کاوش مقدماتی مکانیسم مایع خوراکی ترکیبی Qinlan در برابر پنومونی کروناویروس جدید بر اساس فارماکولوژی شبکه و فناوری اتصال مولکولی

برای اطلاعات بیشتر:ali.ma@wecistanche.com

خلاصه

هدف: استفاده از داروسازی شبکه طب سنتی چینی (TCM) و فناوری اتصال مولکولی برای کشف مکانیسم پنومونی ویروسی ضد کرونری (بیماری ویروس کرونا 2019، کووید{2}}) مایع خوراکی ترکیبی Qinlan. روش‌ها: پایگاه داده‌های یکپارچه داروهای سنتی چینی (TCMID)، فارماکولوژی سیستم‌های طب سنتی چینی (TCMSP)، OMIM، GeneCards، String و سایر پایگاه‌های داده آنلاین برای ساخت یک سری از شبکه‌ها و انتخاب اهداف اصلی، و تجزیه و تحلیل مسیرهای سیگنال استفاده شد. در نهایت از نرم افزار Discovery Studio 2016 برای اتصال مولکولی ترکیبات اصلی (Chinese Medicine Legal Quality Control Compound) مایع خوراکی Compound Qinlan با اهداف کلیدی ACE2، 3CLpro و غیره استفاده شد. نتایج: نتایج نشان داد که مایع خوراکی Compound Qinlan دارای ویژگی های خاصی است. تاثیر بر بیماری های ریه، قلب و معده. شبکه هدف ترکیب مایع خوراکی ترکیب Qinlan - پنومونی حاوی 98 ترکیب و 184 هدف متناظر بود و اهداف اصلی شامل INS، TP53، IL6، VEGFA، ALB و JUN بودند. تجزیه و تحلیل غنی‌سازی تابع GO (GeneOntology) 653 مدخل GO را به همراه داشت و غربالگری غنی‌سازی KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) 112 مسیر مرتبط را به همراه داشت، از جمله عامل القاکننده هیپوکسی{14}} (HIF{15}}) و Toll- مانند مسیر سیگنال دهی گیرنده (TLRs) مربوط به ذات الریه، و همچنین مسیر سیگنالینگ آنفولانزای A و مسیر سیگنالینگ هپاتیت B مربوط به عفونت میکروبی. نتایج داکینگ مولکولی نشان می‌دهد که ایزوکلروژنیک اسید C، بایکالئین و غیره ظرفیت اتصال خوبی با پروتئین‌های ACE2، 3CLpro، AKT1 و سایر پروتئین‌ها دارند. نتیجه‌گیری: در این مقاله، ابتدا مکانیسم درمانی بالقوه مایع خوراکی ترکیب Qinlan در برابر پنومونی کروناویروس (COVID{20}}) را بررسی و مواد فعال را پیش‌بینی کردیم. امیدواریم که نتایج به مطالعه بیشتر مواد موثره و مکانیسم مایع خوراکی ترکیب Qinlan برای ضد کووید کمک کند{22}}.

برای مصونیت روی سیستاکنه NZ کلیک کنید

کلید واژه ها:کووید-19مایع خوراکی ترکیب Qinlan، فارماکولوژی شبکه، مکانیسم مولکولی

زمینه

شیوع کروناویروس جدید (SARS-CoV-2) هفت ماه است که ادامه دارد و منجر به بررسی نقش طب سنتی چینی (TCM) در پیشگیری و کنترل این بیماری شده است.اپیدمی جدید پنومونی کروناویروس (COVID-19).به عنوان مثال، توانایی TCM برای کاهش علائم و کنترل پیشرفت بیماری شناخته شده است. در چندین نسخه از'ویروس کرونای جدیدبرنامه تشخیص و درمان پنومونی آلوده (کارآزمایی) صادر شده توسط کمیسیون ملی بهداشت جمهوری خلق چین، برخی از داروها و جوشانده‌های ثبت اختراع چینی برای درمان کووید{0}} مانند کپسول‌های Huoxiang Zhengqi (قرص) پیشنهاد شده‌اند. ، آب، محلول خوراکی)، گرانول Jinhua Qinggan و کپسول Lianhua Qingwen (ذرات). از موارد بالا می توان دریافت که TCM به طور گسترده برای مسدود کردن COVID-19 استفاده می شود که اثرات قابل توجه و تأثیر قابل توجهی دارد. در بین مردم کشورهای آسیایی بسیار محبوب است. شکی نیست که TCM در نتیجه این اپیدمی یک دوره توسعه را پشت سر خواهد گذاشت.

ترکیب مایع خوراکی Oinlan از Jinyinhua (Lonicerae Japomicae Flos، داروی Emperor)، Huangqin (Scutellariae Radix، داروی وزیر)، Lianqiao (Forsythiae Fructus، داروی کمکی) و Banlangen (Isatidis Radix، داروی کمکی) تهیه شده است. تسکین سطوح، از بین بردن گرما و سم زدایی. به طور سنتی، مایع خوراکی ترکیبی Qinlan عمدتاً برای تب، سرفه و گلودرد استفاده می‌شود و دارای یک اثر درمانی گزارش شده بالینی بر عفونت حاد دستگاه تنفسی فوقانی است [1-3]، با ویژگی‌های ایمنی خوب [4]. بر اساس مزایای فوق، مایع خوراکی ترکیب Qinlan از فهرست آماده‌سازی‌های پزشکی ثبت اختراع چینی در «برنامه پیشگیری و درمان پنومونی با» انتخاب شد.ویروس کرونای جدیدعفونت در استان هیلونگجیانگ (ویرایش دوم)". در حال حاضر، مایع خوراکی ترکیبی Qinlan برای بیماران مبتلا بهذات الریه جدید ناشی از ویروس کرونادر دوره مشاهده پزشکی و دوره درمان بالینی در هوبی و سایر استان ها. بازخورد بالینی نشان داد که مایع خوراکی ترکیب Qinlan می تواند به طور موثر علائم بالینی را در بیماران تشخیص داده شده بهبود بخشد [5]. اخیراً آزمایشگاه Cui مدلی از پنومونی کروناویروس انسانی و سندرم زجر تنفسی حاد را در موش‌های BALB/c ساخته است. به برخی از موش‌ها مایع خوراکی ترکیبی Qinlan 11 میلی‌لیتر/کیلوگرم در روز و 22 میلی‌لیتر/کیلوگرم در روز به مدت 3 روز داده شد که تأثیر خوبی در مهار تکثیر ویروس، بهبود عملکرد دستگاه گوارش، تقویت ایمنی و کاهش عوامل التهابی سلول‌های ریه داشت. بنابراین این درمان اثر درمانی خوبی در پنومونی کروناویروس موش داشت. نتایج، داده‌های آزمایشگاهی را برای کاربرد بالینی مایع خوراکی Qinlan، که می‌تواند برای مرجع بالینی مورد استفاده قرار گیرد، ارائه می‌کند [5]. بنابراین، مشاهده می‌شود که ترکیب مایع خوراکی Qinlan در کاربردهای بالینی و تحقیقات پایه، اثر ضد کووید{6} خوبی از خود نشان داده است.

ترکیب TCM یک سیستم دارویی مبتنی بر ترکیب دقیق مواد دارویی، مواد فعال فراوان و همچنین اهداف پیچیده و مسیرهای سیگنالینگ است. این ویژگی ها با ویژگی های کلی TCM سازگار است. با توجه به پیچیدگی سیستم، تحقیقات و تفسیر مدرن TCM مشکلات و چالش های بزرگی را ایجاد می کند. فارماکولوژی شبکه [6] رشته هایی مانند زیست شناسی سیستم ها، فارماکولوژی چند جهته، زیست شناسی محاسباتی و تجزیه و تحلیل شبکه را ادغام می کند تا همبستگی بین پزشکی چینی و بیماری را از منظری کل نگر کشف کند و یک جستجو در سطح سیستم برای نسخه های بالقوه پزشکی چینی ارائه دهد. استراتژی جدید مواد فعال و اهداف عمل با رابطه متقابل چند جزئی-چند هدفی TCM مطابقت دارد، که با این دیدگاه که TCM بدن را در سطح کلی برای اعمال اثر درمانی تنظیم می کند، سازگار است. بنابراین، فارماکولوژی شبکه به طور گسترده ای در زمینه TCM برای پیش بینی اولیه مکانیسم عمل استفاده شده است. اگرچه مایع خوراکی ترکیب Qinlan دارای فعالیت بالینی قابل توجهی در برابر کووید-19 است، هنوز هیچ گزارش ادبی در مورد مکانیسم اثر مرتبط آن وجود ندارد. این مطالعه مسیرهای بیولوژیکی علائم بالینی کووید-19 را از طریق فارماکولوژی شبکه برای انجام تجزیه و تحلیل اولیه مواد فعال و انجام اکتشاف اولیه مکانیسم بررسی کرد. این نتایج نشان دهنده یک مطالعه عمیق از مکانیسم ضد کووید{8}} ترکیب مایع خوراکی Qinlan است.

مواد و روش ها

ایجاد یک پایگاه داده از اهداف بالقوه برای مایع خوراکی ترکیب Qinlan

مواد فعال به‌دست‌آمده به ترتیب با توجه به اهداف مربوطه در پایگاه داده TCMSP جستجو شدند و پس از حذف موارد تکراری، هدف مایع خوراکی ترکیب Qinlan به‌دست آمد. در جستجو از پنومونی و کرونا نیز به عنوان کلیدواژه استفاده شد و پس از حذف موارد تکراری، اهداف مربوط به ذات الریه و کرونا به دست آمد. این دو هدف برای به دست آوردن یک پایگاه داده ترکیب شدندذات الریه جدید ناشی از ویروس کرونا-اهداف مرتبط اهداف مایع خوراکی ترکیبی Qinlan و اهداف مرتبط با ذات الریه کروناویروس جدید برای به دست آوردن اهداف بالقوه مایع خوراکی ترکیبی Qinlan برای درمان ذات الریه ناشی از کروناویروس جدید انتخاب شدند.

نتایج

شبکه اطلاع رسانی مریدین

شبکه ترکیبی مایع خوراکی Qinlan ایجاد شد، همانطور که در شکل 1 نشان داده شده است. گره های آبی نشان دهنده چهار داروی گیاهی، و گره های نارنجی نشان دهنده سوتراهای مختلف هستند. سه گیاه از چهار گیاه به نصف النهار قلب و به دنبال آن مریدین ریه، نصف النهار روده کوچک و مریدین معده نسبت داده می شود.

غربالگری ترکیبات فعال

پس از جستجو در سه پایگاه داده، 136 ترکیب غیر تکراری وجود داشت که دارای شرایط OB بزرگتر یا مساوی 3{3}} درصد و DL بزرگتر یا مساوی 0.18 بودند. از جمله آنها، Lonicerae. Japonicae Flos حاوی 41، Scutellariae Radix حاوی 45، Forsythia Fructus حاوی 23، و Isatidis Radix حاوی 42 بود.

اهداف بالقوه ترکیب مایع خوراکی Oinlan در این مطالعه، ما ابتدا 5135 هدف مربوط به ذات الریه و 351 هدف مربوط به کرونا را از طریق سه پایگاه داده هدف بیماری بازیابی کردیم. پس از حذف موارد تکراری، 5226 هدف مرتبط با بیماری هدف به دست آمد. علاوه بر این، در مجموع 248 هدف مربوط به مواد مخدر بازیابی شد. با گرفتن تقاطع دو نوع هدف، 184 هدف بالقوه از مایع خوراکی ترکیبی Qinlan به دست آوردیم.

شبکه فارماکولوژیکی مایع خوراکی ترکیب Qinlan

ترکیب مایع خوراکی Qinlan - دارو - شبکه دارویی ترکیب - هدف - بیماری ایجاد شد، همانطور که در شکل 2 نشان داده شده است. گره های آبی گره های ترکیبی، گره های قرمز گره های هدف بالقوه، گره های زرد گره های بیماری و گره های سبز هستند. گره های مواد دارویی هستند. این شبکه از 289 گره (98 گره مرکب و 184 گره هدف) و 1285 یال تشکیل شده است. در این شبکه، ما دریافتیم که به طور متوسط، هر ترکیب به 9.56 هدف متصل است و هر هدف به 5.09 ترکیب پیوند داده شده است، به طوری که چندین ترکیب به طور همزمان روی یک هدف و یک ترکیب منفرد روی چندین هدف عمل می کند. این پدیده همچنین نشان دهنده ویژگی های درمانی اجزای متعدد TCM است که بر روی اهداف متعدد عمل می کنند. از نقطه نظر هدف، هرچه تعداد هدف‌های بیشتری تحت تأثیر قرار گیرد، ترکیب مایع خوراکی ترکیب Qinlan ممکن است بیشتر به این هدف برسد. مشخص شد که 10.33 درصد از اهداف کمتر از ده ترکیب نداشتند. فعل و انفعالاتی رخ داد که 12 هدف به بیش از 20 ترکیب مرتبط بودند.

شبکه PPI از اهداف بالقوه

با استفاده از وب سایت STRING برای تجزیه و تحلیل اهداف بالقوه به دست آمده، نمودار شبکه PPI به دست آمد، همانطور که در شکل 3 نشان داده شده است.

اندازه هر گره نشان دهنده مقدار درجه (درجه)، رنگ از روشن به تیره نشان دهنده مقدار مرکزیت (مرکزیت بین) و ضخامت و رنگ خط به ترتیب نشان دهنده بین لبه و امتیاز ترکیبی است. تجزیه و تحلیل توپولوژیکی شبکه PPI می تواند پروتئین هاب را در این شبکه تعیین کند. پس از بررسی جامع سه شاخص درجه، مرکزیت بین و مرکزیت نزدیکی، شش هاب برتر INS، TP53، IL6، VEGFA، ALB و JUN بودند. مقادیر سطح همه بالای 110 بود.

با استفاده از تابع MCODE در Cytoscape برای انجام تجزیه و تحلیل ماژول از شبکه PPI، در مجموع شش ماژول وجود داشت که شرایط را برآورده می کردند. چنین ماژول هایی نشان می دهد که پروتئین های موجود در آنها ارتباط نزدیکی با هم دارند. علاوه بر این، آنها ممکن است به طور مشترک یک فرآیند بیولوژیکی را انجام دهند، همانطور که در شکل 4 نشان داده شده است. برچسب چهار ضلعی در شکل گره اصلی است، و MCODE از این گره گسترش می یابد تا گرهی را پیدا کند که الزامات را در میان گره های همسایه خود برآورده می کند. گره های واجد شرایط با برچسب های گرد نشان داده می شوند. سایه رنگ هر گره نشان دهنده امتیاز MCODE آن است. هنگام استفاده از MCODE برای تجزیه و تحلیل ماژول، امتیاز ماژول 1 45.62، امتیاز ماژول 2 8 بود.00، امتیاز ماژول 3 4 بود.00، امتیاز ماژول 4 4 بود. .{12}} نمره ماژول 5 3.33 و نمره ماژول 6 3.2 بوده است.

نتایج تجزیه و تحلیل غنی سازی GO و تحلیل مسیر KEGG

با استفاده از وب‌سایت DAVID برای انجام تجزیه و تحلیل غنی‌سازی GO بر روی اهداف بالقوه، در مجموع 653 ورودی GO با مقدار P < 0.05،="" از="" جمله="" 482="" ورودی="" فرآیندهای="" بیولوژیکی="" (bp)،="" 54="" مورد="" به="" دست="" آمد.="" ترکیب="" سلولی="" (cc)="" ورودی="" ها="" و="" مولکول="" ها.="" 117="" توابع="" مولکولی="" (mf)="" ورودی="" وجود="" دارد.="" 20="" کانال="" برتر="" هر="" دسته="" در="" شکل="" 5="" نشان="" داده="" شده="" است.="" مجموعا="" 112="" کانال="" با="" p-value="">< 0.05="" از="" طریق="" تجزیه="" و="" تحلیل="" مسیر="" kegg="" به="" دست="" آمد="" که="" 30="" مسیر="" برتر="" در="" شکل="" 5="" نشان="" داده="" شده="" است.="" علاوه="" بر="" برخی="" از="" مسیرهای="" سرطان،="" اینها="" عمدتاً="" شامل="" مسیرهای="" مربوط="" به="" التهاب="" و="" عفونت‌های="" میکروبی="">

اتصال مولکولی

در مجموع شش پروتئین و 17 ترکیب برای اتصال مولکولی انتخاب شدند. اطلاعات مربوط به هر پروتئین و ترکیب در جدول 1 و جدول 2 نشان داده شده است.

نتایج اتصال مولکولی در جدول 3 نشان داده شده است. به جز پروتئین 7BW4 که هیچ لیگاند مرتبطی در ساختار اصلی نداشت، سایر پروتئین ها از لیگاند اصلی برای اتصال و محاسبه مقادیر RMSD استفاده می کنند. این مقادیر کمتر از 2 بودند، که نشان دهنده تفاوت کوچکی با وضعیت واقعی با حالت اتصال به‌دست‌آمده با استفاده از اتصال مولکولی است. محاسبه نظری نتایج تجربی را بازتولید کرد و روش اتصال فعلی امکان پذیر بود. در نتایج docking، شاخص مورد استفاده برعکس انرژی اتصال بود. برخی از مولکول های کوچک در حین اتصال به آستانه های مربوطه نمی رسند، بنابراین هیچ نتیجه ای برای اتصال وجود ندارد. در نظر گرفته می‌شود که نشان‌دهنده یک گیرنده و لیگاند بسیار بی‌همتا است و امکان اتصال وجود ندارد. در میان نتایج اتصال پروتئین‌های 1R4L و 6WX4، اجزای شیمیایی اصلی مایع خوراکی ترکیب Qinlan به خوبی لیگاند اصلی نبود. چهار پروتئین دیگر بهتر از لیگاند اصلی بودند. همانطور که در شکل 6 نشان داده شده است، دو ترکیب با بهترین اتصال برای هر پروتئین برای نقشه برداری انتخاب شدند.

بحث

بر اساس گزارشی که اخیرا منتشر شده است، موسسه چینی مواد مدیکا آکادمی علوم پزشکی چین با موفقیت یک مدل حیوانی مناسب برای ارزیابی کارایی TCM در درمان پنومونی کروناویروس جدید ساخته است. این مدل برای تأیید سری توصیه‌شده نسخه‌ها، مانند کپسول‌های Lianhua Qingwen، گرانول‌های Jinhua Qinggan و کپسول‌های Shufeng Jiedu استفاده شد. در همان زمان، انواع داروهای چینی را که در هوبی و سایر استان‌ها توصیه شده بودند، تأیید کرد، مانند شربت Kesuzhi و مایع خوراکی Oinlan ترکیبی، که از نظر بالینی برای درمان پنومونی کروناویروس جدید استفاده شده‌اند. نتایج نشان می دهد که این داروها می توانند به طور قابل توجهی آسیب التهابی به ریه ها را در موش کاهش دهند، بار ویروسی و سطح عوامل التهابی را در بافت ریه کاهش دهند و نسبت سلول های ایمنی را در خون محیطی افزایش دهند. اثربخشی دارو با این اثر بالینی سازگار است. بازخورد بالینی نشان می دهد که علائم بالینی بیماران مبتلا به پنومونی کروناویروس جدید بیشتر تب، سرفه، احتقان بینی و رینوره است. بنابراین، انجام مداخله TCM برای چنین علائمی از نظر علمی منطقی است. بر اساس گزارش‌های موجود در ادبیات، یک ارزیابی بالینی چند مرکزی از ترکیب مایع خوراکی Qinlan برای درمان عفونت حاد دستگاه تنفسی فوقانی با سندرم گرمای باد برون‌زا تأیید شده است [1l، و مایع خوراکی Oinlan اثر قابل‌توجهی بر حاد فوقانی دارد. عفونت های دستگاه تنفسی، زیرا می تواند احتقان بینی، آبریزش بینی، تب، خشکی یا گلودرد و سرفه را با اثر درمانی خوب و ایمنی خوب هدف قرار دهد [2].

این مطالعه اولین مطالعه ای است که مکانیسم بالقوه ضد کووید-19 ترکیب مایع خوراکی Qinlan را توسط فارماکولوژی شبکه تجزیه و تحلیل می کند. با پرس و جو از پایگاه های داده آنلاین مختلف برای به دست آوردن اطلاعات نصف النهار، مواد تشکیل دهنده و هدف چهار طب چینی، سپس شبکه پزشکی-مریدین چینی، شبکه هدف، مسیرهای بیماری، و مسیرهای بیولوژیکی اولیه را برای مداخلات هدف مهم ساخت و تجزیه و تحلیل کردیم. اثرات ضد کووید{4} ترکیب مایع خوراکی Qinlan با استفاده از تمایز سندرم TCM و مکانیسم مولکولی چند جزئی و چند هدف.

بر اساس تجزیه و تحلیل نظری TCM، می‌توانیم ببینیم که علت ذات‌الریه کروناویروس جدید عمدتاً «مرطوب» است[8] و گرما عمیق است. باید سرما و رطوبت را پراکنده کند، کدورت را معطر کند، برای پراکنده شدن شر به سطح نفوذ کند و طحال و معده را بلند کند. بنابراین، اندام های مرتبط عبارتند از: ریه، روده بزرگ، طحال و معده (رطوبت) و پوست (تسکین). معطر شدن به اندام های متعددی مانند ریه، طحال و معده، کبد، کلیه و پوست مربوط می شود. بر اساس بازخورد بالینی، پنومونی کروناویروس جدید نه تنها باعث آسیب ریه می شود، بلکه اندام هایی مانند قلب و کلیه ها را نیز درگیر می کند. "بنابراین، نظریه طب چینی و تشخیص طب غربی از قوام عملی خوبی برخوردارند. بر اساس تحلیل مریدین مایع خوراکی ترکیبی Qinlan، طبق نظریه طب چینی، سه دارو از چهار داروی گیاهی چینی همگی به کانال قلب نسبت داده می‌شوند. توسط کانال ریه، کانال روده کوچک و کانال معده می تواند از قلب، معده، روده ها و سایر اندام ها محافظت کند.

علاوه بر این، با جستجو در پایگاه داده و فارماکوپه چینی (نسخه 2015) و ادبیات، در مجموع 184 جزء شیمیایی به دست آمد و 5226 هدف پنومونی ویروسی به دست آمد. پس از تلاقی با اهداف دارویی، 184 هدف به دست آمد. اثر ضد کووید-19 توسط انواع مواد فعال از طریق طیف وسیعی از اهداف به دست می‌آید. تجزیه و تحلیل توپولوژی شبکه PPI برای نشان دادن پروتئین ترکیبی مایع خوراکی Qinlan - گیاهان دارویی - مواد فعال - اهداف - پروتئین های هاب در شبکه پنومونی استفاده شد که شش مورد برتر عبارتند از INS، TP53، IL6، VEGFA.ALB و تجزیه و تحلیل غنی سازی JUN.GO. اهداف بالقوه نشان داد که ترکیب سلولی عمدتاً در فضای بیرونی سلول غنی شده است و عملکرد مولکولی عمدتاً در موارد مربوط به اتصال پروتئین غنی شده است. از نظر فرآیندهای بیولوژیکی، عمدتاً از نظر مربوط به چرخه سلولی، التهاب و پاسخ به برخی مواد غنی شد.

التهاب یکی از علائم مهم پنومونی است. در همان زمان، ما همچنین ورودی مربوط به پاسخ به لیپوپلی ساکارید را به دست آوردیم. لیپوپلی ساکارید به عنوان جزئی از دیواره سلولی خارجی باکتری های گرم منفی نیز جزء ویروس کرونای جدید است. این نتایج نشان می دهد که مایع خوراکی ترکیب Qinlan تأثیر خاصی در درمان ذات الریه ناشی از کروناویروس جدید دارد. شایان ذکر است که در این سه تجزیه و تحلیل GO، موارد مربوط به فاکتورهای رونویسی RNA پلیمراز غنی شدند. درمان فعلی با داروی جدید ریباویرین، RNA پلیمراز هدایت‌شده با RNA را در درمان بیماری‌های مرتبط مختل می‌کند. حدس زده شده است که مایع خوراکی ترکیب Qinlan اثر مشابهی در درمان ذات الریه ناشی از کروناویروس جدید دارد. در تجزیه و تحلیل مسیر KEGG، علاوه بر مسیرهای مرتبط با سرطان، ما سه نوع مسیر را به دست آوردیم. اولین مورد، مسیرهای مرتبط با التهاب، از جمله مسیرهای سیگنالینگ PI3K-Akt، HF-1 و TNF بود.

دوم مسیرهای مربوط به عفونت های میکروبی، از جمله هپاتیت B، آنفولانزای A، هپاتیت CTuberculasis و سایر مسیرها بود. سوم مسیرهای مربوط به ایمنی، از جمله NF-KB، گیرنده سلول T و مسیرهای سیگنالینگ گیرنده NOD مانند بود. این سه جنبه ارتباط نزدیکی با ذات الریه ناشی از کروناویروس جدید دارند. حدس زده می شود که ترکیب مایع خوراکی Qinlan ممکن است با مهار التهاب، از بین بردن عوامل بیماری زا و تقویت عملکرد سیستم ایمنی، نقش درمانی داشته باشد. این امر توسط تجزیه و تحلیل GO و تجزیه و تحلیل KEGG تایید شد.

هنگام غربالگری پروتئین‌های مورد استفاده برای اتصال، ابتدا پروتئین‌های مرتبط با کروناویروس جدید را در پایگاه داده RCSB جستجو کردیم. در حال حاضر، سه نوع پروتئین حل شده وجود دارد که عبارتند از پروتئین اصلی، پروتئین شبه پاپائین و RNA پلیمراز وابسته به RNA. در میان آنها، RNA پلیمراز وابسته به RNA احتمالاً هدفی برای داروی ریباویرین است که در درمان پنومونی کروناویروس جدید استفاده شده است. در همان زمان، ما کربوکسی پپتیداز (ACE2) مرتبط با آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین انسانی را یافتیم که به عنوان هدف ویروس کرونای جدید در نظر گرفته می شود و از این چهار پروتئین به عنوان اهداف مرتبط با ویروس استفاده کردیم. ثانیا، ما همچنین دو هدف درمانی موجود، یعنی سرین پروتئاز گذرنده و کاتپسین B را انتخاب کردیم. با توجه به تأیید مقدار RMSD، شرایط اتصال مناسب بود، اما در نتایج اتصال پروتئین‌های 1R4L و 6WX4، نتایج اتصال از اجزای شیمیایی اصلی ترکیب مایع خوراکی Qinlan به خوبی لیگاند اصلی نیست. دلیل اینکه نتایج اتصال ترکیبی انتخابی بدتر از لیگاند اصلی است احتمالاً این است که لیگاند اصلی بسیار محکم است. می بینیم که تعداد معکوس انرژی اتصال لیگاند اصلی بسیار بزرگتر از چندین پروتئین دیگر است. بنابراین، برای این دو پروتئین، حتی اگر انرژی اتصال لیگاند انتخابی کمتر از لیگاند اصلی باشد، باز هم باید اهمیت خاصی داشته باشد. آیا در فرآیند اتصال، کلروژنیک اسید C، کورستین، کامفرول و کافئیک اسید همگی خوب عمل می کنند؟ گزارش شده است [9،10] که مواد اصلی فعال ترکیب مایع خوراکی Qinlan عبارتند از کلروژنیک اسید 1. میلی‌لیتر، بایکالین 13.78 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر، بایکالین 0.48 میلی‌گرم در میلی‌لیتر، (R,S)-گاویچون 8.88 میکروگرم در میلی‌لیتر و فورسیتین 0.5 میلی‌گرم در میلی‌لیتر. فارماکوپه چینی (ویرایش 2015) تصریح می کند که بایکالین، اسید کلروژنیک و فورسیتین باید به عنوان شاخص های کنترل کیفیت برای مایع خوراکی ترکیب Qinlan استفاده شود. اسید کلروژنیک دارای فعالیت ضد باکتریایی وسیع الطیف است و اثر مهاری خاصی بر E. col دارد. مقاومت خوبی در برابر استافیلوکوکوس اورئوس، مخمر، آسپرژیلوس نایجر و باسیلوس سوبتلیس و همچنین استافیلوکوکوس اورئوس و E.cli دارد، تأثیر آن روی قارچ ها قوی تر از باکتری ها است [1]. اسید کلروژنیک اثر مهاری قابل توجهی بر روی ویروس سنسیشیال تنفسی دارد، اثر هم افزایی در ترکیب با شیرین بیان دارد و اثر ضد تنفسی ویروس سنسیشیال را در شرایط آزمایشگاهی افزایش می دهد[12]. Baicalin همچنین نقش ضد RSV در داخل بدن و در شرایط آزمایشگاهی دارد، می تواند مراحل متعدد عفونت ویروسی را مهار کند و آسیب ریه ناشی از عفونت RSV را بهبود بخشد. بایکالین اثرات ضد التهابی و آنتی اکسیدانی بهتری نسبت به ریباویرین (Tavivir) دارد و می تواند به طور قابل توجهی علائم بیماران آنفولانزای شدید را بهبود بخشد و دوره بیماری را کوتاه کند [131. از نظر بالینی، سو و همکاران.[14] دریافتند که ترکیبات اصلی ترکیب مایع خوراکی Qinlan می تواند مستقیماً ویروس های تنفسی را مهار کند. عصاره Forsythia suspensa اثرات ضد آنفلوانزای A خوبی در داخل بدن و در شرایط آزمایشگاهی دارد [15.16]. بنابراین این ماده شیمیایی ممکن است ماده فعال اصلی ترکیب مایع خوراکی Qinlan در برابر COVID{37}} باشد.

به طور خلاصه، این مطالعه از فارماکولوژی شبکه برای پیش‌بینی مکانیسم بیولوژیکی مایع خوراکی ترکیب Qinlan در برابر پنومونی کروناویروس جدید (COVID-19) استفاده کرد. ما در ابتدا ترکیب مایع خوراکی Qinlan را در برابر مسیرهای بیولوژیکی ذات الریه ناشی از {{1}nCoV و مواد اصلی فارماکودینامیک نسخه مورد بررسی قرار دادیم، که مرجع خاصی برای بالینی پزشکی بعدی چینی فراهم می کند. بدون شک، نتایج نیاز به تایید بالینی بیشتری دارد.

نتیجه

بر اساس گزارش‌های قبلی از اثربخشی بالینی و شواهد آزمایشگاهی آن، ما بیشتر پیش‌بینی کردیم که مایع خوراکی ترکیبی Qinlan عمدتاً روی ریه‌ها و قلب مریدین تأثیر می‌گذارد. شبکه ایجاد شده تحت مؤلفه‌های نشانگر و سایر مؤلفه‌های اصلی از CQOL نشان داد که مکانیسم درگیر در عملکرد آن، عامل القاکننده هیپوکسی-1 (HIF-1) و مسیرهای سیگنالینگ گیرنده شبه تلفن (TLRs) است. به ذات الریه، و همچنین مسیرهای سیگنالینگ آنفولانزای A و هپاتیت B مربوط به عفونت میکروبی. مواد فعال مشخصه مانند اسید کلروژنیک C، کورستین، کامفرول و اسید کافئیک انرژی اتصال خوبی را با هدف پروتئینی نماینده انتخاب شده نشان دادند، که اثربخشی بالینی و مکانیسم عمل را تثبیت کرد. در مجموع، این نتایج نشان می‌دهد که COOL ممکن است یک داروی گیاهی مودم قابل اعتماد برای تسکین علائم COVID-19 باشد.

منابع

1 Shi CZ، Zhen H، Liu XQ. یک کارآزمایی ارزیابی بالینی چند مرکزی مایع خوراکی Fufang Qinlan در درمان سرما (عفونت حاد دستگاه تنفسی فوقانی) با سندرم باد-گرمای تهاجم خارجی. Chin J New Drug 2018, 27:1012-1018. (چینی ها)

2. Guo SJ. مشاهده اثر درمانی بالینی مایع خوراکی Fufang Qinlan بر عفونت حاد دستگاه تنفسی فوقانی. Chin J Mod Drug 2012، 6:62-63. (چینی ها)

3. وانگ XY. مشاهده اثربخشی و ایمنی مایع خوراکی فوفانگ کینلان در درمان عفونت های باکتریایی دستگاه تنفسی. Chin Comm Doc 2009، 25:19. (چینی ها)

4. Jia X، Liu X، Wei LJ، و همکاران. مطالعه مسمومیت مزمن مایع خوراکی فوفانگ کینلان. Chin J Vet Drug 2019، 53:49-55. (چینی ها)

5. Bao YY، Shi YJ، Guo SS، و همکاران. اثر درمانی مایع خوراکی ترکیب Qinlan در درمان ترکیبی از بیماری با سندرم پنومونی کروناویروس انسانی با سندرم ریه مهاجم آفت. Chin J Chin Mater Med 2020, 45:1473-1480. (چینی ها)

6. هاپکینز AL. فارماکولوژی شبکه: پارادایم بعدی در کشف دارو Nat Chem Biol 2008، 4: 682-690.

7. Wang RQ، Yang SJ، Xie CG، و همکاران. مشاهده بالینی جوشانده Qingfeipaidu در درمان کووید{1}}. Pharm Clin Chin Materia Medica 2020، 45:1473-1480. (چینی ها)

8. Tong XL، Li XY، Zhao LH، و همکاران. بحث در مورد راهبردهای پیشگیری و درمان طب سنتی چینی بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) از دیدگاه "آفت با رطوبت سرد". J Tradit Chin Med 2020, 61:465-470 به اضافه 553. (چینی)

9. Xue P، Shen XY، Yang MZ، و همکاران. تعیین همزمان اسید کلروژنیک و چهار جزء دیگر در محلول خوراکی ترکیب Qinlan با HPLC. استانداردهای دارویی چین 2018، 19:151-157. (چینی) 3

10. Ye JC. تعیین همزمان کلروژنیک اسید، بایکالیین و فورسیتین در محلول خوراکی ترکیبی Qinlan توسط HPLC. Strait Pharm J 2012, 24:74-76. (چینی ها)

11. Zhu X., Zhang H., Lo, R. ترکیبات فنلی از عصاره برگ کنگر فرنگی (Cynara scolymus L.) و فعالیت های ضد میکروبی آنها. J Agr Food Chem 2004، 52:7272-7278.

12. Liao WB، Shen BD، Shen CY، و همکاران. اثر ضد ویروسی ترکیبی اسید کلروژنیک و گلیسیریزین در برابر عفونت ویروس سنسیشیال تنفسی در شرایط آزمایشگاهی. فارم جی چین PLA 2017، 33:12-16. (چینی ها)

13. شی اچ اف. Baicalin یک فلاون طبیعی است که به طور موثری از تکثیر RSV جلوگیری می کند، نانجینگ: دانشگاه نانجینگ، 2016. (چینی)

14. Su Y، Xiang LM. اثربخشی بایکالین همراه با داروهای ضد ویروسی در درمان آنفولانزای شدید H1N1 Chin J Hosp Pharm 2014, 34:306-308. (چینی ها)

15. وو تی، وی اس، لی ام، و همکاران. مطالعه بر روی فعالیت ضد آنفلوانزای A واقعی Forsythia suspensa Shanxi در شرایط آزمایشگاهی. Lishizhen Med Mater Med Res 2016, 27:65-66. (چینی ها)

16. Pu XY، Liang JP، Wang XH، و همکاران. مهار عصاره Hypericum perforatum بر روی ویروس آنفولانزای A. داروهای گیاهی سنتی چین 2010، 41: 259-264. (چینی ها)