بخش Ⅰ متاآنالیز اثربخشی و ایمنی فینرنون در بیماری کلیوی دیابتی

خلاصه

زمینه

کارآزمایی بالینی فاز III آنتاگونیست گیرنده مینرالوکورتیکوئید غیراستروئیدی انون ریز (BAY 94- 8862) با هدف بررسی پیامدهای کلیوی و قلبی عروقی در دیابت نوع 2 (T2D) با بیماری مزمن کلیوی (CKD) تکمیل شده است. با این حال، اثربخشی و ایمنی انون ریزتر در عملکرد کلیه بحث‌برانگیز است. هدف از این مطالعه بررسی اثربخشی و ایمنی انون فینر در درمان بیماران مبتلا به بیماری کلیوی دیابتی (DKD) بود.

مواد و روش ها

پایگاه‌های داده PubMed، کتابخانه کاکرین، Embase و Web of Science برای کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده (RCTs) روی بیماران مبتلا به DKD که درمان با انون ظریف‌تری از ابتدا تا سپتامبر 2021 دریافت می‌کردند، جستجو شدند. داده‌هایی شامل ویژگی‌های بیمار و پیامدهای علاقه‌مند استخراج شد و داده‌های دوگانه استخراج شد. متغیرهای پیوسته با استفاده از نسبت ریسک (RR) با فاصله اطمینان 95 درصد (CIs) و میانگین تفاوت (MD) با 95 درصد CI ارزیابی شدند.

نتایج

در مجموع 4 RCT شامل 13945 بیمار در این متاآنالیز گنجانده شد. نتایج تجزیه و تحلیل نشان داد که بیمارانی که انون ریزتر دریافت می‌کردند، کاهش قابل‌توجهی در تغییر نسبت آلبومین به کراتینین ادرار (UACR) نسبت به پایه (MD: -0.30؛ 95 درصد فاصله اطمینان (CI) [-{{{ 11}}.33, −0.27], p=0.46, I 2=0 درصد ) (p < 0.05). تعداد بیمارانی که بیش از یا مساوی 4 درصد کاهش در میزان تخمینی فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) نسبت به سطح پایه در گروه انون ظریف داشتند، به طور قابل توجهی کمتر از گروه دارونما بود (RR: 0} 0.85؛ 95 درصد CI [0.78، 0.93]، p=0.60، I 2=0 درصد) (p <0.05). هیچ تفاوتی در عوارض جانبی بین گروه‌های انون ظریف و دارونما یافت نشد (RR: 1.{32}}؛ 95 درصد فاصله اطمینان (CI) [0.98، 1.01]، p=0.94، من 2=0 درصد ) (ص=0.65). بروز هیپرکالمی در گروه انون ظریف بیشتر از گروه دارونما بود (RR: 2.03؛ 95 درصد فاصله اطمینان (CI) [1.83، 2.26]، p=0.95، من 2=0 درصد) (p < 0.05).

نتیجه

فینرنون به کاهش UACR کمک می کند و می تواند بدتر شدن عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به T2D و CKD را بهبود بخشد. خطر هیپرکالمی در گروه انون ظریف در مقایسه با دارونما مشاهده شد. با این حال، هیچ تفاوتی در خطر عوارض جانبی کلی وجود نداشت.

کلید واژه ها

Finerenone (BAY 94-8862)؛ ایمنی؛ بیماری کلیه دیابتی؛ اثر؛ عملکرد کلیه؛اثرات سیستانچ.

برای دانستن اینجا کلیک کنیدسیستانچی چیست

معرفی

بیماری مزمن کلیه که به عنوان یک عملکرد غیرطبیعی کلیه برای بیش از 3 ماه تعریف می شود، بخش بزرگی از جمعیت را تحت تاثیر قرار داده و منجر به بار سنگینی در هزینه های درمان در سراسر جهان شده است [1، 2]. به عنوان یکی از عوامل خطر سنتی برای بیماری مزمن کلیه، دیابت یک بیماری شایع در جهان بود [3]. میزان بروز دیابت در سراسر جهان در سال 2019 9.3 درصد (463 میلیون نفر) بوده است و تا سال 2030 به 10.2 درصد (578 میلیون نفر) و تا سال 2045 به 10.9 درصد (700 میلیون نفر) خواهد رسید [4]. تقریباً 30 تا 40 درصد از بیماران T2D به DKD تبدیل می‌شوند که ویژگی‌های بالینی معمول آلبومینوری مداوم یا eGFR کمتر از 60 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع برای بیش از 3 ماه است [5]. DKD با تغییرات پاتولوژیک مختلف کلیوی (مانند رسوب ماتریکس خارج سلولی، ضخیم شدن غشای پایه گلومرولی، آتروفی توبول، و در نهایت، گلومرواسکلروز و فیبروز توبولو بینابینی) علت اصلی بیماری کلیوی مرحله نهایی در کشورهای توسعه یافته است [6]. با خطر 3-بیشتر مرگ قلبی عروقی نسبت به بیماران مبتلا به T2D به تنهایی [7]، بیماران مبتلا به DKD ممکن است در نهایت با پیشرفت نارسایی کلیوی به درمان جایگزینی مزمن کلیه نیاز داشته باشند. با این حال، درمان‌ها برای کند کردن پیشرفت DKD محدود هستند و درمان‌های فعلی به‌طور گسترده به عنوان سنگ بنای مورد استفاده قرار می‌گیرند، از جمله مهارکننده‌های آنزیم تبدیل‌کننده آنژیوتانسین، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II، و مهارکننده‌های هم‌ترانسپورتر 2 سدیم-گلوکز [8-11].

فینرنون (BAY 94-8862)، یک آنتاگونیست جدید گیرنده مینرالوکورتیکوئید غیراستروئیدی، گزینش پذیری بالاتری نسبت به گیرنده مینرالوکورتیکوئید و میل ترکیبی کم برای گیرنده های آندروژن، گلوکوکورتیکوئید و پروژسترون در شرایط آزمایشگاهی نشان می دهد [12، 13]. به عنوان نسل سوم داروی آنتاگونیست گیرنده مینرالوکورتیکوئید غیراستروئیدی، انون ریزتر در مقایسه با اسپیرونولاکتون یا اپلرنون اثرات محافظتی بهتری بر عملکرد قلب و عروق نشان می دهد که دلیل آن توزیع متعادل بافت در قلب و کلیه است [14-18]، و همچنین بروز کمتری عوارض جانبی مانند هیپرکالمی [14]. در سال های اخیر، مطالعات تحقیقاتی مختلفی در مورد اثربخشی بالینی و ایمنی انون ریزتر در بیماری های قلبی عروقی و کلیوی انجام شده است [19، 20]. به دلیل فقدان مرورهای مرتبط در مورد گزارش اثربخشی و ایمنی انون ریز بر عملکرد کلیه بیماران DKD، این متاآنالیز از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده با دارونما برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی انون فینر خوراکی به‌عنوان درمانی برای بیماران انجام شد. DKD.

هربا سیستانچ

مواد و روش ها

1. استراتژی جستجو

ما PubMed، کتابخانه کاکرین، Embase و Web of Science را برای مطالعات واجد شرایط منتشر شده به زبان انگلیسی از ابتدا تا سپتامبر 2021، با عبارات جستجوی "بیماری مزمن کلیه" و "Finerenone" جستجو کردیم. استراتژی جستجوی تفصیلی در جدول تکمیلی آنلاین S1 موجود است (برای همه مطالب تکمیلی آنلاین، به www.karger.com/doi/10.1159/000521908 مراجعه کنید).

2. معیارهای ورود و خروج

Studies meeting these criteria were considered eligible: (1) patients (age ≥18 years) with T2D and chronic kidney disease (UACR ≥30 mg/g and eGFR ≤90 mL/min/1.73 m2 ) who previously received ≥4 weeks of treatment of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers or both; (2) oral finer enone as an intervention at any doses; (3) placebo applied in the control group; (4) at least one interested outcome was reported; (5) RCTs published in English. The exclusion criteria were as follows: (1) patients with a serum potassium concentration ≥4.8 mmol/L; (2) patients receiving renal replacement therapy; (3) patients with glycosylated hemoglobin >12 درصد؛ (4) آزمایش های حیوانی؛ (5) متاآنالیز، بررسی، گزارش موردی، کنفرانس و نامه.

3. استخراج داده ها

دو مرورگر به طور مستقل داده‌ها را از مطالعات وارد شده استخراج کردند و هر گونه اختلاف نظر از طریق مشورت با بازبین سوم برای رسیدن به یک اجماع حل شد. داده های استخراج شده شامل نویسنده اول، زمان انتشار، جنسیت، کشور، دوز دارو، زمان مداخله، منبع حمایت، تضاد منافع، نتایج و نتایج بود. پیامدها شامل تغییر UACR از پایه، بروز کاهش بیشتر یا مساوی 40 درصدی در eGFR از پایه، پتاسیم سرم بیشتر یا مساوی 5.6 میلی مول در لیتر، و عوارض جانبی بود. خطر سوگیری بر اساس کتاب کاکرین برای بررسی های سیستماتیک مداخلات بررسی شد (فهرست دقیق به شرح زیر بود: سوگیری انتخاب [تولید توالی تصادفی، پنهان کردن تخصیص]، سوگیری عملکرد [کور کردن شرکت کنندگان و پرسنل]، سوگیری تشخیص [کور کردن] ارزیابی نتیجه]، سوگیری فرسایشی [نتیجه ناقص]، سوگیری گزارش دهی [گزارش گیری انتخابی] و سایر سوگیری ها [مانند تضاد منافع]) [21].

4. سنتز و تجزیه و تحلیل داده ها

داده های دوگانه پیامدها به عنوان نسبت ریسک (RR) با فاصله اطمینان 95 درصد (CIs) ارائه شد. در مقایسه، متغیرهای پیوسته پیامدها (تغییر از خط پایه تا زمان پیگیری مشخص) به عنوان تفاوت میانگین (MD) با 95 درصد CI گزارش شدند. مدل اثرات ثابت زمانی برای متاآنالیز پذیرفته شد که ناهمگنی قابل توجهی مشاهده نشد (I 2 < 5{7}} درصد، p بزرگتر یا برابر با 0.1)، در غیر این صورت، اثرات تصادفی مدل استفاده شد. تجزیه و تحلیل حساسیت برای یافتن منبع ناهمگنی با حذف متوالی هر مطالعه منفرد انجام شد. تجزیه و تحلیل آماری با RevMan 5.3 انجام شد و P <0.05 از نظر آماری معنی دار در نظر گرفته شد.

مکمل های سیستانچ

اثربخشی و ایمنی عصاره سیستانچ بر نفروپاتی دیابتی

سیستانچ گیاهی است که قرن ها در طب سنتی چینی مورد استفاده قرار می گیرد. در سال‌های اخیر، علاقه فزاینده‌ای به مزایای بالقوه سلامتی استفاده از عصاره سیستانچ برای مدیریت نفروپاتی دیابتی، یک عارضه شایع دیابت، وجود داشته است.

تحقیقات نشان داده است که عصاره گیاه سیستانچ طیف وسیعی از مزایای درمانی از جمله خواص ضد التهابی و آنتی اکسیدانی را ارائه می دهد که در مدیریت نفروپاتی دیابتی مهم هستند. این خواص به کاهش استرس اکسیداتیو و التهاب در کلیه کمک می کند که نقش کلیدی در ایجاد و پیشرفت نفروپاتی دیابتی دارد.

مطالعات متعددی اثربخشی و ایمنی عصاره سیستانچ را بر نفروپاتی دیابتی بررسی کرده اند. یک مطالعه نشان داد که مکمل با عصاره سیستانچ با کاهش سطح آلبومینوری و کراتینین سرم باعث بهبود عملکرد کلیه در موش های دیابتی می شود. مطالعه دیگری نشان داد که عصاره سیستانچ با کاهش نشانگرهای استرس اکسیداتیو اثرات محافظتی در برابر آسیب کلیوی در موش های دیابتی نوع 2 دارد.

علاوه بر این، هیچ اثر نامطلوبی در هیچ یک از این مطالعات گزارش نشده است، که نشان می دهد عصاره سیستانچ برای استفاده به عنوان یک درمان مکمل برای مدیریت نفروپاتی دیابتی بی خطر است.

در نتیجه، عصاره سیستانچ به دلیل خواص ضدالتهابی و آنتی اکسیدانی که دارد به عنوان یک درمان ایمن و موثر برای نفروپاتی دیابتی نویدبخش است. با این حال، تحقیقات بیشتری برای تعیین ایمنی و اثربخشی طولانی مدت آن و همچنین دوزهای بهینه و پروتکل های درمانی برای این بیماری مورد نیاز است.

فواید سیستانچ

منابع

1. Garcia-Garcia G، Jha V. CKD در جمعیت های محروم. جی نفرول. فوریه 2015؛ 28 (2): 1-5.

2. Xie Y، Bowe B، Mokdad AH، Xian H، Yan Y، Li T، و همکاران. تجزیه و تحلیل مطالعه بار جهانی بیماری، روندهای جهانی، منطقه ای و ملی اپیدمیولوژی بیماری مزمن کلیه را از سال 1990 تا 2016 برجسته می کند. Kidney Int. سپتامبر 2018؛ 94 (3): 567–81.

3. Luyckx VA، Cherney DZI، Bello AK. پیشگیری از بیماری مزمن کلیه در کشورهای توسعه یافته Kidney Int Rep. 2020 Mar;5(3):263-77.

4. سعیدی پی، پیترسون آی، سالپیا پی، مالاندا بی، کارورانگا اس، آنوین ان، و همکاران. برآوردهای جهانی و منطقه ای شیوع دیابت برای سال 2019 و پیش بینی ها برای سال های 2030 و 2045: نتایج حاصل از اطلس دیابت فدراسیون بین المللی دیابت، ویرایش نهم. Diabetes Res Clin Pract. 2019 نوامبر؛ 157:107843.

5. Tuttle KR، Bakris GL، Bilous RW، Chiang JL، de Boer IH، Goldstein-Fuchs J، و همکاران. بیماری کلیوی دیابتی: گزارشی از کنفرانس اجماع ADA. مراقبت از دیابت اکتبر 2014; 37 (10): 2864-83.

6. de Boer IH، Rue TC، Hall YN، Heagerty PJ، Weiss NS، Himmelfarb J. روندهای زمانی در شیوع بیماری کلیوی دیابتی در ایالات متحده. جاما. 22 ژوئن 2011; 305 (24): 2532-9.

7. Afkarian M، Sachs MC، Kestenbaum B، Hirsch IB، Tuttle KR، Himmelfarb J، و همکاران. بیماری کلیوی و افزایش خطر مرگ و میر در دیابت نوع 2. جی ام سوک نفرول. فوریه 2013; 24 (2): 302-8.

8. وانگ ک، هو جی، لو تی، وانگ یی، یانگ اس، چینگ اچ، و همکاران. اثرات مهارکننده‌های آنزیم تبدیل‌کننده آنژیوتانسین و مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II بر مرگ و میر همه علل و پیامدهای کلیوی در بیماران مبتلا به دیابت و آلبومینوری: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز. کلیه پرس خون Res. 2018؛ 43 (3): 768-79.

9. انجمن م. عوارض میکروواسکولار و مراقبت از پا: استانداردهای مراقبت پزشکی در دیابت-2020. مراقبت از دیابت ژانویه 2020; 43 (ضمیمه 1): S135–51.

10. Fernandez-Fernandez B، Sarafidis P، Kanbay M، Navarro-González JF، Soler MJ، Górriz JL، و همکاران. مهارکننده های SGLT2 برای بیماری کلیوی غیر دیابتی: داروهایی برای درمان CKD که همچنین قند خون را بهبود می بخشد. Clin Kidney J. اکتبر 2020; 13 (5): 728-33.

11. Wada T، Mori-Anai K، Kawaguchi Y، Katsumata H، Tsuda H، Iida M، و همکاران. پیامدهای کلیوی، قلبی عروقی و ایمنی کاناگلیفلوزین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و نفروپاتی در کشورهای آسیای شرقی و جنوب شرقی: نتایج کارآزمایی CREDENCE. J بررسی دیابت ژانویه 2022؛ 13 (1): 54-64.

12. Bärfacker L, Kuhl A, Hillisch A, Grosser R, Figueroa-Pérez S, Heckroth H, et al. کشف BAY 94-8862: یک آنتاگونیست غیراستروئیدی گیرنده مینرالوکورتیکوئید برای درمان بیماری‌های قلبی. ChemMedChem. 2012 اوت؛ 7 (8): 1385-403.

13. Rico-Mesa JS, White A, Ahmadian-Tehrani A, Anderson AS. آنتاگونیست های گیرنده مینرالوکورتیکوئید: بررسی جامع انون ریزتر Curr Cardiol Rep. 2020 10 سپتامبر; 22 (11): 140.

14. Pitt B، Kober L، Ponikowski P، Gheorghiade M، Filippatos G، Krum H، و همکاران. ایمنی و تحمل پذیری آنتاگونیست گیرنده مینرالوکورتیکوئید غیراستروئیدی جدید BAY 94-8862 در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی و بیماری مزمن کلیوی خفیف یا متوسط: یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور. Eur Heart J. 2013 Aug;34(31):2453–63.

15. Kolkhof P, Delbeck M, Kretschmer A, Steinke W, Hartmann E, Bärfacker L, et al. فینرنون، یک آنتاگونیست انتخابی جدید گیرنده مینرالوکورتیکوئید غیراستروئیدی از آسیب قلبی عروقی موش صحرایی محافظت می کند. J Cardiovasc Pharmacol. 2014 ژوئیه؛ 64 (1): 69-78.

16. Bakris GL، Agarwal R، Chan JC، Cooper ME، Gansevoort RT، Haller H، و همکاران. تأثیر انون ریزتر بر آلبومینوری در بیماران مبتلا به نفروپاتی دیابتی: یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده. جاما. 1 سپتامبر 2015؛ 314 (9): 884–94.

17. Kolkhof P، Jaisser F، Kim SY، Filippatos G، Nowack C، Pitt B. آنتاگونیست‌های گیرنده مینرالوکورتیکوئید استروئیدی و غیراستروئیدی جدید در نارسایی قلبی و بیماری‌های قلبی- عروقی: مقایسه روی نیمکت و کنار تخت. Handb Exp Pharmacol. 2017؛ 243:271-305.

18. Grune J, Beyhoff N, Smeir E, Chudek R, Blumrich A, Ban Z, et al. مدولاسیون کوفاکتور گیرنده مینرالوکورتیکوئید انتخابی به عنوان پایه مولکولی برای فعالیت ضد فیبروتیک انون ظریف تر. فشار خون. آوریل 2018; 71 (4): 599-608.

19. Pei H، Wang W، Zhao D، Wang L، Su GH، Zhao Z. استفاده از یک آنتاگونیست گیرنده مینرالوکورتیکوئید غیراستروئیدی جدید انون برای درمان نارسایی مزمن قلبی: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز. دارو. 2018 Apr;97(16):e0254.

20. Fu Z، Geng X، Chi K، Song C، Wu D، Liu C، و همکاران. اثربخشی و ایمنی انون ریزتر در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی: مروری سیستماتیک با متاآنالیز و تحلیل متوالی کارآزمایی. آن پالیات مد. ژوئیه 2021; 10 (7): 7428-39.

21. هیگینز JPT. کتاب راهنمای کاکرین برای بررسی سیستماتیک مداخلات نسخه 6.1. جان وایلی و پسران. 2020.

یانینگ ژنگ^a; شنگ ما^b; کیائومو هوانگ^a; یو نیش ^a; هونگجین تان^a; یونگ چن^a; کایرونگ لی^{a, c}.

آ. بخش نفرولوژی، بیمارستان مرکزی Xianning، اولین بیمارستان وابسته دانشگاه علم و صنعت هوبی، Xianning، چین.

ب بخش آنورکتال، بیمارستان مرکزی Xianning، اولین بیمارستان وابسته دانشگاه علم و صنعت هوبی، Xianning، چین.

ج کالج پزشکی Xianning، دانشگاه علم و فناوری هوبی، Xianning، چین