پیامدهای بالقوه کوئرستین در بیماری های خود ایمنی

لطفا تماس بگیریدoscar.xiao@wecistanche.comبرای اطلاعات بیشتر

بیماری های خودایمنی یک مشکل بهداشتی در سراسر جهان با نرخ رو به رشد عوارض هستند و با شکست و اختلال در تنظیم سیستم ایمنی مشخص می شوند. اگرچه علت و پاتوژنز آنها نامشخص است، استفاده از مکمل های غذایی به تدریج در بیماران مبتلا به بیماری های خودایمنی افزایش می یابد که عمدتاً به دلیل اثرات مثبت، ایمنی نسبی و هزینه کم است. کوئرستین یک فلاونوئید طبیعی است که به طور گسترده در میوه ها، گیاهان و سبزیجات وجود دارد. نشان داده شده است که طیف گسترده ای از اثرات مفید و فعالیت های بیولوژیکی از جملهضد التهاب, ضد اکسیداسیونو محافظت عصبی در چندین مطالعه اخیر، کورستین گزارش شده است که آرتریت روماتوئید، بیماری التهابی روده، مولتیپل اسکلروزیس و لوپوس اریتماتوز سیستمیک را در انسان یا مدل حیوانی کاهش داده است. این بررسی شواهد مربوط به کاربرد دارویی کورستین را برای بیماری‌های خودایمنی خلاصه می‌کند، که از این دیدگاه حمایت می‌کند که کورستین ممکن است برای پیشگیری و درمان آنها مفید باشد.

کلید واژه ها:بیماری های خود ایمنی، کورستین، آرتریت روماتوئید، التهاب، استرس اکسیداتیو

لطفا برای دانستن بیشتر اینجا را کلیک کنید

مقدمه

بیماری‌های خودایمنی مجموعه‌ای ناهمگن از اختلالات هستند که با سندرم‌های سیستمیک مشخص می‌شوند، که در آن پاسخ‌های ایمنی تطبیقی ​​خودواکنشی به آسیب‌های ناشی از سیستم ایمنی به سلول‌ها و اندام‌ها کمک می‌کنند (1). پاتوژنز و سبب شناسی این بیماری ها کاملاً مشخص نیست، اما تأثیر متقابل پیچیده ای از خطر ژنتیکی، عوامل محیطی، عوامل ذهنی و رویدادهای تصادفی در نظر گرفته می شود که تعادل تحمل ایمنی و خودایمنی را مختل می کند (2، 3). کوئرستین پلی فنل (3،3'،4'،5،7-پنتاهیدروکسی فلاون) یک فلاونوئید رژیمی است که معمولا در سبزیجات (مارچوبه)، میوه ها (سیب، کیپر، chokeberries، زغال اخته) و گیاهان دارویی از جمله یافت می شود. برگ های علوفه، شوید، گشنیز و تربچه (4-6). بسیاری از مطالعات قبلی نشان داده اند که دوزهای مناسب کوئرستین دارای انواع فعالیت های بیولوژیکی و اثرات محافظت کننده عصبی، ضد حساسیت، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده ایمنی، ضد میکروبی و ضد تومور است ({15}}). مطالعات علمی مختلف در حال انجام در حال بررسی استفاده از محصولات طبیعی برای تولید داروهایی برای درمان بیماری‌های خودایمنی هستند. کوئرستین ممکن است به عنوان یک مکمل غذایی برای پیشگیری یا درمان بیماری های خودایمنی مفید باشد.

در مقاله حاضر، اثرات محافظتی کورستین در بیماری های خودایمنی متعدد را خلاصه می کنیم و مکانیسم های مولکولی کورستین را که می تواند پاسخ های ایمنی را تعدیل کند، ارزیابی می کنیم.

فعالیت بیولوژیکی و عملکرد کوئرستین

در مکمل های غذایی، دوزهای روزانه کورستین معمولاً در محدوده 1 تا 250 میلی گرم است (13). پس از مصرف کوئرستین می تواند با پروتئین های بزاق ترکیب شود و دانه های دوتایی پروتئین-کوئرستین محلول را تشکیل دهد (14). پس از ورود به روده کوچک، کورستین توسط لاکتاز فلوریزین هیدرولاز گلیکوزیله می شود تا کورستین آگلیکون تولید شود.cistanche bienfaitsدر سکوم و کولون، گلوکوزیدهای کورستین را می توان مستقیماً از طریق ناقل گلوکز وابسته به سدیم{1}} وارد کرد، یا از طریق پروتئین مقاومت چند دارویی 2 (15) به لومن ترشح کرد. کوئرستین می تواند از طریق پراکندگی وابسته به چربی دوستی به سلول های اپیتلیال جذب شود. قبل از ورود به سیستم گردش خون، بیشتر کوئرستین مصرف شده از حفره روده به متابولیت های کونژوگه تبدیل می شود (16). تقریباً 60 درصد -81 درصد کوئرستین از طریق اپیتلیوم به کبد هدایت می‌شود، جایی که متابولیزه می‌شود و به شکل زیستی در دسترس تبدیل می‌شود (17). اکثر کوئرستین و متابولیت های آن از طریق روده ها دفع می شوند، اما مقادیر کمی از کلیه ها از طریق ادرار دفع می شوند (18). مطالعات اخیر نشان می‌دهد که میکروبیوتای روده در تولید گلیکوزیدازها و آنزیم‌هایی که کورستین را به مولکول‌های قابل جذب‌تری تبدیل می‌کنند، شرکت می‌کنند (19،20). کوئرستین به وضوح می تواند به صورت مشتقات گلوکورونید، متیله و سولفاته مانند هموپروکاتچوئیک اسید، پروتوکاتچوئیک اسید و 4-هیدروکسی بنزوئیک اسید متابولیزه شود (21).

سیستانچ می تواند ایمنی را بهبود بخشد

طبق گزارشات، کورستین اثرات ضد التهابی قدرتمندی دارد، عمدتاً از طریق مهار تولید سیتوکین، کاهش بیان سیکلواکسیژناز و لیپوکسیژناز، و حفظ پایداری ماست سل ها (22-24). گزارش شده است که می تواند التهاب ناشی از استرپتوکوک سوئیس را با مهار فعال شدن پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن p38، کینازهای مرتبط با سیگنال خارج سلولی (ERK1/2) و فاکتور هسته ای کاپا B (NF-KB) کاهش دهد. همچنین می تواند تولید سایتوکاین های پیش التهابی مانند فاکتور نکروز تومور (TNF)-a، اینترلوکین (IL){11}} و IL{12}} (25) را کاهش دهد. در یک مطالعه، درمان با کورستین در دوز 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم در موش‌های دیابتی تولید پروستاگلاندین E{15}}، IL{16}} و لکوترین B{17}} را کاهش داد و باعث بهبود زخم در موش‌ها شد (26). به طور مشابه، کورستین تولید TNF-، IL{20}}، و IL{21}} را در سلول های U937 تک هسته ای انسانی فعال شده با لیپوپلی ساکارید مهار کرد (27). افزایش با واسطه ایندومتاسین در فعالیت میلوپراکسیداز در بافت‌های معده و ایلئوم و همچنین فعال‌سازی NF-KB و تولید IL{27}} در سلول‌های Caco{28}} نیز توسط کوئرستین (10 میکروگرم در) مهار شد. میلی لیتر (28)، در سلول های RAW264.7 تیمار شده با لیپوپلی ساکارید، کورستین تولید TNF-o را مهار کرد. و نیتریک اکساید سنتاز (iNOS)، و فسفوریلاسیون و فعال سازی Jun N ترمینال کیناز / پروتئین کیناز فعال شده با استرس. علاوه بر این، کوئرستین انتقال NF-KB، AP{38}} و NF-KB-DNA و رونویسی ژن گزارشگر را سرکوب کرد (29). گزارش شده است که می تواند سلول های اندوتلیال ورید ناف انسانی را از التهاب ناشی از H2O2 محافظت کند، که به واسطه کاهش مولکول های چسبندگی سلول های عروقی 1 و CD80 ایجاد می شود (30). کوئرستین علاوه بر مهار سیتوکین های پیش التهابی مانند TNF-a، IL{50}} و IL{51}} باعث ترشح سایتوکین های ضد التهابی مانند IL{53}} می شود (31) .

فعالیت آنتی اکسیدانی عالی کورستین عمدتاً از طریق تأثیر بر فعالیت گلوتاتیون، آنزیم‌ها و گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) و تنظیم مسیرهای انتقال سیگنال مانند هم اکسیژناز 1 / فاکتور هسته‌ای اریتروئید 2-فاکتور مرتبط (Nrf2) اعمال می‌شود. پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن، گیرنده شبه 4/فسفاتیدیلینوزیتول{6} کیناز، و پروتئین کیناز فعال شده با آدنوزین مونوفسفات 5' (32). کوئرستین می تواند آهن با ظرفیت بالا را کاهش دهد، در نتیجه اکسیداسیون لیپید را مهار کرده و ROS را خاموش می کند، به سرکوب التهاب و پیشگیری از بیماری های مرتبط کمک می کند (33).کلسترول سیستانچکلانتری و همکاران (34) گزارش کردند که کورستین به طور قابل توجهی آسیب کبدی را در موش ها با سرکوب رادیکال های آزاد و افزایش سطح آنزیم های آنتی اکسیدانی از جمله گلوتاتیون پراکسیداز، سوپراکسید دیسموتاز و کاتالاز کاهش می دهد. در مطالعه دیگری، یک ماتریکس نانوسلولزی پوشش داده شده با کوئرستین دارای فعالیت آنتی اکسیدانی قوی بود (35). بای و همکاران (36) فیلم های کامپوزیتی از کربوکسی متیل کیتوزان-کورستین را فرموله کرد که ظرفیت آنتی اکسیدانی را به صورت پایدار در غذاهای آبی و لیپیدی نشان داد. در نهایت، گزارش شده است که کورستین دارای اثرات محافظت کننده عصبی و فعالیت ضد سرطانی است.

کوئرستین تحت آزمایشات بالینی قرار گرفته است و تا به امروز هیچ سمیت یا عوارض جانبی قابل توجهی در انسان مشاهده نشده است. اثرات مهاری کورستین بر التهاب در مطالعات بالینی مشاهده شده است، زیرا توانایی سرکوب انواع مختلف سرطان را دارد (37). مطالعات بالینی بیشتری باید برای تایید اثرات کورستین بر بیماری‌های خودایمنی و توصیف بهتر مکانیسم‌های بالقوه این اثرات مفید انجام شود.

کوئرستین و بیماری های خود ایمنی آرتریت روماتوئید

آرتریت روماتوئید (RA) یک بیماری خودالتهابی مزمن سیستمیک است. علائم بالینی اصلی سینوویت و تخریب پیشرونده مفاصل متعدد است که می تواند منجر به تغییر شکل و اختلال عملکرد مفصل شود. همچنین می تواند باعث آسیب چند سیستمی و در موارد شدید مرگ زودرس شود. در یک مطالعه بالینی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما، کورستین به طور قابل توجهی سفتی و درد صبحگاهی را در بیماران RA کاهش داد (38). در آن مطالعه، نمرات DAS 28 و HAQ بیماران RA در گروه کورستین کمتر از گروه دارونما بود. در مطالعات in vivo ({5}})، کورستین از طریق مهار نفوذ نوتروفیل ها و کاهش سطح سایتوکاین های پیش التهابی مانند اینترفرون y، TNF-، پروتئین کموتاکتیک مونوسیت 1، IL، امتیازات آرتریت را کاهش داده و علائم را به طور قابل توجهی در موش های RA بهبود بخشیده است. -6 و IL-17. همچنین با سرکوب اتوفاژی، تشکیل تله خارج سلولی نوتروفیل را مهار کرد (42). در مطالعه دیگری، در مدل آرتریت موش، درمان کورستین باعث کاهش IL{12}} و TNF-o شد. آزادسازی، و سطوح mRNA پیش پرو-اندوتلین 1 و سیکلواکسیژناز 2 را با مهار فعال شدن سیگنالینگ NF-KB و هم اکسیژناز 1/Nrf2 مهار کرد (43). یانگ و همکاران (4) دریافتند که کورستین آرتریت ناشی از کلاژن را با تنظیم تعادل Th17/Treg، تنظیم مثبت بیان هم اکسیژناز 1 و مهار فعال شدن التهاب NLRP3 کاهش می‌دهد. Sacco و همکاران (45) گزارش کردند که کورستین با معکوس کردن اثرات مضر آرتریت کامل موش صحرایی ناشی از ادجوانت فروند، در برابر آسیب مفاصل محافظت می کند. در آن مطالعه، اثرات محافظتی با کاهش آسپارتات آمینوترانسفراز، ROS، و مواد واکنش‌دهنده اسید تیوباربیتوریک، افزایش فعالیت کاتالاز و کاهش آسیب DNA و تکه تکه شدن DNA دو رشته‌ای مرتبط بود.

مهاجرت نابجا، تکثیر و تهاجم سینوویوسیت های شبه فیبروبلاست (FLSs) به عنوان بخش های اصلی اتیوپاتوژنز RA در نظر گرفته می شود. در شرایط آزمایشگاهی، کورستین به طور قابل توجهی از مهاجرت و تهاجم FLS ها جلوگیری کرد و سطوح F-اکتین را کاهش داد. همچنین سطح miR{2}}a را افزایش داد اما از بیان فاکتور رونویسی GATA 6 در FLSها جلوگیری کرد(46). کیم و همکاران (47) گزارش کردند که کورستین این تمایز استئوکلاست‌ها را زمانی که مونوسیت‌های CD14* با سلول‌های RA-FLS یا Th17 پیش‌فرض IL کشت داده شدند، کاهش داد و باعث کاهش فعال‌کننده گیرنده فاکتور هسته‌ای ناشی از IL شد. سطح لیگاند کاپا-B (RANKL) در RA-FLS ها و مهار فعال شدن هدف پستانداران راپامایسین. بسیاری از مطالعات نشان می‌دهند که کورستین می‌تواند تولید سلول‌های استئوکلاست‌مانند، کاهش تحلیل استخوان و تشکیل حلقه F-اکتین را در سلول‌های RAW264.7، ماکروفاژهای مغز استخوان و سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی انسان که از قبل با RANKL یا کلنی ماکروفاژها درمان شده‌اند، مهار کند. عامل محرک (48-52). این نتایج نشان می دهد که کورستین ممکن است در محافظت در برابر تخریب استخوان آرتروز نقش داشته باشد.

RA بر بافت ها و اندام های خارج مفصلی از جمله عروق خونی، سیستم عصبی و گوارشی، قلب، ریه و کلیه ها تأثیر می گذارد. در یک مدل آرتریت ناشی از کمک کمکی که در موش‌ها ایجاد شد، Piovezana Bossolani و همکاران. (53) اثرات نورودژنراتیو را بر روی سیستم عصبی روده ژژنوم و التهاب در مخاط روده شناسایی کرد. درمان با کوئرستین به تنهایی اثرات نورودژنراتیو فوق الذکر را تا حدی معکوس کرد، احتمالاً به دلیل ظرفیت های ضد التهابی، آنتی اکسیدانی، ضد آرتریت و محافظت عصبی آن.

بیماری التهابی روده

بیماری التهابی روده (IBD) شامل گروهی از شرایط پیچیده و چند عاملی چند ژنی است که عمدتاً شامل کولیت اولسراتیو و بیماری کرون است. این بیماری با التهاب مزمن، پیشرونده و عود کننده در دستگاه گوارش مشخص می شود که خطر ابتلا به سرطان مرتبط با کولیت را افزایش می دهد. نشان داده شده است که کورستین یک ترکیب ضد التهابی قوی در انواع مدل‌های زیست‌سنجی in vitro و in vivo است، اما کورستین خوراکی اثرات مطلوبی را در مدل کولیت از خود نشان نداده است (54، 55). این می تواند تا حدودی به این دلیل باشد که در دستگاه گوارش فوقانی جذب می شود و بنابراین به دستگاه گوارش تحتانی نمی رسد. متابولیسم سریع کورستین با توجه به درمان IBD مضر است مگر اینکه فلاونوئید به شکل گلیکوزیله آن معرفی شود که رایج ترین آن ترکیب روتین است. فقط تقریباً 10 درصد از روتین خوراکی به طور کلی قادر به عبور از سلول های اپیتلیال است، بقیه توسط میکروبیوتای روده به مشتقات سولفات و گلوکورونید تبدیل می شوند تا کورستین تولید کنند (56). اگرچه روتین ممکن است اثرات مستقیمی در درمان IBD داشته باشد، منطقی است که حدس بزنیم که فعالیت و اثرات دارویی آن از طریق تبدیل به آگلیکون فعال زیستی، کورستین، اعمال می شود (57). روتین توسط باکتری های روده در روده بزرگ هیدرولیز می شودکوئرستین را سنتز کنیدبنابراین ممکن است به عنوان یک پیش دارو عمل کند و کوئرستین جزء فعال آن است. نشان داده شده است که روتین اثرات قوی در داخل بدن دارد (58).

در مدل موش کولیت التهابی ناشی از اسید تری نیتروبنزن سولفونیک، تجویز خوراکی 10 یا 25 میلی گرم بر کیلوگرم روتین آسیب کولون را کاهش داد (59). در مدل کولیت موش ناشی از دکستران سولفات سدیم (DSS)، روتین نقش مثبتی در کنترل التهاب روده بزرگ و پیشرفت بیماری، و همچنین در کاهش اکسید نیتریک، iNOS، سیکلواکسیژناز 2 و پروستاگلاندین E2 (60). Mascaraque و همکاران (61) گزارش کردند که روتین (57 میلی گرم/کیلوگرم/روز خوراکی) به طور قابل توجهی کولیت انتقال سلول CD4 به اضافه CD62L به همراه T را در موش بهبود بخشید، اما کورستین هیچ اثر آشکاری نداشت. روتین همچنین نتایج امیدوارکننده‌ای را در مدل موش کولیت ناشی از اسید استیک نشان داده است، که در آن پیش‌درمان (25 و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم) منجر به بهبود قابل‌توجهی در شاخص‌های التهابی شد (62). در مطالعات اخیر، کورستین کولیت ناشی از DSS را با تقویت یکپارچگی روده و ظرفیت آنتی اکسیدانی کبد، تنظیم مسیرهای ERK1/{19}}FKBP و RXR-STAT3 (63) و افزایش سطح گلوتاتیون در سرم و مهار استرس اکسیداتیو در سرم کاهش داد. یک مدل سلولی Caco{23}} القا شده توسط H2O2(64). مکمل‌های غذایی با 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم کوئرستین اثرات درمانی در مدل کولیت ناشی از سیتروباکتر رودنتیوم در موش‌های C57BL/6 دارد، تا حدی به دلیل توانایی آن در تضعیف سیتوکین‌های پیش‌التهابی و تنظیم میکروبیوتای روده (65). جو و همکاران (66) گزارش کردند که کورستین می تواند کولیت ناشی از DSS را بهبود بخشد، و حدس زدند که این به احتمال زیاد به دلیل تعدیل اثرات ضد التهابی ماکروفاژها از طریق مسیر وابسته به هم اکسیژناز 1- است.

برخی شواهد نشان می دهد که گلیکوزیلاسیون کورستین همانطور که توسط روتین نشان داده شده است یک ویژگی ساختاری مهم فلاونوئیدها با توجه به اثربخشی آنها در برابر IBD است. گلیکوزیلاسیون فلاونوئیدها در روده کوچک توسط گلوکوزیدازهای اپیتلیال و میکرو فلور روده ایجاد می شود و در نتیجه آگلیکون های فعال زیستی مانند کورستین تولید می شود (67). کوئرستین و گلیکوزیدهای آن - که در محصولات کونژوگه در خون رایج هستند - باید به گونه‌ای طراحی شوند که پس از جذب، کورستین فعال را با الگوی خاصی در روده بزرگ آزاد کنند. چندین آزمایش از فرمول‌ها در سال‌های اخیر برای رسیدگی به این مشکل و افزایش اثربخشی دارویی کورستین انجام شده است. تجویز خوراکی میکروکپسول‌های حاوی کوئرستین تولید شده با پلیمر پکتین/کازئین آسیب ماکروسکوپی و ادم را کاهش داد، جذب نوتروفیل را کاهش داد و سطوح IL{4}} و IL-33 را در بافت روده بزرگ موش‌های دارای استیک کاهش داد. کولیت ناشی از اسید (68). شن و همکاران (69) یک میسل پیش داروی پاسخگوی دوگانه متشکل از کورستین و گلیکول کیتوزان زیست سازگار را طراحی کردند که تمایل به تجمع در محل‌های التهاب روده داشت و اثر درمانی بهتری نسبت به داروهای رایگان کورستین و مزالازین در مدل کولیت موش نشان داد.

به طور کلی، شواهد موجود حاکی از اثربخشی اشکال گلیکوزیله خوراکی کورستین مانند روتین یا کورستین است که از طریق حامل های دارویی برای IBS تحویل داده می شود. سولفاسالازین، یک داروی آمینوسالیسیلات رایج، همچنین از طریق برهمکنش با میکروبیوتای کولون عمل می‌کند که منجر به آزاد شدن بخش‌های فعال در محل IBD می‌شود. با این حال، متأسفانه، قطعه غیر دارویی فعال سولفادیازین که در طی این فرآیند بریده می شود، دارای عوارض جانبی سیستمیک است. داروهای اصلی که در حال حاضر برای درمان IBD استفاده می شوند مانند 5-آمینو سالیسیلات ها، کورتیکواستروئیدها، عوامل اصلاح کننده سیستم ایمنی و عوامل بیولوژیک دارای معایبی از جمله از دست دادن کارایی، هزینه های قابل توجه و در دسترس نبودن فرمولاسیون های طراحی شده برای تجویز خوراکی هستند. کوئرستین یکی از فراوان‌ترین فلاونوئیدهای طبیعی است و پتانسیل درمانی امیدوارکننده‌ای برای درمان IBD دارد. روتین خوراکی که منجر به آزادسازی بیومولکول فعال کوئرستین در محل التهاب می شود ممکن است یک درمان موثر برای IBD باشد.

اسکلروز چندگانه

مولتیپل اسکلروزیس (MS) یک بیماری التهابی خودایمنی سیستم عصبی مرکزی است که با دمیلیناسیون گسترده و تخریب عصبی ناشی از فعال شدن گلیا، مرگ الیگودندروسیت و کاهش آکسون مشخص می شود. در یک مطالعه آزمایشگاهی که با استفاده از سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی بیماران ام‌اس انجام شد، درمان با کورستین تکثیر آنها را کاهش داد و سطوح IL{0}}، ماتریکس متالوپروتئیناز 9 و TNF-a را در سوپرناتانت‌های کشت سلولی تعدیل کرد (70). فعال سازی مزمن میکروگلیال می تواند منجر به تولید واسطه های التهابی و عصبی از جمله اکسید نیتریک، iNOS و ROS شود که ارتباط نزدیکی با پاتوژنز و توسعه MS دارند (71). ترکیب 3'-O-(3-chloropivaloyl) quercetin بیان iNOS را در میکروگلیاهای BV{10}} فعال شده با لیپوپلی ساکارید کاهش داد و از فعال شدن NF-KB جلوگیری کرد (72). در یک مطالعه روی موش با استفاده از آنسفالومیلیت آلرژیک تجربی، یک اختلال دمیلینه‌کننده التهابی با واسطه سلولی که متداول‌ترین مدل خودایمنی ام‌اس است، درمان با کورستین فعال‌سازی JAK2، TYK2، STAT3 و STAT4 ناشی از IL را مهار کرد. و همچنین تمایز (73). ماست سل ها در فرآیندهای التهابی و پاسخ های آلرژیک نقش دارند که در آن تحریک ایمونولوژیک باعث تولید واسطه های التهابی می شود. پیشنهاد شده است که ماست سل ها دروازه ایمنی مغز هستند و احتمالاً با فرآیندهای نوروپاتولوژیک از جمله MS مرتبط هستند (74). کوئرستین با کاهش آزادسازی تریپتاز و IL{21}} و مهار mRNA هیستیدین دکربوکسیلاز از ماست سل های انسانی همراه بوده است (75). کوئرستین ممکن است در درمان مکمل ام اس مفید باشد.

سایر بیماری های خود ایمنی

لوپوس اریتماتوز سیستمیک یک اختلال است که با التهاب ناشی از سیستم ایمنی و تولید بیش از حد اتوآنتی بادی ها مشخص می شود. کوئرسیترین علائم نفریت لوپوس را در مدل موش لوپوس اریتماتوز سیستمیک، تا حدی از طریق مهار فعال سازی سلول های CD4 به علاوه T و واکنش های التهابی توسط ماکروفاژها کاهش داد (76). بیماری گریوز شایع ترین اختلال خودایمنی تیروئید است که با پرکاری تیروئید همراه است. کوئرستین می تواند با تعدیل استرس اکسیداتیو در لنفوسیت های بیماران مبتلا به بیماری گریوز در شرایط آزمایشگاهی، آسیب DNA را مهار کند (77). درماتیت آتوپیک یک بیماری پوستی خود ایمنی و التهابی است که با ضایعات پوستی که توسط ماست سل ها، ائوزینوفیل ها و ماکروفاژها نفوذ می کنند مشخص می شود. در مدل موش درماتیت آتوپیک، درمان با کورستین غلظت TNF-a، CCL17، IL-4، IL{8}} و IFN-y را در بافت‌های پوست کاهش داد (78)، HMGB1، RAGE را کاهش داد. سطوح p-NF-KB، و ERK1/2، و Nrf2 را تنظیم کرد (79،80).

نتیجه

بیماری های خودایمنی شرایط سیستمیکی هستند که درمان آن ها دشوار است و بیماران اغلب به درمان طولانی مدت نیاز دارند. توسعه و پاتوژنز بیماری های خودایمنی شامل چندین ارتباط و عوامل متقابل است. تنوع و پیچیدگی ارتباط بین اجزای درگیر احتمالاً اثرات درمان ها را محدود کرده و به عوارض جانبی نامطلوب کمک می کند. کوئرستین دارای فعالیت های ضد التهابی، آنتی اکسیدانی، محافظت کننده عصبی و ضد آلرژی و همچنین توانایی تعامل با چندین مولکول و هدف است (شکل 1). علاوه بر این، درمان‌هایی که شامل دوزهای قابل‌توجهی از کورستین هستند، آشکارا کم سمی یا غیرسمی بوده‌اند. انتظار می رود کوئرستین به یک فرصت بالقوه و مکمل برای درمان و پیشگیری از بیماری های خودایمنی تبدیل شود. با این حال، از آنجایی که تاکنون شواهدی مبنی بر اینکه کوئرستین می تواند عوارض و مرگ و میر بیماری های خودایمنی را کاهش دهد، اهمیت ویژه ای دارد. اثرات مستقیم کورستین بر عدم تعادل ایمنی در بیماران هنوز تایید نشده است. مطالعات بالینی بیشتر هنوز وجود ندارد، بیشتر مکانیسم‌های زمینه‌ای در مدل‌های حیوانی گزارش شده‌اند و باید برای کاربرد دارویی آن‌ها نشان داده شوند. مطالعه دقیق آن با توجه به دوزهای بالا برای تشخیص عوارض جانبی احتمالی ضروری است. فقط کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده به خوبی طراحی‌شده با حجم نمونه بزرگ، ایمنی زیستی و کارآیی این کاربردهای آزمایشی را نشان می‌دهند. به دلیل حلالیت ضعیف در آب، سرعت متابولیک بالا، فراهمی زیستی و جذب خوراکی ضعیف و پاکسازی سریع بدن، کاربرد آن محدود است. دانش بهتر در مورد فارماکودینامیک، فارماکوکینتیک، و فراهمی زیستی افزایش یافته کورستین نیز ضروری است. با توجه به جهت‌گیری‌ها و اولویت‌های آینده، توصیه‌های پروتکلی برای مطالعات آتی پیشنهاد می‌کنیم. محققان می توانند راه های مختلف تجویز را تحت شرایط مختلف پزشکی بیماری های مختلف مانند تزریق موضعی برای اثرات ضد التهابی در RA بررسی کنند. در مطالعات آزمایشگاهی، کشت‌های سه بعدی سلول‌های مختلف که مسئول یک بیماری هستند، می‌توانند ریزمحیط را تقلید کنند. به عنوان مثال، سلول های سینوویال فیبروبلاست، استئوبلاست ها و استئوکلاست ها را می توان در مطالعات RA استفاده کرد، و سلول های اپیتلیال روده و فیبروبلاست ها را می توان در مطالعات IBD به کار برد. در نهایت، افزایش حلالیت، فراهمی زیستی و ویژگی هدف کورستین در بدن انسان ارزشمند است. بررسی ترکیبات ساختاری مرتبط کوئرستین موضوع جدیدی را برای آزمایش‌های بیشتر ارائه می‌کند.

این مقاله از Frontiers in Immunology|استخراج شده است www.frontiersin.org