بخش 2: فلاونوئیدها به عنوان عوامل ضد ویروسی امیدوارکننده در برابر عفونت SARS-CoV{2}}: بررسی مکانیکی

برای اطلاعات بیشتر. مخاطبtina.xiang@wecistanche.com

3. بحث

فلاونوئیدهابه عنوان دسته ای از ترکیبات گیاهی بی خطر و فراوان، توجه بسیاری را با توجه به اثرات مفید خود بر رویکووید-19و چندین تلاش برای ارزیابی رابطه ساختار-فعالیت این ترکیبات در برابر پروتئین‌های SARS-CoV{2}} انجام شده است [115,116]. این مقاله پتانسیل را بررسی کردضد ویروسمکانیسم های فلاونوئیدها بر اساس مطالعات in vitro و in vivo بر روی مختلفویروس هاکه از مکانیسم های بیماری زایی مشابه SARS-CoV-2 پیروی می کنند، از جمله HIV، ویروس آنفلوانزا، ویروس ابولا، SARS و MERS. داده های موجود در مورد تمام ویروس ها و اهداف میزبان در این مطالعه گنجانده شد. شکل های 1 و 2 نمای کلی از مکانیسم های مستقیم و غیرمستقیم فلاونوئیدها را ارائه می دهند.

برای آشنایی با محصولات بیشتر اینجا را کلیک کنید

در میان مکانیسم‌های ضد ویروسی مستقیم، مهار پروتئازهای ویروسی شایع‌ترین خاصیت گزارش‌شده فلاونوئیدها است. با توجه به شباهت زیاد پروتیزهای SARS-CoV-2 به داروهای SARS، فلاونوئیدها با اثرات بازدارنده بر روی این آنزیم ها مانند ایزولیکوئیریتیژنین، کامفرول و مشتقات آن،کورستینو مشتقات آن، تافلاوین ها، فلاونوئیدهای مشتق شده از Angelica keiskei(Miq.) Koidz. و Broussonetia papyrifera(L.)L'Her.ex Vent. را می توان به عنوان کاندیدای ارزیابی های ضد ویروسی آینده علیه SARS-CoV-2 در نظر گرفت (جدول 1). از سوی دیگر، تعدیل پاسخ های التهابی میزبان به عفونت های ویروسی توسط فلاونوئیدها به نظر می رسد مهم ترین مکانیسمی باشد که توسط آن عوارض عفونت ویروسی مدیریت می شود. بایکالین و بایکالئین، بیوکانین A، سیرسیماریتین، گالوکاتچین-7-گالات و هسپریدین فلاونوئیدهایی با اثرات تعدیل کننده بر روی TNF- و IL ها هستند و بنابراین، می توانند شرایط شدید ناشی از عملکرد نادرست سیستم ایمنی میزبان مانند طوفان سیتوکین را تنظیم کنند.

با توجه به ادبیات کنونی، تافلاوین ها، کوئرستین، لوتئولین، میریستین، کامپفرول، کاتچین ها، هسپریدین و بایکالین امیدبخش ترین فلاونوئیدها در برابر ویروس های فوق الذکر بودند. از نظر منابع گیاهی فلاونوئیدها، گیاهانی که بیشتر مورد مطالعه قرار گرفتند عبارتند از: Camellia sinensis (L.) Kuntze (چای) و Scutellaria baicalensis Georgi (کله جمجمه). چای سبز منبع غنی از کاتچین است، در حالی که چای سیاه بیشتر حاوی تیافلاوین است. فلاونوئیدهای هر دو نوع چای دارای خواص ضد ویروسی مستقیم هستند. از آنجایی که چای یک نوشیدنی محبوب در رژیم غذایی انسان است، می توان آن را به عنوان یک مداخله غذایی ایمن برای بیماران کووید-19 با علائم خفیف تا متوسط ​​پیشنهاد کرد. چای با توجه به مشخصات ایمنی قابل قبولی که دارد می تواند به عنوان کاندیدای مناسب برای بررسی در کارآزمایی های بالینی آتی نیز معرفی شود. جمجمه یک گیاه دارویی است که بیشتر در طب چینی استفاده می شود و منبع طبیعی بایکلین، بایکالئین، پیروکسیلین A و ووگونین است. این فلاونوئیدها از طریق تعدیل IFN ها، مکانیسم های دفاعی آنتی اکسیدانی درون زا و پاسخ های التهابی و همچنین خواص ضد ویروسی مستقیم، اثرات قابل توجهی بر پاسخ ایمنی سلول ها و حیوانات آلوده نشان داده اند.

برخی از فلاونوئیدهای بررسی شده در این مطالعه، مانند سیرسیماریتین، نشان داده شد که دارندفعالیت ضد ویروسیبالاتر از داروهای سنتز شیمیایی استاندارد مانند ریباویرین [59]. لازم به ذکر است که نتایج مطالعات ضد ویروسی in vitro لزوماً قدرت و کارایی یکسان را در محیط‌های بالینی تضمین نمی‌کند. با این حال، آنها را می توان به عنوان یک روش غربالگری برای انتخاب موثرترین ترکیبات در میان نامزدهای متعدد برای ارزیابی های بیشتر در داخل بدن و مکانیکی در نظر گرفت. همانطور که قبلا ذکر شد، اسلتامیویر که یک عامل ضد آنفولانزا است، با استفاده از شیکمیک اسید، یک ترکیب مشتق شده از گیاه، طراحی و سنتز شده است. بنابراین، فلاونوئیدهای معرفی شده در این بررسی را می توان به عنوان ستون فقرات مولکولی برای طراحی و توسعه داروهای نیمه مصنوعی جدید با فراهمی زیستی و اثربخشی بالینی بهتر استفاده کرد.

علیرغم صدها فلاونوئیدی که علیه SARS-CoV-2 از طریق غربالگری های مجازی ارزیابی شده است، شواهد تجربی در مورد اثر ضد ویروسی in vitro یا in vivo این ترکیبات در برابر این نوع دقیق ویروس محدود است. از میان فلاونوئیدهای موجود در بررسی ما، تنها چهار ترکیب، از جمله بایکالین، بایکالئین، کوئرستین و ایزورهمنتین، در سلول‌ها یا حیوانات آلوده به SARS-CoV{4} مورد ارزیابی تجربی قرار گرفتند.

مطالعات قبلی در سیلیکون و آنالیز مولکولی CoV های مختلف، اثرات ضد ویروسی بالقوه فیتوکمیکال ها را در مراحل مختلف بیوژنز ویروسی، از جمله اتصال به ACE2، گانگلیوزیدهای سطحی، RdRp، پروتئین اسپایک ویروسی و پروتئاز ویروسی در سلول های میزبان نشان داد و راه را برای مطالعات بالینی و تجربی بیشتر [9،{2}}]. با این وجود، باید در نظر گرفت که یک فعالیت ضد ویروسی قابل قبول در غربالگری های مجازی لزوماً فعالیت ضد ویروسی in vivo را تضمین نمی کند، و به همین دلیل است که مرور کلی فلاونوئیدها با خواص ضد ویروسی در مطالعات تجربی گامی بیشتر به سمت انتخاب عوامل ضد ویروسی طبیعی است. از سوی دیگر، چندین مکانیسم پیشنهادی برای فلاونوئیدهای ضد ویروسی در غربالگری مجازی به صورت تجربی مورد ارزیابی قرار نگرفته اند. شواهد in vitro و in vivo مورد بحث در این بررسی، همراه با نتایج غربالگری مجازی، نمای کلی بهتری از ترکیبات مناسب برای تحقیقات بیشتر ارائه می‌دهد.

علاوه بر این، برخی از مقالات مروری اخیراً منتشر شده وجود دارد که بر تأثیر فلاونوئیدها بر یک هدف خاص (مانند ACE-2) یا تظاهرات بالینی (طوفان‌های سیتوکین یا آسیب ریه) SARS-CoV تمرکز کرده‌اند{3} } عفونت [124-127]. چنین دیدگاه هایی می تواند بر توسعه داروهای طبیعی علیه یک هدف ویروسی خاص تمرکز کند. با این حال، ما رویکرد کلی تری را در مطالعه خود ترجیح دادیم. ما هیچ محدودیتی برای مکانیسم‌های ضد ویروسی/تسکین علائم فلاونوئیدها در نظر نگرفتیم، و تمام شواهد تجربی فلاونوئیدها روی ویروس‌های ذکر شده در بالا گنجانده شد.

در نتیجه،فلاونوئیدهارا می توان به عنوان ترکیبات مشتق شده گیاهی امیدوارکننده برای مدیریت در نظر گرفتعفونت SARS-CoV-2از طریق خواص ضد ویروسی مستقیم یا مدیریت پاسخ ایمنی میزبان به عفونت ویروسی. مطالعات مکانیکی و بالینی تجربی آینده برای روشن شدن بیشتر نقش این ترکیبات در پیشگیری اولیه و ثانویه از عفونت SARS-CoV{1} مورد نیاز است.

4. مواد و روش ها

پایگاه‌های اطلاعاتی الکترونیکی، از جمله PubMed، Scopus، و Web of Science، از ابتدا تا آوریل 2021 با فرمول زیر جستجو می‌شدند: (COVID-19 یا SARS یا MERS یا کرونا یا HIV یا ابولا یا آنفولانزا (عنوان/چکیده)) و (گیاه یا عصاره یا گیاه یا گیاه شیمیایی یا فلاونوئید (همه زمینه ها). به عنوان جستجوی تکمیلی، نام فلاونوئیدهای محبوب شامل کاتچین، کوئرستین، روتین، هسپریدین، هسپرتین، نارینگنین، نارینگین، بایکالین، بیلی این، و اپی گالوکاتچین EGCG) همچنین به منظور جمع آوری کلیه مقالات مرتبط به صورت جداگانه جستجو شد.پس از حذف موارد تکراری، نتایج اولیه بازیابی شده توسط دو محقق مستقل بر اساس عنوان و چکیده غربالگری شدند.مقالات منتخب بر اساس متن کامل آنها بررسی شدند. مطالعه آزمایشگاهی یا in vivo که در آن اثر ضد ویروسی و مکانیسم یک فلاونوئید مورد ارزیابی قرار گرفت. مکانیسم‌ها و مطالعات با متن‌های کامل غیرانگلیسی از بررسی ما حذف شدند. در مطالعات سیلیکونی از مطالعه خارج شدند مگر اینکه با آزمایش in vitro/in vivo همراه شوند. همچنین مکانیسم‌های ضد ویروسی مانند مهار هماگلوتینین و نورآمینیداز ویروس آنفلوانزا را مورد بحث قرار ندادیم زیرا این پروتئین‌ها با SARS-CoV{5}} متقابل نیستند و نمی‌توان آنها را به این ویروس تعمیم داد. مطالعات موجود در مقاله نهایی در جدول 1 خلاصه شده است.

منابع

1. هوانگ، YF; بای، سی. او، اف. زی، ی. ژو، اچ. بررسی مکانیسم‌های عمل بالقوه داروهای چینی در درمان بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19). فارماکول. Res. 2020, 158, 104939. [CrossRef]

2. سمیعی فر، ن. یاری بروجنی، ر. جامی، م. لطفیفی، م. گلابچی، محمدرضا; افشار، ع. میری، ح. خزایی طبری، م. درزی، پ. عبداللطیف خفایی، م. و همکاران قرنطینه کشوری در طول کووید-19: بحرانی است یا خیر؟ فاجعه پزشکی. آمادگی بهداشت عمومی 2020، 1–2. [CrossRef] [PubMed]

3. پارک، SE اپیدمیولوژی، ویروس شناسی، و ویژگی های بالینی سندرم حاد تنفسی -کروناویروس-2 (SARS-CoV-2؛ بیماری کروناویروس-19). کلین انقضا اطفال 2020، 63، 119-124. [CrossRef] [PubMed]

4. Singhal, T. مروری بر بیماری کروناویروس-2019 (COVID-19). هندی J. Pediatr. 2020، 87، 281-286. [CrossRef]

5. رمان، CPERE ویژگی‌های اپیدمیولوژیک شیوع بیماری‌های جدید کروناویروس 2019 (COVID-19) در چین. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi 2020, 41, 145. [CrossRef]

6. بوش، بی جی; ون درزی، آر. د هان، کالیفرنیا؛ Rottier، PJM پروتئین اسپایک کروناویروس یک پروتئین همجوشی ویروس کلاس I است: خصوصیات ساختاری و عملکردی مجموعه هسته فیوژن. جی. ویرول. 2003، 77، 8801-8811. [CrossRef]

7. Li, HY; لی، اف. خورشید، HZ; کیان، ZM ترکیب غشایی درج شده دامنه گذرنده 4 ناقل فلز دو ظرفیتی. بیوشیمی. J. 2003, 372, 757-766. [CrossRef] [PubMed]

8. لو، آر. ژائو، ایکس. لی، جی. نیو، پ. یانگ، بی. وو، اچ. وانگ، دبلیو. آهنگ، اچ. هوانگ، بی. زو، ن. و همکاران خصوصیات ژنومی و اپیدمیولوژی کروناویروس جدید 2019: پیامدهایی برای منشاء ویروس و اتصال گیرنده Lancet 2020, 395, 565-574. [CrossRef]

9. خضعی طبری، م. خوشحال، ح. تفضلی، ع. خندان، م. باقری، ع. استفاده از شبیه‌سازی‌های رایانه‌ای در مبارزه با کووید{1}}، با استفاده از داده‌های مولکولی و شیمیایی از پیش تحلیل‌شده برای مقابله با همه‌گیری. Inf. پزشکی قفل‌شده 2020، 21، 100458. [CrossRef]

10. چان، جی اف. کوک، خ. زو، ز. چو، اچ. به، KK; یوان، اس. Yuen، KY خصوصیات ژنومی ویروس جدید بیماری زا انسانی 2019 که از یک بیمار مبتلا به پنومونی غیر معمول پس از بازدید از ووهان جدا شده است. ظهور. میکروب ها عفونی می کنند. 2020، 9، 221-236. [CrossRef]

11. گرین، ج. اوهماگری، ن. شین، دی. دیاز، جی. آسپرگز، ای. کاستانیا، آ. فلدت، تی. گرین، جی. سبز، ML؛ Lescure، FX; و همکاران استفاده دلسوزانه از Remdesivir برای بیماران مبتلا به کووید شدید-19. N. Engl. جی. مد. 2020. [CrossRef] [PubMed]

12. سیسوکو، دی. لائوئنان، سی. فولکسون، ای. M'lebing، AB; بیوگی، ق. بایز، اس. کامارا، AM; میس، پی. شپرد، اس. دانل، سی. درمان تجربی با فاویپیراویر برای بیماری ویروس ابولا (کارآزمایی JIKI): یک کارآزمایی اثبات مفهوم با یک بازوی کنترل شده تاریخی در گینه. PLoS. پزشکی 2016،