afزبان
صفحه اصلی / دانش / محتوای

دانش

بخش دوم: عملکرد کلیه و غدد بزاقی پس از سه دوره درمان PSMA-617 هر چهار هفته در بیماران مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک

May 06, 2022

سیستانچریزوم از جنس Cistanche از خانواده Lidangaceae است. طعم آن شیرین و شور و طبع آن گرم است. متعلق به مریدین کلیه و روده بزرگ است. دارای اثرات معینی از جمله تقویت یانگ کلیه و تغذیه کننده جوهر و خون است. برای ناتوانی جنسی ناشی از ناتوانی جنسی، کمبود کلیه یا فقدان اسانس و خون، سیستانچ در صورت مصرف متعادل اثر خاصی دارد. بنابراین، سیستانچ خاصیت تقویت کننده کلیه دارد. سیستانچ اثر درمانی خوبی بر کمبود کلیه دارد. سیستانچ سرشار از آلکالوئیدها است،اکیناکوزید, پلی ساکاریدها،مواد خنثی کریستالی، اسیدهای آمینه، عناصر کمیاب، ویتامین ها و سایر اجزاء. می تواند یانگ کلیه را تقویت کند، جوهر و خون را دوباره پر کند، از بروز علائم "کمبود یانگ" جلوگیری کند و از کاهش وزن جلوگیری کند. این می تواند به طور موثر از بیماری هایی مانند کمبود کلیه مردان پیشگیری و درمان کند.ناتوانی جنسی، ترشحات شبانه، انزال زودرس و قاعدگی نامنظم زنان، آمنوره و ناباروری.

3. نتایج

3.1. جمعیت مطالعه

در مجموع 27 بیمار که تحت اسکن مناسب [68Ga]Ga-PSMA PET و همچنین بزاق وکلیه سینتی گرافی قبل از سیکل اول و 4 هفته پس از سیکل سوم PSMA-RLT در این مطالعه گنجانده شد. میانگین سنی بیماران 7±71 سال بود. قبل از درمان، میانگین و دامنه سطح کراتینین برای همه بیماران به ترتیب 0.95 (0) بود. .{12}} ug/L）، به ترتیب. خصوصیات بیماران مورد مطالعه در جدول 1 خلاصه شده است. از این بیماران، زیرمجموعه 24 بیمار بلافاصله قبل از هر چرخه PSMA-RLT تحت اسکن بزاق و کلیه اضافی قرار گرفتند.

Clinical characteristics of the entire studied mCRPC patients prior to receiving any PSMA-RLT

flavonoids supplements anti cancer

3.2. سینتی گرافی غدد سالیواری

در مجموع 98 عمل سینتی گرافی بزاق انجام شد. در تمام بیماران (n: 27)، و همانطور که در جدول 2 نشان داده شده است، هیچ تفاوت معنی داری برای EF قبل و همچنین بین هر چرخه درمانی و چهار هفته بعد از سومین چرخه PSMA-RLT برای غده پاروتید راست و چپ وجود نداشت. همچنین برای غده زیر فکی راست و چپ و برای همه غدد با هم. با توجه به پیک زمان در سینتی گرافی بزاق قبل و همچنین بین سه دوره درمانی و یک ماه پس از آخرین سیکل درمانی، برای غده پاروتید راست و چپ و برای غده زیر فکی راست و چپ تفاوت معنی داری وجود نداشت. با این حال، برای تمام غدد بزاقی ترکیبی، یک آزمون ANOVA تفاوت های قابل توجهی را در مقادیر زمان اوج قبل از شروع درمان در مقایسه با مقادیر چهار هفته پس از آخرین درمان سوم (0.03=0) با Scheffe نشان داد. آزمایش به عنوان یک تست پس از انجام آزمایش نشان داد که تفاوت معنی داری در مقادیر میانگین بین چرخه ها وجود ندارد، همانطور که در جدول 2 نشان داده شده است. برای غدد زیر فکی چپ و راست، و برای همه غدد با هم قبل از شروع PSMA-RLT و چهار هفته پس از آخرین سیکل سوم، همه در جدول 2 و شکل 2a نشان داده شده است.

Function of salivary glands directly before each cycle and 4 weeks after receiving 3 cycles of PSMA-RLT

effects of cistanche: cintanche relieve adrenal fatigue

3.3. عملکرد کلیه و سینتی گرافی

تفاوت معنی داری در میانگین سطح کراتینین بین 3 سیکل درمان و 4 هفته پس از آخرین سیکل وجود نداشت: (آخرین سیکل 0.98±0.28; چرخه دوم: 0 0.94± 0.27; چرخه سوم: 0.95±0.28؛ چهار هفته پس از چرخه سوم: 1.{19}}2±0.35;p{{ 21}}.58)، همانطور که در جدول 3 نشان داده شده است. علاوه بر این، پارامترهای نسبیعملکرد کلیهبه دست آمده از سینتی گرافی کلیه مانند شیب پاتلاک راست و چپ، تفاوت معنی داری را بین سه دوره اول درمان و یک ماه پس از سیکل سوم در تمام بیماران مورد مطالعه نشان نداد. 2nd cvcle:48.9±13.1; 3rd cycle:51.6±8.{14}}; چهار هفته بعد از سیکل سوم: 45.4±11.1;p{{20}}.28) و (Patlak سمت چپ: چرخه اول: 11.9 ± 52.7؛ چرخه دوم: 13.1±51.1؛ چرخه سوم: 8±48.4. 0 چهار هفته پس از سیکل سوم: 11.1±54.6؛ p=0.28). همچنین برای انتگرال 0.7 تا 2 دقیقه نسبت به منحنی‌های رنوگرام نرمال شده به فعالیت تزریقی به عنوان معیار پاکسازی، و همچنین تفاوت معنی‌داری بین مقادیر قبل از سه چرخه وجود نداشت. درمان و مقادیر چهار هفته پس از سیکل سوم تا آخرین: (هر دو کلیه ترکیبی: سیکل اول: 46.7±94.5; چرخه دوم: 4±94.30.5; چرخه سوم: 36.5±101.5؛ چهار هفته بعد از سیکل سوم: 32.7±83.1؛ p{69}}.16)، (کلیه راست: سیکل اول: 42.3±88.7؛ چرخه دوم: 38.8±89.1؛ چرخه سوم: 31.7±100.8؛ چهار هفته بعد از سیکل سوم: 77.0 ±34.2;p=0.20)و (کلیه چپ: چرخه اول: 50.5±100.4؛ چرخه دوم: 43.0±99.7؛ سیکل سوم: 41.8±102.2؛ چهار هفته پس از سیکل سوم: 30.6±89.2; p{ {113}}.67)، جدول 3 و شکل 2b را ببینید.

. (A) Salivary gland scintigraphy prior to each three cycles of PSMA-RLT and four weeks after the third cycle. No significant difference in salivary gland function for percentage of ejection fraction (EF) (a) peak time (b) and RA after 5 min (c) for the whole parotid and submandibular glands prior to each three cycles of therapy and four weeks after the third cycle. wks.: weeks. (B) Kidney scintigraphy prior to each three cycles of PSMA-RLT and four weeks after the third cycle. Relative renal function such as slopes of the right (a) and left (b) Patlak as well as the integral of both kidneys combined from 0.7 to 2 min over the renogram curves normalized to the injected activity (c) did not reveal significant differences between the 3 therapy cycles and one month after the third cycle in all studied patients. wks.: weeks. (C) Quantification of the [68Ga]Ga-PSMA PET before the first cycle and 4 weeks after the last PSMA-RLT cycle. Significant reduction in values of SUVmax (a) without changes in metabolic volume (b) of the whole submandibular glands after receiving 3 cycles of PSMA-RLT. wks.: weeks.

3.4. 168Ga]Ga-PSMA PET Imaging

کمی کردن تصاویر [6Ga]Ga-PSMA PET تفاوت قابل توجهی را در مقادیر SUVmax برای کل غدد زیر فکی دو طرف نشان داد (5.5±20.2 در مقابل 4.8±16.6؛ p{10}}.001) قبل از چرخه اول و 4 هفته پس از سومین سیکل درمانی. علاوه بر این، حداکثر مقادیر SUV در سمت چپ (20.5 主 5.7 در مقابل 4.8±16.6; p{21}}.014) و سمت راست (19.9 土 5.4 در مقابل 16.6主 4.9;p{31}}.03) چهار هفته پس از چرخه سوم درمان در مقایسه با مقادیر SUVmax قبل از شروع درمان، جدول 4.

image

از طرف دیگر، در مورد حجم متابولیک، نتایج نشان داد که بین اسکن PSMA قبل و 4 هفته پس از آخرین چرخه درمانی، نه برای سمت راست و نه برای سمت چپ، و نه برای کل غده زیر فکی تفاوت معنی‌داری وجود ندارد. جدول 4 و شکل را ببینید. 2c.

3.5. پرسشنامه

از 27 بیمار، 21 بیمار قبل از به دست آوردن سیکل اول، 20 نفر قبل از سیکل دوم، 14 نفر قبل از سیکل سوم و 19 نفر یک ماه پس از سیکل سوم پرسشنامه مربوط به خشکی دهان را تکمیل کردند. از این تعداد، چهار بیمار قبل از دریافت PSMA-RLT به سوال در مورد خشکی دهان پاسخ «بله» (19 درصد) و هفده (81 درصد) «نه» دادند. قبل از چرخه دوم، سه مرد (15 درصد) پاسخ «بله» و هفده مرد (85 درصد) پاسخ «نه» دادند. قبل از سیکل سوم، دو بیمار (14 درصد) پاسخ «بله» و دوازده ({11}} درصد) پاسخ «نه» دادند. چهار هفته پس از سیکل سوم، هفت بیمار (37 درصد) پاسخ «بله» و دوازده نفر (63 درصد) پاسخ «نه» دادند. نتایج آزمون کوکران نشان داد که تفاوت معنی داری در سوال خشکی دهان (بله یا خیر) قبل از به دست آوردن هر سیکل و چهار هفته پس از آخرین سیکل سوم وجود ندارد، p=0.19.

effects of herba cistanches：improve kidney function

4. بحث

غدد بزاقی دارای بیان بالایی از گیرنده های PSMA هستند و در نتیجه اندامی با بالاترین دوز تابش جذب شده (1.0±0.6 Gy/GBq) بعد از PSMA-RLT هستند [43]. این مطالعه اولین مطالعه‌ای است که هم از اسکن غدد بزاقی و هم از تصاویر [68Ga]Ga-PSMA PET برای ارزیابی اثر یک رژیم فشرده PSMA-RLT از سه دوره 7400 PSMA-RLT هر چهار هفته بر عملکرد غدد بزاقی استفاده می‌کند. علاوه بر این واقعیت که مقادیر پارامترهای سینتی گرافی بزاقی مانند EF، RA بعد از 5 دقیقه و زمان پیک قبل و بعد از درمان با این رژیم درمانی تغییر معنی داری نداشت، تنها یک افزایش کوچک اما از نظر آماری غیرمعنادار از 19 درصد به 37 درصد از بیماران خشکی دهان را گزارش کردند. این با اختلال خفیف و گذرا غدد بزاقی که قبلاً در مطالعات دیگر تحت رژیم‌های مختلف PSMA-RLT ذکر شده بود، مطابقت دارد. احمدزارفر و همکاران خشکی لب‌ها را فقط در 20 درصد بیماران 2 هفته پس از دریافت سیکل 4 گزارش کرده است. سایر مطالعات یا خشکی دهان موقت یا تنها درصد کمی از خشکی دهان (حدود 8.7 درصد) را در مردانی که سیکل های 4 را به دست آورده اند، گزارش کرده اند.1-7. علاوه بر این، اسکارپا و همکاران خشکی دهان را در سه مورد از ده بیمار ثبت کردند که در دو بیمار گذرا و در یک بیمار دائمی بود [46]، و کراتوچویل و همکاران خشکی دهان مربوطه را پس از سه چرخه PSMA-RLT در دو مورد از 30 بیمار توصیف کردند. بیماران [27]. اگرچه این اختلال عملکردی خفیف (یعنی درجه 1) یا گذرا بود، سایر مطالعات قبلی خشکی دهان را در بخش بزرگی از بیماران (87 درصد) پس از 4 سیکل 7.5 GBq PSMA-RLT شناسایی کردند[43،47]. از این رو، برای بیمارانی که مورد مطالعه قرار گرفتیم، زمانی که مقادیر قبل و چهار هفته بعد از سیکل سوم را مقایسه کردیم، میانگین زمان اوج تقریباً یک دقیقه افزایش یافت که نشان‌دهنده یک اختلال جزئی در عملکرد غدد بزاقی پس از سه دوره درمان است.

علاوه بر این، نتایج اسکن کمی [6Ga]Ga-PSMA PET کاهش قابل توجهی در SUVmax برای غدد زیر فکی راست و چپ و برای هر دو غدد زیر فکی با هم نشان داد. این مطابق با یافته های یک مطالعه قبلی [46] است که در آن کاهش قابل توجهی در SUVmax نیز برای غدد زیر فکی پس از 2-3 چرخه 6.1±0.3 GBq PSMA-RLT مشهود بود. در واقع، PSMA شناخته شده است که در اپیتلیوم سلول های غده آسینار بیان می شود و نه روی سلول های مجرای [48]. بنابراین، کاهش SUVmax احتمالاً با مرگ سلولی ناشی از سمیت بزاقی، که با از دست دادن عملکرد همراه است، توضیح داده می شود. در مقابل اسکارپا و همکاران. که کاهش قابل توجهی در حجم غدد زیر فکی از 7.5 میلی‌لیتر به 6.2 میلی‌لیتر پیدا کرد، ما تغییر معنی‌داری در حجم متابولیک پیدا نکردیم، که باید با از دست دادن سلولی قابل توجه همراه باشد. این همچنین با توجه به اینکه با فرض دوز جذب شده به غدد بزاقی از 0.8 تا 2.5 Gy/GBq [49] پشتیبانی می‌شود، حداکثر دوز تجمعی تحت رژیم درمانی ما با 3 سیکل 7.4 GBq فقط اندکی بیش از دوز بحرانی برای غدد بزاقی 26-50 Gy[43] است. همانطور که در مقدمه ذکر شد، PSMA-RLT را می توان با فرستنده های آلفا، به ویژه با [225Ac] Actinium نیز انجام داد. در اینجا، سمیت غدد بزاقی نیز یک عامل محدود کننده مهم این درمان است [50،51. بنابراین، مطالعات قابل مقایسه با ما با سینتی گرافی غدد بزاقی برای ارزیابی تأثیر دقیق چنین درمان هایی بر عملکرد غدد بزاقی مفید خواهد بود.

با توجه به عملکرد کلیه، میانگین سطح کراتینین در کل مدت درمان و چهار هفته پس از آخرین سیکل تغییر معنی داری نداشت. این به خوبی با نتایج چندین مطالعه دیگر که از رژیم های درمانی دیگر استفاده کردند، مطابقت دارد، که در آنها هیچ تغییر قابل توجهی در عملکرد کلیه نیز پس از PSMA-RLT گزارش نشد. از جمله کارهای اخیر Rosar et al. که افزایش GFR تعیین شده توسط فرمول MDRD پس از شش چرخه PSMA-RLT با فعالیت متوسط ​​6.5 GBq نشان داد [52]. برخی از مطالعات یک اختلال خفیف عملکرد کلیوی وابسته به دوز را تقریباً 4.5 درصد پس از 2-5 پنج دوره PSMA-RLT با میانگین دوز تجمعی [//Lu] لوتیوم 6.7±18.8 GBq در 6-10 هفته توصیف کردند. فواصل [53،54]. در سایر مطالعات قبلی، مانند مطالعه Yadav و همکاران، هیچ سمیت کلیوی در 31 بیمار پس از 1.{19}}.55 GBq [177LulLu-PSMA{23}} [55] شناسایی نشد. در مطالعه یوردانوا و همکاران، نسبت بیماران مبتلا به سیستاتین C بالا که حساسیت تشخیصی بالاتری نسبت به کراتینین سرم داشتند و می‌توانستند حتی محدودیت GFR متوسط ​​را تشخیص دهند، از 25 درصد در ابتدا به 58 درصد پس از درمان افزایش یافت. [23]، که بیشتر ممکن است نشان دهنده کاهش جزئی تنها در حدود 3{32}} درصد از سطح پایه و بار کم درمان بر عملکرد کلیه بیماران mCRPC باشد. با این وجود، رهبر و همکاران. در بیماران مردی که تا دو دوز PSMA-RLT با میانگین فعالیت 5/0±9/5 GBq را تجربه کرده‌اند، هیچ تغییر قابل‌توجهی در میزان متوسط ​​کراتینین و میانه استخراج لوله‌ای مشاهده نشد [56].

اساساً، حتی تحت فواصل درمانی سخت‌تر ما که فقط 4 هفته است، هیچ سمیت کلیوی مرتبطی وجود نداشت، که با نتایج اسکن کلیوی نیز تأیید شد.

به طور خاص، این یافته که انتگرال ({{0}}.7-2.0 دقیقه)/فعالیت، به عنوان پارامتر جایگزین عملکرد کلیه، به طور قابل توجهی تغییر نکرده است، نشان می‌دهد که هیچ محدودیت مرتبط بالینی عملکرد کلیه وجود ندارد. بعد از PSMA-RLT رخ می دهد. به همین ترتیب، کاربرد [51Cr]Cr-EDTA GFR در مطالعه هافمن و همکاران برای ارزیابی سمیت کلیوی تحت تأثیر PSMA-RLT، هیچ اثر سمی کلیوی این درمان را بر روی بیماران mCRPC پس از به دست آوردن حداکثر 4 سیکل با فعالیت متوسط ​​7.5 GBq و زمان متوسط ​​بین دوره های درمان 6.1 هفته [47].

علیرغم استفاده از سینتی گرافی به عنوان یک تحقیق قابل اعتماد برای ارزیابی عملکرد بزاق و کلیه در گروهی از بیماران که همگی یک پروتکل درمانی همگن با دوز فعالیت برابر و فاصله بین سیکل ها دریافت کردند، طراحی گذشته نگر مطالعه و حجم نمونه کوچک بیماران مورد تجزیه و تحلیل ممکن است یافته های این تحقیق را محدود کنند. بنابراین، تفاوت در جمعیت بیماران در مورد درمان‌های قبل از PSMA-RLT از جمله شیمی‌درمانی، که ممکن است بر عملکرد کلیه تأثیر منفی بگذارد، و مراحل تومور می‌تواند بر بروز سمیت درمان مشاهده‌شده در بیماران شرکت‌کننده در این مطالعه تأثیر بگذارد. علاوه بر این، دوره کوتاه پیگیری تنها 4 هفته پس از آخرین سیکل درمانی موضوع دیگری است که ممکن است مانع از نتیجه گیری این مطالعه شود.

effects of cistanche：sistanch improve kidney function

5. نتیجه گیری ها

در مجموع، ما به این نتیجه رسیدیم که غدد بزاقی و عملکرد کلیوی بیماران mCRPC تحت رژیم درمانی محدودتر 7.4 GBq در هر چرخه و فاصله زمانی تنها 4 هفته بین سیکل‌ها، فقط اندکی تحت تأثیر قرار گرفتند. این بیشتر از تحمل خوب و بی ضرر بودن PSMA-RLT در بیماران مرد مبتلا به mCRPC پشتیبانی می کند، حتی اگر مطالعات طولی عملکرد غدد بزاقی بعد از PSMA-RLT ممکن است ارزیابی بهتری از اثرات طولانی مدت این درمان ارائه دهد.

منابع
1. سونگ، اچ. فرلی، جی. Siegel، RL; لاورسان، ام. سورجوماتارام، آی. جمال، ع. Bray, F. آمار جهانی سرطان 2020: برآوردهای GLOBOCAN از بروز و مرگ و میر در سراسر جهان برای 36 سرطان در 185 کشور. CA Cancer J. Clin. 2021، 71، 209-249. [CrossRef] [PubMed]
2. عرق، SD; پاچلی، آ. مورفی، GP; Bostwick، DG بیان آنتی ژن غشایی اختصاصی پروستات در آدنوکارسینوم پروستات و متاستاز غدد لنفاوی بیشترین میزان را دارد. اورولوژی 1998، 52، 637-640. [CrossRef]
3. گوش، ع. تومورهای هیستون، WD آنتی ژن غشایی اختصاصی پروستات (PSMA) و تنظیم آن در سرطان پروستات را هدف قرار می دهند. جی. سلول. بیوشیمی. 2004، 91، 528-539. [CrossRef]
4. O'Keefe، DS; باچیچ، دی جی; هوانگ، اس اس. هستون، WD دیدگاهی در مورد داستان در حال تکامل زیست شناسی PSMA، تصویربرداری مبتنی بر PSMA، و استراتژی های اندرادیوتراپی. J. Nucl. پزشکی 2018، 59، 1007–1013. [CrossRef] [PubMed]
5. نقره، DA; پلیسر، آی. نمایشگاه، WR; هستون، WD; Cordon-Cardo، C. بیان آنتی ژن غشایی اختصاصی پروستات در بافت های طبیعی و بدخیم انسانی. کلین سرطان Res. 1997، 3، 81-85. [PubMed]
6. Bostwick، DG; پاچلی، آ. بلوت، م. روشه، پ. مورفی، GP بیان آنتی ژن غشایی خاص پروستات در نئوپلازی داخل اپیتلیال پروستات و آدنوکارسینوم: مطالعه 184 مورد. سرطان 1998، 82، 2256-2261. [CrossRef]
7. Hillier, SM; Maresca، KP; لو، جی. مرکین، RD; مارکیز، جی سی. Zimmerman، CN; اکلمن، WC; جویال، جی ال. Babich، JW 99mTc مهارکننده های مولکولی کوچک آنتی ژن غشایی خاص پروستات برای تصویربرداری مولکولی سرطان پروستات. J. Nucl. پزشکی 2013، 54، 1369–1376. [CrossRef] [PubMed]
8. ادر، م. شفر، م. بادر-ووست، U. هال، W.-E. وانگلر، سی. میر، دبلیو. هابرکورن، یو. Eisenhut، M. 68Ga-Complex Lipophilicity and Targeting Property of a Targeting Property of a Orea-based PSMA Inhibitor for PET Imaging. بیوکونژوگ. شیمی. 2012، 23، 688-697. [CrossRef] [PubMed]
9. واینیسن، م. شوتلیوس، م. سیمچک، جی. باوم، RP; یلدیز، ع. بیکان، س. کولکارنی، HR; لاسمان، ام. کلته، آی. ایبر، م. و همکاران 68Ga و 177Lu-Labeled PSMA I&T: بهینه سازی یک مفهوم ترانوستیک هدفمند با PSMA و اولین مطالعات انسانی اثبات کننده مفهوم. J. Nucl. پزشکی 2015، 56، 1169-1176.
10. Mease, RC; دوسیچ، CL; Foss، CA; Ravert، HT; Dannals، RF; سیدل، ج. پرایدو، آ. فاکس، جی جی؛ اسگوروس، جی. کوزیکوفسکی، AP; و همکاران N-[N-[(S)-1،3-دیکربوکسی پروپیل]کاربامویل]{5}}[18F]فلوروبنزیل-ال-سیستئین، [18F]DCFBC: یک پروب تصویربرداری جدید برای سرطان پروستات . کلین سرطان Res. 2008، 14، 3036-3043. [CrossRef]
11. کراتوچویل، سی. بروکرتسایفر، اف. Giesel، FL; ویس، م. وربورگ، FA; متقی، ف. کوپکا، ک. آپوستولیدیس، سی. هابرکورن، یو. Morgenstern، A. 225Ac-PSMA-617 برای پرتودرمانی PSMA-هدف‌مند سرطان پروستات مقاوم به اخته شدن متاستاتیک. J. Nucl. پزشکی 2016، 57، 1941-1944. [CrossRef]
12. برنج، م. Malhotra، SV; استویانوا، تی. آنتی آندروژن های نسل دوم: از کشف تا استاندارد مراقبت در سرطان پروستات مقاوم به اخته. جلو. اونکول. 2019, 9, 801. [CrossRef]
13. نوهن، ص. دی بونو، جی اس. فیزازی، ک. فریدلند، اس جی. گریلی، م. Kantoff، PW; سونپاوده، جی. استرنبرگ، CN; یگناسوبرامانیان، س. آنتوناراکیس، به‌روزرسانی ES در مورد درمان‌های سرطان پروستات سیستمیک: مدیریت سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک در عصر انکولوژی دقیق. یورو Urol. 2018، 75، 88-99. [CrossRef] [PubMed]
14. نگوین-نیلسن، م. Borre, M. راهبردهای تشخیصی و درمانی برای سرطان پروستات. سمین. هسته پزشکی 2016، 46، 484-490. [CrossRef] [PubMed]

برای اطلاعات بیشتر. مخاطبtina.xiang@wecistanche.com

شما نیز ممکن است دوست داشته باشید