اثر پیشگیرانه گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی سیستانچ سالسا بر موش های صحرایی مبتلا به ادم مغزی در ارتفاع بالا

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

خلاصه

هدف: مشاهده اثر و مکانیسم گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید از Cistamnche Salsa بر روی موش‌های صحرایی مبتلا به ادم مغزی در ارتفاع بالا. MethodsPhenylethanoid گلیکوزیدهای پیشگیرانه برای ایجاد مدل موش ادم مغزی در ارتفاع بالا با استفاده از یک اتاقک هیپوباریک در یک محیط شبیه سازی شده از ارتفاع 5000 متر داده شد. تغییرات پاتولوژیک در بافت ریه موش صحرایی، محتوای آب، IL{3}}، TNF-a، MDA و فعالیت آنزیمی SOD و GSH-Px در هموژنیت ریه اندازه‌گیری شد. نتایج در مقایسه با گروه کنترل، موش‌های ادم مغزی در ارتفاع بالا ویژگی قابل‌توجهی از ادم مغزی و محتوای بالای آب در ریه را نشان دادند. محتوای IL{7}}، TNF-a و MDA در هموژنیت ریه افزایش یافت در حالی که فعالیت آنزیمی SOD و GSH-Px به طور معنی‌داری کاهش یافت. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی می توانند تغییرات پاتولوژیک در بافت ریه را بهبود بخشند، محتوای آب، IL{10}}، TNF-a و MDA را کاهش دهند، در حالی که فعالیت آنزیمی SOD و GSH-Px را در هموژنه ریه افزایش دهند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی می توانند از ادم مغزی در ارتفاعات جلوگیری کنند. که مکانیسم آن ممکن است مربوط به استرس ضد التهابی و ضد اکسیداسیون در بافت ریه باشد.

کلمات کلیدی: سالسا سیستانچ; گلیکوزید فنیل اتانوئید؛ ادم مغزی در ارتفاع بالا

گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانچ

ادم مغزی در ارتفاع بالا (HACE) معمولاً زمانی رخ می دهد که ارتفاع برای اولین بار از 3000 متر بیشتر شود. این یک بیماری جدی تهدید کننده زندگی است که ناشی از عدم سازگاری بدن با محیط کم فشار و کم اکسیژن ارتفاع است. مربوط به بیماری ارتفاع است. ادم ریوی در ارتفاعات سه تظاهرات بیماری حاد ارتفاع است. اگرچه مطالعات کمتری در مورد HACE در مقایسه با ادم ریوی در ارتفاعات انجام شده است، اما مطالعات مرتبط نشان داده‌اند که استرس اکسیداتیو و التهاب نقش مهمی در پاتوژنز HACE دارند (P{5}}).

گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانچ(گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید از Cistanche Salsa، PhGCs) از سیستانچ سیستانش سین کیانگ استخراج می شوند و مطالعات مرتبط با موفقیت انواع گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی، عمدتاً از جمله اکیناکوزید و ورباسکوزید 1 را جدا کرده است. تحقیقات روی اثرات دارویی PhGCs در طول سال ها نشان داده است که مشابه است. اثرات فارماکولوژیک سالیدروسید، ماده فعال ضد بیماری ارتفاع. ضد هیپوکسی، ضد تشعشع، رادیکال های آزاد پاک کننده و غیره است. P{4}}]. در این آزمایش، یک شبکه مدل 91 HACE موش صحرایی در یک اتاق آزمایشی مصنوعی در محیطی خاص در منطقه شمال غرب ایجاد شد و PhGCها به صورت پیشگیرانه برای مشاهده اثر پیشگیرانه آن بر HACE و مکانیسم اثر احتمالی آن تجویز شد.

گیاه سیستانچ:گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانچ

1 ماده

1.1 حیوانات

موش حیوانی آزمایشی Wistar، درجه SPF، نیمی نر و نیمی نر، وزن 180-220 گرم [مرکز حیوانات آزمایشی دانشگاه پزشکی سین کیانگ، شماره مجوز تولید حیوانی SCXK (جدید) 2011-0004، شماره مجوز استفاده از حیوانات SYXK ( جدید) 2011- 0004].

1.2 دستگاه

کابین آزمایش مصنوعی با محیط ویژه شمال غربی (گوئیژو فنگلی Aviation Ordnance Co., Ltd., DY{0}}); میکروسکوپ نوری (شرکت نیکون ژاپن، E 200)؛ برش بافت (شرکت Mecang آلمان، HM340E)؛ تعادل الکترونیکی (Mettler- Toledo Instrument Co., Ltd., AL204, دقت؛ 0.1 میلی گرم)؛ میکروپلیت خوان (Bio-RAD، XMark 7M، ایالات متحده): اسپکتروفتومتر UV (شرکت فناوری اپتیکال لنز شانگهای، Ltd.، SpectrumLab 22)؛ اجاق خشک کردن دمای ثابت گرمایش الکتریکی (Huangshi, Hubei) City Medical Equipment Co., Ltd., SKHG-01).

1.3 آزمایش دارو

PhGCs (پروفسور Tu Pengfei از دانشگاه پکن، محتوای: 90.70 درصد، تهیه شده با آب مقطر برای تهیه محلولی با غلظت مربوطه). مایع خوراکی Rhodiola Rosea (Tibetan Medicine Group Co., Ltd.، شماره دسته: 120503، مشخصات: 10 میلی لیتر)؛ کیت فاکتور نکروز تومور- (فاکتور نکروز تومور-، TNF-) (شماره دسته: ZJAGBZAB01)، کیت اینترلوکین-6 (اینترلوکین-6، IL-6) (شماره دسته: ZIBIBZAB 02) (شرکت محصولات بیولوژیکی شانگهای Yikesai). سدیم پنتوباربیتال (شرکت آمرسکو آمریکا، شماره لات: 20110612); پارافورمالدئید (کارخانه واکنشگر شیمیایی چنگدو کلون، شماره لات: 20110901)؛ کیت سوپراکسید دیسموتاز (SOD) (تعداد مجموعه: 20130812)، کیت مالون دی آلدئید (MDA) (شماره دسته ای: 20130812)، کیت گلوتاتیون پراکسیداز (GSH-Px) (شماره دسته: 20130814) (انستیتوی نانجینگ جیانگ‌نینگ)؛ پودر بافر فسفات PBS (Fuzhou Maixin Biotechnology Development Co., Ltd.، شماره دسته: 13061716).

گیاه سیستانچ

2 روش

2.1 گروه بندی و دارو

موش‌های صحرایی ویستار به طور تصادفی به 6 گروه تقسیم شدند: گروه کنترل نرمال، گروه مدل، گروه محلول خوراکی رودیولا روزیا (1.78 میلی‌لیتر در کیلوگرم)، گروه PhGCs با دوز کم (75 میلی‌گرم بر کیلوگرم)، گروه PhGCs با دوز متوسط ​​(15). 0mg ·Kg-')، گروه با دوز بالا PhGCs (300mg·kg-)، 12 موش در هر گروه. هر گروه در محیط SPF پرورش داده شدند. به گروه کنترل نرمال و گروه مدل به صورت داخل معده با آب مقطر (1.0 میلی لیتر در 100 گرم) داده شد. سایر گروه ها به مدت 10 روز متوالی به صورت داخل معده بر اساس دوز مربوطه تجویز شدند. در روز هشتم، بقیه به جز گروه کنترل عادی هر گروه به مدت 72 ساعت در یک کابین آزمایشی مصنوعی که یک محیط فلات را در ارتفاع {20}} متری شبیه‌سازی می‌کرد، نگهداری شدند. ارتفاع در کابین با سرعت ثابت 10 m·s-' به ارتفاع 5000 متر می رسد (فشار اتمسفر 54.1 کیلو پاسکال، فشار جزئی اکسیژن 11.52 کیلو پاسکال است)، که طی آن حیوانات آزادانه وارد آب می شوند و غذا می خورند، و کابین هر 24 ساعت به مدت 0.5 ساعت باز می شود. دارو، خوراک و آب آشامیدنی اضافه کنید.

2.2 نگهداری از حیوانات

موش‌های هر گروه بلافاصله پس از خروج از کابین با تزریق داخل صفاقی سدیم پنتوباربیتال (2 درصد، 0.2 میلی‌لیتر در 100 گرم) بیهوش شدند، از آئورت شکمی خون گرفته شد، حفره جمجمه باز شد، بافت مغز باز شد. گرفته شد و نیمه فوقانی مغز چپ خارج و وزن شد. این بسته برای تعیین محتوای آب استفاده می شود و نیمه پایینی مغز چپ با 4 درصد پارافورمالدئید برای رنگ آمیزی HE ثابت می شود. مغز سمت راست را وزن کرده، محلول PBS را اضافه کنید تا یک هموژن 10 درصد تهیه شود، به مدت 10 دقیقه با 3 000 r·min-' سانتریفیوژ کنید، مایع رویی را به مقدار کافی تقسیم کنید و در یخچال با دمای 80 درجه برای تعیین TNF- نگهداری کنید. a، IIL{11}}، SOD، MDA، GSH-Px.

2.3 مشاهده آسیب شناسی بافت مغز

پس از تثبیت کامل بافت مغز در پارافورمالدئید 4 درصد، آبگیری، جاسازی، برش و رنگ آمیزی HE، تغییرات پاتولوژیک در زیر میکروسکوپ نوری با بزرگنمایی های مختلف مشاهده می شود و تصاویر گرفته می شود.

2.4 تعیین محتوای آب مغز و تعیین شاخص های مرتبط التهاب هموژن بافت مغز و استرس اکسیداتیو

بافت مغز پیچیده شده در فویل حلبی را در فر (80 درجه، 72 ساعت) با وزن ثابت بپزید، وزن خشک را وزن کنید و مقدار آب را محاسبه کنید: محتوای آب=(وزن بافت-وزن خشک بافت) / وزن بافت × 100 درصد از کیت ایمونواسی مرتبط با آنزیم برای اندازه گیری محتوای TNF-، IL-6، اسپکتروفتومتر UV برای اندازه گیری MDA، SOD، GSH-Px استفاده کنید، مراحل خاص دستورالعمل ها را دنبال کنید.

2.5 تجزیه و تحلیل آماری

برای تجزیه و تحلیل از نرم افزار SPSS 16.{1}} استفاده شد، داده های اندازه گیری همگی با s کمتر نشان داده شدند، داده ها ابتدا برای نرمال بودن آزمایش شدند، از آزمون نمونه مستقل 1 برای مقایسه بین گروه های منطبق استفاده شد. تبدیل لگاریتمی برای گروه ناسازگار انجام شد. سطح بازرسی =0.05 است.

عصاره سیستانچ

3 نتیجه

3.1 اثر PhGCs بر تغییرات پاتولوژیک بافت مغز در موش HACE

مشاهده برش های پاتولوژیک بافت مغز موش های صحرایی در هر گروه در زیر میکروسکوپ نوری نشان داد که لایه مولکولی، لایه سلولی دانه ای بیرونی، لایه سلولی لایه بدن مهره، لایه سلولی دانه ای داخلی و لایه سلولی چند ردیفه ساختار بافت مغز از گروه کنترل نرمال واضح بود و هیچ ضایعه ای یافت نشد. در گروه مدل، بافت مغز موش‌ها پرخونی و ادم مویرگ‌ها و ادم سلول‌های لایه مولکولی و لایه بدن مهره‌ها مشهود بود. PhGCs گروه با دوز کم بافت مغز موش لایه مولکولی بخشی از اتساع عروق و ادم احتقانی، ادم سلولی خفیف، ادم کمتر از گروه مدل: گروه دوز متوسط ​​PhGCs از بافت مغز موش، بخشی از گشاد شدن عروق زیر مننژ و احتقان، گاهی اوقات ادم سلولی ادم در مقایسه با گروه مدل گروه به طور قابل توجهی کاهش یافت. لایه مولکولی گروه با دوز بالا PhGCs هیچ ادم آشکاری نداشت و ادم اطراف عروقی خفیف وجود داشت که در مقایسه با گروه مدل به طور قابل توجهی کاهش یافت. لایه مولکولی بافت مغز موش های گروه Rhodiola Rosea ادم پراکنده داشت و رگ های خونی پراکنده ادم بسیار خفیفی داشتند. ادم در مقایسه با گروه مدل به طور قابل توجهی کاهش یافت. مشاهده می شود که بافت مغز موش های گروه مدل به وضوح ادم است و مدل ثابت شده است. PhGCs و Rhodiola Rosea می توانند درجه ادم مغزی را در موش های مدل HACE کاهش دهند. نتایج در شکل 1 نشان داده شده است.

شکل 1 مشاهده هیستوپاتولوژیک مغز موش در گروه های مختلف (HE × 400)

3.2 اثر PhGCs بر محتوای آب مغز موش HACE

در مقایسه با گروه کنترل نرمال، محتوای آب بافت مغز در گروه مدل افزایش یافت و این تفاوت از نظر آماری معنی‌دار بود (P<0.01), indicating="" that="" the="" model="" was="" established.="" the="" brain="" tissue="" water="" content="" of="" rats="" in="" the="" low,="" medium,="" and="" high="" doses="" of="" phgcs="" and="" the="" rhodiola="" rosea="" group="" was="" lower="" than="" that="" of="" the="" model="" group,="" and="" the="" difference="" was="" statistically="" significant=""><0.01). there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" in="" tissue="" water="">

3.3 اثر PhGCs بر TNF-a و IL{3}} در بافت مغز موش HACE

در مقایسه با گروه کنترل نرمال، محتوای TNF-a و IIL{1}} در همگن بافت مغز گروه مدل به طور قابل توجهی افزایش یافت (P<0.01). the="" contents="" of="" tnf-α="" and="" iil-6="" in="" the="" brain="" tissue="" homogenate="" of="" phgcs="" low,="" medium,="" and="" high="" dose="" groups="" and="" rhodiola="" rosea="" group="" were="" lower="" than="" those="" of="" the="" model="" group=""><0.05), and="" the="" difference="" was="" statistically="" significant.="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" in="" brain="" tissue="" tnf-a="" and="" iil-6="" levels="" between="" the="" phgcs="" dose="" groups="" and="" the="" rhodiola="" rosea="">

3.4 اثر PhGCs بر استرس اکسیداتیو در بافت مغز موش HACE

در مقایسه با گروه کنترل نرمال، فعالیت آنزیم SOD و GSH-Px در بافت مغز گروه مدل به طور قابل توجهی کاهش یافت و محتوای MDA به طور قابل توجهی افزایش یافت (P<0.01). the="" sod="" and="" gsh-px="" enzyme="" activities="" in="" the="" brain="" tissue="" of="" the="" phgcs="" low,="" medium,="" and="" high="" dose="" groups="" and="" rhodiola="" rosea="" group="" were="" higher="" than="" the="" model="" group,="" and="" the="" mda="" content="" was="" lower="" than="" that="" of="" the="" model="" group.="" the="" difference="" was="" statistically="" significant=""><0.05). there="" was="" no="" significant="" difference="" in="" the="" content="" of="" sod,="" gsh-px,="" and="" mda="" in="" the="" brain="" tissue="" between="" the="" phgcs="" groups="" and="" the="" rhodiola="" rosea="">

مکمل سیستانچ: بهبود ایمنی

4. بحث

در سال های اخیر، تحقیقات داخلی در مورد پیشگیری و درمان بیماری ارتفاع با طب سنتی چینی به نتایج نوآورانه عمده ای دست یافته است و داروهای سنتی چینی با حقوق مالکیت معنوی مستقل برای پیشگیری و درمان بیماری ارتفاع با موفقیت توسعه یافته است. به عنوان مثال، کپسول های رودیولا که توسط منطقه نظامی تبت تولید شده است، شماره تاییدیه داروهای مورد نیاز ویژه نظامی را به دست آورده است و در نیروهای دفاعی مرزی فلات به عنوان داروهای ویژه برای پیشگیری و درمان بیماری های فلات استفاده می شود. مایع خوراکی Rhodiola Rosea که توسط شرکت‌های دارویی محلی چینگهای و تبت راه‌اندازی شده است، شماره تایید رسمی انواع داروهای ملی چینی را دریافت کرده است و از نظر بالینی برای پیشگیری و درمان بیماری‌های حاد و مزمن ارتفاع مناسب است. اثرات فارماکولوژیک PhGCها مشابه سالیدروساید است، بنابراین ما مایع خوراکی Rhodiola Rosea را که در بازار به فروش می رسد و استفاده می شود و دارای استاندارد دارویی است، به عنوان داروی کنترل مثبت انتخاب کردیم.

تعداد زیادی از مطالعات [1H12 ثابت کردند که سطح TNF- و IL{3}} در بیماران HACE بالا است، Zhou Qiquan و همکاران. [3 مطالعات نشان داده اند که TNF- نقش مهمی در تغییر نفوذپذیری سد خونی مغزی ایفا می کند. یک عامل مهم برای افزایش نفوذپذیری مانع. ترشح TNF- در طول هیپوکسمی افزایش می یابد. هنگامی که TNF- به طور غیر طبیعی در خون افزایش می یابد، می تواند به سلول های اندوتلیال عروقی آسیب برساند و باعث تغییرات مورفولوژی سلول های اندوتلیال عروقی، آسیب غشای سلولی و اندامک ها و غیره شود و TNF-a همچنین می تواند به عنوان یک سیگنال درون سلولی آپوپتوز استفاده شود. سلول‌های اندوتلیال عروقی، تولید اندوتلین (ET{10}}) را تقویت می‌کند و آسیب دیواره رگ‌های خونی را تشدید می‌کند، و تأثیری در افزایش ترشح IIL دارد.

هیپوکسی به عنوان یک عامل کلیدی منجر به بروز بیماری حاد ارتفاع در نظر گرفته می شود. پاسخ استرس اکسیداتیو ناشی از هیپوکسی نقش مهمی در فشار خون شریانی مغزی و نشت عروقی دارد. رادیکال های آزاد محلی در ایجاد آسیب عروقی نقش دارند. آسیب عروق مغزی و افزایش نشت مایع می تواند باعث ادم مغزی 13i4 شود. ژو کیوان و همکاران [7 مطالعات نشان داده اند که رادیکال های آزاد اکسیژن نقش مهمی در تشکیل HACE ایفا می کنند و عامل مهمی در افزایش نفوذپذیری سد خونی مغزی در محیط های مرتفع هستند. در یک محیط کم اکسیژن، رادیکال های آزاد و MDA به طور قابل توجهی افزایش می یابد، در حالی که عملکرد آنزیم های آنتی اکسیدان کاهش می یابد. بنابراین، عملکرد کم آنزیم های آنتی اکسیدانی و افزایش آسیب پراکسیداسیون لیپیدی ممکن است اهمیت مهمی در پاتوژنز بیماری حاد ارتفاع داشته باشد. MDA با تجزیه پراکسیدهای اسیدهای چرب تولید می شود و رایج ترین محصول پراکسیداسیون لیپیدی اندازه گیری شده در سیستم های بیولوژیکی است. آنزیم های آنتی اکسیدانی در بدن شامل SOD، GSH-Px و غیره هستند که یا مستقیماً رادیکال های آزاد سوپراکسید و پراکسید هیدروژن را از بین می برند و یا برای ایفای نقش دفاعی آنها را به مواد کمتر فعال تبدیل می کنند. بنابراین ما SOD، MDA، GSH-Px را در هموژن بافت مغز شناسایی کردیم.

در این آزمایش، در مقایسه با گروه کنترل نرمال، مقدار TNF-a و IIL{1} در هموژن بافت مغز گروه مدل HACE به طور معنی‌داری افزایش یافت، فعالیت آنزیم‌های SOD، GSH-Px کاهش یافت و محتوای MDA به طور قابل توجهی افزایش یافت. این نشان می دهد که اختلال عملکرد استرس اکسیداتیو ناشی از هیپوکسی و التهاب در موش ها در تشکیل HACE نقش دارد. تجویز پیشگیرانه PhGCs می تواند محتوای آب بافت مغز را در موش های مبتلا به ادم مغزی کاهش دهد و تغییرات پاتولوژیک ادم بافت مغز را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد، که نشان می دهد تأثیر آن در جلوگیری از وقوع HACE است. PhGCها می توانند SOD و GSH-Px را در بافت مغز موش در طول هیپوکسی افزایش دهند. فعالیت آنزیم باعث کاهش محتوای MDA در بافت مغز ناشی از هیپوکسی می شود. محتوای TNF- و IL{6}} در بافت مغز موش های صحرایی در گروه تجویز پیشگیرانه PhGCها به طور قابل توجهی کمتر از گروه مدل است، که نشان می دهد استرس ضد اکسیداتیو و ضد التهاب ما ممکن است پیشگیری و درمان باشد. PhGCs یکی از مکانیسم های بیماری ارتفاع. بر اساس نتایج این آزمایش، تأثیر PhGCs در گروه دوز متوسط ​​اندکی بهتر از دوز بالا است، اما این تفاوت از نظر آماری معنی‌دار نیست. هیچ مقاله مرتبطی گزارش نمی‌کند که PhGCها القاکننده آنزیم‌های دارویی کبد هستند، که می‌تواند این احتمال را که داروها باعث افزایش فعالیت آنزیم‌های دارویی کبدی و تسریع خود متابولیسم می‌شوند را رد کند. حدس زده می شود که دلیل احتمالی این است که با افزایش غلظت دارو، غلظت دارو در بدن از محدوده رابطه دوز-اثر فراتر می رود. در دوز متوسط، گیرنده های بدن همه اشغال شده و گیرنده ها اشباع می شوند، بنابراین اثر دوزهای بالا افزایش نمی یابد و دارو یک گلیکوزید است که ممکن است قند را در معده هیدرولیز کند و افزایش ویسکوزیته باعث محدود شدن جذب موثر دارو در زمانی که غلظت بیش از حد بالا باشد، می شود.

مکمل سیستانچ: بهبود ایمنی

ارجاع

[1] جان بی وست، ترجمه انگلیسی "نامگذاری، طبقه بندی، و معیارهای تشخیصی بیماری ارتفاع بالا در چین" [J]. High Altitude Med Biol، 2010، 11(2): 169-172.

[2] Bailey DM، Evans KA، James PE، و همکاران. متابولیسم رادیکال های آزاد تغییر یافته در بیماری حاد کوهستان: پیامدهایی برای خودتنظیمی مغزی پویا و عملکرد سد خونی-مغزی [J]. J Physiol، 2009، 587(1): 73-85.

[3] Tang YP، Wu P، Su JJ، و همکاران. اثرات آکواپورین-4 بر ایجاد ادم به دنبال خونریزی داخل مغزی [J]. عصب شناسی تجربی، 2010، (223): 485-495.

[4] Cai Hong، Bao Zhong، Jiang Yong، و غیره. مواد موثر در سیستانچ سیستانچ از ریشه های مختلف تجزیه و تحلیل کمی [J]. طب گیاهی چینی، 2007، 38(3): 452-455.

[5] Muhebuli • Abuliz، Mao Xinmin، Rena • Kasmu، و غیره. PhGCs فعالیت آنتی اکسیدانی در سلول های HL-60 [J]. بولتن دارویی چینی، 2008، 3 (24): 362-364.

[6] لیو فنگشیا، وانگ شیاوون، لو لان، و همکاران. PhGCs علیه پپتید آمیلوئید اثر و مکانیسم بر یادگیری و حافظه مدل موش بیماری آلزایمر [J]. بولتن علوم فارماکولوژی چینی، 2006، 22(5): 595-599.

[7] لیو ژیقین، چن ساکتینگ، لی یان، و همکاران. اثرات سیستانچ بر خون سازی و اثرات خون ساز شیمی درمانی در موش های حامل تومور تأثیر عملکرد ایمنی [J]. مجله پزشکی سنتی چینی دانشگاه پکن، 2010، 33 (11): 758-761.

[8] Xu Yonghua، Zhang Qiong، Cao Jinjun، و غیره. ایجاد یک محفظه کم فشار ترکیبی در مقیاس بزرگ برای گسترش دارو انواع سکوهای آزمایشی [J]. مجله طب تطبیقی ​​چینی، 2012، 22(7): 60-63.

[9] Tao Yicun، Shi Wen Hui، Xu Yonghua و همکاران. ادم ریوی در ارتفاع بالا تحت محیط فلات شبیه سازی شده استقرار مدل موش [J]. مجله چینی حیوانات تجربی، 2014، 22 (1): 76-78.

[10] وانگ های. دارودرمانی برای بیماری ارتفاع شغلی [M]. پکن: انتشارات علوم پزشکی نظامی، 2010: 131-148.

[11] چن یونتیان، هو یینگ. تغییرات اینترلوکین پلاسما-6 در بیماران مبتلا به HACE حاد [J]. مجله چینی طب پیشگیری، 2006، 24 (2): 92-94.

[12] Colleen Glyde JL، Andrew WS، Megan JW، و همکاران. بیماری حاد کوهستان، التهاب، و نفوذپذیری: بینش جدید از یک مطالعه نشانگر زیستی خون [J]. J Appl Physiol، 2011، 111: 392-399.

[13] Zhou QQ، Tan XL، Wang J. افزایش نفوذپذیری سد خونی مغزی ناشی از واسطه‌های التهابی در ادم مغزی در ارتفاعات بالا نقش دارد [J]. Sci Res and Essays, 2011, 6 (3): 607-615.

[14] Ohga E، Matsuset. رابطه بین مولکول های چسبندگی و هیپوکسی [J]. نیپون رینشو، 2000، 59 (8): 1587-1591.

[15] Bakonyi T, Radak Z. ارتفاع بالا و رادیکال های آزاد [J]. J Sports Sci Med، 2004، 3(2): 64-69.

[16] Bailey DM، Evans KA، James PE، و همکاران. متابولیسم رادیکال های آزاد تغییر یافته در بیماری حاد کوهستان: پیامدهایی برای خودتنظیمی مغزی پویا و عملکرد سد خونی-مغزی [J]. J Physiol، 2009، 587(1): 73-85.

[17] ژو چی کوان، وانگ جینگ، وانگ یونلی، و همکاران. خون-مغز تحت قرار گرفتن در ارتفاع بالا در معرض رادیکال های آزاد اکسیژن نقش تغییر نفوذپذیری سد و ارتباط آن با HACE [J]. China Micro Circulation، 2007، 11(3): 149-153.