شیوع، مکانیسم، درمان و عوارض پرفشاری خون پس از اهدای کلیه

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

استوارت دیوراج و همکاران

زندگي كردنکلیهاهداکنندگان نشان دهنده جمعیت منحصر به فردی از بیماران هستند. اهداکنندگان بالقوه بر اساس این باور انتخاب می‌شوند که آمادگی قبل از عمل آنها احتمالاً خطرات آسیب‌های بلندمدت و کوتاه‌مدت را پس از نافرکتومی کاهش می‌دهد. مطالعات انجام شده بر روی پیامدهای پس از اهدا تا حد زیادی بر مرگ و میر و خطر نارسایی کلیه در مرحله نهایی متمرکز بوده است، اما نتایج ثانویه مانند عوارض قلبی عروقی و فشار خون بالا را نیز مورد بررسی قرار داده است. فرض بر این است که فشار خون بالا یک پیامد احتمالی زندگی استکلیهاهدا مطالعات مختلفی برای بررسی شیوع، اپیدمیولوژی، مکانیسم‌ها، استراتژی‌های درمانی و پیامدهای طولانی‌مدت پرفشاری خون پس از اهدای خون انجام شده است. این مطالعات از نظر جمعیت، طراحی، روش شناسی و معیارهای نتیجه ناهمگن هستند و نتایج متناقضی ارائه کرده اند. علاوه بر این، فقدان یک گروه کنترل همسان، تفسیر و تعمیم یافته های گزارش شده را چالش برانگیز کرده است. به این ترتیب، نمی توان به طور قطع نتیجه گرفت که فشار خون بالا در بین اهداکنندگان نسبت به جمعیت عمومی با نرخ بالاتری رخ می دهد. این مقاله شواهد شیوع فشار خون بالا پس از اهدا، مکانیسم ها، درمان و عوارض را بررسی می کند.

Cistanche tubulosa از بیماری کلیوی جلوگیری می کند، برای دریافت نمونه اینجا را کلیک کنید

1. مقدمه

کلیهپیوند، برای اکثر بیماران مبتلا بهمرحله پایانیکلیهشکست، درمان انتخابی درمان جایگزینی کلیه (RRT) باقی می ماند [1] [2]. علیرغم آغاز درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی پیچیده، مبتنی بر شواهد و مدارک، در مقایسه با اهدای کلیه فوت شده، اهدای کلیه زنده به طور قابل توجهی با بهبود پایدار درازمدت نتایج فیزیکی، بیوشیمیایی و روانی گیرندگان مرتبط است [3، 4]. با این حال، صرف نظر از این، اهدای متوفی در حال حاضر بیش از 60 درصد از پیوند کلیه را در هر دو کشور انگلستان و ایالات متحده تشکیل می دهد که تا حدودی به پیچیدگی ها و چالش های مرتبط با انتخاب اهداکننده مناسب اشاره دارد [5، 6].

شواهد زیادی در مورد عوارض طولانی مدت سلامتی مرتبط با آن وجود داردمرحله پایانیکلیهشکستو دیالیز، به ویژه با توجه به اثرات بر پیامدهای کیفی مرتبط با بیمار و مرگ و میر قلبی عروقی که موارد زیر را تنظیم می کند.کلیهپیوند [7-10]. حجم مقالات با کیفیت بالا در مورد پیامدهای طولانی مدت پس از نفرکتومی انتخابی از یک اهدا کننده سالم نسبتاً کم است. هدف این بررسی بررسی ادبیات قبلی برای شواهدی از عواقب طولانی مدت در اهدای کلیه زنده، با تمرکز بر شروع، اپیدمیولوژی، شیوع، پیامدها و بار فشار خون بالا به دنبال نفرکتومی اهدایی است.

2. چالش ها در بررسی ادبیات اهداکنندگان زنده کلیه

زندگي كردنکلیهاهداکنندگان پیوند زیرمجموعه منحصر به فردی از جمعیت عمومی را هم قبل و هم بعد از اهدا نشان می دهند. فرآیند انجام یک عمل جراحی با هدف برداشتن یک اندام کاملاً کارآمد از یک فرد سالم در طول تاریخ به عنوان یک منطقه خاکستری اخلاقی بالقوه مورد بحث قرار گرفته است، که با این باور که صدمات وارده به اهداکننده ناچیز است و نسبتاً بیشتر از آن است، مقابله می شود. سود بالقوه ارائه شده به گیرنده [11].

در یک محیط ایده آل، یک فرآیند انتخاب قوی برایکلیهاهداکنندگان، از جمله مشاوره قبل از عمل و ارزیابی فیزیکی، با هدف شناسایی اهداکنندگان بالقوه در اوج سلامت هستند و در انتهای بالای منحنی توزیع نرمال جمعیت برای همسالان همسان با سن و جنس وجود دارد. پس از اهدا، آنها نماینده گروهی از افراد سالم با افراد انفرادی هستندکلیه ها. این ویژگی‌ها باعث می‌شود که این گروه از بیماران ذاتاً برای تطبیق مؤثر با گروه‌های کنترل از جمعیت عمومی، حتی زمانی که برای سن و جنسیت تنظیم می‌شوند، چالش برانگیز باشند. نتیجه گیری از این داده ها در مورد پیامدهای کمی و کیفی بنابراین تفسیر یا تعمیم چالش برانگیز است [12].

علاوه بر این، با توجه به بروز کم عوارض و مرگ و میر حین عمل، اکثر اهداکنندگان نسبتاً سریع از پیگیری مرخص می شوند [13، 14]. در انگلستان، داده‌های پیگیری طولانی‌مدت تا حد زیادی در این بیماران وجود ندارد، زیرا پیگیری آنها بخشی از عملکرد بالینی استاندارد برای اکثر اهداکنندگان را تشکیل نمی‌دهد.

یکی دیگر از مشکلات عمده در ادبیات موجود در مورد اهداکنندگان، عدم شفافیت و استانداردسازی یکنواخت در انتخاب و تست تناسب اندام اهداکنندگان بالقوه است. عدم اطمینان در مورد پارامترهای تناسب اندام در میان اهداکنندگان در ادبیات قبلی، چالش‌های پیش روی در تعمیم یافته‌های گزارش‌شده قبلی را به‌ویژه هنگام مشاوره با این بیماران در کلینیک به‌طور چشمگیری افزایش می‌دهد. تشخیص فشار خون بالا احتمالاً یکی از نشانه‌های پیگیری طولانی‌مدت اهداکنندگان است، پدیده‌ای که ممکن است با افزایش ظاهری نسبت اهداکنندگان فشار خون بالا که در مطالعات گنجانده شده‌اند، سوگیری ایجاد کند.

قابل توجه است که شواهد بیوشیمیایی نشان می دهد که به دنبال نفرکتومی، ریتم شبانه روزی سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS) تحت بازسازی قابل توجهی قرار می گیرد [15]. ناسازگاری در روش اندازه گیری و زمان ممکن است یافته های این مطالعات طولی را منحرف کند. یکی دیگر از مسائل شناسایی شده شامل ناهمگونی در قومیت در بین گروه های مورد مطالعه است که به طور قابل توجهی بر تعمیم پذیری به عملکرد بالینی در جوامع چند قومیتی تأثیر می گذارد [16، 17].

علاوه بر موارد فوق، علیرغم سلامت ظاهری اهداکنندگان بالقوه، مشخصات دموگرافیک این بیماران یک جنبه کلیدی است که باید مورد توجه قرار گیرد. اکثریت قریب به اتفاق مطالعات در مورد موضوع فشار خون بالا به عنوان یک پیامد طولانی مدت زندگیکلیهاهدایی بین اهداکنندگان مرتبط و غیر مرتبط تبعیض قائل نمی شود. داده های اپیدمیولوژیک نشان می دهد که بیماری کلیوی عمدتاً در بیماران مبتلا به دیابت و بیماری های قلبی عروقی دیده می شود. این بیماری های اولیه در میان گروه های اجتماعی-اقتصادی پایین نیز شایع است. اهداکنندگان مرتبط با زندگی یا شریک ممکن است ویژگی های ژنتیکی و اجتماعی-اقتصادی مشابهی با گیرندگان خود داشته باشند و به این ترتیب ممکن است در معرض خطرات قلبی عروقی مشابهی قرار گیرند [18-20].

آنچه که از متون مشخص نیست، نتیجه فشار خون دریافت کنندگان به طور خاص از اهداکنندگانی است که به فشار خون جدید مبتلا می شوند. با توجه به اینکه پروفایل فشار خون در بیماران پیوندی به شدت به فنوتیپ پیوند شده وابسته استکلیه، فشار خون بالا در بین گیرندگان ممکن است به یک فرآیند اساسی خاص اهدا کننده اشاره داشته باشد و نه صرفاً uninephrectomy.

قابل درک است، مطالعات کنترل شده هنوز به انجام تطبیقی ​​که فراتر از سن و جنس است و همچنین نقش عوامل اجتماعی-اقتصادی و ژنتیکی مشترک را در پیش آگهی در میان این گروه منحصر به فرد در نظر می گیرد، انجام نشده است. در کنار این، جنبه کیفی عوامل استرس زا روانی مرتبط با زندگی استکلیهاهدا به تازگی آشکار شده است و جنبه دیگری از پیش‌بینی فشار خون را نشان می‌دهد که در کارآزمایی‌ها و مطالعات قبلی مورد بررسی قرار نگرفته است [21-24].

3. شیوع فشار خون پس از اهدا در اهداکنندگان زنده کلیه

ادبیات مربوط به بروز و شیوع فشار خون بالا در سال های پس از زندگیکلیهاهداء عمدتاً با ناهماهنگی در طراحی مطالعه و نتایج مشخص می شود [12]. در حالی که اکثر این مقالات ارزیابی شده اندکلیهاهداکنندگان به صورت گذشته نگر به عنوان یک گروه، اطلاعات کمی در مورد پارامترهای بالینی قبل از اهدا از جمله وضعیت سیگار کشیدن، آمادگی قلبی عروقی، یا سابقه خانوادگی ارائه شده است.

در میان این مطالعات، تنوع زیادی در زمان پس از اهدای خون که در آن فشار خون ارزیابی و گزارش می‌شود، وجود دارد. معیارهای خروج بین مطالعات، گاهی اوقات، از جمله افراد مبتلا به فشار خون قبل از اهدا یا زیر گروه هایی با تغییرات آماری معنی دار در فشار خون قبل از اهدا، متفاوت است [16، 25]. فقدان یکپارچگی در گروه های اهداکننده ادبیات گزارش شده، درجه قابل توجهی از عدم قطعیت را در تعمیم داده ها ایجاد می کند. غالباً اندازه کوهورت در این مطالعات کوچک است، که به دلیل از دست دادن پیگیری، به خودی خود نوعی سوگیری همانطور که در بالا برجسته شد [26، 27] مختل می شود. در این مطالعات، تنوع قابل توجهی از ویژگی های اهدا کننده وجود دارد. به ویژه مربوط به مطالعات کوچکتر، مقایسه با گروه کنترل همسان با سن و جنس برای تجزیه و تحلیل های زیر گروهی چالش برانگیز می شود.

تعریف و استحکام تشخیص فشار خون بالا متفاوت است، به طوری که برخی از مطالعات به شدت بر لیست داروها تکیه می کنند و تنها یک مطالعه استفاده از اندازه گیری فشار خون سرپایی (ABPM) را در تشخیص فشار خون بالا بررسی می کند. هولشر و همکاران بیش از 41000 بیمار را با یک دوره پیگیری نسبتاً کوتاه دو ساله ارزیابی کرد که به بلوک‌هایی تقسیم شدند که از آن‌ها تخمین آماری برای رسیدن به تشخیص فشار خون بالا با توجه به شکاف‌های داده قابل توجه استفاده شد [19]. آنها افزایش نمایی در شیوع فشار خون را در دو سال شناسایی کردند، اما تشخیص خود را بر اساس داده های مرکز گزارش شده به جای اندازه گیری های عینی فشار خون قرار دادند. به طور مقایسه ای، یاداو و همکاران. یک مطالعه مشاهده‌ای آینده‌نگر را روی گروه کوچک‌تری از تنها 51 بیمار انجام داد که بیشتر آنها زنان بودند که تنها به مدت سه ماه پیگیری شدند اما از ABPM استفاده کردند [18، 27]. مطالعه دیگری توسط هولشر و همکاران، برگرفته از کارآزمایی کل اهداکننده آمریکایی، به شدت بر استفاده از تشخیص فشار خون گزارش شده توسط خود فرد متکی بود و از معیارهای هدف پایه فشار خون در محاسبه شیوع پس از اهدا استفاده نکرد.

این مطالعه نسبت خطر 1.19 (p=0:04) را برای پیامد پرفشاری خون خود گزارش شده در بین اهداکنندگان در مقایسه با افراد سالم گزارش کرد [28]. داده های کارآزمایی از قبل موجود از یک مطالعه جمعیتی به عنوان نشانگر جایگزین برای پیامد فشار خون بالا در میان جمعیت عمومی استفاده شد. برای سن، نژاد و جنس وزن‌گذاری شد، اما برای مطابقت با ویژگی‌های بهداشتی دقیق‌تر جمعیت اهداکننده اعتبارسنجی نشد. در میان مطالعات، میانگین سن اهدا به طور قابل‌توجهی متفاوت است و حاشیه‌های خطای گسترده‌ای را ممکن می‌سازد [25، 29]. علاوه بر این، همانطور که قبلاً بحث شد، عدم وجود یک گروه کنترل واقعی قابل مقایسه که آستانه کافی برای نتیجه گیری در مورد تاریخ طبیعی زندگی را برآورده کند.کلیهاهداء، ابهام قابل توجهی در درک یافته های مطالعه ایجاد می کند.

تنها بزرگترین مطالعه کنترل شده نقطه عطفی که نتایج بلندمدت را در 1900 اهداکننده در مقایسه با گروهی متشکل از 30000 گروه کنترل با سن، جنس، BMI (شاخص توده بدنی) و فشار خون ارزیابی می‌کند، توسط Mjøen و همکاران، نشان می‌دهد. مشاوره بالقوه پیامدهای نارسایی کلیوی درازمدتکلیهاهداکنندگان [26]. این مطالعه شیوع فشار خون بالا را گزارش نکرد، اما مرگ و میر ناشی از همه علل و قلبی عروقی را ارزیابی کرد. نسبت خطر تعدیل شده برای مرگ و میر ناشی از همه علل زیرکلیهاهدایی، زمانی که توسط چندین انتساب تنظیم شد، 1.4 بود (p{2}}:03). قابل توجه است که این مقدار با نسبت خطر تعدیل نشده 3.18 تفاوت زیادی دارد (p<0:001), suggestive="" of="" the="" misleading="" potential="" of="" inappropriate="" control="" matching.="" other="" types="" of="" studies="" including="" projected="" analyses="" using="" simulation="" software="" suggest="" a="" significantly="" higher="" prevalence="" of="" hypertension="" should="" be="" expected="" among="" donors="" compared="" to="" controls,="" but="" the="" reliability="" of="" these="" types="" of="" studies="" remains="" undermined="" by="" the="" problematic="" nature="" and="" uncertainty="" of="" predicting="" late="" events="">

با توجه به موارد فوق، جای تعجب نیست که مطالعاتی که شیوع فشار خون را به دنبال نافرکتومی انتخابی در اهداکنندگان سالم ارزیابی می‌کنند، نتایج بسیار متغیر گزارش‌شده‌ای در مقایسه با افراد گروه کنترل یا افراد همسان با سن و جنس از مطالعات اپیدمیولوژیک جمعیت عمومی دارند. مطالعاتی که پیشنهاد کرده‌اند خطر قابل‌توجهی برای افزایش فشار خون به دنبال اهدا وجود دارد، به دلیل طراحی ضعیف، عدم وجود گروه کنترل معنی‌دار و حجم نمونه کوچک است [2، 12، 16، 25، 31، 32].

در میان این مطالعات، Thiel و همکاران. در مورد یک گروه آینده نگر سوئیسی متشکل از 1214 اهداکننده با پیگیری 10 ساله گزارش داد و مشخص کرد که در مقایسه با داده های فرامینگهام از گروه کنترل همسان با سن و جنس، خطر ابتلا به فشار خون بالا در 1 سال سه برابر شده است.کلیهاهدا در مقایسه با جمعیت عمومی [25]. این مطالعه گزارش داد که خطر پیش‌بینی‌شده ابتلا به فشار خون بالا در مقایسه با افراد سالم 3.64 بود (001:0 < 0).="" علیرغم="" طراحی="" آینده‌نگر="" این="" مطالعه،="" شکاف‌های="" داده‌های="" قابل="" توجهی="" که="" نیاز="" به="" تجزیه="" و="" تحلیل="" حساسیت="" دارند،="" مورد="" استفاده="" قرار="" گرفت.="" 26="" درصد="" از="" بیماران="" به="" دلیل="" پیگیری="" از="" دست="" رفتند،="" و="" این="" طرح="" مطالعه="" بیمارانی="" را="" که="" فشار="" خون="" سیستولیک="" قبل="" از="" اهدای="" خون="" به="" طور="" قابل‌توجهی="" بالاتری="" داشتند،="" از="" آنالیز="" حذف="">

در مقایسه، محدودیت‌های مشابهی را می‌توان در میان مطالعاتی شناسایی کرد که نشان می‌دهد شیوع فشار خون بالا معادل یا کمتر از آن چیزی است که از جمعیت عمومی انتظار می‌رود [17، 33-4{{10}}]. سانچز و همکاران یک تجزیه و تحلیل قوی از 3700 اهداکننده مطابق با گروه کنترل بر اساس مطالعات اپیدمیولوژیک NHANES انجام داد و در مورد شیوع فشار خون بالا در بین اهداکنندگان عمدتاً قفقازی گزارش داد، که به شدت بر گزارش خود اهداکننده تکیه داشت. تطبیق انجام شده در این مطالعه شامل معیارهای خروج قوی در میان گروه NHANES نبود. به این ترتیب، داده‌ها در مورد آمار جمعیت در میان گروه‌های همسان سنی گزارش کردند، اما فاقد یک زیرگروه فشرده شامل کنترل‌هایی با سایر ویژگی‌های پایه بود که آنها را با اهداکنندگان مقایسه می‌کرد. آنها تشخیص دادند که شیوع فشار خون بالا به طور قابل توجهی کمتر از آن چیزی است که از گروه کنترل همسان با سن انتظار می رفت، یافته ای که تعمیم آن با توجه به محدودیت های بالا چالش برانگیز است. این مطالعه تجزیه و تحلیل‌های زیرگروهی را انجام داد که مشخص کرد بروز فشار خون بالا به انباشته شدن عوامل خطر علاوه بر نافرکتومی بسیار وابسته است. شایان ذکر است، بیمارانی که پس از اهدای خون دچار پرفشاری خون شدند، کاملاً متمایز از بیمارانی بودند که نداشتند. آنها مسن تر بودند، تمایل داشتند سیگاری با BMI بالاتر و اندازه گیری کراتینین و کلسترول بالاتر پس از اهدای خون باشند. میانگین شروع فشار خون در بیماران مبتلا به فشار خون بالا بیشتر از افرادی بود که پس از 50 سال به فشار خون بالا مبتلا نشدند. علاوه بر این، شیب افزایش فشار خون اضافه‌کاری برای افرادی که به فشار خون بالا با حاشیه کوچک اما از نظر آماری معنی‌دار 0.9 میلی‌متر جیوه در دهه مبتلا شده بودند، تندتر بود (0001:0>p).

در طی یک دوره چهل و پنج ساله، افزایش تدریجی فشار خون در بین همه بیماران شناسایی شد. در افرادی که به فشار خون بالا دست یافتند، نرخ افزایش 2.9 میلی متر جیوه در هر دهه در فشار سیستولیک در مقایسه با نرخ افزایش 2 میلی متر جیوه در هر دهه در بین بیماران غیر فشار خون ثبت شد. افزایش تدریجی فشار خون قبلاً در بین بزرگسالان نشان داده شده بود و به پدیده های مرتبط با سن، عوامل ژنتیکی و محیطی-ذهنی و بازسازی عروق نسبت داده شده است.

ویژگی‌های زمینه‌ای این بیماران متمایز بود، با فشار خون بالاتر در بین افراد با BMI بالاتر (p < 0:001)،="" سیگاری‌ها="" (p=""><{{7) شناسایی="" شد.="" }}:001)،="" اهداکنندگان="" مسن="" (p="">< 0:001)،="" نرخ="" فیلتراسیون="" گلومرولی="" تخمینی="" کمتر="" (egfr)="" (p=""><0:001)، و="" بستگان="" درجه="" اول="" گیرنده="" (p=""><0: 001).="" علاوه="" بر="" این،="" این="" مطالعه="" مشخص="" کرد="" که="" خطر="" ابتلا="" به="" فشار="" خون="" بالا="" با="" حضور="" تجمعی="" این="" عوامل="" خطر="" هم="" افزایی="" تشدید="" می="">

در میان قوی ترین مطالعات، ساران و همکاران. پیشنهاد کرد که گروهی از اهداکنندگان با داده‌های اپیدمیولوژیک از مطالعات NHANES III و Whickham مطابقت داشتند، روند آماری معنی‌داری را به سمت شیوع بالاتر فشار خون در طول زمان، به‌ویژه در سن 60 سالگی نشان دادند [32]. با توجه به اینکه این نشریه مربوط به گروه کوچکی از بیماران است که بین سال‌های 1963 و 1982 ارزیابی شده‌اند، یافته‌های گزارش‌شده در این مقاله برای اعمال بالینی فعلی چالش برانگیز است [32].

یک متاآنالیز کلیدی از مطالعات منتشر شده بر روی اهداکنندگان توسط بودویل به این نتیجه رسید که با گذشت زمان، میانگین افزایش 5 میلی‌متر جیوه در فشار خون سیستولیک در اهداکنندگان در مقایسه با گروه شاهد مشاهده شد. نویسندگان با ارزیابی چهل و هشت مقاله با انباشته بیش از 5000 بیمار، خاطرنشان کردند که قطعیت این یافته به طور مداوم توسط طراحی ضعیف مطالعه، پیگیری ناقص، و مطالعات فردی کوچک با نقاط پایانی متغیر و معیارهای خروج مختل شده است [12].

یکی از یافته های ثابت در سراسر ادبیات این اطمینان است که ارائه فشار خون بالا یک پدیده متفق القول نیست. به طور مکرر، تمایل به فشار خون بالا در اقلیت‌های قومی، اهداکنندگان با BMI بالاتر، مردان و اهداکنندگان مسن‌تر به صورت طولی در طول زمان مشاهده شد [2، 19، 34، 35، 41]. در حالی که این اثر احتمالاً با افزایش فشار خون مورد انتظار در این گروه در طول زمان برابری می‌کند، شیوع متورم در بین اهداکنندگان ممکن است، اما با توجه به شواهد موجود، تعیین کمیت یا اثبات قطعی آن چالش برانگیز است. با این حال، یک نکته مهم شامل یک مطالعه کوچک توسط دوشی و همکاران است که در 100 اهداکننده آفریقایی-آمریکایی انجام شد که در آن همه اهداکنندگان برای جهش‌های ژن APOL1 ژنوتیپ شدند و براساس خطر طبقه‌بندی شدند [42]. اگرچه اعتقاد بر این است که اهداکنندگان هموزیگوت بیماریزاترین ژنوتیپ APOL1 هستند، این مطالعه نشان داد که خطر فشار خون بالا پس از اهدا در میان این بیماران با تغییرات ژنوتیپی کم خطر برابر است.

مطالعات معدودی که به اندازه کافی برای ارزیابی زیرگروه‌ها در گروه اهداکننده قدرت داشتند، نیز موافق بودند که فشار خون بالا در میان بستگان و شرکای دریافت‌کنندگان پیوند کلیه شایع‌تر بود، که نشان‌دهنده یک پدیده اجتماعی یا ژنتیکی است که ممکن است به نتایج شناسایی‌شده کمک کند [19].

قابل توجه است که سایر مطالعات انسانی که ممکن است بینشی در مورد شیوع فشار خون بالا ارائه دهد، شامل تجزیه و تحلیل زیر گروهی از بیماران مبتلا به تومورهای کلیوی زیر 75 سال است که نفرکتومی رادیکال یا درمان با نفرون را انجام می دهند. به عنوان گروه‌های قابل مقایسه مستقیم، در افراد مبتلا به نفرکتومی رادیکال تمایل به فشار خون بالا وجود دارد [43].

برخلاف ماهیت مطالعات انسانی، یک مطالعه کنترل‌شده بالینی-بیوشیمیایی که در مدل حیوانی بدون نفرکتومی با پیگیری در یک دوره 18 ماهه منتشر شد، از یافته‌های شیوع آماری معنی‌دار فشار خون بالا در موش‌های نر نفرکتومی شده در مقابل نفرکتومی نشده حمایت کرد. نرها در این مطالعه، کنترل نمک کلیوی و دیورز در موش های ماده در مقایسه با موش های صحرایی نر به طور قابل توجهی بهتر ظاهر شد. علیرغم مشکلات مطالعات حیوانی، یافته های این مقاله به عنوان یک ابزار مدل سازی در غیاب پاسخ روشن در میان مطالعات انسانی عمل می کند [44].

به طور کلی، منطقی است که از ادبیات نتیجه گیری کنیم که شیوع فشار خون بالا در بین اهداکنندگان به احتمال زیاد رخ می دهد، حداقل با همان نرخی که در بین گروه های کنترل همسان برای دهه اول پس از اهدای خون مورد انتظار بود. فراتر از این چارچوب زمانی، به دلیل شکاف های قابل توجه در پیگیری، داده ها به طور فزاینده ای مبهم هستند. همچنین بعید است که این میزان در بین همه اهداکنندگان یکسان باشد، اما ممکن است به عوامل خطر تصادفی قابل اصلاح و غیرقابل اصلاح از جمله نژاد، سن، جنسیت، فشار خون قبل از اهدا و BMI وابسته باشد.

4. مکانیسم های بالقوه فشار خون پس از اهدا در اهداکنندگان زنده کلیه

فشار خون بالا اغلب از طریق مکانیسم‌های پیچیده و چند مرحله‌ای که شامل آب و نمک، اختلال عملکرد اندوتلیال، فعال‌سازی RAAS و بیش‌فعالی سیستم عصبی می‌شود، با بیماری مزمن کلیوی مرتبط است [46]. تا حدودی، اختلال در این مراحل احتمالاً ناشی از بیماری های قبلی است، که عمدتاً در بین اهداکنندگان کلیه زنده سالم در مقایسه با جمعیت عمومی وجود ندارد.

یک توضیح رایج برای فشار خون بالا در میان اهداکنندگان زنده کلیه به نظریه «عدد نفرون» اشاره دارد. این نظریه توضیح می دهد که خطر ابتلا به فشار خون بالا با تعداد فعال نفرون ها نسبت معکوس دارد (شکل 1) [47]. مکانیسمی که توسط آن تعداد نفرون به فشار خون کمک می کند، به خوبی شناخته نشده است. در حالی که این پدیده در مدل‌های موش‌های صحرایی شناسایی شده است، بروز و مکانیسم واقعی فشار خون بالا در میان اهداکنندگان زنده کلیه نامشخص است و احتمالاً با یک پاسخ تطبیقی ​​در کلیه باقی‌مانده کاهش می‌یابد. خلاصه ای از شواهد فعلی در جدول 1 ارائه شده است.

پس از اهدای کلیه، تجزیه و تحلیل ساختاری کلیه باقیمانده تعدادی از تغییرات تطبیقی ​​مهم را نشان می دهد. این اولاً شامل هیپرتروفی قابل توجه و وقف پارانشیم غنی از نفرون است. دوم، هایپرفیلتراسیون خوش خیم تطبیقی ​​و افزایش برون ده قلبی مشاهده شده است [48-50]. این مکانیسم‌ها نشان می‌دهند که تعداد نفرون ممکن است یک عامل تعیین‌کننده مهم فشار خون بالا در بین اهداکنندگان نباشد.

این احتمال یک پدیده "ضربه دوم" را افزایش می دهد، که متکی به یک توهین فوق العاده پس از نفرکتومی است [48]. آنچه از ادبیات مشخص است این است که اهداکنندگان زنده کلیه در ویژگی های پایه خود ناهمگن هستند. شایان ذکر است، فشار خون پایه بالاتر، BMI بالا، سن بالاتر و ریشه‌های قومی خاص، مسیر فشار خون پس از اهدا را افزایش می‌دهند. این نشان می‌دهد که در میان افراد سالمی که تحت یک نافرکتومی انتخابی قرار گرفته‌اند، تولید پرفشاری خون توسط مکانیسم‌های خاصی هدایت می‌شود که با بازسازی انطباقی قلبی عروقی ارتباط برقرار می‌کند، نه اینکه مستقیماً با اهدا ارتباط داشته باشد.

مدل‌های حیوانی شواهدی مبنی بر کاهش اثربخشی استفاده از نمک ارائه کرده‌اند و نشان داده‌اند که فشار خون در مدل‌های حیوانی نفرکتومی نشده به نمک حساس است [51]. در این مطالعه بر روی 3-موش‌های یک هفته‌ای که به صورت تصادفی به دو عمل شم یا غیرفرکتومی تقسیم شدند، یک دوره 6-8 هفته‌ای مطالعه با لایه دوم تصادفی‌سازی به رژیم‌های غذایی پر نمک یا نرمال انجام شد. این مطالعه نشان داد که بروز پرفشاری خون در بین موش‌های نر عمدتاً نفرکتومی شده بدون نفرکتومی که در معرض مصرف زیاد نمک قرار داشتند، بیشترین میزان را داشت. علاوه بر این، کمبود نسبی 11 بتا هیدروکسیلاز شناسایی شده در مدل‌های موش به طور بالقوه یک مکانیسم توضیحی جایگزین را نشان می‌دهد [52]. در این مطالعه، موش‌های 8-هفته‌ای به‌طور تصادفی به عمل‌های ساختگی یا غیرفرکتومی و سپس یک دوره نظارت بر متابولیت‌های آلدوسترون، پروتئین و کورتیکواستروئید تقسیم شدند. این مدل‌ها نشان می‌دهند که ایجاد پرفشاری خون یک رویداد مجزا از آسیب ساختاری گلومرولی است و نشان می‌دهد که نافرکتومی مستقیماً علت فشار خون بالا نیست، بلکه به مکانیسم‌های پایین‌دستی منجر می‌شود که فشار خون را افزایش می‌دهد [53].

با توجه به شواهد ناهمگونی در شروع پرفشاری خون در بین اهداکنندگان و شیوع آشکار فشار خون بالا، به ویژه در بین مردان، اهداکنندگان اسپانیایی تبار و سیاه پوست، شروع فشار خون بالا پس از اهدای کلیه احتمالاً تا حدودی به سازگاری ساختاری و عملکردی مربوط می شود. احتمالاً یک جزء ژنتیکی یا اپی ژنتیکی وجود دارد که "ضربه دوم" را برآورده می کند، که هنوز به طور کامل روشن نشده است.

5. عوارض فشار خون پس از اهدا در اهداکنندگان زنده کلیه

در جمعیت عمومی، پرفشاری خون کنترل نشده یک اثر علی قوی بر پیامدهای آسیب اندام انتهایی، به ویژه مرگ و میر قلبی عروقی، بار پلی داروسازی، نارسایی کلیه مرحله نهایی و پروتئینوری دارد [54]. مشابه آنچه در بالا ذکر شد، تاریخچه طبیعی فشار خون بالا در اهداکنندگان زنده کلیه به طور کامل مشخص نشده است و نتایج گزارش شده در ادبیات با ناسازگاری مشخص شده است. برخی از مطالعات نشان می‌دهند که نتایج طولانی‌مدت uninephrectomy برای مرگ و میر مفید است و تفاوتی با جمعیت عمومی وجود ندارد، در حالی که برخی دیگر روند قابل توجهی را به سمت افزایش عوارض و مرگ‌ومیر نشان می‌دهند.

Mjøen و همکاران گزارش داد که مرگ و میر تجمعی همه علل و بیماری مزمن کلیوی در بین اهداکنندگان متورم است [45]. نقش فشار خون خود به عنوان عاملی در این تمایل نامشخص است. این مطالعه بیش از 1500 اهداکننده را با 30000 فرد سالم بر اساس معیارهای مختلف مطابقت داد. پروتکل تطبیق مطالعه بسیار قوی بود و شامل حذف دقیق کنترل‌ها بر اساس ویژگی‌های سلامتی بود که از تبدیل شدن آنها به اهداکنندگان کلیه زنده جلوگیری می‌کرد. قابل ذکر است که گروه کنترل دارای معیارهای سختگیرانه BMI، فشار خون و خروج سن بودند. در نتیجه، گروه کنترل بکار گرفته شده احتمالاً با جمعیت اهداکننده قابل مقایسه بود. این مطالعه گزارش داد که نسبت خطر مرگ و میر به هر علت تنظیم شده در بین اهداکنندگان 1.4 بود (p=0:03). علاوه بر این، تجزیه و تحلیل رگرسیون کاکس تنظیم شده در مرحله نهایی بیماری کلیوی پس از انتساب چندگانه برای اهداکنندگان در مقایسه با گروه شاهد 11.38 (p کمتر یا مساوی 0:001) بود. نکته مهم، این تجزیه و تحلیل زیر گروه 31 بیمار را با 34522 کنترل مقایسه کرد. علیرغم اهمیت آماری قوی آن، تبدیل اعتبار این یافته به عمل چالش برانگیز است.

داده های اپیدمیولوژیک نشان می دهد که بیماری قلبی عروقی یک بیماری همه گیر جهانی است که مستقیماً با مرگ و میر مرتبط است [45]. برخلاف این، مطالعات طولانی مدت نشان داده اند که بدخیمی به عنوان عامل اصلی مرگ در اهداکنندگان زنده کلیه از بیماری های قلبی عروقی پیشی گرفته است [55]. تعدادی از مطالعات ادامه داده اند که نقش فشار خون بالا احتمالاً جنبه ای از تغییرات فیزیولوژیکی تطبیقی ​​است، اما می پذیریم که عدم اطمینان کافی در مورد پیامدهای بلندمدت وجود دارد که با محدودیت های مطالعه تقویت می شود [56-60].

از مطالعات قوی قلبی عروقی به خوبی تشخیص داده شده است که به دنبال نافرکتومی، سازگاری های فیزیکی قابل توجهی رخ می دهد، از جمله بازسازی قلبی که با افزایش آماری معنی دار در توده بطنی در بین اهداکنندگان نسبت به گروه شاهد مشخص می شود [58]. با این حال، نقش این ممکن است نشان دهنده پدیده های تطبیقی ​​به جای بیماریزای فوری باشد.

شواهد نشان می دهد که مرگ و میر قلبی عروقی در اهداکنندگان تفاوتی با جمعیت عمومی در دهه اول پس از اهدا ندارد، و نشان می دهد که بازسازی قلبی و سازگاری قلبی عروقی ممکن است اهمیت بالینی نداشته باشد [61]. علاوه بر این، رگرسیون لجستیک چندگانه مشخص کرده است که شروع فشار خون بالا با میزان فیلتراسیون گلومرولی، سیگار کشیدن و پروتئینوری ارتباط ضعیفی دارد [33].

با این حال، قابل توجه است که این یافته ممکن است با تعصب انتخاب گیلاس که با داشتن اهداکنندگان سالم بکر در مقایسه با جمعیت همسان با سن و جنس بر ادبیات تحمیل شده است، تضعیف شود، و تعمیم این یافته ها را تا حد زیادی گمراه کننده می کند.

6. درمان و پیشگیری از فشار خون پس از اهدا در اهداکنندگان زنده کلیه

اهدای کلیه زنده با مجموعه ای قوی از ارزیابی ها و مشاوره های اهداکنندگان بالقوه همراه است. ارزیابی و مشاوره قبل از اهدا باید همتراز با رشد آگاهی از عواقب پایین دست اهدای کلیه از جمله عناصر فیزیکی و روانی باشد. در حالی که مطالعاتی برای ارزیابی خطر افسردگی پس از پیوند کلیه وجود دارد، بدون شک یک مزیت روانی اجتماعی پیوند کلیه وجود دارد. این عناصر روانی-اجتماعی و پیامد آنها بر سلامت جسمانی اهداکنندگان هنوز مشخص نشده است. تمایل به فشار خون بالا در زیر گروه های خاصی در جمعیت اهداکننده شناسایی شده است که ممکن است اثرات منفی بعدی بر مرگ و میر قلبی عروقی داشته باشد یا نداشته باشد. به این ترتیب، اهدای کلیه مناسب باید با غربالگری قوی اهداکنندگان بالقوه برای فشار خون بالا و مرگ و میر قلبی عروقی همراه باشد. اینها لزوماً نباید مانعی برای اهدا باشند، بلکه باید برای آگاه کردن اهداکنندگان بالقوه از خطرات به روشی جامع استفاده شوند.

شواهد نشان می دهد که نافرکتومی به وضوح یک عامل خطر برای ایجاد فشار خون de novo برای همه اهداکنندگان نیست. به نظر می رسد که نتیجه فشار خون بالا نتیجه نهایی اثرات هم افزایی اهدای کلیه با عوامل خطر قابل اصلاح و غیرقابل اصلاح باشد. به این ترتیب، مشاوره قبل از اهدا باید شامل یک ماشین حساب ریسک باشد تا بتواند تصمیمات مبتنی بر شواهد را در اختیار اهداکنندگان بالقوه قرار دهد.

ایجاد فشار خون بالا و مرگ و میر قلبی عروقی، مشابه با جمعیت عمومی، احتمالاً توسط ترکیبی از عوامل قابل تغییر و غیر قابل تغییر هدایت می شود. اهداکنندگان باید در مورد محدودیت نمک و نظارت بر فشار خون در خانه مشاوره شوند. با توجه به عدم قطعیت ارائه شده در داده های مربوط به عواقب طولانی مدت فشار خون در بین اهداکنندگان، مشخص نیست که چه فشار خون هدفی باید توصیه شود.

عوامل خطر قابل اصلاح، مانند سیگار کشیدن و افزایش BMI، که سلامت و رفاه بیماران را مختل می کنند و به نظر می رسد در ایجاد فشار خون بالا نقش دارند، باید مورد توجه قرار گیرند، اگرچه این موارد به خودی خود منع مصرف برای اهدای خون در نظر گرفته نمی شوند [62]. اهداکنندگان مسن باید در مورد افزایش احتمال ابتلا به فشار خون بالا مشاوره شوند. علاوه بر این، با توجه به یافته های افزایش مرگ و میر قلبی عروقی و همه علل در طول زمان، باید پیگیری طولانی تری برای اهداکنندگان به عنوان بخشی از عملکرد بالینی انجام شود، به ویژه در میان مردان، آنهایی که سن بالاتری دارند، آنهایی که به گروه های اقلیت قومی تعلق دارند، کسانی که سیگار، و کسانی که BMI بالاتری در زمان اهدا دارند [26]. میانگین زمان تشخیص فشار خون بر اساس سانچز و همکاران. 15 سال بود به این ترتیب، پیگیری طولانی مدت برای این حوادث قلبی عروقی دیررس مورد نیاز است.

شایان ذکر است که با توصیف استاندارد، اهداکنندگان کلیه در دسته‌ای قرار نمی‌گیرند که واقعاً با گروه‌های کنترل همسان با سن و جنس در جمعیت عمومی قابل مقایسه باشد. با توجه به اینکه فشار خون بالا ممکن است محصول نهایی یک فرآیند انطباقی در فردی باشد که ظاهراً در معرض خطر مرگ و میر قلبی عروقی نیست، برخی از مطالعات فرض کرده‌اند که درجه معقولی از فشار خون بالا به جای کنترل شدید فشار خون، احتمالاً مناسب است [63]. ].

مطالعات بیشتری برای تعیین شیوع فشار خون بالا در بین اهداکنندگان کلیه، به ویژه با توجه به تغییرات در رویکرد شناسایی، انتخاب و مدیریت اهداکنندگان مورد نیاز است. یکی از این مطالعات که ممکن است نقش uninephrectomy را در نتیجه فشار خون بالا روشن کند، ممکن است شامل تجزیه و تحلیل گیرندگان اهداکنندگانی باشد که پس از اهدای خون به فشار خون جدید مبتلا می شوند. این ممکن است نشان دهنده یک پدیده خاص اهداکننده باشد که مسئول پیدایش فشار خون بالا است.

7. نتیجه گیری

عدم قطعیت قابل توجهی در مورد شیوع، پاتوفیزیولوژی، عوارض و مدیریت فشار خون بالا به دنبال اهدای کلیه زنده وجود دارد. مشخص نیست که آیا خطر پرفشاری خون در اهداکنندگان در مقایسه با جمعیت عمومی وجود دارد یا خیر. از شواهد واضح به نظر می رسد که تمایل به فشار خون بالا یک پدیده ناهمگن است که اهداکنندگان را به درجات مختلف تحت تاثیر قرار می دهد و ممکن است به قومیت، سن، زمان پس از پیوند و BMI مرتبط باشد.

مکانیسم‌هایی که باعث افزایش فشار خون می‌شوند احتمالاً به طور قطعی با کنترل نمک کلیوی و کمبود تعداد نفرون مرتبط با ویژگی‌های فردی مرتبط هستند و به طور مشابه احتمالاً بخشی از یک فرآیند تطبیقی ​​پس از نافرکتومی هستند. عواقب طولانی مدت فشار خون در بین اهداکنندگان نامشخص است.

به طور کلی، ممکن است افزایش اندک تا متوسطی در فشار خون پس از اهدا وجود داشته باشد، که در زیرگروه های خاصی از اهداکنندگان آشکارتر است، اما اعتبار این یافته ها به طور مداوم به دلیل عدم وجود یک گروه کنترل معنی دار، سوگیری قابل توجه، مختل شده است. حجم نمونه کوچک، طراحی گذشته نگر، و پیگیری ضعیف. علاوه بر این، این تمایل به ایجاد فشار خون جدید به احتمال زیاد به یک تعامل پیچیده نفرکتومی وابسته به عوامل خطر فردی بستگی دارد. در میان این بیماران، به نظر می رسد خطر ابتلا به فشار خون بالا منجر به بازسازی قابل توجهی در قلب و عروق می شود. به نظر نمی رسد که این پیامدها در حال حاضر تأثیر قابل توجهی بر پیامدهای بالینی داشته باشند، اما داده های طولانی مدت بیشتری برای حل قطعی این موضوع مورد نیاز است.

منابع

[1] N. Hill، S. Fatoba، J. Oke، و همکاران، "شیوع جهانی بیماری مزمن کلیه - یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز"، Plos One، جلد. 11، نه 7، ص. e0158765، 2016.

[2] P. Delaney، L. Weekers، B. Dubois، و همکاران، "نتیجه اهداکننده کلیه زنده"، Nephrology Dialysis Transplantation، جلد. 27، شماره 1، صفحات 41-50، 2012.

[3] ع. نعمتی، ب. عین اللهی، م. لسان پزشکی، و. پورفرزیانی و م. رضا فتاحی، «آیا پیوند کلیه با اهداکننده متوفی یا زنده بر بقای پیوند تأثیر می‌گذارد؟»، ماهنامه نفرو اورولوژی، ش. 6، نه 4، ص. e12182، 2014.

[4] MI Bellini، AE Courtney، و JA McCaughan، "پیوند کلیه اهدا کننده زنده بهبود بقای پیوند و گیرنده در بیماران با پیوند کلیه متعدد"، مجله پزشکی بالینی، جلد. 9، نه 7، ماده 2118، 2020.

[5] ODT Clinical - NHS Blood and Transplant، اهدای زنده، 2020، ژوئن 2020.

[6] بنیاد ملی کلیه، آمار اهدای عضو و پیوند، 2020، ژوئن 2020.

[7] G. Chertow، N. Levin، G. Beck، و همکاران، "اثرات طولانی مدت همودیالیز مکرر در مرکز"، مجله انجمن نفرولوژی آمریکا، جلد. 27، شماره 6، ص 1830– 1836، 2016.

[8] H. Information، H. Statistics، K. State، K. State، T. Center، and N. Health، آمار بیماری کلیوی برای ایالات متحده|NIDDK، موسسه ملی دیابت و بیماری های گوارشی و کلیوی، 2020، ژوئن 2020.

[9] E. Tang، A. Bansal، M. Novak و I. Mucsi، "پیامدهای گزارش شده توسط بیمار در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه و پیوند کلیه - قسمت 1"، Frontiers in Medicine، جلد. 4, 2018.

[10] R. Chan، R. Brooks، J. Erlich، J. Chow، و M. Suranyi، "اثرات از دست دادن مرتبط با بیماری کلیوی بر افسردگی و کیفیت زندگی بیماران دیالیزی طولانی مدت: عاطفه مثبت به عنوان یک واسطه، مجله بالینی انجمن نفرولوژی آمریکا، جلد. 4، نه 1، صفحات 160-167، 2009.

[11] K. Wadhwa و O. Kayes، "اهدای زنده کلیه: مسئولیت های اخلاقی ما چیست؟"، Trends in Urology & Men's Health، جلد. 4، نه 2، صفحات 25-28، 2013.

[12] N. Boudville, G. Ramesh Prasad, G. Knoll, et al., "متاآنالیز: خطر فشار خون بالا در اهداکنندگان زنده کلیه" Annals of Internal Medicine, vol. 145، شماره 3، صفحات 185– 196، 2006.

[13] D. Segev، "مرگ و میر بعد از عمل و بقای طولانی مدت پس از اهدای کلیه زنده"، JAMA، vol. 303، شماره 10، ص. 959,2010.

[14] M. Bellini, R. Wilson, P. Veitch, et al., "Hyperamylasemia Post Nephectomy اهداکننده زنده با درد ارتباطی ندارد" Cureus, vol. 12، شماره 5، 2020.

[15] N. Ohashi, S. Isobe, S. Ishigaki, et al., "The Efects of Nephrectomy یک طرفه بر فشار خون و ریتم شبانه روزی آن" Internal Medicine, vol. 55، شماره 23، صفحات 3427-3433، 2016.

[16] R. Hakim, R. Goldszer, and B. Brenner, "Hypertension and proteinuria: long-term sequelae of uninephrectomy in humans," Kidney International, vol. 25، شماره 6، صص 930-936،1984.

[17] T. Yasumura, I. Nakai, T. Oka, et al., "تجربه با 247 مورد نفرکتومی اهداکننده زنده مرتبط در یک موسسه در ژاپن" The Japanese Journal of Surgery, vol. 18، شماره 3، صص 252-258، 1988.

[18] M. Abomelha, S. Assari, A. Shaaban, K. Al-Otaibi, and M. Kourah, "Experience with live donator nephrectomy: ارزیابی 200 مورد" Annals of Saudi Medicine, vol. 13، شماره 5، صص 416-419، 1993.

[19] C. Holscher, S. Bae, A. Thomas, et al., "Early Hypertension and دیابت پس از اهدای کلیه زنده: A National Cohort Study," Transplantation, vol. 103، شماره 6، ص 1216- 1223، 2019.

[20] دی. کونان، آر. گلین، پی. . 30، شماره 11، ص 1378– 1384، 2009.