PartⅠ Qi Sui Zhu Shui Plaster AQP1 و سیگنالینگ MAPK را مهار می کند آسیب کبدی ناشی از آسیت سیروز را کاهش می دهد.

خلاصه

1. هدف

در حال حاضر درمان خاصی برای آسیت سیروز در طب مدرن وجود ندارد. گچ Qi Sui Zhu Shui (QSZSP) در آسیت استفاده شده است. هدف از این مطالعه بررسی مکانیسم اثر QSZSP در درمان آسیت سیروز و ارتباط آن با آکواپورین 1 (AQP1) بود.

2. روش ها

بیست و چهار موش صحرایی به چهار گروه، شش موش در هر گروه تقسیم شدند. تتراکلرید کربن-روغن زیتون به مدل سازی تزریق می شود. گروه کنترل و مدل با گچ ژل خالی (2 سانتی متر × 2 سانتی متر)، گروه با دوز پایین QSZSP با گچ Qi Sui Zhu Shui (1 سانتی متر × 1 سانتی متر) و گروه با دوز بالا QSZSP با Qi درمان می شوند. گچ Sui Zhu Shui (2 سانتی متر × 2 سانتی متر). تغییرات وزن بدن و دور شکم اندازه‌گیری شد، تغییرات هیستوپاتولوژیک در کبد، کلیه و صفاق در رنگ‌آمیزی HE مشاهده شد، شاخص‌های بیوشیمیایی مربوط به عملکرد کبد شناسایی شد و تغییرات در بیان AQP1 و فعال‌سازی مسیر MAPK مشاهده شد. در بافت های کبد، کلیه و صفاق در رنگ آمیزی IHC و وسترن بلات مورد بررسی قرار گرفت.

3. نتایج

پس از یک هفته از تزریق روغن کبد تتراکلرید کربن، موش‌های گروه مدل وزن بدن خود را به آرامی افزایش دادند و دور شکم موش‌های مدل با گذشت زمان افزایش یافت. پس از 16 هفته ساخت مدل آسیت سیروز، کبد، کلیه و صفاق به طور قابل توجهی آسیب دیدند و سطح سرمی TBiL، AST، ALT، Cr، BUN، K، Na، و Ca در موش ها به طور قابل توجهی بالاتر بود. سطح P < 0.001) و ALB به طور قابل توجهی کمتر از گروه کنترل بود (001/0 < 0). پس از 4 هفته درمان، آسیب های کبد، کلیه و صفاق بهبود یافت. سطوح TBiL، AST، ALT، کروم، BUN، پتاسیم، سدیم و کلسیم به طور قابل‌توجهی کمتر (001/0 P<) و سطوح ALB به طور قابل‌توجهی بالاتر از گروه مدل (001/0 P <) بود. به علاوه بیان پروتئین AQP1، p-ERK، p-JNK، و p-p38 در کبد، کلیه، و صفاق مهار می شود.

4. نتیجه گیری

QSZSP بیان پروتئین مسیر سیگنالینگ AQP1 و MAPK را در کبد، صفاق و کلیه مهار می کند تا آسیب کبد، کلیه و صفاق ناشی از آسیت سیروز را کاهش دهد، بنابراین رشد غیر طبیعی دور شکم را کاهش می دهد.

کلید واژه ها

AQP1، سیگنالینگ MAPK، آسیب کبدی، آسیت،مکمل های سیستانچ.

برای دریافت اینجا کلیک کنیدفواید سیستانچ

معرفی

سیروز یک بیماری بالینی شایع است که در اثر یک سری تغییرات پاتولوژیک مانند دژنراسیون، نکروز، بازسازی و تکثیر بافت فیبری سلول‌های کبدی به دلیل اثر مداوم یا مکرر عوامل بیماری‌زای مختلف بر روی بافت‌های کبد ایجاد می‌شود که عمدتاً به صورت کبدی ظاهر می‌شود. کاهش عملکرد [1]. شیوع سیروز در سراسر جهان ناشناخته است. شیوع سیروز در ایالات متحده حدود 0.15 درصد -0.27 درصد است [2]. 69 درصد از مردم نمی دانند که سیروز دارند و دیابت، سوء مصرف الکل، هپاتیت C و هپاتیت B، مرد بودن و مسن بودن همگی با سیروز مرتبط هستند [3]. صرف نظر از علت، 50 درصد از بیماران مبتلا به سیروز به کاردیومیوپاتی سیروزی مبتلا می شوند [4]. گزارش ملی آمار حیاتی سال 2017 برای ایالات متحده گزارش داد که تقریباً 4.5 میلیون بزرگسال یا 1.8 درصد از جمعیت بزرگسال، به بیماری مزمن کبد و سیروز مبتلا هستند. 41473 نفر بر اثر بیماری مزمن کبدی و سیروز جان باختند [5].

آسیت بارزترین تظاهرات بالینی سیروز است. این تجمع غیر طبیعی مایع در حفره شکمی است. حدود 60 درصد از بیماران مبتلا به سیروز جبرانی ظرف 10 سال پس از تشخیص، دچار تجمع غیرطبیعی مایع صفاقی می شوند. بروز بالا و پیش آگهی ضعیف آسیت سیروزی، به ویژه آسیت مقاوم به درمان، می تواند عوارض کشنده زیادی ایجاد کند که به طور جدی بر کیفیت زندگی و میزان بقای بیماران سیروز تأثیر می گذارد. [7]. 90 درصد موارد سرطان کبد با وجود سیروز مرتبط است [8].

طب سنتی چینی (TCM) اثر مسدود کردن یا به تاخیر انداختن بدخیمی دارد و سمیت کمی دارد [9]. استفاده طولانی مدت از گیاهان چینی می تواند خطر سیروز را در بیماران مبتلا به هپاتیت B مزمن کاهش دهد [10]. گچ Qi Sui Zhu Shui (QSZSP) از Radix Astragali، Radix Kansui، Radix Aucklandiae، Poria، Herba Leonuri، Radix Salviae miltiorrhizae و Pericarpium Arecae تشکیل شده است. یک مطالعه بالینی قبلی نشان داد که درمان کمکی QSZSP در بیماران مبتلا به آسیت سیروز منجر به بهبود برون ده ادرار، دفع سدیم ادرار 24 ساعته، کاهش کراتینین و سطح بیلی روبین کل، افزایش محتوای آلبومین، بهبود میزان عود آسیت پس از 3 ماه درمان مداوم با QSZSP شد. [11]. مطالعات کمی در مورد QSZSP و آسیت سیروز وجود دارد. در تاریخچه تحقیقات بر روی اجزای موجود در QSZSP و سیروز کبد، Xiaozhang Tie به عنوان کمکی برای درمان اولیه آسیت سیروز بی خطر است [12]. Salviae miltiorrhizae به طور قابل توجهی سیروز و فشار خون پورتال را بهبود می بخشد [13]. مطالعات بیشتری در مورد عوامل اثر QSZSP در درمان آسیت سیروز مورد نیاز است.

کانال، و متعاقباً، CHIP28 به آکواپورین تغییر نام داد [14، 15]. سیزده آکواپورین (AQP{3}}AQP12) شناسایی شده است [16-18]. آکواپورین ها دارای سه ایزوفرم هستند. زیرگروه اول فقط مولکول‌های آب را حمل می‌کند، زیرگروه دوم مولکول‌های آب، اوره، گلیسرول و غیره را منتقل می‌کند، و زیرگروه سوم کانال‌هایی را به‌طور مداوم باز، بدون مصرف انرژی یا تنظیم حمل می‌کند [19-21]. آکواپورین 1 (AQP1) متعلق به اولین زیرگروه است که به عنوان یک تترامر وجود دارد و فقط به مولکول‌های آب اجازه می‌دهد در سراسر غشاء منتقل شوند و یک کانال آب مستقل است [22، 23]. کبد، صفاق و کلیه اندام هایی هستند که در تماس نزدیک هستند و AQP1 اتفاقاً در کبد، صفاق و کلیه توزیع می شود [24]. محتوای آب بدن انسان 70 درصد وزن بدن است و تولید-جذب-دفع غیرطبیعی آب در حفره صفاقی عامل کلیدی در تشکیل آسیت است [19]. AQP1 یکی از آکواپورین هایی است که فقط در انتقال مولکول های آب نقش دارد. آسیت در سیروز منجر به افزایش تجمع مایع در کبد می شود و مایع اضافی به صفاق منتقل می شود که آب کافی را جذب نمی کند و در نهایت منجر به افزایش بازجذب آب توسط کلیه می شود، بنابراین AQP1 ممکن است واسطه مهمی برای مطالعه باشد. متابولیسم آسیت

در ابتدا، سیروز منجر به کاهش عملکرد کبد و افزایش تجمع مایع در حفره‌های شکمی و قفسه سینه و تشکیل آسیت می‌شود [25]. آسیت معمولاً در سیروز رخ می دهد [6]. آسیت تجمع غیر طبیعی مایع در حفره شکمی است [6]. آسیت سیروز می تواند منجر به اختلال عملکرد کلیه شود [26]. در فرضیه اتساع عروق شریانی محیطی، کلیه در هر 5 مرحله آسیت درگیر است [27]. با پیوند دادن بیان AQP1 در کبد، صفاق و کلیه، ما یک محور "کبد-صفاق-کلیه" را در آسیت سیروزی پیشنهاد می کنیم و پیشنهاد می کنیم که نقش مهمی در تشکیل آسیت سیروز داشته باشد. گزارش شده است که AQP1 توسط مهارکننده های MEK1/2 در سلول های گلیال تنظیم می شود [28]. در سلول های سرطانی پروستات، سطح بیان پروتئین AQP1 توسط p38MAPK تنظیم می شود [29]. در سلول های مزوتلیال پلور انسان، پپتیدوگلیکان تنظیم MAPK p38 بیان پروتئین AQP1 را مهار می کند [30]. بنابراین، مسیر MAPK جهت تغییرات AQP1 در محور "کبد- صفاق- کلیه" خواهد بود.

نقش QSZSP در درمان آسیت سیروز و ارتباط آن با AQP1 هنوز گزارش نشده است. ما حدس می زنیم که محور "کبد-صفاق-کلیه" یک محور عملکردی متابولیسم آب با آکواپورین ها به عنوان پایه مادی مشترک است که در "تولید-جذب-برداشتن" مایع صفاقی نقش دارد و نقش کلیدی در شکل گیری دارد. آسیت سیروز مسیر MAPK ممکن است واسطه تنظیم QSZSP AQP1 باشد. بنابراین، در این مطالعه، موش‌های مبتلا به آسیت سیروز را در شرایط آزمایشگاهی با QSZSP درمان کردیم، تغییرات هیستوپاتولوژیک در کبد، کلیه و صفاق را مشاهده کردیم و تغییرات در بیان AQP1 و فعال شدن مسیر MAPK در کبد، کلیه و صفاق را ارزیابی کردیم. بافت ها برای روشن کردن اثر QSZSP در درمان آسیت سیروز و مکانیسم آن

عصاره سیستانچ

مواد و روش ها

1. نایب السلطنه ها

معرف های مورد استفاده به شرح زیر است: تتراکلرید کربن (C805332) از مکلین، روغن زیتون از Yihai Kerry Golden Dragon Fish Cereals, Oils and Foodstuffs Co., Ltd. (چین)، زایلن و اتانول مطلق از شرکت ملی داروسازی Chemical Reagent. Ltd. (چین)، ائوزین (E8090) و رزین خنثی (G8590) از Solarbio (چین)، و هماتوکسیلین (G1004) از Service.

2. فرآیند گچ چی سوئی ژو شویی.

گچ Qi Sui Zhu Shui از Radix Astragali، Radix Kansui، Radix Aucklandiae، Poria، Herba Leonuri، Radix Salviae miltiorrhizae و Pericarpium Arecae تشکیل شده است. هفت داروی چینی فوق از اولین بیمارستان وابسته به دانشگاه طب سنتی چینی گوانگشی، بر اساس مفاد نسخه "دارونامه چینی" نسخه 2010 خریداری شدند.

12 میلی لیتر آب به هر 1 گرم رادیکس استراگالی، پوریا و هربا لئونوری اضافه می شود و به مدت 3{23}} دقیقه خیس می شود، عصاره گیری رفلاکس آب 3 بار، هر بار 1.5 ساعت تکرار می شود و عصاره ها ترکیب و فیلتر می شوند. . 6 میلی لیتر اتانول 85 درصد به هر 1 گرم از Radix Kansui، Radix Aucklandiae، Radix Salviae miltiorrhizae و Pericarpium Arecae اضافه می شود و به مدت 30 دقیقه خیسانده می شود، استخراج رفلاکس آب دو بار، هر بار 1.5 ساعت تکرار می شود و عصاره ها با هم ترکیب می شوند. فیلتر شده. دو عصاره فوق با هم ترکیب و در خلاء خشک شدند تا پودر خشک تهیه شود. پایه شامل 60 درصد آکریلات سدیم، 30 درصد کربومر، 10 درصد آلومینیوم گلیسینات و 6 برابر گلیسیرین است. تقویت کننده نفوذ از 50 درصد آزون و 50 درصد پروپیلن گلیکول تشکیل شده است. پایه، تقویت کننده نفوذ و پودر خشک مخلوط می شوند. Coater (RK{18}}، Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co., Ltd.) تولید کننده QSZSP استفاده می شود. خمیر هیدروژل توسط دستگاه پوشش هیدروژل RK{19} (شرکت بیوتکنولوژی دارویی تیانجین رویکانگ بابو) تهیه می شود. هر قرص از این فرآورده حاوی گون متیلاز (C41H68O14) در رادیکس استراگالی، حداقل 0.6932 میلی گرم، و Euphorbia grandis dienol (C30H50O) در رادیکس کانسوی، حداقل 1.4766 میلی گرم است.

3. حیوان.

حیوانات از سه دانشگاه Gorges، بیست و چهار موش صحرایی نر، با وزن 200~250 گرم، تحت شرایط بدون پاتوژن خاص (بدون پاتوژن خاص، SPF) بزرگ شدند. محیط تغذیه 22-26 درجه، 50 تا 60 درصد رطوبت نسبی است. مدلینگ تا دو هفته دیگر آغاز خواهد شد. تتراکلرید کربن-روغن زیتون به نسبت 4:6، دوز تزریق داخل صفاقی 3 میلی لیتر بر کیلوگرم وزن بدن و تزریق دو بار در هفته (چهار روز و هفت روز) به مدت یازده هفته انجام شد. برای گروه کنترل، تزریق داخل صفاقی ایزوتونیک مقدار مساوی روغن زیتون انجام شد. وزن و دور شکم قبل از هر تزریق اندازه گیری می شود. در طول دوره، از آب مقطر با 75 درصد الکل طبی برای تهیه غلظت 10 درصد آب آشامیدنی برای موش‌ها استفاده شد. در نهایت، طی چهار هفته پس از درمان، وزن بدن (جدول 1) و دور شکم (جدول 2) موش‌ها دو بار در هفته به مدت 15 هفته اندازه‌گیری شد.

4. درمان و نمونه برداری.

24 موش صحرایی به چهار گروه تقسیم شدند، 6 موش در هر گروه، همه موش‌ها از ناحیه شکم دچار موهای زائد شدند و ناحیه موش‌زدایی 3 × 3 سانتی‌متر بود. گروه کنترل (Con) با گچ ژل خالی (2 سانتی متر × 2 سانتی متر) درمان می شود. گروه مدل (Mod)، گچ ژل خالی (2 سانتی متر × 2 سانتی متر)؛ گروه دوز کم QSZSP، گچ Qi Sui Zhu Shui (1 سانتی متر × 1 سانتی متر)؛ و گروه دوز بالا QSZSP، گچ Qi Sui Zhu Shui (2 سانتی متر × 2 سانتی متر). اینها به مدت 4 هفته به مدت 6 ساعت در روز یک بار بر روی پوست شکم موش های موش های اپیلاسیون شده اعمال شد. روغن زیتون تتراکلرید کربن به صورت زیر جلدی به پشت در طول درمان یک بار در هفته تزریق شد تا از برگشت سیروز جلوگیری شود. پس از چهار هفته، حیوانات با بیهوشی و خونریزی کشته شدند. اگر حیوانات نمرده بودند، حیوانات با مصرف بیش از حد پنتوباربیتال سدیم (mg/kg 100) تا حد مرگ بیهوش شدند. پس از بیهوشی، حیوانات بدون تنفس یا ضربان قلب مردند. برای بدست آوردن آسیت از روش کاغذ صافی استفاده می شود. خون از آئورت شکمی جمع آوری و سانتریفیوژ می شود و سرم جمع آوری می شود. مقدار مناسبی از بافت کبد، بافت کلیه و بافت صفاقی بریده شده و با 4 درصد پارافورمالدئید ثابت می شود. علاوه بر این، بافت‌های کبد، صفاق و کلیه در یخچالی با دمای بسیار پایین در دمای 80- درجه نگهداری شدند. بافت ثابت کبد، کلیه و صفاق موش‌ها کم آب شده و در موم جاسازی شد. بخش ها در دمای 20- درجه منجمد شدند و به ضخامت 3 میکرومتر برش داده شدند، از حمام آب برای کشش بخش ها استفاده شد، بخش ها به اسلایدها متصل شدند و بخش ها در 4 درجه برای پشتیبان گیری ذخیره شدند.

پودر سیستانچ

5. رنگ آمیزی هماتوکسیلین و ائوزین (HE).

مقاطع به مدت 4 دقیقه در محلول هماتوکسیلین رنگ آمیزی شدند و سپس با آب جاری به مدت 2 دقیقه و 15 ثانیه شستشو داده شدند. سپس برش ها با محلول ائوزین به مدت 3 دقیقه ضد رنگ آمیزی شدند. تمیز کردن به ترتیب با اتانول 80 درصد و 95 درصد به مدت 30 ثانیه انجام شد. سپس برش ها به مدت 3 ثانیه در زایلن پاکسازی شدند و با بلسان خنثی سوار شدند. پس از رنگ‌آمیزی، برش‌ها با استفاده از میکروسکوپ مشاهده شد و از Leica Application Suite برای جمع‌آوری و آنالیز قطعات مربوطه نمونه‌ها استفاده شد.

6. تجزیه و تحلیل بیوشیمیایی.

پس از ذوب نمونه‌های سرم در درجه 4، نمونه‌های سرم توسط آنالایزر بیوشیمیایی خودکار Shenzhen Mindray BS420 شناسایی شد و غلظت‌های TBiL، AST، ALT، ALB، Cr، BUN، K، Na و Ca با Shenzhen Mairui تعیین شد. شنژن، چین) کیت بیوشیمیایی منطبق.

7. رنگ آمیزی ایمونوهیستوشیمی.

بیان پروتئین AQP1 در بافت های کبد، صفاق و کلیه توسط ایمونوهیستوشیمی مورد بررسی قرار گرفت. اسلایدها در دمای 65 درجه به مدت 1 ساعت پخته شدند، به مدت 30 دقیقه در زایلن خیسانده شدند و در الکل گرادیان هیدراته شدند. محلول بافر 1 میلی مولار Tris-EDTA (G1203، Servicebio) برای تعمیر 18 دقیقه در 125 درجه و 103 کیلو پاسکال، انکوبه شده با 3 درصد H2O2 (شرکت واکنشگر شیمیایی گروه ملی دارویی، چین) به مدت 10 دقیقه، انکوبه با 10 درصد سرم بز (SL038، Solarbio) به مدت 30 دقیقه، و تیتر شده با آنتی بادی اولیه AQP1 (PAB45863، Bioswamp)، رقت صفاق 1: 250 و رقت کبد و کلیه 1: 400 در 4 درجه سانتیگراد یک شبه. مقاطع از دمای 4 درجه به دمای اتاق انتقال داده شدند و به مدت 45 دقیقه رها شدند. تحت درمان با آنتی بادی ثانویه ضد خرگوش Max Vision TM HRPPolymer (KIT{27}}، MXB) به مدت 60 دقیقه در دمای 37 درجه. تا زمانی که بخش ها تغییر رنگ دهند، با DAB (DA1010، Solarbio) درمان می شود. قسمت ها را به نوبت خیس کنید، هماتوکسیلین 3 دقیقه، 75 درصد الکل 5 دقیقه، 85 درصد الکل 5 دقیقه، 95 درصد الکل 5 دقیقه، 100 درصد الکل 10 دقیقه، زایلن 10 دقیقه. بخش های مهر و موم رزین های خنثی از سیستم تصویر لایکا Application Suite برای گرفتن قسمت های مربوطه نمونه استفاده شد. هسته ها با هماتوکسیلین آبی رنگ شدند و DAB زرد مایل به قهوه ای مثبت را نشان داد.

8. وسترن بلات.

سطح پروتئین p38، p-p38، ERK1/2، p-ERK1/2، JNK1/2/3، p-JNK1/2/3، و AQP1 در بافت‌های کبد، صفاق و کلیه با وسترن بلات آنالیز شد. . نمونه‌های بافت در لیزات RIPA (R0010، Solarbio) حاوی مهارکننده پروتئاز در دمای 4 درجه سانتی‌گراد همگن شدند و در 12000 گرم به مدت 15 دقیقه سانتریفیوژ شدند. غلظت پروتئین ها با استفاده از کیت سنجش پروتئین BCA (PC0020، Solarbio) اندازه گیری شد. پروتئین ها (20 میکروگرم) با الکتروفورز ژل دودسیل سولفات-پلی آکریل آمید 12 درصد از هم جدا شدند و روی غشاهای پلی وینیلیدین فلوراید (IPVH00010، Millipore) منتقل شدند. غشاها با 5 درصد شیر بدون چربی به مدت 2 ساعت در دمای اتاق در سالین بافر Tris مسدود شدند و با آنتی بادی های اولیه علیه p-ERK1/2 (ab214036)، JNK1/2/3 (ab208035)، p-JNK1/2/ انکوبه شدند. 3 (ab76572)، و p-p38 (ab47363) از Abcam (بریتانیا)، و ERK1/2 (MAB37123)، p38 (PAB37381)، AQP1 (PAB45863)، و GAPDH (PAB36269) از Bioswamp (چین)، یک شب در 4 درجه . آنتی بادی GAPDH (PAB36269، Bioswamp) به عنوان مرجع داخلی انتخاب شد. همه نسبت های رقت آنتی بادی اولیه 1:1000 هستند. غشاها سپس با نمک تریس بافر شسته شدند و در آنتی بادی ثانویه IgG ضد خرگوش بز (SAB43714، Bioswamp، 1: 20000) به مدت 2 ساعت در دمای اتاق انکوبه شدند. رنگپذیری با واکنش رنگ سنجی با استفاده از Immobilon Western HRP (WBKLS0500، Millipore) مشاهده شد. غشاها با یک آنالایزر خودکار شیمی لومینسانس (Tanon 5200، Tanon) اسکن شدند.

9. تجزیه و تحلیل های آماری.

تجزیه و تحلیل های آماری با استفاده از نرم افزار SPSS 23.{1}} انجام شد. همه داده ها به صورت میانگین ± انحراف معیار (SD) ارائه شد. مقایسه بین دو گروه با استفاده از آزمون تی مستقل انجام شد. از آزمون ANOVA یک طرفه برای مقایسه تفاوت‌ها بین سه گروه یا چند گروه استفاده شد و از آزمون تعقیبی حداقل تفاوت معنی‌دار فیشر (LSD) برای مقایسه‌های گروهی فردی استفاده شد. مقادیر P < 0.05 از نظر آماری معنی دار در نظر گرفته شد.

اثرات سیستانچ

منابع

[1] D. Schuppan and NH Afdhal, "Liver cirrhosis," The Lancet, vol. 371، شماره 9615، صفحات 838-851، 2008.

[2] ب. شارما و اس. جان، سیروز کبدی. StatPearls، StatPearls Publishing LLC.، جزیره گنج، FL، ایالات متحده آمریکا، 2022.

[3] S. Scaglione, S. Kliethermes, G. Cao, et al., "اپیدمیولوژی سیروز در ایالات متحده: یک مطالعه مبتنی بر جمعیت" Journal of Clinical Gastroenterology, vol. 49، شماره 8، صفحات 690-696، 2015.

[4] LA Lyssy و MP Soos، کاردیومیوپاتی سیروز. StatPearls، StatPearls Publishing LLC.، جزیره گنج، FL، ایالات متحده آمریکا، 2022.

[5] A. Sharma و S. Nagalli، بیماری مزمن کبد. StatPearls، StatPearls Publishing LLC.، جزیره گنج، FL، ایالات متحده آمریکا، 2022.

[6] FA Rochling و RK Zetterman, "Management of Ascites," Drugs, vol. 69، شماره 13، صفحات 1739-1760، 2009.

[7] R. Planas, S. Montoliu, B. Ballest´e, et al., "تاریخ طبیعی بیماران بستری شده در بیمارستان برای مدیریت آسیت سیروزی" Clinical Gastroenterology and Hepatology, vol. 4، نه 11، صص 1385–1394، 2006.

[8] A. Zanetto، E. Campello، F. Pelizzaro و F. Farinati، "تغییرات هموستاتیک در بیماران مبتلا به سیروز و سرطان کبد: شواهد آزمایشگاهی و پیامدهای بالینی"، Liver International: مجله رسمی انجمن بین المللی برای مطالعه کبد، 2022.

[9] Z. Yi، Q. Jia، Y. Lin، و همکاران، "مکانیسم گرانول های Elian در درمان ضایعات پیش سرطانی سرطان معده در موش صحرایی از طریق مسیر سیگنالینگ MAPK بر اساس فارماکولوژی شبکه"، Pharmaceutical Biology، جلد . 60، شماره 1، صفحات 87-95، 2022.

[10] ZJ Hou، JH Zhang، X. Zhang، و همکاران، "طب سنتی چینی طولانی مدت همراه با درمان ضد ویروسی NA بر بروز سیروز در بیماران هپاتیت B مزمن در محیط واقعی: یک مطالعه گذشته نگر"، شواهد طب مکمل و جایگزین مبتنی بر: eCAM، جلد. 2020، شناسه مقاله 3826857، 8 صفحه، 2020.

[11] HZ Qiu Hua و D. Mao، "اثرات کاربرد نقطه TCM با خمیر QiSuiZuShui بر کیفیت زندگی در بیماران مبتلا به آسیت مقاوم به سیروز"، مجله چینی طب سنتی چینی و غربی یکپارچه در هضم، جلد. 17، شماره 5، صفحات 306-309، 2009.

[12] F. Xing، Y. Tan، G.-J. یان، و همکاران، "اثرات کاتاپلاسم گیاهی چینی Xiaozhang Tie بر آسیت سیروز"، مجله Ethnopharmacology، جلد. 139، شماره 2، صفحات 343-349، 2012.

[13] H. Wang، XP Chen و FZ Qiu، "Salviae miltiorrhizae سیروز و پرفشاری خون پورتال را با مهار اکسید نیتریک در موش‌های سیروزی بهبود می‌بخشد." 2، نه 3، صص 391-396، 2003.

[14] BM Denker, BL Smith, FP Kuhajda, and P. Agre, "Identification, purification, and partalization of a new Mr 28,000 protein integral membrane from the erythrocytes and renal tubules," Journal of Biological Chemistry ، جلد 263، شماره 30، صفحات 15634-15642، 1988.

[15] P. Agre، S. Sasaki و MJ Chrispeels، "آکواپورین ها: خانواده ای از پروتئین های کانال آب"، مجله آمریکایی فیزیولوژی، جلد. 265، شماره 3، شناسه مقاله F461، 1993.

[16] AS Verkman، MO Anderson، و MC Papadopoulos، "Aquaporins: اهداف دارویی مهم اما گریزان"، Nature Reviews Drug Discovery، جلد. 13، شماره 4، صص 259-277، 2014.

[17] Z. Draelos، "آکواپورین ها: مقدمه ای بر یک عامل کلیدی در مکانیسم هیدراتاسیون پوست"، مجله درماتولوژی بالینی و زیبایی، جلد. 5، نه 7، صفحات 53-56، 2012.

[18] AS Verkman، "بیشتر از کانال های آب: نقش های سلولی غیرمنتظره آکواپورین ها"، مجله علوم سلولی، جلد. 118، شماره 15، صفحات 3225-3232، 2005.

[19] M. Suzuki and S. Tanaka، "ساختار و عملکردهای متنوع آکواپورین های مهره داران"، مجله Seikagaku The-Journal of Japanese Biochemical Society, vol. 86، خیر. 1، صفحات 41-53، 2014.

[20] AD Sales، CH Lobo، AA Carvalho، AA Moura، و APR Rodrigues، "بازبینی ساختار، عملکرد، و محلی سازی آکواپورین ها: پیامدهای احتمالی آنها در انجماد گامت"، ژنتیک و تحقیقات مولکولی، جلد. 12، شماره 4، صفحات 6718-6732، 2013.

[21] J. von B¨ulow، "آکواپورین‌ها-- کانال‌های آب در غشای سلولی و اهداف درمانی،" Medizinische Monatsschrift fur Pharmazeuten، جلد. 36، شماره 3، ص. 86–94، 2013.

[22] A. Yool, "Functional domains of aquaporin-1: keys to physiology, and targets for اکتشاف دارو" Current Pharmaceutical Design, vol. 13، شماره 31، صص 3212-3221، 2007.

[23] G. Benga، "اولین پروتئین کانال آب کشف شده، که بعدها آکواپورین 1 نامیده شد: ویژگی های مولکولی، عملکردها، و پیامدهای پزشکی"، Molecular Aspects of Medicine، جلد. 33، شماره 5-6، صفحات 518-534، 2012.

[24] MYS Kalani, AS Filippidis, and HL Rekate, "Hydrocephalus and aquaporins: the role of aquaporin-1," Acta Neurochirurgica Supplementum, vol. 113، صفحات 51-54، 2012.

[25] NJ Shah، OY Mousa، K. Syed، و S. John، نارسایی حاد کبدی مزمن، StatPearls Publishing LLC.، جزیره گنج، FL، ایالات متحده آمریکا، 2022.

[26] JS Pedersen, F. Bendtsen, and S. Møller, "Management of cirrhotic ascites," Therapeutic advances in مزمن بیماری، جلد. 6، نه 3، صفحات 124-137، 2015.

[27] DV Garbuzenko و NO Arefyev، "رویکردهای فعلی برای مدیریت بیماران مبتلا به آسیت سیروز"، مجله جهانی گوارش، جلد. 25، شماره 28، صفحات 3738–3752، 2019.

رونگ ژن ژانگ 1 یین لیو 1 مین لی 2 یونگ لین هوانگ 3 و جن هنگ آهنگ 3

1 گروه کبد شناسی، اولین بیمارستان وابسته دانشگاه Guangxi از پزشکی چین، نانینگ، چین

2 گروه آزمایشگاه پزشکی، اولین بیمارستان وابسته دانشگاه Guangxi از پزشکی چین، نانینگ، چین

3 گروه کبد شناسی، دانشگاه پزشکی چینی گوانگشی، نانینگ، چین