بخش 2: انجمن آنتی بادی توکسوپلاسما گوندی IgG و نشانگرهای زیستی بیماری مزمن کلیه

برای اطلاعات بیشتر. مخاطبtina.xiang@wecistanche.com

3. نتایج

3.1. خلاصه داده ها

خلاصه توصیفی (درصد یا میانگین وزنی نظرسنجی و خطاهای استاندارد) متغیرهای مورد استفاده در تجزیه و تحلیل در جدول 1 ارائه شده است. زنان میانگین سنی 47.9 سال بود و درصد نژادهای آمریکایی مکزیکی، سایر نژادهای اسپانیایی، سفیدپوست غیر اسپانیایی، سیاهپوست غیراسپانیایی و سایر نژادها به ترتیب 8.4، 4.8، 70.3،9.9 و 6.5 بود. . درصد شرکت کنندگان T.gondi IgG مثبت 15.2 درصد بود، در حالی که درصد شرکت کنندگان مبتلا به آلبومینوری 6.9 درصد (اول) و 4.0 درصد (دوم) بود. درصد شرکت کنندگان مبتلا به آلبومینوری مداوم 3.5 درصد و میانگین eGFR 87.8 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع بود. درصد شرکت کنندگان CKD مثبت 10 درصد بود که شامل 0.9 درصد در مرحله 1.1.5 درصد در مرحله 2.7.1 درصد در مرحله 3 و 0.5 درصد در مرحله 4 بود. سهم شرکت کنندگان با CKD خفیف 2.4 بود. درصد، و کسانی که CKD متوسط ​​تا شدید داشتند 7.6 درصد بود.

برای آشنایی با cistanche tubulosa اینجا را کلیک کنید

3.2. ارتباط توکسوپلاسما و بیومارکرهای CKD و وضعیت CKD

جدول 2 ارتباط بین وضعیت T. gondii lgG وCKDنشانگرهای زیستی بدون در نظر گرفتن متغیرهای کمکی. برای ارزیابی اهمیت این ارتباط از آزمون تی مبتنی بر طراحی یا کای اسکات رو-اسکات استفاده شد. نتایج نشان داد که بین وضعیت T.gondii و هر دوم نسبت آلبومین به کراتینین (0.0376.0=0)، آلبومینوری دوم (0005.0.0=0) ​​و ماندگار ارتباط آماری معنی‌داری وجود دارد. آلبومینوری (ص<0.0001), ckdstatus="" (p="0.0001)," and="" ckdstages="" (p="0.0004)." the="" highest="" proportion="" of="" t.gondi-positive="" patients="" occurred="" in="" stage="" 4,="" while="" the="" mean="" of="" egfr="" was="" lower="" among="" the="" t.gondi-positive="" participants,="" but="" it="" was="" not="" statistically="" significant(p="0.0913)." however,="" the="" level="" of="" egfr="" was="" significantly="" different="" among="" positive="" and="" negative="" participants="" (p="0.0014)." the="" elevated="" level="" of="" egfr="" (stages="" 4="" and="" 5)had="" higher="" proportions="" of="" positive="" participants="" than="" the="" negative="" participants(figure="" 1).="" furthermore,="" there="" was="" a="" statistically="" significant="" association="" between="" the="" t.gondi="" status="" and="" ckd="" levels="" with="" higher="" proportions="" of="" mild="" and="" moderate-to-severe="" levels="" of="" ckd="" among="" the="" positive="" participants="" when="" compared="" to="" the="" negative="" participants="" (p=""><>

3.3. عامل سن

شکل 2 نشان می دهد که شرکت کنندگانی که در معرض توکسوپلاسما قرار گرفتند به طور قابل توجهی مسن تر از شرکت کنندگانی بودند که در معرض قرار نگرفته بودند (56 سال در مقابل 49 سال، p-value).<0.0001). similarly,="" the="" participants="" with="" positive="" ckd="" were="" significantly="" older="" than="" the="" negative="" participants="" (67="" years="" vs.48="" years,=""><0.0001). we="" investigated="" the="" possibility="" of="" the="" confounding="" effect="" of="" age="" on="" the="" association="" between="" t.gondi="" exposure="" and="" ckd="" status.="" the="" magnitude="" of="" the="" confounding="" effect="" of="" age="" was="" evaluated="" by="" calculating="" the="" ckdrisk="" ratio="" within="" each="" age="" stratum(younger,="" older)="" and="" comparing="" it="" with="" the="" unstratified="" risk="" ratio="" (table3).="" the="" unstratified="" risk="" ratio="" of="" ckd(rrcrude="1.27,95%" ci:1.09-1.49)="" indicated="" that="" participants="" with="" positive="" toxoplasma="" had="" a="" significantly="" higher(27%="" higher)="" risk="" of="" having="" ckd="" than="" the="" negative="" participants.="" while="" the="" stratified="" risk="" ratio="" was="" higher="" among="" the="" older="" participants="" than="" the="" younger="" participants="" (1.11="" vs.="" 0.76),="" the="" risk="" ratio="" was="" insignificant="" in="" both="" age="" groups,="" as="" indicated="" by="" the="" corresponding="" 95%="" confidence="" intervals.="" the="" unstratified="" and="" stratified="" effect="" estimates="" differ="" by="" 17%,="" indicating="" the="" magnitude="" of="" the="" confounding="" factor="" of="" age.="" the="" overall="" risk="" ratio="" was="" calculated="" by="" pooling="" the="" stratified="" risk="" ratios="" using="" the="" mantel-haenszel="" formula="" [34](rrmh="1.09,95%" ci:0.93-1.28),="" which="" indicated="" an="" insignificant="" difference="" between="" the="" positive="" and="" negative="" t.gondi="" participants.="" these="" results="" clearly="" indicate="" that="" age="" is="" an="" important="" confounding="" factor="" that="" must="" be="" accounted="" for="" when="" studying="" the="" association="" between="" t.="" gondii="" exposure="" and="" ckd.="" to="" account="" for="" other="" potential="" covariates="" in="" addition="" to="" age,="" we="" made="" use="" of="" multivariable="" logistic="" regression="" models="" as="" detailed="">

روش استانداردسازی سن توصیه شده توسط NHANES برای حذف اثر مخدوش کننده سن هنگام مقایسه شیوع CKD توسط توکسوپلاسما در جمعیت ایالات متحده مورد استفاده قرار گرفت. توزیع سنی با استفاده از جمعیت سرشماری 2000 ایالات متحده استاندارد شد. شکل 3 نشان می دهد که شیوع CKD در بین افراد توکسوپلاسما مثبت بیشتر از افراد توکسوپلاسما منفی بود (10.45 در مقابل 8.99).

3.4. ارتباط توکسوپلاسما و CKD پس از تنظیم برای متغیرهای کمکی

چندین مدل رگرسیون لجستیک دو جمله ای برای بررسی ارتباط بین وضعیت CKD (منفی در مقابل مثبت) و قرار گرفتن در معرض توکسوپلاسما (منفی در مقابل مثبت) ایجاد شد در حالی که برای متغیرهای کمکی بالقوه حسابداری می شود. مدل اول ارتباط بین وضعیت CKD و قرار گرفتن در معرض توکسوپلاسما را که برای متغیرهای جمعیتی (سن، جنس، و نژاد/قومیت) و BMl تنظیم شده است، توصیف می کند. جدول 4 نتایج این مدل اول را خلاصه می کند. در این مدل، T.gondi به طور قابل توجهی با CKD (OR= 1.40.95% CI=1.06-1.84، p-value=0.00447) مرتبط بود. به طور خاص، T.gondi مثبت به طور قابل توجهی شانس ابتلا به CKD را افزایش داد و بقیه متغیرها را بدون تغییر نگه داشت. سن نیز با CKD همراه بود (OR{10}}.89,95 درصد فاصله اطمینان (CI{13}}).{14}}.51، p-value<0.0001), with="" the="" participants="" 45+="" years="" old="" being="" 8.89="" times="" more="" likely="" to="" have="" ckd="" than="" those="" who=""><45 years="" old.="" additionally,="" the="" model="" showed="" that="" female="" participants="" were="" more="" likely="" to="" have="" ckd(27%="" higher="" odds="" than="" males,="" p-value="0.0352)," whereas="" there="" were="" no="" significant="" differences="" among="" the="" different="" race/ethnicity="" groups.="" bmi="" had="" slight="" positive="" association="" with="" ckd(or="1.04," 95%="" ci="1.02-1.06," p-value="">

در مدل دوم، متغیرهای کمکی اضافی از جمله مصرف الکل و وضعیت دیابت اضافه شد (جدول 5). اثر T.gondi در این مدل معنی دار نبود. با این حال، سن همچنان با وضعیت CKD ارتباط قوی داشت (OR=8.59، 95 درصد فاصله اطمینان (CI=5).48-13.47، p-value =0.0002) . بر خلاف مدل اول، جنسیت هیچ ارتباط معنی داری با وضعیت CKD در مدل دوم نداشت. نژاد/قومیت هیچ ارتباط معنی داری با وضعیت CKD نشان نداد، که مشابه نتیجه به دست آمده از مدل اول است. علاوه بر این، شرکت‌کنندگان بدون سابقه دیابت 60 درصد شانس کمتری برای ابتلا به CKD داشتند (OR{11}}.40,95 درصد CI=0.27-0.61، p-value{18} }.0075) نسبت به کسانی که سابقه دیابت دارند. مصرف الکل ارتباط معنی داری با وضعیت CKD نداشت (p-value{21}}.7102). مدل جدول 5 نسبت به مدل جدول 4 تناسب بهتری را برای داده ها ارائه می دهد، همانطور که با آمار برازش بهتر (AIC پایین تر و شبه مربع بالاتر برای مدل در جدول 5) نشان داده شده است.

مدل سوم برای وضعیت CKD آنتی بادی T.gondii lIgG با حذف سن از مدل دوم اما حفظ همه متغیرهای کمکی دیگر ایجاد شده است. این مدل ارتباط معنی‌داری بین قرار گرفتن در معرض T.gondi و وضعیت CKD نشان داد (OR{0}}.56,95% CI=1.20-2.04، p-value=0. 0168). با این حال، مدل دوم (مدل جدول 5) با داده ها بهتر از مدل سوم (جدول 6) مطابقت دارد، همانطور که توسط مقادیر AIC و R-Square برای دو مدل نشان داده شده است.

متغیرهای اضافی، از جمله مصرف سیگار و مواد مخدر، به مدل سوم برای بررسی ارتباط توکسوپلاسما و وضعیت CKD در حضور این شرایط اضافه شد (جدول 7 و 8). ارتباط توکسوپلاسما در وضعیت CKD زمانی که خطر سیگار در نظر گرفته شد معنی‌دار بود (0325/0=0). با این حال، افزودن متغیرهای مصرف دارو، حجم نمونه را به 1551 کاهش داد و اثر توکسوپلاسما و سایر متغیرها را خنثی کرد.

برای بررسی ارتباط بین پیشرفت در مراحل CKD و Tox-oplasma در حالی که متغیرهای کمکی بالقوه را تنظیم می کنیم، مدل رگرسیون لجستیک ترتیبی شرح داده شده در جدول 9 را ساختیم. این مدل ارتباط معنی داری را بین قرار گرفتن در معرض T.gondi و مراحل CKD نشان داد (OR{{ 2}}.41,95 درصد CI=1.07-1.86، p-value=0.0424)، که نشان می‌دهد T.gondi مثبت شانس را افزایش می‌دهد پیشرفت CKD در این مدل، سن، جنس و BMI همه به طور قابل توجهی با پیشرفت CKD مرتبط بودند، اما نژاد/قومیت ارتباط معنی داری نداشت.

مدل های اضافی برای بررسی ارتباط توکسوپلاسما و CKD با استفاده از دو سطح CKD (خفیف و متوسط-شدید) ایجاد شد. ارتباط توکسوپلاسما زمانی که فاکتور سن در مدل گنجانده شد، آشکار نبود (جدول 10). با این وجود، حذف سن از مدل (جدول 1) ارتباط معنی داری را بین سطوح CKD و توکسوپلاسما نشان داد (0371.0 =0)

4. بحث

4.1. مروری بر نتایج و پیامدها

مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری (CDC) تخمین می زند که 15 درصد از بزرگسالان ایالات متحده به بیماری مزمن کلیه مبتلا هستند و 90 درصد از این افراد از وضعیت خود بی اطلاع هستند. بنابراین، بررسی کافی عوامل خطر مرتبط با CKD برای پایش و تشخیص کافی آن در مراحل اولیه حیاتی است.

قرار گرفتن در معرض T. gondii ممکن است باعث آسیب حاد یا مزمن به کلیه شود که باعث آسیب می شود که می تواند در طول زندگی آنها تأثیر بگذارد. مطالعات قبلی ارتباطی بین دیالیز و افزایش میزان عفونت T. gondii پیدا کرده است [35،36]، اما تحقیقات کاملی در مورد ارتباط توکسوپلاسما با CKD در جمعیت ایالات متحده وجود ندارد. بنابراین، هدف از این مطالعه بررسی این ارتباط با عوامل خطر شایع CKD بود.

تحقیقات با بررسی سطح هر بیومارکر CKD فردی در میان شرکت کنندگان مثبت و منفی توکسوپلاسما آغاز شد. ما دریافتیم که سطح نسبت دوم آلبومین به کراتینین، آلبومینوری دوم و آلبومینوری مداوم در میان شرکت کنندگان مثبت توکسوپلاسما در مقایسه با شرکت کنندگان در مطالعه T.gondi منفی به طور قابل توجهی بالاتر بود (جدول 2). این بیومارکرها شاخص های رایج هستندآسیب کلیهوCKDپیشرفت [23]. مطالعات دیگر عفونت توکسوپلاسما را با سطوح بالای کراتینین سرم و نیتروژن اوره خون مرتبط دانسته اند [30] و نتایج این مطالعه تایید کرد که سطوح نامطلوب بیومارکرهای CKD با عفونت توکسوپلاسما مرتبط است. علیرغم یافته‌ها مبنی بر اینکه سطح GFR تخمینی در بین شرکت‌کنندگان مثبت توکسوپلاسما در مقایسه با شرکت‌کنندگان منفی به‌طور معنی‌داری پایین‌تر نبود، نسبت سطوح افزایش‌یافته eGFR در بین شرکت‌کنندگان مثبت در مقایسه با شرکت‌کنندگان منفی به‌طور معنی‌داری بیشتر بود (p=0014 ، جدول 2 و شکل 1).

علاوه بر این، شرکت‌کنندگان مثبت به توکسوپلاسما نسبت به طور قابل‌توجهی بالاتر از CKD داشتند (P =0.0001، جدول 2) زمانی که هم eGFR و هم آلبومینوری مداوم برای ارزیابی CKD استفاده شد.

علاوه بر این، پیشرفت از مراحل خفیف به متوسط ​​تا شدید CKD با توکسوپلاسما همراه بود.<0.0001, table="" 2),="" and="" progression="" to="" each="" stage="" of="" ckd="" was="" associated="" with="" toxoplasma="" infection="" in="" this="" study="" (p="0.0004," table="">

در این مطالعه، احتمال ابتلا به CKD با قرار گرفتن در معرض عفونت توکسوپلاسما به طور قابل توجهی بیشتر از بدون مواجهه بود (RR{0}}. 27 95 درصد CI:1.{3}}.49، جدول 3). خطر نسبی بیشتر از یک است، که نشانه‌ای است که احتمال بروز CKD با عفونت T.gondii بیشتر است.

مطالعات قبلی CKD و توکسوپلاسما در جمعیت ایالات متحده نشان می دهد که شیوع CKD یا توکسوپلاسما با سن مرتبط است [1،27]. در این مطالعه، شرکت کنندگان با توکسوپلاسما مثبت یا CKD به طور معنی داری مسن تر از شرکت کنندگان منفی بودند (ص<0.0001, figure="" 2).="" this="" significant="" association="" between="" age="" and="" each="" ckd="" and="" toxoplasma="" indicated="" that="" age="" might="" serve="" as="" a="" confounding="" factor="" in="" the="" association="" between="" ckd="" and="" toxoplasma.="" this="" observation="" was="" supported="" by="" the="" age-stratified="" analysis.="" after="" age="" adjustments,="" the="" prevalence="" of="" ckd="" was="" higher="" among="" toxoplasma-positive="" participants="" compared="" to="" the="" toxoplasma-negative="" participants(10.45="" vs.8.99,="" figure="">

ارتباط بین توکسوپلاسما و CKD با استفاده از مدل‌های چند متغیره بیشتر مورد بررسی قرار گرفت تا عوامل خطر بالقوه متعدد مرتبط با CKD را در نظر بگیرند. شایع ترین عوامل خطر پیشنهاد شده توسط مطالعات قبلی، سن، جنسیت، نژاد/قومیت، و BMI بود. تجزیه و تحلیل ما ارتباط بین توکسوپلاسما و CKD را پس از تعدیل این عوامل تأیید کرد، که در آن عفونت توکسوپلاسما با افزایش قابل توجهی احتمال ابتلا به CKD (OR{0}}.40,95 درصد CI{3}}) مرتبط بود. {4}}.84,p=0.0447, Table4). علاوه بر این، سن به طور قابل‌توجهی با وضعیت CKD مرتبط بود، که در آن افراد مسن‌تر احتمال بیشتری برای ابتلا به CKD داشتند (OR{9}}.59,95 درصد CI=5).48-13}.47، p{15 }}.0002، جدول 4).

مطالعات قبلی نشان داد که عوامل رفتاری مانند مصرف الکل، سیگار کشیدن، مصرف مواد مخدر و سابقه پزشکی (به عنوان مثال، داشتن دیابت) در خطر ابتلا به CKD نقش دارند. بنابراین، این عوامل در مدل پیش بینی برای بررسی ارتباط T.gondi و CKD گنجانده شد. پس از افزودن این عوامل به مدل، تعداد نمونه ها به دلیل مقادیر از دست رفته در این متغیرها کاهش یافت و ارتباط T.gondi مشهود نبود. با این حال، ارتباط توکسوپلاسما در این مدل زمانی آشکار بود که اثر قوی عامل سن از مدل حذف شد (جدول 5-8).

علاوه بر این، نتایج این مطالعه نشان داد که توکسوپلاسمای مثبت، شانس پیشرفت به مراحل شدیدتر CKD را افزایش می‌دهد (OR{0}}. 41,95 درصد فاصله اطمینان (CI)=1.07-1. 5}}، p=0.0424، جدول 9) پس از تنظیم برای سایر عوامل رایج (سن، جنسیت، نژاد/قومیت، و BMI).

طبقه بندی اضافی CKD در بررسی ارتباط توکسوپلاسما با طبقه بندی CKD به دو سطح خفیف و متوسط ​​تا شدید در نظر گرفته شد. مدل پیش بینی ایجاد شده با این طبقه بندی CKD ارتباط معنی داری از توکسوپلاسما را نشان نداد. با این حال، ارتباط پس از حذف سن از مدل آشکار بود (OR=1.42,95% CI=1.07-1.90, p=0.0371, جدول 11 ).

مطالعه ما ارتباط بین عفونت T.gondi و CKD را تایید می کند. این ارتباط می تواند دو جهت داشته باشد: (1) عفونت با CKD خطر عفونت T.gondii را افزایش می دهد، یا (2) عفونت T.gondii خطر CKD را افزایش می دهد. مطالعات قبلی نشان می دهد که CKD پاسخ ایمنی به قرار گرفتن در معرض T.gondi را کاهش می دهد یا توکسوپلاسمای نهفته را در بدن دوباره فعال می کند [29،31]. از سوی دیگر، عفونت نهفته T.gondi می‌تواند به بافت‌های کلیه آسیب برساند [8].

مکانیسمی که در آن قرار گرفتن در معرض T. gondii به سیستم کلیوی آسیب می رساند نامشخص است. مطالعات قبلی نشان داده‌اند که عفونت توکسوپلاسما منجر به افزایش تولید اکسید نیتریک و گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) در سلول‌ها و در نتیجه استرس اکسیداتیو می‌شود [37]. این استرس اکسیداتیو مرتبط استنارسایی کلیهو یک پاسخ التهابی اولیه را ایجاد می کند که با واسطه های پیش التهابی TNF-alpha و IL{1}}b، و یک عامل رونویسی، NF-KB، انجام می شود. مرحله بعدی ازالتهابباعث افزایش تولید TGF-بتا می شود که منجر به سنتز ماتریکس خارج سلولی می شود[38]. بنابراین، اثر مزمن استرس اکسیداتیو بر بافت‌های کلیه از طریق التهاب، و متعاقب آن آسیب بافتی، منجر به اختلال عملکرد اندام می‌شود [38]. این فرآیند باید در زمینه نشانگرهای مورد علاقه در آلبومین، کراتینین و eGFR مطالعه شود.اختلال عملکرد کلیهبا سطح آلبومین و کراتینین در خون اندازه گیری می شود - یک کلیه سالم سطح آلبومین را در خون حفظ می کند و ضایعات کراتینین را از خون فیلتر می کند. بنابراین، بیومارکرهای CKD مورد بررسی در این مطالعه، از جمله آلبومینوری و eGFR، بینشی در مورد ارتباط بین توکسوپلاسما گوندی و CKD ارائه می‌دهند. مطالعات گوپتا و همکاران نشان داده اند که نشانگرهای زیستی التهاب به طور معکوس با اندازه گیری عملکرد کلیه و مثبت با آلبومینوری مرتبط هستند، با التهاب در میان افرادی که eGFR پایین تر و نسبت آلبومین ادرار به کراتینین بالاتری دارند، افزایش بیشتری دارد [39].

4.2. پیامدهای یافته ها

بررسی ارتباط بین T. gondii و CKD بسیار مهم بود، زیرا اثرات عفونت انگلی بر بیماری‌های کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است. این امر به ویژه حیاتی بود، زیرا تحقیقات به سمت درک اکسپوزوم، یعنی کل مواجهه هایی که پیامدهای نامطلوب سلامتی را به همراه دارند، در حال حرکت است. بررسی اثرات T.gondi کمک می‌کند تا شکاف موجود در ادبیات مربوط به اینکه چگونه T. gondii و انگل‌های مشابه apicomplexan به پیامدهای نامطلوب سلامت کلیوی در کوتاه‌مدت و در طول زندگی کمک می‌کنند، کم شود. با این درک، مطالعات آینده بهتر قادر خواهند بود تا اثرات قرار گرفتن در معرض T.gondii را در زمینه سایر مواجهه ها، مانند محیطی و اجتماعی، کمی کنند.

4.3. محدودیت

در حالی که این مطالعه بر ایجاد ارتباط بین عفونت توکسوپلاسما و CKD متمرکز بود، مطالعات بیشتری برای بررسی جهت این ارتباط مورد نیاز است. به بیان ساده، با توجه به طراحی مقطعی مطالعه، نمی توان زمان بندی را تعیین کرد. بنابراین، یک مطالعه طولی بینش بهتری نسبت به جهت قرار گرفتن در معرض و نتایج ارائه می دهد. داده های مورد استفاده شامل مجموعه محدودی از نشانگرهای زیستی بود. بیومارکرهای اضافی مانند سیستاتین C، پروتئین ردیابی (BTP) و لیپوکالین مرتبط با نوتروفیل ژلاتیناز (NGAL) باید در مطالعات آینده در نظر گرفته شوند.

علاوه بر این، حجم نمونه بزرگتر امکان تجزیه و تحلیل بیشتری از نمونه های فرعی را در این مطالعه فراهم می کند. بنابراین، هنگام تفسیر نتایج باید احتیاط کرد.

5. نتیجه گیری ها

آنتی بادی IgG مثبت T.gondii با CKD و پیشرفت مراحل CKD مرتبط است. این ارتباط در افراد مسن بیشتر مشهود است. برای بررسی این یافته‌ها در مکان‌های جغرافیایی مختلف و در میان جمعیت‌های در معرض متفاوت، تحقیقات بیشتری مورد نیاز است.