مکانیسم این اثر مضر این است که SAA، apoA-I و PON1 را جابجا می‌کند و باعث کاهش فعالیت آنتی اکسیدانی و ضد التهابی HDL غنی شده با SAA. این اثر مضر به ویژه زمانی برجسته می شود که SAA 50 درصد از کل پروتئین HDL را تشکیل می دهد. همچنین نشان داده شده است که دی متیل آرژینین متقارن (SDMA) و ایزومر ساختاری آن دی متیل آرژینین نامتقارن (ADMA)، یک محصول متیلاسیون پروتئین درون زا مرتبط با خطر بیماری قلبی عروقی، با کاهش عملکرد کلیه تجمع می یابند. HDL حاوی SDMA از بیماران CKD با گیرنده شبه سلول های اندوتلیال 2 تعامل می کند تا تولید گونه های فعال اکسیژن (ROS) وابسته به NADP را افزایش دهد و در عین حال دسترسی زیستی اکسید نیتریک سلول های اندوتلیال (NO) را مهار کند. در موش ها، SDMA در HDL منجر به فشار خون بالا و اختلال در اندوتلیال شدن عروق پس از آسیب شریان کاروتید می شود. SDMA مرتبط با HDL از کودکان مبتلا به CKD سنتز NO را مهار کرد، تولید سوپراکسید را افزایش داد، بیان مولکول چسبندگی سلول عروقی 1 را در سلول‌های اندوتلیال آئورت افزایش داد و جریان کلسترول ماکروفاژی را مهار کرد. ترکیب لیپید HDL نیز توسط CKD تغییر یافت و تری گلیسیرید و لیزوفسفولیپیدها را افزایش داد در حالی که فسفولیپیدها و کلسترول را کاهش داد.

علاوه بر تغییرات در ترکیب HDL، CKD باعث تغییرات پس از ترجمه HDL می شود. CKD سطح و فعالیت میلوپراکسیداز (MPO) را افزایش می دهد. MPO یک پروتئین هِم است که توسط لکوسیت‌های تولیدکننده ROS آزاد می‌شود. MPO به عملکرد HDL متصل می شود و به طور قابل توجهی آن را تغییر می دهد، از جمله کاهش جریان کلسترول با واسطه abca، فعال کردن LCAT و کاهش بقای سلول های اندوتلیال. کاربامویلاسیون لیپوپروتئین کاتالیز شده با MPO شامل تولید سیانات (محصول اوره) و هموگلیکان های e-carbamoyl لیزین (HCit) است. HCit سرم و آلبومین ترانس کاربامیلاز مرگ و میر بیماران دیالیزی را پیش بینی می کنند. استرس اکسیداتیو در تمام مراحل CKD همچنین باعث افزایش آلدئیدهای لیپیدی فعال مانند کتوآلدئیدها از جمله IsoLG بسیار واکنشی می شود. IsoLG باقیمانده های لیزین پروتئین ها را اضافه می کند، آنها را به هم متصل می کند و عملکرد پروتئین را تغییر می دهد. ما نشان داده‌ایم که با اصلاح IsoLG در apoA-I، ذرات HDL ناکارآمد می‌شوند، که توانایی apoA-I/HDL را برای ترویج جریان کلسترول از ماکروفاژها مختل می‌کند و نه تنها توانایی HDL را برای مهار القای سیتوکین کاهش می‌دهد، بلکه LPS- را نیز افزایش می‌دهد. بیان IL-1b القا شده است. داده‌های منتشر نشده ما نشان‌دهنده افزایش سطح IsoLG ادراری در بیماران پروتئینوریک و مدل‌های حیوانی است که با apoA-I ادرار مرتبط است، اما نه آلبومین ادرار. علاوه بر این، همانطور که در بالا ذکر شد، apoA-I اصلاح شده با isoLG به راحتی توسط توبول پروگزیمال جذب می شود تا apoA-I اصلاح نشده، که ممکن است اثرات مضر IsoLG-apoA-I را در بینابینی کلیه، از جمله بازسازی پروفیبروتیک، تقویت کند. اصلاح پس از ترجمه گلیکوزیلاسیون مکانیسم دیگری است که HDLCKD ناکارآمد ایجاد می کند، به ویژه زمانی که CKD با دیابت مرتبط است، که باعث کاهش بیشتر استریفیکاسیون کلسترول LCAT و سطح PON1 می شود. توافق فعلی بر این است که اگرچه CKD پروتئوم و لیپیدوم HDL را تغییر می دهد، ردپای شناخته شده اجزای خاص HDLCKD بدون شک نقاط پایانی بالینی سخت، مانند CVD، مرگ و میر، یا پیشرفت CKD را پیش بینی می کند. از سوی دیگر، شواهد زیادی وجود دارد که عملکرد HDLCKD تغییر کرده است.

برای خرید اینجا کلیک کنیدمکمل های سیستانچ

اثر بیماری کلیوی بر عملکرد HDL

ظرفیت خروج کلسترول سلول HDL (CEC)، یک فرآیند مرکزی در انتقال معکوس کلسترول، در CKD مختل می شود. CEC پایین در CKD با کاهش apoA-I، apoA-II، و فسفولیپیدها و همچنین APC-iii و SAA (همه عوامل شناخته شده تنظیم کننده CEC) همراه است. مهمتر از همه، کاهش CEC لزوماً با اختلال عملکرد سایر عملکردهای HDL همزمان نیست. در واقع، همانطور که در مقدمه ذکر شد، به نظر می رسد شاخص التهابی HDL یک پیش بینی کننده معکوس حوادث قلبی عروقی است که مستقل از ظرفیت اگزوسیتوز و HDL-c است. ما و سایر محققان نشان داده‌ایم که کودکان مبتلا به CKD یا ESRD که نیاز به دیالیز دارند، بدون عوارض طولانی‌مدت یا عوامل خطر مشخصه CKD بزرگسالان (به عنوان مثال، دیابت، چاقی، بیماری قلبی عروقی از قبل موجود)، عملکرد لیپوپروتئین HDL کاهش یافته است، از جمله اختلالات شدید ضد عملکردهای محافظ التهابی، آنتی اکسیدانی و اندوتلیال، اما بدون اختلال در CEC. مطالعات بیشتر حاکی از اهمیت عملکرد غیر CEC HDL نشان داد که در حالی که پیوند کلیه و بازیابی عملکرد کلیه (eGFR ~ 50 میلی لیتر در دقیقه) باعث بهبود پاسخ دهی اندوتلیال و عروقی شد، CEC در سطوح پایین باقی ماند. حتی پس از طبقه بندی گیرندگان پیوند به افرادی با عملکرد پیوند خوب و ضعیف، CEC به شدت در گروه پیوند کاهش یافت و با بیماران ESRD که نیاز به همودیالیز داشتند، تفاوتی نداشت. جالب توجه است، اگرچه ظرفیت خروج کلسترول معمولاً برای ارزیابی خطر بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک استفاده می‌شود، یک مطالعه آینده‌نگر که بررسی می‌کند آیا ظرفیت خروج کلسترول حوادث نامطلوب قلبی عروقی و کلیوی را در گیرندگان پیوند کلیه پیش‌بینی می‌کند، نشان داد که CEC پایه، بیماری قلبی عروقی همه‌جانبه را پیش‌بینی نمی‌کند. مرگ و میر با این حال، یک همبستگی منفی قوی بین شکست پیوند و ظرفیت خروج، مستقل از سطوح در گردش apoA-I و HDL-c وجود دارد، که این ایده را تقویت می‌کند که عملکرد HDL در پیش‌بینی عوارض جانبی، حتی موارد خارج از آن، برتر از سطوح HDL-c است. آترواسکلروز، مانند از دست دادن پیوند کلیه. اینکه آیا سایر عملکردهای HDL، مانند شاخص التهابی HDL، از دست دادن پیوند را پیش‌بینی می‌کنند یا نه، در حال حاضر ناشناخته است.

بیماری کلیوی و HDL-sRNAs

علاوه بر ده ها پروتئین و مولکول های کوچک، HDL طیف گسترده ای از اسیدهای نوکلئیک را انتقال می دهد. قبلاً گزارش داده‌ایم که HDL میکروRNA‌ها (miRNAs) و بسیاری دیگر از RNA‌های کوچک غیرکدکننده را انتقال می‌دهد. sRNAهای موجود در HDL معمولاً تک رشته‌ای هستند و طول آن 50 nT است و قطعاتی از رونوشت‌های والد طولانی‌تر هستند. HDL sRNA ها را منتقل می کند - مشتق شده از RNA انتقالی (tRNA)، RNA ریبوزومی (rRNA)، RNA هسته ای کوچک (snRNA)، RNA طولانی غیر کدکننده (lncRNA)، و رونوشت های دیگر. مشابه سایر حامل های RNA خارج سلولی، HDL-sRNA های در گردش به عنوان نشانگرهای زیستی بالقوه بیماری مورد بررسی قرار گرفته اند. مطالعه شده ترین کلاس sRNA ها در HDL miRNA است. به صورت درون سلولی، miRNA ها بسیاری از ژن های دخیل در بیوژنز HDL، جریان کلسترول و جذب کبدی را کنترل می کنند، از جمله ABCA1، ABCG1 و SR-B1. miRNA های خارج سلولی به عنوان نشانگرهای زیستی بالقوه بیماری مورد بررسی قرار گرفته اند. پروفایل های HDL-miRNA گزارش شده است که به طور قابل توجهی در انواع بیماری های قلبی عروقی آترواسکلروتیک، از جمله هیپرکلسترولمی خانوادگی، سندرم حاد کرونری، و بیماری عروق کرونر آسیب پذیر (CAD) تغییر می کند [61]. وضعیت متابولیک همچنین ممکن است محرک تغییرات HDL-miRNA باشد، با سطح قابل توجهی افزایش miR{13}}a{14}}p، miR{15}}p، و miR{16}}p در HDL در افراد مبتلا به سندرم حاد کرونری و هیپرگلیسمی [60]. تغییرات HDL-miRNA نیز در بیماری کلیوی گزارش شده است. نفروپاتی دیابتی علت اصلی آسیب پیشرونده کلیه و ESRD است که نیاز به دیالیز و پیوند دارد. سطوح HDL-miR{20}} در بیماران مبتلا به نفروپاتی دیابتی (DN، eGFR > 30 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع) به طور قابل‌توجهی کمتر از افراد سالم بود. به طور جالب توجهی، افزایش سطح miR{25}} در کل پلاسما در افراد DN یافت شد، که نشان می‌دهد که سطوح miRNA پلاسما نشان‌دهنده سطوح HDL-miRNA نیست و miRNA‌های روی HDL قوی‌تر از پلاسما کامل با بیماری کلیوی مرتبط هستند. سطح HDL-miR{28}} به طور معنی‌داری با سطوح آنژیوپویتین 2 (ANG2) همبستگی منفی داشت، در حالی که miR-ANG2 پلاسما نشانگر آسیب میکروواسکولار است. گزارش‌های زیادی مبنی بر افزایش یا کاهش miRNA در مدل‌های بالینی و تجربی بیماری کلیوی وجود دارد، با این حال، تأثیر مستقیم اختلال عملکرد گلومرولی/CKD بر سطوح HDL-sRNA در گردش نامشخص است و به تجزیه و تحلیل توالی‌یابی بیشتری نیاز است.

سیستانچ استاندارد شده

همانطور که ما و دیگران نشان داده‌ایم، HDL-sRNAها نیز عملکردهای بیولوژیکی فراتر از نشانگرهای زیستی بیماری دارند. HDL توانایی ارائه miRNA عملکردی به سلول‌های گیرنده را دارد که در آن سلول‌ها بیان ژن هدف و فعالیت سلولی را تنظیم می‌کنند. برای مثال، ما گزارش کرده‌ایم که ظرفیت ضدالتهابی HDL تا حدی از طریق توانایی آن در رساندن miR{2}}p به سلول‌های اندوتلیال کرونر انسانی دریافت‌کننده واسطه است. در حال حاضر، اطلاعات کمی در مورد اینکه آیا HDL miRNA ها یا سایر sRNA ها را به پودوسیت های گیرنده یا سلول های اپیتلیال لوله کلیوی می رساند، که در پاسخ کلیوی به آسیب حیاتی هستند، شناخته شده است. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، HDL نشان داد که miR{3}} را با روش‌های متعدد به سلول‌های اندوتلیال عروق ناف انسان (HUVEC) می‌رساند. انتقال HDL برای miR{4}} خاموش کننده p120RasGap، یک ژن هدف شناخته شده miR-132 مشاهده شد. مشخص شد که HDL-miR{8}} تشکیل لوله اندوتلیال را کنترل می‌کند، زیرا سلول‌های تیمار شده با HDL-miR{10}} فعالیت رگ‌زایی، یعنی طول کل لوله را افزایش می‌دهند. بنابراین، عدم وجود سطوح miR در HDL در دیابت و/یا DN ممکن است منجر به کاهش توانایی HDL در تحریک رگزایی سلول‌های اندوتلیال شود. کاهش پاسخ سلول های اندوتلیال ممکن است بر بهبودی پس از آسیب کلیوی تأثیر بگذارد. بنابراین، کاهش عملکرد HDL مرتبط با انتقال و تحویل miRNA ممکن است به DN و سایر بیماری‌های کلیوی کمک کند.

HDL سلول های پارانشیمی کلیه و عملکرد آن را تعدیل می کند

نقش HDL به طور گسترده در سلول هایی که مستقیماً در تصلب شرایین درگیر هستند (مانند ماکروفاژها و سلول های اندوتلیال عروقی) مورد مطالعه قرار گرفته است. با این حال، شواهد فزاینده‌ای وجود دارد که HDL روی بسیاری از سلول‌ها، از جمله سلول‌های پارانشیم کلیوی (به عنوان مثال، پودوسیت‌های گلومرولی و سلول‌های تیلاکوئید، سلول‌های اپیتلیال لوله پروگزیمال، و سلول‌های اندوتلیال لنفاوی کلیوی) تأثیر می‌گذارد. از آنجا که بیماری کلیوی به عنوان مختل کننده ترکیب و عملکرد HDL شناخته شده است، اختلال در جریان کلسترول HDL، ظرفیت ضد التهابی، آنتی اکسیدانی و ضد آپوپتوز ثبت شده در ماکروفاژها نیز ممکن است بر سلول های کلیوی تأثیر بگذارد و بر پاسخ کلیوی به آسیب تأثیر بگذارد. مطالعات این اثر مستقیم را با نشان دادن اینکه آسیب در شرایط آزمایشگاهی به زنده ماندن سلول‌های پودوسیت، مهاجرت و تولید ROS را می‌توان با مصرف مکمل‌های معمولی apoA-I، HDL یا apoA-I کاهش داد. در داخل بدن، درمان 4F به طور قابل توجهی پروتئینوری را در مدل آسیب پودوسیت NEP25 نفروپاتی پروتئینوری کاهش داد و بیان پودوسیت سیناپتوفیزین گلومرولی و تراکم سلولی را حفظ کرد. در یک مدل موش نفروپاتی IgA، apoM از تکثیر سلول‌های تیلاکوئید گلومرولی و انبساط استرومایی جلوگیری کرد، اثری که با واسطه S1P به apoM متصل می‌شود. ApoM/HDL یا اسفنگوزین{10}فسفات کونژوگه با آلبومین (S1P) گیرنده S1P 1 (S1PR1) را فعال می‌کند که در سلول‌های اندوتلیال فراوان است و در نتیجه التهاب عروقی را کاهش می‌دهد. تزریق ApoM-Fc نوترکیب با تحریک مسیر سیگنالینگ S1PR1 در سلول های اندوتلیال، فیبروز کلیوی مرتبط با سن را کاهش می دهد. سطح apoM پلاسما کاهش می یابد اما سطح HDL-S1P در بیماران مبتلا به CKD افزایش می یابد. سلول‌های تیلاکوئید کشت‌شده و سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای (TEC) که در معرض HDL اکسید شده قرار گرفتند، ROS را افزایش دادند و از طریق فعال‌سازی مسیرهای MAPK و NF-kB توسط CD36، تولید عوامل پیش‌التهابی را تحریک کردند. این یافته‌ها یافته‌های ما را تکمیل می‌کنند مبنی بر اینکه apoA-I اصلاح‌شده با IsoLG آسان‌تر از apoA-I طبیعی توسط TEC جذب می‌شود، که با بیان تنظیم‌شده ABCA1، SR-B1، نشانگرهای التهابی و نشانگر لیزوزومی LAMP مرتبط است.

ApoA-I/HDL علاوه بر تنظیم گلومرول ها و سلول های لوله ای، فنوتیپ سلول های اندوتلیال لنفاوی و رشد شبکه های لنفاوی عروقی را نیز تنظیم می کند. مسیر سیگنالینگ S1P/S1PR1 در تنظیم لنفانژیوژنز و بیان ژن مرتبط با التهاب در سلول‌های اندوتلیال لنفاوی (LECs) نقش دارد. ما دریافتیم که apoA-I اصلاح شده با IsoLG بیان بالاتری از نشانگرهای التهابی (IL-6، IL{8}}، CCL21) و ژن های مربوط به S1P (SPHK2، SPNS2) را در LEC های کشت شده در مقایسه با apoA- اصلاح نشده تحریک می کند. من. علاوه بر این، مطالعات آزمایشگاهی عروق جمع آوری کلیه نشان داد که apoA-I اصلاح شده با IsoLG باعث انقباض لنفاوی بیشتر از apoA-I بومی می شود. این مهم است زیرا اگرچه لنفاوی کلیوی معمولاً مشخص نیست، اما در بسیاری از بیماری‌های کلیوی برجسته می‌شوند و ممکن است به تعیین پاسخ کلیوی به آسیب و عواقب فیبروتیک درازمدت آسیب کمک کنند. بنابراین، بازجذب apoA-I/HDL فیلتر شده ممکن است پاسخ کلیوی به آسیب را هدایت کند. در نتیجه، این داده‌ها نشان می‌دهند که در کلیه، ذرات apoA-I/HDL و بخش‌های HDL اصلاح‌شده توسط گلومرول فیلتر شده و در پارانشیم کلیه جذب می‌شوند، جایی که آنها به‌طور منحصربه‌فردی با پیامدهای فیزیولوژیکی و پاتوفیزیولوژیکی عمیق برای فنوتیپ و عملکرد سلول‌های کلیوی موضعی می‌شوند. .

عصاره سیستانچ

هدف قرار دادن سطوح غیرطبیعی و عملکرد HDL به نفع بیماری کلیوی

بسیاری از مطالعات بالینی، اگرچه نه همه، ارتباط منفی بین بروز و پیشرفت بیماری کلیوی و HDL-C را گزارش کرده اند. در چندین مطالعه کوهورت مشاهده ای بزرگ، سطوح پایین کلسترول HDL با افزایش خطر بیماری کلیوی یا اختلال در عملکرد کلیه مرتبط بود. علاوه بر این، مطالعات تصادفی سازی مندلی از یک رابطه علی بین افزایش سطح کلسترول HDL و بهبود عملکرد کلیه حمایت می کند. HDL-C پایین به طور منفی با مرگ و میر در بیمارستان و ایجاد اختلال عملکرد چند اندام، از جمله آسیب حاد کلیه (AKI) مرتبط بود. علاوه بر این، HDL-C پایین یک عامل خطر قوی‌تر برای ایجاد AKI مرتبط با سپسیس در مقایسه با داروهای وازوپرسورهای نیازمند شوک بود. علاوه بر این، غلظت پایین تر HDL پلاسما به دلیل پروتئین نادر انتقال کلستریل استر (CETP) rs1800777 که حذف کلسترول از ذرات HDL را افزایش می دهد و بنابراین کاتابولیسم HDL را به طور قابل توجهی افزایش می دهد با افزایش خطر ابتلا به AKI ناشی از سپسیس مرتبط است. در انسان، HDL-C بالاتر قبل از عمل با AKI کمتر پس از عمل همراه است، اثری مستقل از سایر عوامل خطر AKI. اخیراً متوجه شدیم که غلظت بالای ذرات HDL، به ویژه ذرات کوچک HDL، با فعالیت PON{10} بالاتر، غلظت ایزوفوران کمتر پس از عمل و احتمال کمتر AKI بعد از عمل جراحی قلب مرتبط است. این مشاهدات از احتمال اینکه مداخله با ذرات اگزوژن آنتی اکسیدان کوچک HDL برای افزایش چشمگیر سطح ذرات مفید HDL می تواند بروز و شدت AKI را کاهش دهد، پشتیبانی می کند. این محافظت ممکن است منعکس کننده فیلتراسیون و سپس بازجذب HDL اگزوژن باشد که امکان تعامل بین ذرات درمانی و سلول های پارانشیم کلیه را فراهم می کند. این استراتژی در حال حاضر در دست توسعه و در آزمایشات بالینی است. رابطه بین HDL-C و بیماری مزمن کلیوی پیشرونده بحث برانگیزتر است. به عنوان مثال، در بیماران تحت درمان با آتورواستاتین، سطح کلسترول HDL بالاتر با کاهش خطر کاهش eGFR مرتبط است. با این حال، مانند جمعیت عمومی، یک ارتباط U شکل بین HDL-C و مرگ و میر ناشی از همه علل و مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به CKD پیشرفته که نیاز به دیالیز دارند، وجود دارد. CKD پیشرونده با HDL-c پایین و HDL-c بالا همراه است، که نشان می دهد که در جمعیت عمومی، تغییرات کیفی ناشی از CKD در ترکیب HDL، تعداد ذرات HDL (HDL-p) یا عملکرد HDL ممکن است پیش بینی کننده بهتری باشد. خطر پیامدهای نامطلوب نسبت به سطح HDL-C.

خلاصه و نتیجه گیری

اگرچه کبد، ماهیچه‌های اسکلتی، بافت چربی و ماکروفاژها به‌عنوان مکان‌های اصلی متابولیسم لیپوپروتئین در نظر گرفته می‌شوند، شواهد فزاینده‌ای وجود دارد که نشان می‌دهد کلیه یک بازیکن کلیدی در هموستاز HDL است که بر غلظت، ترکیب و عملکرد ذرات HDL تأثیر می‌گذارد. علاوه بر خروج کلسترول، HDL نقش مهمی در بسیاری از پاسخ های فیزیولوژیکی و پاتوفیزیولوژیکی مانند چرخه سلولی، تمایز، تکثیر، آپوپتوز، التهاب و پاسخ های استرس اکسیداتیو مرتبط با ساختار/عملکرد هر اندام ایفا می کند. بنابراین، هدف اولیه HDL فراتر از سیستم قلبی عروقی گسترش یافته است و اکنون شامل کلیه می شود. همانند سایر بافت ها، برهمکنش بین apoA-I/HDL طبیعی و سلول های کلیوی اثرات مفیدی را ارائه می دهد، در حالی که وجود apoA-I/HDL اصلاح شده در فیلتر گلومرولی، جذب لوله ای این لیپوپروتئین های مضر را افزایش می دهد و سلول های لوله ای و بینابینی را فعال می کند. نوبت پاسخ کلیه به آسیب را آغاز و تداوم می بخشد. در واقع، لیپوپروتئین های اصلاح شده به عنوان یک سم اورمیک جدید پیشنهاد شده اند. در حال حاضر، اطلاعات کافی در مورد اینکه کدام تغییرات ساختاری، ترکیبی یا عملکردی در ذرات HDL مرتبط هستند، وجود ندارد، اما پیشرفت‌ها در این زمینه می‌تواند نتایج را نه تنها در بیماری‌های قلبی عروقی، بلکه در بیماری‌های حاد و پیش‌رونده کلیوی بهبود بخشد.

سیستانچه توبولوزا

سیستانچ و توانایی آن در بهبود سلامت دستگاه ادراری

سیستانچ به طور سنتی برای درمان عفونت های دستگاه ادراری و سایر بیماری های مرتبط با دستگاه ادراری استفاده می شود. نشان داده شده است که دارای خواص ضد باکتریایی است که می تواند به جلوگیری از رشد باکتری های مضر در دستگاه ادراری کمک کند. علاوه بر این، سیستانچ می‌تواند به کاهش التهاب مجاری ادراری کمک کرده و به بهبود مجاری ادراری کمک کند.

منابع

1. چیندی، س. جوشی، پ. خرا، ع. آیرز، CR; هدایتی، س.س. Rohatgi، A. اختلال در عملکرد کلیه در ظرفیت خروج کلسترول، تعداد ذرات HDL، و حوادث قلبی عروقی. مربا. Coll. کاردیول. 2018، 72، 698–700.

2. هولزر، م. شیلچر، جی. کورچیچ، اس. تریب، م. لیبویویچ، اس. استوجاکویچ، تی. شارناگل، اچ. Kopecky، CM; روزنکرانز، آر. هاینمن، ا. و همکاران روش های دیالیز و ترکیب و عملکرد HDL. مربا. Soc. نفرول. JASN 2015، 26، 2267-2276.

3. ویچارت، تی. کوپکی، سی. کوبیچک، ام. هایدینگر، ام. دالر، دی. کاتولنیگ، ک. سورنا، سی. الر، پی. توله، م. گرنر، سی. و همکاران آمیلوئید A سرم موجود در HDL اورمیک باعث افزایش التهاب می شود. مربا. Soc. نفرول. JASN 2012، 23، 934-947.

4. توله، م. هوانگ، تی. شوچارت، ام. یانکوفسکی، وی. پروفر، ن. یانکوفسکی، جی. Tietge، UJ; زیدک، دبلیو. van der Giet, M. لیپوپروتئین با چگالی بالا ظرفیت ضد التهابی خود را با تجمع آمیلوئید A. Cardiovasc سرم پیش التهابی از دست می دهد. Res. 2012، 94، 154-162.

5. روبینوف، KB; هندرسون، سی ام. رابینسون-کوهن، سی. هیملفارب، ج. دی بوئر، آی اچ. وایسار، تی. Kestenbaum، B. Hoofnagle، AN عملکرد کلیه با ترکیب پروتئینی تغییر یافته لیپوپروتئین با چگالی بالا مرتبط است. کلیه های داخلی 2017، 92، 1526-1535.

6. شائو، بی. دی بوئر، آی. تانگ، سی. مایر، PS; زلنیک، ال. افکاریان، م. Heinecke, JW; Himmelfarb, J. مجموعه ای از پروتئین های دخیل در بیماری کلیوی در لیپوپروتئین های با چگالی بالا جدا شده از افراد تحت همودیالیز افزایش یافته است. J. Proteome Res. 2015، 14، 2792-2806.

7. هولزر، م. گاستر، ام. فایفر، تی. وادساک، سی. فاولر، جی. استیگلر، پی. کوفلر، اچ. بیبلر، ای. شولیگوی، آر. هاینمن، ا. و همکاران کاربامیلاسیون پروتئین لیپوپروتئین با چگالی بالا را ناکارآمد می کند. آنتی اکسیدان سیگنال ردوکس 2011، 14، 2337-2346.

8. اشپر، ت. روهرر، ال. بلیزچوک، پ. شراف، آر. کوشنروس، ک. کرانکل، ن. کانیا، جی. زوینگر، اس. احمدوف، ا. شی، ی. و همکاران لیپوپروتئین با چگالی غیرطبیعی از طریق فعال شدن گیرنده Toll مانند{3}} باعث ایجاد اختلال در عملکرد اندوتلیال می شود. مصونیت 2013، 38، 754-768.

9. شروف، ر. اسپیر، تی. کالین، اس. چاراکیدا، م. زوینگر، اس. استالز، بی. چینتی-گباگیدی، جی. هتریچ، آی. روهرر، ال. اونیل، اف. و همکاران HDL در کودکان مبتلا به CKD باعث اختلال عملکرد اندوتلیال و یک فنوتیپ عروقی غیر طبیعی می شود. مربا. Soc. نفرول. JASN 2014، 25، 2658-2668.

10. شائو، بی. Heinecke, JW تأثیر اکسیداسیون HDL توسط سیستم میلوپراکسیداز بر خروج استرول توسط مسیر ABCA1. جی. پروتئوم. 2011، 74، 2289-2299.

11. Koeth، RA; کلانتر زاده، ک. وانگ، ز. فو، ایکس. تانگ، WH; Hazen، SL پروتئین کاربامیلاسیون مرگ و میر در ESRD را پیش بینی می کند. مربا. Soc. نفرول. JASN 2013، 24، 853-861.

12. ایکیزلر، TA; Morrow, JD; رابرتز، ال جی. ایوانسون، جی. بکر، بی. حکیم، RM; شریر، ی. سطوح ایزوپروستان Himmelfarb، J. پلاسما F2- در بیماران همودیالیزی مزمن افزایش می یابد. کلین نفرول. 2002، 58، 190-197.

13. باکتی، تی. ماسکانجلو، اس. ارمنی، ت. بیکیگا، وی. Ferretti، G. گلیکاسیون لیپوپروتئین با چگالی بالا توسط متیل گلیوکسال: اثر بر فعالیت HDL-پاراکسوناز. متاب. کلین انقضا 2014، 63، 307-311.

14. هولزر، م. بیرنر-گرونبرگر، آر. استوجاکویچ، تی. الجمال، د. بایندر، وی. وادساک، سی. هاینمن، ا. Marsche, G. Uremia ترکیب و عملکرد HDL را تغییر می دهد. مربا. Soc. نفرول. JASN 2011، 22، 1631-1641.

15. یاماموتو، اس. یانسی، پی.جی. ایکیزلر، TA; جروم، WG; کاسدا، ر. کاکس، بی. بیان، ا. شینتانی، ع. فوگو، AB; لینتون، ام.اف. و همکاران لیپوپروتئین با چگالی بالا ناکارآمد در بیماران تحت همودیالیز مزمن مربا. Coll. کاردیول. 2012، 60، 2372-2379.

16. لو، م. لیو، ا. وانگ، اس. وانگ، تی. هو، دی. وو، اس. غنی سازی Peng, D. ApoCIII در HDL ظرفیت خروج کلسترول با واسطه HDL را مختل می کند. علمی Rep. 2017, 7, 2312.

17. کاسدا، ر. جابز، ک. هانلی، تی. جونز، دی. بیان، ا. آلن، آر.ام. ویکرز، KC; یانسی، پی.جی. لینتون، ام.اف. فازیو، اس. و همکاران لیپوپروتئین های با چگالی ناکارآمد در کودکان مبتلا به بیماری مزمن کلیوی متاب. کلین انقضا 2015، 64، 263-273.

18. کوپکی، سی. هایدینگر، ام. بیرنر-گرونبرگر، آر. دارنهوفر، بی. Kaltenecker, CC; مارشه، جی. هولزر، ام. ویچارت، تی. Antlanger، M. کوواریک، جی جی. و همکاران بازیابی عملکرد کلیه، اختلال در خواص HDL اورمیک را اصلاح نمی کند. مربا. Soc. نفرول. JASN 2015، 26، 565-575.

19. آننما، دبلیو. دیکرز، ا. دی بوئر، جی اف. Dullaart، RP; سندرز، جی اس. بیکر، اس جی. Tietge، UJ HDL جریان کلسترول، شکست پیوند را در گیرندگان پیوند کلیه پیش بینی می کند. مربا. Soc. نفرول. JASN 2016، 27، 595-603.

20. Vickers، KC; Palmisano، BT; شوکری، بی.ام. شامبورک، RD; Remaley، AT MicroRNA ها در پلاسما منتقل شده و توسط لیپوپروتئین های با چگالی بالا به سلول های گیرنده تحویل داده می شوند. نات. سلول. Biol. 2011، 13، 423-433.

21. آلن، آر.ام. ژائو، اس. رامیرز سولانو، MA; زو، دبلیو. میشل، دی.ال. وانگ، ی. شریر، ی. Sethupathy، P. لینتون، ام.اف. گراف، GA; و همکاران تجزیه و تحلیل بیوانفورماتیک RNA های کوچک درون زا و اگزوژن بر روی لیپوپروتئین ها J. Extracell Vesicles 2018, 7, 1506198.

22. Canfran-Duque، A. رامیرز، سی ام. گودکه، ال. Lin, CS; فرناندز-هرناندو، میکروRNA های C. و چرخه زندگی HDL. قلب و عروق. Res. 2014، 103، 414-422.

23. اسکیالی، ر. دی پینو، ا. پاوانلو، سی. اسولی، ا. استرازلا، آ. آلبرتی، ا. دی مائورو، اس. اسکامپورینو، آ. اوربانو، اف. فیلیپلو، ا. و همکاران تجزیه و تحلیل پانل HDL-microRNA در افراد هیپرکلسترولمی خانوادگی هتروزیگوت با گیرنده LDL پوچ یا جهش معیوب. علمی جمهوری 2019، 9، 20354.

24. سیمیونسکو، ن. نیکولسکو، LS; کارنوتا، ام جی; ساندا، جنرال موتورز; Stancu، CS; پوپسکو، ای سی; پوپسکو، ام آر. ولاد، ا. دیمولسکو، DR; سیمیونسکو، ام. و همکاران هیپرگلیسمی افزایش سطح microRNA اختصاصی را در سرم و HDL بیماران مبتلا به سندرم حاد کرونری تعیین می کند و تولید microRNA را در ماکروفاژهای انسانی تحریک می کند. PLoS ONE 2016, 11, e0161201.

25. نیکولسکو، LS; سیمیونسکو، ن. ساندا، جنرال موتورز; کارنوتا، ام جی; Stancu، CS; پوپسکو، ای سی; پوپسکو، ام آر. ولاد، ا. دیمولسکو، DR; سیمیونسکو، ام. و همکاران MiR-486 و miR-92 شناسایی شده در HDL در گردش، بین بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر پایدار و آسیب‌پذیر تمایز قائل می‌شوند. PLoS ONE 2015, 10, e0140958.

26. فن، ی. چن، اچ. هوانگ، ز. ژنگ، اچ. Zhou، J. نقش در حال ظهور miRNA ها در فیفیبروز کلیه. RNA Biol. 2020، 17، 1-12.

27. آکسمن، م. مایر، اس ام. کارنر، ا. استروبل، دبلیو. استانگل، اچ. Plochberger, B. مشخصات miRNA ذرات سرم و لیپوپروتئین در بیماران اورمی. Genes 2018, 9, 533.

28. اومانات، ک. لوئیس، JB به روز رسانی در مورد نفروپاتی دیابتی: برنامه درسی اصلی 2018. آم. جی. کلیه دیس. 2018، 71، 884-895.

29. Florijn, BW; دویج، جی. Levels، JH; دالینگا-تی، جنرال موتورز; وانگ، ی. بوینگ، AN; یوانا، ی. استام، دبلیو. لیمپنس، آر. Au، YW; و همکاران نفروپاتی دیابتی توزیع microRNA های رگ زایی در گردش را در بین وزیکول های خارج سلولی HDL و Ago تغییر می دهد-2. دیابت 2019، 68، 2287-2300.

30. تابت، ف. ویکرز، KC; کوستا تورس، LF; Wiese، CB; شوکری، بی.ام. لامبرت، جی. کاترینت، سی. پرادو-لورنکو، ال. لوین، ام جی; تاکر، اس. و همکاران microRNA منتقل شده با HDL{3}} بیان ICAM{4}} را در سلول های اندوتلیال تنظیم می کند. نات. اشتراک. 2014، 5، 3292.

31. آناند، س. مجتی، ب.ک. Acevedo، LM; مورفی، EA; مختاورم، ر. شپکه، ال. هوانگ، ام. شیلدز، دی جی; لیندکوئیست، JN; لاپینسکی، PE; و همکاران از دست دادن p120RasGAP با واسطه میکروRNA{1}} اندوتلیوم را فعال می کند تا رگزایی پاتولوژیک را تسهیل کند. نات. پزشکی 2010، 16، 909-914.

32. سوچیدا، ی. ژونگ، جی. اتسوکا، تی. دیکالووا، آ. پاستان، آی. Anantharamaiah، GM; لینتون، ام.اف. یانسی، پی.جی. ایکیزلر، TA; فوگو، AB; و همکاران مدولاسیون لیپوپروتئین آسیب کلیوی پروتئینوری آزمایشگاه. تحقیق کنید. 2019، 99، 1107–1116.

33. ترازو، SJ; گوپتا، ن. De Maziere، AM; پستوما، جی. Chiu، CP; پیرس، AA; هاتزل، ک. تائو، جی. فورمن، او. کوکوس، جی. و همکاران آنتی بادی های اختصاصی آپولیپوپروتئین L1- APOL1 درون زا را در داخل شبکه آندوپلاسمی و روی غشای پلاسمایی پودوسیت ها تشخیص می دهند. مربا. Soc. نفرول. JASN 2020، 31، 2044–2064.

34. گالوانی، س. سانسون، م. بلاهو، ویرجینیا; Swendeman، SL; اوبیناتا، اچ. کنگر، اچ. Dahlback، B. کونو، ام. Proia، RL; اسمیت، جی دی. و همکاران اسفنگوزین 1-فسفات متصل به HDL به عنوان یک آگونیست بایاس برای گیرنده سلول های اندوتلیال S1P1 عمل می کند تا التهاب عروقی را محدود کند. علمی علامت. 2015, 8, ra79.

35. دینگ، BS; یانگ، دی. Swendeman، SL; کریستوفرسن، سی. نیلسن، LB; فریدمن، اس ال. پاول، کالیفرنیا؛ هلا، تی. کائو، زی. پیری آپوم اسفنگوزین-1-فسفات آپوم را در گردش خون سرکوب می‌کند که منجر به ترمیم ناسازگار اندام می‌شود. توسعه دهنده سلول 2020، 53، 677-690.

36. سورنسن، IM; برتلسن، ام. فریز، ای. لیندارد، ک. اولوم، اچ. فلد راسموسن، بی. نیلسن، LB; کریستوفرسن، سی. Bro, S. Apolipoprotein M در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی. آترواسکلروز 2018، 275، 304-311.

37. کورانو، م. سونیاما، ک. موریموتو، ی. نیشیکاوا، ام. Yatomi، Y. Apolipoprotein M فنوتیپ های نفروپاتی IgA را در موش هایپر-IgA سرکوب می کند. FASEB J. 2019, 33, 5181–5195.

38. ژانگ، م. گائو، ایکس. وو، جی. لیو، دی. کای، اچ. فو، ال. Mei, C. لیپوپروتئین با چگالی بالا اکسید شده فعالیت التهابی را در سلول های مزانژیال موش صحرایی افزایش می دهد. متاب دیابت. Res. Rev. 2010, 26, 455-463.

39. گائو، ایکس. وو، جی. کیان، ی. فو، ال. وو، جی. خو، سی. Mei, C. لیپوپروتئین با چگالی بالا اکسید شده عملکرد سلول های اپیتلیال لوله پروگزیمال کلیه انسان را از طریق CD36 مختل می کند. بین المللی جی. مول. پزشکی 2014، 34، 564-572.

40. میلاسان، ع. دالر، اف. مایر، جی. Martel, C. اثرات مدولاسیون گیرنده LDL بر عملکرد لنفاوی. علمی Rep. 2016, 6, 27862.

41. Bisoendial، R. تابت، اف. تک، پی پی; پتریدس، اف. کوستا تورس، LF; هو، ال. کوک، ا. مبادله، PJ; ونینگر، دبلیو. چاودار، KA آپولیپوپروتئین AI اثر منفی فاکتور نکروز تومور را بر لنفانژیوژنز محدود می کند. عروقی. ترومب. Vasc. Biol. 2015، 35، 2443-2450.

42. انگلبرشت، ای. Levesque، MV; او، ال. وانلاندوییک، ام. نیتسچه، آ. نیازی، ح. کو، ا. سینگ، SA; آیکاوا، م. هولتون، ک. و همکاران اسفنگوزین 1- رونوشت های تنظیم شده با فسفات در اندوتلیوم شریانی و لنفاوی ناهمگن آئورت. eLife 2020, 9, e52690.

43. یزدانی، س. ناویس، جی. هیلبراندز، جی ال. ون گور، اچ. Van den Born، J. Lymphangiogenesis در بیماری های کلیوی: تماشاگر غیرفعال یا شرکت کننده فعال؟ کارشناس کشیش مول. پزشکی 2014, 16, e15.

44. بوو، بی. زی، ی. شیان، اچ. بالاسوبرامانیان، س. Al-Aly, Z. سطوح پایین کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا خطر ابتلا به بیماری کلیوی و پیشرفت آن را افزایش می دهد. کلیه های داخلی 2016، 89، 886-896.

45. فاکس، سی اس; لارسون، ام جی؛ لیپ، EP; کالتون، بی. ویلسون، PW; لوی، دی. پیش بینی کننده های بیماری کلیوی تازه شروع شده در یک جمعیت مبتنی بر جامعه. جاما 2004، 291، 844-850.

46. ​​مونتنر، پ. کورش، جی. اسمیت، جی سی. اکفلدت، جی. Klag، MJ لیپیدهای پلاسما و خطر ابتلا به اختلال عملکرد کلیه: خطر آترواسکلروز در مطالعه جوامع. کلیه های داخلی 2000، 58، 293-301.

47. Lanktree, MB; تریو، اس. والش، ام. Pare، G. HDL کلسترول، کلسترول LDL، و تری گلیسیرید به عنوان عوامل خطر برای CKD: یک مطالعه تصادفی مندلی. صبح. جی. کلیه دیس. 2018، 71، 166-172.

48. لیو، اچ ام. هو، کیو. ژانگ، Q. سو، جی. شیائو، HM; لی، توسط; شن، WD; کیو، ایکس. Lv، WQ; دنگ، HW اثرات علی عوامل خطر قلبی عروقی پیش بینی شده ژنتیکی بر بیماری مزمن کلیوی: یک مطالعه تصادفی مندلی دو نمونه. جلو. ژنت 2019، 10، 415.

49. سیرستیا، م. Walley، KR; راسل، جی. برونهام، ال آر. Genga، KR؛ Boyd, JH کاهش سطح کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا یک نشانگر پیش آگهی اولیه برای اختلال عملکرد اندام و مرگ در بیماران مشکوک به سپسیس است. جی. کریت. مراقبت 2017، 38، 289-294.

50. Chien، YF; چن، سی. Hsu، CL; چن، کی. Yu, CJ کاهش سطح سرمی کلسترول لیپوپروتئین یک عامل پیش آگهی ضعیف برای بیماران مبتلا به پنومونی شدید اکتسابی از جامعه است که نیاز به بستری در بخش مراقبت های ویژه دارد. جی. کریت. Care 2015, 30, 506-510.

51. رووران گنگا، ک. لو، سی. Cirstea، M. ژو، جی. Walley، KR; راسل، جی. لوین، ا. Boyd, JH پیگیری دو ساله بیماران مبتلا به شوک سپتیک با HDL پایین: تأثیر بر آسیب حاد کلیه، مرگ و تخمین میزان فیلتراسیون گلومرولی. جی. کارآموز. پزشکی 2017، 281، 518-529.

52. Genga، KR; تریدر، م. کنگ، اچ جی. لی، ایکس. لئونگ، AKK; شیمادا، تی. Walley، KR; راسل، جی. فرانسیس، GA; برونهام، ال آر. و همکاران واریانت ژنتیکی CETP rs1800777 (الل A) با سطوح غیرطبیعی HDL-C پایین و افزایش خطر AKI در طول سپسیس مرتبط است. علمی Rep. 2018, 8, 16764.

53. اسمیت، LE; اسمیت، DK; بلوم، جی دی. لینتون، ام.اف. Billings، غلظت کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا FTT و آسیب حاد کلیه پس از جراحی قلب. مربا. کاردانی قلب 2017, 6, 006975.

54. اسمیت، LE; اسمیت، DK; یانسی، پی.جی. کن، وی. ریمالی، AT; صورتحساب، FTT؛ لینتون، MF لیپوپروتئین های با چگالی بالا، استرس اکسیداتیو و آسیب کلیه پس از جراحی قلب. J. Lipid Res. 2021, 62, 100024.

55. کروننبرگ، F. HDL در CKD - ​​شیطان در جزئیات است. مربا. Soc. نفرول. JASN 2018، 29، 1356-1371.

56. Lamprea-Montealegre، JA; Sharrett، AR؛ ماتسوشیتا، ک. سلوین، ای. Szklo، M. آستور، BC بیماری مزمن کلیه، لیپیدها و آپولیپوپروتئین ها، و بیماری عروق کرونر قلب: مطالعه ARIC. آترواسکلروز 2014، 234، 42-46.

57. موارد، ع. Coll، E. دیس لیپیدمی و پیشرفت بیماری کلیوی در بیماران نارسایی مزمن کلیه. کلیه های داخلی تامین 2005، 68، S87–S93.

58. Schaeffner, ES; کورث، تی. کورهان، جی سی. گلین، RJ; Rexrode، KM; بایجنت، سی. Buring, JE; Gaziano، JM کلسترول و خطر اختلال عملکرد کلیه در مردان ظاهرا سالم. مربا. Soc. نفرول. JASN 2003، 14، 2084-2091.

59. رحمان، م. یانگ، دبلیو. آکینا، اس. آلپر، ا. اندرسون، ق. Appel، LJ; او، جی. راج، دی اس؛ شلینگ، جی. اشتراوس، ال. و همکاران ارتباط لیپیدها و لیپوپروتئین های سرم با پیشرفت CKD: مطالعه CRIC. کلین مربا. Soc. نفرول. CJASN 2014، 9، 1190-1198.

60. کانگ، اچ تی; کیم، جی کی؛ کیم، جی. لینتون، جی. یون، جی اچ. Koh، SB ارتباط مستقل TG/HDL-C با دفع آلبومین ادراری در افراد دارای فشار خون طبیعی در جمعیت روستایی کره ای. کلین چیم. Acta 2012, 413, 319-324.

61. تسورویا، ک. یوشیدا، اچ. ناگاتا، م. کیتازونو، تی. ایسکی، ک. ایسکی، سی. فوجیموتو، اس. کونتا، تی. موریاما، تی. یاماگاتا، ک. و همکاران تأثیر نسبت کلسترول تری گلیسیرید به لیپوپروتئین با چگالی بالا بر بروز و پیشرفت CKD: یک مطالعه طولی در یک جمعیت بزرگ ژاپنی. صبح. جی. کلیه دیس. 2015، 66، 972-983.

62. هاینس، آر. استاپلین، ن. امبرسون، جی. هرینگتون، WG; تامسون، سی. آگودوآ، ال. تزار، وی. لوین، ا. لوئیس، دی. ریث، سی. و همکاران ارزیابی سهم علت بیماری کلیوی در پیش آگهی در CKD: نتایج حاصل از مطالعه محافظت از قلب و کلیه (SHARP). صبح. جی. کلیه دیس. 2014، 64، 40-48.

63. Ong، KL; واترز، دی دی. فیاض، ر. فوگت، ال. ملامد، س. DeMicco، DA; چاودار، KA; Barter، PJ رابطه کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا با عملکرد کلیه در بیماران تحت درمان با آتورواستاتین. مربا. کاردانی قلب 2018, 7, e007387.

64. مرادی، ح. استریجا، ای. کاشیاپ، ام ال. وزیری، ND; فونارو، جی سی. کلانتر زاده، ک. افزایش کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا و مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران همودیالیزی نگهدارنده. نفرول. شماره گیری کنید. پیوند. 2014، 29، 1554-1562.

1 گروه اطفال، مرکز پزشکی دانشگاه واندربیلت، نشویل، TN 37232، ایالات متحده; valentina.kon@vumc.org (VK); haichun.yang@vumc.org (H.-CY)

2 گروه پاتولوژی، میکروبیولوژی و ایمونولوژی، مرکز پزشکی دانشگاه واندربیلت، نشویل، TN 37232، ایالات متحده

3 گروه بیهوشی، مرکز پزشکی دانشگاه واندربیلت، نشویل، TN 37232، ایالات متحده آمریکا. loren.e.smith@vumc.org

4 واحد تحقیقات آترواسکلروز، گروه پزشکی، بخش پزشکی قلب و عروق، مرکز پزشکی دانشگاه وندربیلت، نشویل، TN 37232، ایالات متحده آمریکا. kasey.vickers@vumc.org

5 گروه فارماکولوژی، دانشگاه واندربیلت، نشویل، TN 37232، ایالات متحده آمریکا