بخش Ⅰ استفاده از آنتی بیوتیک ها توسط بیماران مبتلا به کووید-19 با بیماری های همراه: خطر افزایش مقاومت ضد میکروبی

خلاصه

مقاومت ضد میکروبی (AMR) یک مسئله بهداشت جهانی است که نقش مهمی در عوارض و مرگ و میر، به ویژه در بیماران دچار نقص ایمنی دارد. همچنین به یک تهدید جدی برای درمان موفقیت آمیز بسیاری از عفونت های باکتریایی تبدیل می شود. استفاده گسترده و نامربوط از آنتی بیوتیک ها در بیمارستان ها و کلینیک های محلی علت اصلی AMR است. بر اساس این سناریو، این مطالعه در یک بیمارستان مراقبت های عالی در لاهور، پاکستان، از 2 اوت 2 تا 31 اکتبر 2021 برای کشف شیوع عفونت های باکتریایی و میزان AMR در بیماران COVID-19 انجام شد. بستری در بخش مراقبت های ویژه جراحی (ICU). نمونه‌های بالینی از بیماران جمع‌آوری شد و ما اقدام به شناسایی ایزوله‌های باکتریایی کردیم و به دنبال آن تست حساسیت آنتی‌بیوتیکی (AST) با استفاده از روش انتشار دیسک کربی بائر و حداقل غلظت مهاری (MIC) انجام شد. داده‌های مربوط به سایر بیماری‌های همراه نیز از پرونده پزشکی بیمار جمع‌آوری شد. مطالعه حاضر نشان داد که شایع ترین پاتوژن ها E. coli (32 درصد) و کلبسیلا پنومونیه (17 درصد) بودند. اکثر E. coli به سیپروفلوکساسین (16.8 درصد) و آمپی سیلین (19.8 درصد) مقاوم بودند. کلبسیلا پنومونیه نسبت به آمپی سیلین (13.3 درصد) و آموکسی سیلین (12.0 درصد) مقاومت بیشتری نشان داد. شایع ترین بیماری همراه، بیماری مزمن کلیه (CKD) و عفونت های دستگاه ادراری (UTIs) بود. حدود 17 نوع مختلف آنتی بیوتیک، کارباپنم، فلوروکینولون ها، آمینوگلیکوزیدها و کینولون ها در بیماران ICU بسیار شایع بودند. مطالعه کنونی داده‌های ارزشمندی در مورد پیامدهای بالینی آنتی‌بیوتیک‌های مصرف‌شده توسط بیماران کووید{16} در SICU و میزان AMR، به‌ویژه با بیماری‌های همراه مختلف ارائه می‌دهد.

کلید واژه ها

حساسیت به آنتی بیوتیک؛ الگوی مقاومت ضد میکروبی؛ نظارت ضد میکروبی؛ همبودی، وجود همزمان دو بیماری؛ کووید-19؛اثرات سیستانچ.

برای دریافت اینجا کلیک کنیدفواید سیستانچ

معرفی

همه گیری بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) و مقاومت ضد میکروبی (AMR) دو نگرانی سلامت همزمان و متقابل هستند که فرصت های یادگیری قابل توجهی را فراهم می کنند. آنها ممکن است تعامل داشته باشند زیرا با توجه به فقدان درمان های خاص، تمایل به استفاده از داروهای ضد میکروبی فعلی برای درمان بیماران مبتلا به کووید{2}} وجود دارد [1]. همه‌گیری کووید{4}} به نشان دادن اثرات درازمدت احتمالی AMR کمک می‌کند، که از شدت کمتری برخوردار است اما از آن‌جایی که اندازه‌گیری‌ها و نتایج آن‌ها قابل مقایسه است، کمتر بحرانی است. درک اینکه چگونه کووید{6}} روندهای AMR را تحت تأثیر قرار می‌دهد و در صورت ثابت ماندن یا افزایش AMR چه مواردی را در نظر بگیریم، به ما کمک می‌کند تا مراحل بعدی را برای رسیدگی به AMR برنامه‌ریزی کنیم [2].

عفونت‌های کووید{0}} در مقایسه با سایر عفونت‌های ویروسی تنفسی رایج، بسیار بیشتر از میزان مرگ و میر همزمان باکتریایی بوده است [2]. عفونت همزمان SARS-CoV-2 با میکروب‌های دیگر، عمدتاً باکتری‌ها و قارچ‌ها، عامل تعیین‌کننده‌ای در ایجاد کووید-19 است که تشخیص، درمان و پیش‌آگهی را پیچیده‌تر می‌کند. در افراد مبتلا به کووید{7}}، عفونت همزمان باکتریایی با پیشرفت و پیش آگهی بیماری مرتبط است. این سناریو نیاز به واحدهای مراقبت ویژه، درمان آنتی بیوتیکی و مرگ و میر را افزایش می دهد [3]. متأسفانه، به دلیل استفاده گسترده از آنها، ممکن است با ظهور پاتوژن های مقاوم به چند دارو (MDR) مواجه شویم که منجر به کاهش کارایی اکثر ضد میکروبی های قوی می شود [3،4]. AMR یک مشکل جهانی است که موفقیت درمان طیف وسیعی از عفونت‌های باکتریایی را تهدید می‌کند و بسیاری از بیماران بستری در بیمارستان را تحت تأثیر قرار می‌دهد و به احتمال زیاد تهدیدی جدی برای بیمارانی است که در SICU بستری می‌شوند [5،6].

به طور کلی، انتخاب و توسعه باکتری‌های بسیار مقاوم به دارو به دلیل افزایش استفاده از آنتی‌بیوتیک‌ها و ضدعفونی‌کننده‌ها ممکن است بر پیش‌آگهی بالینی بیماران مبتلا به کووید{1} شدیدی که مراقبت‌های بیمارستانی اورژانسی دریافت می‌کنند، تأثیر بگذارد و در نتیجه نتایج ضعیفی برای بیماران به همراه داشته باشد [7،8] . در این زمینه، ارگانیسم‌های بسیار مقاوم به دارو برای ایجاد عفونت‌های مشترک قابل‌توجه در بیماران کووید-19 مستند شده‌اند، و اخیراً مرگ‌ومیر در شرایطی که عفونت‌های مشترک باکتریایی در COVID گزارش شده است، ثبت شده است{{8} } بیمار [9،10].

The bacterial co-infections that arise during SARS-CoV-2 infection must be identified and characterized in a timely fashion [11,12]. Several studies have looked into the prevalence of bacterial co-infections in COVID-19 patients, finding highly heterogeneous distributions (with differences of >50 درصد) که می‌تواند به ویژگی‌های بالینی و اپیدمیولوژیک هر مکان جغرافیایی و همچنین روش‌ها و معیارهای تشخیصی نسبت داده شود [13-15]. در نتیجه، مطالعه بیماران بستری در بیمارستان ممکن است درک ما را از نحوه تعامل ویروس‌ها و باکتری‌ها در طول بیماری شدید افزایش دهد و اطلاعات دقیقی درباره COVID{3}} در محیط ما ارائه دهد. به طور مشابه، شناسایی عوامل اجتماعی جمعیت‌شناختی و بالینی مرتبط با عفونت همزمان باکتریایی در بیماران کووید-19 برای اولویت‌بندی گروه‌های خطر بالقوه و برنامه‌های نظارت بالینی و اپیدمیولوژیک سازمانی برای هدایت مطالعات سبب‌شناختی آینده حیاتی است. با توجه به خطر نرخ بالای AMR در همه‌گیری COVID{6}}، مطالعه حاضر برای کشف شیوع عفونت‌های باکتریایی و نرخ AMR و سایر بیماری‌های همراه با میزان مرگ و میر در بیماران مبتلا به کووید{7}} انجام شد. در SICU پذیرفته شد.

قرص سیستانچ

مواد و روش ها

1. ملاحظات اخلاقی

قبل از شروع تحقیق، تأییدیه اخلاقی از کمیته اخلاق تحقیق انسانی، دانشگاه پنجاب مرکزی، لاهور، پاکستان اخذ شد. قبل از اقدام به جمع‌آوری نمونه، رضایت کتبی آگاهانه از بیمار (یا از افراد وابسته در صورت ناپایدار بودن بیمار) اخذ شد. بیماران مورد مطالعه برای مصرف آنتی بیوتیک از روز بستری تا روز ترخیص (بهبود یا فوت) پیگیری شده اند. اطلاعات دموگرافیک (سن، جنس)، بیماری های همراه، داروهای ضد باکتری توصیه شده، تعداد کل داروهای ضد باکتری داده شده، و نام های تجاری در یک برگه جمع آوری اطلاعات از پیش تعریف شده ثبت شد.

2. مجموعه نمونه

مطالعه کنونی توسط گروه میکروبیولوژی، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه پنجاب مرکزی، لاهور، با همکاری یک بیمارستان مراقبت های عالی در لاهور، پاکستان، از 2 اوت 2021 تا 31 اکتبر 2021 انجام شد. در مجموع 856 COVID{{{ 5}بیماران مثبت (پذیرفته شده در SICU) برای مطالعه حاضر انتخاب شدند. برای گنجاندن تعداد بیشتری از بیماران، تنها یک نوع نمونه از هر بیمار جمع آوری شد. نمونه های تنفسی شامل خلط (n=165)، آسپیراسیون نای (n=156)، لاواژ برونش آلوئولار (n=117) ​​و مایع جنب (n=3) جمع آوری شد. نمونه های دیگر از جمله ادرار (n=238)، سواب زخم (n=102)، خون (n=60)، نوک کاتتر فولی (n=6)، سواب چرک (n=6)، و آبسه (n=3) برای ادامه بیشتر برای کشت های باکتریایی. نمونه ها تحت شرایط استریل و روش های عملیاتی استاندارد سختگیرانه (SOPs) جمع آوری شدند. پس از جمع‌آوری نمونه، آنها بلافاصله برای پردازش بیشتر به آزمایشگاه میکروبیولوژی در دانشگاه مرکزی پنجاب، لاهور منتقل شدند.

3. جداسازی و شناسایی ایزوله های باکتریایی

تمام نمونه‌ها به جز ادرار ابتدا برای رنگ‌آمیزی گرم برای مشاهده ویژگی‌های میکروسکوپی باکتری‌ها و سپس بر اساس نوع نمونه، تلقیح (شامل نمونه‌های ادرار) روی محیط‌های آگار خون، مک کانکی، شکلات و الکترولیت سیستئین (CLED) انجام شد. پس از تلقیح کشت، صفحات آگار ابتدا در دمای 37 درجه سانتیگراد به مدت 18 تا 24 ساعت انکوبه شدند. پس از اولین انکوباسیون، صفحات آگار برای ظهور کلنی های باکتری مشاهده شد. در صورت عدم وجود کلنی باکتریایی، پلیت ها به ترتیب برای قرائت دوم و سوم مجدداً انکوبه شدند، به جز کشت های خونی که مجدداً تلقیح شده و تا روز هفتم نمونه برداری مجدداً بررسی شدند. صفحات منفی به عنوان "بدون رشد باکتری" گزارش شد در حالی که کشت های باکتریایی مثبت بیشتر برای شناسایی باکتری و AST ادامه یافتند.

شناسایی نهایی باکتری با استفاده از رنگ‌آمیزی گرم، ظهور کلونی‌های باکتری بر روی صفحات آگار و شناسایی بیوشیمیایی انجام شد. کلنی‌های باکتری‌های گرم مثبت ابتدا آزمایش کاتالاز را انجام دادند و اگر آزمایش کاتالاز مثبت بود، کلنی‌ها برای آزمایش کواگولاز، DNA و دیسک Optochin ادامه دادند. با این حال، باکتری‌های گرم منفی ابتدا از نظر ظاهرشان به عنوان تخمیرکننده لاکتوز یا غیر تخمیرکننده مورد بررسی قرار گرفتند و سپس به آزمایش‌های ایندول، سیترات، و اکسیداز و کیت شناسایی بیوشیمیایی نمایه‌سازی پروفایل تحلیلی (API) پرداختند.

عصاره سیستانچ

4. تست حساسیت آنتی بیوتیکی (AST)

پس از جداسازی و شناسایی ارگانیسم ها، AST برای بررسی الگوهای حساسیت آنتی بیوتیکی آنها با استفاده از روش انتشار دیسک کربی بائر و MIC (در صورت لزوم) انجام شد [16]. کلنی های باکتری ابتدا در محلول استاندارد مک فارلند 0.5 درصد از قبل آماده شده مخلوط شدند تا کلنی ها رقیق شوند تا الگوهای حساسیت بررسی شود. پس از تلقیح ارگانیسم مورد آزمایش، اینها با کمک یک سواب پنبه ای استریل به صورت سه بعدی در یک صفحه آگار مولر هینتون (MH) آگار (MH) تلقیح شدند.

آنتی بیوتیک ها بر اساس دستورالعمل های موسسه استانداردهای آزمایشگاهی بالینی (CLSI) (2017) برای هر میکروارگانیسم بررسی شدند [16]. آنتی‌بیوتیک‌ها روی پلیت‌های MH آگار تلقیح شده توزیع و به مدت 18 تا 24 ساعت در دمای 37 درجه سانتی‌گراد انکوبه شدند. پس از دوره انکوباسیون، ناحیه مهار با استفاده از مقیاس اندازه گیری نشاندار اندازه گیری شد. دستورالعمل‌های CLSI از ناحیه مهار (اندازه‌گیری شده بر حسب میلی‌متر) برای هر یک از ارگانیسم‌های آنتی‌بیوتیک در مقابل/s پیروی کردند. نتایج نهایی AST به عنوان مقاوم، حساس یا متوسط ​​ذکر شد.

طبق دستورالعمل‌های CLSI (2017)، منطقه مهار فسفومایسین فقط در ایزوله‌های E. coli و Enterococcus faecalis با استفاده از روش انتشار دیسک در دسترس بود. الگوهای حساسیت بر اساس حداقل غلظت های مهاری (MICs) برای سایر جدایه های باکتریایی توصیه شده بود.

5. تجزیه و تحلیل آماری

داده های نهایی در Microsoft Excel ثبت و به SPSS نسخه 26 منتقل شد.{1}} (IBM، نیویورک، نیویورک، ایالات متحده آمریکا). فراوانی و درصد از داده های ثبت شده محاسبه شد. ارتباط بین بیماری های همراه و نتیجه درمان، نوع عفونت باکتریایی و شدت کووید{2}} با استفاده از آزمون کای اسکوئر پیرسون (X2) مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت که در آن P-value از<0.05 was considered statistically significant.

پودر سیستانچ

منابع

1. کلنسی، سی جی; بوئرل، دی جی؛ نگوین، MH PRO: همه‌گیری COVID{1} منجر به افزایش نرخ مقاومت ضد میکروبی می‌شود. JAC-Antimicrob. مقاومت کردن. 2020, 2, dlaa049.

2. Mondal, MK; روی، BR; یاسمین، س. هاک، اف. هدی، ق. بانیک، دی. شیوع میکروارگانیسم و ​​ظهور مقاومت باکتریایی در بخش مراقبت های ویژه دانشگاه پزشکی بانگباندو شیخ مجیب بنگلادش. J. بنگلادش Soc. بیهوشی. 2013، 26، 20-26.

3. پروین، س. ثاقب، س. احمد، ع. شهزاد، ع. احمد، N. شیوع کلونیزاسیون MRSA در بین کارکنان مراقبت های بهداشتی و اثربخشی رژیم استعمار زدایی در بخش مراقبت های ویژه از یک بیمارستان مراقبت عالی، لاهور، پاکستان. Adv. زندگی علمی. 2020، 8، 38–41.

4. Ventola، CL بحران مقاومت آنتی بیوتیکی: بخش 2: استراتژی های مدیریت و عوامل جدید. فارم. آنجا 2015، 40، 344.

5. پیکنز، CI; Wunderink، اصول RG، و تمرین سرپرستی آنتی بیوتیک در ICU. سینه 2019، 156، 163-171.

6. لاکسمینارایان، ر. دوز، ا. واتال، سی. زیدی، ع.ک. Wertheim، HF; سامپرادیت، ن. ولیگه، ای. هارا، جی ال. گولد، IM; گوسنز، اچ. و همکاران مقاومت آنتی بیوتیکی - نیاز به راه حل های جهانی عفونت لانست دیس 2013، 13، 1057-1098.

7. اسمیت، آر. Coast, J. هزینه واقعی مقاومت ضد میکروبی. BMJ 2013، 346، 1-5.

8. دیار، OJ; کاسترو سانچز، ای. هلمز، اچ چه چیزی باعث می شود مردم در مورد آنتی بیوتیک ها در رسانه های اجتماعی صحبت کنند؟ تحلیل گذشته نگر استفاده از توییتر. J. آنتی میکروب. شیمادر. 2014، 69، 2568-2572.

9. نایت، جنرال موتورز; گلاور، RE; McQuaid، CF; اولارو، ID; گالاندات، ک. Leclerc، QJ; فولر، NM; Willcocks، SJ; حسن، ر. ون کلیف، ای. و همکاران مقاومت ضد میکروبی و کووید{1}}: تقاطع ها و پیامدها. Elife 2021, 10, e64139.

10. Monnet, DL; هاربارت، اس. آیا بیماری کروناویروس (COVID-19) تأثیری بر مقاومت ضد میکروبی خواهد داشت؟ Eurosurveillance 2020, 25, 2001886.

11. علی، ز. جاتویی، م. الوریکات، م. احمد، ن. لی، جی. زمان تقویت ایمنی از طریق غذاها و مکمل‌های کاربردی: به امید شیوع SARS-CoV{3}}. جایگزین. آنجا بهداشت پزشکی 2020، 27، 30-44.

12. آدیگا، ام اس; الوار، م. پی، م. آدیگا، الگوی ایالات متحده از عوامل ضد میکروبی مورد استفاده در زایمان های بیمارستانی: یک مطالعه مقایسه ای آینده نگر. آنلاین J. Health Allied Sci. 2010، 8، 10.

13. وینسنت، جی.-ال. رلو، جی. مارشال، جی. سیلوا، ای. آنزوتو، آ. مارتین، سی دی; مورنو، آر. لیپمن، جی. گومرسال، سی. ساکر، ی. و همکاران مطالعه بین المللی شیوع و پیامدهای عفونت در بخش های مراقبت ویژه جاما 2009، 302، 2323-2329.

14. زهرا، ن. زشان، بی. قادری، MMA; اسحاق، م. افضل، م. احمد، N. ارزیابی فنوتیپی و ژنوتیپی مقاومت آنتی بیوتیکی باکتری اسینتوباکتر بومانی جدا شده از بیماران بخش مراقبت های ویژه جراحی در پاکستان. جندی شاپور جی میکروبیول. 2021, 14, e113008.

15. بطائنه، ح. مصرف باسیل های گرم منفی و آنتی بیوتیک Alrashed، KM Resistant در زرقا، اردن. پاک جی. مد. علمی 2007، 23، 59-63.

16. موسسه استانداردهای آزمایشگاهی بالینی. استانداردهای عملکرد برای تست حساسیت ضد میکروبی، ویرایش 28. مکمل CLSI M100; دستورالعمل های موسسه استانداردهای آزمایشگاهی بالینی (CLSI). CLSI: Wayne، PA، ایالات متحده آمریکا، 2017.

بسیت زشان 1، محمد اساقالی کروبری 2،3،4، نادیا افضل 5، عامر صدیق 6، سکینبی باشا 7، سید ناهید بشیر 8، سید ولی پیران 9، محمد مصطفی 10، نور هاردی ا. داود 11، نوید احمد 12، چان ین ین 12 و طاهر یوسف نورانی 2.

1. گروه میکروبیولوژی، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه مرکزی پنجاب، لاهور 540000، پاکستان. dr.basitzeshan@ucp.edu.pk (BZ); naveed.malik@student.usm.my (NA)

2. واحد دندانپزشکی محافظه کار، دانشکده علوم دندانپزشکی، دانشگاه ساینس مالزی، پردیس بهداشت، کوبانگ کریان، کوتا بهارو 16150، کلانتان، مالزی. tahir@usm.my

3 گروه دندانپزشکی محافظه کارانه و اندودنتیکس، کالج و بیمارستان های دندانپزشکی ساویتا، موسسه علوم پزشکی و فنی ساویتا، چنای 600077، تامیل نادو، هند

4 گروه دندانپزشکی ترمیمی و ریشه دندان، دانشکده دندانپزشکی، دانشگاه پوتیساسترا، پنوم پن 12211، کامبوج

5 بیمارستان واحد بهداشت پایه (BHU) مورا، تحصیل و ناحیه نانکانا صاحب، نانکانا صاحب 39100، پاکستان؛ nadia.afzal511@gmail.com

6 دانشکده پزشکی، دانشگاه بین المللی ریفا، اسلام آباد 46000، پاکستان; 5400@students.riphah.edu.pk

7 گروه دندانپزشکی اجتماعی، دانشکده دندانپزشکی، دانشگاه طائف، صندوق پستی 11099، طائف 21944، عربستان سعودی. sakeena@tudent.edu.sa

8 Department of Restorative Dental Sciences, College of Dentistry, Jazan University, Jazan 45142, Saudi Arabia; syednahidbasheer@gmail.com

9 Department of Periodontics, Armed Forces Hospital Jizan, Jazan 82722, Saudi Arabia; doctorsyedwali@yahoo.in

10 گروه علوم دندانپزشکی محافظه کارانه، دانشکده دندانپزشکی، دانشگاه شاهزاده سطام بن عبدالعزیز، صندوق پستی 173، الخرج 11942، عربستان سعودی. ma.mustafa@psau.edu.sa

11 Faculty of Sustainable Agriculture, Universiti Malaysia Sabah, Sandakan Campus, Locked Bag No.3, Sandakan 90509, Sabah, Malaysia; nur.hardy@ums.edu.my

12 Department of Medical Microbiology and Parasitology, School of Medical Sciences, Universiti Sains Malaysia, Kubang Kerian, Kota Bharu 16150, Kelantan, Malaysia; yychan@usm.my