Contact:jerry.he@wecistanche.com

میخائیل پنجم بلاگوسکلونی

سیستانچه اثر ضد پیری دارد

در سال 2007 ، من واصل درخواست ثبت اختراع ادعا کرد که rapamycin موضعی (به عنوان مانند ، در قالب کرم یا مماد)

https://patents.google.com/patent/WO2008022256A2/enمی تواند مورد استفاده قرار گیرد برای جلوگیری و درمانپوستپیری. نشانه های بالقوه شامل انواع مختلف لکه های مربوط به سن، چین و چروک، عکس سنپوست، و سایر شرایط پوستی مربوط به سن. حق ثبت اختراع اعطا نشد و نه شرکت های آرایشی و بهداشتی علاقه مند به پیگیری این راه توسعه محصول بودند. حساسیت سلولی به طور سنتی به عنوان دستگیری رشد دیده می شود. عجیب به نظر می رسید که راپامسین، دارویی که رشد را مهار می کند، می تواند حساسیت سلولی را مهار کند. با این حال، کار می کند چرا که، در واقع، حساسیت ادامه رشد زمانی است که رشد واقعی غیر ممکن است [1]؛ به عبارت دیگر، حساسیت رشد "پیچ خورده" است [2]. در هیجان انگیز 'پیچ و تاب', این ادعاها به تازگی در یک کارآزمایی بالینی توسط چونگ و همکاران تایید شد[3], که من بعدا بحث.

حتی در سال ۲۰۰۷ ایده استفاده موضعی از راپامسین رمان [۴، ۵] نبود. (آنچه در برنامه من رمان بود ایده استفاده از راپامسین موضعی به عنوان یکضد-پیریمواد مخدر برایپیری پوست[1]). در حال حاضر، ده ها مقاله در توصیف استفاده درمانی از راپاماسین (سیرولیموس) در بیماران مبتلا به بیماری های پوستی مانند ناهنجاری های لنفاوی، ناهنجاری های عروقی، آنژیوفیبروما صورت، و پسوریازیس [6- 13] وجود دارد. این بیماری ها در کودکان و جوانان درمان می شد. در یک مطالعه، راپاماسین موضعی در دوزیهای پایین (003/0 تا 015/0 درصد) آنژیوفیبروماهای صورت را در بزرگسالان جوان کاهش داد. جذب سيستميک راپاميسين وجود نداشت (سطح خون<1.0 ng/ml)="">

بازگشت به حساسیت سلولی، سیگنالینگ در مسیر mTOR (هدف راپامسین) باعث رشد توده سلولی می شود و پیشرفت چرخه سلولی را حفظ می کند. سلول ها رشد می کنند و تقسیم می شوند، رشد را متعادل می کنند. اما هنگامی که چرخه سلول به طور ناگهانی توسط p16 یا p21 مسدود می شود، mTOR تبدیل رشد مانند را از دستگیری برگشت پذیر (quiescence) به حساسیت [2، 14] رانندگی می کند. به طور خلاصه، mTOR seroconversion [15] را رانندگی می کند. راپامایسین و آنالوگ های آن و همچنین مهارکننده های پان امتور، تبدیل صفر را سرکوب می کنند و در نتیجه سلول ها را در حالت سالم جوان حفظ می کنند. همچنین این داروها از از دست دادن پتانسیل تکثیری سلول ها جلوگیری می کنند که تعریف سختگیرانه ای از حساسیت محسوب می شود [۲، ۱۵]. Seroconversion در سلول های بنیادی منجر به تهی شدن سلول های بنیادی [16, 17]. هیپرتروفی رانده شده mTOR را می توان در مراحل پایانی آتروفی دنبال کرد. افزایش عملکرد سلولی در نهایت منجر به فرسودگی سلولی و کاهش عملکرد ثانویه [1] می شود.

سرکوب حساسیت سلولی توسط راپامسین در مطالعات متعدد هم در vivo و هم در آزمایشگاهی [18-30] نشان داده شد و برای مراجع [15] را ببینید. در آزمایشگاهی, rapamycin کند تبدیل به حساسیت تقریبا 3 برابر [14]; آن را به طور کامل سرکوب نمی کند. به ویژه در این زمینه، در پاسخگوترین مدل موش راپامیسین از بیماری میتوکندری، راپامیسین حداکثر طول عمر را نزدیک به ۳ برابر [۳۱] گسترش می دهد.

همانطور که در آزمایشگاهی seroconversion ادامه رشد است, ارگانیسمپیریادامه ناخواسته و مضر رشد توسعه پس از توسعه است [1, 32]. این شبه برنامه های کثیف به ناچار منجر به بیماری های مرتبط با سن می شوند که شامل شرایطی از چاقی، سرطان، و آلزایمر تاپوستلکه ها، چین و چروک ها، و کراتوزهای سبوریک. mTOR درایوهای geroconversion، افزایش عملکرد سلولی (به عنوان نمونه، فنوتیپ ترشحی مرتبط با حساسیت). قابل توجه است که این افزایش فعالیت سلولی می تواند باعث فرسودگی ثانویه، آسیب بافتی، و کاهش عملکرد عضو شود؛ به عنوان مثال، هیپرتروفی ممکن است توسط آتروفی در مراحل بعدی دنبال شود. به عبارت دیگر، بیماری ها و شرایط مرتبط با سن در ابتدا ناشی از بیش از حد عملکرد mTOR محور در نهایت منجر به آسیب عضو و کاهش عملکردی [1، 33]. شبه برنامه های مشابه حتی در کرم [34- 36] توصیف شد. در مجموع،پیریادامه غیرعمد و مضر برنامه های توسعه ای است که در بخشی از آن توسط mTOR رانده می شود. برای روشن شدن، فعالیت mTOR نیازی به افزایش با افزایش سن ندارد، فقط نگه داشتن آن در سطحی به اندازه زمان توسعه برای ایجاد بیماری کافی است. با وجود سادگی، این مدل به دقت پیش بینی می کند که راپامسین زندگی را گسترش خواهد داد و بیماری ها را به تأخیر خواهد اندازد. در واقع، از آنجا که نشریات اولیه [18، 37، 38، 39]، مطالعات متعدد تایید کرده اند که rapamycin گسترش طول عمر در موش ها (نگاه کنید به منابع [40-44]). در آن زمینه، قابل پیش بینی است که راپامسین کند شودپوستپیری. با این حال، مگر اینکه راپامسین معکوس شودپوستپیری، نه صرفا کند کردن آن، اثر دشوار خواهد بود به سند. این به این دلیل است که یک بیمار نمی تواند به عنوان خود کنترل (کنترل دارونما) خدمت می کنند مگر اینکه rapamycin معکوس پیری, که آسان خواهد بود برای تشخیص. این مشکل را می توان غلبه کرد، با این حال، با مقایسه یک دست درمان نشده با دستی که با راپامایسین موضعی اعمال شده در همان موضوع درمان می شود. این رویکرد گرفته شده توسط چونگ و همکاران در مطالعه خود است، که متوجه شد که درمان با کرم حاوی راپاماسین بهبود فتودینگ پوست وپوستتن، کاهش چین و چروک ریز، افزایش حجم پوست، و کاهش افتادگیپوست[3]. این تفاوت ها بین دست های درمان نشده و درمان نشده پس از 4 ماه از درمان قابل تشخیص بود [3]. متاسفانه، این مطالعه بیماران مبتلا به دیابت را کنار گذاشت، اگرچه اثر درمانی احتمالاً در بیماران دیابتی قابل توجه تر خواهد بود، با توجه به اینکه mTOR در آن بیماری بیش از حد فعال می شود. علاوه بر این، معلوم نیست که آیا راپامسین پوست را معکوس کرده است یا نهپیریو بهبود پوست و یا صرفا کند پیشرفت پوستپیری. در سناریوی اخیر تفاوت بین دست های درمان نشده و درمان نشده ناشی از پیشرفت پیری در دست های درمان نشده است. در ترکیب با دارونما / درمان، مقایسه ناهنجاری های خاص قبل و بعد از درمان نیز مورد نیاز است. با وجود این سوالات باز مطالعه قابل توجه است [3].

به عنوان یک کرم آرایشی و بهداشتی، حاوی راپامیسین ممکن است به مناطق انتخاب شده اعمال شود، مانند دست ها و صورت، به خصوصپوستتحت تاثیر لکه ها و آسیب شناسی های مربوط به سن. نباید آن را به کل سطح پوست بدن اعمال کرد. تا کل رو تحت تاثير قرار بدنپوستسطح, استفاده سیستمیک از rapamycin به احتمال زیاد گزینه بهتری خواهد بود, به عنوان بسیاری از تظاهرات پوستپیریاحتمالا به دلیل ارگانیسم سیستمیکپیریو بیماری؛ پوستپیرییک فرایند منحصراً محلی نیست. و از همه مهمتر استفاده از راپامسین سیستمیک طول عمر را افزایش می دهد و بیماری را کاهش می دهد. این به خودی خود آنقدر مهم است که تنها استفاده موضعی از راپامسین ممکن است ناکافی به نظر برسد. از سوی دیگر کاربرد موضعی هر دارویی امن تر از تجویز سیستمیک است. با این حال ، بهترین استراتژی در برخی موارد ممکن است استفاده همزمان سیستمیک و موضعی از rapamycin در مناطق انتخاب شده ازپوست، به خصوص مناطقی که نشانه هایی از علائم پیری وجود دارد. با این حال ، با توجه به اینکه اکثر پزشکان از درمان سیستمیک با rapamycin [45] می ترسند ، من انتظار دارم که آن را خواهد شد استفاده موضعی از rapamycin است که گسترده می شود اگر موانع نظارتی می تواند غلبه بر. این که آیا کرم rapamycin باید یک درمان نسخه ای و یا بیش از حد ضد لوازم آرایشی و بهداشتی به احتمال زیاد یک موضوع بحث خواهد بود.