برای اطلاعات بیشتر لطفا تماس بگیرید:Joanna.jia@wecistanche.com

برای قسمت اول اینجا را کلیک کنید

چگونه اکیناکوزید استروژن را تحریک می کند و تعداد اسپرم را افزایش می دهد؟

Cistanche deserticola اثرات زیادی دارد، برای اطلاعات بیشتر اینجا را کلیک کنید

بحث

سوابق قوم فارماکولوژیک و مطالعه قبلی ما 13 این را تایید کردCاستانچه توبولوزا عصاره ها به طور موثر سطح هورمون های جنسی را افزایش داده و کیفیت اسپرم را بهبود می بخشند. ECH به عنوان یکی از ترکیبات اصلی درسیستانچتوبولوزا19،20، می تواند تعداد اسپرم را افزایش دهد و ترشح LH و T را افزایش دهد (شکل 1). در این مطالعه، ما نشان دادیم که ECH به جای بیضه ها به هیپوتالاموس توزیع می شود که نشان دهنده تأثیر غیرمستقیم ECH بر بیضه ها است. در واقع، ECH به طور مستقیم فعالیت AR هیپوتالاموس، انتقال AR به هسته، و بیان ژن مربوط به محور HPG را مهار کرد و همچنین محافظت در برابر آسیب تولید مثلی ناشی از BPA را فراهم کرد.

در مطالعات تولید گنادوتروپین انسانی، سطح هورمون جنسی به شدت توسط محور HPG و یک حلقه بازخورد منفی تنظیم می‌شود. یعنی، ترشح T به طور قابل توجهی در پاسخ به افزایش مداوم و پایدار در سطوح LH خون در پاسخ به عدم بازخورد منفی آندروژنیک به هیپوفیز و هیپوتالاموس افزایش می یابد. در این مطالعه، ECH باعث افزایش ترشح LH در انسفالون به علاوه هیپوفیز و تولید تستوسترون در بیضه و سطوح mRNA LHR و Gnrhr در انسفالون به اضافه هیپوفیز شد (شکل 1 و شکل 4)، که نشان می دهد ECH ممکن است بر بازخورد منفی محور HPG تأثیر بگذارد. . جای تعجب نیست که AR خود نقش مهمی در تنظیم بازخورد سطوح T و LH ایفا می کند22،23. پارادایم محوری HPG مردانه بر تستوسترون متمرکز است که سرکوب بازخورد منفی را در سطح هیپوتالاموس و غده هیپوفیز فراهم می کند24،25. مطالعات قبلی از Foxg{8}}Cre برای حذف ژن‌های مورد علاقه در هیپوفیز استفاده می‌کردند، اما نه هیپوتالاموس برای تعیین اهمیت نسبی این دو ناحیه. نتایج نشان داد که سیگنال دهی AR در هیپوفیز موش نر از نظر تنظیم ترشح LH وابسته به تستوسترون غیرقابل استفاده است. به همین دلیل، ما برای مطالعه بیشتر بر روی AR هیپوتالاموس تمرکز کردیم.

اکیناکوزیدکه درسیستانچمی تواند از کبد محافظت کند

به عنوان یک گیرنده هورمون هسته ای استروئیدی، فعالیت AR توسط لیگاند استروئیدی T تنظیم می شود، که اتصال آن باعث انتقال هسته و عملکرد تنظیمی رونویسی AR27 می شود. در این مطالعه، ما نشان دادیم که درمان ECH انتقال AR از سیتوپلاسم به هسته‌های هیپوتالاموس را مهار می‌کند.3). علاوه بر این، مطالعه PK نشان داد که ECH می تواند به طور قابل توجهی به هیپوتالاموس نفوذ کند تا به بیضه ها، نشان می دهد که ECH بیشتری از سد خونی مغزی، احتمالاً از طریق اندوسیتوز، به جای سد خونی بیضه عبور می کند. علاوه بر این، ما با ELISA غیرمستقیم ظرفیت ترکیب ECH و AR را نشان دادیم که نشان می‌دهد ECH می‌تواند مستقیماً به AR متصل شود. این بیشتر توسط نتایج سنجش اتصال مولکولی پشتیبانی شد که نشان داد مکان‌های اتصال احتمالی برای ECH در Met-894 و Val-713 در پاکت AR وجود دارد (شکل 5D). این از یافته‌های دیگران حمایت می‌کند که AR در تنظیم یک حلقه خوراک منفی شرکت می‌کند و کاهش برهم‌کنش‌های AR-T در مغز منجر به افزایش ترشح LH می‌شود.

استروئیدوژنز یک فرایند کاملاً کنترل شده و ضروری برای توسعه اسپرماتوژنز با دخالت پروتئین استروئیدوژن (StAR)30 و آنزیم های استروئیدوژن مانند CYP11A1، CYP17A1، 3 -هیدروکسی استروئید دهیدروژناز (HSD3) و {{7} است. دهیدروژناز (HSD17) که کلسترول را به تستوسترون تبدیل می کند. ما نشان دادیم که سطوح mRNA ژن‌های کدکننده این آنزیم‌ها به طور قابل‌توجهی با درمان ECH افزایش یافت در حالی که بیان mRNA ژن Star تغییری نکرد. این نشان می دهد که ECH هیچ تاثیری بر انتقال کلسترول به غشای داخلی میتوکندری ندارد، در حالی که ممکن است در ترویج تبدیل کلسترول به تستوسترون نقش داشته باشد. سپس می توان نتیجه گرفت که درمان ECH به طور قابل توجهی تعداد اسپرم را با افزایش سنتز و ترشح تستوسترون افزایش می دهد.

برای بررسی اثر محافظتی ECH بر آسیب اسپرم، بیسفنول A (BPA)، یک مختل کننده غدد درون ریز معمولی برون زا، به عنوان مدلی از آسیب باروری نر در موش استفاده شد. درمان ECH به طور موثر تعداد اسپرم ها، تحرک اسپرم، سطوح T و LH کاهش یافته توسط BPA را بهبود داد (شکل 6A، B)، که نشان می دهد ECH می تواند آسیب اسپرم را کاهش دهد.

در مقایسه با مواد شیمیایی سنتز شده مصنوعی برای درمان جایگزینی هورمون، ECH یک ترکیب غیر هورمونی طبیعی است که بر بازخورد منفی در محور HPG تاثیر می گذارد و در نتیجه ترشح LH، T و کیفیت اسپرم را افزایش می دهد. این مسیر مکانیکی ممکن است از سیستم تناسلی مرد محافظت کند و بنابراین ECH می تواند به عنوان یک عامل بالقوه محافظ تولید مثلی طبیعی در نظر گرفته شود. با این حال، مقررات هورمونی پیچیده است و اغلب منجر به اثرات سیستمیک می شود. همانطور که در شکل 7 نشان داده شده است، ECH ترشحات T و LH را افزایش داده و فعال شدن AR را مهار می کند، که ممکن است منجر به عواقب بر روی سایر مسیرهای مرتبط با سلامت یا بیماری مانند پوکی استخوان 33 و افسردگی در مردان شود، بنابراین، اثرات جامع ECH باید بیشتر شود. مورد بررسی قرار گرفت. روی هم رفته، نتایج ما نشان می دهد که ECH به AR در هیپوتالاموس متصل می شود و از انتقال AR از سیتوپلاسم به هسته جلوگیری می کند. داده‌های ما نشان می‌دهد که ECH به مکان‌هایی در جیب AR در اسیدهای آمینه Met-894 و Val-713 متصل می‌شود. این ممکن است افزایش سطح T و AR را به عنوان یک پاسخ سیستمیک برای متعادل کردن سطح هورمون با ترویج ترشح LH و افزایش متعاقب آن در تولید T و تعداد اسپرم توضیح دهد (شکل 8).

اکیناکوزیدکه درسیستانچمی تواند ضد اکسیداسیون باشد

بیانیه اخلاق روشها.

این مطالعه با رعایت دقیق دستورالعمل‌های حیوانات آزمایشی که توسط وزارت علوم و فناوری (پکن، چین) ایجاد شده است، انجام شد. تمامی پروتکل های آزمایشی توسط کمیته اخلاق موسسه فناوری آنیانگ بررسی و تایید شد. حیوانات تجربی. موش‌های کونمینگ چهار هفته‌ای (22 گرم تا 25 گرم) از مرکز حیوانات چهارمین دانشگاه پزشکی نظامی (شیان، چین) تهیه شدند. حیوانات تحت شرایط کنترل شده در دمای 2±22 درجه، رطوبت 4±70 درصد با 12 ساعت چرخه نور-تاریکی و دسترسی آزاد به غذا و آب نگهداری شدند. 6

درمان آزمایشی

آزمایش 1. موش ها به طور تصادفی به شش گروه، هفت موش در هر گروه (n=7) تقسیم شدند. ECH (CAS: 82854-37-3؛ Chengdu Preferred Biotechnology Co., Ltd, Sichuan, China) با استفاده از یک لوله داخل معده تجویز شد و تستوسترون پروپیونات (TP، CAS: 57-85-2؛ KingYork، Tianjin، چین) با تزریق عضلانی یک بار در روز به مدت 14 روز طبق طرح آزمایشی زیر: گروه کنترل: نرمال سالین (1{19}} میلی‌لیتر/کیلوگرم)، گروه ECH(L) (5 میلی‌گرم بر کیلوگرم)، گروه ECH(M) 20mg/kg)، گروه ECH(H) (80mg/kg)، TP (15mg/kg) و انزالوتامید (مهارکننده AR، یک بار در روز یکبار در میان به مدت 14 روز؛ 20mg/kg؛ CAS: 915087-33-1؛ علاءالدین ، شانگهای، چین). پس از 2 هفته درمان، موش ها با دی اتیل اتر بیهوش شدند تا نمونه های خون برای تجزیه و تحلیل سطح هورمون جمع آوری شود. سپس موش ها تشریح شدند تا هیپوتالاموس، انسفالون به اضافه هیپوفیز، بیضه و اپیدیدیم دم جدا شوند. نمونه‌های اپیدیدیم دم در نرمال سالین با 5 درصد BSA برای ارزیابی کیفیت اسپرم قرار گرفتند و هیپوتالاموس، انسفالون به اضافه هیپوفیز و بیضه‌ها در نیتروژن مایع منجمد شدند و در دمای 80- درجه برای بررسی‌های بیشتر ذخیره شدند. آزمایش 2. موش ها به طور تصادفی به 10 گروه، پنج حیوان در هر گروه تقسیم شدند. ECH (20 میلی گرم بر کیلوگرم) به صورت خوراکی تجویز شد و موش های هر گروه با دی اتیل اتر در زمان های 0.5 ساعت، 1 ساعت، 1.5 ساعت، 2 ساعت، 2.5 ساعت، 3 ساعت، 4 ساعت، 6 ساعت، 9 ساعت و 12 ساعت پس از تجویز بیهوش شدند. مجموعه نمونه پلاسما جمع آوری شد و قلب در معرض دید قرار گرفت. پرفیوژن نرمال سالین به داخل بطن چپ توسط دستگاه انفوزیون انجام شد تا زمانی که کبد و ریه ها سفید شدند. 10 هيپوتالاموس و بيضه براي تعيين غلظت بافتي ECH جمع آوري شد. آزمايش 3. موش ها به طور تصادفي به 4 گروه، 7 در هر گروه تقسيم شدند. ECH و BPA (CAS: 80-05-7؛ علاءالدین، شانگهای، چین) با استفاده از لوله داخل معده یک بار در روز به مدت 6 هفته طبق طرح آزمایشی زیر تجویز شدند: گروه نرمال (روغن ذرت، 10 میلی لیتر بر کیلوگرم، وزن بدن د)، گروه مدل: گروه BPA (BPA 200 میلی گرم بر کیلوگرم، وزن بدن در روز، روغن ذرت)، و گروه تجربی: گروه BPA به علاوه ECH (BPA 200 میلی گرم بر کیلوگرم؛ ECH 20 میلی گرم بر کیلوگرم). پس از 42 روز درمان، موش ها با دی اتیل اتر بیهوش شدند و نمونه خون برای آنالیز سطح هورمون جمع آوری شد. بیضه و اپیدیدیم دم جدا و جمع آوری شد. اپیدیدیم دم برای ارزیابی کیفیت اسپرم استفاده شد و بیضه در نیتروژن مایع منجمد شد و برای بررسی بیشتر در دمای 80- درجه نگهداری شد.

عزم از اسپرم کیفیت اسپرم تعلیق آماده سازی. اپیدیدیمیدهای دم در 5 میلی لیتر نرمال سالین با 5 درصد BSA خرد شده و به مدت 5 دقیقه در دمای 37 درجه انکوبه شدند تا محتویات آنها در محیط پخش شود.

تعداد اسپرم: طبق روشی که یوکوی (2003) توصیف کرد، سوسپانسیون اسپرم رقیق شده (1:10؛ حجم/حجم؛ سوسپانسیون اسپرم/10 درصد متانول) به هر محفظه شمارش یک هموسیتومتر منتقل شد و اجازه داده شد تا 5 دقیقه بماند. دقیقه و سپس در زیر میکروسکوپ نوری (Nikon، Instruments Inc.، ژاپن) با بزرگنمایی X200 شمارش شد.

زنده ماندن اسپرم: در مجموع 20 میکرولیتر از سوسپانسیون اسپرم با حجم مساوی از رنگ ائوزین-نیگروسین به مدت 2 دقیقه مخلوط شد. اسپرم های رنگ آمیزی نشده در زیر میکروسکوپ نوری با بزرگنمایی 200 برابر شمارش شدند.

تحرک اسپرم: در مجموع 10 میکرولیتر از سوسپانسیون اسپرم روی یک اسلاید شیشه ای گذاشته شد و به صورت متحرک یا بی حرکت در زیر میکروسکوپ نوری با بزرگنمایی 200 برابر ثبت شد.

عزم از هورمون سطوح سطح تستوسترون (T) و LH در سرم، انسفالون به اضافه هیپوفیز و بیضه با استفاده از کیت‌های رادیو ایمونواسی (RIA) (موسسه فناوری بیولوژیکی پکن چین و انگلستان، پکن، چین) اندازه‌گیری شد. به طور خلاصه، آنتی بادی ضد تستوسترون یا ضد LH IgG (100 میکرولیتر) و 125-آنتی بادی ضد موش کونژوگه I به نمونه ها یا استاندارد (100 میکرولیتر) اضافه شد و در یک شب در دمای 4 درجه روی یک راکر مخلوط شد. پس از سه بار شستشو با PBS-Tween 20 (500 میکرولیتر)، مخلوط ها با سرعت 3500 دور در دقیقه در دمای 4 درجه به مدت 15 دقیقه سانتریفیوژ شدند. مقادیر CPM رسوبات با ابزار سنجش رادیو ایمونواسی (Beijing Sino-western Technology Co. Ltd, CN202M/KZ4GC{18}}, Beijing, China) و غلظت T و LH بر اساس فرمول استاندارد محاسبه شد. منحنی. ضریب تغییرات T و LH در گروه های نمونه به ترتیب 2.8 درصد و 3.2 درصد و در گروه های استاندارد 2.1 درصد و 2.8 درصد است.

عزم از ژن اصطلاحات توسط به موقع کمی PCR. RNA کل از بیضه یخ زده و بافت مغزی به علاوه هیپوفیز با استفاده از کیت RNA توتال ساده (تیانگن، پکن، چین) جدا شد. PCR زمان واقعی کمی (q RT-PCR) برای تکثیر cDNA با استفاده از 2× SYBR Green I PCR Master Mix (Vazyme، نانجینگ، چین) انجام شد. روش PCR شامل 95 درجه به مدت 30 ثانیه و سپس 35 سیکل 95 درجه به مدت 15 ثانیه، 58 درجه برای 30 ثانیه و 72 درجه به مدت 30 ثانیه بود. تجزیه و تحلیل منحنی ذوب روی محصولات PCR برای تأیید ویژگی پرایمر و خلوص محصول انجام شد. منحنی تفکیک برای هر صفحه برای تایید تولید یک محصول منفرد انجام شد. فراوانی نسبی هر mRNA محاسبه شد. پرایمرهای PCR مورد استفاده برای مطالعه در جدول 2 نشان داده شده است.

غربی لکه. برای تجزیه و تحلیل بیان AR، استخراج و جداسازی پروتئین سیتوپلاسمی و هسته ای با استفاده از کیت استخراج سیتوپلاسمی و پروتئین هسته ای (بیوتیم، نانجینگ، چین) طبق دستورالعمل سازنده انجام شد. غلظت پروتئین های سیتوپلاسمی و هسته ای با استفاده از کیت سنجش پروتئین برادفورد (بیوتیم، جیانگ سو، چین) ارزیابی شد. نمونه های پروتئینی (80 میکروگرم) روی ژل SDS-PAGE 12 درصد و 5 درصد اجرا و روی غشاهای PVDF منتقل شدند. پس از مسدود شدن، غشاها با آنتی بادی های ضد AR IgG (1:1،{7}}؛ Bioss؛ Beijing China) و آنتی بادی های پلی کلونال ضد GAPDH موش (1:1،{11}}؛ ووهان بوستر انکوبه شدند. بیولوژیکی

فناوری، ووهان، چین) یا آنتی بادی های پلی کلونال ضد لامین b1 موش به مدت 2 ساعت. غشاء سه بار با TBST شسته شد و با آنتی بادی ضد IgG خرگوش با HRP کونژوگه (1:5،{7}}؛ Bioss؛ پکن چین) انکوبه شد. سیگنال با استفاده از سیستم تصویربرداری ChemiDoc (Tanon-3،500، شانگهای، چین) تجسم شد.

با کارایی بالامایع کروماتوگرافی (HPLC) سنجش خون در لوله های شیشه ای هپارینه جمع آوری شد. پلاسما با سانتریفیوژ فوری در 6، {1}} دور در دقیقه به مدت 10 دقیقه جدا شد و برای آزمایش بیشتر در دمای 20- درجه نگهداری شد. نمونه های هیپوتالاموس و بیضه از هر نقطه زمانی ادغام و با متانول همگن شدند. پس از سانتریفیوژ در 10، {5}} دور در دقیقه در 4 درجه به مدت 10 دقیقه، مایع رویی توسط N غلیظ شد.₂و باقیمانده در 50 میکرولیتر متانول حل شد و از طریق فیلتر 0.45 میکرومتر فیلتر شد. ده میکرولیتر از مایع فیلتر شده نمونه برای تجزیه و تحلیل به سیستم HPLC تزریق شد.

منحنی استاندارد شامل نمونه‌های حاوی 50، 100، 250، 500 و 750 نانوگرم در میلی‌لیتر ECH (Chengdu Pufei De Biotech Co., Ltd, Sichuan, China) بود. نمونه‌های کنترل کیفیت پلاسما با 75 نانوگرم در میلی‌لیتر (کم)، 150 نانوگرم در میلی‌لیتر (متوسط)، و 300 نانوگرم در میلی‌لیتر (بالا) ECH بر این اساس برای اندازه‌گیری دقت و دقت روش آماده شدند.

کروماتوگرافی با یک سیستم HPLC (D2{{10}}00 سری Elite، هیتاچی، ژاپن) همراه با آشکارساز UV (L-2400، هیتاچی، ژاپن) انجام شد. جداسازی بر روی ستون Thermo-C18 (250 میلی‌متر × 4.6 میلی‌متر، ذرات 4.6 میکرومتر) در دمای 25 درجه انجام شد. فاز متحرک یک گرادیان تهیه شده از 0.1 درصد اسید فسفریک حاوی 0.04 درصد تری متیل آمین (جزء A) و متانول (جزء B) بود. گرادیان خطی به شرح زیر بود: 70-90 درصد A در مدت 0-2 دقیقه، 60-70 درصد A در مدت 2-6 دقیقه، 55-60 درصد B در طول 6-8 دقیقه، و سپس به 90 درصد A در بلافاصله 8 دقیقه سرعت جریان 0.8 میلی لیتر در دقیقه بود. آشکارساز UV در 332 نانومتر کار می کرد. مساحت پیک به عنوان اندازه گیری تحلیلی مورد ارزیابی قرار گرفت.

فارماکوکینتیک مطالعات که در موش. نفوذ ECH به هیپوتالاموس و بیضه تحت تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک با نرم افزار دارو و آمار (دارو و آمار، کمیته حرفه ای فارماکولوژی ریاضی چین) قرار گرفت. پارامترهای فارماکوکینتیک با استفاده از روش غیر محفظه ای بر اساس تئوری گشتاور آماری تعیین شد. پارامترهای فارماکوکینتیک اولیه شامل زمان تا پیک ثابت (T_حداکثراوج غلظت (C_حداکثرثابت نرخ حذف (Kه) نیمه عمر حذف (T_0.5، ناحیه زیر منحنی (AUC_0–12، حجم توزیع ظاهری (Vج)، و ترخیص کالا از گمرک (CL) برای تجزیه و تحلیل بیشتر به دست آمد. نسبت مغز به پلاسما بر اساس AUC محاسبه شد_0-tمقادیر پلاسما و مغز

ECH-Ovalbumin (ECH-OVA) سنتز و شناسایی. در مجموع 9.8 میلی گرم ECH و 1.{3}} میلی گرم بوتاندیول انیدرید در 2 میلی لیتر پیریدین حل شد و به مدت 12 ساعت با هم زدن در دمای اتاق مخلوط شد. مخلوط توسط N تغلیظ شد₂و باقی مانده با 10.8 میلی گرم ترکیب شدN-هیدروکسی سوکسینیمید (NHS) و 19.3 میلی گرم دی سیکلوهگزیل کربودی ایمید (DCC) و حل شده در 4 میلی لیترN, N-دی متیل فرمامید (DMF) به مدت 12 ساعت با هم زدن در دمای اتاق. پس از سانتریفیوژ در 2،{3}} گرم به مدت 5 دقیقه در دمای 4 درجه، مایع رویی به 5 میلی لیتر PBS اضافه شد که در آن 14.4 میلی گرم اووالبومین (OVA) حل شد. مخلوط جدید به مدت 24 ساعت در 4 درجه هم زده شد. سپس محلول واکنش در برابر PBS به مدت سه روز دیالیز شد. وجود ECH-OVA توسط طیف UV (Shimadzu Scientifc Instruments, Inc. Columbia, MD USA) در طول موج 190 تا 400 نانومتر و همچنین با دناتوره کردن PAGE تأیید شد.

غیر مستقیم الایزا (iELISA). یک صفحه میکروتیتر با ECH-OVA (2 ug/100 میکرولیتر) پوشانده شد و یک شب در دمای 4 درجه انکوبه شد. پلیت سه بار با PBST و دو بار با PBS شسته شد و 5 درصد PBSM (PBS حاوی 5 درصد شیر بدون چربی) برای مسدود کردن مکان‌های متصل در دمای 37 درجه به مدت 2 ساعت اضافه شد. پس از شستشوی صفحات با PBST و PBS، چاهک ها به 4 گروه تقسیم شدند. گروه تجربی، 1 میکروگرم پروتئین کل AR/100 میکرولیتر. گروه مثبت، آنتی بادی ضد OVA خرگوش (1:1،000); گروه منفی، 1 میکروگرم آلبومین سرم گاوی. و یک گروه خالی حاوی PBS. پس از انکوباسیون به مدت 1.5 ساعت، پلیت ها شسته شدند و 100 میکرولیتر در چاه IgG کونژوگه با HRP خرگوش (1:1،{22}}) به گروه مثبت، 100 میکرولیتر در چاه ضد AR اضافه شد. (1:1،000) به گروه های دیگر. پس از انکوباسیون به مدت 1.5 ساعت، رقت IgG کونژوگه با HRP خرگوش (1:5،{33}}) به پلیت ها اضافه شد. پس از انکوباسیون در دمای 37 درجه به مدت 1 ساعت، پلیت ها سه بار با PBST و دو بار با PBS شسته شدند. سپس TMB اضافه شد و به مدت 10 دقیقه در تاریکی در دمای اتاق و 2 MH انکوبه شد₂بنابراین₄برای توقف واکنش اضافه شد. جذب در طول موج 450 نانومتر خوانده شد.

مولکولی لنگر انداختن یک مطالعه اتصال مولکولی برای بررسی حالت اتصال ترکیب ECH به گیرنده آندروژن انسانی (AR) با استفاده از Autodock vina 1.1.2 انجام شد. ساختار سه بعدی (3D) AR (PDB ID: 2YHD) از بانک داده پروتئین دانلود شد. ساختار سه بعدی ECH توسط نرم افزار ChemBioDraw Ultra 14.0 و ChemBio 3D Ultra 14.0 به دست آمد. بسته AutoDockTools 1.5.6 برای تولید فایل های ورودی اتصال استفاده شد. شبکه جستجوی AR به صورت مرکز x: 36.141، مرکز y: 8.513، و مرکز z شناسایی شد:

21.304 با ابعاد x: 15، سایز y: 15 و سایز z: 15. مقدار exhaustiveness روی 20 تنظیم شد. برای داکینگ وینا، در صورتی که ذکر نشده بود از پارامترهای پیش فرض استفاده شد. ژست با بهترین امتیاز بر اساس امتیاز داکینگ وینا انتخاب و با استفاده از نرم افزار PyMOL 1.7.6 به صورت بصری مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.

داده ها تحلیل و بررسی و آماری مواد و روش ها. داده ها با استفاده از نرم افزار آماری SPSS 19.{1}} (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. برای مقایسه بین گروه ها از آنالیز واریانس یک طرفه استفاده شد. آزمون های مقایسه ای توکی از تفاوت های معنی دار بین گروه ها تعیین شد. نتایج به صورت میانگین ± انحراف معیار (SD) با استفاده از نرم افزار Graph Pad Prism v.7 (GraphPad Software, Inc, California, USA) بیان شد.

اخلاق تصویب و رضایت به شرکت کردن. تاییدیه اخلاقی برای این مطالعه از کمیته اخلاق موسسه فناوری آنیانگ اخذ شد.

اکیناکوزیدکه درسیستانچمی تواند درمان کندبیماری کلیوی

منابع

1. Cano، SN، Misra، M. & Ackerman، KE ورزش، تمرین، و محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد در مردان و زنان.

جلو. هورم. Res.47, 27–43 (2016).

2. پاپادوپولوس، وی و میلر، WL نقش میتوکندری در استروئیدوژنز.بهترین تمرین کنید. Res. Cl. En. 26, 771–790 (2012).

3. Rone, MBet al. شناسایی یک مجتمع پروتئینی پویا میتوکندریایی که کلسترول، قاچاق و متابولیسم را به یک هورمون استروئیدی هدایت می‌کند.مول. اندوکرینول. 26, 1868–1882 (2012).

4. Shibari, S., Ylonen, H. & Palme, R. دفع و اندازه گیری متابولیت های کورتیکوسترون و تستوسترون در ولزهای بانکی (Myodes glareolus).ژنرال Comp. اندوکرینول. 243, 39–50 (2017).

5. اوهارا، ال.et al. سیگنال دهی گیرنده آندروژن هیپوفیز پرولاکتین را تنظیم می کند اما گنادوتروپین ها را در موش نر تنظیم نمی کند.PloS یکی 10, e0121657 (2015).

6. Amador، AG، Parkening، TA، Beamer، WG، Bartke، A. & Collins، گیرنده های TJ بیضه LH و سطوح هورمون در گردش در سه مدل موش برای بیماری های ارثی (Tfm/y، lit/lit و hyt/hyt).اندوکرینول. انقضا 20, 349–58 (1986).

7. Bulldan، A.، Dietze، R.، Shihan، M. & Scheiner-Bobis، G. سیگنالینگ تستوسترون غیرکلاسیک با واسطه از طریق ZIP9 باعث تحریک بیان کلودین و تشکیل اتصال محکم در سلول های سرتولی می شود.سلول. علامت. 28, 1075–85 (2016).

8. واکر، WH سیگنالینگ تستوسترون و تنظیم اسپرماتوژنز.اسپرماتوژنز. 1, 116–20 (2011).

9. Cao, C. & Kindscher, K. The Medicinal Chemistry of Echinacea Species (ed. Kindscher, K.) 127-145 (Springer, 2016).

10. Jiang، ZH، Jian، W.، Li، XP و Zhang، XY Echinacoside و Cistanchetubulosa (Schenk) R. Wight آسیب بیضه و اسپرم ناشی از بیس فنول A را در موش‌ها از طریق آنزیم‌های استروئیدی تنظیم‌شده با محور گناد بهبود می‌بخشد.J. اتنوفارماکول. 193, 321–328 (2016).

11. Chiou، SY، Sung، JM، Huang، PW & Lin، SD خواص آنتی اکسیدانی، ضد دیابتی و ضد فشار خون عصاره گل سرخارگل پورپوره و مشتقات اسید کافئین با استفاده ازکه در آزمایشگاهی مدل ها.J. پزشکی غذا. 20, 171–179 (2017).

12. Ross, SM Echinacea purpura: عصاره اختصاصی اکیناسه پورپورا در پیشگیری از سرماخوردگی ایمن و مؤثر است.کلیست. پرستاران تمرین کنید. 30, 54–57 (2016).

13. وانگ، تی.et al. Cistanche tubulosaعصاره اتانولی سطح هورمون های جنسی موش را با القای آنزیم های استروئیدوژن بیضه واسطه می کند.

داروسازی. Biol.54, 1–7 (2015).

14. Hotaling، JMet al. تفاوت های جمعیت شناختی و اجتماعی-اقتصادی بین مردانی که به دنبال ارزیابی ناباروری هستند و کسانی که به دنبال عقیم سازی جراحی هستند: از نظرسنجی ملی رشد خانواده.BJU. بین المللی 116, 288–292 (2015).

15. Jodar، M.، Solerventura، A. & Oliva، R. پروتئومیکس منی و ناباروری مردانه.J. پروتئومیکس. org/

16. رحمان، ام اسet al. بیسفنول A بر باروری مردان از طریق پروتئین های مرتبط با باروری در اسپرم تاثیر می گذارد.علمی هرزه. 5, 9169 (2015).

17. شی، دبلیو.et al. تأثیر قرار گرفتن در معرض بیسفنول A پری ناتال و پس از تولد به مدارهای تنظیمی در محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد موش های CD-1.تولید مجدد سموم 31, 409–17 (2011).

18. ویسنیفسکی، پ.et al. مواجهه بزرگسالان با بیسفنول A (BPA) در موش‌های صحرایی ویستار، کیفیت اسپرم را با اختلال در محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-بیضه کاهش می‌دهد.سم شناسی. 329, 1–9 (2015).

19. وانگ، تی، ژانگ، ایکس و زی، دبلیو.Cistanche deserticolaYC Ma، "Desert ginseng": یک بررسی.صبح. J. چانه. پزشکی 40, 1123–1141 (2012).

20. Li, Y., Zhou, G., Peng, Y., Tu, P. & Li, X. غربالگری و شناسایی سه متابولیت گلیکوزید فنیل اتانوئید معمولی از Cistanches Herba توسط باکتری های روده انسان با استفاده از UPLC/Q-TOF-MS .J. داروسازی Biome. 118, 167–176 (2016).

21. Matsumoto، AM Andropause پیامدهای بالینی کاهش سطح تستوسترون سرم با افزایش سن در مردان.J. جرونتول. A. Biol. علمی پزشکی علمی 57, M76–M99 (2002).

22. آلوجا، ا.et al. تعامل بین تکانشگری، تستوسترون، گلوبولین متصل به هورمون جنسی، و ژن گیرنده آندروژن CAG طول تکرار.فیزیول. رفتار 147, 91–96 (2015).

23. Walters, KA, Simanainen, U. & Handelsman, DJ بینش های مولکولی در مورد اعمال آندروژن در عملکرد تولید مثل مردان و زنان از مدل های حذفی گیرنده آندروژن.هوم تولید مجدد به روز رسانی. 16, 543–558 (2010).

24. Sar, M., Lubahn, DB, French, FS & Wilson, EM محلی سازی ایمونوهیستوشیمی گیرنده آندروژن در بافت موش و انسان.غدد درون ریز. 127, 3180–3186 (1990).

25. لیانگ، YQet al. اثرات پروژسترون بر پروفایل های بیان رونویسی ژن های مرتبط با محورهای هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد و هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال در طول رشد اولیه گورخرماهی (Daniorerio).شیمی کره. 128, 199–206 (2015).

26. O'Hara، L. & Smith، نقش گیرنده آندروژن LB در اسپرم زایی و ناباروری.بهترین. تمرین کنید. Res. Cl. En. 29, 595–605 (2015).

27. Lindzey, J., Kumar, MV, Grossman, M., Young, C. & Tindall, DI مکانیسم های مولکولی عمل آندروژن.ویتامین. هورم. 49, 383–432 (1994).

28. عملکرد گیرنده آندروژن Holdcraft، RW & Braun، RE در سلول های سرتولی برای تمایز نهایی اسپرماتیدهای هاپلوئید مورد نیاز است.توسعه. 131, 459–467 (2004).

29. Holdcraft، RW & Braun، RE تنظیم هورمونی اسپرماتوژنز.بین المللی J. آندرول. 27, 335–342 (2004).

30. Luu-The، V. ارزیابی استروئیدوژنز و عملکرد آنزیم استروئیدوژن.J. استروئید. بیوشیمی. مول. Biol. 137, 176–182 (2013).

31. Ye, L., Su, ZL & Ge, RS بازدارنده های آنزیم های بیوسنتزی و فعال کننده متابولیک تستوسترون.مولکول ها 16, 9983–10001 (2011).

32. Khan, D. & Ahmed, SA تنظیم اپی ژنتیکی سلول های غیرلنفوئیدی توسط بیسفنول A، یک مدل مختل کننده غدد درون ریز: پیامدهای بالقوه برای تنظیم ایمنی.جلو. اندوکرینول. 6, 91 (2015).

33. Mohamad, NV, Soelaiman, IN & Chin, KY بررسی مختصر تستوسترون و سلامت استخوان.کلین مصاحبه سالخورده. 11, 1317 (2016).

34. Akerman, J. Kovac, JR & Lipshultz, LI درمان با تستوسترون بهزیستی و سلامت روانی را بهبود می بخشد.Curr. نظر. اورولوژیy. (2017).

قدردانی

این کار توسط برنامه استعدادهای نوآوری علم و فناوری در دانشگاه های استان هنان (18HASTIT035) HASTIE، برنامه ساخت و ساز موسسه تحقیقات فناوری بیولوژیکی مدرن موسسه فناوری آنیانگ، و برنامه ساخت و سازهای کلیدی (2015SD0018) پایگاه همکاری بین المللی در S&T، استان شانشی، چین.

مشارکت های نویسنده

ژی هوی جیانگ و بو ژو تحقیقاتی را طراحی کردند، تحقیقات انجام دادند، داده ها را تجزیه و تحلیل کردند و مقاله نوشتند. شین پینگ لی و گوردون ام. کربی تحقیقات را طراحی و داده ها را تجزیه و تحلیل کردند. Xiao-Ying Zhang تحقیقاتی را طراحی کرد.

اطلاعات تکمیلی

علایق رقابتی:نویسندگان اظهار کردند که هیچ علاقه ای به رقابت ندارند.

ناشر توجه داشته باشید: Springer Nature با توجه به ادعاهای قضایی در نقشه های منتشر شده و وابستگی های سازمانی بی طرف باقی می ماند.