بخش دوم ترانسژلین-2 در مولتیپل میلوما: نشانگر جدید نارسایی کلیوی

نتایج

1. ویژگی های گروه مورد مطالعه

مطالعه مشاهده‌ای آینده‌نگر ما شامل 126 بیمار مبتلا به MM بود که در طی بازدیدهای کنترل سرپایی در بخش‌های هماتولوژی بیمارستان دانشگاه در کراکوف، لهستان انتخاب شدند. در مجموع 73 زن و 53 مرد در سنین 29 تا 90 سال وارد شدند (جدول 1). MM علامتدار در 119 بیمار تشخیص داده شد که اکثر آنها در مرحله ISS بودند. هفت بیمار باقیمانده MM در حال دود داشتند. اکثر بیماران قبل از شروع مطالعه حداقل یک خط شیمی درمانی قرار گرفتند و تقریباً نیمی از گروه درمان نگهدارنده را در ابتدا دریافت کردند (جدول 1). سابقه آسیب حاد کلیه در هشت بیمار (6 درصد) مثبت بود.

میانگین eGFR پایه (CKD-EPICr) 74 (SD: 24) میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع و 29 (23 درصد) بیمار eGFR داشتند.<60 mL/min/1.73 m2 (Table 2). eGFR was above 60 mL/min/1.73 m2 in 97 patients (77%), between 30 and 60 mL/min/1.73 m2 in 18 patients (14%) and below 30 mL/min/1.73 m2 in 11 patients (9%). The selected laboratory test results in the studied group are shown in Table 2. As compared to a control group of 32 healthy volunteers (16 men and 16 women aged 29–74 years), the studied MM patients presented with significantly higher serum concentrations of transgelin and interleukin 6 and higher urinary concentrations of IGFBP-7 and TIMP-2 (Table 2). Although the age range of healthy controls was matched with the age range of patients, the mean age was lower in the control group (50 versus 67 years, p < 0.001). However, serum transgelin remained higher in patients than in controls after adjustment for the age difference (p = 0.034). The sex distribution in the study and control groups was similar (p = 0.4).

2. متغیرهای مرتبط با ترانس ژلین سرم در ابتدا

میانه ترانس ژلین سرم در کل گروه مورد مطالعه 1/84 نانوگرم در میلی لیتر بود (جدول 2). غلظت ترانس ژلین در مردان (متوسط ​​96.2 در مقابل 78.8 نانوگرم در میلی لیتر؛ شکل 1A)، در بیماران مبتلا به MM در حال سوختن (متوسط ​​149.2 در مقابل 82.4 نانوگرم در میلی لیتر؛ p=0.003؛ شکل 1B) و بدون درمان بیشتر بود. بیماران (میانگین 145.2 در مقابل 82.5 نانوگرم در میلی لیتر؛ p=0.014؛ شکل 1C). با این حال، اکثر بیماران مبتلا به MM در حال دود (5 از 7) و بیماران بدون درمان (6 از 8) مرد بودند. جالب اینجاست که ترانس ژلین سرم در زنان سالم بیشتر از مردان بود (گروه کنترل؛ میانگین 83.4 در مقابل 60.5 نانوگرم در میلی لیتر، p=0.011).

برای بیمارانی که قبل از ورود به مطالعه، هر گونه درمان MM را دریافت کرده بودند، هیچ ارتباطی بین ترانس ژلین سرم و تعداد خطوط درمان قبلی وجود نداشت (R {{0}} -{{10}}). 10؛ p=0.3). بیمارانی که تحت درمان نگهدارنده بودند، ترانس ژلین سرم غیر قابل توجهی کمتر از آن درمان ساده داشتند (متوسط ​​77.4 در مقابل 91.0 نانوگرم در میلی لیتر؛ p=0.051). رژیم های درمانی شامل لنالیدومید در 25 بیمار (20 درصد)، بورتزومیب در 21 نفر (17 درصد)، تالیدومید در 15 بیمار (12 درصد)، سیکلوفسفامید در 8 (6 درصد)، و ملفالان در 3 (2 درصد) بود. استروئیدها در 58 (46 درصد) از بیماران استفاده شد. ما هیچ تفاوت معنی داری در غلظت ترانس ژلین سرم بین بیماران تحت درمان در مقابل درمان نشده با داروهای خاص مشاهده نکردیم (05/0p> برای همه مقایسه ها). سطوح ترانس ژلین بر اساس مرحله ISS (p=0.3؛ شکل 1B) یا وضعیت بیماری (پاسخ کامل یا جزئی، بیماری پایدار، یا بیماری پیشرونده؛ p=0}.2) متفاوت نبود. ترانس ژلین سرم در بیماران مبتلا به eGFR<60 mL/min/1.73 m2 did not differ significantly from the levels observed in those with higher eGFR (median 106.6 versus 79.7 ng/mL; p = 0.057; Figure 1D). The presence of proteinuria was not associated with serum transgelin (p = 0.3).

همبستگی قابل توجهی بین ترانس ژلین و کراتینین سرم شناسایی شد (R {{0}}}.29; p=0.001)، eGFR (CKD-EPICr) ( R=-0.25؛ p=0.007)، اسید اوریک (R=0.19؛ p=0.036)، آلانین (R=0.18؛ p=0.048) و آسپارتات (R=0.26; p=0.003) آمینوترانسفرازها، فریتین (R=-0.22) ؛ p=0.049)، هپسیدین (R=0.25-؛ p=0.033)، و سیستاتین C ادرار (R=0.19؛ p {{34) }}.042). علاوه بر این، پس از حذف بیماران مبتلا به MM در حال سوختن، ترانس ژلین به طور قابل توجهی با FLC لامبدا سرم (R=0.18؛ p=0.047) و پریوستین سرم (R=-0.22) همبستگی داشت. p=0.013). در رگرسیون گام به گام چندگانه، اسید اوریک به عنوان تنها پیش‌بینی‌کننده مستقل ترانس ژلین سرم شناسایی شد (بتا=0.31؛ خطای استاندارد=0}.13؛ p=0.023).

3. ارتباط بین ترانس ژلین سرم و عملکرد کلیه پس از دوره پیگیری

داده های پیگیری به مدت 27 ماه از شروع مطالعه جمع آوری شد. در مجموع 23 بیمار (18 درصد) در طول دوره مطالعه فوت کردند که 12 نفر به دلیل MM، 7 نفر به دلیل عفونت و 3 نفر به دلایل نامشخص بودند. میانگین زمان مشاهده 21 (15؛ 24) ماه بود. در پایان دوره پیگیری، eGFR در 47 (37 درصد) از بیماران کمتر بود و در 71 (56 درصد) بیمار افزایش یا بدون تغییر باقی ماند. هیچ داده پیگیری برای هشت بیمار (6 درصد) در دسترس نبود. بیمارانی که در آنها eGFR کاهش یافته بود تمایل به ارائه ترانس ژلین پایه بالاتری نسبت به بیمارانی داشتند که هیچ تغییر یا افزایشی در مقادیر eGFR نداشتند (متوسط ​​106.6 در مقابل 83.9 نانوگرم در میلی لیتر؛ p=0.051؛ شکل 2).

با این حال، ترانس ژلین پایه با کراتینین سرم پس از پیگیری رابطه مثبت مثبت داشت (R=0.37؛ p < 0.001) و پس از پیگیری با eGFR همبستگی منفی داشت. -بالا (R=−{{20}}.33؛ p < 0.001؛ شکل 2). علاوه بر این، ترانس ژلین سرم پایه بالاتر به طور قابل توجهی مقادیر کمتر eGFR را پس از دوره پیگیری، مستقل از eGFR پایه، غلظت ادراری نشانگرهای آسیب لوله‌ای (مونومر NGAL و IGFBP-7)، جنس، سن، درمان قبلی، پاسخ درمانی پیش‌بینی کرد. و مدت زمان مشاهده (جدول 3). علاوه بر این، مقادیر ترانس ژلین در سهک بالایی (یعنی بالای 110.6 نانوگرم در میلی لیتر) به طور مستقل با eGFR پایین تر در پایان مشاهده مرتبط بود (شکل 2؛ جدول 3). اگرچه uNGAL پایه (R=-0.31-؛ p <0.001) و uIGFBP-7 (R=-0.35؛ p <0.001) نیز به طور قابل توجهی با eGFR نهایی مرتبط بود، این ارتباط ها وجود نداشت مستقل بودن از سایر پیش بینی ها، از جمله eGFR پایه (جدول 3).

با استفاده از رگرسیون ساده کاکس، هیچ ارتباطی بین ترانس ژلین سرم و بقای کلی یا اختصاصی MM مشاهده نکردیم، نه در کل گروه مطالعه و نه پس از حذف بیماران مبتلا به MM در حال دود (p > 0.5 در همه موارد).

مواد و روش ها

طراحی مطالعه و بیماران

این یک مطالعه مشاهده ای آینده نگر بود. بیماران در طی بازدیدهای کنترل سرپایی در بخش های هماتولوژی بیمارستان دانشگاه در کراکوف، لهستان، استخدام شدند. سن بالاتر یا مساوی 18 سال و تشخیص SMM یا MM طبق کارگروه بین المللی میلوما معیارهای ورود به مطالعه را نشان می دهد. معیارهای خروج شامل موارد زیر بود: (1) عفونت فعال اخیر، (2) سابقه هپاتیت B، C یا عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) و (3) سرطان های غیر از میلوما. برای همه بیماران، تاریخچه دقیق بیماری از پرونده های پزشکی موجود جمع آوری شد. داده‌های جمع‌آوری‌شده در ویزیت مطالعه اولیه شامل سن و جنس بیمار، تاریخ تشخیص اولیه SMM یا MM، تشخیص فعلی، وجود ضایعات استخوانی در اشعه ایکس و اطلاعات مربوط به درمان گذشته و حال از جمله پاسخ به درمان: پاسخ کامل (CR)، پاسخ جزئی (PR)، بیماری پایدار (SD) یا بیماری پیشرونده (PD). داده‌های پیگیری پس از 27 ماه پس از شروع مطالعه جمع‌آوری شد و شامل (1) تاریخ و علت مرگ و (2) نتایج آزمایش‌های آزمایشگاهی شامل کراتینین سرم و eGFR به‌دست‌آمده در پیگیری نهایی بود. تا بازدید

گروه کنترل برای به دست آوردن نتایج مرجع آزمایش‌های آزمایشگاهی غیراستاندارد و شامل 32 داوطلب سالم (16 زن، 16 مرد) 29 تا 74 ساله انتخاب شدند.

برای دریافت اثرات Cistanche اینجا را کلیک کنید

2. بیانیه اخلاق

این مطالعه بر اساس اصول اعلامیه هلسینکی و مطابق با مقررات کنفرانس بین المللی هماهنگی/عملکرد خوب بالینی انجام شد. این مطالعه توسط کمیته اخلاق زیستی دانشگاه Jagiellonian تایید شد و همه بیماران رضایت آگاهانه ای را برای شرکت خود امضا کردند. همه بیماران در بخش هماتولوژی بیمارستان دانشگاه کراکوف تحت درمان قرار گرفتند.

3. نمونه خون و آزمایشات آزمایشگاهی

صبح روز خونگیری به دنبال ناشتایی و استراحت شبانه، آزمایشات معمول آزمایشگاهی هم از بیماران و هم از افراد کنترل انجام شد که شامل شمارش کامل خون، غلظت سرمی کراتینین، فعالیت سرمی لاکتات دهیدروژناز، پروتئین کل، آلبومین، {0}}میکروگلوبولین، زنجیره‌های سبک آزاد، غلظت زنجیره‌های سبک ادرار، آمینوترانسفرازهای آلانین و آسپارتات و فریتین.

خون بر اساس اصول عملکرد خوب آزمایشگاهی (GLP) و عملکرد خوب بالینی (GCP) توسط کارکنان واجد شرایط جمع آوری شد. خون در لوله های بسته با یک فعال کننده لخته جمع آوری شد. نمونه ها مخلوط شده و به مدت 30 دقیقه در دمای محیط در حالت عمودی نگهداری شدند و سپس به مدت 15 دقیقه در گرمای 1300 سانتریفیوژ شدند. پس از سانتریفیوژ، سرم به صورت جزئی تقسیم شد و تا تجزیه و تحلیل در دمای 70- درجه سانتیگراد نگهداری شد. ما از نمونه های همولیز یا لیپمیک استفاده نکردیم.

نمونه‌های سرم برای سایر آزمایش‌های آزمایشگاهی در دمای زیر 70- درجه سانتی‌گراد ذخیره شدند. این آزمایش‌های غیر معمول آزمایشگاهی شامل مونومر NGAL ادرار، IGFBP-7 و TIMP{3}} ادرار، سیستاتین-C، ترانسژلین، پریوستین، هپسیدین و اینترلوکین ۶ (IL-6) بود.

آنالایزرهای بیوشیمیایی خودکار، هیتاچی 917 (هیتاچی، ایباراکی، ژاپن) و مدولار P (روش تشخیصی، مانهایم، آلمان) استفاده شد. پارامترهای خونی با استفاده از آنالایزر Sysmex XE 21{7}}0 (Sysmex، Kobe، ژاپن) اندازه‌گیری شد. غلظت سرمی FLC، LC ادرار (نوع κ و λ) و میکروگلوبولین {2} با روش ایمونونفلومتریک بر روی آنالایزر BN II (زیمنس GmbH، گورلیتز، آلمان) اندازه‌گیری شد. تعیین زنجیره های سبک آزاد (FLC κ، FLC λ) با استفاده از معرف های Freelite (محل اتصال، بیرمنگام، انگلستان) با محدوده مرجع: به ترتیب 1.7-3.7 گرم در لیتر و 0.9-2.1 گرم در لیتر انجام شد. ایمونوفنوتیپ پروتئین مونوکلونال با ایمونوفیکساسیون سرم (IFE) روی ژل آگارز (EasyFix G26، Interlab، ایتالیا) تعیین شد.

مقدار eGFR بر اساس کراتینین سرم با استفاده از فرمول همکاری بیماری مزمن کلیه-اپیدمیولوژی (CKD-EPI) 2009 بر اساس کراتینین سرم و سیستاتین C محاسبه شد.

پودر سیستانچوعصاره سیستانچ

آزمایش‌های غیر معمول آزمایشگاهی به صورت سری و با استفاده از کیت‌های تست ایمونوآنزیمی موجود در بازار انجام شد. IL سرم-6 با استفاده از روش ایمونواسی Quantikine ELISA Human IL-6 (R&D Systems, Inc., Minneapolis, MN, USA) با حداقل سطح قابل تشخیص 0.7{{7} اندازه‌گیری شد. }} pg/mL، و دقت درون و بین سنجش به ترتیب 2.{15}} درصد و 3.8 درصد است. محدوده مرجع برای IL{{10}} 3.13-12.5 pg/mL بود. ترانس ژلین سرم با استفاده از کیت الایزای انسانی TAGLN (Transgelin) (Wuhan Fine Biotech Co، ووهان، چین)، با محدوده تشخیص 0.625-40 نانوگرم در میلی لیتر، و داخل و دقت بین سنجش به ترتیب 8 درصد و 10 درصد، همانطور که توسط سازنده سنجش گزارش شده است. پریوستین سرم با استفاده از کیت ایمونواسی آنزیم پریوستین (Biomedica Medizinprodukte GmbH &Co KG, Wien, Austria)، با محدوده تشخیص 0–4{48}}00 pmol/L اندازه‌گیری شد. حد تشخیص pmol/L 20 و دقت درون و بین سنجش به ترتیب 3.0 و 6.0 درصد است. سطح سرمی هپسیدین 25 با استفاده از Hepcidin 25 Human Cet اندازه گیری شد. کیت شماره S-1337 (Peninsula Laboratories International, Inc., San Carlos, CA, USA). محدوده تشخیص هپسیدین 25 0.02-25 نانوگرم در میلی لیتر است. مونومر NGAL ادرار با استفاده از کیت الایزای اختصاصی مونومر NGAL انسانی (BioPorto Diagnostics A/S، Hellerup، دانمارک)، با حداقل دوز قابل تشخیص 10 pg/mL و محدوده تشخیص برای NGAL 10-1000 pg/mL ارزیابی شد. IGFBP{40}} ادرار با استفاده از کیت الایزا IBP{41} (EIAab Science Inc، ووهان، چین) اندازه‌گیری شد. محدوده تشخیص برای IGFBP7 0.312-20 نانوگرم در میلی لیتر بود. سطوح TIMP{46} ادرار با استفاده از کیت الایزای مهارکننده متالوپروتئیناز انسانی 2 (EIAab Science Inc، ووهان، چین)، با محدوده تشخیص 0.312-20 نانوگرم در میلی‌لیتر اندازه‌گیری شد. غلظت سیستاتین C در ادرار و سرم با استفاده از Human Cystatin C ELISA-IVD (BioVendor Research and Diagnostic Products، برنو، جمهوری چک)، با محدوده تشخیص 0.25-25 نانوگرم در میلی لیتر، و دقت درون و بین سنجش 3.5 درصد اندازه گیری شد. و به ترتیب 10.4 درصد.

4. تجزیه و تحلیل آماری

برای ارزیابی نرمال بودن از آنجایی که مقادیر ترانس ژلین سرم به طور معمول توزیع نشده بود، با آزمون من ویتنی یا کروسکال والیس بین گروه ها مقایسه شد. رگرسیون لجستیک تعدیل شده با سن برای بررسی تفاوت سطح ترانس ژلین سرم بین بیماران و گروه شاهد استفاده شد. برای ارزیابی همبستگی های ساده از ضریب همبستگی رتبه اسپیرمن استفاده شد. رگرسیون خطی چندگانه گام به گام به عقب برای جستجوی پیش بینی کننده های مستقل سطح ترانس ژلین سرم استفاده شد. مدل به طور قابل توجهی شامل متغیرها بود (p < 0.05) در یک تجزیه و تحلیل ساده با ترانس ژلین سرم همبستگی داشت. همچنین از رگرسیون خطی چندگانه برای ارزیابی ارتباط بین مقادیر ترانس ژلین سرم پایه و eGFR در پایان پیگیری استفاده شد. ترانس ژلین سرم یا به عنوان یک متغیر پیوسته یا پس از طبقه بندی به سهک در مدل ها گنجانده شد. مدل‌ها برای متغیرهایی تنظیم شدند که به طور قابل‌توجهی با مقادیر نهایی eGFR در تجزیه و تحلیل ساده و عوامل مخدوش‌کننده بالینی مرتبط از قبل مشخص شده (سن، جنس، درمان قبلی، پاسخ به درمان، مدت زمان مشاهده) همبستگی داشتند. متغیرهای دارای انحراف راست قبل از گنجاندن در مدل‌های رگرسیون خطی، تبدیل به ورود به سیستم شدند. برای بررسی ارتباط بین غلظت ترانس ژلین سرم و بقای کلی و اختصاصی MM از رگرسیون خطر متناسب ساده کاکس استفاده شد. زمان بقا از شروع مطالعه تا زمان مرگ بیمار یا تاریخ آخرین پیگیری محاسبه شد. آزمون‌های آماری دو طرفه بودند و p < 0.05 نشان‌دهنده معنی‌داری آماری بود. برای محاسبات از Statistica 12.0 (StatSoft، Tulsa، OK، USA) استفاده شد.

سیستانچه توبولوزا

نتیجه گیری

مطالعه ما برای اولین بار نشان می دهد که افزایش ترانس ژلین سرم با نرخ فیلتراسیون گلومرولی در MM ارتباط منفی دارد و کاهش عملکرد کلیه را در طول پیگیری طولانی مدت پیش بینی می کند. با این حال، افزایش ترانس ژلین سرم در MM ممکن است با سایر فرآیندهای پاتولوژیک، به عنوان مثال، بدخیمی، یا التهاب، و همچنین با درمان MM همراه باشد. با توجه به محدودیت های مطالعه ما، کار بیشتری برای ارزیابی بیان ترانس ژلین در انواع مختلف درگیری کلیه در MM مورد نیاز است. با این حال، یافته‌های ما از گزارش‌های قبلی حمایت می‌کند که ترانسژلین را با فیبروز کلیه مرتبط می‌کند.

مزایای سیستانچ

منابع

1. Cowan، AJ; آلن، سی. باراک، ا. بسالم، اچ. بنسنور، آی. کورادو، نماینده مجلس؛ فورمن، ک. گوپتا، آر. هاروی، جی. هوسگود، HD; و همکاران بار جهانی مولتیپل میلوما: تجزیه و تحلیل سیستماتیک برای مطالعه بار جهانی بیماری 2016. JAMA Oncol. 2018، 4، 1221-1227.

2. راجکومار، اس وی; دیموپولوس، MA; پالمبو، ای. بلید، جی. مرلینی، جی. متئوس، M.-V. کومار، اس. هیلنگاس، جی. کاستریتیس، ای. ریچاردسون، پی. و همکاران گروه کاری بین المللی میلوما معیارهای به روز شده برای تشخیص مولتیپل میلوما: ارائه ویژگی ها و پیش بینی کننده های پیامد در 94 بیمار از یک موسسه واحد. Lancet Oncol. 2014، 15، e538–e548.

3. Bladé، J. فرناندز-لاما، پ. بوش، اف. مونتولیو، جی. لنز، XM; مونتوتو، اس. موارد، A.; دارنل، ا. روزمان، سی. مونتسرات، E. نارسایی کلیه در مولتیپل میلوما. قوس. کارآموز پزشکی 1998، 158، 1889-1893.

4. گرتز، MA; Lacy، MQ; Dispenzieri، A. هیمن، اس آر. کومار، اس. لئونگ، ن. Gastineau، DA تاثیر سن و مقدار کراتینین سرم بر نتیجه پس از پیوند سلول های بنیادی خون اتولوگ برای بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما. پیوند مغز استخوان. 2007، 39، 605-611.

5. کایل، RA; گرتز، MA; ویتزیگ، تی. شهوت، ج.ا. Lacy، MQ; Dispenzieri، A. فونسکا، آر. راجکومار، اس وی؛ آفورد، جی آر. لارسون، DR. و همکاران بررسی 1027 بیمار مبتلا به مولتیپل میلوم تازه تشخیص داده شده. مایو کلین. Proc. 2003، 78، 21-33.

6. آگوستسون، بی.ام. بیگم، جی. دان، جی. بارت، نیوجرسی؛ دیویس، اف. مورگان، جی. بهرنز، جی. اسمیت، ا. کودک، ج.ا. درایسون، MT مرگ و میر زودهنگام پس از تشخیص مولتیپل میلوما: تجزیه و تحلیل بیمارانی که بین سال‌های 1980 و 2002 وارد کارآزمایی‌های شورای تحقیقات پزشکی انگلستان شدند - کارگروه لوسمی بزرگسالان شورای تحقیقات پزشکی. جی. کلین. اونکول. 2005، 23، 9219-9226.

7. دیموپولوس، م. دلیم پاسی، س. کاتودریتو، ای. واسو، ا. کیرتسونیس، ام سی؛ رپوسیس، پ. کارتاسیس، ز. پرچاریدو، ا. مایکل، م. میکالیس، ای. و همکاران بهبود قابل توجهی در بقای بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما با نارسایی شدید کلیوی پس از معرفی داروهای جدید. ان اونکول. 2014، 25، 195-200.

8. برنشتاین، SP; هیومز، HD نارسایی برگشت پذیر کلیه در مولتیپل میلوما. قوس. کارآموز پزشکی 1982، 142، 2083-2086.

9. Knudsen، LM; هیورث، ام. Hippe، E. Nordic Myeloma گروه مطالعه نارسایی کلیه در مولتیپل میلوما: برگشت پذیری و تأثیر بر پیش آگهی. یورو جی. هماتول. 2000، 65، 175-181.

10. ساخوجا، وی. جها، وی. وارما، اس. جوشی، ک. گوپتا، KL; سود، ک. Kohli، H. درگیری کلیه در مولتیپل میلوما: یک مطالعه 10- ساله. رن. شکست. 2000، 22، 465-477.

11. Gonsalves، WI; لئونگ، ن. راجکومار، اس وی؛ Dispenzieri، A. Lacy، MQ; هیمن، اس آر. بودی، ف.ک. دینگلی، دی. کاپور، پی. برو، RS؛ و همکاران بهبود عملکرد کلیه و تأثیر آن بر بقا در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما تازه تشخیص داده شده سرطان خون J. 2015، 5، e296.

12. برنارد، RS; چودیرکر، ال. مسیح خان، ای. جیانگ، اچ. فرانکه، ن. کوکرتی، وی. تایدمن، آر. ترودل، اس. ریس، دی. چن، CI اثربخشی، سمیت و مرگ و میر SCT اتولوگ در بیماران مولتیپل میلوما با نارسایی کلیوی وابسته به دیالیز. پیوند مغز استخوان. 2015، 50، 95-99.

13. طوسی، ص. زامگنی، ای. تاچتی، پ. سکولینی، ام. پرون، جی. بریولی، ا. پالوتی، ام سی؛ پانتانی، ال. پتروچی، آ. باکارانی، م. و همکاران تالیدومید-دگزامتازون به عنوان درمان القایی قبل از پیوند سلول های بنیادی اتولوگ در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما و نارسایی کلیوی تازه تشخیص داده شده. Biol. پیوند مغز خون. 2010، 16، 1115-1121.

14. اوتروال، ک. دورو، ا. لوند، جی. لیوینگ، جی. گارتون، جی. هولمبرگ، ای. آسشان، جی. آلیسی، ای. Nahi, H. استفاده از داروهای جدید می تواند به طور موثری پاسخ را بهبود بخشد، عود را به تاخیر بیندازد، و بقای کلی را در بیماران مولتیپل میلوما با نارسایی کلیوی افزایش دهد. PLoS ONE 2014, 9, e101819.

15. Woziwodzka، K. Vesole، DH; مالیسکو، جی. باتکو، ک. جورجیزین، آ. Koc- ˙Zórawska، E.; کرزانوفسکی، م. مالیسکو، جی. ˙زوراوسکی، م. Waszczuk-Gajda، A.; و همکاران نشانگرهای جدید نارسایی کلیه در مولتیپل میلوما و گاموپاتی مونوکلونال جی. کلین. پزشکی 2020، 9، 1652.

16. Woziwodzka، K. مالیسکو، جی. Koc- ˙Zórawska، E.; ˙زوراوسکی، م. دامنیکا، پی. جورجیزین، آ. باتکو، ک. مزور، پ. باناسکیویچ، م. کرزانوفسکی، م. و همکاران آشکارسازهای نارسایی کلیوی: IGFBP-7 و NGAL به عنوان نشانگرهای آسیب لوله ای در بیماران مولتیپل میلوما. Medicina 2021, 57, 1348.

17. هررا، GA; جوزف، ال. گو، ایکس. هاف، ا. بارلوژی، B. طیف پاتولوژیک کلیه در یک سری کالبد شکافی از بیماران مبتلا به دیسکرازی سلول های پلاسما. قوس. پاتول. آزمایشگاه. پزشکی 2004، 128، 875-879.

18. کیم، اچ.-ر. پارک، جی.اس. کارابولوت، ح. یاسمین، ف. جون، سی.-دی. ترانسژلین{4}}: شمشیر دولبه در مصونیت و متاستاز سرطان. جلو. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 606149.

19. زاتولا، ع. دیکیچ، ا. مولدر، سی. شارما، ا. Vågbø، CB; سوزا، MML؛ واج، ا. تغییرات پروتئوم Slupphaug، G. مرتبط با تبدیل مولتیپل میلوما به لوسمی پلاسما سل ثانویه. Oncotarget 2016, 8, 19427-19442.

20. منگ، تی. لیو، ال. هائو، آر. چن، اس. Dong, Y. Transgelin-2: یک عامل انکوژنیک بالقوه. تومور بیول. 2017, 39, 1010428317702650.

21. شیمادا، س. هیروس، تی. تاکاهاشی، سی. ساتو، ای. کینوگاسا، اس. اوهساکی، ی. کیسو، ک. ساتو، اچ. ایتو، اس. موری، تی. مکانیسم های پاتوفیزیولوژیکی و مولکولی درگیر در احتقان کلیه در یک مدل موش جدید. علمی Rep. 2018, 8, 1-15.

22. جرولیموس، م. کارگیانی، ف. پاپاسوتریو، م. کالیاکمانی، پ. سوسیو، اف. شارونیس، ا. گومنوس، دی. بیان ترانسژلین در گلومرولونفریت انسانی با علل مختلف. نفرون 2011، 119، c74–c82.

23. هاوزر، PV; پرکو، پی. مولبرگر، آی. پیپین، جی. بلونسکی، م. مایر، بی. Alpers، CE; اوبرباوئر، آر. Shankland، SJ Microarray و تجزیه و تحلیل بیوانفورماتیک بیان ژن در نفروپاتی غشایی تجربی. نفرون 2009، 112، e43-e58.

24. اینوماتا، س. ساکاتسومه، م. ساکامکی، ی. وانگ، ایکس. گوتو، اس. یاماموتو، تی. گجیو، اف. ناریتا، I. بیان SM22 (Transgelin) در آسیب کلیوی گلومرولی و بینابینی. نفرون 2011، 117، e104-e113.

25. میائو، جی. فن، Q. کوی، کیو. ژانگ، اچ. چن، ال. وانگ، اس. گوان، ن. گوان، ی. Ding, J. اجزای اسکلت سلولی تازه شناسایی شده با تغییرات دینامیکی فرآیندهای پاهای پودوسیت مرتبط هستند. نفرول. شماره گیری کنید. پیوند. 2009، 24، 3297-3305.

26. اوگاوا، ا. ساکاتسومه، م. وانگ، ایکس. ساکامکی، ی. سوباتا، ی. الچی، بی. کورودا، تی. کواچی، ح. ناریتا، آی. شیمیزو، اف. و همکاران SM22: نشانگر فنوتیپ جدید سلول های اپیتلیال گلومرولی آسیب دیده در نفریت غشایی پایه ضد گلومرولی. نفرون 2007، 106، e77-e87.

27. ساکامکی، ی. ساکاتسومه، م. وانگ، ایکس. اینوماتا، اس. یاماموتو، تی. گجیو، اف. Narita، I. سلول های کلیه آسیب دیده SM22 (ترانسژلین) را بیان می کنند: ویژگی های منحصر به فرد متمایز از اکتین ماهیچه صاف (SMA). نفرولوژی 2011، 16، 211-218.

28. کارگیانی، ف. پراکورا، ن. کالتسا، جی. پولیتیس، پ. اروانیتی، ای. کلتزیوتی، وی. پساراس، س. پاگاکیس، س. کاتسیمپولاس، م. عابد، ع. و همکاران افزایش تنظیم ترانسژلین در نفروپاتی انسدادی. PLoS ONE 2013, 8, e66887.

29. آپادحیای، ر. یینگ، دبلیو-زی. نسرین، ز. صفاح، ح. جیمز، EA; فنگ، دبلیو. سندرز، PW; Batuman، V. زنجیره های سبک آزاد به سلول های لوله پروگزیمال از طریق محور STAT1/HMGB1/TLR آسیب می رسانند. JCI Insight 2020, 5, 137191.

30. Ying، W.-Z. لی، ایکس. رنگارجان، س. فنگ، دبلیو. کورتیس، ال.ام. سندرز، زنجیره های سبک ایمونوگلوبولین PW باعث ایجاد آسیب های پیش التهابی و پروفیبروتیک کلیه می شود. جی. کلین. تحقیق کنید 2019، 129، 2792–2806.

31. هاچیسون، کالیفرنیا; کاکول، پی. استرینگر، اس. برادول، آ. کوک، ام. گرتز، MA; Dispenzieri، A. Winters, JL; کومار، اس. راجکومار، اس وی؛ و همکاران کاهش زودهنگام زنجیره های سبک بدون سرم با بهبود کلیوی در کلیه میلوما مرتبط است. مربا. Soc. نفرول. 2011، 22، 1129-1136.

32. مونسنی، جی جی; کلاینکشت، دی. مایریر، ا. وانیل، پی. سیمون، پی. پرونا، ا. Eladari, D. پیامد طولانی مدت بر اساس ضایعات بافتی کلیه در 118 بیمار مبتلا به گاموپاتی مونوکلونال. نفرول. شماره گیری کنید. پیوند. 1998، 13، 1438-1445.

33. رویال، وی. لئونگ، ن. ترویانوف، اس. نصر، ش. اکوتیر، ال. لبلانک، آر. آدم، بی. آنجیوی، ا. اسکندر، نماینده مجلس؛ آسونیس، AM; و همکاران پیش بینی کننده های بالینی آسیب شناسی پیامدهای کلیوی در نفروپاتی گچ با زنجیره سبک: یک مطالعه گذشته نگر چند مرکزی. Blood 2020، 135، 1833-1846.

34. Eadon، MT; شوانتز-آن، تی.-اچ. فیلیپس، CL; رابرتز، آر. گرین، CV; حلاب، ع. هارت، کی جی. لیپ، اس. پرز-لدزما، سی. عمر، KO; و همکاران هیستوپاتولوژی کلیه و پیش بینی نارسایی کلیه: یک مطالعه کوهورت گذشته نگر. صبح. جی. کلیه دیس. 2020، 76، 350–360.

35. Silliman, CC; دیسیاتکوفسکا، م. مور، EE; کلهر، MR; بانرجی، ا. لیانگ، ایکس. زمین، KJ; Hansen، KC آنالیزهای پروتئومی پلاسمای انسانی: زهره در مقابل مریخ. انتقال خون 2012، 52، 417-424.

36. اورتگا، FJ; مورنو-ناوارته، جی.ام. Mercader, JM; گومز-سرانو، ام. گارسیا سانتوس، ای. لاتور، جی. لوچ، ا. ساباتر، م. Caballano-Infantes، E. گوزمان، آر. و همکاران ترانسژلین اسکلت سلولی 2 به توسعه پذیری بافت چربی وابسته به جنسیت و عملکرد ایمنی کمک می کند. FASEB J. 2019, 33, 9656–9671.

37. زیدان، ع. سوارد، ک. نوردستروم، آی. اکبلاد، ای. ژانگ، جی سی. پارماچک، ام اس؛ Hellstrand، P. Ablation SM22 باعث کاهش انقباض و محتوای اکتین در ماهیچه صاف عروق موش می شود. FEBS Lett. 2004، 562، 141-146.

38. شاپلند، سی. هسوان، جی جی; توتی، NF; لاوسون، دی. خالص سازی و خواص ترانسژلین: یک تبدیل و تغییر شکل پروتئین حساس به ژل اکتین. J. Cell Biol. 1993، 121، 1065-1073.

39. یامامورا، اچ. ماسودا، ح. ایکدا، دبلیو. توکویاما، تی. تاکاگی، م. شیباتا، ن. تاتسوتا، م. تاکاهاشی، K. ساختار و بیان ژن SM22 انسانی، تخصیص ژن به کروموزوم 11، و سرکوب فعالیت محرک توسط متیلاسیون DNA سیتوزین. جی بیوشیم. 1997، 122، 157-167.

40. یین، L.-M. اولوآ، ال. یانگ، Y.-Q. ترانسژلین{3}}: پیامدهای بیوشیمیایی و بالینی در سرطان و آسم. Trends Biochem. علمی 2019، 44، 885–896.

41. فیلد اسمیت، ا. مورگان، جی. Davies، F. Bortezomib (Velcade؟) در درمان مولتیپل میلوما. آنجا کلین مدیریت ریسک 2006، 2، 271-279.

42. بلومسکی، ا. هوبل، دبلیو. اسپادا، اس. مولدور، ای. Schlangen، K. هاینتل، دی. روچی، ا. وایسبمن، آ. فریتز، وی. ویلهایم، ام. و همکاران بیان IKAROS در جمعیت‌های سلولی مجزای مغز استخوان به عنوان یک نشانگر زیستی کاندید برای نتیجه درمان با لنالیدومید دگزامتازون در مولتیپل میلوما. صبح. J. هماتول. 2017، 92، 269-278.

43. برونسکیل، EW; سکویرا-لوپز، MLS؛ پنتز، ES؛ لین، ای. یو، جی. آرونو، بی جی؛ پاتر، اس اس. گومز، ژن های RA که هویت سلول رنین را نشان می دهند. مربا. Soc. نفرول. 2011، 22، 2213-2225.

44. کوتلا، وی. گوئل، اس. نیشال، اس. هیوک، سی. ویوک، ک. داس، بی. Verma, A. مکانیسم اثر لنالیدومید در بدخیمی های خونی. J. هماتول. اونکول. 2009، 2، 36.

45. دای، ایکس. تیاگاراجان، دی. نیش، جی. شن، جی. آنام، NP; یانگ، ز. جیانگ، اچ. جو، دی. زی، ی. ژانگ، ک. و همکاران SM22 با تعدیل فعالیت رونویسی SRF در سلول‌های عضله صاف عروق، التهاب ناشی از سیتوکین و رونویسی کیناز القاکننده NF-kB (Nik) را سرکوب می‌کند. PLoS ONE 2017, 12, e0190191.

Karolina Woziwodzka 1, Jolanta Małyszko 2, Ewa Koc- ˙Zórawska 3, Marcin ˙Zórawski 4, Paulina Dumnicka 5 , Artur Jurczyszyn 6, Krzysztof Batko 1, Paulina Mazłowrwzaw, 1 1 , Paulina Gołasa 1 , Jacek A Małyszko 7، Ryszard Dro˙zd˙z 5 و Katarzyna Krzanowska 1،