afزبان
صفحه اصلی / دانش / محتوای

دانش

مهارکننده‌های مؤثر برای درمان سرطان و فیبروز کدامند؟---بخش 2

Mar 03, 2022

مخاطب: emily.li@wecistanche.com

مهارکننده‌های مولکول کوچک انتقال اپیتلیال به مزانشیمی برای درمان سرطان و فیبروز

یا لانگ فنگ1| دان کیان چن1| نصرتولا د وزیری2| یان گو1,3 |یینگ یونگ ژائو1

خلاصه

بافتفیبروز وسرطانهر دو منجر به عوارض و مرگ و میر بالا در سراسر جهان می شود. بنابراین، استراتژی‌های درمانی مؤثر به فوریت مورد نیاز است. زیرا مقاومت دارویی به طور گسترده در بافت فیبروتیک گزارش شده است وسرطانتوسعه یک استراتژی برای کشف اهداف جدید برای مداخله دارویی هدفمند برای درمان موثر ضروری استفیبروزوسرطان. اگرچه عوامل زیادی منجر بهفیبروزوسرطانتجزیه و تحلیل پاتوفیزیولوژیک نشان داده است که بافتفیبروزوسرطانفرآیند مشترک را به اشتراک بگذاریداپیتلیال - مزانشیمیانتقال (EMT). EMT با بسیاری از واسطه‌ها، از جمله فاکتورهای رونویسی (حلزون، پروتئین متصل شونده به جعبه الکترونیکی انگشت روی و مبدل سیگنال و فعال‌کننده رونویسی 3)، مسیرهای سیگنال دهی (تبدیل فاکتور رشد - 1، RAC-سرین/ترئونین-پروتئین) مرتبط است. کیناز، Wnt، فاکتور هسته ای-کاپا B، گیرنده فعال شده با تکثیر کننده پراکسی زوم، Notch و RAS)، پروتئین های متصل شونده به RNA (ESRP1 و ESRP2) و microRNA ها. بنابراین، داروهایی که EMT را هدف قرار می دهند ممکن است یک درمان امیدوارکننده در برابر هر دو باشدفیبروزو تومورها تعداد زیادی از ترکیباتی که از محصولات طبیعی سنتز یا مشتق شده اند و مشتقات آنها EMT را با هدف قرار دادن این واسطه ها سرکوب می کنند.فیبروزو سرطان با هدف قرار دادن EMT، این ترکیبات اثرات ضد سرطانی در انواع مختلف سرطان از خود نشان دادند و برخی از آنها نیز اثرات ضد فیبروتیک را نشان دادند. از این روداروهایی که EMT را هدف قرار می دهند نه تنها دارای آنتی فیبروتیک وضد سرطانبلکه اثرات درمانی مؤثری بر روی چند اندام نیز داردفیبروز و سرطان، که درمان موثری را علیهفیبروزوسرطان. در مجموع، نتایج برجسته شده در این بررسی، مفاهیم جدیدی را برای کشف داروهای جدید ضد فیبروتیک و ضد تومور ارائه می دهد.

کلید واژه ها:سرطان, اپیتلیال - مزانشیمیانتقال،فیبروزمحصول طبیعی، مولکول کوچک، فاکتور رونویسی، تومور

برای قسمت 1 اینجا را کلیک کنید

قسمت 2

treat cancer and fibrosis

سیستانچ برای ضد سرطان و فیبروز مفید است

2.2.4|مسیر سیگنالینگ Akt

Akt (همچنین به عنوان پروتئین کیناز B یا Rac شناخته می شود) یک پروتئین کیناز اختصاصی سرین/ترئونین است که نقش کلیدی در فعالیت های مختلف سلولی ایفا می کند. بسیاری از سیگنال های سلولی از طریق مسیر سیگنالینگ Akt منتقل می شوند و Akt در همکاری با سایر پروتئین ها در EMT نقش دارد. به عنوان مثال، موتیف سه‌جانبه حاوی 14 یک انکوژن است که EMT و متاستاز سرطان معده انسان را با فعال کردن سیگنال‌دهی Akt تنظیم می‌کند. گیرنده‌های موسکارینی استیل کولین 168 M3 EMT، تهاجم اطراف عصبی و متاستاز را در کولانژیوکارسینوما از طریق Aktway Canology تنظیم می‌کنند. EMT را از طریق فعال کردن مسیر Akt/GSK3 در سرطان ریه با سلول غیرکوچک ارتقا داد.170 مسیر سیگنالینگ Akt واسطه EMT ناشی از سیگار در سرطان ریه بود. MiR-944 EMT و متاستاز سرطان معده را توسط مسیر سیگنالینگ سرطان کولون 1 مرتبط با متاستاز (MACC1)/Met/Akt مهار کرد.172 MiR-1296 EMT و متاستاز کارسینوم سلولی کبدی را از طریق سرین/ترئونیناز-پرونیتاز مهار کرد. مسیر سیگنالینگ /PI3K/Akt.173در مجموع، این داده‌ها نشان می‌دهند که Akt نقش کلیدی در انتقال سیگنال سلولی EMT بازی می‌کند و هدف قرار دادن Akt ممکن است یک رویکرد مؤثر برای درمان باشد.فیبروزوتومورها(میز 1).

سیمواستاتین یک مهارکننده کوآنزیم 3-هیدروکسی-3- متیل گلوتاریل A است که در ابتدا برای درمان بیماری های قلبی عروقی استفاده می شد. اخیراً گزارش شده است که سیمواستاتین در چندین سرطان اثر درمانی دارد. تجویز سیمواستاتین EMT را از طریق مسیر همولوگ فسفاتاز و تنسین (PTEN)/PI3K/Akt در EC9706-Rcells سرکوب می‌کند، که یک عملکرد درمانی جدید برای سیمواستاتین در سرطان‌ها پیشنهاد می‌کند. علاوه بر خواص آنتی بیوتیکی، EMT کاهش یافته توسط تریکوستاتین A در آسیب ریه ناشی از بلئومایسین در موش از طریق مهار مسیر سیگنال دهی Akt، Ubenimex چندین پروتئاز از جمله آرژینیل آمینوپپتیداز، لکوترین A4 هیدرولاز، آلانیل آمینوپپتیداز/آمینوپپتیداز دی‌پیپتیدآیپتید و لئوکوترین را مهار می‌کند. برای درمان لوسمی میلوسیتیک حاد و لنف ادم. Ubenimex مقاومت سورافنیب اکتسابی (یک داروی ضد سرطان خط اول) را در کارسینوم سلول کلیه از طریق سرکوب مسیر Akt کاهش داد.

لوتئولین به طور گسترده در گیاهان توزیع می شود و خواص ضد التهابی، آنتی اکسیدانی، ضد میکروبی و ضد توموری از خود نشان داده است. لوتئولین EMT ناشی از TGF-1 را با واسطه کردن مسیر PI3K/Akt/NF-κB-Snail در سلول های سرطانی ریه کاهش داد (شکل 2). علاوه بر این، لوتئولین با معکوس کردن EMT از طریق مسیر سیگنالینگ Notch، پیشرفت سرطان معده را کاهش داد. کاهش بیان پروتئین 1175 متصل به عنصر پاسخگو به AMP حلقوی در سلول های سرطانی کولورکتال.176 در مجموع، لوتئولین اثرات درمانی در فیبروز بافتی و تومورها از طریق مسیرهای سیگنالینگ مختلف نشان داد و ممکن است کاندیدای امیدوارکننده ای باشد.درمان فیبروز و تومورها.

- نشان داده شده است که ترنجبین مشتق شده از پریکارپ میوه ترنجبین دارای عملکردهای سلولی مختلفی مانند توقف چرخه سلولی، مهار زنده ماندن سلولی، القای آپوپتوز و تمایز، کاهش التهاب و کاهش چسبندگی است. - Mangostin با کاهش مسیر PI3K/Akt در سرطان پانکراس، زنده ماندن و EMT را سرکوب کرد. 89 ایکاریتین، یک محصول هیدرولیتیک ایکاریین که از اعضای جنس اپیمدیوم جدا شده است، باعث تمایز ترانس سلول های بنیادی جنینی به کاردیومیوسیت ها شد. استئونکروز مرتبط و تحریک تمایز عصبی


2.2.5|مسیر سیگنالینگ PPAR

PPAR متعلق به ابرخانواده گیرنده های هورمون هسته ای است و از سه ایزوفرم شامل PPAR، PPAR/δ و PPAR تشکیل شده است. PPAR نقش اساسی در تنظیم تمایز سلولی، توسعه،12|FENG ET AL. متابولیسم و ​​تومورزایی. به طور خاص، PPAR نقش محافظتی در توسعه اعمال کردفیبروزو تومورها یک مطالعه اخیر نشان داد که فعال شدن PPAR فیبروز قلبی را تضعیف می‌کند، که با کاهش EMT و مسیر TGF-/ERK انجام می‌شود. PPAR به عنوان یک هدف عملکردی miR-130b شناسایی شد که با PPAR همبستگی معکوس داشت.178 علاوه بر این، گزارش شد که پیوگلیتازون آگونیست PPAR با مهار مسیر سیگنالینگ TGF به طور کل تغییرات فیبروتیک در سلول های اپیتلیال رنگدانه شبکیه اولیه میمون را سرکوب می کند. ، این نتایج نشان می دهد که PPAR ممکن است یک هدف درمانی باشددر برابر فیبروز و تومورها(میز 1).

Evodiamine از Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth. اثرات ضد التهابی، ضد چاقی، ضد اضطراب، ضد حساسیت و ضد سرطان دارد. Evodiamine EMT القایی TGF-1 را در سلول های NRK-52E از طریق مسیر سیگنالینگ PPAR سرکوب کرد.53 علاوه بر این، کورکومین یک جزء فعال Curcuma longa L. است که آنتی اکسیدان، ضد باکتری، ضد قارچ، ضد ویروس، ضد التهاب، ضد تکثیر و خواص ضد سرطانی کورکومین یک اثر ضد فیبروتیک در فیبروز روده داشت و از EMT توسط مسیر سیگنالینگ PPAR جلوگیری کرد.


2.2.6|مسیر سیگنالینگ بریدگی

به عنوان یک سیستم سیگنال دهی سلولی بسیار حفاظت شده، مسیر سیگنالینگ Notch به طور گسترده در تکثیر و تمایز سلولی در طول رشد جنینی و بالغ نقش دارد. مطالعات گسترده نشان داده است که مسیر سیگنالینگ Notch برای EMT در تومورزایی و فیبروژنز نیز حیاتی است. بیان بیش از حد EMT ناشی از Notch1 در سلول‌های PC-3 و کلودین-1 توسط مسیر سیگنالینگ Notch در سلول‌های اپیتلیال برونش انسان به EMT کمک کردند. در سلول‌های سرطانی تخمدان اپیتلیال، که بینش جدیدی در مورد مکانیسم EMT ارائه کرد. 182علاوه بر این، کاهش تنظیم miR-34a ناشی از هیپوکسی EMT را از طریق مسیر سیگنالینگ Notch در سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای افزایش داد، که نشان داد مسیر سیگنال‌دهی Notch برای EMT در طول فیبروز حیاتی است. .66 این موارد نشان می دهد که یک مداخله هدفمند در مسیر سیگنالینگ Notch ممکن است یک استراتژی موثر باشددرمان سرطان و فیبروز.

DAPT، یک مهارکننده سکرتاز، بیان حلزون و ویمنتین را کاهش داد و بیان E-cadherin را در دو رده سلولی سرطان سلول سنگفرشی دهان، Tca8113 و CAL27 افزایش داد، که نشان می‌دهد که مهار هدفمند مسیر سیگنالینگ Notch ممکن است یک استراتژی درمانی جدید باشد. درمان شودسرطان0.183,184 یک مهارکننده دیگر سکرتاز، RO4929097، نه تنها EMT، تهاجم و متاستاز در دهانه رحم را مهار کرد.سرطانسلول های HeLa و CaSki اما اثرات درمانی قابل توجهی را در بیماران مبتلا به گلیوما بدخیم عود کننده، گردن رحم و کولون اعمال کردند.سرطانو تومورهای جامد پیشرفته در آزمایشات بالینی. 67،185،186 3، 6-دی هیدروکسی فلاون همه جا در سبزیجات و میوه ها وجود دارد و از طریق سرکوب مسیر سیگنالینگ Notch، EMT را در سلول های سرطان سینه مسدود می کند. مسیر سیگنالینگ Notch.38 علاوه بر این، emodin یک جزء فعال زیستی اصلی Polygonumcuspidatum است که EMT را در سلول های اپیتلیال آلوئولی از طریق مسیر سیگنالینگ Notch سرکوب می کند. بنابراین، این یک چشم‌انداز امیدوارکننده در درمان فیبروز ریوی است. به‌علاوه، بربرین از Berberis vulgaris جدا شد و EMT را با مسدود کردن مسیر سیگنال‌دهی Notch/Snail در موش‌های مبتلا به نفروپاتی دیابتی معکوس کرد.


2.2.7|مسیر سیگنالینگ RAS

مسیر سیگنال دهی RAS نه تنها فشار خون و تعادل مایعات را تنظیم می کند، بلکه در بسیاری از بیماری ها از جمله دخیل است.سرطانوفیبروز. اخیراً، شواهد در حال ظهور نشان داده اند که مسیر سیگنالینگ RAS نقش کلیدی در EMT در طول ایفا می کند.فیبروزو تومورزایی آنژیوتانسین II EMT را با تعامل بین سلول‌های بنیادی خونساز و محور فاکتور 1/CXR4 مشتق از سلول استرومایی در کلانژیوکارسینوم داخل کبدی ارتقا داد.سرطانسلول‌ها، و خاموش شدن گیرنده آنژیوتانسین II نوع 1 EMT را که توسط گلوکز بالا از طریق غیرفعال کردن مسیر سیگنالینگ mTOR/p70s6k در اپیتلیال لوله‌ای پروگزیمال انسان HK-2FENG ET AL القا می‌شد، سرکوب کرد.|13cell line.188,189 بر اساس این نتایج، پیشنهاد شد که سرکوب RAS ممکن است یک درمان موثر برای درمان سرطان وفیبروز. لوزارتان یک آنتاگونیست AT1R است که کلیه را بهبود می بخشدفیبروزبا سرکوب EMT در موش های مبتلا به هیپرگلیسمی. 68 اگرچه بسیاری از مهارکننده‌های RAS اثرات مفیدی در تومورها و فیبروز نشان دادند، اما تعداد کمی از مهارکننده‌های EMT دردرمان سرطان و فیبروز.

treatment of cancer and fibrosis

2.3|هدف قرار دادن مسیرهای سیگنالینگ miRNA توسط مولکول های کوچک

MiRNA‌ها RNA‌های غیرکدکننده کوچک درون‌زا (19 تا 25 نوکلئوتید) هستند که به ناحیه ترجمه‌نشده 3' RNA‌های پیام‌رسان متصل می‌شوند تا بیان ژن را تنظیم کنند. اخیرا، بسیاری از miRNA ها برای ترویج یا سرکوب EMTin پیدا شده اندفیبروزو تومورها برای مثال، miRNA-497/Wnt3a/c-Jun رشد و EMT را تنظیم می‌کند، و miR-497 به عنوان سرکوبگر تومور در سلول‌های گلیوما عمل می‌کند.192 علاوه بر این، miR-205 از طریق هدف قرار دادن سمافورین 4C در سلول‌های کبدی، رشد تومور، تهاجم و EMT را مهار می‌کند. سرطان.193 علاوه بر این، تنظیم مثبت miR-183-5p آپوپتوز را القا کرد و EMT، تکثیر، تهاجم و مهاجرت را با کاهش ازرین در آندومتر انسان مهار کرد.سرطانسلول ها.194 در مجموع، EMT توسط بسیاری از miRNA ها، از جمله miR-145، miR-497، miR-145-5p، miR-138، miR-200a، miR-200b، miR-655، miR-30-5p و miR-32.{12}} علاوه بر این، EMT توسط بسیاری از miRNA ها از جمله miR-221، miR-222، miR-214-3p، و miR-181a نیز ترویج می شود.

فلاونوئیدهای رامنتین از میخک، انواع توت ها و سیرسیلیول از Cirsium lineare (Thunb.)Sch.-بیپ. خواص ضد التهابی و ضد توموری را نشان داد. رامنتین و سیرسیلیول هر دو حساسیت رادیویی را القا کردند و EMT را با سیگنالینگ miR-34a/Notch1 در ریه های غیر سلول کوچک مهار کردند.سرطانسلول. miR-21 در سر و گردنسرطانعلاوه بر این، سوفوکارپین از طریق مهار EMT ناشی از TGF-.52 Zerumbone از Zingiber zerumbet (L.) Smith اثر ضد توموری عمیقی اعمال کرد.ضد التهابوسرطانخواص اخیراً گزارش شده است که استخوان صفر مسیر کاتنین را از طریق miR-200c مهار می کند تا EMT و EMT را مسدود کند.سرطانسلول‌های بنیادی.26 علاوه بر این، نیکوتین FGFR3 و RB1 را افزایش داد و EMT را با کاهش miR-99b و miR-192 در سلول‌های سرطانی غیرکوچک ریه افزایش داد. .93 علاوه بر این، رسوراترول از طریق تنظیم مثبت miR-200c در سلول های سرطانی کولورکتال HCT-116 از تکثیر، تهاجم و EMT جلوگیری کرد.


2.4|هدف قرار دادن مسیرهای سیگنالینگ پروتئین پیوند دهنده RNA توسط مولکول های کوچک

پروتئین‌های اتصال‌دهنده به RNA مانند پروتئین فاکس 2 متصل به RNA (Rbfox2)، پروتئین تنظیم‌کننده پیرایش اپیتلیال 1 (ESRP1) و ESRP2، پیرایش بسیاری از رونوشت‌های ژن را کنترل می‌کنند و RNA‌های نوپا را به miRNA‌های مختلف از نظر عملکردی و ساختاری متصل می‌کنند تا فرآیند EMT را تنظیم کنند. . به عنوان مثال، بلئومایسین بیان ESRP1 را مهار کرد و منجر به افزایش پیوند جایگزین FGFR2 به ایزوفرم مزانشیمی IIIc آن شد که EMT را در ریه القا کرد.فیبروز205. علاوه بر این، بیان بیش از حد ESRP1 به EMT در تخمدان کمک کردسرطان206 علاوه بر این، Rbfox2 در طول EMT تنظیم مثبت شد، و کاهش Rbfox2 بیان ژن‌های نشانگر مزانشیمی را سرکوب کرد.

چندین مطالعه نشان داده اند که مولکول های کوچک بیان پروتئین های متصل شونده به RNA را برای واسطه EMT تنظیم می کنند. به عنوان مثال، کافئین، یک آلکالوئید موجود در چای و قهوه، بیان p53 را کاهش داد و بیان p53 را از طریق تغییر بیان فاکتور 3 پیوند دهنده غنی از سرین/آرژنین برای تنظیم EMT کاهش داد.

to prevent cancer and fibrosis by

2.5|سایر واسطه های جدید

در اینجا، ما برخی از واسطه های جدید را ارائه می کنیم که با چشم انداز درمان به EMT کمک می کنندفیبروزو تومورها N-acetylglucosaminyltransferase، متعلق به خانواده گلیکوزیل ترانسفرازها، نقش کلیدی در EMT ایفا کرد. از دست دادن 14|FENG ET AL.N-استیل گلوکوزامینیل ترانسفراز I چسبندگی سلولی را القا کرد، مهاجرت سلولی را کاهش داد، و بیان -SMA، ویمنتین و N-کادهرین را سرکوب کرد، که نشان دهنده مهار EMT است. القا شده توسط TGF-1 در سلول های MCF-10A انسانی.

پروتئین آرژنین متیل ترانسفراز 1 (PRMT1) واسطه بسیاری از عملکردهای ضروری سلولی است و نقش مهمی درسرطانتکثیر سلولی مطالعات اخیر نشان داد که PRMT1 یک واسطه جدید EMT است.سرطانمهاجرت و تهاجم سلولی Twist1 و E-cadherin بسترهای آنها هستند.210 این یافته ها به شدت نشان می دهد که هدف قرار دادن متیلاسیون Twist با واسطه PRMT1 ممکن است یک استراتژی درمانی جدید برای درمان باشد.فیبروزو تومورها

هیستون H2A نوع 2-c (Hist2h2ac) در تمام پستان ها بیان شدسرطان هاو بیان آن توسط EGF در زیرجمعیت سلولی CD24 plus /CD29hi/DC44hi القا شد. خاموش کردن Hist2h2ac بیان ZEB1 ناشی از EGF و کاهش تنظیم E-cadherin را مهار می کند، که نشان می دهد Hist2h2ac یک تنظیم کننده جدید EMT در پستان است.سرطان.

تکرار شبه EGF و پروتئین 3 حاوی دامنه شبه دیسکویدین I (EDIL3) EMT را القا کرد و مهاجرت، تهاجم و رگزایی سرطان کبد را در شرایط آزمایشگاهی ترویج کرد. حذف EDIL3 EMT را در سلول های اپیتلیال لنز از طریق مسیر سیگنال دهی TGF سرکوب می کند.213 علاوه بر این، بیان سیتوپلاسمی القاکننده EMT شبه اینترلوکین (ILEI) یک نشانگر بالقوه EMT و توسعه تومور در کولورکتال است.سرطانو بیان بیش از حد ILEI باعث کاهش تنظیم E-cadherin و تنظیم مثبت ویمنتین شد. اگرچه پتانسیل این واسطه های جدید در القای بافتفیبروزو تومورها مورد بررسی قرار گرفته است، هیچ مطالعه ای ترکیباتی را گزارش نکرده است که این واسطه را علیه فیبروز و تومورها هدف قرار دهد. در مجموع، این نتایج نشان می‌دهد که این واسطه‌های جدید نقش‌های کلیدی در EMT دارند، که در آینده اهداف جدیدی را برای مولکول‌های کوچک در تحقیقات ضد فیبروز و ضد تومور ارائه می‌کند.

to prevent cancer and fibrosis by epithelial‐mesenchymal transition

3|نظرات پایانی

هر دو بافتفیبروزو تومورها منجر به عوارض و مرگ و میر بالا در سراسر جهان می شوند. بنابراین، استراتژی‌های درمانی مؤثر به فوریت مورد نیاز است. مطالعات نصب نشان داده اند که EMT نقش مهمی در آن ایفا می کندفیبروزو تومورها، نشان می دهد که داروهایی که EMT را هدف قرار می دهند ممکن است یک درمان موثر در برابر فیبروز و تومورها باشد. اگرچه TGF-1 یک القاء کننده قوی EMT است، به دلیل نقش بحث برانگیز TGF-1، که نشان داده شده است که نقش های مفید متعددی در فعالیت های زیستی مختلف دارد، به اهداف جدیدی نیاز است. همانطور که در بالا خلاصه شد، میانجی های بی شماری، از جمله بسیاری از فاکتورهای رونویسی (حلزون، ZEB، و STAT3)، مسیرهای سیگنالینگ (NF-κB، Wnt، Akt، و PPAR)، پروتئین های اتصال به RNA (ESRP1 و ESRP2) و miRNA ها، EMT را تنظیم می کنند. . هدف قرار دادن این واسطه ها ممکن است یک استراتژی درمانی جدید برای درمان ضد فیبروز و ضد تومور باشد.

بسیاری از مولکول های کوچک با هدف قرار دادن این واسطه ها، از جمله داروهای تجاری و ترکیبات مشتق شده از محصولات طبیعی، EMT را سرکوب می کنند. علاوه بر این، این ترکیبات که EMT را مورد هدف قرار می دهند، اثرات ضد سرطانی را بر روی انواع مختلف نشان داده اندسرطان. به عنوان مثال، لوتئولین نه تنها معده را ضعیف می کندسرطاناما در سلول های سرطانی ریه نیز اثر درمانی نشان داد. بنابراین، ما به این نتیجه رسیدیم که ترکیباتی که EMT را هدف قرار می دهند، اثر ضد سرطانی در یک نوع سرطان اعمال می کنند، ممکن است در انواع دیگر سرطان موثر باشند. علاوه بر این، کورکومین EMT را مورد هدف قرار داد و خواص ضد سرطانی و ضد فیبروتیک را نشان داد، که نشان می‌دهد داروهایی که EMT را هدف قرار می‌دهند ممکن است اثرات ضد فیبروتیک و ضد سرطانی را از خود نشان دهند. در مجموع، این داده‌ها نشان می‌دهند که داروهایی که EMT را هدف قرار می‌دهند، نه تنها اثرات ضد فیبروتیک و ضد سرطانی دارند، بلکه علیه انواع مختلف اندام نیز فعال هستند.فیبروزو سرطان، که ممکن است به کشف داروهای درمانی علیه فیبروز و سرطان کمک کند.

مولکول های کوچک منبع عظیمی برای ترکیبات پیشرو زیست فعال هستند و کشف ترکیبات زیست فعال جدید به طور موثر و سریع مهم است. در اینجا، ما چندین روش را برای بررسی چشم انداز محصولات طبیعی به عنوان کاندیدای دارو خلاصه کردیم. اول، اتصال مولکولی برای پیش‌بینی تعامل بین لیگاند و پروتئین هدف استفاده می‌شود، و غربالگری مجازی مبتنی بر اتصال مولکولی برای تمایز بین ترکیبات فعال از ترکیبات غیرفعال مفید است. علاوه بر این، در طی بهینه‌سازی سرب، محاسبات می‌توانند به سرعت تغییرات در ساختار ترکیبات فعال شناخته شده را قبل از سنتز آزمایش کنند. بنابراین، روش‌های محاسباتی می‌توانند کشف ترکیبات زیست فعال را تسریع کنند. دوم، فارماکوکینتیک معکوس برای کشف دارو از محصولات طبیعی با FeNG ET AL استفاده می شود.|15 مزایای بالینی تعریف شده فارماکوکینتیک معکوس می تواند برای هدایت بافت ها/ اندام ها/ مولکول های هدف بالقوه استفاده شود، و سپس مدل های دارویی مرتبط فیزیولوژیکی بیشتر برای کشف ترکیبات فعال زیستی و آشکارسازی مکانیسم های مربوط به آنها طراحی می شوند.

شایان ذکر است که بسیاری از ترکیبات حلالیت کمی دارند که کارایی بالینی آنها را محدود می کند و استفاده بالینی آنها را محدود می کند. خوشبختانه، راه‌های متعددی برای افزایش فراهمی زیستی وجود دارد، مانند کریستالیزاسیون و تشکیل کمپلکس‌های فسفولیپیدی و نانوامولسیون‌ها.

در نهایت، بر اساس این فرضیه که داروهایی که EMT را هدف قرار می دهند، هم اثرات ضد فیبروتیک و هم ضد سرطان دارند، بسیاری از واسطه های مهم در EMT کشف شده اند. علاوه بر این، تعداد زیادی از ترکیبات EMT را در تومورها سرکوب می کنندفیبروزبا هدف قرار دادن این واسطه ها. امید است که داروهای جدید بسیاری در آینده بر اساس میانجی‌های فوق‌الذکر طراحی و ساخته شوند.درمان تومور و فیبروز.

epithelial‐mesenchymal transition

قدردانی

این مطالعه توسط بنیاد ملی علوم طبیعی چین (Grant Nos. 81673578, 81872985,81603271) پشتیبانی شد.

تضاد علایق

نویسندگان اعلام می کنند که هیچ تضاد منافع وجود ندارد.

مشارکت های نویسنده

همه نویسندگان در نگارش و بازنگری این دست‌نوشته مشارکت داشته و تایید نهایی را برای ارسال ارائه کرده‌اند.

منابع

1. وانگ سی، وانگ زی، ژائو تی، و همکاران. تصویربرداری مولکولی نوری برای تشخیص تومور و جراحی با هدایت تصویربیومواد. 2018;157:62‐75.

2. Aparicio LA، Blanco M، Castosa R، و همکاران. پیامدهای بالینی پلاستیسیته سلول های اپیتلیال درسرطانپیشرفتسرطانLett. 2015;366(1):1‐10.

3. Wynn TA. مکانیسم های رایج و منحصر به فرد تنظیم می کندفیبروزدر بیماری های مختلف فیبروپرولیفراتیوJ کلین سرمایه گذاری. 2007;117(3):524‐529.

4. لوین A، Tonelli M، Bonventre J، و همکاران. اجلاس ISNGKH. سلامت کلیوی جهانی 2017 و پس از آن: نقشه راه برای بستن شکاف ها در مراقبت، تحقیق و سیاستلانست. 2017;390(10105):1888‐1917.

5. بوم ام، شوماخر اچ، تئو کی کی، و همکاران. فشار خون و پیامدهای قلبی عروقی در بیماران پرخطر: نتایج حاصل از آزمایشات ONTARGET و TRANSCEND.لانست. 2017;389(10085):2226‐2237.

6. Rangarajan S، Bone NB، Zmijewskal AA، و همکاران. متفورمین ریه مستقر را معکوس می کندفیبروزدر مدل بلئومایسیننات مد. 2018;24(8):1121‐1127.

7. دیویس اف ام، استوارت TA، تامپسون ای دبلیو، مونتیث GR. هدف گیری EMT درسرطان: فرصت های مداخله داروییTrends Pharmacol Sci. 2014;35(9):479‐488.

8. Nakaya Y، Sheng G. EMT در مورفوژنز تکاملی.سرطان Lett. 2013;341(1):9‐15.

9. Zhang L، Wang X، lai M. تعدیل انتقال سرطانی اپیتلیال به مزانشیمی توسط محصولات طبیعی.فیتوتراپی. 2015;106:247‐255.

10. Wynn TA. مکانیسم های سلولی و مولکولیفیبروز. J پاتول. 2008;214(2):199‐210.

11. نیومن دی جی، کرگ جنرال موتورز. محصولات طبیعی به عنوان منابع داروهای جدید طی 30 سال از 1981 تا 2010.J نات تولید. 2012;75(3):311‐335.

12. Chen DQ، Feng YL، Cao G، Zhao YY. محصولات طبیعی به عنوان منبعی برای درمان آنتی فیبروزیسروندها داروسازی علمی. 2018;39(11):937‐952.

13. Chen DQ، Hu HH، Wang YN، Feng YL، Cao G، Zhao YY. محصولات طبیعی برای پیشگیری و درمان بیماری های کلیوی.گیاه پزشکی. 2018;50:50‐60.

14. Hu HH، Chen DQ، Wang YN، و همکاران. بینش جدید در مورد سیگنالینگ TGF-/Smad در بافتفیبروز. شیمی Biol تعامل داشتن. 2018;292:76‐83.

15. Lamouille S، Xu J، Derynck R. مکانیسم های مولکولی ازاپیتلیال - مزانشیمیانتقالنات کشیش مول سلول Biol. 2014;15(3):178‐196.

16. Preisser L, Miot C, Le Guillou Guillemette H, et al. IL-34 و فاکتور محرک کلنی ماکروفاژ در ویروس هپاتیت C بیش از حد بیان می شودفیبروزو ماکروفاژهای پروفیبروتیک را القا می کند که سنتز کلاژن را توسط سلول های ستاره ای کبدی ترویج می کند.کبد شناسی. 2014;60(6):1879‐1890.

17. Chen X, Li J, Hu L, et al. اهمیت بالینی بیان پروتئین حلزون در معدهسرطان: یک متاآنالیز.Hum Genomics. 2016;10(S2):22.

18. Kwon CH، Park HJ، Choi JH، و همکاران. حلزون و serpinA1 پیشرفت تومور را تقویت می کنند و پیش آگهی را در کولورکتال پیش بینی می کنندسرطان. انکوتارگت. 2015;6(24):20312‐20326.

19. Osorio LA، Farfan NM، Castellon EA، Contreras HR. فاکتور رونویسی حلزون باعث افزایش تحرک و ظرفیت تهاجمی پروستات می شودسرطانسلول ها.نماینده مول مدد. 2016;13(1):778‐786.

20. Boutet A، Esteban MA، Maxwell PH، Nieto MA. فعال شدن مجدد ژن های حلزون در فیبروز و کارسینوم کلیه - فرآیندی از جنین زایی معکوس؟چرخه سلولی. 2007;6(6):638‐642.

21. Zhu Y، Tan JT، Xie H، Wang JF، Meng XX، Wang RL. HIF-1 EMT را از طریق مسیرهای حلزون و کاتنین در ریوی اولیه ناشی از مسمومیت پاراکوات تنظیم می کند.فیبروز. J سلول مول پزشکی. 2016;20(4):688‐697.

22. Luo W، Liu X، Sun W، Lu JJ، Wang YT، Chen XP. توسندانین، یک محصول طبیعی، القای TGF-1 را مهار می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال از طریق مسیر ERK/Snail.فیتوتر Res. 2018;32(10):2009‐2020.

23. Pei Z، Fu W، Wang G. یک محصول طبیعی بیش از حد sendanin را مهار می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال و رشد تومور در پانکراسسرطاناز طریق غیرفعال کردن سیگنالینگ Akt/mTOR.بیوشیمی بیوفیز Res اشتراک. 2017;493(1):455‐460.

24. Gheorgheosu D, Jung M, Oren B, et al. اسید بتولینیک انتقال اپیتلیال به مزانشیمی ناشی از NGAL را در ملانوم سرکوب می کند.Biol Chem. 2013;394(6):773‐781.

25. Fu JJ، Ke XQ، Tan SL، و همکاران. ترکیب طبیعی کودونولاکتون انتقال اپیتلیال به مزانشیمی با واسطه TGF-1 و تحرک پستان را کاهش می دهد.سرطانسلول ها.اونکول هرزه. 2016;35(1):117‐126.

26. درمانی ف.ک.، امینی ر. سعیدیجم م، پورجعفر م، ساکی س، نجفی ر. زرمبون مهار می کند.اپیتلیال - مزانشیمیانتقال وسرطانخواص سلول های بنیادی با مهار مسیر کاتنین از طریق miR-200c.J Cell Physiol. 2018; 233(12):9538‐9547.

27. Xue M، Cheng Y، Han F، و همکاران. تریپتولید لوله های کلیوی را ضعیف می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال از طریق مسیر PI3K/Akt با واسطه miR-188-5p در بیماری کلیه دیابتیبین المللی J Biol علمی. 2018;14(11):1545‐1557.

28. چن اچ، چن کیو، جیانگ سی ام، و همکاران. تریپتولید ریوی ایدیوپاتیک ناشی از پاراکوات را سرکوب می کندفیبروزبا مهار انتقال اپیتلیال مزانشیمی وابسته به TGFB1.Toxicol Lett. 2018;284:1‐9.

29. وانگ ام، چن دی کیو، چن ال، و همکاران. مهارکننده‌های جدید اجزای سیستم رنین-آنژیوتانسین سلولی، اسیدهای پوریکوییک، فسفوریلاسیون Smad3 و مسیر Wnt/-catenin در برابر کلیهفیبروز. برادر J داروسازی. 2018;175(13): 2689‐2708.

30. چن اچ، یانگ تی، وانگ ام سی، چن دی کیو، یانگ ای، ژائو یی. مهارکننده جدید RAS 25-O-متیلاسیون F انتقال اپیتلیال به مزانشیمی و لوله بینابینی را کاهش می دهد.فیبروزبا مهار انتخابی فسفوریلاسیون Smad3 با واسطه TGF.گیاه پزشکی. 2018;42:207‐218.

31. Zhang Z، Xu J، Liu B، و همکاران. پونیسیدین سیتوکین های پیش التهابی ناشی از TNF را مهار می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال و متاستاز کولورکتالسرطانسلول ها از طریق سرکوب مسیر Akt/GSK-3/Snail.اینفلاموفارما-بوم شناسی. 2018: 1-12. https://doi.org/10.1007/s10787‐018‐0534‐5

32. Huang SY، Chang SF، Liao KF، Chiu SC. Tanshinone IIA را مهار می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال در سلول های سرطانی مثانه از طریق مدولاسیون سیگنالینگ STAT3-CCL2Int J Mol Sci. 2017;18(8):14.

33. Tang HY، He HY، Ji H، و همکاران. Tanshinone IIA ریوی ناشی از بلئومایسین را بهبود می بخشدفیبروزو انتقال وابسته به فاکتور رشد اپیتلیال به مزانشیمی را مهار می کند.J سرگ Res. 2015;197(1):167‐175.

34. Jin YY، Xu K، Chen QJ، و همکاران. سیمواستاتین رشد مری مقاوم به پرتو را مهار می کندسرطانسلول ها با افزایش حساسیت پرتویی و معکوس کردن فرآیند EMT از طریق مسیر PTEN-PI3K/Akt.انقضا سلول Res. 2018; 362(2):362‐369.

35. Sun Y، Jiang XB، Lu Y، و همکاران. اوریدونین مانع می شوداپیتلیال - مزانشیمیانتقال و انتقال اپیتلیال مزانشیمی ناشی از TGF-1 با مهار TGF-1/Smad2/3 در استئوسارکوم.شیمی Biol تعامل داشتن. 2018;296:57‐64.

36. Xu B، Jiang CW، Han HX، و همکاران. ایکاریین با هدف قرار دادن EMMPRIN از طریق سیگنال دهی PTEN/Akt/HIF-1، تهاجم و انتقال اپیتلیال به مزانشیمی سلول های گلیوبلاستوما را مهار می کند.کلین انقضا داروسازی فیزیول. 2015;42(12):1296‐1307.

37. Chen KC، Chen CY، Lin CJ، و همکاران. لوتئولین ناشی از TGF-1 را کاهش می دهداپیتلیال - مزانشیمیانتقال سلول های سرطانی ریه با دخالت در مسیر PI3K/Akt-NF-κB-حلزون.زندگی علمی. 2013;93(24):924‐933.

38. Zang MD، Hu L، Fan ZY، و همکاران. لوتئولین با معکوس کردن، پیشرفت سرطان معده را سرکوب می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال از طریق سرکوب مسیر سیگنالینگ Notch.J ترانس پزشکی. 2017;15:11.

39. Wu KJ، Ning ZY، Zeng J، و همکاران. سیلیبینین سیگنال دهی catenin/ZEB1 را مهار می کند و متاستاز سرطان مثانه را از طریق مسدود کردن دوگانه سرکوب می کند.اپیتلیال - مزانشیمیانتقال و ریشه.سلول علامت. 2013;25(12):2625‐2633.

40. کانگ جی، کیم ای، کیم دبلیو، و همکاران. رامنتین و سیرسیلیول باعث ایجاد حساسیت پرتویی و مهار آن می شونداپیتلیال - مزانشیمیانتقال (EMT) با واسطه miR-34a سرکوب بیان Notch-1 در رده های سلولی سرطان ریه سلولی غیر کوچک.J Biol Chem. 2013;288(38):27343‐27357.

41. Gao XJ، Liu JW، Zhang QG، Zhang JJ، Xu HT، Liu HJ. نوبیلتین هیپوکسی ناشی از آن را مهار کرداپیتلیال - مزانشیمیانتقال سلول های سرطانی ریه با غیرفعال کردن سیگنالینگ Notch-1 و روشن کردن miR-200b.داروسازی. 2015;70(4):256‐262.

42. Da CL، Liu YT، Zhan YY، Liu K، Wang RZ. نوبیلتین را مهار می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال ریه سلول غیر کوچک انسانسرطانسلول ها با مخالفت با مسیر سیگنالینگ TGF-1/Smad3.اونکول هرزه. 2016;35(5):2767‐2774.

43. Boredy SR، Srivastava SK. دگولین انتقال اپیتلیال به مزانشیمی (EMT) را در سلول‌های سرطان پانکراس با سرکوب حلزون و القای RKIP سرکوب می‌کند: نقش محوری NF-kB.سرطان Res. 2011;71:2‐3705.

44. Yu D، Ye T، Xiang Y، و همکاران. کوئرستین مهار می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال، تهاجمی و متاستاز را کاهش می دهد و IL-6 القا شده را معکوس می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال، بیان MMP با مهار سیگنالینگ STAT3 در سلول های سرطان پانکراس.OncoTargets Ther. 2017;10:4719‐4729.

45. Cao YC، Hu JL، Sui JY، Jiang LM، Cong YK، Ren GQ. کوئرستین قادر است ناشی از TGF را کاهش دهدفیبروزدر سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی با سرکوب miR-21.Exp The Med. 2018;16(3):2442‐2448.

46. ​​زینگ اس، یو دبلیو، ژانگ ایکس، و همکاران. ایزوویولانتین استخراج شده از Dendrobium Officinale از طریق غیرفعال کردن مسیرهای سیگنالینگ TGF-/Smad و PI3K/Akt/mTOR، انتقال اپیتلیال- مزانشیمی با واسطه TGF-1 در سلول های سرطان کبد را معکوس می کند.Int J Mol Sci. 2018;19(6):1556.

47. چن جی ال، چانگ اچ، پنگ ایکس ال، و همکاران. 3،6 - دی هیدروکسی فلاون، سرکوب می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال در سلول های سرطان سینه با مهار مسیر سیگنالینگ Notch.نماینده علمی. 2016;6:9.

48. Yang GN، Zhao ZJ، Zhang XX، و همکاران. اثر بربرین بر انتقال اپیتلیال لوله‌ای کلیه به مزانشیمی با مهار مسیر Notch/Snail در موش‌های KKAy مدل نفروپاتی دیابتی.دارو دس توسعه دهید آنجا. 2017;11: 1065‐1079.

49. Kou Y، Li L، Li H، و همکاران. بربرین از طریق تنظیم گفتگوی متقابل PI3K/Akt و RAR/RAR در سلول های ملانوما، انتقال اپیتلیال-مزانشیمی را سرکوب کرد.بیوشیمی بیوفیز Res اشتراک. 2016;479(2):290‐296.

50. Du XM، Qi F، Lu SY، Li YC، Han W. نیکوتین بیان FGFR3 و RB1 را افزایش می دهد و تکثیر سلول های سرطانی سلول غیر کوچک ریه و انتقال اپیتلیال به مزانشیمی را از طریق تنظیم پایین miR-99b و miR-192 ترویج می کند. .Biomed Pharmacother. 2018;101:656‐662.

51. لیو دبلیو، ژانگ بی‌ال، چن جی، و همکاران. هدف قرار دادن miR-21 با سوفوکارپین، پیشرفت تومور را مهار کرده و معکوس می‌کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال در سر و گردنسرطان. مول آنجا. 2017;25(9):2129‐2139.

52. Zhang PP، Wang PQ، Qiao CP، و همکاران. تمایز درمانی کارسینوم کبدی با مهار فعالیت محور Akt/GSK-3/-catenin و EMT ناشی از TGF با سوفوکارپین.سرطان Lett. 2016;376(1):95‐103.

53. Wei JL، Li ZR، Yuan F. Evodiamine ممکن است TGF-1-القا شده را مهار کند.اپیتلیال - مزانشیمیانتقال در سلول های NRK52E از طریق مسیر Smad و PPAR.Cell Biol Int. 2014;38(7):875‐880.

54. Lu GY، Huang SM، Liu ST، Liu PY، Chou WY، Lin WS. کافئین باعث ایجاد سمیت سلولی تومور از طریق تنظیم پیوند جایگزین در زیر مجموعه‌ها می‌شودسرطان- ژن های مرتبطبین المللی J بیوشیمی سلول Biol. 2014;47:83‐92.

55. Gordillo-Bastidas D، Oceguera-Contreras E، Salazar-Montes A، Gonzalez-Cuevas J، Hernandez-Ortega LD، Armendariz-Borunda J. Nrf2 و حلزون-1 در پیشگیری از کبد تجربیفیبروزتوسط کافئینWord J Gastroentero. 2013;19(47):9020‐9033.

56. Deng GL، Zeng S، Ma JL، و همکاران. فعالیت های ضد توموری Neferine بر تهاجم سلولی و حساسیت اگزالیپلاتین تنظیم شده توسط EMT از طریق سیگنال دهی حلزون در کارسینوم کبدی.علمی هرزه. 2017;7:14.

57. Wang YD، Wu ZY، Hu LK. اثرات تنظیمی متفورمین بر سیستم حلزون/miR-34: ZEB/miR-200 دراپیتلیال - مزانشیمیانتقال (EMT) برای سرطان کولورکتال (CRC).یورو J داروسازی. 834, 2018:45‐53.

58. Zhang N، Liu YY، Wang YY، Zhao MY، Tu L، Luo F. دسیتابین TGF-1-القا شده را معکوس می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال در ریه سلول غیر کوچکسرطانبا تنظیم محور miR-200/ZEB.دارو دس توسعه دهید آنجا. 2017;11:969‐983.

59. Zhang X، Wang XH، Xu R، و همکاران. YM155 تهاجم ناشی از تشعشع را کاهش می دهد و معکوس می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال با هدف قرار دادن STAT3 در گلیوبلاستوما.J Trans Med. 2018;16:11.

60. Li LF، Lee CS، Lin CW، و همکاران. تریکوستاتین A تهویه تقویت شده را کاهش می دهداپیتلیال - مزانشیمیانتقال در موش های مبتلا به آسیب حاد ریه ناشی از بلئومایسین با سرکوب مسیر AktPLOS یکی. 2017;12(2):23.

61. Liu S، Gao MW، Wang XQ، و همکاران. Ubenimex با مهار سیگنال دهی Akt در یک مکانیسم مرتبط با لیپوفاژی، مقاومت اکتسابی سورافنیب را در کارسینوم سلول کلیوی کاهش می دهد.انکوتارگت. 2016;7(48):79127‐79139.

62. Herbertz S, Sawyer JS, Stauber AJ, et al. توسعه بالینی galunisertib (LY2157299 monohydrate)، یک مهارکننده مولکولی کوچک در مسیر سیگنال دهی فاکتور رشد.دارو دس توسعه دهید آنجا. 2015;9:4479‐4499.

63. Petersen M, Thorikay M, Deckers M, et al. تجویز خوراکی GW788388، یک مهارکننده کینازهای گیرنده TGF نوع I و II، باعث کاهش کلیه می شود.فیبروز. کلیه های داخلی. 2008;73(6):705‐715.

64. Liu LR، Wang YY، Yan R، و همکاران. اکسی‌ماترین EMT لوله‌ای کلیوی ناشی از گلوکز بالا را از طریق تنظیم مثبت SnoN و مهار مسیر سیگنالینگ TGF-1/Smad مهار می‌کند.PLOS یکی. 2016;11(3):12.

65. سو اچ، جین ایکس، ژانگ ایکس، و همکاران. FH535 حساسیت پرتویی را افزایش می دهد و انتقال اپیتلیال به مزانشیمی مری مقاوم به پرتو را معکوس می کند.سرطانخط سلولی KYSE-150R.J Trans Med. 2015;13:104.

66. Du R، Sun WJ، Xia L، و همکاران. تنظیم پایین microRNA-34a ناشی از هیپوکسی، EMT را با هدف قرار دادن مسیر سیگنالینگ Notch در سلول های اپیتلیال لوله ای ارتقا می دهد.PLOS One. 2012;7(2):12.

67. LoConte NK، Razak ARA، Ivy P، و همکاران. مطالعه فاز 1 چند مرکزی از مهارکننده سکرتاز RO4929097 در ترکیب با کاپسیتابین در تومورهای جامد مقاوم.داروهای جدید سرمایه گذاری کنید. 2015;33(1):169‐176.

68. Yao YF، Li Y، Zeng XF، Ye Z، Li X، Zhang L. لوزارتان کلیه را کاهش می دهد.فیبروزو انتقال اندوتلیال به مزانشیمی (EMT) را تحت هیپرگلیسمی ناشی از رژیم غذایی پرچرب مهار می کند.جلو داروسازی. 2018;9:12.

69. Xu S، Jiang B، Wang H، Shen CS، Chen H، Zeng L. کورکومین روده را سرکوب می کند.فیبروزبا مهار PPAR با واسطهاپیتلیال - مزانشیمیانتقالEvid Based Complement Alternat Med. 2017;2017:787606‐787612.

70. لی دبلیو، جیانگ زد، شیائو ایکس، و همکاران. کورکومین انتقال اپیتلیال به مزانشیمی ناشی از سوپراکسید دیسموتاز را از طریق مسیر PI3K/Akt/NF-kB در سلول‌های سرطان پانکراس مهار می‌کند.بین المللی J اونکول. 2018;52(5):1593‐1602.

71. Gallardo M، Ponce-Cusi R، Calaf GM. کورکومین مهار می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال و تهاجم به سینهسرطانسلول ها با کنترل بیان miR-34a.سرطان Res. 2017;77:2‐1478.

72. Deng QF، Sun X، Zhao L، و همکاران. کورکومین معکوس کننده عصاره دود سیگار انتقال اپیتلیال- مزانشیمی مثانه انسان از طریق سرکوب سیگنال دهی NF-kB در شرایط آزمایشگاهی است.بین المللی J کلین انقضا پزشکی. 2016;9(2):5031‐5044.

73. درمانی ف.ک، سعیدیجم م، امینی ر، مهدوی نژاد ع، حیدری ک، نجفی ر. رسوراترول مهار تکثیر، تهاجم، واپیتلیال - مزانشیمیانتقال با افزایش بیان miR-200c در سلول های سرطانی کولورکتال HCT-116.J سلولبیوشیمی. 2017;118(6):1547‐1555.

74. Xu JH، Liu DY، Niu HL، و همکاران. رسوراترول با مهار مقاومت دوکسوروبیسین را معکوس می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال (EMT) از طریق تعدیل مسیر سیگنالینگ PTEN/Akt در سرطان معدهJ انقضا کلین سرطان Res. 2017;36:14.

75. Zhang YQ، Liu YJ، Mao YF، Dong WW، Zhu XY، Jiang L. رسوراترول انتقال اپیتلیال- مزانشیمی و ریوی ناشی از لیپوپلی ساکارید را بهبود می بخشد.فیبروزاز طریق سرکوب استرس اکسیداتیو و تبدیل فاکتور رشد - 1 سیگنالینگ.کلین نوتر. 2015;34(4):752‐760.

76. Choi SY، Piao ZH، Jin L، و همکاران. پیسیاتانول کلیه ها را ضعیف می کندفیبروزناشی از انسداد یک طرفه حالب از طریق کاهش سیگنال هیستون داستیلاز 4/5 یا p38-MAPK.PLOS یکی. 2016;11(11):21.

77. Hong DR، Park MJ، Jang EH، Jung B، Kim NJ، Kim JH. هیسپولون به عنوان یک مهارکننده انتقال اپیتلیال به مزانشیمی ناشی از TGF در سلول های سرطانی اپیتلیال انسان با تنظیم مشترک محور TGF- حلزون/پیچش.اونکول Lett. 2017;14(4):4866‐4872.

78. Autanski DB, Nagalingam A, Bonner MY, Arbiser JL, Saxena NK, Sharma D. Honokiol inhibitsاپیتلیال - مزانشیمیانتقال در سلول های سرطان پستان با هدف قرار دادن مبدل سیگنال و فعال کننده رونویسی محور 3/ZEB1/E-cadherin.مول اونکول. 2014;8(3):565‐580.

79. Li WD، Wang Q، Su QZ، و همکاران. هونوکیول متاستاز سلول های سرطانی کلیه را از طریق انتقال اپیتلیال-مزانشیمی مسدود کننده دوگانه سرکوب می کند وسرطانخواص سلول های بنیادی از طریق تعدیل سیگنالینگ miR-141/ZEB2.مولسلول. 2014;37(5):383‐388.

80. Avtanski DB، Nagalingam A، Bonner MY، Arbiser JL، Saxena NK، Sharma D. Honokiol محور LKB1-miR-34a را فعال می کند و با اعمال انکوژنیک لپتین در پستان مخالفت می کند.سرطان. انکوتارگت. 2015;6(30):29947‐29962.

81. چن ال، چن دی کیو، وانگ ام، و همکاران. نقش فعال‌سازی محور RAS/Wnt/-کاتنین در پاتوژنز آسیب پودوسیت و نفروپاتی توبولو بینابینی.Chem Biol Interact. 2017;273:56‐72.

82. Lou W، Chen Y، Zhu KY، Deng HZ، Wu TH، Wang J. Polyphyllin I بر مقاومت مرتبط با EMT به ارلوتینیب در ریه غلبه می کند.سرطانسلول ها از طریق مهار مسیر IL-6/STAT3.Biol فارم گاو نر. 2017;40(8):1306‐1313.

83. Liu XW، Sun ZT، Deng JK، و همکاران. پلی فیلین I از تهاجم واپیتلیال - مزانشیمیانتقال از طریق سیگنالینگ CIP2A/PP2A/ERK در سرطان پروستاتبین المللیJ اونکول. 2018;53(3):1279‐1288.

84. Gao YX، Shi LH، Cao Z، و همکاران. Telocinobufagin را مهار می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال سینهسرطانسلول ها از طریق مسیر سیگنال دهی فسفوئینوزیتید 3- کیناز / پروتئین کیناز B / کیناز تنظیم شده با سیگنال خارج سلولی / حلزون.اونکول لت. 2018;15(5):7837‐7845.

85. Feng LM، Wang XF، Huang QX. تیموکینون با هدف قرار دادن مسیر PI3K/Akt/mTOR باعث ایجاد سمیت سلولی و برنامه ریزی مجدد EMT در سلول های سرطانی معده می شود.جی بیوسی. 2017;42(4):547‐554.

86. Kou B، Kou QS، Ma B، و همکاران. تیموکینون فنوتیپ متاستاتیک را مهار می کند واپیتلیال - مزانشیمیانتقال در کارسینوم سلول کلیه با تنظیم مسیر سیگنالینگ LKB1/AMPKاونکول هرزه. 2018;40(3):1443‐1450.

87. Kou B، Liu W، Zhao W، و همکاران. تیموکینون مهار می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال در سلول های سرطان پروستات با تنظیم منفی مسیر سیگنالینگ TGF-/Smad2/3.نماینده Oncol. 2017;38(6):3592‐3598.

88. لی جی، خان MA، وی سی، و همکاران. تیموکینون با هدف قرار دادن فاکتورهای رونویسی Twist1 و ZEB1 مرتبط با انتقال اپیتلیال به مزانشیمی، مهاجرت و ویژگی های تهاجمی سلول های سرطان دهانه رحم SiHa و CaSki را در شرایط آزمایشگاهی مهار می کند.مولکول ها. 2017;22(12):2105.

89. Xu QH، Ma JG، Lei JJ، و همکاران. - ترنجبین زنده بودن را سرکوب می کند واپیتلیال - مزانشیمیانتقال سلول های سرطانی پانکراس با کاهش مسیر PI3K/Akt.BioMed Res بین المللی. 2014;2014:546353.

90. Mak KK، Wu ATH، Lee WH، و همکاران. Pterostilbene، یک جزء فعال زیستی زغال اخته، تولید سلول های بنیادی سرطان سینه را در ریزمحیط تومور و متاستاز را از طریق مدار NF-kB/microRNA 448 تعدیل کننده سرکوب می کند.Mol Nutr Food Res. 2013;57(7):1123‐1134.

91. Gu TT، Chen TY، Yang YZ، و همکاران. پتروستیلبن کلیه های ناشی از فروکتوز را کاهش می دهدفیبروزبا سرکوب گیرنده TGF-1/TGF-نوع I/Smads در سلول های اپیتلیال لوله پروگزیمال.یورو J داروسازی. 2018;842:70‐78.

92. Feng HT، Lu JJ، Wang YT، Pei LX، Chen XP. Osthole ناشی از TGF را مهار کرداپیتلیال - مزانشیمیانتقال (EMT) با سرکوب فعال‌سازی حلزون با واسطه NF-kB در سلول‌های A549 سرطان ریه.سلول Adh مهاجرت. 2017;11(5‐6):464‐475.

93. Wen YC، Lee WJ، Tan P، و همکاران. با مهار سیگنال دهی حلزون و miR-23a-3p، استیول توانایی متاستاتیک با واسطه EMT را در سرطان پروستات سرکوب می کند.انکوتارگت. 2015;6(25):21120‐21136.

94. Ricca C، Aillon A، Viano M، Bergandi L، Aldieri E، Silvagno F. ویتامین D را مهار می کند.اپیتلیال - مزانشیمیانتقال با تنظیم بازخورد منفی فعالیت TGF.جی استروئید بیوشیمی. 2019;187:97‐105.

95. لی آر، دونگ تی تی، هو سی، لو جی جی، دای جی، لیو پی اس. سالینومایسین را سرکوب کرداپیتلیال - مزانشیمیانتقال سلول های سرطانی تخمدان اپیتلیال از طریق کاهش مسیر Wnt/-catenin.OncoTargets آنجا. 2017;10:1317‐1325.

96. Gao RD، Chen RL، Cao Y، و همکاران. Emodin ناشی از TGF-1 را سرکوب می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال در سلول های اپیتلیال آلوئولی از طریق یک مسیر سیگنالینگ Notch.Toxicol Appl Pharmacol. 2017;318:1‐7.

97. Ma ZQ، Gulia-Nuss M، Zhang X، Brown MR. تاثیر حشره کش گیاهی تووسندانین بر هضم خون و تولید تخم در زنانAedes Aegypti(Diptera: Culicidae): مصرف موضعی و مصرف.جی مد انتومول. 2013;50(1):112‐121.

98. Wei MG، Sun W، He WM، Ni L، Yang YY. فرولیک اسید سلول های کلیوی ناشی از TGF-1 را ضعیف می کندفیبروزدر سلول های NRK-52E با مهار مسیر Smad/ILK/Snail.اوید مستقر متمم جایگزین پزشکی. 2015;2015:619720.

99. Chilosi M, Calio A, Rossi A, et al. پروتئین های اپیتلیال به مزانشیمی مرتبط با انتقال ZEB1، -کاتنین و -توبولین- III در ریوی ایدیوپاتیکفیبروز. پاتول مدرن. 2017;30(1):26‐38.

100. Xu M، Cao FL، Li NY، Gao X، Su XJ، Jiang XL. لپتین از طریق فعال شدن مسیر سیگنال دهی ERK در ریه باعث انتقال اپیتلیال به مزانشیمی می شود.سرطانسلول ها.اونکول لت. 2018;16(4):4782‐4788.

101. Hashiguchi Y, Kawano S, Goto Y, et al. نقش های سرکوب کننده تومور محور Np63-miR-205 دراپیتلیال - مزانشیمیانتقال کارسینوم سلول سنگفرشی دهان از طریق هدف قرار دادن ZEB1 و ZEB2J سلول فیزیول. 2018;233(10):6565‐6577.

102. Muto Y، سوزوکی K، Kato T، و همکاران. بیان ناهمگن هومئوباکس 1 متصل شونده به جعبه الکترونیکی انگشت روی از طریق تنظیم miR-200c نقش اساسی در متاستاز دارد.اپیتلیال - مزانشیمیانتقالبین المللی J اونکول. 2016;49(3):1057‐1067.

103. Tang WB، Zheng LF، Yan RH، و همکاران. MiR302a-3p ممکن است کلیه را تعدیل کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال در بیماری کلیه دیابتی با هدف قرار دادن ZEB1.نفرون. 2018;138(3):231‐242.

104. Chen MX، Nie J، Liu Y، و همکاران. مطالعه فاز Ib/II در مورد ایمنی و اثربخشی شیمی‌ایمونوتراپی با دسیتابین با دوز پایین در بیماران مبتلا به دستگاه گوارشی عودکننده/ مقاوم به داروسرطان. بین المللی J سرطان. 2018;143(6):1530‐1540.

105. Mateen S، Raina K، Agarwal C، Chan D، Agarwal R. Silibinin با مهارکننده‌های هیستون دی استیلاز و DNA متیل ترانسفراز در تنظیم مثبت بیان E-cadherin همراه با مهار مهاجرت و تهاجم به سلول‌های سرطان ریه سلول غیر کوچک انسانی همکاری می‌کند.J Pharmacol Exp Ther. 2013;345(2):206‐214.

106. وانگ بی، لیو تی، وو جی سی، و همکاران. STAT3 انتقال و مهاجرت کبدی اپیتلیال به مزانشیمی ناشی از TGF-1 را تشدید می کند.Biomed Pharmacother. 2018;98:214‐221.

107. Lin XL، Liu MH، Liu YB، و همکاران. تبدیل فاکتور رشد 1 مهاجرت و تهاجم به سلول های HepG2 را ترویج می کند: انتقال اپیتلیال به مزانشیمی از طریق سیگنال دهی JAK/STAT3.اینت جی مول پزشکی. 2018;41(1):129‐136.

108. Xiao J، Gong YN، Chen Y، و همکاران. IL-6 انتقال اپیتلیال به مزانشیمی سلول های مزوتلیال صفاق انسانی را احتمالاً از طریق مسیر سیگنالینگ JAK2/STAT3 ترویج می کند.Am J Physiol Renal Physiol. 2017;313(2): F310‐F318.

109. Zhang CH، Guo FL، Xu GL، Ma J، Shao F. STAT3 برای میانجیگری با Twist همکاری می کند.اپیتلیال - مزانشیمیانتقال در سلول های سرطان کبد انساننماینده Oncol. 2015;33(4):1872‐1882.

110. Xiong H، Hong J، Du W، و همکاران. نقش پروتئین های STAT3 و ZEB1 در تنظیم پایین E-cadherin و سرطان کولورکتال انساناپیتلیال - مزانشیمیانتقالجی بیول شیمی. 2012;287(8):5819‐5832.

111. Liu JS، Zhong Y، Liu GY، و همکاران. نقش سیگنال دهی STAT3 در کنترل EMT سلول های اپیتلیال لوله ای در طول کلیهفیبروز. سلول فیزیول بیوشیمی. 2017;42(6):2552‐2558.

112. Wang LL، Zhang F، Cui JY، Chen L، Chen YT، Liu BW. CAF ها با القای EMT از طریق مسیر IL-6/JAK2/STAT3 مقاومت تاکسل را افزایش می دهند.نماینده Oncol. 2018;39(5):2081‐2090.

113. ناکادا اس، کوبوکی اس، نوجیما اچ، و همکاران. نقش Pin1 به عنوان یک مولکول کلیدی برای القای EMT با فعال سازی STAT3 و NF-kB در کیسه صفرا انسانسرطان. آن سورگ اونکول. 2019;26(3):907‐917.

114. وانگ تی، لین اف، سان ایکس، و همکاران. HOXB8 تکثیر و متاستاز کولورکتال را افزایش می دهدسرطانسلول ها با ترویج EMT از طریق فعال سازی STAT3.Cancer Cell Int. 2019;19:3.

115. Han ML، Wang YM، Guo GC، و همکاران. پستان با واسطه MicroRNA-30dسرطانتهاجم، مهاجرت و EMT با هدف قرار دادن KLF11 و فعال کردن مسیر STAT3.جی سل بیوشیمی. 2018;119(10):8138‐8145.

116. Shao QY، Jiang CM، Sun C، و همکاران. Tanshinone IIA صفاق را کاهش می دهدفیبروزبا مهار EMT از طریق تنظیم مسیر TGF-/Smad.Trop J Pharm Res. 2017;16(12):2857‐2864.

117. Chen L، Yang T، Lu DW، و همکاران. نقش اصلی اختلال در تنظیم TGF-/Smad در پیشرفت CKD و اهداف بالقوه درمان آن.Biomed Pharmacother. 2018;101:670‐681.

118. Troncone E, Martini I, Stolfi C, Monteleone G. تبدیل کننده فاکتور رشد- 1/Smad7 در ایمنی روده، التهاب، وسرطان. جلو ایمونول. 2018;9:1407.

119. Fransvea E, Angelotti U, Antonaci S, Giannelli G. مسدود کردن فاکتور رشد تبدیل کننده - E-cadherin را تنظیم می کند و مهاجرت و تهاجم به سلول های سرطان کبد را کاهش می دهد.کبد شناسی. 2008;47(5):1557‐1566.

120. Chiang KC، Yeh CN، Hsu JT، و همکاران. آنالوگ ویتامین D، MART-10، پتانسیل متاستاز را از طریق کاهش انتقال اپیتلیال به مزانشیمی در پانکراس سرکوب می کند.سرطانسلول ها.سرطان Lett. 2014;354(2):235‐244.

121. Mann DA، Oakley F، Marek C، Meso M، Millward-Sadler H، Wright M. سولفاسالازین بازدارنده NF-kB بازیابی از CCl را افزایش می دهد.4القاء شدهفیبروز: پیامدهای درمانیکبد شناسی. 2003;38(4):591A.

122. الظهری ی، عید ا، عرفات ک، و همکاران.اوریگانوم ماورانا عصاره باعث القای آپوپتوز و سرکوب مهاجرت و تهاجم به سینه انسان MDA-MB-231 می شود.سرطانخط سلولی از طریق غیر فعال کردن مسیر NF-kB.یورو J سرطان. 2012;48:S23 ‐S234.

123. Garg B، Giri B، Modi S، و همکاران. NF-kB در استرومای تومور تعدیل می کندسرطانرشد در مدل های موش پانکراسسرطان.پانکراس. 2016;45(10):1506‐1506.

124. Huang CY، Hsieh NT، Li CI، Weng YT، Liu HS، Lee MF. MED28 انتقال اپیتلیال به مزانشیمی را از طریق NF-kB در سینه انسان تنظیم می کندسرطانسلول ها.J Cell Physiol. 2017;232(6):1337‐1345.

125. Lin YC, Lin JC, Hung CM, et al. Osthole از طریق مهار مسیر سیگنالینگ PI3K/Akt در مغز انسان، از انتقال اپیتلیال به مزانشیمی ناشی از فاکتور رشد شبه انسولین جلوگیری می کند.سرطانسلول ها.جی آگر فود شیمی. 2014;62(22):5061‐5071.

126. Su CM، Lee WH، Wu ATH، و همکاران. پتروستیلبن سینه سه گانه منفی را مهار می کندسرطانمتاستاز از طریق القای بیان microRNA-205 و تعدیل منفی انتقال اپیتلیال به مزانشیمی.جی نوتر بیوشیم. 2015;26(6):675‐685.

127. Zhao YY. کاربردهای سنتی، فیتوشیمی، فارماکولوژی، فارماکوکینتیک، و کنترل کیفیتچتری پولیپور(Pers.) سرخ کرده: بررسی.جی اتنوفارماکول. 2013;149(1):35‐48.

128. Zhao YY، Shen X، Chao X، و همکاران. Ergosta-4،6،8(14)،22-tetra-3-one باعث توقف چرخه سلولی G2/M و آپوپتوز در سلول های HepG2 کارسینومای کبدی انسان می شود.Biochim Biophys Acta موضوع ژنرال. 2011;1810(4):384‐390.

129. Zhao YY، Chao X، Zhang YM، Lin RC، Sun WJ. استروئیدهای سیتوتوکسیک ازچتری پولیپور. Planta Med. 2010;76(15):1755‐1758.

130. Zhao YY، Xie RM، Chao X، Zhang YM، Lin RC، Sun WJ. جداسازی مبتنی بر فعالیت زیستی، شناسایی ترکیبات دیورتیک ازچتری پولیپور. جی اتنوفارماکول. 2009;126(1):184‐187.

131. Zhao YY، Cheng XL، Cui JH، و همکاران. اثر Agosta-4،6،8 (14)، 22-tetra-3-one (ارگون) بر موش صحرایی نارسایی مزمن کلیوی ناشی از آدنین: یک مطالعه متابونومیک سرم بر اساس کروماتوگرافی مایع با عملکرد فوق العاده / طیف سنجی جرمی با حساسیت بالا همراه با الگوریتم MassLynx i-FIT.کلین چیم Acta. 2012;413(19‐20):1438‐1445.

132. Zhao YY، Shen XF، Cheng XL، Wei F، Bai X، Lin RC. مطالعه متابونومیک ادراری بر روی اثرات محافظتی Agosta-4،6،8(14)،22-tetra-3-one بر نارسایی مزمن کلیه در موش های صحرایی با استفاده از UPLC Q-TOF/MS و یک MS جدیدEتکنیک جمع آوری داده هابیوشیمی فرآیند. 2012;47(12):1980‐1987.

133. Zhao YY, Chen H, Tian T, Chen DQ, Bai X, Wei F. یک مطالعه دارویی- متابونومیک در مورد بیماری مزمن کلیه و اثر درمانی ارگون توسط UPLC-QTOF/HDMS.PLOS One. 2014;9(12):e115467.

134. Zhao YY، Zhang L، Long FY، و همکاران. UPLC-Q-TOF/HSMS/MSEمتابونومیک مبتنی بر تغییرات ناشی از آدنین در پروفایل های متابولیکی مدفوع موش صحرایی و اثرات مداخله Agosta-4،6،8 (14)، 22-tetra-3-one.Chem Biol Interact. 2013;201(1‐3):31‐38.

135. Zhao YY، Zhang L، Mao JR، و همکاران. Ergosta-4،6،8(14)،22-tetra-3-one جدا شده ازپولیپور چترs از آسیب زودهنگام کلیوی در موش های نفروپاتی ناشی از اسید آریستولوکیک جلوگیری می کند.J فارم داروسازی. 2011;63(12):1581‐1586.

136. چن اچ، کائو جی، چن دی کیو، و همکاران. بینش متابولومیک در مورد سیگنالینگ ردوکس فعال و اختلال در متابولیسم لیپید در پیشرفت بیماری مزمن کلیوی.ردوکس Biol. 2016;10:168‐178.

137. Chen L, Chen DQ, Liu JR, et al. انسداد یک طرفه حالب باعث دیس بیوز میکروبی روده و اختلالات متابولومی می شود که به توبولو بینابینی کمک می کند.فیبروز. Exp Mol Med. 2019;51(3):38.

138. Zhang J، Cai HQ، Sun LX، و همکاران. LGR5، یک نشانگر جدید سلول های بنیادی گلیوما عملکردی، EMT را با فعال کردن مسیر Wnt/-catenin ارتقا می دهد و بقای ضعیف بیماران گلیوما را پیش بینی می کند.J Exp سرطان کلین Res. 2018;37:16.

139. Xie SL، Fan S، Zhang SY، و همکاران. SOX8 تنظیم می کندسرطانخواص شبه ساقه و EMT ناشی از سیس پلاتین در کارسینوم سلول سنگفرشی زبان با اثر بر مسیر Wnt/ -catenin.بین المللی J سرطان. 2018;142(6):1252‐1265.

140. Zhang E, Yang Y, Chen S, et al. سلول های استرومایی مزانشیمی مغز استخوان ریوی ناشی از سیلیس را ضعیف می کنندفیبروزبه طور بالقوه با کاهش سیگنال دهی Wnt/-catenin در موش ها.ساقه سلول Res آنجا. 2018;9(1):311.

141. چن دی کیو، کائو جی، چن اچ، و همکاران. بیان ژن و پروتئین و متابولومیک سیگنال‌های ردوکس فعال و مسیر Wnt/ -catenin با اختلال عملکرد متابولیت در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی مرتبط است.ردوکسBiol. 2017;12:505‐521.

142. Krishnamurthy N، Kurzrock R. هدف قرار دادن مسیر Wnt/ -catenin درسرطان: به روز رسانی در مورد عوامل و مهارکننده ها.سرطاندرمان کشیش. 2018;62:50‐60.

143. Tu XZ، Hong D، Jiang YY، و همکاران. FH535 از تکثیر و مهاجرت کولورکتال جلوگیری می کندسرطانسلول ها با تنظیم بیان ژن CyclinA2 و Claudin1.ژن. 2019;690:48‐56.

144. لیو ایکس، دو پی، هان ال، ژانگ آل، جیانگ کی، ژانگ کیو. اثرات miR-200a و FH535 همراه با تاکسول بر تکثیر و تهاجم به معدهسرطان. Pathol Res Pract. 2018;214(3):442‐449.

145. Turcios L, Vilchez V, Acosta LF, et al. سورافنیب و FH535 در ترکیب با هدف قرار دادن بیوانرژیک سلولی و عملکرد میتوکندری، به طور هم افزایی روی کارسینوم سلول های کبدی عمل می کنند.حفر کردن کبد دیس. 2017;49(6):697‐704.

146. Xia GS، Li SH، Zhou W. Isoquercitrin، مواد تشکیل دهنده Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg، مهاجرت و تهاجم سلول های تومور ناشی از فاکتور رشد/فاکتور رشد کبدی را مهار می کند.سلول چسب ها مهاجرت. 2018;12(5):464‐471.

147. لیو ال، وانگ کیو اف، مائو جی، و همکاران. سالینومایسین سرکوب می کندسرطانسختی سلول و کاهش انتقال اپیتلیال- مزانشیمی ناشی از TGF سلول های کارسینومای سلول کلیوی.شیمی Biol تعامل داشتن. 2018;296:145‐153.

148. یو زی، چنگ اچ، ژو اچ، و همکاران. سالینومایسین با تنظیم ARK5، حساسیت دوکسوروبیسین را از طریق معکوس کردن انتقال اپیتلیال- مزانشیمی سلول های کلانژیوکارسینوما افزایش می دهد.برزیلی J پزشکی Biol Res. 2017;50(10):7.

149. Wang YZ، Zhang J، Zhao YL، و همکاران. قارچ شناسی، کشت، مصارف سنتی، فیتوشیمی و فارماکولوژیولفیپوریا کوکو(Schwein.) Ryvarden et Gilb: a review.جی اتنوفارماکول. 2013;147(2):265‐276.

150. چن دی کیو، کائو جی، چن اچ، و همکاران. شناسایی متابولیت های سرم مرتبط با پیشرفت بیماری مزمن کلیه و اثر ضد فیبروتیک 5-متوکسی تریپتوفان.نات اشتراک. 2019;10(1):1476.

151. Miao H، Zhao YH، وزیری ND، و همکاران. بیومارکرهای لیپیدومی هیپرلیپیدمی ناشی از رژیم غذایی و درمان آن باپوریاکوکوها. J Agric Food Chem. 2016;64(4):969‐979.

152. چن اچ، چن ال، تانگ دی دی، و همکاران. متابولومیک نشانگرهای زیستی هیپرلیپیدمیک و اثر ضد هیپرلیپیدمیک را نشان می دهدپوریا کوکوس. Curr Metabolics. 2016;4(2):104‐115.

153. Miao H، Li MH، Zhang X، Yuan SJ، Ho CC، Zhao YY. اثر ضد هیپرلیپیدمیک Fu-Ling-Pi با متابولیسم اسیدهای چرب غیرطبیعی همراه است که توسط لیپیدومی های مبتنی بر UPLC-HDMS ارزیابی شده است.RSC Adv. 2015;5(79):64208‐64219.

154. Zhao YY، Feng YL، Du X، Xi ZH، Cheng XL، Wei F. فعالیت دیورتیک اتانول و عصاره های آبی لایه سطحیپوریا کوکوسدر موش صحراییجی اتنوفارماکول. 2012;144(3):775‐778.

155. Feng YL، Lei P، Tian T، و همکاران. فعالیت ادرار آور برخی از بخش های اپیدرم ازپوریا کوکوها. J اتنوفارماکول. 2013;150(3):1114‐1118.

156. Zhao YY، Feng YL، Bai X، Tan XJ، Lin RC، Mei Q. مطالعه متابونومیک مبتنی بر کروماتوگرافی مایع با عملکرد فوق العاده اثر درمانی لایه سطحیپوریا کوکوها در مورد بیماری مزمن کلیه ناشی از آدنین بینش جدیدی در مورد ضدفیبروزسازوکار.PLOS One. 2013;8(3):e59617.

157. Zhao YY، Li HT، Feng YI، Bai X، Lin RC. مطالعه متابونومیک ادراری لایه سطحیپوریا کوکوها به عنوان یک درمان موثر برای آسیب مزمن کلیوی در موش صحرایی.جی اتنوفارماکول. 2013;148(2):403‐410.

158. Zhao YY، Lei P، Chen DQ، Feng YL، Bai X. پروفایل متابولیک کلیوی آسیب کلیوی اولیه و اثرات محافظت مجدد ازپوریا کوکوساپیدرم با استفاده از UPLC Q-TOF/HSMS/MSE. J Pharm Biomed Anal. 2013;81‐82:202‐209.

159. وانگ ام، چن دی کیو، وانگ ام سی، و همکاران. پوریکوئیک اسید ZA، یک مهارکننده جدید RAS، لوله‌های بینابینی را کاهش می‌دهد.فیبروزو آسیب پودوسیت با مهار مسیر سیگنالینگ TGF-/Smad.گیاه پزشکی. 2017;36:243‐253.

160. چن ال، کائو جی، وانگ ام، و همکاران. ماتریکس متالوپروتئیناز-13 مهار کننده اسید پریودیک ZI کلیه را بهبود می بخشد.فیبروزبا تخفیف دادناپیتلیال - مزانشیمیانتقالMol Nutr Food Res. 2019;63(12):e1900132.

161. Chen DQ، Feng YL، Chen L، و همکاران. پوریکوئیک اسید A با تنظیم محور Gas6/Axl-NF-κB/Nrf2، مهار ملاتونین انتقال AKI به CKD را افزایش می دهد.رادیک آزاد بیول مد. 2019;134:484‐497.

162. وانگ ام، چن دی کیو، چن ال، و همکاران. مهارکننده های جدید RAS اسید پریودیک ZG و پوریکوییک اسید ZH کلیه را ضعیف می کنندفیبروزاز طریق یک مسیر Wnt/ -catenin و فسفوریلاسیون هدفمند سیگنال دهی Smad3.J Agr غذا شیمی. 2018;66(8):1828‐ 1842.

163. تیان تی، چن اچ، ژائو یی. مصارف سنتی، فیتوشیمی، فارماکولوژی، سم شناسی و کنترل کیفیتآلیسماشرقی(سم.) جولپ: بررسی.جی اتنوفارماکول. 2014;158:373‐387.

164. Feng YL، Chen H، Tian T، Chen DQ، Zhao YY، Lin RC. فعالیت دیورتیک و ضد ادرار اتانولی و عصاره های آبیریزوم آلیسماتیس. جی اتنوفارماکول. 2014;154(2):386‐390.

165. Chen DQ، Feng YL، Tian T، و همکاران. فعالیت های دیورتیک و ضد دیورتیک فراکسیون های ریزوم آلیسماتیس.جی اتنوفارماکول. 2014;157:114‐118.

166. Miao H، Zhang L، Chen DQ، Chen H، Zhao YY، Ma SC. بیومارکر ادراری و مکانیسم درمانریزوما آلیسماتیسدر مورد هیپرلیپیدمیBiomed Chromatogr. 2017;31(4):e3829.

167. Dou F، Miao H، Wang JW، و همکاران. یک مطالعه لیپیدومیک و فنوتیپ یکپارچه اثر محافظتی و مکانیسم بیوشیمیایی استفاده سنتی را نشان می دهد.Alisma OrientaleJuzepzuk در بیماری مزمن کلیه.فارماکول جلو. 2018;9:53.

168. Wang FQ، Ruan LT، Yang JR، Zhao QL، Wei W. TRIM14 مهاجرت و تهاجم به معده را ترویج می کند.سرطانبا تنظیم انتقال اپیتلیال به مزانشیمی از طریق فعال سازی سیگنالینگ Akt تنظیم شده توسط miR-195-5p.نماینده Oncol. 2018;40(6):3273‐3284.

169. Feng YJ، Hu X، Liu GW، و همکاران. گیرنده های استیل کولین موسکارینی M3 تنظیم می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال، تهاجم پری عصبی، و مهاجرت/متاستاز در کلانژیوکارسینوما از طریق مسیر Akt.سرطان سلول بین المللی. 2018;18:12.

170. Dou Y، Lei JQ، Guo SL، Zhao D، Yue HM، Yu Q. CNPY2 افزایش می یابداپیتلیال - مزانشیمیانتقال از طریق فعال کردن مسیر Akt/GSK3 در ریه سلول غیر کوچکسرطان. سلول Biol بین المللی. 2018;42(8):959‐964.

171. Jiang B، Guan Y، Shen HJ، و همکاران. سیگنال دهی Akt/PKB انتقال اپیتلیال- مزانشیمی ریوی ناشی از دود سیگار را تنظیم می کند.سرطان ریه. 2018;122:44‐53.

172. Pan T، Chen WJ، Yuan XM، Shen J، Qin C، Wang LB. MiR-944 با جلوگیری از متاستاز سرطان معده را مهار می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال از طریق سیگنالینگ MACC1/Met/Akt.FEBS باز کن بیوگرافی. 2017;7(7):905‐914.

173. Xu QR، Liu X، Liu ZK، و همکاران. MicroRNA-1296 متاستاز را مهار می کند واپیتلیال - مزانشیمیانتقال کارسینوم کبدی با هدف قرار دادن مسیر PI3K/Akt با واسطه SRPK1مول سرطان. 2017;16:15.

174. Lin D, Kuang G, Wan JY, et al. لوتئولین متاستاز سینه سه گانه منفی را سرکوب می کندسرطانبا معکوس کردن انتقال اپیتلیال به مزانشیمی از طریق کاهش بیان کاتنین.اونکول هرزه. 2017;37(2):895‐902.

175. Spencer M, Finlin BS, Unal R, et al. اسیدهای چرب امگا 3 باعث کاهش ماکروفاژهای بافت چربی در افراد مبتلا به مقاومت به انسولین می شود.دیابت. 2013;62(5):1709‐1717.

176. Yuan L، Lang TY، Jin BW، و همکاران. لوتئولین روده بزرگ را مهار می کندسرطانانتقال اپیتلیال سلولی به مزانشیمی با سرکوب بیان CREB1 که توسط یک مطالعه پروتئومیکس مقایسه ای آشکار شد.J پروتئومیکس. 2017;161:1‐10.

177. Yan XL، Wang YY، Yu ZF، Tian MM، Li H. فعال شدن گیرنده فعال شده با تکثیر پراکسی زوم، کاردیومیوپاتی دیابتی را از طریق تنظیم مسیر TGF-/ERK و انتقال اپیتلیال به مزانشیمی کاهش می دهد.زندگی علمی. 2018;213:269‐278.

178. شنگ ایکس دی، چن اچ، وانگ اچ، و همکاران. MicroRNA-130b با هدف قرار دادن گیرنده فعال شده توسط تکثیرکننده پراکسی زوم در گلیوما انسان، مهاجرت و تهاجم سلولی را ترویج می کند.بیومد داروساز. 2015;76:121‐126.

179. Hatanaka H، Koizumi N، Okumura N، و همکاران.اپیتلیال - مزانشیمیتغییرات فنوتیپی مانند انتقال اپیتلیوم رنگدانه شبکیه ناشی از TGF توسط آگونیست های PPAR جلوگیری می شود.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012; 53(11):6955‐6963.

180. Lv J، Sun BH، Mai ZT، Jiang MM، Du JF. CLDN-1 مهاجرت اپیتلیال و انتقال مزانشیمی (EMT) را در سلول های اپیتلیال برونش انسان از طریق مسیر Notch ترویج کرد.مول سلول بیوشیمی. 2017;432(1‐2):91‐98.

181. Zhang LH، Sha JJ، Yang GL، Huang XY، Bo JJ، Huang YR. فعال شدن مسیر Notch با انتقال اپیتلیال - مزانشیمی در پروستات مرتبط است.سرطانسلول ها.سلول چرخه. 2017;16(10):999‐1007.

182. Zhou JS, Jain S, Azad A, et al. Notch و TGF یک حلقه تنظیمی مثبت تشکیل می دهند و EMT را در تخمدان اپیتلیال تنظیم می کنند.سرطانسلول ها.سیگنال سلولی. 2016;28(8):838‐849.

183. Zhang JP، Zheng GJ، Zhou L، و همکاران. سیگنالینگ شکاف باعث القای یکاپیتلیال - مزانشیمیانتقال به ترویج متاستاز در کارسینوم سلول سنگفرشی دهان - سایپرز، باشگاه دانشInt J Mol Med. 2018;42(4):2276‐2284.

184. یوان ایکس، وو اچ، هان ن، و همکاران. سیگنالینگ بریدگی و EMT در ریه سلول غیر کوچکسرطان: اهمیت بیولوژیکی و کاربرد درمانی.جی هماتول اونکول. 2014;7:87.

185. Pan E, Supko JG, Kaley TJ, et al. مطالعه فاز اول RO4929097 با بواسیزوماب در بیماران مبتلا به گلیوما بدخیم عود کننده.J Neurooncol. 2016;130(3):571‐579.

186. Diaz-Padilla I, Hirte H, Oza AM, et al. یک مطالعه ترکیبی فاز Ib از RO4929097، یک مهارکننده -سکرتاز، و تمسیرولیموس در بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته.داروهای جدید سرمایه گذاری کنید. 2013;31(5):1182‐1191.

187. Okamoto K، Tajima H، Nakanuma S، و همکاران. آنژیوتانسین II انتقال اپیتلیال به مزانشیمی را از طریق تعامل بین سلول‌های ستاره‌ای کبدی فعال و محور فاکتور 1/CXCR4 مشتق از سلول استرومایی در کلانژیوکارسینوم داخل کبدی افزایش می‌دهد.Int J Oncol. 2012;41(2):573‐582.

188. Gong QY، Hou FL. خاموش کردن گیرنده آنژیوتانسین II نوع 1 باعث مهار گلوکز بالا می شوداپیتلیال - مزانشیمیانتقال در سلول های اپیتلیال لوله پروگزیمال کلیه انسان از طریق غیرفعال کردن مسیر سیگنالینگ mTOR/p70S6KBiochem Biophys Res Commun. 2016;469(2):183‐188.

189. Oh E, Kim JY, Cho Y, et al. بیان بیش از حد گیرنده آنژیوتانسین II نوع 1 در پستانسرطانسلول ها انتقال اپیتلیال - مزانشیمی را القا می کنند و رشد تومور و رگ زایی را افزایش می دهند.Biochim Biophys Acta، Mol CellRes. 2016;1863(6):1071‐1081.

190. Pinter M، Kwanten WJ، Jain RK. مهارکننده های سیستم رنین آنژیوتانسین برای کاهشسرطانعوارض جانبی مرتبط با درمانکلینسرطانRes. 2018;24(16):3803‐3812.

191. مارتین N، Manoharan K، توماس J، Davies C، Lumbers RT. - مسدود کننده ها و مهارکننده های سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون برای نارسایی مزمن قلبی با کسر جهشی حفظ شده.کاکرین پایگاه داده سیستم کشیش. 2018; 6:199.

192. Lu F، Ye Y، Zhang H، و همکاران. حلقه بازخورد MiR-497/Wnt3a/c-jun رشد و فنوتیپ انتقال اپیتلیال به مزانشیمی را در سلول های گلیوما تنظیم می کند.Int J Biol Macromol. 2018;120:985‐991.

193. Lu J, Lin YX, Li FY, et al. MiR-205 رشد تومور، تهاجم واپیتلیال - مزانشیمیانتقال با هدف قرار دادن SEMA4C در سرطان کبدFASEB J. 2018;32(11):6123‐6134.

194. Yan H، Sun BM، Zhang YY، و همکاران. دگرگونی miR-183-5p مسئول ارتقاء آپوپتوز و مهار آن است.اپیتلیال - مزانشیمیانتقال، تکثیر، تهاجم و مهاجرت سلول‌های سرطانی آندومتر انسانی با کاهش ازرین.Int J Mol Med. 2018;42(5):2469‐2480.

195. Yin Q، Han Y، Zhu DY، و همکاران. MiR-145 و miR-497 ناشی از TGF را سرکوب می کننداپیتلیال - مزانشیمیانتقال ریه سلول غیر کوچکسرطانبا هدف قرار دادن MTDH.Cancer Cell Int. 2018;18:9.

196. Li JF، Wang QR، Wen RL، و همکاران. MiR-138 تکثیر سلولی را مهار کرده و معکوس می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال در ریه سلول غیر کوچکسرطانسلول ها با هدف قرار دادن GIT1 و SEMA4C.J سلول مول پزشکی. 2015;19(12):2793‐2805.

197. Guo RS, Hao GJ, Bao Y, et al. MiR-200a به طور منفی TGF-1-القا شده را تنظیم می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال سلول های مزوتلیال صفاقی با هدف قرار دادن بیان ZEB1/2 - سایپرز، باشگاه دانشAm J Physiol Renal Physiol. 2018;314(6):F1087‐F1095.

198. Yang X, Hu Q, Hu LX, et al. MiR-200b تنظیم می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال پستان مقاوم به شیمی درمانیسرطانسلول ها با هدف قرار دادن FN1.Discov Med. 2017;24(131):75‐85.

199. Lv ZD، Kong B، Liu XP، و همکاران. MiR-655 انتقال اپیتلیال به مزانشیمی را با هدف قرار دادن Prrx1 در پستان سه گانه منفی سرکوب می کند.سرطان. جی سل مول مد. 2016;20(5):864‐873.

200. Cao JM، Li GZ، Han M، Xu HL، Huang KM. MiR-30c-5p مهاجرت، تهاجم و انتقال اپیتلیال به مزانشیمی معده را سرکوب می کند.سرطاناز طریق هدف قرار دادن MTA1.بیومد داروساز. 2017;93:554‐560.

201. لی ال، وو دی پی. MiR-32 از تکثیر جلوگیری می کند،اپیتلیال - مزانشیمیانتقال، و متاستاز با هدف قرار دادن TWIST1 در ریه سلول های غیر کوچکسرطانسلول ها.OncoTargets Ther. 2016;9:1489‐1498.

202. Stinson S, Lackner MR, Adai AT, et al. هدف گیری MiR-221/222 تریکورینوفالنجیال 1 (TRPS1) باعث انتقال اپیتلیال به مزانشیمی در پستان می شود.سرطان. سیگنال علمی. 2011؛ ​​4 (186): 4-pt5.

203. Liu MN، Liu LM، Bai M، و همکاران. فعال‌سازی محور Twist/miR-214/E-cadherin ناشی از هیپوکسی، انتقال مزانشیمی سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای کلیوی و کلیه را افزایش می‌دهد.فیبروز. بیوشیمی بیوفیز Res اشتراک. 2018;495(3):2324‐2330.

204. Zhiping C، Shijun T، Linhui W، Yapei W، Lianxi Q، Qiang D. MiR-181a انتقال اپیتلیال به مزانشیمی پروستات را ترویج می کند.سرطانسلول ها با هدف قرار دادن TGIF2.یورو کشیش پزشکی داروسازی. 2017;21(21):4835‐4843.

205. Chen KJ، Li Q، Weng CM، و همکاران. پیوند جایگزین تقویت شده با بلئومایسین گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست 2 باعث انتقال اپیتلیال به مزانشیمی در ریه می شود.فیبروز. Biosci هرزه. 2018؛ 38 (6): BSR20180445.

206. Jeong HM، Han J، Lee SH، و همکاران. ESRP1 در تخمدان بیش از حد بیان می شودسرطانو باعث تغییر فنوتیپ مزانشیمی به اپیتلیال در سلول های سرطانی تخمدان می شود.انکوژنز. 2017;6:13.

207. Braeutigam C, Rago L, Rolke A, Waldmeier L, Christofori G, Winter J. The RNA-binding protein Rbfox2: تنظیم کننده ضروری پیوند جایگزین EMT و واسطه تهاجم سلولی.انکوژن. 2014;33(9):1082‐1092.

208. Zhang G، Isaji T، Xu Z، Lu X، Fukuda T، Gu J. N-acetylglucosaminyltransferase-I به عنوان یک تنظیم کننده جدید انتقال اپیتلیال-مزانشیمی.FASEB J. 2018;33(2):2823‐2835.

209. Xu QS، Isaji T، Lu YY، و همکاران. نقش N-acetylglucosaminyltransferase III در انتقال اپیتلیال به مزانشیمی ناشی از تبدیل فاکتور رشد 1 (TGF-1) در رده های سلولی اپیتلیال.J Biol Chem. 2012;287(20):16563‐16574.

210. Avasarala S, Van Scoyk M, Rathinam MKK, et al. PRMT1 یک تنظیم کننده جدید استاپیتلیال - مزانشیمی- انتقال در سرطان ریه سلول غیر کوچک.جی بیول شیمی. 2015;290(21):13479‐13489.

211. Monteiro FL، Vitorino R، Wang J، و همکاران. ایزوفرم هیستون H2A Hist2h2ac یک تنظیم کننده جدید تکثیر و تکثیر است.اپیتلیال - مزانشیمیانتقال در اپیتلیال پستان و پستانسرطانسلول ها.سرطانLett. 2017;396:42‐52.

212. Xia HP، Chen JX، Shi M، و همکاران. EDIL3 یک تنظیم کننده جدید استاپیتلیال - مزانشیمیکنترل عود اولیه کارسینوم کبدیجی هپاتول. 2015;63(4):863‐873.

213. Zhang R، Wei YH، Zhao CY، و همکاران. کاهش EDIL3 سرکوب می کنداپیتلیال - مزانشیمیانتقال سلول های اپیتلیال لنز از طریق مسیر فاکتور رشد تبدیل کنندهInt J Ophthalmol. 2018;11(1):18‐24.

214. Gao ZH، Lu C، Wang ZN، و همکاران. ILEI: نشانگر جدیدی برایاپیتلیال - مزانشیمیانتقال و پیش آگهی ضعیف در کولورکتالسرطان. هیستوپاتولوژی. 2014;65(4):527‐538.

215. Zhu BQ، Zhang Q، Wang JR، Mei XF. کریستال های بایکالئین با حلالیت بالاتر و فراهمی زیستی افزایش یافته.کریسترشد دس. 2017;17(4):1893‐1901.

216. Yin JT، Xiang CY، Wang PQ، Yin YY، Hou YT. نانوامولسیون‌های زیست سازگار مبتنی بر روغن شاهدانه و سورفکتانت‌های کمتر برای تحویل خوراکی بایکالئین با فراهمی زیستی افزایش یافته.بین المللی J نامگذاری شده است. 2017;12:2923‐2931.

217. Zhou Y، Dong WJ، Ye J، و همکاران. یک پراکندگی ماتریکس جدید بر اساس کمپلکس فسفولیپید برای بهبود فراهمی زیستی خوراکی بایکالئین: آماده سازی، ارزیابی های آزمایشگاهی و درون تنی.دارو تحویل دهید. 2017;24(1):720‐728.



شما نیز ممکن است دوست داشته باشید