بخش 1: ترکیبات زیست فعال طبیعی در مدیریت بیماری های دهان در بیماران نفروپاتی

برای اطلاعات بیشتر. مخاطبtina.xiang@wecistanche.com

خلاصه: در میان بیماری‌های دژنراتیو غیرواگیر مزمن (CDNCD)بیماری مزمن کلیوی(CKD) نشان دهنده یک مشکل بهداشت عمومی جهانی است. مطالعات اخیر یک رابطه علت و معلولی متقابل بین CKD و بیماری‌های دهان را نشان می‌دهد که در آن وجود یکی باعث شروع و پیشرفت سریع‌تر دیگری می‌شود. به طور خاص، تغییرات حفره دهان در بیماران CKD شایع تر است، بیماری های پریودنتیت مزمن، ضایعات استخوانی، عفونت های دهان و ضایعات سرطان دهان. در حال حاضر، درمان استانداردی برای درمان بیماری های دهان وجود ندارد. به همین دلیل، ترکیبات زیست فعال طبیعی (NBCs)، که با چندین اثر سلامتی مشخص می شوند، مانندآنتی اکسیدان، ضد میکروبی،ضد التهاب، وضد سرطاناقدامات، نشان دهنده یک درمان کمکی جدید ممکن در مدیریت این شرایط پاتولوژیک است. در میان NBC ها، پلی فنول ها به دلیل تعدیل مثبت میکروبیوتای دهان، نقش اصلی را ایفا می کنند و از دیس بیوز دهان پیشگیری و اصلاح می کنند. علاوه بر این، این ترکیبات دارای اثرات ضد التهابی مانند مهار تولید سیتوکین های پیش التهابی و بیان سیکلواکسیژناز می باشند{2}}. در این راستا، فرمولاسیون دهانشویه/ژل/خمیر لثه جدید با محتوای بالایپلی فنول هادر ارتباط با NBC که با عملکرد ضد میکروبی مشخص می شود، می تواند یک درمان آینده برای بیماری دهان در بیماران CKD باشد.

کلید واژه ها: بیماری مزمن کلیوی؛ بیماری های پریودنتیت مزمن؛ پلی فنول ها؛ میکروبیوتای دهان؛ درمان جایگزینی کلیه؛ دندانپزشکی مراقبت های ویژه

برای آشنایی با سیستانچ ارگانیک اینجا را کلیک کنید

1. مقدمه

بیماری های دهان و دندان از شایع ترین آسیب شناسی ها در جهان هستند و انتشار سریعی دارند و در چند سال اخیر به یک اپیدمی واقعی جهانی تبدیل شده اند. بیماری های دهان و دندان اغلب با شرایط ناتوان کننده ای همراه است که کیفیت زندگی بیماران را کاهش می دهد و هزینه های بهداشت عمومی را افزایش می دهد[1]. به همین دلیل، در طول سالیان متمادی توجه بیشتری به آموزش های پیشگیرانه دهان، تشویق به استفاده از شیوه های بهداشتی خوب و جلوگیری از عادات سبک زندگی نادرست مانند سیگار کشیدن، سوء مصرف الکل و مصرف بیش از حد قند معطوف شده است [2،3]. به نظر می رسد که سلامت دهان و دندان ارتباط نزدیکی با سلامت کلی فرد دارد [4]. به نظر می رسد شروع بیماری دهان، به عنوان مثال، پوسیدگی یا پریودنتیت، یک عامل خطر مهم برای ایجاد چندین بیماری دژنراتیو غیرواگیر مزمن (CDNCDs)، از جمله بیماری مزمن کلیوی (CKD) است [5،6]. چندین مطالعه نشان می دهد که بیماری پریودنتیت مزمن (CPD) با افزایش خطر ابتلا به دیابت، فشار خون شریانی، تصلب شرایین و بیماری های عصبی مرتبط است [{7}}]. به نظر می رسد بیماری های دهان و CKD در یک رابطه علت و معلولی متقابل به هم مرتبط هستند که در آن وجود یکی باعث شروع و پیشرفت دیگری می شود|14،15. مطالعات اپیدمیولوژیک اخیر نشان می دهد که بیماران CKD در مقایسه با جمعیت عمومی بیشتر مستعد ابتلا به بیماری های دهان هستند [16،17]. با این حال، مکانیسم های زیربنایی این رابطه هنوز به طور ضعیفی مورد مطالعه قرار گرفته اند و داده های موجود باید توسط کارآزمایی های بالینی تصادفی بزرگتر تأیید شوند. ارتباط احتمالی بین این دو بیماری را می توان با تغییر میکروبیوتای دهان، مجموعه ای از باکتری های همزیست در حفره دهان نشان داد [18]. در واقع، از یک طرف، بیماری های دهان باعث ایجاد تغییر در میکروبیوتای دهان می شود که توانایی خود را برای محافظت از میزبان در برابر باکتری های بیماری زا که می توانند از طریق دهانه باکال وارد شوند، از دست می دهد. به همین دلیل، تغییر ترکیب میکروبیوتای دهان می تواند یک عامل خطر برای شروع CDNCD ها باشد. بنابراین، این بیماری‌های سیستمیک می‌توانند به نوبه خود تغییری در میکروبیوتای دهان ایجاد کنند که با افزایش حساسیت به شروع بیماری دهان مرتبط است [19،20]. در حال حاضر، یکی از موضوعات اصلی تحقیق، تمرکز بر استفاده از راهبردهایی برای جلوگیری از تغییرات میکروبیوتای دهان و حفظ سلامت عمومی میزبان است[18]. در این زمینه، استفاده از محصولات طبیعی که عاری از عوارض جانبی، با خنثی کردن بروز دیس‌بیوز میکروبیوتای دهانی، محافظت در برابر CDNCD عمل می‌کنند، می‌تواند یک استراتژی کمکی معتبر باشد [21].

ترکیبات زیست فعال طبیعی (NBCs) مولکول‌های بیولوژیکی با منشاء غذایی هستند که عمدتاً در غذاهای گیاهی موجود است و اثرات مفید مهمی بر بدن انسان دارند [22،23]. NBC های موجود در مواد غذایی گیاهی، فیتوکمیکال نامیده می شوند و می توان آنها را به دسته های مختلفی مانند پلی فنل ها، کاروتنوئیدها، آلکالوئیدها، فیتواسترول ها، نیتروژن و ترکیبات آلی گوگرد طبقه بندی کرد [24]. چندین مطالعه in vitro و in vivo نشان می دهد که به نظر می رسد NBC ها اثرات ضد التهابی، آنتی اکسیدانی، ضد میکروبی، ضد سرطانی، محافظت کننده قلبی، محافظت کننده عصبی، محافظت از کبد، هیپوگلیسمی و ضد فشار خون دارند [{7}}]. علاوه بر این، NBC ها می توانند به طور مثبت ترکیب میکروبیوتای دهان را تعدیل کنند [18]. در نتیجه، دریافت NBCs می تواند نشان دهنده یک استراتژی معتبر برای مقابله با شروع و پیشرفت CDNCD ها، از جمله CKD باشد. در این راستا، هدف از این بررسی، تعریف رابطه بین بیماری های دهان و CKD و تحلیل نقش احتمالی مصرف NBC در پیشگیری و درمان بیماری های دهان است. به طور خاص، در میان بیماری های دهان، در این بررسی، عفونت های دهان، تغییرات بافت استخوانی دندان و دهان، تغییرات بزاق و بازدم و تغییرات منفی بافت نرم دهان را بررسی می کنیم.

2. روش تحقیق

برای رسیدن به هدف مقاله، فهرستی از مطالعات را بر اساس موارد آنلاین تحقیقاتی «ترکیبات زیست فعال طبیعی» و «بیماری دهان» و «بیماری مزمن کلیوی» و «پریودنتیت» در ارتباط با «اپی گالوکاتچین گالات» و/یا «پلی‌فنول‌ها» انتخاب کردیم. "و/یا"میکروبیوتای دهان"و/یا"التهاب دهان"و/یا"درمان جایگزینی کلیه"و/یا"همودیالیز"و/یا"دیالیز صفاقی"و/یا"پیوند کلیه" و/یا "خشکی دهان". پایگاه‌های داده مورد استفاده PubMed و Web of Science تا ژانویه 2022 بودند. مطالعات همه به زبان انگلیسی بود و نویسندگان آن‌ها را به صورت دستی بازیابی کردند.

3. سلامت دهان و بیماری مزمن کلیه (CKD)

سلامت دهان و دندان بیماران CKD به طور قابل توجهی به خطر افتاده است و تخمین زده می شود که تقریباً 90 درصد از آنها دچار تغییر حفره دهان، از جمله بیماری پریودنتال، اختلال در معدنی شدن ماتریکس استخوان، هیپرپلازی لثه، و تغییرات در ترشح و ترکیب بزاق هستند [29] . علاوه بر این، بیماران CKD مستعد بیشتری برای عفونت های دهانی نشان می دهند [30]. این تغییرات ممکن است هم به خود CKD و هم به اثر درمان جایگزینی کلیه (RRT) مرتبط باشد [31،32]. در عین حال، مراقبت های بهداشتی نامناسب دهان می تواند وضعیت التهابی مزمن با درجه پایین را که معمولی CKD است، به نفع و تشدید کند [33]. برای پیشگیری از بیماری های دهان در بیماران CKD، رعایت بهداشت دهان و دندان ضروری است

استراتژی ها. علاوه بر این، نشان داده شده است که وجود یک ضایعه یا سایر فرآیندهای پاتولوژیک حفره دهان، در صورت عدم درمان، می تواند پیشرفت را تسریع کند یا باعث شروع بیماری های همراه CKD شود [31]. به نظر می رسد بیماری های دهان و CKD با یک رابطه علت و معلولی متقابل همبستگی دو طرفه دارند (شکل 1) [34].

3.1. اثرات بیماریهای همراه CKD بر سلامت دهان

برخی از بیماری های اورمیک اصلی ممکن است فاکتورهای خطر مهمی را برای شروع تغییرات دهانی نشان دهند، از جمله تجمع سموم اورمیک، کم خونی نورموکرومیک و نورموسیتیک، عدم تعادل آب-الکترولیت، و تغییر متابولیسم کلسیم-فسفر، و سوءتغذیه احتمالی [35].

3.1.1. تغییر بزاق و بازدم

تقریباً یک سوم از بیماران مرحله نهایی بیماری کلیوی (ESRD) وضعیتی را نشان می دهند که به نام هالیتوز اورمیک شناخته می شود [36]. از دست دادن عملکرد کلیه، به ویژه در مراحل پیشرفته تر CKD، باعث تجمع اوره در بزاق و سرم می شود. در حفره دهان، اوره اضافی توسط فلور میکروبی اوره آز مثبت به آمونیاک تبدیل می شود که مسئول بوی بد دهان در بیماران ESRD است [35]. چندین مطالعه ارتباط مستقیمی بین تجمع سرمی اوره و سایر سموم اورمیک با حضور آمونیاک در بازدم بیماران CKD نشان داده‌اند [37]. تجمع آمونیاک در حفره دهان مسئول کاهش جریان بزاق و خشک شدن دهان است، پدیده ای که معمولاً در بیماران ESRD مشاهده می شود [36]. علاوه بر این، این وضعیت منجر به درک طعم فلزی و نامطبوع پس از مصرف غذا می شود که باعث می شود بیمار کالری و پروتئین دریافتی را کاهش دهد و به ایجاد سندرم اتلاف پروتئین-انرژی (PEW) کمک می کند که نمونه ای از بیماران CKD است. 38]. بیماران CKD اغلب این سندرم را نشان می دهند که با هیپرکاتابولیسم عضلانی، حالت التهابی مزمن و اسیدوز متابولیک مشخص می شود [{10}}]. این وضعیت باعث کاهش غیر عمدی وزن بدن و از دست دادن توده عضلانی می شود، همراه با افزایش سیتوکین های پیش التهابی مانند فاکتور نکروز تومور (TNF)- و اینترلوکین (IL){14}} که تا حدی مسئول این بیماری هستند. شروع یک حالت التهابی مزمن [41. علاوه بر این، حالت پیش التهابی تمایل به کاهش آلبومین در گردش خون دارد و وضعیت سوء تغذیه را تشدید می کند [42. ایجاد و تشدید سندرم PEW میزان بستری شدن در بیمارستان و مرگ و میر ناشی از همه علل بیماران CKD را افزایش می دهد [38]. از دست دادن توده عضلانی منجر به افزایش بیشتر سطح اوره در خون و بزاق می شود، بوی بد دهان اورمیک را افزایش می دهد و منجر به ایجاد یک دایره باطل می شود [35]. علاوه بر سطوح بالای اوره سرم، عوامل دیگری که احتمالاً در شروع هالیتوز اورمیک دخیل هستند، افزایش غلظت فسفر سرم و تغییر pH بزاق است [{21}}]. هالیتوز اورمیک همچنین می تواند با احساس سوزش در لب ها و زبان با منشا نوروپاتیک [46] یا حتی با احساس بزرگ شدن زبان همراه باشد.

3.1.2. تغییرات بافت نرم دهان

سایر ناهنجاری های دهانی که اغلب در بیماران CKD یافت می شود مربوط به بافت نرم دهان است. اغلب بیماران CKD در مراحل پیشرفته تر، کم خونی نورموکرومیک و نرموسیتی را نشان می دهند که عمدتاً به دلیل کمبود در تولید اریتروپویتین و کاهش نیمه عمر گلبول های قرمز است. کم خونی اساس رنگ پریدگی مشخصه غشاهای مخاطی است که اغلب در بیماران CKD مشاهده می شود [47].

علاوه بر این، یک وضعیت بالینی به نام استوماتیت اورمیک ممکن است در بیماران ESRD مواجه شود. این یک عارضه دهانی با علت ناشناخته است که نسبتاً نادر است [43،46،48]. از نظر بالینی، استوماتیت اورمیک با وجود ضایعات اریتماتوز در حفره دهان مشخص می شود که می تواند موضعی یا عمومی باشد. این ضایعات با یک اگزودای شبه غشایی پوشیده شده است که می تواند برداشته شود و مخاطی دست نخورده یا زخمی باقی بگذارد [45]. استوماتیت اورمیک توسط ضایعاتی مشخص می شود که اغلب خود به خود بهبود می یابند، اما برای بهبود بهبود آنها، درمان با شستشوی ملایم اسیدی مانند 10 درصد پراکسید هیدروژن، موثر به نظر می رسد.

3.1.3. تغییرات بافت دندان

در صورت وجود بیماری مزمن کلیه، امکان مشاهده ناهنجاری در دندان وجود دارد. علامتی که اغلب در بیماران CKD مشاهده می شود، هیپوپلازی مینای دندان است. عمدتاً با تغییر متابولیسم کلسیم-فسفر مرتبط است [48]. هیپوپلازی مینای دندان یک وضعیت پاتولوژیک است که با عدم توسعه مینای دندان مشخص می شود، که در نتیجه کمبود کمی و ضخامت کاهش می یابد. بیمار مبتلا به هیپوپلازی مینای دندان مشکلاتی را نه تنها از نظر ماهیت زیبایی شناختی تجربه می کند، بلکه این وضعیت پاتولوژیک نیز می تواند عامل خطر مهمی برای ایجاد بیماری های جدی تر دهان باشد [47]. سلامت مینای دندان عمیقاً تحت تأثیر وضعیت تغذیه بیمار است. کمبود ویتامین D، کلسیم، ویتامین A و وجود PEW با هیپوپلازی مینای دندان همراه است، شرایطی که همچنین منجر به افزایش حساسیت به پوسیدگی دندان می شود [49]. هیپوپلازی مینای دندان وضعیتی است که اغلب در کودکان CKD دیده می شود. کمبود طولانی مدت ویتامین A، ویتامین D و کلسیم در طول رشد دندان ها می تواند منجر به آتروفی مینای دندان و رسوب معیوب عاج و کلسیفیکاسیون شود. به ویژه، باودن و همکاران. این فرضیه وجود دارد که هیپوویتامینوز D منجر به انتقال ناکافی کلسیم می شود که برای رشد بافت های دندان مفید است [50]. کمبود ویتامین D بر ساختار دندان ها تأثیر می گذارد و رویش فیزیولوژیکی آن ها را به تاخیر می اندازد. در حضور کمبود ویتامین D، دندان ها از نظر میکروسکوپی با لایه ای گسترده از پیشگیری، وجود عاج بین گلوبولار و تشکیل عدم تعادل مینا مشخص می شوند [51]. از سوی دیگر، در بیماران بالغ CKD، هیپوویتامینوز D می تواند منجر به باریک شدن یا کلسیفیکاسیون محفظه پالپ شود [35].

در حال حاضر، در مورد افزایش خطر ابتلا به پوسیدگی دندان در بیماران CKD اتفاق نظر روشنی وجود ندارد [44]. یک اثر ضد باکتریایی بالقوه به افزایش pH بزاق به دلیل هیدرولیز اوره توسط بزاق نسبت داده شد که نشان دهنده عملکرد محافظتی آن در برابر پوسیدگی است [47l. در مقابل، از دست دادن دندان بدون پوسیدگی در بیماران CKD بیشتر از جمعیت عمومی است. این از دست دادن می تواند توسط گاستریت اورمیک و ریفلاکس معده به مری، که اغلب در بیماران ESRD رخ می دهد، القا شود و می تواند مسئول فرسایش دندان باشد [35].

3.1.4. تغییر بافت استخوانی دهان

در بیماران CKD، تغییرات بیشتر در حفره دهان با تغییر متابولیسم کلسیم-فسفر، متابولیسم غیرطبیعی ویتامین D و هیپرپلازی جبرانی پاراتیروئید مرتبط است که باعث ایجاد اختلالات معدنی و استخوانی CKD (CKD-MBD) می شود. ]. در سطح حفره دهان، CKD-MBD با دمینرالیزاسیون استخوان آلوئولار، کاهش استخوان ترابکولار، کاهش ضخامت استخوان قشر مغز، کلسیفیکاسیون متاستاتیک بافت های نرم، ضایعات فیبروکیستیک، نواحی استخوان لیتیک، شکستگی فک (خود به خودی) مشخص می شود. پس از اقدامات دندانپزشکی)، ترمیم غیرطبیعی استخوان پس از کشیدن، و گاهی اوقات تحرک دندان به دلیل از دست دادن مواد استخوانی.

3.2. اثرات درمان جایگزین کلیه بر سلامت دهان

علاوه بر تغییرات دهانی ناشی از بیماری های همراه مربوط به CKD و خود CKD، ناهنجاری های دیگری در حفره دهان می تواند توسط RRT ها ایجاد شود، مانند دیالیز (همودیالیز-HD و دیالیز صفاقی) و پیوند کلیه.

3.2.1. تغییر دهان در بیماران دیالیزی

در بیماران HD، خونریزی مخاط دهان مکرر است. ممکن است به دلیل خود CKD باشد، مانند عملکردهای تغییر پلاکت و کم خونی نورموکرومیک و نرموسیتی [52،53]، یا درمان HD. دومی می تواند باعث القا یا تشدید وضعیت ترومبوسیتوپنی ناشی از آسیب مکانیکی و استفاده از هپارین در طول عمل HD شود. به این دلایل، HD بیماران را مستعد کبودی، پتشی و خونریزی در مخاط دهان می کند.

علاوه بر این، به دلیل کاهش مصرف آب و پلی‌فارماسی، وضعیت خشکی دهان اغلب در بیماران دیالیز صفاقی و HD دیده می‌شود [44]. خشکی حفره دهان ناشی از ترشح ناکافی بزاق یا کمبود کامل بزاق است. بر اساس پاتوژنز آن، آن را به عنوان خشکی دهان واقعی (خشک دهان اولیه)، ناشی از عملکرد نادرست غدد بزاقی، یا خشکی کاذب، که به عنوان خشکی دهان علامت دار نیز شناخته می شود، طبقه بندی می شود، که طی آن بیمار یک تصور ذهنی از خشکی دهان با وجود عملکرد طبیعی غدد بزاقی [54]. خشکی دهان می تواند بر عملکرد دهان تأثیر بگذارد و سلامتی بیمار را به خطر بیندازد. ترشحات بزاق برای سلامت دهان و دندان حیاتی هستند، زیرا در تمیز کردن مکانیکی با عملکرد محافظتی نقش دارند. کاهش بزاق همچنین می تواند خطر عفونت های دهان مانند کاندیدیازیس و حساسیت بیمار به پوسیدگی دندان، بیماری پریودنتال و از دست دادن دندان را افزایش دهد. در بیماران HD، مطالعات اپیدمیولوژیک نشان می دهد که بهداشت دهان معمولا ضعیف است، بنابراین رسوبات جرم و پلاک را می توان افزایش داد [35]. در حال حاضر، اطلاعات کمی در مورد ارتباط بین دیالیز صفاقی و CPD در ادبیات موجود است.

3.2.2. تغییرات دهانی در بیماران پیوند کلیه

بیماران پیوند کلیه اغلب تحت درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی قرار می گیرند که آنها را مستعد ابتلا به عفونت ها و ایجاد بدخیمی می کند [55]. بنابراین، بیماران پیوند کلیه نسبت به عفونت های قارچی، از جمله کاندیدا آلبیکنس، که می تواند باعث ایجاد ضایعات مخاط دهان و اطراف دهان شود، آسیب پذیرتر هستند [35]. یکی از عوارض اصلی عفونت های قارچی شیلیت زاویه ای است که یک اختلال التهابی است که گوشه های دهان را درگیر می کند. شیلیت زاویه ای در بیش از 4 درصد بیماران پیوند کلیه مشاهده می شود. سایر اشکال کاندیدیازیس در بیماران پیوند کلیه گزارش شده است، از جمله غشای کاذب (1.9 درصد)، اریتماتوز (3.8 درصد)، و مزمن آتروفیک - همچنین به نام استوماتیت پروتز (3.8 درصد).

در بین عفونت‌های ویروسی، سیتومگالوویروس (CMV) و ویروس هرپس سیمپلکس (HSV) اغلب با استفاده از درمان سرکوب‌کننده ایمنی همراه هستند. به طور خاص، زخم مخاط دهان اغلب با عفونت CMV همراه است، با ترجیح لبه های جانبی زبان.

علاوه بر این، یک اثر ثانویه درمان با سیکلوسپورین، که به عنوان رشد بیش از حد لثه (GO) شناخته می شود، ممکن است در بیماران پیوند کلیه مشاهده شود. GO ثانویه به درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی، بیشترین تغییر دهانی مورد مطالعه در بیماران پیوند کلیه است. مشاهده شده است که اگر بیماران با ترکیبی از سیکلوسپورین و نیفدیپین درمان شوند، شیوع GO تا 50 درصد افزایش می یابد. مطالعه مارشال و همکاران. نشان داد که چگونه این اثر ظرف 3 ماه از شروع این درمان دارویی رخ می دهد. این رشد بیش از حد، که به طور معمول از پاپیلاهای بین دندانی شروع می شود، بیشتر در بخش های قدامی دهان و روی سطوح لبی دندان ها دیده می شود [56]. به نظر نمی رسد GO تمایلی به فک بالا یا فک پایین داشته باشد [35]. با توجه به عوارض جانبی متعدد سیکلوسپورین که بر حفره دهان تأثیر می گذارد، جایگزین های درمانی دیگری نیز ایجاد شده است. در واقع از تاکرولیموس، راپامایسین و مایکوفنولات موفتیل برای جایگزینی سیکلوسپورین استفاده می شود. این جایگزین های درمانی با کاهش GO مشخص می شوند. با این حال، این داروها گران تر هستند و تمام عوارض جانبی آنها هنوز مشخص نیست. به این دلایل، در بسیاری از موارد، سیکلوسپورین اولین گزینه درمانی سرکوب کننده سیستم ایمنی است.

مواردی از ضایعات بدخیم، مانند کارسینوم سلول سنگفرشی و سارکوم کاپوزی، که می تواند در نواحی GO ناشی از سیکلوسپورین ایجاد شود، در بیماران پیوند کلیه نیز توصیف شده است. افزایش خطر ضایعات بدخیم در حفره دهان در بیماران پیوند کلیه نتیجه مستقیم درمان طولانی مدت سرکوب کننده سیستم ایمنی است.

3.3. بیماری پریودنتال و CKD

CPD یک بیماری عفونی ناشی از باکتری های گرم منفی است که مسئول تخریب بافت های نگهدارنده دندان ها هستند. وجود این باکتری ها در بیوفیلم زیر لثه باعث آزاد شدن آنزیم های پروتئولیتیک می شود که قادر به تخریب بافت لثه به میزان 57 لیتر می باشد. پاتوژن های پریودنتال نه تنها باعث التهاب و تخریب موضعی بافت های دهان می شوند، بلکه با شروع یک حالت التهابی سیستمیک نیز همراه هستند. مطالعه جالبی که بر روی 359 بیمار CKD انجام شد، نشان داد که چگونه درمان پریودنتال غیرجراحی باعث کاهش التهاب سیستمیک می شود که توسط سایتوکاین های پیش التهابی نظارت می شود [58]. بنابراین، فرض بر این است که درمان CPD در بیماران CKD ممکن است تأثیر مثبتی بر استرس اکسیداتیو (OS) و وضعیت التهابی سیستمیک داشته باشد [16،59] این آخرین نشان دهنده عوامل پیش آگهی مرتبط با بدتر شدن ناگهانی عملکرد کلیه باقی مانده است [60] ]. بنابراین، این فرضیه قابل قبول است که CPD ممکن است یک عامل خطر مهم برای شروع و پیشرفت CKD58 باشد]. علاوه بر این، به نظر می رسد میزان مرگ و میر بیماران CKD در حضور پریودنتیت به شدت افزایش می یابد.

کمپلکس های میکروبی موجود در بیوفیلم زیر لثه در طی CPD بر اساس پتانسیل بیماری زایی خود به پنج گروه قرمز، سبز، نارنجی، زرد و بنفش طبقه بندی شدند [61]. قابل ذکر است، گروه قرمز که از Tannerella forsythia، Treponema identical و Porphyromonas gingivalis تشکیل شده است، به عنوان عامل اصلی و شدید CPD شناخته شده است[61]. به نظر می رسد که این پدیده ها مربوط به دیس بیوز میکروبیوتای دهان باشد که با افزایش تنوع میکروبی و حضور گونه های باکتریایی بی هوازی مشخص می شود و گونه های بیماری زا بالقوه جدید مرتبط با CPD مانند Filifactor alocis، Fretibacterium fastidious و Treponema Vincenti را برجسته می کند [64،65]. ]. علاوه بر این، باکتری های کمپلکس قرمز و کاندیدا آلبیکنس در بیماران CKD مبتلا به CPD بیشتر از افراد سالم وجود دارند [58]. بنابراین، انجام معاینه دوره ای حفره دهان در بیماران CKD برای تشخیص زودهنگام و درمان سریع CPD ضروری است.

برخی از این میکروارگانیسم های بیماری زا پریودنتال در پیشرفت بیماری مزمن کلیه نقش مستقیم دارند. به طور خاص، باکتری های پریودنتال می توانند سلامت کلیه ها را از طریق مکانیسم های مختلفی به خطر بیندازند: (1) غیرمستقیم، مانند باکتریمی سیستمیک، که از زخم های لثه ایجاد می شود و به میکروارگانیسم های بیماری زا اجازه ورود به جریان خون را می دهد، و انتشار سایتوکاین های پیش التهابی که مسئول آن هستند. برای تخریب بافت؛ (ii) مستقیم، مانند تخریب استخوان آلوئول.

در طول التهاب پریودنتال، تعامل بین میکروارگانیسم بیماری‌زا و سیستم ایمنی منجر به ترشح سیتوکین‌های پیش‌التهابی می‌شود که به نوبه خود سلول‌های دیگر سیستم ایمنی را جذب می‌کنند، مخصوصاً در برابر پاتوژن شناخته‌شده، و حالت التهابی را تقویت می‌کنند. سیتوکین ها توسط گروه های مختلف سلولی ترشح می شوند و می توانند هم به عنوان تقویت کننده التهاب و هم به عنوان مسئول تخریب مستقیم بافت عمل کنند. سایتوکاین‌های التهابی نفوذپذیری عروق را افزایش می‌دهند که به نوبه خود می‌تواند باکتریمی را افزایش داده و فیبروبلاست‌ها و سلول‌های التهابی را تحریک کند و باعث آزاد شدن سایر سیتوکین‌ها شود. در طول التهاب، بیان مولکول‌های چسبنده اندوتلیال نیز افزایش می‌یابد، مانند مولکول چسبندگی بین سلولی (ICAM){1}} و مولکول چسبندگی سلول عروقی (VCAM){2}}، E-سلکتین و کموکاین‌ها (پروتئین شیمی‌جذب مونوسیتی). -1 andTI8)

در میان سایر ویژگی‌های معمول مرتبط با CPD، OS نقشی اساسی در رابطه بین پریودنتیت و CKD ایفا می‌کند. در CPD، گونه‌های اکسیژن فعال (ROS) یک سیستم دفاعی اولیه مهم هستند و توسط سلول‌های التهابی تولید می‌شوند [68]. این احتمال وجود دارد که OS تأثیر قابل توجهی بر ضایعات پریودنتال موضعی داشته باشد. اثرات OS بر التهاب سیستمیک توسط چندین گروه تحقیقاتی نشان داده شده است. به عنوان مثال، سطوح بافتی 8-هیدروکسی دئوکسی گوانوزین (8-OHdG)، یک نشانگر سیستم عامل، در چندین اندام مانند کبد، قلب، کلیه‌ها و مغز در مدل حیوانی التهاب پریودنتال افزایش می‌یابد. 69]. بنابراین، فرض بر این است که تعادل بین گونه های پرواکسیدان و آنتی اکسیدان با شروع، شدت و پیشرفت CPD و عوارض سیستمیک آن مرتبط است [59].