کمک های خاص آسیب شناسی مغزی به پارکینسونیسم پیشرونده در بزرگسالان مسن تر

خلاصه

زمینه و هدف: آسیب شناسی مختلط مغز شایع ترین علت پارکینسونیسم پیشرونده در افراد مسن است. ما این فرضیه را آزمایش کردیم که تأثیر آسیب شناسی های فردی مرتبط با پارکینسونیسم پیشرونده در بین افراد مسن متفاوت است. روش‌ها: داده‌ها از 1089 متوفی بود که تحت آزمایش‌های بالینی و کالبد شکافی سالانه قرار گرفته بودند. پارکینسونیسم بر اساس مقیاس رتبه بندی بیماری پارکینسون متحد اصلاح شده بود. برای بررسی ترکیبی از 9 آسیب شناسی مربوط به پارکینسونیسم پیشرونده، از مدل های خطی با اثرات مختلط استفاده شد. سپس سهم هر یک از آسیب‌شناسی را برای پارکینسونیسم پیشرونده برای هر فرد تخمین زدیم. يافته ها: ميانگين شركت كنندگان 3 آسيب شناسي را نشان دادند. بیماری پارکینسون (PD) و 4 آسیب شناسی عروق مغزی (ریزانفارکت ها، آترواسکلروز، تصلب شرایین و آنژیوپاتی آمیلوئید مغزی [CAA])، اما نه بیماری آلزایمر، TDP{7}}، اسکلروز هیپوکامپ و انفارکتوس های کوچک با پارکینگ مستقل مرتبط بودند. این آسیب شناسی ها 13 درصد از واریانس اضافی پارکینسونیسم پیشرونده را تشکیل می دهند. سی و یک ترکیب مختلف از این 5 آسیب شناسی مشاهده شد که با پارکینسونیسم پیشرونده مشاهده شد. به طور متوسط، PD و CAA به ترتیب 66 درصد و 65 درصد از پیشرفت پارکینسونیسم را به خود اختصاص دادند، در حالی که انفارکتوس های بزرگ، آترواسکلروز و تصلب شرایین 41 تا 48 درصد را به خود اختصاص دادند. نتیجه‌گیری: ناهمگونی بسیار بیشتری در همبودی و تأثیر نسبی پاتولوژی‌های مغزی فردی مؤثر بر پارکینسونیسم پیشرونده نسبت به آنچه قبلاً شناخته شده بود وجود دارد و این ممکن است تا حدی به دلیل ناهمگونی فنوتیپی آن در افراد مسن باشد.

اثرات سیستانش-ضد پارکینسون

برای مشاهده محصولات سیستانچی اینجا کلیک کنید

【بیشتر بخواهید】 ایمیل:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

کلیدواژگان: پیری، آسیب شناسی مغز، زوال شناختی، پارکینسونیسم

آسیب شناسی مغز مختلط که در مغزهای مسن تر تجمع می یابد معمولاً با پارکینسونیسم پیشرونده همراه است و بار بیشتری از این آسیب شناسی ها زمینه ساز نرخ سریع تر پارکینسونیسم پیشرونده است (1-5). با این حال، تأثیر پاتولوژی های فردی بر روی پارکینسونیسم پیشرونده مشخص نیست. در یک مطالعه اخیر، ما از یک رویکرد تحلیلی جدید برای تعیین کمیت تأثیر آسیب‌شناسی‌های فردی که به زوال شناختی کمک می‌کنند، استفاده کردیم (6). این مطالعه اخیر منحصراً بر زوال شناختی متمرکز بود و پارکینسونیسم پیشرونده را بررسی نکرد (6). این مطالعه این فرضیه را آزمایش کرد که تأثیر آسیب‌شناسی‌های فردی مرتبط با میزان پارکینسونیسم پیشرونده در بین افراد مسن‌تر متفاوت است. برای آزمایش این فرضیه، از داده‌های بالینی و پس از مرگ 1089 متوفی استفاده کردیم که در 3 مطالعه کوهورت مبتنی بر جامعه شرکت کرده بودند و با کالبد شکافی در زمان مرگ موافقت کرده بودند تا تأثیر آسیب‌شناسی خاص هر فرد بر میزان پارکینسونیسم پیشرونده را تعیین کنیم. هر فرد (7،8).

روش

شرکت کنندگان از 3 مطالعه همگروهی طولی مبتنی بر جامعه در حال انجام از شرکت کنندگان مختلف، مطالعه نظم مذهبی (ROS)، پروژه حافظه عجله و پیری (MAP) و مطالعه پژوهشی پیری اقلیت (MARS) (7،8) بودند. شرکت کنندگان بدون زوال عقل شناخته شده ثبت نام کردند و با ارزیابی های بالینی سالانه و اتوپوس موافقت کردند. شرکت کنندگان ROS و MAP عمدتا آمریکایی های قفقازی بودند و شرکت کنندگان MARS همگی آمریکایی های آفریقایی تبار بودند. نکته مهم، این است که هر 3 مطالعه هسته مشترک بزرگی از آزمایش باتری ها و آزمایش بالینی ساختار یافته یکنواخت و کالبد شکافی مغز را تسهیل می کند، همانطور که در مطالعات قبلی انجام داده ایم (1). داده های مورد استفاده در این مطالعه از چندین مطالعه کوهورت در حال انجام است. اکثر افراد (1024/1087، 94 درصد) در این مطالعه در یک نشریه قبلی که منحصراً بر زوال شناختی متمرکز بود، وارد شدند (6). برخلاف این مطالعه قبلی، مطالعه کنونی داده‌های اضافی را برای تعیین سهم خاص آسیب‌شناسی مغز در پارکینسونیسم پیشرونده، داده‌های اضافه شده از اقلیت‌های قدیمی‌تر، و شامل شاخص‌های آسیب‌شناسی بیماری پارکینسون (PD) تجزیه و تحلیل کرد. در زمان انجام این تحلیل‌ها، 4084 سالمند برای این مطالعات انتخاب شده بودند. از این تعداد، 1430 نفر مردند و تحت کالبد شکافی مغزی قرار گرفتند و 2 یا بیشتر ارزیابی معتبر پارکینسونیسم قبل از مرگ برای تجزیه و تحلیل میزان پارکینسونیسم پیشرونده داشتند. پارکینسونیسم گروهی ناهمگن از اختلالات است که افراد مسن را تحت تاثیر قرار می دهد. از آنجایی که پیشرفت پارکینسونیسم در افراد مسن با و بدون تشخیص بالینی PD متفاوت است و اساس پاتولوژیک آنها متفاوت است، همانطور که در مطالعات قبلی پارکینسونیسم انجام شد، ما 52 بزرگسال با تشخیص بالینی PD را حذف کردیم (1). از 1378 مورد باقی‌مانده، 1089 مورد داده‌های کاملی برای هر 9 شاخص آسیب‌شناسی مغزی مورد تجزیه و تحلیل در این مطالعه داشتند (MAP, n=587؛ ROS, n=483 و MARS, n=19) . خصوصیات بالینی و پس از مرگ آنها در جدول 1 خلاصه شده است.

ارزیابی پارکینسونیسم

فواید سیستانچ توبولوزا - ضد بیماری پارکینسون

در طول آزمایش سالانه، پزشکان پرستار سالانه راه رفتن، سفتی، برادی‌کینزی و لرزش پارکینسون را با استفاده از 26 مورد از مقیاس رتبه‌بندی بیماری پارکینسون متحد (UPDRS) ارزیابی کردند. این معیارها دارای قابلیت اطمینان بین ارزیاب و ثبات کوتاه مدت در میان پرستاران هستند و با یک متخصص اختلالات حرکتی مقایسه می شوند (9-11).

جدول 1. اقدامات بالینی و آسیب شناسی گروه تحلیلی (N=1089)

امتیاز جهانی پارکینسون

اندازه گیری مداوم پارکینسونیسم برای بررسی ارتباط شاخص های پس از مرگ با پیشرفت پارکینسونیسم مفید است. یک امتیاز برای هر یک از 4 نشانه پارکینسونی بر اساس مجموع نمرات برای هر یک از آیتم های آن ارزیابی شده با UPDRS بود. نمرات 4 علامت پارکینسونی برای ارائه یک نمره جهانی پارکینسونی پیوسته همانطور که قبلاً توضیح داده شد، میانگین گرفتند (1).

طبقه بندی پارکینسونیسم بالینی

اندازه گیری طبقه بندی پارکینسونیسم برای برآورد موارد پارکینسونیسم اتفاقی ضروری است. یک دسته پارکینسونی که قبلاً اعتبارسنجی شده بود بر اساس تعداد 4 علامت پارکینسونی موجود با ارزیابی UPDRS ساخته شد. اگر 2 یا بیشتر از موارد آن به عنوان یک ناهنجاری خفیف یا شدیدتر نمره داده شود، علامت پارکینسون وجود دارد. اگر حداقل 2 مورد از 4 علامت پارکینسون وجود داشت، پارکینسونیسم بالینی وجود داشت (11).

تشخیص بالینی PD

تشخیص بالینی PD بر اساس سوابق پزشکی موجود و سابقه گزارش شده توسط خود همانطور که قبلاً گزارش شده بود (1) بود.

گیاه چینی cistanche-ضد بیماری پارکینسون

متغیرهای جمعیتی

تاریخ تولد و جنسیت از طریق مصاحبه شرکت‌کننده جمع‌آوری شد. سن بر حسب سال از تاریخ تولد و تاریخ مرگ خود گزارش شده محاسبه شد. ارزیابی آسیب شناسی های مغزی برداشتن مغز، برش بافتی و حفظ آن، و یک معاینه ناخالص و میکروسکوپی یکنواخت با تعیین کمیت شاخص های پس از مرگ از یک پروتکل استاندارد پیروی کرد. برای این تحلیل‌ها، ما هر یک از 9 آسیب‌شناسی را که اندازه‌گیری شد، تقسیم کردیم (12). پاتولوژی های دژنراتیو بیماری پارکینسون آسیب شناسی از دست دادن نورون سیاه پوست در بخش هایی از ماده سیاه با استفاده از مقیاس نیمه کمی (0-3) ارزیابی شد. آسیب شناسی بیماری لوی بادی در هفت ناحیه مغز با استفاده از یک آنتی بادی فسفریله مونوکلونال (Zymed؛ 1:50) به -synuclein ارزیابی شد و در این تجزیه و تحلیل ها به صورت وجود یا غایب درمان شد. آسیب شناسی PD به عنوان از دست دادن نورون سیاهرگال متوسط ​​تا شدید و وجود اجسام لوی همانطور که قبلاً منتشر شده بود تعریف می شود (1). پاتولوژی آلزایمر پاتولوژی بیماری آلزایمر (یعنی پلاک‌های عصبی، پلاک‌های منتشر و درهم‌تنیدگی‌های نوروفیبریلاری) با استفاده از رنگ نقره اصلاح‌شده Bielschowsky بر روی بخش‌هایی از 5 ناحیه مغز مشاهده شد و تشخیص AD پاتولوژیک با توجه به توصیه‌های اصلاح‌شده موسسه ملی در مورد پیری تعیین شد. (NIA)–معیارهای ریگان (یعنی احتمال متوسط ​​یا زیاد) (13). پروتئین پیوند دهنده DNA با پاسخ ترانساکتیو 43 حضور انکلوزیون های سیتوپلاسمی پروتئین متصل شونده به DNA 43 (TDP{16}}) با استفاده از آنتی بادی های فسفریله TDP تعیین شد (pS409/410؛ 1:100). توزیع TDP{22}} به 3 مرحله گروه بندی شد (مرحله 1، موضعی در آمیگدال؛ مرحله 2، گسترش به هیپوکامپ یا قشر آنتورینال، مرحله 3، گسترش به نئوکورتکس) و TDP{27}} در صورت مثبت بودن موجود در نظر گرفته شد. برای مراحل 2 یا 3 (14).

اسکلروز هیپوکامپ

وجود اسکلروز هیپوکامپ به صورت یک طرفه در بخش کرونر ارزیابی شد و بر اساس از دست دادن شدید نورون و گلیوز در CA1 و/یا سابیکولوم به عنوان غایب یا وجود درجه بندی شد (15).

آسیب شناسی بیماری های عروق مغزی

انفارکتوس مغزی ماکروسکوپیک

ما صفحات 1-سانتی متری را بررسی کردیم و انفارکتوس مغزی قابل مشاهده با چشم غیرمسلح، همانطور که قبلاً گزارش شده بود، از نظر میکروسکوپی تأیید شد. ماکرو انفارکت ها به صورت وجود یا غایب برای این تجزیه و تحلیل ها در نظر گرفته شدند. ریزانفارکتات ریزانفارکتات مزمن به صورت میکروسکوپی با استفاده از رنگ آمیزی H&E در 9 ناحیه مغز که قبلاً توضیح داده شد، شناسایی شدند. microinfarcts به عنوان وجود یا غایب برای این تجزیه و تحلیل درمان شدند. آترواسکلروز آترواسکلروز متوسط ​​تا شدید مغزی در معاینه کلی شریان های مغزی قدامی، میانی و خلفی و شاخه های پروگزیمال آنها در دایره ویلیس ارزیابی شد. آرتریولواسکلروز ما عروق گانگلیون قاعده قدامی را با استفاده از بخش رنگ آمیزی H&E برای تعیین آرتریولواسکلروز مغزی متوسط ​​تا شدید ارزیابی کردیم (16). آنژیوپاتی آمیلوئید مغزی از روش ایمونوهیستوشیمی برای تشخیص رسوب آمیلوئید متوسط ​​تا شدید در عروق مننژ و پارانشیم در 5 ناحیه نئوکورتیکال استفاده شد (17).

تحلیل های آماری

فراوانی هر یک از آسیب شناسی های عصبی مرتبط با سن گزارش شده است. همانطور که در انتشارات قبلی انجام دادیم، ما از تبدیل ریشه دوم برای نمره جهانی پارکینسونیسم استفاده کردیم. با استفاده از نمرات سالانه پارکینسونیسم جهانی به عنوان پیامد طولی پیوسته، از مدل‌های ترکیبی خطی برای بررسی ارتباط شاخص‌های آسیب‌شناسی عصبی با پارکینسونیسم پیشرونده طی سال‌ها قبل از مرگ استفاده کردیم. این مدل ها از نظر سن و جنس کنترل می شوند. مدل اولیه به صورت زیر مشخص شد، که نشان‌دهنده امتیاز پارکینسونیسم مشاهده‌شده برای شرکت‌کننده I در زمان j توسط yij و وجود شاخص نوروپاتولوژیک k برای شرکت‌کننده I توسط Xik است، جایی که i=1 … N, j=1 … mi، و k=1 … K. امتیاز yij با 0 به اضافه K k=1 Xik k به اضافه 0tij به علاوه K k =1 Xik برآورد شد ktij plus i0 plus i1tij. اصطلاح tij به زمان سالهای قبل از مرگ اشاره دارد. میانگین نرخ تعدیل شده پارکینسونیسم پیشرونده با 0 و ارتباط نوروپاتولوژی kth با پارکینسونیسم پیشرونده با k برآورد شد. به طور قابل‌توجه، مشخصات مدل به ما اجازه می‌دهد تا تأثیر نسبی آسیب‌شناسی عصبی خاص را بر پارکینسونیسم بررسی کنیم، در حالی که ترکیبی از آسیب‌شناسی‌های عصبی هر فرد را در نظر می‌گیریم (یعنی در سطحی خاص). به طور خاص، برای شرکت‌کننده I، کل پیشرفت پارکینسونیسم در کل دوره مطالعه مرتبط با ترکیب خاص شرکت‌کننده از آسیب‌شناسی عصبی K توسط Kk{12}} Xik ktimi برآورد شد. سپس، نسبت پارکینسونیسم پیشرونده ناشی از یک آسیب شناسی خاص k به عنوان Xik k/K k=1 Xik k محاسبه شد. توزیع نسبت های خاص فرد از پیشرفت پارکینسونیسم که توسط هر آسیب شناسی عصبی به حساب می آید، به صورت گرافیکی مورد بررسی قرار گرفت و از آمار خلاصه برای تعیین کمیت تأثیر نسبی هر آسیب شناسی عصبی بر پارکینسونیسم استفاده شد. تجزیه و تحلیل های آماری با استفاده از نرم افزار SAS/STAT، نسخه 9.4 برای لینوکس (SAS Institute Inc, Cary, NC) انجام شد. مدل ها از نظر سن و جنس کنترل شدند. معنی داری آماری در سطح 0.05 تعیین شد.

گیاهان دارویی سوپرمن - ضد بیماری پارکینسون

نتایج

ویژگی های بالینی و پس از مرگ گروه تحلیلی

1{36}}89 بزرگسال در این تحلیل‌ها گنجانده شده‌اند و ویژگی‌های بالینی آنها نزدیک به مرگ در جدول 1 خلاصه شده است. در طول بیش از 8.5 سال پیگیری (میانگین 8.7، SD=4.82 سال) بیش از 50 درصد در آخرین ارزیابی بالینی خود شواهدی از پارکینسون را نشان دادند که به طور متوسط ​​1.6 سال قبل از مرگ بود. ما آسیب شناسی PD را تقسیم کردیم و 8 آسیب شناسی دیگر را برای شمارش تعداد آسیب شناسی در هر فرد اندازه گیری کردیم. بیماری آلزایمر شایع ترین آسیب شناسی مشاهده شده بود، با 65 درصد از همه شرکت کنندگان شواهدی از بیماری AD پاتولوژیک بر اساس معیارهای NIA ریگان را نشان دادند. آسیب شناسی عروق مغزی و TDP{14}} هر کدام حدود 1/3 از شرکت کنندگان را تحت تاثیر قرار دادند. اسکلروز هیپوکامپ و PD غیرشایع بود که 10 درصد یا کمتر از شرکت کنندگان را تحت تأثیر قرار داد (جدول 1). به غیر از AD، وجود پاتولوژی های دژنراتیو کمتر از بیماری عروق مغزی (CVD) بود (جدول 1). یک یا چند آسیب شناسی تقریباً در همه افراد (91.9 درصد) مشاهده شد. بیماری آلزایمر به تنهایی تنها در 9 درصد موارد رخ داده است. حدود 79 درصد 2 یا بیشتر، 55 درصد 3 یا بیشتر، 28 درصد 4 یا بیشتر و 11 درصد 5 یا بیشتر پاتولوژی داشتند. افراد متوسط ​​دارای 3 آسیب شناسی بودند (متوسط ​​3؛ Q1-Q3، 2.0).

ارتباط پاتولوژی های مغز با پارکینسونیسم پیشرونده

ما میزان پیشرفت پارکینسونیسم را با استفاده از یک مدل خطی اثرات مختلط که شامل عباراتی برای زمان، سن و جنس و تعامل آنها با زمان بود، بررسی کردیم. به طور متوسط ​​پارکینسونیسم به میزان 0.13/سال افزایش یافت (تخمین=0.127، SE 0.005، p <.001)، که معادل کاهش میانگین پارکینسونیسم در یک فرد است که تقریباً کاهش می‌یابد. 9 درصد از SD / سال. میزان پارکینسونیسم پیشرونده بر اساس جنسیت یا نژاد متفاوت نیست (نتایج نشان داده نشده است). سپس اصطلاحاتی را برای 9 آسیب شناسی مغز و تعامل آنها با زمان اضافه کردیم. بیماری پارکینسون، میکروانفارکت ها، آترواسکلروز، تصلب شرایین و آنژیوپاتی آمیلوئید مغزی به طور مستقل با میزان پارکینسونیسم پیشرونده مرتبط بودند، اما نه AD، TDP{10}}، اسکلروز هیپوکامپ، و میکروانفارکتوس (جدول 2، پارکینسونیسم 1). ارتباط پاتولوژی ها با میزان پارکینسونیسم پیشرونده بر اساس جنسیت یا نژاد متفاوت نیست (نتایج نشان داده نشده است). ما مدل اثر مختلط را شامل اصطلاحات برای 5 آسیب شناسی که به طور مستقل با پارکینسونیسم پیشرونده مرتبط بودند، تکرار کردیم (جدول 2، پارکینسونیسم 2). ما بهبود برازش مدل را تخمین زدیم، یعنی درصد اضافی واریانس پارکینسونیسم پیشرونده که پس از افزودن شرایط برای متغیرهای کمکی جمعیت شناختی و شاخص‌ها برای 5 آسیب شناسی نسبت به یک مدل مرجع بدون هیچ متغیر کمکی به حساب می‌آید. مدل کامل بهبود قابل توجهی را در برازش مدل نشان داد به طوری که واریانس 21 درصد افزایش یافت. به طور خاص، شاخص های آسیب شناسی مغز 13 درصد، آسیب شناسی PD 2 درصد و آسیب شناسی CVD 11 درصد را به خود اختصاص دادند.

سهم آسیب شناسی خاص افراد در پارکینسونیسم پیشرونده

سهم خاص هر آسیب شناسی بر اساس قدرت ارتباط آن با پارکینسونیسم پیشرونده (جدول 2، پارکینسونیسم 2) و همچنین ترکیبات مختلف این آسیب شناسی ها در هر فرد اندازه گیری شد. از آنجایی که آسیب شناسی های مغزی اغلب همزمان رخ می دهند، ما 31 ترکیب منحصر به فرد از آسیب شناسی را مشاهده کردیم که به طور مستقل با پارکینسونیسم پیشرونده در این گروه مرتبط بودند (شکل 1). یک یا چند مورد از آسیب شناسی CVD شایع ترین آسیب شناسی مرتبط با پارکینسونیسم پیشرونده بود (n=830، 76.2 درصد). آسیب شناسی بیماری پارکینسون غیر معمول بود (n=88، 8.1 درصد). آسیب شناسی بیماری پارکینسون آسیب شناسی انحصاری در 14 فرد (1.3 درصد) بود، اما بیشتر به همراه یک یا چند آسیب شناسی CVD رخ می داد (n=74، 6.8 درصد). برای هر فرد، نسبت پارکینسونیسم پیشرونده را تعیین کردیم که توسط هر یک از 5 آسیب شناسی مرتبط با پارکینسونیسم پیشرونده محاسبه شد. این داده ها در جدول 3 خلاصه شده و برای هر آسیب شناسی در شکل 2 نشان داده شده است. در حالی که آسیب شناسی PD نادر بود، در زمان حاضر بیش از 60 درصد از پارکینسونیسم پیشرونده را تشکیل می داد. آنژیوپاتی آمیلوئید مغزی که 4 برابر بیشتر از PD بود، تأثیر مشابهی بر پارکینسونیسم پیشرونده داشت. با این حال، همانطور که از محدوده هر یک از این آسیب شناسی ها مشاهده می شود (جدول 3؛ شکل 2)، سهم واقعی هر آسیب شناسی به دلیل ترکیبات بسیاری از آسیب شناسی های مختلط به طور گسترده ای متفاوت است (شکل 1).

تجربه سیستانش - ضد بیماری پارکینسون

بحث

مطالعه حاضر این فرضیه را مورد آزمایش قرار داد که تاثیر خاص فرد آسیب شناسی های مغزی فردی مرتبط با پارکینسونیسم پیشرونده در بین افراد مسن متفاوت است (6). تأثیر خاص یک آسیب شناسی مغزی متمایز به شدت ارتباط آن با پارکینسونیسم پیشرونده و تأثیر متناسب آن در یک فرد منفرد بستگی دارد که با تعداد پاتولوژی های همبود موجود متفاوت است. ابتدا، ما قدرت ارتباط پاتولوژی های مغزی را به طور مستقل با پارکینسونیسم پیشرونده تعیین کردیم. آسیب شناسی بیماری پارکینسون و چندین شاخص از آسیب شناسی CVD به طور مستقل با پارکینسونیسم پیشرونده مرتبط بودند و 13 درصد از واریانس آن را تشکیل می دادند. سایر شاخص های آسیب شناسی مغز از جمله AD، TDP{4}}، اسکلروز هیپوکامپ و ریزانفارکتوس با پارکینسونیسم پیشرونده مرتبط نبودند. آسیب شناسی مغز اغلب همزمان رخ می دهد، و ما 31 ترکیب منحصر به فرد از 5 آسیب شناسی را مشاهده کردیم که به طور مستقل با پارکینسونیسم پیشرونده مرتبط بودند. در نتیجه، تأثیر خاص هر یک از 5 آسیب شناسی به طور گسترده در میان افراد مسن مختلف متفاوت بود، زیرا تعداد زیادی از ترکیبات همراه از آسیب شناسی های مختلط رخ داده است. این یافته‌ها نشان می‌دهد که ناهمگونی بسیار بیشتری در همبودی و تأثیر نسبی آسیب‌شناسی‌های مغزی فردی مرتبط با پارکینسونیسم پیشرونده نسبت به آنچه قبلاً شناخته شده بود وجود دارد و این ممکن است تا حدی دلیل ناهمگونی فنوتیپی آن در افراد مسن باشد. آسیب شناسی بیماری عروق مغزی به تنهایی یا در ترکیب، شایع ترین آسیب شناسی مربوط به پارکینسونیسم پیشرونده بود که در بیش از 75 درصد افراد مشاهده شد. از سوی دیگر، آسیب شناسی PD غیرشایع بود (8 درصد) و معمولاً همراه با آسیب شناسی CVD (6.7 درصد) یافت می شد. بنابراین، اکثر افراد مبتلا به آسیب شناسی CVD هیچ شواهدی از آسیب شناسی PD نداشتند. در حالی که آسیب شناسی PD نادر بود، در افرادی که در آنها وجود داشت تأثیر آن بیش از 60 درصد از پارکینسونیسم پیشرونده را تشکیل می داد. با این حال، همانطور که در شکل 2 نشان داده شده است، نسبت تأثیر آسیب شناسی PD بر یک شرکت کننده به طور گسترده ای متفاوت است. این تنوع در تاثیر PD و سایر آسیب شناسی های CVD از تعداد زیادی از ترکیبات پاتولوژی های همراه مرتبط با پارکینسونیسم پیشرونده نشان داده شده در شکل 1 ناشی می شود. در میان افراد مسن ممکن است تا حدی ناهمگونی بالینی پارکینسونیسم به حساب بیاید. این داده ها نشان دهنده ناهمگنی بیشتر در آسیب شناسی های مغزی همراه است که در مغزهای مسن تر تجمع می یابند و تأثیر آنها بر پارکینسونیسم پیشرونده نسبت به مطالعات قبلی پیشنهاد شده است (1). علاوه بر این، این داده ها نشان می دهد که آسیب شناسی های CVD احتمالاً تأثیر بسیار بیشتری بر پیشرفت پارکینسونیسم در افراد مسن بدون تشخیص بالینی PD نسبت به آسیب شناسی PD دارند. این داده‌های پس از مرگ ممکن است پیامدهای مهمی برای تحقیقات پیری داشته باشند، زیرا نشان می‌دهند که پارکینسونیسم در افراد مسن یک اختلال ناهمگن است و نشان می‌دهد که پارکینسونیسم در بزرگسالان مسن‌تر به‌عنوان پیش‌درآمدی برای تجمع آسیب‌شناسی PD غیر معمول است. علاوه بر این، از آنجایی که هیچ درمان فعلی برای آسیب شناسی PD وجود ندارد و از آنجایی که پارکینسونیسم اغلب با تجمع آسیب های CVD مرتبط است، پارکینسونیسم در افراد مسن ممکن است برای درمان تهاجمی عوامل خطر عروقی و بیماری ها باشد. این امر نیاز به امتیازهای خطر CVD را برجسته می کند که می تواند افراد در معرض خطر آسیب شناسی های CVD خاص را طبقه بندی کند، یعنی ریزانفارکت ها در مقابل آسیب شناسی های میکروواسکولار، و نیاز همزمان به درمان های هدفمند با افزایش ویژگی برای آسیب شناسی های مختلف CVD که در مغزهای مسن انباشته می شوند. بررسی دقیق‌تر نتایج ما توجه را به یافته مهم دیگری در مورد واریانس اختلالات حرکتی اواخر عمر که توسط شاخص‌های آسیب‌شناسی مغزی به حساب می‌آید جلب می‌کند. همانطور که برای سایر فنوتیپ های حرکتی گزارش شده است، شاخص های آسیب شناسی مغز در این مطالعه برای اقلیت (<15%) of the variance of progressive parkinsonism as compared to reports that these same indices account for up to 50% of the variance of cognitive decline (18– 20). Several potential reasons may account for the disparity in the variance accounted for by brain pathologies between motor and cognitive phenotypes. First, the instruments used to assess motor function may not capture motor phenotypes with the same fidelity as cognitive testing. Moreover, the indices of brain pathologies used in these analyses were collected in mostly cognitive brain regions and may not fully capture the pathologic basis of progressive parkinsonism. While the movement is a volitional behavior that depends on healthy brain function, its control derives from pathways that extend outside the brain, traversing the entire CNS to reach the peripheral muscle, the final effector of all movement. In contrast, the majority of cognitive networks which subserve cognition reside within the brain. Thus, estimates of the variance of parkinsonism accounted for by brain indices alone may underestimate the full extent to which these age-related pathologies affect parkinsonism without measuring the pathology's presence throughout the entire extent of central and peripheral motor pathways (21,22). The current results highlight the complexity of accumulating mixed-brain pathologies in aging brains and inform on their contribution to the phenotypic heterogeneity of progressive parkinsonism. This emphasizes the need for new analytic tools which can incorporate the many combinations of mixed-pathologies that accumulate in aging brains into analyses that seek to elucidate the pathologic substrate of important aging phenotypes. These findings also emphasize the difficulties faced by investigators in trying to develop treatments for mixed pathologies or run clinical trials for a single brain pathology without accounting for the many combinations of comorbid pathologies in older adults (7). This common occurrence of mixed-brain pathologies may account in part for the dismal success of developing drug treatments focusing on a specific pathology like AD or PD. Further work focusing on the molecular drivers of these pathologies may identify unique genes or proteins which drive distinct pathologies that can be targeted in further drug discovery for the development of novel therapies (23–25). In the interim, there may be increased utility in focusing aging research efforts on identifying behaviors like physical activity or other lifestyles which may provide reserve or resilience for older adults which may mitigate the untoward effects of mixed-brain pathologies even in the absence of efficacious treatments targeting specific pathologies (26). The study has strengths and weaknesses. Findings are based on large numbers of older adults who underwent structured assessments of Parkinsonism with a validated instrument (9). Autopsy rates were very high, 9 age-related brain pathologies were measured, and the statistical approach leveraged person-specific information. The study also has several limitations. These findings are from a selected cohort which will need to be replicated in population-based studies. These analyses were based on dichotomized pathology variables. This was done to facilitate a comparison between Parkinsonism and different pathologies. Despite this limitation, the large number of combinations of pathologies related to different phenotypes suggests that calculating a pathology burden score may help visualize and analyze the role of mixed-brain pathologies in older adults (1). Not all known pathologies were measured, that is, brain white matter integrity, and there is increasing evidence that molecular mechanisms which drive late-life motor impairment may not manifest exclusively through known pathologies (18,24).

جدول 2. ارتباط پاتولوژی های مغز با نرخ سالانه پارکینسونیسم پیشرونده و زوال شناختی

شکل 1. ترکیبی از آسیب شناسی های رایج مغز که به طور مستقل با پارکینسونیسم پیشرونده مرتبط است. این شکل بار پاتولوژی های مختلط را نشان می دهد که به طور مستقل با پارکینسونیسم پیشرونده در مغز پیری مرتبط است. نمودار میله‌ای در گوشه سمت چپ پایین، فراوانی شاخص‌های آسیب‌شناسی مغزی فردی جمع‌آوری‌شده در این مطالعه را نشان می‌دهد. نقاط سیاه متصل در محور x نشان دهنده ترکیب خاصی از آسیب شناسی مغز در 5 یا بیشتر فرد است. هیستوگرام در پانل اصلی فرکانس شاخص های آسیب شناسی مغز را برای افراد مبتلا به پارکینسونیسم و ​​بدون پارکینسون نزدیک به مرگ نشان می دهد (پارکینسونیسم موجود [آبی] در مقابل پارکینسونیسم وجود ندارد [سیاه])، مرتب شده بر اساس فراوانی آنها. ارتفاع هر میله با تعداد نفرات هر ترکیب مطابقت دارد. PD=آسیب شناسی PD; آنژیوپاتی آمیلوئید مغزی CAA =. همانطور که در شکل نشان داده شده است، شاخص های آسیب شناسی مغز اغلب همزمان رخ می دهند. آسیب شناسی بیماری عروق مغزی به تنهایی یا در ترکیب، شایع ترین آسیب شناسی مربوط به پارکینسونیسم پیشرونده بود. این غیرمعمول بود که آسیب شناسی PD به تنهایی رخ دهد، و اغلب همراه با یک یا چند آسیب شناسی بیماری عروق مغزی یافت می شد.

جدول 3. سهم هر فرد آسیب شناسی مغزی فردی در میزان پارکینسونیسم پیشرونده و زوال شناختی

شکل 2. نسبت های خاص شخص از پارکینسونیسم پیشرونده مرتبط با آسیب شناسی خاص مغز. هیستوگرام فراوانی (محور x) و نسبت شخص خاص پارکینسونیسم پیشرونده (محور x) را نشان می دهد که توسط هر یک از 5 آسیب شناسی مربوط به پارکینسونیسم پیشرونده اختصاص داده شده است. PD=آسیب شناسی PD; آنژیوپاتی آمیلوئید مغزی CAA =.

منابع

1. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, et al. پارکینسونیسم پیشرونده در افراد مسن با بار آسیب شناسی مختلط مغز مرتبط است. عصب شناسی. 2019؛ 92: e1821–e1830. doi 10.1212/wnl.0000000000007315

2. بویل پی، یانگ جی، یو ال، و همکاران. اثرات متنوع آسیب شناسی های عصبی مرتبط با سن بر مسیر زوال شناختی اواخر زندگی. مغز. 2017؛ 140:804-812. doi: 10.1093/brain/aww341

3. Wilson RS، Capuano AW، Bennett DA، Schneider JA، Boyle PA. دوره زمانی اثرات نورودژنراتیو بر شناخت در سالمندی. عصب روانشناسی. 2016؛ 30:591-599. doi: 10.1037/neu0000282

4. Yu L، Boyle PA، Nag S، و همکاران. APOE و آنژیوپاتی آمیلوئید مغزی در افراد مسن ساکن جامعه نوروبیول پیری. 2015؛ 36:2946- 2953. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.08.008

5. Boyle PA، Wilson RS، Yu L، و همکاران. بسیاری از زوال شناختی در اواخر عمر به دلیل آسیب شناسی های عصبی متداول نیست. آن نورول. 2013؛ 74:478-489. doi: 10.1002/ana.23964

6. Boyle PA، Yu L، Wilson RS، Leurgans SE، Schneider JA، Bennett DA. سهم خاص فرد از آسیب شناسی های عصبی در از دست دادن شناختی در سنین بالا آن نورول. 2018؛ 83:74-83. doi: 10.1002/ana.25123

7. Bennett DA، Buchman AS، Boyle PA، Barnes LL، Wilson RS، Schneider JA. پروژه مطالعه دستورات مذهبی و حافظه عجله و پیری. J Alzheimers Dis. 2018؛ 64: S161–S189. doi: 10.3233/jad-179939

8. Barnes LL، Shah RC، Aggarwal NT، Bennett DA، Schneider JA. مطالعه پژوهشی پیری اقلیت: تلاش‌های مداوم برای به دست آوردن اهدای مغز در آمریکایی‌های آفریقایی تبار بدون زوال عقل. Curr Alzheimer Res. 2012؛ 9:734– 745. doi: 10.2174/156720512801322627

9. Bennett DA، Shannon KM، Beckett LA، Wilson RS. ابعاد علائم پارکینسون در پیری و بیماری آلزایمر. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1999؛ 54: M191–M196. doi: 10.1093/gerona/54.4.m191

10. Bennett DA، Shannon KM، Beckett LA، Goetz CG، Wilson RS. ویژگی‌های متریک رتبه‌بندی‌های پرستاران از علائم پارکینسونی با مقیاس رتبه‌بندی بیماری پارکینسون یکپارچه اصلاح‌شده. عصب شناسی. 1997؛ 49: 1580-1587. doi 10.1212/wnl.49.6.1580

11. Buchman AS، Wilson RS، Shulman JM، Leurgans SE، Schneider JA، Bennett DA. پارکینسونیسم در افراد مسن و ارتباط آن با پیامدهای نامطلوب سلامتی و آسیب شناسی عصبی J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016؛ 71:549-556. doi: 10.1093/gerona/glv153

12. Bennett DA، Schneider JA، Buchman AS، Barnes LL، Boyle PA، Wilson RS. بررسی اجمالی و یافته های پروژه حافظه عجله و پیری. Curr Alzheimer Res. 2012؛ 9:646-663. doi: 10.2174/156720512801322663

13. Bennett DA، Wilson RS، Boyle PA، Buchman AS، Schneider JA. رابطه آسیب شناسی عصبی با شناخت در افراد بدون اختلال شناختی. آن نورول. 2012؛ 72:599-609. doi: 10.1002/ana.23654

14. Nag S، Yu L، Wilson RS، Chen EY، Bennett DA، Schneider JA. آسیب شناسی TDP-43 و اختلال حافظه در سالمندان بدون تشخیص پاتولوژیک AD یا FTLD. عصب شناسی. 2017؛ 88:653-660. doi: 10.1212/ wnl.0000000000003610

15. Nag S، Yu L، Capuano AW، و همکاران. اسکلروز هیپوکامپ و آسیب شناسی TDP{1}} در پیری و بیماری آلزایمر. آن نورول. 2015؛ 77:942-952. doi: 10.1002/ana.24388

16. Buchman AS، Leurgans SE، Nag S، Bennett DA، Schneider JA. آسیب شناسی بیماری عروق مغزی و علائم پارکینسون در سنین بالا سکته. 2011؛ ​​42: 3183-3189. doi: 10.1161/strokeaha.111.623462

17. Arvanitakis Z، Leurgans SE، Wang Z، Wilson RS، Bennett DA، Schneider JA. آسیب شناسی آنژیوپاتی آمیلوئید مغزی و حوزه های شناختی در افراد مسن آن نورول. 2011؛ ​​69:320-327. doi: 10.1002/ana.22112

18. Buchman AS, Dawe RJ, Yu L, et al. آسیب شناسی مغز با کل فعالیت بدنی روزانه در افراد مسن مرتبط است. عصب شناسی. 2018؛ 90: e1911–e1919. doi: 10.1212/WNL.0000000000005552

19. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, et al. آسیب شناسی مغز پس از مرگ با کاهش عملکرد تنفسی در افراد مسن ساکن جامعه مرتبط است. اعصاب پیری جلویی 2015؛ 7:197. doi 10.3389/unagi. 2015.00197

20. Buchman AS، Yu L، Wilson RS، Boyle PA، Schneider JA، Bennett DA. آسیب شناسی مغز به تغییرات همزمان در ضعف جسمانی و شناخت در سنین بالا کمک می کند. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014؛ 69: 1536-1544. doi: 10.1093/gerona/glu117

21. Buchman AS, Leurgans SE, Nag S, et al. آرتریولواسکلروز ستون فقرات در افراد مسن شایع است و با پارکینسونیسم همراه است. سکته. 2017؛ 48: 2792-2798. doi: 10.1161/strokeaha.117.017643

22. Buchman AS, Nag S, Leurgans SE, et al. آسیب شناسی بدن لوی ستون فقرات در افراد مسن بدون تشخیص پیش از مرگ بیماری پارکینسون. پاتول مغز. 2018؛ 28:560-568. doi: 10.1111/bpa.12560

23. Buchman AS, Yu L, Petyuk VA, et al. شناخت ممکن است سطوح IGFBP5 قشر مغز را با عملکرد حرکتی در افراد مسن مرتبط کند. PLoS One. 2019؛ 14:e0220968. doi: 10.1371/journal.pone.0220968

24. Yu L، Petyuk VA، Gaiteri C، و همکاران. پروتئومیک های هدفمند مغز، مسیرهای متعددی را برای زوال عقل آلزایمر آشکار می کند. آن نورول. 2018؛ 84:78-88. doi: 10.1002/ana.25266

25. مصطفوی س، گایتری سی، سالیوان اس ای، و همکاران. شبکه مولکولی مغز انسان در حال پیری بینش هایی را در مورد آسیب شناسی و زوال شناختی بیماری آلزایمر ارائه می دهد. Nat Neurosci. 2018؛ 21:811-819. doi: 10.1038/s41593-018-0154-9

26. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, et al. فعالیت بدنی، آسیب شناسی های رایج مغز، و شناخت در افراد مسن ساکن جامعه. عصب شناسی. 2019؛ 92: e811–e822. doi 10.1212/wnl.0000000000006954.