کوئرستین با لیکوپن مسیر ژن های آنتی اکسیدانی آنزیمی را در سمیت قلبی ایزوپروترنول در موش ها تعدیل می کند قسمت 2

لطفا تماس بگیریدoscar.xiao@wecistanche.comبرای اطلاعات بیشتر

13. نتایج

13.1. تأثیر QL بر نسبت وزن قلب به وزن بدن در موش‌های آزمایشگاهی

نسبت وزن قلب به وزن بدن (Hw/Bw) در جدول 1 نشان داده شده است. هیچ تغییر قابل توجهی در نسبت Hw/Bw بین گروه I (شاهد) و گروه I (QL) مشاهده نشد. با این حال، کاهش قابل توجهی (P<0.05) in="" the="" hw/bw="" ratio="" in="" group="" l="" (iso)="" was="" noticed="" in="" comparison="" to="" group="" l.="" upon="" treatment="" with="" ql(group="" im)="" in="" iso="" intoxicated="" rats,="" a="" significant="" hw/bw="" ratio="" recovery="" was="" noticed.="" this="" confirmed="" a="" preliminary="" cardioprotective="" effect="" of="" ql="" in="" iso="">سمیت هادر موش ها

لطفا برای دانستن بیشتر اینجا کلیک کنید

14. اثر QL بر بیومارکرهای قلبی در موشهای آزمایشگاهی

سطوح سرمی نشانگرهای قلبی مانند کراتین کیناز-MB (CK-MB) و قلبتروپونینT (TROP) به ترتیب در شکل 1A و شکل 2B خلاصه شده است. گروه QL سطوح تقریباً طبیعی هر دو آنزیم نشانگر قلبی (CK-MB و TROP) را در مقایسه با گروه I (شاهد) نشان داد. گروه، I(ISO) معنی دار (ص<0.05) increase="" in="" ck-mb="" and="" trop="" levels="" as="" compared="" with="" group="" i.="" treatment="" with="" ql="" (group="" iv)="" during="" iso="" intoxication="" decreased="" the="" elevated="" ck-mb="" and="" trop="" levels="" to="" near="" normal.="" this="" result="" revealed="" the="" potential="" ameliorative="" effect="" of="" ql="" in="" iso="" toxicities="" in="">

15. اثر QL بر آنزیم های نشانگر در موش های آزمایشگاهی

تجویز خوراکی QL بر روی آنزیم های نشانگر در موش های القا شده با ISO در شکل های 1B و 1C نشان داده شده است. تجویز QL به تنهایی (گروه Il) هیچ تغییر قابل توجهی در نشانگر نشان ندادآنزیم ها(ALT و AST) درسرمدر مقایسه با گروه I (شاهد) موش.مسمومیتISO در گروه باعث ایجاد (P< 0.05)="" elevation="" of="" alt="" and="" ast="" levels="" when="" compared="" with="" the="" control="" group="" of="" rats.="" ql="" treatment="" (group="" v)significantly="" prevented="" the="" elevation="">

فعالیت های سرمی ALT و AST که محافظت قلبی QL را در ISO به تصویر می کشدمستموش ها

16. اثر QL بر فعالیت LDH سرم در موش های آزمایشگاهی

فعالیت های LDH در موش های آزمایشگاهی در شکل 1D نشان داده شده است. نتایج نشان می‌دهد که تجویز QL به تنهایی در گروه ll هیچ تغییری در فعالیت‌های LDH سرم در مقایسه با موش‌های گروه I (شاهد) ایجاد نمی‌کند. مسمومیت ISO در موش ها افزایش قابل توجهی را نشان داد (P< 0.05)in="" ldh="" activities="" (group="" iii)="" and="" treatment="" with="" ql(group="" m)="" significantly="" controlled="" the="" elevation.="" these="" results="" indicated="" that="" the="">سمیت قلبیتولید شده توسط ISO به طور موثر با درمان QL باطل شد.

17. تأثیر QL بر سطح MYO در موشهای آزمایشگاهی

تغییرات سطوح MYO در سرم موش های سالم و آزمایشگاهی در شکل 2A نشان داده شده است. موش های مسموم شده با ISO (گروه II) افزایش قابل توجهی داشتند (ص<0.05) in="" the="" level="" of="" myo="" compared="" to="" the="" control="" (groupi)="" rats.="" ql="" treatment="" significantly="" reversed="" the="" abnormal="" levels="" of="" myo="" in="" group="" iv="" rats.="" hence="" iso="" induced="" myoglobin="" abnormality="" towards="" cardiac="" injury="" was="" effectively="" suppressed="" by="" ql="">

18. اثر QL بر نشانگرهای استرس اکسیداتیو در موش های آزمایشگاهی

تغییرات پراکسیداسیون لیپید در بافت قلب و سرم موش های سالم و آزمایشگاهی به ترتیب در جدول 2 و شکل 2C نشان داده شده است. موش های القا شده با ISO (گروه II) افزایش قابل توجهی را نشان دادند (ص< 0.05)="" in="" the="" levels="" of="" mda="" and="" gssg="" when="" compared="" to="" the="" control="" (group="" i)="" rats.="" no="" significant="" alterations="" in="" these="" levels="" were="" noticed="" with="" ql="" alone="" administration.ql="" treatment="" significantly="" reversed="" the="" elevated="" levels="" of="" lipid="" peroxidation="" products="" in="" iso="" intoxication="" in="" group="" iⅳ.="" hence,="" lipid="" peroxidation="" products="" were="" significantly="" suppressed="" during="" ql="">

سیستانچ می تواند ایمنی را بهبود بخشد

19. اثر QL بر آنتی اکسیدان های آنزیمی و غیر آنزیمی در موش های آزمایشگاهی

سطوح ازآنتی اکسیدان غیر آنزیمی(GSH، Vit-C و Vit-E) و فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی (SOD، CAT، GPx و GST موش های آزمایشگاهی به ترتیب در جداول 3 و 4 نشان داده شده است. همه به طور معنی داری کاهش یافته اند (P<0.05)in iso="" intoxicated="" animals="" (group="" l)="" with="" significant="" normalization="" during="" ql="" treatment="" in="" group="" iv.ql="" administration="" alone="" showed="" no="" significant="" alterations.="" from="" these="" results,="" it="" was="" evident="" that="" ql="" was="" effective="" in="" improving="" the="" tissue="" antioxidant="" status="" against="" iso="" intoxication="" in="">

20. تأثیر QL بر آسیب های هیستوپاتولوژیک در موش های آزمایشگاهی

شواهد آسیب قلبی از طریق مطالعات هیستوپاتولوژیک در شکل 3 نشان داده شد. نتایج هیستوپاتولوژیک موش های کنترل (گروه I) و QL به تنهایی (گروه Il) معماری بافت قلب طبیعی را نشان داد. به دنبال مسمومیت با ISO در موش‌های گروه I، مناطقی از انفارکتوس با آسیب شدید در بافت‌های قلبی و افزایش لکه‌های التهابی شناسایی شد. درمان با QL در موش‌های گروه IV کاهش قابل‌توجهی در درجه آسیب هیستوپاتولوژیک در مقایسه با موش‌های مسموم با ISO (گروه III) نشان داد. این نتیجه نشان داد که QL محافظت قابل توجهی در برابر صدمات قلبی ناشی از ISO در موش‌ها به اثبات رساند.

21. تأثیر QL بر بیان ژن در موشهای آزمایشگاهی

بیان ژن‌ها (Nf2، HO{1}}، BCL-2، GST، SOD1، SOD2، CAT و NQO1) در موش‌های کنترل و تجربی در شکل 4A و 4B نشان داده شده است. داده‌ها هیچ تغییری در Nrf2 نشان نمی‌دهند. سطوح بیان mRNA HO-1، GSTμ، SOD1، SOD2، CAT، NQO1 و BCl-2 در گروه Il در مقایسه با موش‌های کنترل (گروه I). با این حال، کاهش قابل‌توجهی در کل سطوح mRNA هدف در موش‌های مسموم با ISO (گروه III) وجود داشت، قابل‌توجه، درمان QL در موش‌های مسموم با ISO (گروه I) فعالیت‌های GSTμ، SOD1 را بازیابی کرد.

ژن های SOD2، CAT و BCL2. با این حال، افزایش قابل توجهی در سطوح بیان Nrf2، HO{3}} و NQO1 بدون معنی‌داری مشاهده شد. این نتایج نشان می دهد که درمان QL می تواند به طور قابل توجهی سطوح بیان آنتی اکسیدان های آنزیمی را از طریق افزایش سطح mRNA آن تغییر دهد.

22. بحث

ایزوپروترنول (ISO) یک آگونیست گیرنده آدرنرژیک قوی است که در بدن انسان توسط آنزیمی به نام کاتکول-O-متیل ترانسفراز متابولیزه می شود. در دوزهای بالاتر، محصولات متابولیکی ISO با تولید مقدار بیش از حد رادیکال‌های آزاد باعث مسمومیت قلبی، افزایش Ca2 داخل سلولی، اختلال عملکرد میتوکندری به دلیل خون‌رسانی ناکافی و در نهایت منجر به انفارکتوس شدید قلبی و آسیب نکروز می‌شود (Wong et al, 2017). . دوز بالاتر مدل‌های حیوانی مسمومیت ISO آسیب‌های مشابه بیماری قلبی عروقی ایسکمیک را در انسان نشان می‌دهد. از این رو، ISO توسط بسیاری از محققان به عنوان مدل ترجیحی بیماری قلبی عروقی ایسکمیک برای بررسی اثرات داروهای مختلف درمانی مورد استفاده قرار گرفت. مدل موش ISO دارای مزایای کارایی بالاتر، ثبات، کاهش مرگ و میر و میزان عوارض در طول دوره آزمایشی است (Brindha and Rajasekapandinian, 2015). مسمومیت ISO افزایش قابل توجهی در نسبت Hw/Bw نشان داد که می تواند به دلیل تجمع آب در فضای ادماتیک داخل عضلانی و نفوذ سلول های التهابی به مناطق آسیب دیده در بافت قلب باشد (ابراهیم و همکاران، 2015). گزارش‌های قبلی مستند کردند که 10 درصد عملکرد قلب می‌تواند با افزایش 1 درصدی محتوای آب مختل شود و سمیت قلبی ISO می‌تواند نفوذپذیری غشای قلب را تغییر دهد، که عامل اصلی کمک‌کننده به آسیب قلبی است (ابراهیم و همکاران، 2015). در مطالعه حاضر، بهبود Hw/Bw ممکن است به دلیل کنترل تجمع آب و تغییر در نفوذپذیری غشای قلب باشد و در نتیجه منجر به جلوگیری از آسیب قلبی شود.

سیستانچ می تواند ایمنی را بهبود بخشد

قرار گرفتن در معرض عوامل سمی مانند ISO یا سایر داروهای مصنوعی می تواند باعث ایجاد تغییرات پاتولوژیک شود که باعث نشت غشای آنزیم های نشانگر، ALT و AST به جریان خون می شود. مطالعات قبلی نشان داد که افزایش فعالیت آنزیم‌های نشانگر سرم یک شاخص مهم آسیب بافتی است (سیداحمد و همکاران، 2016؛ بورسکو و همکاران، 2019). افزایش فعالیت های AST و ALT سرم به وضوح سمیت قلبی ISO و کاهش نهایی فعالیت این آنزیم ها را در طول درمان QL احتمالاً به دلیل اثر محافظتی QL نسبت به کاردیومیوسیت ها تأیید کرد.

آسیب قلبی ISO می تواند نفوذپذیری غشای سلولی سلول های قلبی را افزایش دهد که می تواند اجازه نشت آنزیم های سیتوزولی را به جریان خون بدهد. CK-MB، LDH و TROP آنزیم‌ها/پروتئین‌های حیاتی در قلب بودند که می‌توانستند سطوح ATP (یک فرم ذخیره انرژی فسفات) را پشتیبانی کنند، در حالی که MYO تبادل گاز را در سلول‌های قلبی تسهیل می‌کند (Volker et al., 2010). از این رو، سلول‌های قلبی نفوذپذیر می‌شوند و به CK-MB، LDH، TROP و MYO. یک ابزار تشخیصی ارزشمند برای آسیب میوکارد نشت می‌کنند (Serra et al, 2010). در مطالعه حاضر، افزایش قابل توجه CK-MB، LDH، TROP و MYO در مسمومیت ISO نشان دهنده آسیب / آسیب به سلول های قلبی است. با این حال، درمان با QL افزایش این پارامترها را در سرم کاهش داد، احتمالاً با حفظ یکپارچگی غشای سلولی قلب در برابر آسیب های ISO. از این رو، استدلال شد که وجود QL ممکن است محافظت در برابر آسیب سلول های قلبی را اعمال کند و از نشت از سلول های قلبی جلوگیری کند.

تولید بیش از حد استرس اکسیداتیو ممکن است منجر به آسیب اکسیداتیو پروتئین ها و لیپیدها شود که می تواند در عملکرد طبیعی بافت قلب اختلال ایجاد کند. در نتیجه، می‌تواند بر نفوذپذیری غشاهای میتوکندری و سیتوپلاسمی تأثیر بگذارد و محصولات اکسیداتیو را در گردش آزاد کند. TBARS یک شاخص به خوبی تثبیت شده از محتوای MDA، یک نشانگر استرس اکسیداتیو برای پراکسیداسیون لیپیدی در بافت ها است (Kang et al., 2018). همچنین، GSSG یک تیول تری پپتیدی اکسیداتیو مهم است که وضعیت استرس اکسیداتیو را در اختلالات مختلف مرتبط با التهاب نشان می‌دهد (شاهسوانی و همکاران، 2010). تولید افزایش یافته MDA و GSSG در مسمومیت ISO به طور موثر در طول درمان با QL کنترل شد که منجر به کارایی محافظت قلبی قابل توجهی شد. بنابراین، متقاعد کننده بود که ترکیبات QL محصولات استرس اکسیداتیو مرتبط با سمیت ISO را مهار و/یا حذف می‌کنند و در برابر آسیب‌های قلبی محافظت می‌کنند.

تولید رادیکال‌های آزاد در مسمومیت ISO باعث شروع استرس اکسیداتیو می‌شود و در نتیجه به ساختار سلولی قلب آسیب می‌رساند. سیستم‌های دفاعی آنتی‌اکسیدان‌های درون‌زا فرآیند تولید رادیکال‌های آزاد را در سلول‌ها مختل می‌کنند و از سلول‌ها در برابر حمله رادیکال‌های آزاد محافظت می‌کنند (راجش و همکاران، 2010). از این رو، تعادل بین رادیکال‌های آزاد و آنتی‌اکسیدان حیاتی است، زیرا نابرابری منجر به تجمع سمی توسط رادیکال‌های آزاد می‌شود که آشکارا منجر به آسیب سلولی می‌شود (پراکاش و همکاران، 2013). وجود آنتی اکسیدان های آنزیمی و غیر آنزیمی دفاع درون زا در برابر اکسیدان هایی که باعث آسیب بافت قلبی می شوند، فراهم می کند. همانطور که انتظار می‌رفت، فعالیت‌های SOD، CAT، GST، و GPx و سطوح GSH، Vit-C و Vit-E که در سمیت ISO کاهش یافته بود، نشان‌دهنده استرس اکسیداتیو در بافت قلب بود که به طور موثر با درمان QL نرمال شد. از این رو، این داده‌ها از کارایی مهار QL در آسیب‌های قلبی پشتیبانی می‌کنند. همچنین، با تجزیه و تحلیل هیستوپاتولوژیک که از تغییر معماری پاتولوژیک بافت‌های قلبی که از نقش محافظتی قلبی QL در آسیب‌های قلبی ناشی از استرس اکسیداتیو پشتیبانی می‌کند، جلوگیری کرد، توجیه شد.

فاکتور هسته ای اریتروئید 2-مرتبط با فاکتور 2 (Nrf2) به عنوان یک فاکتور رونویسی حیاتی هم اکسیژناز-1 (HO-1) شناخته شد، که در آن HO-1 پس از جابجایی هسته ای تنظیم مثبت می شود. نشان داده شد که ژن های آنتی اکسیدانی (GST، SOD1، SOD2.CAT، NOO1) را در برابر استرس اکسیداتیو فعال می کند (Lim et al., 2015). علاوه بر این، بیماری قلبی عروقی از دست دادن قلب میوسیت را از طریق مسیر آپوپتوز نشان داد. از این رو، در فرآیند آپوپتوز، BCl نقش مهمی در جلوگیری از مرگ سلولی با حفظ یکپارچگی غشای میتوکندری ایفا می کند، که در جلوگیری از مسیرهای آپوپتوز ذاتی ضروری است (Khadrawy et al., 2019). مطابق با گزارش، مسمومیت ISO بیان Nrf2، HO{14}}، BCl-2، GSTμ، SOD1، SOD2، CAT، و NQO1 را به طور قابل توجهی کاهش داد و نشان دهنده بازیابی BCl{20}} بیان ژن، GSTμ، SOD1، SOD2، و CAT در طول درمان QL. با این حال، افزایش غیر قابل توجهی در بیان Nrf2، HO{25}}، و NQO1 نیز در به تصویر کشیدن اثر حفاظتی QL ارزشمند در نظر گرفته شد. مطابق با گزارش‌های ما، مطالعه‌ای که توسط Jeong و همکاران، 2019 انجام شد، یک اثر محافظتی مشابه بایکالئین را نسبت به سیگنال‌دهی Nrf2/HO{29}} در برابر آسیب DNA ناشی از استرس اکسیداتیو در سلول‌های HEl193 شوان نشان داد. به طور خلاصه، اثر محافظت قلبی QL به فعال سازی موثر مسیرهای بیان ژن آنتی اکسیدانی آنزیمی و فعالیت های آنتی اکسیدانی آن نسبت داده شد.

23. نتیجه گیری

به طور خلاصه، این مطالعه برای اولین بار نشان می دهد که تجویز ترکیب QL در بهبود میزان آسیب های قلبی موثر بوده و به طور قابل توجهی با استرس اکسیداتیو در آسیب قلبی ناشی از ISO در موش ها از طریق فعال سازی مسیرهای بیان ژن دفاعی آنتی اکسیدانی آنزیمی مقابله می کند. . بنابراین، ترکیبی از کورستین و لیکوپن سودمندتر در نظر گرفته می شود و مطالعات بیشتری را در آینده تضمین می کند، که می تواند به عنوان یک عامل بالقوه محافظت کننده قلبی طبیعی در عمل بالینی توسعه یابد.

این مقاله از LBYAN JOURNAL OF MEDICINE2021، VOL. 16, 1943924https://doi.org/10.1080/19932820.2021.1943924