بخش Ⅱ نقش آسیب DNA میتوکندری در بیماری های کلیوی: نشانگر زیستی جدید

توزیع mtDNA در بیماری های کلیوی

به طور کلی، mtDNA دست نخورده در ماتریکس میتوکندری وجود دارد اما در ماتریکس سلولی، خون محیطی یا ادرار وجود ندارد. با این حال، آسیب میتوکندریایی به آسیب سلولی در بیماری‌های متعدد کمک می‌کند و اغلب با نشت mtDNA از میتوکندری همراه می‌شود، زمانی که mtDNA نشت‌شده برای تمیز کردن توسط سیستم ترمیم سلولی و فاگوسیتوز کافی نیست، آنها می‌توانند به گردش خون محیطی رها شوند. mtDNA در گردش خون محیطی از طریق سد فیلتراسیون گلومرولی فیلتر شده و در تشکیل ادرار شرکت می کند. جدا شدن سلول در سیستم ادراری مانند مثانه و حالب نیز می تواند منجر به وجود mtDNA در ادرار شود. بنابراین، mtDNA را می توان هم در پلاسمای محیطی و هم در ادرار تشخیص داد. سطوح mtDNA در خون محیطی و ادرار را می توان برای ارزیابی عملکرد میتوکندری و وضعیت برخی از اندام ها استفاده کرد. همچنین تعداد فزاینده ای از مطالعات در مورد ارتباط بین توزیع mtDNA و عملکرد کلیه وجود دارد (شکل 3).

شکل 3. توزیع mtDNA در بیماری های کلیوی. mtDNA را می توان هم در پلاسمای محیطی و هم در ادرار چندین بیماری کلیوی از جمله AKI و CKD شناسایی کرد. (AKI، آسیب حاد کلیه، CKD، بیماری مزمن کلیه، IgA، ایمونوگلوبولین A).

1. mtDNA در سرم محیطی

سطوح mtDNA در سرم محیطی در شرایط فیزیولوژیکی طبیعی نسبتاً پایین است و غلظت آن با آسیب به چندین اندام یا بافت مانند کلیه، قلب، کبد، مغز و ماهیچه افزایش می‌یابد [55-58]. ارتباط بین mtDNA پلاسما و بیماری های کلیوی، از جمله AKI و CKD، گزارش شده است. علاوه بر این، mtDNA پلاسما شاخصی برای ارزیابی آسیب کلیه در نظر گرفته شده است

عوامل متعددی می‌توانند باعث بروز AKI شوند، از جمله انسداد دو طرفه حالب، AKI مرتبط با سپسیس، AKI ناشی از گلیسرول، آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد (IRI) و نفرکتومی دوطرفه [59]. نقش پیش بینی mtDNA پلاسما در AKI در نظر گرفته شده است. به عنوان مثال، سطح mtDNA پلاسما در بیماران AKI مبتلا به سپسیس افزایش یافت [60]. در موش‌های AKI القا شده با گلیسرول، غلظت mtDNA پلاسما پس از 3 ساعت افزایش یافت، که نشان می‌دهد mtDNA پلاسما می‌تواند نشانگر زیستی اولیه و حساس AKI باشد [61].

مطالعه بعدی در گروه نارسایی مزمن کلیه گزارش داد که تعداد کپی mtDNA کمتر با خطر بالاتر پیشرفت CKD، مستقل از عوامل خطر ثابت در بیماران CKD مرتبط است [62]. انتشار mtDNA در پلاکت ها که توسط گیرنده ای برای کمپلکس ایمنی Fc RIIA هدایت می شود، منبع کلیدی آنتی ژن های میتوکندری در لوپوس اریتماتوز سیستمیک است [7]. با پمپ کردن mtDNA اضافی به گردش خون موش، سطح بالایی از mtDNA سرم می تواند باعث التهاب و آسیب کلیه شود [63]. mtDNA پلاسما یک پیش بینی کننده قوی برای حوادث قلبی عروقی و همچنین نیاز به بستری در بیماران مبتلا به دیالیز صفاقی است [64]. در بیماران تحت همودیالیز نگهدارنده (MHD)، محتوای mtDNA در گردش در بیماران سارکوپنی به طور قابل توجهی بالاتر بود، همراه با بیان TLR9 و IL{5}} بالاتر، که نشان داد mtDNA می تواند در پاتوژنز سارکوپنی مرتبط با MHD نقش داشته باشد [65] . به عنوان یکی از پروتئین های ضروری کدگذاری شده توسط mtDNA، ND6 سرم در واسکولیت آنتی بادی سیتوپلاسمی فعال ضد نوتروفیل افزایش یافت و غلظت ND6 با درصد گلومرول های طبیعی در بیوپسی کلیه همبستگی منفی داشت [66]. این مطالعات نشان داد که mtDNA سرم وضعیت التهابی ایمنی و آسیب کلیه را منعکس می کند.

برای دانستن اینجا کلیک کنیدسیستانچی چیست

رد ایمنی با واسطه mtDNA سرم اثربخشی پیوند کلیه را تعیین می کند. هر چه سطح mtDNA سرم در اهداکننده کلیه بالاتر باشد، دریافت کننده پیوند کلیه احتمال رد شدن با واسطه آنتی بادی را بیشتر می کند. بنابراین، mtDNA سرم اهداکننده می‌تواند به عنوان یک نشانگر پیش‌بینی‌کننده برای رد پادتن با واسطه و ارزیابی معتبر اندام دهنده استفاده شود [67]. بر این اساس، mtDNA پلاسمای اهداکننده یک عامل خطر مستقل برای عملکرد تاخیری پیوند (DGF) در گیرندگان کلیوی بود که در ارزیابی اندام ارزشمند بود [68].

2. mtDNA در ادرار

mtDNA در ادرار می تواند به عنوان شاخصی برای ارزیابی عملکرد کلیه استفاده شود. افزایش حاد mtDNA ادراری توسط آنژیوپلاستی کلیه ترانس لومینال از راه پوست، آسیب میتوکندری کلیوی را منعکس می‌کند و بنابراین بازیابی کلیه را مهار می‌کند [69]. در بیماران مبتلا به سپسیس، افزایش سطح mtDNA ادراری با اختلال عملکرد میتوکندری و آسیب کلیوی همراه بود، که نشان می دهد سپسیس باعث آسیب میتوکندری کلیوی می شود. بنابراین، mtDNA ادراری ممکن است یک نشانگر زیستی ارزشمند برای تعیین توسعه AKI و درمان هدفمند میتوکندری به دنبال AKI ناشی از سپسیس در نظر گرفته شود [70]. در مقایسه با افراد سالم، بیان STING در کلیه افزایش یافته و سطوح mtDNA ادراری در بیماران بیماری حداقل تغییر (MCD) افزایش یافته است که می تواند به عنوان یک نشانگر پیش آگهی ارزشمند در MCD استفاده شود [71]. سطوح mtDNA ادراری هم در بیماران دیابتی و هم در موش ها به طور قابل توجهی بالا بود که با نرخ فیلتراسیون گلومرولی همبستگی منفی و با فیبروز بینابینی همبستگی مثبت داشت [63،72]. mtDNA همچنین به آسانی در مایع رویی ادرار CKD غیردیابتی شناسایی شد و سطح آن با میزان کاهش عملکرد کلیه مرتبط بود و خطر افزایش کراتینین سرم و نیاز به دیالیز در بیماران CKD را پیش‌بینی کرد [73]. mtDNA ادرار پایین به طور قابل توجهی با پیامدهای کلیوی مطلوب در پیگیری 6 ماهه مرتبط بود، که نشان دهنده نقش پیش آگهی جدید mtDNA برای پیامد کلیوی در بیماران CKD است [74]. در بیماران مبتلا به پرفشاری خون رنواسکولار، افزایش تعداد کپی mtDNA ادراری با اختلال عملکرد میتوکندری و آسیب کلیوی، از جمله افزایش لیپوکالین مرتبط با نوتروفیل ژلاتیناز ادرار، سطح مولکولی آسیب کلیه (KIM{13}}) و کاهش تخمینی گلومر مرتبط بود. فیلتراسیون [75،76]. تعداد کپی mtDNA ادراری بالاتر و میانگین نرخ سالانه بالاتر کاهش تخمینی نرخ فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) در ناهنجاری های گلومرولی خفیف و نفروپاتی IgA (IgAN) نشان داده شد و آسیب میتوکندری می تواند قبل از تغییرات پاتولوژیک و افزایش پروتئینوری باشد [77،78]. mtDNA ادراری در بیماران واسکولیت مرتبط با اتوآنتی بادی‌های سیتوپلاسمی ضد نوتروفیل (ANCA-AAV) که از عملکرد غیرطبیعی کلیه رنج می‌برند، افزایش یافت و سطح آن با شدت آسیب کلیوی و ارتشاح نوتروفیل پاتولوژیک مرتبط بود [79]. سطح mtDNA ادراری با زمان ایسکمی سرد و عملکرد کلیه در گیرندگان پیوند کلیه انسان مرتبط بود که با عملکرد آلوگرافت کلیه و تشخیص DGF پس از پیوند کلیه مرتبط بود [80]. سطح mtDNA ادراری در بیماران مبتلا به رد حاد و DGF به طور قابل توجهی بالاتر بود که می تواند عملکرد کوتاه مدت کلیه پس از پیوند را پیش بینی کند [81]. روی هم رفته، مطالعات فوق نشان می‌دهد که mtDNA در ادرار ارتباط نزدیکی با تغییرات در عملکرد کلیه در انواع بیماری‌های کلیوی دارد و سطح بالای mtDNA ادراری یک عامل نامطلوب است.

سیستانچه توبولوزا

آسیب mtDNA در بیماری های کلیوی

1. اختلال در تکثیر mtDNA

mtDNA در سلول های کشت شده از کلیه از طریق مکانیسم ناهمزمان [82] تکثیر می شود. کاهش تعداد کپی mtDNA در نمونه های خون با سطوح غیر طبیعی کراتینین سرم همراه بود که نشان دهنده اختلال در عملکرد کلیه بود [83]. در طول تکثیر mtDNA، نقش mtSSB1 محافظت از DNA تک رشته ای جابجا شده در برابر آسیب، جلوگیری از تشکیل ساختارهای ثانویه DNA، و اتصال سنتز نامناسب DNA و آنزیم های کاتابولیک است. گوستافسون و همکاران یک مورد از یک بیمار جوان CKD را گزارش کرد که دارای جهش mtSSB1 (p.E27K) همراه با یک حذف mtDNA در مقیاس بزرگ بود [84]. محتوای mtDNA کلیه نیز به طور قابل توجهی در بیماران جهش SSBP1 (p.R107Q) که اختلال OXPHOS و نارسایی عملکرد کلیه را که نیاز به پیوند داشتند نشان دادند، کاهش یافت [85]. به جز mtDNA محفظه های مغز، mtDNA کلیه آسیب پذیرترین نسبت به تجمع آسیب های مرتبط با افزایش سن بود و تعداد کپی mtDNA در کلیه موش های مسن به طور قابل توجهی افزایش یافت [{12}}]. علاوه بر این، سطح mtDNA در لوله های پروگزیمال و دیستال به طور قابل توجهی بالاتر از اپیتلیوم مجرای گلومرولی و جمع کننده کلیه بود. با افزایش سن، محتوای mtDNA در لوله‌های کلیوی کاهش یافت که با کاهش تدریجی عملکرد کلیه مطابقت داشت و می‌توانست با محدودیت کالری معکوس شود [87]. به طور کلی، تکثیر mtDNA یک نشانگر زیستی عملکرد میتوکندری است که با افزایش مرگ و میر و مرگ و میر در بیماری های مرتبط با افزایش سن همراه است [88].

مطالعات اخیر نشان داده است که تکثیر mtDNA مختل به AKI کمک می کند. تکثیر و محتوای mtDNA با افزایش میتوفاژی در کلیه کاهش یافت که به بروز AKI و افزایش مرگ و میر در موش‌های پیوند کبد کمک کرد [89]. تعداد کپی mtDNA در مدل های فیبروز کلیوی، از جمله انسداد یک طرفه حالب (UUO) و IRI، همراه با اختلال عملکرد میتوکندری و استرس اکسیداتیو کاهش یافت [90]. عامل القای هیپوکسی{3}} (HIF-1) -BCL2/آدنوویروس E1B 19 کیلو دالتون پروتئین برهمکنش با پروتئین 3 (BNIP3) با واسطه میتوفاژی تعداد کپی mtDNA و تولید ROS را تنظیم می‌کند و آپوپتوز سلولی را در سلول‌های توبولار کلیوی مهار می‌کند. مدل IRI [91].

علل مختلف CKD با تکثیر غیر طبیعی mtDNA وجود دارد. کاهش تعداد کپی mtDNA در سلول های تک هسته ای خون محیطی بیماران MHD، نتایج بالینی ضعیفی را پیش بینی کرد [92]. به طور مداوم، تعداد کپی mtDNA در کلیه‌های موش‌های دیابتی کاهش می‌یابد که همراه با کاهش بیان TFAM و تولید ATP [93]. به طور مشابه، مطالعه قبلی ما نشان داد که تکثیر mtDNA مختل در پودوسیت ها به آسیب کلیه در بیماری کلیه دیابتی (DKD) کمک می کند [94]. حذف mtDNA همچنین آسیب و کاهش پودوسیت را تشدید کرد که در پاتوژنز گلومرولواسکلروز سگمنتال کانونی (FSGS) نقش داشت [95]. کاهش محتوای mtDNA علت اصلی کاهش OXPHOS در سرطان کروموفوب کلیه (ChRCC) بود [96]. آخرین مطالعه نشان داد که نقص تکثیر mtDNA منجر به تشکیل حذف خطی mtDNA شد که باعث پاسخ ایمنی و منجر به بیماری کلیوی پیشرونده در حیوانات پیر شد [97].

عصاره سیستانچ

2. جهش mtDNA

کلیه نه تنها اندامی با تکثیر mtDNA بالاست. همچنین حاوی چندین سایت جهش mtDNA است که می تواند جهش یابد [98]. اثر پایین دست جهش های mtDNA اختلال عملکرد میتوکندری است. جهش‌های mtDNA معمولاً باعث بیماری‌های سیستمیک می‌شوند که ممکن است با پیشرفت AKI و CKD نیز همراه باشد [28]. بیماری های کلیوی ناشی از جهش mtDNA در جایگاه های مختلف در جدول 1 خلاصه شده است.

An adenine to guanine substitution at nucleotide 3243 of the mtDNA (m.3243A>G), which affects the mitochondrial MT-TL1 gene, has been shown to cause mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) syndrome. The most striking characteristics of renal biopsy were FSGS and arteriolar hyaline thickening [116]. Cai et al. recently reported that a patient with m.3243A>جهش G با نفروپاتی غشایی تشخیص داده شد و AKI که با هیپراوریسمی پیچیده شده است ممکن است به جهش mtDNA نسبت داده شود [99].

A novel heteroplasmic nonsense mtDNA mutation m.6145G>A in the mitochondrial cytochrome c oxidase subunit I (MTCO1) was also identified in a patient who exhibited mitochondrial abnormalities, chronic tubulointerstitial changes and recurrent episodes of rhabdomyolysis [100]. Mitochondrial tubulointerstitial nephropathy (MITKD) is a tubulointerstitial nephropathy caused by mutations in mtDNA. m.616T>C is one of the mutations that lead to MITKD, the main symptoms of which are chronic renal insufficiency and Epilepsia [101]. It has also been reported that two mt-ND5 pathogenic variants m.13513G>A and m.13514A>G caused mitochondrial dysfunction in tubulointerstitial kidney disease [102]. Aristolochic acid elevated the levels of mutagenic 8-oxo-20 -deoxyguanosine and 7-(deoxyadenosine-N6-yl)-aristo lactam adduct on mtDNA isolated from human HEK293 cells, which shed light on a potentially important causative role of mtDNA mutations and mitochondrial dysfunction in the etiology of aristolochic acid nephropathy [117]. Patients with type 2 diabetes diagnosed with the m.4216T>C mtDNA mutation are more likely to have poor glycemic control, which triggers the progression of DKD [103]. However, an mtDNA mutation m.8344A>G در ژن tRNALys میتوکندری که باعث صرع میوکلونیک با سندرم الیاف قرمز رنگ (MERRF) می شود، بر تعداد کپی mtDNA و عملکرد کلیه تأثیر نمی گذارد [118].

توالی یابی جامع mtDNA برای تشخیص جهش در نمونه های بالینی استفاده شده است و انواع مختلفی از بافت های تومور برای جهش های mtDNA، از جمله کارسینوم سلول کلیوی (RCC) مورد بررسی قرار گرفته است [119]. تجزیه و تحلیل جهش mtDNA جهش‌هایی را در ژن زیرواحد ND1، ND5 و ND6 مجتمع میتوکندریایی نشان داد که به کمبود زنجیره تنفسی و بروز انکوسیتوم کلیوی کمک می‌کند [104]. ChRCC یک زیرگروه از RCC است که با میزان بالایی از جهش‌های mtDNA همراه است [120]. تجزیه و تحلیل توالی‌یابی mtDNA نشان داد که جهش‌های mtDNA منجر به کمبود عملکردی زیرواحدهای NADH دهیدروژناز می‌شود که تغییر الگوی متابولیک را در ChRCC بیشتر ترویج می‌کند [105].

سیستانچ استاندارد شده

3. نشت mtDNA

کلیه اندامی غنی از mtDNA است. هنگامی که کلیه توسط عوامل مضر تحریک می شود، mtDNA می تواند از ماتریکس میتوکندری به سیتوپلاسم آزاد شود. نشت mtDNA ناشی از سیس پلاتین به داخل سیتوزول، احتمالاً از طریق منافذ BAX در غشای خارجی میتوکندری در لوله‌های کلیه با فعال شدن بعدی مسیر cGAS-STING، در نتیجه التهاب و پیشرفت AKI را تحریک می‌کند [121]. پروتئین کیناز 3 برهم کنش گیرنده به میتوکندری منتقل می شود و با میتوفیلین برهمکنش می کند و منجر به افزایش انتشار mtDNA و فعال شدن مسیر cGAS-STING-p65 در IRI کلیه می شود [122]. در موش‌هایی با حذف TFAM مخصوص توبول، بسته‌بندی ناهنجار mtDNA منجر به جابجایی سیتوزولی شد که مسیر سیتوزولی cGAS-STING را بیشتر فعال کرد و سیتوکین و سلول‌های ایمنی را برای تشدید فیبروز کلیه به کار گرفت [123]. در DKD، کاهش سوپراکسید دیسموتاز 2 باعث اختلال در عملکرد میتوکندری و نشت mtDNA می شود که می تواند TLR9 را در ماکروفاژها فعال کند [124]. به طور خلاصه، نشت mtDNA ممکن است یک پدیده همزمان آسیب کلیه باشد و واسطه ایجاد پاسخ های التهابی متعدد باشد.

4. متیلاسیون mtDNA

مطالعات فعلی در مورد متیلاسیون mtDNA در کلیه هنوز یک نقطه کور است. تنها یک مطالعه منفرد در مورد ارتباط بین متاستاز تومور کلیوی و متیلاسیون mtDNA گزارش شد. نشان داده شد که در مقایسه با سلول‌های RCC اولیه، ناحیه D-loop mtDNA به طور قابل‌توجهی در سلول‌های RCC متاستاتیک استخوانی هیپرمتیله شده است که ارتباط مستقیمی بین هیپرمتیلاسیون mtDNA در RCC و رشد تومور در متاستازهای استخوانی ایجاد می‌کند [125]. با توجه به محدودیت های تکنولوژی و چالش های هزینه در تشخیص متیلاسیون mtDNA، پیشرفت مطالعه در این زمینه نسبتا ضعیف است. با توجه مداوم و تعهد به بررسی این زمینه، نقش متیلاسیون mtDNA در بیماری های کلیوی به طور مداوم مورد بررسی قرار خواهد گرفت.

مکمل سیستانچ

مداخله دارویی آسیب mtDNA در بیماری های کلیوی

همانطور که در بخش قبل بحث شد، محتوا و یکپارچگی mtDNA در کلیه در علت انواع بیماری های کلیوی مختل می شود. آسیب mtDNA می تواند به طور مستقیم بر عملکرد میتوکندری تأثیر بگذارد. بنابراین، مداخلات هدفمند علیه آسیب mtDNA ممکن است اثر درمانی بر بیماری های کلیوی داشته باشد.

طیف گسترده ای از عوامل در حال حاضر برای مداخله در آسیب mtDNA کلیوی استفاده می شود، همانطور که در جدول 2 نشان داده شده است. ما مکانیسم های دارویی این عوامل را خلاصه کردیم و دریافتیم که اکثر آنها با بهبود عملکردهای میتوکندریایی، مانند افزایش mtDNA، آسیب کلیه و آپوپتوز سلولی را کاهش می دهند. محتوا، هم فعال کننده گاما گیرنده فعال شده توسط پراکسی زوم-1 (PGC-1) و بیان گیرنده فعال شده با تکثیر پراکسی زوم (PPAR) که OXPHOS میتوکندری را برای تسهیل تامین انرژی و کاهش استرس اکسیداتیو، تولید ROS، ترویج می‌کند. و التهاب همچنین چند عامل درمانی مانند ال-کارنیتین و ساکوبیتریل/والزارتان وجود دارد که پاسخ التهابی فعال شده توسط نشت mtDNA را از طریق سرکوب مسیرهای مرتبط با التهاب، مانند مسیرهای سیگنالینگ TLR9 و cGAS-STING کاهش می‌دهند [124,126].

چندین درمان جایگزین دیگر نیز گزارش شده است. به عنوان مثال، وزیکول های خارج سلولی (EVs) مشتق شده از سلول های بنیادی مزانشیمی (MSCs) حاوی اجزای میتوکندری عملکردی، مانند mtDNA، پروتئین های میتوکندری، و پروتئین های مرتبط با انرژی از چرخه اسید تری کربوکسیلیک هستند [135]. انتقال mRNA TFAM با واسطه MSC-EV بیان TFAM، حذف mtDNA و نقص OXPHOS را در سلول‌های لوله‌ای کلیوی AKI بازیابی کرد [136]. آخرین تحقیقات نشان می دهد که پیوند میتوکندری ممکن است یک درمان جدید برای بیماری های میتوکندری باشد. مکمل مستقیم خارجی میتوکندری می تواند جایگزین mtDNA آسیب دیده شود، عملکرد میتوکندری را بازیابی کند، و استرس اکسیداتیو را مهار کند، بنابراین آپوپتوز را کاهش دهد [137,138]. علاوه بر این، درمان جایگزینی میتوکندری را می توان برای بیماری های ارثی مادری ناشی از جهش در mtDNA استفاده کرد [139].

نتیجه گیری و چشم اندازهای آینده

mtDNA دست نخورده ارتباط نزدیکی با عملکرد میتوکندری دارد. mtDNA فاقد یک سیستم خود ترمیم کننده پیچیده است و مستعد ابتلا به انواع عوامل خارجی و داخلی از جمله داروها، عفونت ها، اختلالات سیستم ایمنی، فشار خون بالا، دیابت و پیری است. همه این علل می توانند منجر به آسیب mtDNA شوند که باعث افزایش بیشتر اختلال عملکرد میتوکندری می شود که به صورت ETC معیوب، کاهش OXPHOS، و استرس اکسیداتیو و پاسخ التهابی ظاهر می شود، بنابراین در فرآیند آسیب کلیه شرکت می کند. بنابراین، بررسی نقش آسیب mtDNA در بیماری کلیوی ضروری است.

در این بررسی، ما انواع رایج آسیب mtDNA، از جمله اختلال در همانندسازی mtDNA، جهش mtDNA، نشت mtDNA، و متیلاسیون mtDNA را مورد بررسی قرار داده ایم. مکانیسم‌های این انواع آسیب به طور جامع شرح داده شد و مطالعات مربوط به آسیب mtDNA در بیماری‌های کلیوی نیز به تفصیل خلاصه شد. مشخص شده است که آسیب mtDNA نقش مهمی در بیماری های کلیوی ایفا می کند و سطوح mtDNA در پلاسمای محیطی و ادرار نشان دهنده نقش نشانگر در بیماری های کلیوی است. درمان دارویی یا پیوند mtDNA اگزوژن می تواند mtDNA آسیب دیده را بهبود بخشد، عملکرد میتوکندری را بازیابی کند، یا مستقیماً پاسخ التهابی ناشی از mtDNA را مهار کند، بنابراین یک مبنای نظری و راه های جدید برای درمان بیماری های کلیوی فراهم می کند. در نتیجه، آسیب mtDNA به عنوان یک بیومارکر کلیدی بیماری های کلیوی عمل می کند.

منابع

55. کوشن، SC; ریچی، کالیفرنیا؛ برادشاو، جی ال. سیلزر، تی. برکت، ع. سان، ج. ژو، ز. Scroggins، SM; Santillan، MK; Santillan، DA; و همکاران کاهش DNA میتوکندری بدون سلول در گردش مادر با ایجاد پره اکلامپسی مرتبط است. مربا. کاردانی قلب 2022, 11, e21726. [CrossRef]

56. وی، آر. نی، ی. بازلی، پ. گراندی، اس. وانگ، جی. لی، ST; هازن، اس ال. ویلسون، TW; LaFramboise، T. محتوای DNA میتوکندریایی با فنوتیپ های بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی مرتبط است. مربا. کاردانی قلب 2021, 10, e18776. [CrossRef]

57. ژونگ، دبلیو. رائو، ز. رائو، جی. آویزان شدن.؛ وانگ، پی. جیانگ، تی. پان، X. ژو، اس. ژو، اچ. Wang، X. پیری ایسکمی کبد و آسیب خونرسانی مجدد را با ترویج فعال سازی NLRP3 با واسطه STING در ماکروفاژها تشدید کرد. سلول پیری 2020، 19، e13186. [CrossRef]

58. گونزالس فریره، م. مور، AZ; پترسون، کالیفرنیا؛ کوسماک، ک. مک درموت، MM; Sufit، RL; Guralnik, JM; پولونسکی، تی. تیان، ال. کیبه، ام آر. و همکاران ارتباط بیماری شریان محیطی با هتروپلاسمی DNA میتوکندریایی عضله اسکلتی گوساله. مربا. کاردانی قلب 2020, 9, e15197. [CrossRef]

59. همولوا، ج. یانویکووا، ال. کونکنا، بی. ولکووا، بی. سلک، پی. توتووا، ال. Babickova، J. غلظت پلاسمایی DNA خارج سلولی در آسیب حاد کلیه. Diagnostics 2020, 10, 152. [CrossRef]

60. وو، جی. رن، جی. لیو، کیو. هو، کیو. وو، ایکس. وانگ، جی. هنگ، ز. رن، اچ. لی، جی. اثرات تغییرات در سطوح الگوهای مولکولی مرتبط با آسیب به دنبال درمان مداوم هموفیلتراسیون وریدی-وریدی بر پیامدها در بیماران آسیب حاد کلیه مبتلا به سپسیس. جلو. ایمونول. 2018, 9, 3052. [CrossRef]

61. یانکوسکا، ا. پوتوکاروا، آ. Kovalcikova، AG; پودراکا، ال. بابیکووا، جی. سلک، پی. Tothova، L. دینامیک پلاسما و DNA خارج سلولی ادرار در آسیب حاد کلیه. بین المللی جی. مول. علمی 2022, 23, 3402. [CrossRef] [PubMed]

62. او، WJ; لی، سی. هوانگ، ز. گنگ، اس. رائو، VS; کلی، TN; Hamm, LL; گرم، ME; Arking، DE; Appel، LJ; و همکاران ارتباط شماره کپی DNA میتوکندری با خطر پیشرفت بیماری کلیوی. کلین. مربا. Soc. نفرول. 2022، 17، 966-975. [CrossRef] [PubMed]

63. کائو، اچ. وو، جی. لو، جی. چن، ایکس. یانگ، جی. نیش، L. DNA میتوکندری ادراری: نشانگر زیستی اولیه بالقوه نفروپاتی دیابتی. متاب دیابت. Res. Rev. 2019, 35, e3131. [CrossRef] [PubMed]

64. Szeto, CC; لای، KB; چاو، کیلومتر؛ Kwan، BC; چنگ، PM; Kwong، VW؛ چوی، ع. Leung، CB; سطح DNA میتوکندری پلاسمایی Li، PK یک نشانگر پیش آگهی در بیماران دیالیز صفاقی است. کلیه پرس خون Res. 2016، 41، 402-412. [CrossRef] [PubMed]

65. فن، ز. گوا، ی. Zhong، XY DNA Mi.itochondrial بدون سلول در گردش: نشانگر زیستی بالقوه مبتنی بر خون برای سارکوپنی در بیماران تحت همودیالیز نگهداری. پزشکی علمی نظارت کنید. 2022, 28, e934679.

66. Tian, ​​SL; بای، ایکس. Xu، PC; چن، تی. گائو، اس. هو، SY; وی، ال. جیا، جی. Yan، TK در گردش نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید یوبی کینون اکسیدوردوکتاز زنجیره 6 با فعالیت بیماری واسکولیت مرتبط با آنتی بادی سیتوپلاسمی ضد نوتروفیل مرتبط است. کلین. چیم. Acta 2020, 511, 125–131. [CrossRef]

67. هان، ف. سان، س. هوانگ، ز. لی، اچ. ما، م. لیائو، تی. لو، ز. ژنگ، ال. ژانگ، ن. چن، ن. و همکاران DNA میتوکندری پلاسمای اهداکننده با رد پادتن با واسطه در گیرندگان آلوگرافت کلیوی همراه است. پیری (آلبنی نیویورک) 2021، 13، 8440-8453. [CrossRef]

68. هان، ف. وان، اس. سان، س. چن، ن. لی، اچ. ژنگ، ال. ژانگ، ن. هوانگ، ز. هونگ، ال. Sun، Q. DNA میتوکندری پلاسمای اهداکننده با عملکرد پیوند کلیه پس از پیوند مرتبط است. پیوند 2019، 103، 2347-2358. [CrossRef]

69. ایرین، ع. هرمان، اس ام؛ سعد، ع. ابوموعود، ع. تانگ، اچ. لرمن، آ. Textor، SC; Lerman، LO شماره کپی DNA میتوکندری ادراری، آسیب میتوکندری کلیوی را در بیماران مبتلا به فشار خون رنواسکولار که تحت بازسازی عروقی کلیه قرار می گیرند، مشخص می کند: یک مطالعه آزمایشی. Acta Physiol. (Oxf) 2019, 226, e13267. [CrossRef]

70. هو، ق. رن، جی. رن، اچ. وو، جی. وو، ایکس. لیو، اس. وانگ، جی. گو، جی. گوو، ک. Li, J. DNA میتوکندری ادراری اختلال عملکرد کلیوی و آسیب میتوکندری را در آسیب حاد کلیه ناشی از سپسیس شناسایی می کند. اکسید دارو سلول Longev. 2018, 2018, 8074936. [CrossRef]

71. یو، ق.م. ماه، ا. لی، KH; اوه، YS; پارک، مای؛ چوی، اس جی. Kim, JK Minimal Change Disease با آسیب میتوکندری و فعال شدن مسیر STING مرتبط است. جی. کلین. پزشکی 2022, 11, 577. [CrossRef] [PubMed]

72. وی، پی. Kwan، BC; چاو، کیلومتر؛ چنگ، PM; لوک، سی سی; لی، پی کی; Szeto، CC سطح DNA میتوکندری ادراری نشانگر تخلیه میتوکندری داخل کلیه و اسکار کلیه در نفروپاتی دیابتی است. نفرول. شماره گیری کنید. Transpl. 2018، 33، 784-788. [CrossRef] [PubMed]

73. وی، پی. Kwan، BC; چاو، کیلومتر؛ چنگ، PM; لوک، سی سی; لای، KB; لی، پی کی; Szeto، CC سطح DNA میتوکندری ادراری در بیماری های مزمن کلیه غیر دیابتی. کلین. چیم. Acta 2018, 484, 36–39. [CrossRef] [PubMed]

74. چانگ، سی سی; چیو، پی اف. Wu، CL; Kuo، CL; هوانگ، CS; لیو، سی اس; Huang، CH اسید دئوکسی ریبونوکلئیک هسته ای و میتوکندری بدون سلول ادراری با پیش آگهی بیماری های مزمن کلیوی ارتباط دارد. BMC Nephrol. 2019, 20, 391. [CrossRef]

75. ایرین، ع. سعد، ع. تانگ، اچ. هرمان، اس ام؛ Woolard, JR; لرمن، آ. Textor، SC; لرمن، شماره کپی DNA میتوکندری ادراری LO، آسیب مزمن کلیه را در بیماران مبتلا به فشار خون بالا مشخص می کند. فشار خون بالا 2016، 68، 401-410. [CrossRef]

76. ایرین، ع. سعد، ع. Woolard, JR; Juncos، LA; Calhoun، DA; تانگ، اچ. لرمن، آ. Textor، SC; هیپرفیلتراسیون گلومرولی Lerman، LO در بیماران چاق آفریقایی آمریکایی پرفشاری خون با افزایش تعداد کپی DNA میتوکندری ادراری مرتبط است. صبح. جی هیپرتنز. 2017، 30، 1112-1119. [CrossRef]

77. یو، ق.م. چو، نیوجرسی؛ پارک، اس. کیم، اچ. گیل، HW; لی، ای. کوون، SH; جئون، JS; نه، اچ. هان، دی سی؛ و همکاران ناهنجاری های کوچک گلومرولی با بدتر شدن عملکرد طولانی مدت کلیه و آسیب میتوکندری همراه است. جی. کلین. پزشکی 2019، 9، 33. [CrossRef]

78. یو، ق.م. چو، نیوجرسی؛ پارک، اس. کیم، اچ. چوی، اس جی. کیم، جی کی؛ هوانگ، SD؛ گیل، HW; لی، ای. جئون، JS; و همکاران نفروپاتی IgA با افزایش تعداد کپی DNA میتوکندری ادرار همراه است. علمی Rep. 2019, 9, 16068. [CrossRef]

79. وو، اس جی; یانگ، ایکس. Xu، PC; چن، تی. گائو، اس. هو، SY; وی، ال. Yan, TK DNA میتوکندری ادراری یک بیومارکر مفید برای ارزیابی آسیب کلیه واسکولیت آنتی بادی سیتوپلاسمی آنتی نوتروفیل است. کلین. چیم. Acta 2020, 502, 263–268. [CrossRef]

80. یانسن، م. پولسکنز، دبلیو. یویل، م. کلاسن، ن. نیوونهویزن، جی. استاندار، دی. هاو، سی ام؛ نیولند، آر. فلورکوین، اس. بملمن، اف جی. و همکاران DNA میتوکندری ادرار با تاخیر در عملکرد پیوند پس از پیوند کلیه همراه است. نفرول. شماره گیری کنید. Transpl. 2020، 35، 1320-1327. [CrossRef]

81. کیم، ک. ماه، اچ. لی، YH; Seo, JW; کیم، وای جی؛ ماه، جی. کیم، جی اس؛ جئونگ، KH; لی، TW; Ihm، CG; و همکاران ارتباط بالینی DNA میتوکندری بدون سلول در دوره اولیه پس از عمل در گیرندگان پیوند کلیه علمی جمهوری 2019، 9، 18607. [CrossRef] [PubMed]

82. هربرز، ای. ککالاینن، نیوجرسی؛ هانگاس، ا. پوهجویسماکی، جی ال. Goffart، S. تفاوت های بافت خاص در نگهداری و بیان DNA میتوکندری. میتوکندری 2019، 44، 85-92. [CrossRef] [PubMed]

83. Longchamps، RJ; یانگ، سی. کاستلانی، کالیفرنیا؛ شی، دبلیو. لین، جی. Grove, ML; بارتز، TM; سارنوفسکی، سی. لیو، سی. باروز، ک. و همکاران تجزیه و تحلیل ژنومی تعداد کپی DNA میتوکندری، جایگاه های دخیل در متابولیسم نوکلئوتید، فعال سازی پلاکت ها و تکثیر مگاکاریوسیت ها را نشان می دهد. هوم ژنت 2022، 141، 127-146. [CrossRef]

84. گوستافسون، MA; مک کورمیک، EM; پررا، ال. لانگلی، ام جی; بای، آر. کنگ، جی. دولیک، م. شن، ال. گلدشتاین، AC; مک کورمک، SE; و همکاران جهش جدید SSBP1 با پروتئین متصل شونده به DNA تک رشته ای میتوکندری در یک کودک با حذف تک رشته ای mtDNA در مقیاس بزرگ (SLSMD) که از نظر بالینی به صورت سندرم های پیرسون، کرنز-سایر و لی ظاهر می شود. PLoS ONE 2019, 14, e221829. [CrossRef] [PubMed]

85. دل، دی وی; الله، اف. دی میو، آی. مجینی، پ. گوسیچ، م. مارسکا، آ. کاپورالی، ال. پالمبو، اف. تالیاوینی، اف. Baugh، EH; و همکاران جهش های SSBP1 باعث کاهش mtDNA می شود که زمینه ساز یک اختلال پیچیده آتروفی بینایی است. جی. کلین. تحقیق کنید. 2020، 130، 108-125.

86. گوریف، AP; آندریانووا، NV; پوزنر، آی بی; زورووا، LD; Chernyshova، EV; سادوونیکووا، IS; چیستیاکوف، دی وی؛ پاپکوف، ویرجینیا؛ سمنوویچ، دی اس؛ بابنکو، ویرجینیا؛ و همکاران محدودیت رژیم غذایی آسیب DNA میتوکندری و مشخصات اکسی لیپین را در موش های مسن تعدیل می کند. FEBS J. 2022، 289، 5697-5713. [CrossRef]

87. چن، ج. ژنگ، کیو. پیفر، LB; هیکس، جی ال. هافنر، ام سی; روزنبرگ، AZ; لوی، ام. وانگ، XX; اوزبک، بی. Baena-Del، VJ; و همکاران یک اطلس درجا از DNA میتوکندری در بافت پستانداران، محتوای بالایی را در بخش های ساقه و تکثیر نشان می دهد. صبح. جی. پاتول. 2020، 190، 1565-1579. [CrossRef]

88. فوکوناگا، H. شماره کپی DNA میتوکندری و ریشه های رشدی سلامت و بیماری (DOHaD). بین المللی جی. مول. علمی 2021, 22, 6634. [CrossRef]

89. لیو، کیو. کریشناسامی، ی. رحمان، ح. Lemasters، JJ; Schnellmann، RG; Zhong، Z. هموستاز کلیوی میتوکندریایی را پس از پیوند کبد در موش‌ها مختل کرد. PLoS ONE 2015, 10, e140906. [CrossRef]

90. لیائو، ایکس. Lv، X.; ژانگ، ی. هان، ی. لی، جی. زنگ، جی. تانگ، دی. منگ، جی. یوان، ایکس. پنگ، ز. و همکاران فلوروفنیدون با کاهش آسیب میتوکندری، فیبروز کلیه ناشی از UUO/IRI را مهار می کند. اکسید دارو سلول Longev. 2022، 2022، 2453617. [CrossRef]

91. فو، زجی; وانگ، زی. خو، ال. چن، XH; لی، XX; لیائو، WT؛ ما، هنگ کنگ جیانگ، دکتر Xu، TT; خو، جی. و همکاران میتوفاژی با واسطه HIF-1آلفا-BNIP3- در سلول‌های لوله‌ای از آسیب ایسکمی/ریپرفیوژن کلیوی محافظت می‌کند. Redox Biol 2020, 36, 101671. [CrossRef] [PubMed]

92. رائو، م. لی، ال. دملو، سی. گوا، دی. جابر، BL; پریرا، بی جی; بالاکریشنان، آسیب و مرگ و میر DNA میتوکندری در مقابل بیماران همودیالیزی. مربا. Soc. نفرول. 2009، 20، 189-196. [CrossRef] [PubMed]

93. اختر، س. گیرنده Siragy، HM Pro-renin بیوژنز و عملکرد میتوکندری را از طریق مسیر AMPK/SIRT-1/PGC-1آلفا در کلیه دیابتی سرکوب می‌کند. PLoS ONE 2019, 14, e225728. [CrossRef] [PubMed]

94. فنگ، ج. چن، ز. ممکن است.؛ یانگ، ایکس. زو، ز. ژانگ، ز. هو، جی. لیانگ، دبلیو. Ding، G. AKAP1 به اختلال در تکثیر mtDNA و اختلال عملکرد میتوکندری در سلولهای پادوسیت بیماری کلیوی دیابتی کمک می کند. بین المللی J. Biol Sci. 2022، 10، 4026-4042. [CrossRef]

95. کانکو، س. اوسویی، جی. هاگیوارا، م. شیمیزو، تی. ایشی، ر. تاکاهاشی کوبایاشی، م. کاگیاما، م. ناکادا، ک. هایاشی، جی. Yamagata، K. آسیب های پودوسیت وابسته به حذف DNA میتوکندری در Mito-miceDelta، مدل موش بیماری میتوکندری. انقضا انیمیشن. 2022، 71، 14-21. [CrossRef]

96. شیائو، ی. کلیما، آر. بوش، جی. رابین، ا. کیلیچ، ای. Villegas، SL; تیمرمن، بی. آتیمونلی، ام. یونگ، ک. Meierhofer, D. کاهش محتوای DNA میتوکندریایی باعث اختلال در تنظیم OXPHOS در سرطان سلول کلیوی کروموفوب می شود. سرطان Res. 2020، 80، 3830–3840. [CrossRef]

97. میلنکوویچ، دی. Sanz-Moreno، A. Calzada-Wack، J. راثکلب، بی. ورونیکا، AO؛ گرلینی، آر. آگیلار-پیمنتل، آ. میسیچ، جی. سیمرد، ام ال. ولف، ای. و همکاران موش هایی که فاقد اگزونوکلئاز میتوکندری MGME1 هستند دچار بیماری التهابی کلیه با اختلال عملکرد گلومرولی می شوند. PLoS Genet. 2022, 18, e1010190. [CrossRef]

98. ساموئلز، دی سی; لی، سی. لی، بی. آهنگ، ز. تورستنسون، ای. بوید، CH; رکاس، ا. تورنتون-ولز، TA; مور، جی اچ. هیوز، TM; و همکاران جهش های مکرر mtDNA بافت خاص در انسان رایج است. PLoS Genet. 2013, 9, e1003929. [CrossRef]

99. کای، م. یو، کیو. Bao, J. گزارش موردی از میوپاتی میتوکندریایی با نفروپاتی غشایی. BMC Nephrol. 2022، 23، 87. [CrossRef]

100. Fervenza, FC; گاوریلووا، RH; نصر، ش. Irazabal, MV; Nath، KA CKD به دلیل یک جهش جدید DNA میتوکندری: گزارش موردی. صبح. جی. کلیه دیس. 2019، 73، 273-277. [CrossRef]

101. Lorenz, R.; Ahting, U.; Betzler, C.; Heimering, S.; Borggrafe, I.; Lange-Sperandio, B. Homoplasmy of the Mitochondrial DNA Mutation m.616T>C منجر به بیماری کلیه توبولو بینابینی میتوکندری و انسفالوپاتی می شود. نفرون 2020، 144، 156-160. [CrossRef] [PubMed]

102. باکیس، ح. Trimouille، A. ورمورل، ا. ردوننت، آی. گویزت، سی. Boulestreau, R.; لاکومب، دی. کومب، سی. مارتین-نگریر، ام ال. Rigothier، C. نفروپاتی توبولواینترستیشیال شروع بزرگسالان در فنوتیپ‌های مرتبط با MT-ND{3}}. کلین. ژنت 2020، 97، 628-633. [CrossRef] [PubMed]

103. دیاز مورالس، ن. لوپز-دومنک، اس. ایانانتونی، اف. لوپز-گالاردو، ای. سولا، ای. موریلاس، سی. روشا، م. رویز پسینی، ای. Victor، VM هاپلوگروپ DNA میتوکندری JT با اختلال در کنترل قند خون و عملکرد کلیه در بیماران دیابتی نوع 2 مرتبط است. جی. کلین. پزشکی 2018, 7, 220. [CrossRef] [PubMed]

104. مایر، ج.ا. مایرهوفر، دی. زیمرمن، اف. فایشتینگر، آر. کوگلر، سی. راتچک، ام. اشملر، ن. اسپرل، دبلیو. Kofler، B. از دست دادن کمپلکس I به دلیل جهش های DNA میتوکندری در انکوسیتوما کلیوی. کلین. سرطان Res. 2008، 14، 2270-2275. [CrossRef]

105. دیویس، سی اف; ریکتز، سی جی; وانگ، ام. یانگ، ال. چرنیاک، AD; شن، اچ. بوهای، سی. کانگ، اچ. کیم، SC; Fahey, CC; و همکاران چشم انداز ژنومی جسمی کارسینوم سلول کلیوی کروموفوب. سلول سرطانی 2014، 26، 319-330. [CrossRef]

106. ایماساوا، ت. هیرانو، دی. نوزو، ک. کیتامورا، اچ. هاتوری، ام. سوگیاما، اچ. ساتو، اچ. مورایاما، K. ویژگی های بالینی آسیب شناسی نفروپاتی میتوکندری. کلیه بین المللی Rep. 2022, 7, 580-590. [CrossRef]

107. Bargagli, M.; Primiano, G.; Primiano, A.; Gervasoni, J.; Naticchia, A.; Servidei, S.; Gambaro, G.; Ferraro, P.M. Recurrent kidney stones in a family with a mitochondrial disorder due to the m.3243A>جهش G سنگ ادراری 2019، 47، 489-492. [CrossRef]

108. دی لویز، م. گوارنیری، وی. سکارلی، سی. داگروما، ال. Porcelli، AM; Gasparre، G. یک جهش بیهوده DNA میتوکندریایی با اختلال عملکرد HIF1alpha در یک انکوسیتوم کلیوی فون هیپل-لیندو مرتبط است. اکسید دارو سلول Longev. 2019، 2019، 8069583. [CrossRef]

109. Lemoine, S. پناهی، م. رابیرین، م. Errazuriz-Cerda، E. موسون، دی سی بی؛ پتیو، پی. جویلارد، ال. Guebre-Egziabher، F. درگیری کلیه در نوروپاتی، آتاکسی، سندرم رتینیت پیگمانتوزا (NARP): گزارش یک مورد. صبح. جی. کلیه دیس. 2018، 71، 754-757. [CrossRef]

110. نارومی، ک. میشیما، ای. آکیاما، ی. ماتسوهشی، تی. ناکامیچی، تی. کیسو، ک. نیشیاما، اس. ایکنوشی، اچ. کیکوچی، ا. ایزومی، ر. و همکاران گلومرولواسکلروزیس سگمنتال کانونی مرتبط با چشمی مزمن پیشرونده خارجی و جهش A3243G DNA میتوکندری. نفرون 2018، 138، 243-248. [CrossRef]

111. Connor, TM; هور، اس. مالت، ا. گیل، DP; گومز-دوران، ا. پوس، وی. آنتروبوس، آر. مورنو، پی. اسکیاکولی، ام. فرزا، سی. و همکاران جهش در DNA میتوکندری باعث بیماری کلیوی توبولو بینابینی می شود. PLoS Genet. 2017, 13, e1006620. [CrossRef] [PubMed]

112. Adema, AY; جانسن، ام سی؛ van der Heijden, JW یک جهش جدید در DNA میتوکندری در بیمار مبتلا به دیابت، ناشنوایی و پروتئینوری. نث. جی. مد. 2016، 74، 455-457. [PubMed]

113. Ng, Y.S.; Hardy, S.A.; Shrier, V.; Quaghebeur, G.; Mole, D.R.; Daniels, M.J.; Downes, S.M.; Freebody, J.; Fratter, C.; Hofer, M.; et al. Clinical features of the pathogenic m.5540G>یک جهش ژن تریپتوفان RNA انتقالی میتوکندری عصبی عضلانی. بی نظمی 2016، 26، 702-705. [CrossRef] [PubMed]

114. Tabebi, M.; Mkaouar-Rebai, E.; Mnif, M.; Kallabi, F.; Ben, M.A.; Ben, S.W.; Charfi, N.; Keskes-Ammar, L.; Kamoun, H.; Abid, M.; et al. A novel mutation MT-COIII m.9267G>C and MT-COI m.5913G>جهش در ژن‌های میتوکندری در یک خانواده تونسی مبتلا به دیابت و ناشنوایی ارثی مادر (MIDD) مرتبط با نفروپاتی شدید. بیوشیمی. بیوفیز. Res. اشتراک. 2015، 459، 353-360. [CrossRef]

115. ایماساوا، ت. تاناکا، م. یاماگوچی، ی. ناکازاتو، تی. کیتامورا، اچ. Nishimura, M. 7501 T > یک نوع DNA میتوکندری در بیمار مبتلا به گلومرولواسکلروز. رن فایل. 2014، 36، 1461-1465. [CrossRef]

116. سیدوفسکی، ا. هافمن، ام. گلواکی، اف. Dhaenens، CM; Devaux، JP; de Sainte، FC; پرووت، اف. Gheerbrant، JD; هومل، ا. هازان، م. و همکاران درگیری کلیه در سندرم MELAS - مجموعه ای از 5 مورد و بررسی ادبیات. کلین. نفرول. 2013، 80، 456-463. [CrossRef]

117. چان، دبلیو. هام، YH نقش پنهان آسیب DNA میتوکندریایی و اختلال عملکرد در علت شناسی نفروپاتی اسیدی آریستولوکیک. شیمی. Res. سموم 2021، 34، 1903-1909. [CrossRef]

118. برینکمن، ا. ویس، سی. ویلبرت، اف. فون مورز، ای. زویرنر، ا. استولتنبورگ-دیدینگر، جی. ویلیچوفسکی، ای. Schuelke, M. آسیب شناسی منطقه ای شده با افزایش تعداد کپی mtDNA در یک بیمار مبتلا به صرع میوکلونیک با الیاف قرمز رنگ (سندرم MERRF) ارتباط دارد. PLoS ONE 2010, 5, e13513. [CrossRef]

119. Jakupciak، JP; مراغ، س. مارکوویتز، ME; گرینبرگ، AK; Hoque, MO; مایترا، ا. بارکر، PE; واگنر، PD; رام، WN; سریواستاوا، اس. و همکاران عملکرد جهش‌های DNA میتوکندری در تشخیص سرطان در مراحل اولیه BMC Cancer 2008, 8, 285. [CrossRef]

120. یوان، ی. Ju، YS; کیم، ی. لی، جی. وانگ، ی. یون، سی جی؛ یانگ، ی. مارتین کورنا، آی. کریتون، سی جی; واینستین، JN; و همکاران خصوصیات مولکولی جامع ژنوم های میتوکندری در سرطان های انسانی نات ژنت 2020، 52، 342-352. [CrossRef]

121. مایکاوا، ح. اینو، تی. اوچی، اچ. Jao، TM; اینو، آر. نیشی، اچ. فوجی، آر. ایشیدیت، ف. تاناکا، تی. تاناکا، ی. و همکاران آسیب میتوکندریایی باعث التهاب از طریق سیگنال دهی cGAS-STING در آسیب حاد کلیه می شود. Cell Rep. 2019, 29, 1261–1273. [CrossRef] [PubMed]

122. فنگ، ی. امام، ع.ا. تومبو، ن. دریگر، دی. جابجایی Bopassa، JC RIP3 به میتوکندری باعث تخریب میتوفیلین برای افزایش التهاب و آسیب کلیه پس از ایسکمی-پرفیوژن مجدد کلیه می شود. Cells-Basel 2022، 11، 1894. [CrossRef] [PubMed]

123. چانگ، KW; دیلون، پی. هوانگ، اس. شنگ، ایکس. شرستا، ر. کیو، سی. کافمن، کارشناسی; پارک، جی. پی، ال. باور، جی. و همکاران آسیب میتوکندری و فعال شدن مسیر STING منجر به التهاب و فیبروز کلیه می شود. سلول متاب. 2019، 30، 784–799. [CrossRef] [PubMed]

124. ایتو، س. ناکاشیما، م. ایشیکیریاما، تی. ناکاشیما، اچ. یاماگاتا، آ. ایماکایر، تی. کینوشیتا، م. سکی، س. کوماگای، اچ. Oshima، N. اثرات درمان ال-کارنیتین بر میتوکندری کلیه و ماکروفاژها در موش های مبتلا به نفروپاتی دیابتی. کلیه پرس خون Res. 2022، 47، 277-290. [CrossRef]

125. لیو، ز. تیان، جی. پنگ، اف. وانگ، جی. هیپرمتیلاسیون DNA میتوکندریایی متاستاز استخوانی کارسینوم سلول کلیوی را تسهیل می کند. J. Cancer 2022، 13، 304-312. [CrossRef]

126. میاکالا، ک. جونز، کارشناسی; وانگ، XX; درمان Levi، M. Sacubitril/valsartan دارای اثرات متفاوتی در تعدیل بیماری کلیوی دیابتی در موش‌های db/db و موش‌های KKAy در مقایسه با درمان والسارتان است. صبح. جی. فیزیول رن. فیزیول. 2021، 320، F1133–F1151. [CrossRef]

127. لیو، ز. لی، ی. لی، سی. یو، ال. چانگ، ی. Qu، M. تحویل کوآنزیم Q10 با نانوحامل هدفمند میتوکندریایی آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد کلیه را در موش کاهش می دهد. ماتر علمی مهندس سی ماتر. Biol. Appl. 2021, 131, 112536. [CrossRef]

128. دینگ، م. تولبرت، ای. بیرکنباخ، ام. گوهه، ر. اخلاقی، ف. Ghonem، NS Treprostinil آسیب میتوکندری را در طول آسیب ایسکمی کلیوی- خونرسانی مجدد موش کاهش می دهد. بیومد. داروساز. 2021, 141, 111912. [CrossRef]

129. ژانگ، م. دونگ، آر. یوان، جی. دا، ج. ژا، ی. Long، Y. Roxadustat (FG-4592) از طریق مهار مسیر آسیب میتوکندریایی در موش در برابر آسیب حاد کلیه ناشی از ایسکمی/پرفیوژن مجدد محافظت می‌کند. کلین. انقضا فارم. فیزیول. 2022، 49، 311-318. [CrossRef]

130. یو، ایکس. منگ، ایکس. خو، ام. ژانگ، ایکس. ژانگ، ی. دینگ، جی. هوانگ، اس. ژانگ، ا. Jia، Z. Celastrol با مهار NF-kappaB و بهبود عملکرد میتوکندری، سمیت کلیوی سیس پلاتین را بهبود می بخشد. Ebiomedicine 2018، 36، 266-280. [CrossRef]

131. گونگ، دبلیو. لو، ال. ژو، ی. لیو، جی. ما، اچ. فو، ال. هوانگ، اس. ژانگ، ی. ژانگ، ا. Jia, Z. آنتاگونیست جدید STING H151 آسیب حاد کلیه ناشی از سیس پلاتین و اختلال عملکرد میتوکندری را بهبود می بخشد. صبح. جی. فیزیول. رن. فیزیول. 2021، 320، F608–F616. [CrossRef] [PubMed]

132. چن، ی. یانگ، ی. لیو، ز. او، L. Adiponectin ترمیم سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی را با تنظیم بیوژنز و عملکرد میتوکندری ترویج می کند. متابولیسم 2022، 128، 154959. [CrossRef] [PubMed]

133. ژو، اچ. لی، پی. لو، ی. وو، سی. لیو، ی. Qin، X. هوانگ، ایکس. Sun، C. Salidroside، محور Sirt1/PGC{2}}آلفا را تحریک می‌کند و نفروپاتی دیابتی را در موش‌ها بهبود می‌بخشد. فیتومدیسین 2019، 54، 240-247. [CrossRef] [PubMed]

134. هان، ص. کای، ی. وانگ، ی. ونگ، دبلیو. چن، ی. وانگ، ام. ژان، اچ. یو، ایکس. وانگ، تی. شائو، ام. و همکاران آرتمتر با بازگرداندن عدم تعادل ردوکس و بهبود عملکرد میتوکندری در نفروپاتی آدریامایسین در موش، آسیب کلیه را بهبود می بخشد. علمی Rep. 2021, 11, 1266. [CrossRef]

135. زورووا، LD; کوالچوک، SI; پاپکوف، ویرجینیا؛ چرنیکوف، معاون; ژاریکووا، AA; خوتورننکو، AA؛ زوروف، اس.د. پلوخخ، ک.س. Zinovkin، RA; Evtushenko، EA; و همکاران آیا وزیکول های خارج سلولی مشتق شده از سلول های بنیادی مزانشیمی حاوی میتوکندری های عملکردی هستند؟ بین المللی جی. مول. Sci 2022, 23, 7408. [CrossRef]

136. اولسن، جنرال موتورز; رایدر، اچ ام. Tormey، CA De novo هموفیلی را به عنوان یک پدیده اختلال در تنظیم ایمنی بدن به دنبال عفونت SARS-CoV{2}} به دست آورد. انتقال خون 2021، 61، 989-991. [CrossRef]

137. لیو، ز. سان، ی. چی، ز. کائو، ال. دینگ، S. انتقال/پیوند میتوکندری: یک رویکرد درمانی نوظهور برای چندین بیماری. سلول بیوسی. 2022، 12، 66. [CrossRef]

138. هرناندز-کروز، ای. آمادور مارتینز، آی. آراندا-ریورا، AK; کروز-گرگوریو، آ. Pedraza، CJ آسیب کلیوی ناشی از کادمیوم و درمان احتمالی آن با پیوند میتوکندری. شیمی. Biol. تعامل داشتن. 2022, 361, 109961. [CrossRef]

139. فن، XY; گوا، ال. چن، LN; یین، اس. ون، جی. لی، اس. ما، جی. جینگ، تی. جیانگ، MX; Sun، XH; و همکاران کاهش هتروپلاسمی mtDNA در درمان جایگزینی میتوکندری با القای میتوفاژی اجباری. نات بیومد. مهندس 2022، 6، 339-350. [CrossRef]

جون فنگ 1،2، ژاووی چن 1،2، وی لیانگ 1،2، ژونگ پینگ وی 1،2 و گوهوا دینگ 1،2،

1 بخش نفرولوژی، بیمارستان رنمین دانشگاه ووهان، ووهان 430060، چین

2 موسسه تحقیقات نفرولوژی و اورولوژی دانشگاه ووهان، ووهان 430060، چین