پیشرفت های اخیر در بیماری های کلیوی دیابتی: از آسیب کلیه تا فیبروز کلیه قسمت 2

5. اصلاحات اپی ژنتیک و پاتوژنز DKD

شناخته شده است که استیلاسیون هیستون های H3 و H4 باعث کاهش بار مثبت کروماتین می شود و باعث می شود که عوامل رونویسی برای فعال سازی رونویسی در دسترس باشند [130]. برعکس، داستیلاسیون اثر معکوس دارد که منجر به سرکوب رونویسی می شود [131]. این فرآیندها به ترتیب توسط هیستون استیل ترانسفراز (HAT) و هیستون داستیلاز (HDAC) کاتالیز می شوند [132]. متیلاسیون هیستون و دمتیلاسیون توسط متیل ترانسفراز و دی متیلاز جزایر CpG در پروموترها نیز به ترتیب برای سرکوب و فعال کردن بیان ژن شناخته شده است [133].

بیماری مزمن کلیه یک بیماری شایع کلیوی است و بروز و توسعه آن به تنظیم غیرطبیعی یک سری از مسیرهای سیگنالینگ مربوط می شود. مطالعات نشان داده اند که اختلال عملکرد HDAC با بروز و توسعه بیماری مزمن کلیوی مرتبط است.

به عنوان مثال HDAC1 در تنظیم تکثیر سلول های گلومرولی و پاسخ فیبروتیک نقش دارد و حذف آن می تواند درجه ضایعات گلومرولی را کاهش دهد. HDAC4 همچنین در پاسخ التهابی و فیبروز سلول های توبولار کلیوی نقش دارد. در سوابق موجود است که سیستانچ ما می تواند بیماری مزمن کلیوی را درمان کند. سیستانچ حاوی انواع مختلفی از مواد فعال بیولوژیکی مانند آتراکیلودها، سیستانچ، ایریدوئیدها و پلی ساکاریدها است. این مواد دارای عملکرد محافظت از کلیه، ترویج بازسازی و ترمیم سلول های کلیه و بهبود عملکرد کلیه هستند، بنابراین می توان از آنها برای درمان بیماری مزمن کلیه استفاده کرد. علاوه بر این، سیستانچ دارای عملکردهای مختلفی مانند ضد اکسیداسیون، ضد التهاب، ضد انعقاد و کاهش فشار خون است که می تواند از پیشرفت آسیب کلیوی جلوگیری یا کند کردن آن و بهبود کیفیت زندگی بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی.

روی فواید سلامتی سیستانچ کلیک کنید

5.1. متیلاسیون DNA با DKD مرتبط است

متیلاسیون DNA یک اصلاح اپی ژنتیکی سرکوب کننده است و در پاتوژنز DKD نقش دارد. متیلاسیون سیتوزین در جزایر پروموتورهای CpG با سرکوب رونویسی مرتبط است [134] و تجزیه و تحلیل ریزآرایه متیلاسیون سیتوزین در لوله های کلیه انسان نشان داد که آسیب ساختاری کلیه متیلاسیون سیتوزین و درجه فیبروز کلیه را تغییر می دهد [135]. مطالعه دیگری همچنین نشان داد که بیان DNMT1 در سلول های تک هسته ای خون محیطی در بیماران DKD افزایش یافته است. افزایش DMNT1 می تواند مسیر mTOR و التهاب را فعال کند [136].

ژن RASAL1 یک مهار کننده پروتئین Ras را کد می کند و هیپرگلیسمی به عنوان عامل هیپرمتیلاسیون RASAL1 شناخته شده است که با تداوم فعال شدن فیبروبلاست و فیبروز کلیه مرتبط است [137]. TGF{3}} برای ترویج بیان DNMT1 و DNMT3 برای تحریک هایپرمتیلاسیون و سرکوب رونویسی RASAL1 شناخته شده است که منجر به فعال شدن فیبروژنز می شود [138-140].

پروتئین دیگری که با فیبروژنز کلیه مرتبط است، فیبرونکتین است [141]. پس از آسیب کلیوی، یک فرآیند بهبودی آغاز می‌شود و فیبرونکتین در ECM اولین پروتئینی است که در طول فیبروژنز رسوب و انباشته می‌شود [141]. تجمع فیبرونکتین ارتباط نزدیکی با فیبروز دارد [141]، و یک مطالعه قبلی نشان داد که سطوح متیلاسیون پروموتر ژن MMP9 در بیماران DKD کاهش یافته و منجر به افزایش بیان فیبرونکتین می شود [142]. هیپومتیلاسیون مهارکننده‌های MMPs (TIMP{5}}) و ژن‌های AKR1B1 که آلدوز ردوکتاز را کد می‌کنند، همچنین با پروتئینوری در بیماران مبتلا به DKD اولیه مرتبط است [143].

5.2. DKD با اصلاح پس از ترجمه هیستون ها مرتبط است

استیلاسیون هیستون برای آرام کردن ساختار کروماتین و تسهیل اتصال فاکتورهای رونویسی به پروموترها برای فعال کردن رونویسی شناخته شده است. برعکس، متیلاسیون هیستون ها اثر معکوس دارد و رونویسی را سرکوب می کند. هیپرگلیسمی اغلب این فرآیندها را تحت تأثیر قرار می دهد و باعث اختلالات کلیوی می شود [144].

5.2.1. استیلاسیون هیستون در پاتوژنز DKD نقش دارد

استیلاسیون هیستون در پیشرفت DKD نقش دارد [145-147]، و یک مطالعه قبلی نشان داد که استیلاسیون H3K9 در کلیه بیماران DKD افزایش یافته است [145]. در همین حال، استیلاسیون هیستون های H3 و H4 برای فعال کردن رونویسی Cola1، CTGF، PAI{8}}، P21، Lacm1، FN1، TNF-، COX{13}}، و MCP{14}} شناخته شده است. 148]، که می تواند توسعه DKD را ارتقا دهد. علاوه بر هیستون استیل ترانسفراز، هیستون داستیلازها (HDACs) بیان ژن را به صورت اپی ژنتیکی با حذف گروه های استیل از هیستون ها برای سرکوب رونویسی تنظیم می کنند و این می تواند باعث توسعه DKD نیز شود.

به عنوان مثال، بیان نفرین، که از پودوسیت ها در برابر آسیب ناشی از هیپرگلیسمی محافظت می کند، توسط HDAC4 سرکوب می شود. یک مطالعه قبلی همچنین نشان داد که بیان نفرین به دنبال miR{1}a افزایش یافته است، که به کاهش بیان HDAC4 و منجر به افزایش بیان نفرین می‌شود [149] (شکل 3).

تمایز میوفیبروبلاست فرآیندی است که میوفیبروبلاست های تمایز نهایی را تولید می کند و در بهبود بافت نقش دارد [150]. میوفیبروبلاست ها اجزای ECM بینابینی مانند کلاژن ها و فیبرونکتین را در طول بهبود زخم جمع می کنند و مقادیر فراوانی از اکتین عضله صاف (-SMA) را بیان می کنند [151,152]. این سلول‌ها در نهایت در فیبرهای تنش ادغام می‌شوند [152]. به خوبی مستند شده است که TGF{6}} واسطه گردش ECM برای ترویج تمایز میوفیبروبلاستیک در کلیه است. یک مطالعه قبلی نشان داد که HDAC4 برای تمایز میوفیبروبلاستی ناشی از TGF لازم است، زیرا مهار داستیلاسیون هیستون توسط تریکوستاتین A یا خاموش کردن بیان HDCA4، رونویسی ژن -SMA را مهار می‌کند [153] و نقش حیاتی هیستون را آشکار می‌کند. استیلاسیون در فیبروز کلیه علاوه بر این، SIRT3، یک هیستون داستیلاز در میتوکندری، بر گلیکولیز و فیبروز از طریق تنظیم سطح دایمر PKM2 و HIF1 تأثیر می‌گذارد [154] و همچنین فسفوریلاسیون STAT3 را برای تأثیر بر گلیکولیز نابجا در لوله‌ها واسطه می‌کند.

5.2.2. متیلاسیون هیستون در پاتوژنز DKD نقش دارد

متیلاسیون هیستون دارای اشکال مونو متیل، دی متیل و تری متیل است و میزان متیلاسیون هیستون برای تعدیل رونویسی ژن [148] و تاثیرگذاری بر پاتوژنز DKD [155] شناخته شده است. SUV39H1 یک هیستون متیل ترانسفراز است که متیلاسیون باقیمانده K9 در H3 را با گروه های دی متیل یا تری متیل کاتالیز می کند. نشان داده شده است که هایپرگلیسمی بیان SUV39H1 را برای ترویج فیبروز کلیه کاهش می دهد [156,157]. مطالعات قبلی نشان داد که توسعه DKD با رونویسی بالا ژن های پیش التهابی یا پروفیبروتیک، به دلیل کاهش متیلاسیون هیستون H3 در پروموتورهای این ژن ها، مرتبط است [147,158,159].

به خوبی شناخته شده است که p21WAF1 در سطوح بالایی پس از آسیب حاد کلیه رونویسی می شود [160]، و مهار بیان متیل ترانسفراز SUV39H1 برای کاهش بیان فیبرونکتین و p21WAF1 ناشی از هیپرگلیسمی و تسریع هیپرتروفی سلولی ناشی از هیپرگلیسمی [6] یافت شده است. تضعیف بیان SUV39H1 به نوبه خود بیان فیبرونکتین و p21WAF1 ناشی از گلوکز بالا را سرکوب می کند [161]. بیان بیش از حد متیلاسیون SUV39H1 و H3K9 در بیماران DKD برای کاهش التهاب کلیه و آپوپتوز سلولی ذکر شده است [162].

5.3. RNA غیر کد کننده در پاتوژنز DKD نقش دارد

RNA غیرکدکننده همچنین در پیشرفت التهاب و فیبروز DKD نقش دارد [163] (جدول 1) و مشخص است که RNA های طولانی غیرکدکننده (lncRNAs) با اعمال اثرات بیماری زا مستقیم یا با واسطه گری غیرمستقیم در شروع و پیشرفت DKD شرکت می کنند. مسیرهای کلیوی خاص (مانند سیگنالینگ TGF- 1، NF-kB، STAT3 و GSK-3) [164]. بنابراین، lncRNA ها ممکن است به عنوان نشانگرهای زیستی برای تشخیص زودهنگام یا ردیابی پیش آگهی DKD، یا به عنوان اهداف درمانی برای کند کردن پیشرفت یا حتی معکوس کردن DKD ایجاد شده، پتانسیل داشته باشند. نشان داده شده است که شرایط با گلوکز بالا بیان miR{8}}a را افزایش می‌دهد، که باعث تکثیر مزانژیال و هیپرتروفی گلومرولی از طریق مهار توقف رشد اختصاصی 1 (GAS1) می‌شود [165]. GAS1 در تکثیر و فعال شدن سلول های گلومرولی نقش دارد و در شرایط پاتولوژیک در کلیه بیان می شود [166].

علاوه بر این، مهار بیان miR{0}} با فعال کردن مهارکننده کیناز وابسته به سیکلین p27kip1، هیپرتروفی مزانژیال را القا می‌کند و در نتیجه از توقف چرخه سلولی در فاز G1 جلوگیری می‌کند [167]. بیان miR{7}} بیان میتوژن و کیناز فعال شده با استرس 2 (Msk2) را بیشتر افزایش می دهد، که به نوبه خود باعث ایجاد مجدد کروماتین و رونویسی ژن podocyte برای ایجاد DKD می شود [168].

همانطور که قبلاً در این مقاله بحث شد، CB1R در کلیه بیان می شود و فعال شدن بیان CB1R توسط هیپرگلیسمی باعث آسیب کلیوی و نفروپاتی می شود [149]. در یک سیستم ترانسفکشن، miR{3}}a برای سرکوب بیان CB1R در سلول‌های مزانژیال موش‌های تحت فشار گلوکز بالا، در نتیجه بیان واسطه‌های پیش‌التهابی و سودآور برای کاهش هیپرتروفی کلیه را مسدود می‌کند [169]. علاوه بر این، کورکومین به عنوان اثرات مفیدی در کاهش شدت DKD شناخته شده است، زیرا این ترکیب طبیعی بیان miR{8}}a را برای مهار CB1R تقویت می‌کند [170].

در مقابل، کاهش بیان miR{0}}a سیگنالینگ DKK-1/Wnt/ -catenin را کاهش می‌دهد و آپوپتوز و رسوب ECM را برای تأثیر بر فیبروز کلیه ترویج می‌کند [31]. علاوه بر این، miR-29c برای فعال کردن Rho کیناز با هدف قرار دادن Spry-1، که مربوط به تجمع ECM است، شناخته شده است. علاوه بر این، آپوپتوز پودوسیت توسط miR-29c و miR-21 کنترل می‌شود، و هنگامی که بیان miR-29c افزایش می‌یابد، تجمع فیبرونکتین و آپوپتوز را تقویت می‌کند [171]. RNA غیر کدکننده miR-let{11}} بیان پروتئین ECM را از طریق مکانیسمی که شامل مسیر TGF-/Smad3 [172] می‌شود، کاهش می‌دهد، و مهار DPP{15}} و ارتقای بیان پپتید AcSDKP با تنظیم، منجر به محافظت از کلیه می‌شود. تبادل نظر بین miR-29 و miR-let-7 [173].

فرآیندهای EMT و EndMT نقش حیاتی در ایجاد فیبروز در کلیه دارند. RNA غیر کدکننده miR-21 یک هدف پایین دستی از Smad3 است که به عنوان فعال کننده رونویسی miR-21 در حضور TGF- [174] شناخته شده است. miR{5}} همچنین سیگنال های پرو آپوپتوتیک را مهار می کند و آسیب گلومرولی ناشی از TGF و هیپرگلیسمی را بهبود می بخشد [175]. TGF{9}} به عنوان القا کننده تقویت مدار سیگنال و فعال‌سازی حالت مزمن سودمند شناخته شده است و می‌تواند بیان miR{10}}، miR{11}}s، miR-21 را تنظیم کند، و miR{13}}b در سلول های مزانژیال [176-178].

در همین حال، miR-93 در EMT القایی TGF و فیبروژنز کلیوی [179] نقش دارد، در حالی که تنظیم پایین miR{3}}، EMT و فیبروژنز کلیه ناشی از گلوکز بالا را مهار می‌کند [180]. مطالعات نشان می‌دهد که سطح miR{7}} در گلومرول‌های جدا شده از موش‌های دیابتی تزریق شده با استرپتوزوتوسین و همچنین موش‌های دیابتی db/db افزایش می‌یابد [181]. علاوه بر این، miR{10}}ها در کلیه غنی می‌شوند و بیان miR{11}} توسط استرس اکسیداتیو تحریک می‌شود. نشان داده شده است که miR{12}}ها انتقال مزانشیمی به اپیتلیال (MET) را از طریق مدولاسیون سرکوبگر رونویسی E-cadherin با انگشت E-box هوموباکس 1 (ZEB1) تنظیم می کند [182]. با این حال، محور miR{20}b-SNAIL برای ترویج EMT و پیشرفت به سمت افزایش فیبروز توبولو بینابینی در DKD عمل می‌کند [183].

گلوکز بالا بیشتر بیان TGF- 1 را برای فعال کردن بیان miR-377 تقویت می‌کند، که بیان p21-کیناز فعال شده (PAK) و سوپراکسید دیسموتاز (SOD) را سرکوب می‌کند و در نتیجه باعث افزایش می‌شود. تولید پروتئین فیبرونکتین [184]. TGF{4}} بیان miRNA های آنتی فیبروتیک (miR{5}}s و let{-7) [185,186] را کاهش می دهد، که ایزوفرم های مختلف کلاژن را در سلول های مزانژیال هدف قرار می دهند. سایر miRNAهای محافظ شامل miR{9}}a است که بیان پروتئین ECM القایی TGF را در بیماران DKD مهار می‌کند [187]، و miR{12}}a، که در DKD اولیه تنظیم می‌شود تا بیان را کاهش دهد. سیتوکین های التهابی مانند IL{13}} و IL{14}} [188].

6. نتیجه گیری

هیپرگلیسمی توسط سیتوکین ها، فاکتورهای رشد و مکانیسم های غیر اپی ژنتیکی ایجاد می شود که مکانیسم های دومی نیز برخی از محرک های کلیدی DKD هستند که شامل سیگنال دهی Wnt/-catenin، استرس ER، ROS بیش از حد، فعال سازی RAAS، اضافه بار آلبومین و تولید اضافی می شود. از عناصر التهابی با این حال، مکانیسم های اپی ژنتیکی مانند متیلاسیون DNA، تغییرات پس از ترجمه هیستون، و RNA های غیرکدکننده نیز مانند فرآیندهای التهاب و فیبروژنز، نقش مهمی در پاتوژنز DKD ایفا می کنند (شکل 4).

به خوبی شناخته شده است که DKD در مراحل اولیه می تواند از طریق درمان چند رشته ای بهبود یابد، اما با پیشرفت بیماری، هنوز درمان موثری در دسترس نیست. اطلاعات ارائه شده در این بررسی می تواند به پزشکان در تشخیص DKD در مراحل اولیه کمک کند، جایی که مدیریت یا کند کردن پیشرفت نفروپاتی نسبتا آسان تر خواهد بود و امیدواریم که به نتایج بهتری دست یابیم.

شکل 4. مکانیسم هایی که باعث التهاب و فیبروز کلیه می شوند. ECM: ماتریکس خارج سلولی. EMT: انتقال اپیتلیال - مزانشیمی. EndoMT: انتقال اندوتلیال - مزانشیمی. IFN-: اینترفرون آلفا. IL-6، اینترلوکین 6; JAK/STAT: مبدل های سیگنال ژانوس کیناز و فعال کننده های رونویسی. MAPK: پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن. TGF-: تبدیل فاکتور رشد بتا. TNF، فاکتور نکروز تومور.

مشارکت نویسنده:

مفهوم سازی، P.-HH، Y.-CH و C.-LL. نوشتن - آماده سازی پیش نویس اصلی، P.-HH و T.-HC. نوشتن-بررسی و ویرایش، Y.-CH و C.-LL. نظارت، C.-LL; مدیریت پروژه، C.-LL; کسب بودجه، Y.-CH همه نویسندگان نسخه منتشر شده نسخه خطی را خوانده و با آن موافقت کرده اند.

منابع مالی:

این تحقیق توسط بیمارستان یادبود چانگ گونگ در چیای، تایوان، با شماره کمک هزینه CMRPG6F0381-3 تامین شد.

بیانیه هیئت بررسی نهادی:

قابل اجرا نیست.

بیانیه رضایت آگاهانه:

قابل اجرا نیست.

بیانیه در دسترس بودن داده ها:

قابل اجرا نیست.

قدردانی ها:

نویسندگان از شی تونگ لیو برای آموزش و بازبینی‌هایش تشکر می‌کنند.

تضاد علاقه:

نویسندگان هیچ تضاد منافع را اعلام نمی کنند.

منابع

1. گواریگواتا، ال. وایتینگ، DR; همبلتون، آی. بیگلی، جی. لیننکمپ، یو. Shaw, JE برآوردهای جهانی شیوع دیابت برای سال 2013 و پیش بینی ها برای سال 2035. Diabetes Res. کلین تمرین کنید. 2014، 103، 137-149. [CrossRef]

2. منکه، ا. کازاگراند، اس. گیس، ال. Cowie، شیوع CC و روند در دیابت در میان بزرگسالان در ایالات متحده، 1988-2012. جاما 2015، 314، 1021-1029. [CrossRef]

3. مورفی، دی. مک کالوچ، م. لین، اف. بانرجی، تی. براگ گرشام، جی ال. ابرهارت، ام اس؛ مورگنسترن، اچ. پاوکوف، من؛ ساران، ر. پاو، NR; و همکاران روند شیوع بیماری مزمن کلیه در ایالات متحده ان کارآموز پزشکی 2016، 165، 473-481. [CrossRef]

4. کاتو، م. اپی ژنتیک و اپی ژنومیک در بیماری کلیوی دیابتی و حافظه متابولیک. نات. کشیش نفرول. 2019، 15، 327–345. [CrossRef]

5. لین، جی. چنگ، ا. چنگ، ک. دنگ، س. ژانگ، اس. لان، ز. وانگ، دبلیو. چن، جی. بینش های جدید در مورد مکانیسم های پیروپتوز و پیامدهای بیماری کلیوی دیابتی. بین المللی جی. مول. علمی 2020, 21, 7057. [CrossRef]

6. آدلر، هوش مصنوعی; استیونز، RJ; مانلی، SE; Bilous، RW; کال، کالیفرنیا؛ هولمن، RR; Ukpds، G. توسعه و پیشرفت نفروپاتی در دیابت نوع 2: مطالعه آینده نگر دیابت انگلستان (UKPDS 64). کلیه های داخلی 2003، 63، 225-232. [CrossRef] [PubMed]

7. وو، بی. ژانگ، اس. لین، اچ. Mou، S. پیشگیری از نارسایی کلیه در بیماران چینی مبتلا به دیابت نوع 2 که به تازگی تشخیص داده شده است: یک تجزیه و تحلیل مقرون به صرفه. J. بررسی دیابت. 2018، 9، 152-161. [CrossRef]

8. دی پاسکالیس، ا. سیانسیولو، جی. کاپلی، آی. برونوری، جی. مهارکننده‌های La Manna، G. SGLT2، سدیم و اثرات خارج از هدف: یک مرور کلی. جی. نفرول. 2021، 34، 673-680. [CrossRef] [PubMed]

9. تیلور، SI; یزدی، ز.س. Beitelshees، AL درمان دارویی هیپرگلیسمی در دیابت نوع 2. جی. کلین. تحقیق کنید. 2021, 131, e142243. [CrossRef] [PubMed]

10. آنگویانو، ال. ریرا، م. پاسکوال، جی. سولر، MJ بلوک اندوتلین در بیماری کلیوی دیابتی. جی. کلین. پزشکی 2015، 4، 1171-1192. [CrossRef]

11. براساکیو، دی. اوکابه، جی. تیکلیس، سی. Balcerczyk، A. جورج، پی. بیکر، EK; Calkin، AC; براونلی، ام. کوپر، من؛ El-Osta، A. هایپرگلیسمی باعث ایجاد همکاری پویا از آنزیم های هیستون متیلاز و دی متیلاز مرتبط با علائم اپی ژنتیک فعال کننده ژن می شود که همزمان در دم لیزین وجود دارند. دیابت 2009، 58، 1229-1236. [CrossRef]

12. کلم لیتی، وی. ساور، یو. Nerlich، A. لمان، آر. Schleicher، ED تولید فاکتور رشد تبدیل کننده بتا1 با گلوکز بالا توسط مسیر هگزوزامین در سلول های مزانژیال گلومرولی خوک انجام می شود. جی. کلین. تحقیق کنید. 1998، 101، 160-169. [CrossRef] [PubMed]

13. نووتنی، ک. یونگ، تی. هان، ا. وبر، دی. Grune، T. محصولات نهایی گلیکاسیون پیشرفته و استرس اکسیداتیو در دیابت نوع 2. Biomolecules 2015، 5، 194-222. [CrossRef]

14. Zorov، DB; جوهازووا، م. Sollott، SJ گونه های اکسیژن فعال میتوکندری (ROS) و انتشار ROS ناشی از ROS. فیزیول. Rev. 2014, 94, 909-950. [CrossRef] [PubMed]

15. سوزتاک، ک. Raff، AC; شیفر، ام. گونه‌های اکسیژن فعال ناشی از گلوکز بوتینگر، EP باعث آپوپتوز پودوسیت‌ها و کاهش پودوسیت در شروع نفروپاتی دیابتی می‌شوند. دیابت 2006، 55، 225-233. [CrossRef] [PubMed]

16. Brosius، FC; تاتل، KR؛ مهار کرتزلر، M. JAK در درمان بیماری کلیوی دیابتی. Diabetologia 2016، 59، 1624-1627. [CrossRef]

17. Berthier, CC; ژانگ، اچ. شین، ام. هنگر، ا. نلسون، آر جی. بله، بی. بوشرو، ا. Neusser، MA; کوهن، سی دی; کارتر-سو، سی. و همکاران بیان افزایش یافته مبدل سیگنال ژانوس کیناز و فعال کننده اعضای مسیر رونویسی در نفروپاتی دیابتی انسانی دیابت 2009، 58، 469-477. [CrossRef] [PubMed]

18. براونلی، ام. بیوشیمی و زیست شناسی سلولی مولکولی عوارض دیابت. طبیعت 2001، 414، 813-820. [CrossRef]

19. براونلی، ام. پاتوبیولوژی عوارض دیابت: مکانیزم متحد کننده. دیابت 2005، 54، 1615-1625. [CrossRef] [PubMed]

20. فوربس، جی.ام. Ke، BX; نگوین، تلویزیون؛ هنستریج، دی سی؛ پنفولد، SA; لاسکوفسکی، آ. سوریس، KC؛ گروشنر، LN; کوپر، من؛ توربرن، DR. و همکاران کمبود فعالیت کمپلکس میتوکندری I به دلیل درج تله ژن Ndufs6 باعث ایجاد بیماری کلیوی می شود. آنتی اکسیدان سیگنال ردوکس 2013، 19، 331-343. [CrossRef]

21. عزوز، د. خان، م.ا. Palaniyar، N. ROS با اکسید کردن DNA و شروع ترمیم DNA باعث ایجاد NETosis می شود. کشف مرگ سلولی. 2021، 7، 113. [CrossRef] [PubMed]

22. رودریگز-وارگاس، جی.ام. رویز-ماگانا، ام جی; رویز-روئیز، سی. Majuelos-Melguizo، J. پرالتا لیال، ا. رودریگز، MI; MunozGamez، JA; دی آلمودوار، MR; Siles، E. ریواس، آل. و همکاران آسیب DNA ناشی از ROS و PARP{7}} برای القای بهینه اتوفاژی ناشی از گرسنگی مورد نیاز است. Cell Res. 2012، 22، 1181-1198. [CrossRef] 23. Bouchez, C.; دوین، A. بیوژنز میتوکندری و گونه های اکسیژن فعال میتوکندری (ROS): یک رابطه پیچیده تنظیم شده توسط مسیر سیگنالینگ cAMP/PKA. Cels 2019, 8, 287. [CrossRef] [PubMed]

24. دو، ایکس. ماتسومورا، تی. ادلشتاین، دی. روستی، ال. Zsengeller، Z. سابو، سی. براونلی، M. مهار فعالیت GAPDH توسط پلی (ADP-ribose) پلیمراز، سه مسیر اصلی آسیب هایپرگلیسمی را در سلول های اندوتلیال فعال می کند. جی. کلین. تحقیق کنید. 2003، 112، 1049-1057. [CrossRef] [PubMed]

25. Rochette, L. زلر، م. کاتین، ی. Vergely، C. دیابت، استرس اکسیداتیو، و استراتژی های درمانی. بیوشیم. بیوفیز. Acta 2014، 1840، 2709–2729. [CrossRef]

26. Bierhaus، A.; شیکوفر، اس. شوانینگر، ام. آندراسی، م. هامپرت، PM; چن، جی. هونگ، ام. لوتر، تی. هنله، تی. کلوتینگ، آی. و همکاران فعال‌سازی پایدار فاکتور رونویسی فاکتور هسته‌ای-kappaB مرتبط با دیابت. دیابت 2001، 50، 2792-2808. [CrossRef]

27. Younce، CW; وانگ، ک. Kolattukudy، مرگ قلبی ناشی از هیپرگلیسمی PE از طریق تولید MCP{2}} و القای یک پروتئین انگشت روی MCPIP جدید انجام می شود. قلب و عروق. Res. 2010، 87، 665-674. [CrossRef]

28. باشا، ب. ساموئل، اس ام. Triggle، CR; دینگ، اچ. اختلال عملکرد اندوتلیال در دیابت شیرین: احتمال درگیری استرس شبکه آندوپلاسمی؟ انقضا Results Diabetes Res. 2012، 2012، 481840. [CrossRef] [PubMed]

29. عشق، دی سی; هانوفر، JA مسیر سیگنال دهی هگزوزامین: رمزگشایی "کد O-GlcNAc". علمی STKE 2005، 2005، re13. [CrossRef]

30. Simonson، MS انتقال فنوتیپی و فیبروز در نفروپاتی دیابتی. کلیه های داخلی 2007، 71، 846-854. [CrossRef] [PubMed]

31. Lin, CL; وانگ، جی. کو، جی. هوانگ، YT; Kuo، YH; Wang، FS Dickkopf{1}} تجمع ماتریکس مزانژیال و اختلال عملکرد کلیوی ناشی از هیپرگلیسمی را ترویج می‌کند. مربا. Soc. نفرول. 2010، 21، 124-135. [CrossRef]

32. Lavoie, JL; Sigmund، CD Minireview: مروری بر سیستم رنین-آنژیوتانسین - یک سیستم غدد درون ریز و پاراکرین. غدد درون ریز 2003، 144، 2179-2183. [CrossRef] [PubMed]

33. مارکز، دی.اف. رویز-هورتادو، جی. Ruilope، LM; Segura, J. به روز رسانی محاصره سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون در عمل بالینی. نظر کارشناس داروساز. 2015، 16، 2283-2292. [CrossRef]

34. اوسترگارد، ام وی; سیچر، تی. کریستنسن، ام. سالیناس، سی جی; روستالو، U. Skytte، JL; Rune, I.; هانسن، اچ. جلسینگ، جی. ورنگ، ن. و همکاران اثرات درمانی لیزینوپریل و امپاگلیفلوزین در مدل موش بیماری کلیوی دیابتی تسریع شده با فشار خون بالا. صبح. جی. فیزیول. رن. فیزیول. 2021، 321، F149–F161. [CrossRef] [PubMed]

35. کومار، ن. یین، سی. پپتید ضد التهابی Ac-SDKP: سنتز، نقش در مهار ACE، و پتانسیل درمانی آن در فشار خون بالا و بیماری های قلبی عروقی. داروسازی Res. 2018، 134، 268-279. [CrossRef] [PubMed]

36. کوواریک، جی جی; Kaltenecker, CC; دومنیگ، او. Antlanger، M. پوگلیچ، ام. کوپکی، سی. Saemann, MD اثر آنتاگونیسم گیرنده مینرالوکورتیکوئید و مهار ACE بر پروفایل آنژیوتانسین در بیماری کلیوی دیابتی: یک مطالعه اکتشافی. دیابت وجود دارد. 2021، 12، 2485-2498. [CrossRef]

37. باررا-چیمال، ج. گیررد، اس. کایزر، F. آنتاگونیست های گیرنده مینرالوکورتیکوئید و بیماری های کلیوی: اساس پاتوفیزیولوژیک. کلیه های داخلی 2019، 96، 302-319. [CrossRef]

38. ژوگه، ف. نی، ی. ناگاشیمادا، م. ناگاتا، ن. خو، ال. موکایدا، ن. کانکو، اس. مهار Ota، T. DPP{1}} توسط لیناگلیپتین با تنظیم پلاریزاسیون ماکروفاژ M1/M2، التهاب مرتبط با چاقی و مقاومت به انسولین را کاهش می‌دهد. دیابت 2016، 65، 2966-2979. [CrossRef]

39. لی، ج. لیو، اچ. تاکاگی، س. نیتا، ک. کیتادا، م. Srivastava، SP; تاکاگاکی، ی. کاوازاکی، ک. Koya, D. اثرات محافظتی کلیوی امپاگلیفلوزین از طریق مهار EMT و گلیکولیز نابجا در لوله های پروگزیمال. JCI Insight 2020, 5, e129034. [CrossRef]

40. پولاک، MR; کواگین، SE; هونیگ، نماینده مجلس؛ Dworkin، LD گلومرول: حوزه نفوذ. کلین مربا. Soc. نفرول. 2014، 9، 1461-1469. [CrossRef]

41. Scindia, YM; دشموک، ایالات متحده؛ باگاوانت، H. آسیب شناسی مزانژیال در بیماری گلومرولی: اهداف مداخله درمانی. Adv. دارو تحویل. Rev. 2010, 62, 1337–1343. [CrossRef] [PubMed]

42. عبود، HE بیولوژی سلولی Mesangial. انقضا Cell Res. 2012، 318، 979-985. [CrossRef]

43. Garg, P. A Review of Podocyte Biology. صبح. جی. نفرول. 2018, 47 (Suppl. S1), 3–13. [CrossRef] [PubMed]

44. گراهمر، اف. شل، سی. Huber, TB درک مولکولی دیافراگم شکاف. اطفال نفرول. 2013، 28، 1957-1962. [CrossRef]

45. زیاده، ف.ن. Wolf, G. پاتوژنز پودوسیتوپاتی و پروتئینوری در گلومرولوپاتی دیابتی. کر. Diabetes Rev. 2008, 4, 39-45. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​بوهل، ا. مسیح، اچ. گروند، KE; Mackensen, S. نقش بینابینی قشر کلیه در بیماری کلیوی. مشارکت نفرول. 1979، 16، 109-114.

47. کوپه، سی. ابراهیم، ​​م.م. کرانز، جی. ژانگ، ایکس. زیگلر، اس. پرالز-پاتون، جی. یانسن، جی. رایمر، KC; اسمیت، جی آر. دوبی، آر. و همکاران رمزگشایی منشا میوفیبروبلاست در فیبروز کلیه انسان طبیعت 2021، 589، 281-286. [CrossRef]

48. Srivastava، SP; هدایت، اف. کاناساکی، ک. Goodwin، JE microRNA crosstalk بر انتقال اپیتلیال به مزانشیمی، اندوتلیال به مزانشیمی و ماکروفاژ به مزانشیمی در کلیه تأثیر می گذارد. جلو. داروسازی 2019، 10، 904. [CrossRef]

49. کاناساکی، ک. تادوری، جی. Koya, D. نفروپاتی دیابتی: نقش التهاب در فعال شدن فیبروبلاست و فیبروز کلیه. جلو. اندوکرینول. 2013، 4، 7. [CrossRef]

50. جیانیکو، جی. کورتس، پی. باکورا، MH; هاست، سی. Taube، DW; بله، J. Glibenclamide از افزایش تشکیل ماتریکس خارج سلولی ناشی از غلظت بالای گلوکز در سلول های مزانژیال جلوگیری می کند. صبح. جی. فیزیول. رن. فیزیول. 2007، 292، F57–F65. [CrossRef]

51. اخمتشینا، ع. پالمبو، ک. دیس، سی. برگمان، سی. ونالیس، پی. زر، پ. هورن، ا. کیروا، تی. بیر، سی. زورینا، جی. و همکاران فعال سازی سیگنالینگ Wnt متعارف برای فیبروز با واسطه TGF-بتا مورد نیاز است. نات. اشتراک. 2012, 3, 735. [CrossRef] [PubMed]

52. لیبرمن، ز. Eldar-Finkelman, H. Serine 332 فسفوریلاسیون سوبسترای گیرنده انسولین{3}} توسط گلیکوژن سنتاز کیناز-3 سیگنال دهی انسولین را کاهش می دهد. جی بیول. شیمی. 2005، 280، 4422-4428. [CrossRef]

53. Lin, CL; وانگ، جی. هوانگ، YT; Kuo، YH; سورندران، ک. Wang، FS Wnt/بتا-کاتنین سیگنالینگ بقای سلول های مزانژیال تحت فشار گلوکز بالا را تعدیل می کند. مربا. Soc. نفرول. 2006، 17، 2812-2820. [CrossRef] [PubMed]

54. سینگ، اس پی; تائو، اس. فیلدها، TA; وب، اس. هریس، آرسی مهار Rao، R. گلیکوژن سنتاز کیناز، فعال شدن فیبروبلاست و ایجاد فیبروز را به دنبال ایسکمی-پرفیوژن مجدد کلیه در موش کاهش می دهد. دیس مدل های مکانیک. 2015، 8، 931-940. [CrossRef] [PubMed]

55. باروتا، ف. ماستروکولا، آر. بلینی، اس. برونو، جی. Gruden، G. گیرنده های کانابینوئید در بیماری کلیوی دیابتی. کر. Diabetes Rep. 2018, 18, 9. [CrossRef]

56. احمدیان، م. سو، جی.ام. هاه، ن. لیدل، سی. اتکینز، AR؛ داونز، ام. ایوانز، RM PPARgamma سیگنالینگ و متابولیسم: خوب، بد و آینده. نات. پزشکی 2013، 19، 557-566. [CrossRef]

57. سو، دبلیو. کائو، آر. او، YC; Guan، YF; Ruan، XZ Crosstalk Hyperglycemia و Dyslipidemia در بیماری کلیه دیابتی. دیس کلیه 2017، 3، 171-180. [CrossRef] 58. Lin, CL; Hsu، YC; لی، پی اچ. لی، سی سی; وانگ، جی. هوانگ، YT; وانگ، سی. وانگ، اختلال گیرنده کانابینوئید 1 FS در PPARgamma2 القای هیپرگلیسمی التهاب مزانژیال و فیبروز در گلومرول های کلیوی را افزایش می دهد. جی. مول. پزشکی 2014، 92، 779-792. [CrossRef]

59. وانگ، دبلیو. وانگ، ی. لانگ، جی. وانگ، جی. هاودک، اس بی؛ اوربیک، پی. چانگ، BH; شوماکر، پی تی; دانش، FR شکافت میتوکندری ناشی از هیپرگلیسمی با فعال شدن ROCK1 در سلول های پادوسیت و اندوتلیال انجام می شود. سلول متاب. 2012، 15، 186-200. [CrossRef]

60. لاسن، ای. Daehn، مکانیسم‌های مولکولی IS در بیماری کلیوی دیابتی اولیه: اختلال عملکرد سلول‌های اندوتلیال گلومرولی. بین المللی جی. مول. علمی 2020, 21, 9456. [CrossRef] 61. Zhao, XP; چانگ، سی. لیائو، ام سی؛ Lo, CS; چنیر، آی. لو، اچ. Chiasson، JL; Ingelfinger، JR; چان، جی اس. ژانگ، SL پروتئین متقابل جوجه تیغی باعث افزایش فیبروز و آپوپتوز در سلول های اندوتلیال گلومرولی در دیابت موش می شود. علمی 2018، 8، 5958. [CrossRef]

62. میاتا، KN; ژائو، XP؛ چانگ، سی. لیائو، ام سی؛ Lo, CS; چنیر، آی. اتیر، جی. Cailhier، JF; لاتوف، جی بی. ترویانوف، اس. و همکاران افزایش دفع ادراری پروتئین متقابل جوجه تیغی (uHhip) در بیماری کلیوی دیابتی اولیه. ترجمه Res. 2020، 217، 1-10. [CrossRef]

63. Lin, CL; وانگ، FS; Hsu، YC; چن، CN; Tseng، MJ; سلیم، کارشناسی ارشد؛ چانگ، پی جی. Wang, JY تعدیل سیگنال دهی ناچ-1 نفروپاتی دیابتی ناشی از فاکتور رشد اندوتلیال عروقی را کاهش می دهد. دیابت 2010، 59، 1915-1925. [CrossRef]

64. نیرانجان، ت. بیلسز، بی. گرونوالد، آ. پوندا، نماینده مجلس؛ Kopp، JB; توماس، دی.بی. Susztak, K. مسیر Notch در پودوسیت ها در ایجاد بیماری گلومرولی نقش دارد. نات. پزشکی 2008، 14، 290-298. [CrossRef] [PubMed]

65. کاتو، ح. گرونوالد، آ. سو، جی اچ. ماینر، جی اچ. باریسونی-توماس، ال. Taketo، MM; فاول، سی. Millar, SE; هولزمن، LB; مسیر Susztak، K. Wnt/بتا-کاتنین در سلول های پادوسیت چسبندگی، تمایز و بقای سلولی را ادغام می کند. جی بیول. شیمی. 2011، 286، 26003–26015. [CrossRef]

66. نیش، ال. لی، ایکس. لو، ی. او، دبلیو. دای، سی. Yang, J. مهار اتوفاژی با فعال کردن مسیر پیش آپوپتوز استرس شبکه آندوپلاسمی باعث آپوپتوز سلولی می شود. انقضا Cell Res. 2014، 322، 290-301. [CrossRef] [PubMed]

67. Lin, YC; لای، تی اس; وو، هی؛ چو، YH; چیانگ، WC; لین، اس ال. چن، YM; چو، تی اس; اثرات Tu، YK و ایمنی درمان ترکیبی استاتین و ازتیمیب در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه: مروری سیستماتیک و متاآنالیز. کلین داروسازی آنجا 2020، 108، 833-843. [CrossRef]

68. بنزینگ، تی. Salant، D. بینش در مورد فیلتراسیون گلومرولی و آلبومینوری. N. Engl. جی. مد. 2021، 384، 1437-1446. [CrossRef]

69. دوبلیر، س. سالویدیو، جی. لوپیا، ای. روتسالاینن، وی. ورزولا، دی. دیفراری، جی. بیان کاموسی، G. نفرین در نفروپاتی دیابتی انسان کاهش می یابد: شواهدی برای نقش متمایز آلبومین گلیکوزیله و آنژیوتانسین II. دیابت 2003، 52، 1023-1030. [CrossRef]

70. گرگ، ص. Holzman، LB Podocytes: به دست آوردن جای پا. انقضا Cell Res. 2012، 318، 955-963. [CrossRef] [PubMed]

71. بروور، م. هاپکینز، AM؛ هوبرت، من نصرت، ع. Madara، JL RhoA، Rac1 و Cdc42 از طریق مدولاسیون ساختاری و بیوشیمیایی انتخابی پروتئین‌های پیوندی و F-اکتین، اثرات متمایزی بر سد اپیتلیال اعمال می‌کنند. صبح. جی. فیزیول. فیزیول سلولی 2004، 287، C327–C335. [CrossRef]

72. بلاتنر، اس ام. Hodgin، JB; نیشیو، م. ویلی، SA; سها، ج. صوفی، AA; وینینگ، سی. راندولف، ا. هرباخ، ن. وانکه، آر. و همکاران عملکردهای واگرای Rho GTPases Rac1 و Cdc42 در آسیب پودوسیت. کلیه های داخلی 2013، 84، 920-930. [CrossRef]

73. چانگ، ج. یان، جی. لی، ایکس. لیو، ن. ژنگ، آر. Zhong، Y. به روز رسانی در مورد مکانیسم های آسیب سلولی لوله ای در بیماری کلیوی دیابتی. جلو. پزشکی 2021, 8, 661076. [CrossRef] [PubMed]

74. Mihevc, M. پترسکی، تی. ماور، یو. Bevc، S. سلول های اپیتلیال لوله پروگزیمال کلیه: بررسی روش های جداسازی، خصوصیات و کشت. مول. Biol. Rep. 2020, 47, 9865–9882. [CrossRef] [PubMed]

75. نیدوویچ، دی.م. Daleke, DL نقش استرس اکسیداتیو در عوارض دیابت. بیوشیمی سلولی بیوفیز. 2005، 43، 289-330. [CrossRef]

76. Lv، W. Booz، GW; وانگ، ی. فن، اف. رومن، RJ التهاب و فیبروز کلیه: پیشرفت های اخیر در مولکول های سیگنالینگ کلیدی به عنوان اهداف درمانی بالقوه. یورو J. Pharmacol. 2018، 820، 65-76. [CrossRef] [PubMed]

77. خو، ی. گو، ام. جیانگ، دبلیو. دونگ، اچ. هان، ی. An، XF; Zhang، J. استرس شبکه آندوپلاسمی و اثرات آن بر آپوپتوز سلول های لوله کلیوی در آسیب حاد کلیه ایسکمیک. رن. شکست. 2016، 38، 831-837. [CrossRef]

78. فن، ی. تره فرنگی.؛ وانگ، ن. او، JC نقش استرس شبکه آندوپلاسمی در نفروپاتی دیابتی. کر. Diabetes Rep. 2017, 17, 17. [CrossRef]

79. ژو، ی. کای، تی. خو، جی. جیانگ، ال. وو، جی. سان، س. ذن، ک. Yang, J. UCP2 آپوپتوز سلول های اپیتلیال لوله ای را در آسیب ایسکمی- خونرسانی مجدد کلیه کاهش می دهد. صبح. جی. فیزیول. رن. فیزیول. 2017، 313، F926–F937. [CrossRef] [PubMed]

80. تاکاهاشی، ع. تکاباتکه، ی. کیمورا، تی. ماجیما، آی. نامبا، تی. یاماموتو، تی. ماتسودا، جی. مینامی، س. کایموری، جی. ماتسویی، آی. و همکاران اتوفاژی با تقویت بیوژنز و عملکرد لیزوزومی در لوله های پروگزیمال کلیه، تجمع محصولات نهایی گلیکاسیون پیشرفته را مهار می کند. دیابت 2017، 66، 1359-1372. [CrossRef]

81. Cybulsky، استرس شبکه آندوپلاسمی AV، پاسخ پروتئین آشکار و اتوفاژی در بیماری های کلیوی. نات. کشیش نفرول. 2017، 13، 681-696. [CrossRef]

82. چه، د. ژو، تی. لان، ی. زی، جی. گونگ، اچ. لی، سی. فنگ، جی. هونگ، اچ. چی، دبلیو. مک.؛ و همکاران انتقال اپیتلیال-مزانشیمی ناشی از گلوکز بالا به تنظیم مثبت فاکتورهای فیبروژنیک در سلول های اپیتلیال رنگدانه شبکیه کمک می کند. بین المللی جی. مول. پزشکی 2016، 38، 1815-1822. [CrossRef] [PubMed]

83. گودوین، جی. فنگ، ی. ولاسکوز، اچ. Sessa، WC گیرنده گلوکوکورتیکوئید اندوتلیال برای محافظت در برابر سپسیس مورد نیاز است. Proc. Natl. آکادمی علمی ایالات متحده آمریکا 2013، 110، 306-311. [CrossRef]

84. گودوین، جی. ژانگ، ایکس. روتلان، ن. فنگ، ی. ژو، اچ. فرناندز-هرناندو، سی. یو، جی. Sessa، WC گیرنده گلوکوکورتیکوئید اندوتلیال آتروژنز را سرکوب می کند - گزارش مختصر. آرتر. ترومب. Vasc. Biol. 2015، 35، 779-782. [CrossRef] [PubMed]

85. ژو، اچ. مهتا، س. Srivastava، SP; گرابینسکا، ک. ژانگ، ایکس. وانگ، سی. هدایت، ع. پروتا، پی. فرناندز-هرناندو، سی. سسا، WC; و همکاران فعل و انفعالات گیرنده سلول اندوتلیال و گلوکوکورتیکوئید و تنظیم سیگنال دهی Wnt. JCI Insight 2020, 5, e131384. [CrossRef] [PubMed]

86. لو، TC; وانگ، ژ. فنگ، ایکس. چوانگ، پی. نیش، دبلیو. شن، ی. لوی، دی. شیونگ، اچ. چن، ن. او، JC Knockdown از فعالیت Stat3 in vivo از گلومرولوپاتی دیابتی جلوگیری می کند. کلیه های داخلی 2009، 76، 63-71. [CrossRef] [PubMed]

87. کیتادا، م. خو، جی. اوگورا، ی. مونو، آی. کویا، دی. اختلال عملکرد سوپراکسید دیسموتاز منگنز و پاتوژنز بیماری کلیوی. جلو. فیزیول. 2020، 11، 755. [CrossRef] [PubMed]

88. دی مارکی، یو. گالیندو، AN; تیونت، جی. هرمانت، آ. برمونت، اف. لاسوئور، اس. دومینگو، جی اس؛ کوسمن، ام. دایون، ال. Wiederkehr, A. داستیلاسیون لیزین میتوکندری متابولیسم انرژی و سیگنال دهی کلسیم را در سلول های ترشح کننده انسولین ترویج می کند. FASEB J. 2019, 33, 4660–4674. [CrossRef] [PubMed]

89. اوگورا، ی. کیتادا، م. خو، جی. مونو، آی. مهار کویا، D. CD38 توسط آپیژنین، استرس اکسیداتیو میتوکندری را از طریق بازیابی نسبت NAD(+)/NADH داخل سلولی و فعالیت Sirt3 در سلول‌های لوله‌ای کلیوی در موش‌های دیابتی بهبود می‌بخشد. پیری 2020، 12، 11325–11336. [CrossRef]

90. کانتو، سی. گرهارت هاینز، ز. Feige، JN; لاگوگ، م. نوریگا، ال. Milne, JC; الیوت، پی جی؛ Puigserver، P. Auwerx, J. AMPK با تعدیل NAD به علاوه متابولیسم و ​​فعالیت SIRT1، مصرف انرژی را تنظیم می کند. طبیعت 2009، 458، 1056-1060. [CrossRef] [PubMed]

91. کومه، س. کویا، د. اوزو، تی. Maegawa، H. نقش سیگنال های حسگر مواد مغذی در پاتوژنز نفروپاتی دیابتی. بیومد. Res. Int 2014, 2014, 315494. [CrossRef]

92. اولادیپوپو، اس.اس. اسمیت، سی. سانتفورد، ای. پارک، سی. سنه، ا. وایلی، لس آنجلس; Osei-Owusu، P. هسو، جی. زاپاتا، ن. لیو، اف. و همکاران سیگنال دهی FGF سلول اندوتلیال برای پاسخ به آسیب لازم است اما برای هموستاز عروقی لازم نیست. Proc. Natl. آکادمی علمی ایالات متحده آمریکا 2014، 111، 13379–13384. [CrossRef] [PubMed]

93. لی، ج. شی، س. Srivastava، SP; کیتادا، م. ناگای، تی. نیتا، ک. کوهنو، م. کاوازاکی، ک. Koya، D. FGFR1 برای اثر گذار مزانشیمی ضد اندوتلیال N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline از طریق القای مسیر MAP4K4 حیاتی است. سلول مرگ دیس. 2017, 8, e2965. [CrossRef]

94. لی، ج. لیو، اچ. Srivastava، SP; هو، کیو. گائو، آر. لی، اس. کیتادا، م. وو، جی. کویا، د. کاناساکی، K. اندوتلیال FGFR1 (گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست 1) به اثرات فیبروژنیک متفاوت در کلیه و قلب موش های دیابتی کمک می کند. فشار خون بالا 2020، 76، 1935-1944. [CrossRef]

95. Cencioni، C. اسپالوتا، اف. گرکو، اس. مارتلی، اف. Zeiher، AM; Gaetano، C. مکانیسم های اپی ژنتیک حافظه هیپرگلیسمی. بین المللی جی بیوشیم. سلول بیول. 2014، 51، 155-158. [CrossRef]

96. دای، سی. Stolz، DB; بوسه، LP; Monga، SP; هولزمن، LB; Liu, Y. سیگنالینگ Wnt/بتا-کاتنین باعث اختلال در عملکرد سلولهای بدن و آلبومینوری می شود. مربا. Soc. نفرول. 2009، 20، 1997-2008. [CrossRef]

97. تان، RJ; ژو، دی. ژو، ال. لیو، Y. سیگنالینگ Wnt/بتا-کاتنین و فیبروز کلیه. کلیه های داخلی 2014، 4، 84-90. [CrossRef]

98. لیو، اچ. یان، آر. لیانگ، ال. ژانگ، اچ. شیانگ، جی. لیو، ال. ژانگ، ایکس. مائو، ی. پنگ، دبلیو. شیائو، ی. و همکاران نقش CDX2 در ضایعات توبولار کلیوی در بیماری کلیه دیابتی پیری 2021، 13، 6782-6803. [CrossRef] [PubMed]

99. سو، اچ. وان، سی. آهنگ، ا. کیو، ی. Xiong، W. ژانگ، سی. استرس اکسیداتیو و فیبروز کلیه: مکانیسم‌ها و درمان‌ها. Adv. انقضا پزشکی Biol. 2019، 1165، 585–604. [PubMed]

100. اورونو، ا. یاگیشیتا، ی. یاماموتو، M. سیستم Keap{1}}Nrf2 و دیابت شیرین. قوس. بیوشیمی. بیوفیز. 2015، 566، 76-84. [CrossRef] [PubMed]

101. یاماموتو، م. Kensler، TW; Motohashi, H. KEAP1-سیستم NRF2: یک دستگاه اثرگذار حسگر مبتنی بر تیول برای حفظ هوموستاز ردوکس. فیزیول. Rev. 2018, 98, 1169–1203. [CrossRef]

102. نزو، م. سوزوکی، N. نقش Nrf2 در محافظت از کلیه از آسیب اکسیداتیو. بین المللی جی. مول. علمی 2020، 21، 2951. [CrossRef] [PubMed]

103. هوانگ، اف. وانگ، کیو. گوا، اف. ژائو، ی. جی، ال. آن، تی. آهنگ، ی. لیو، ی. سلام.؛ مهار STAT1 با واسطه Qin، G. FoxO، فیبروز بینابینی توبولی و آپوپتوز توبول را در بیماری کلیوی دیابتی کاهش می دهد. EBioMedicine 2019، 48، 491-504. [CrossRef]

104. داس، ف. قوش چودوری، ن. دی، ن. برا، ا. ماریاپان، MM; Kasinath، BS; Ghosh Choudhury، G. گلوکز بالا یک حلقه بازخورد مثبت را وادار می کند که Akt کیناز و فاکتور رونویسی FoxO1 را به هم متصل می کند تا mTORC1 کیناز را برای هیپرتروفی سلول های مزانژیال و بیان پروتئین ماتریکس فعال کند. جی بیول. شیمی. 2014، 289، 32703–32716. [CrossRef]

105. کانگ، اچ. Ahn، SH; چوی، پی. کو، YA; هان، SH; چنگا، اف. پارک، ع. تائو، جی. شارما، ک. پولمن، جی. و همکاران اکسیداسیون اسیدهای چرب معیوب در سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش کلیدی در ایجاد فیبروز کلیه دارد. نات. پزشکی 2015، 21، 37-46. [CrossRef] [PubMed]

106. وانگ، ی. او، W. بهبود اختلال در تنظیم فعالیت FoxO1 یک درمان بالقوه برای کاهش بیماری کلیه دیابتی است. جلو. داروسازی 2021, 12, 630617. [CrossRef]

107. کائو، ا. لی، جی. اسدی، م. بسگن، جی.ام. زو، بی. یی، ز. جیانگ، اس. دوک، تی. الشمی، او. پاتل، ن. و همکاران DACH1 از پودوسیت ها در برابر آسیب های تجربی دیابتی محافظت می کند و فعالیت PTIP-H3K4Me3 را تعدیل می کند. جی. کلین. تحقیق کنید. 2021, 131, e141279. [CrossRef] [PubMed]

108. Mallipattu, SK; گوا، ی. Revelo، نماینده مجلس؛ روآ-پنا، ال. میلر، تی. لینگ، جی. شانکلند، اس جی. Bialkowska، AB; لی، وی. استرادا، سی. و همکاران فاکتور 15 مشابه کروپل در بازیابی نشانگرهای تمایز پودوسیتی ناشی از گلوکوکورتیکوئید میانجیگری می کند. مربا. Soc. نفرول. 2017، 28، 166-184. [CrossRef]

109. Mallipattu, SK; هورن، اس جی. داگاتی، وی. نارلا، جی. لیو، آر. Frohman، MA; دیکمن، ک. چن، ای. معیان، ع. Bialkowska، AB; و همکاران فاکتور 6 کروپل مانند عملکرد میتوکندری در کلیه را تنظیم می کند. جی. کلین. تحقیق کنید. 2015، 125، 1347–1361. [CrossRef]

110. Mallipattu, SK; لیو، آر. ژنگ، اف. نارلا، جی. معیان، ع. دیکمن، اس. جین، MK; سلیم، م. داگاتی، وی. کلوتمن، پی. و همکاران فاکتور 15 شبه کروپل (KLF15) یک تنظیم کننده کلیدی تمایز پودوسیت است. جی بیول. شیمی. 2012، 287، 19122-19135. [CrossRef]

111. هیاشی، ک. ساسامورا، اچ. ناکامورا، م. ساکامکی، ی. آزگامی، ت. اوگوچی، اچ. توکویاما، اچ. واکینو، اس. هایاشی، ک. Itoh, H. Renin-Angiotensin blockade اپی ژنوم پودوسیت را از طریق فاکتور 4 شبیه کروپل بازنشانی می کند و پروتئینوری را کاهش می دهد. کلیه های داخلی 2015، 88، 745-753. [CrossRef] [PubMed]

112. هیاشی، ک. ساسامورا، اچ. ناکامورا، م. آزگامی، ت. اوگوچی، اچ. ساکامکی، ی. بازسازی اپی ژنتیکی وابسته به Itoh، H. KLF، فنوتیپ های پودوسیت را تعدیل می کند و پروتئینوری را کاهش می دهد. جی. کلین. تحقیق کنید. 2014، 124، 2523-2537. [CrossRef]

113. ژونگ، اف. چن، اچ. وی، سی. ژانگ، دبلیو. لی، ز. جین، MK; چوانگ، پی. چن، اچ. وانگ، ی. Mallipattu، SK; و همکاران کاهش بیان فاکتور 2 شبه کروپل ممکن است آسیب اندوتلیال نفروپاتی دیابتی را تشدید کند. کلیه های داخلی 2015، 87، 382-395. [CrossRef]

114. ژونگ، اف. Mallipattu، SK; استرادا، سی. منون، م. سالم، اف. جین، MK; چن، اچ. وانگ، ی. تره فرنگی.؛ او، JC فاکتور 2 مشابه کروپل را کاهش داد، آسیب سلول های اندوتلیال گلومرولی و بیماری کلیوی را در موش های مبتلا به نفرکتومی یکطرفه تشدید کرد. صبح. جی. پاتول. 2016، 186، 2021–2031. [CrossRef]

115. Lin, CL; Hsu، YC; هوانگ، YT; Shih، YH; وانگ، سی جی. چیانگ، WC; Chang, PJ A KDM6A-KLF10 مکانیسم بازخوردی تقویت‌کننده اختلال عملکرد پودوسیت دیابتی را تشدید می‌کند. EMBO مول. پزشکی 2019, 11, e9828. [CrossRef] [PubMed]

116. لین، ز. ناتسان، وی. شی، اچ. دونگ، اف. کاوانامی، دی. Mahabaleshwar, GH; اتکینز، گیگابایت؛ نایاک، ال. کوی، ی. Finigan، JH; و همکاران فاکتور 2 کروپل مانند عملکرد مانع اندوتلیال را تنظیم می کند. آرتر. ترومب. Vasc. Biol. 2010، 30، 1952-1959. [CrossRef] [PubMed]

117. لی، هی; Youn, SW; چو، اچ جی. Kwon، YW; لی، SW; کیم، اس جی. پارک، YB؛ اوه، BH; کیم، HS FOXO1 باعث اختلال می شود در حالی که استاتین از عملکرد اندوتلیال در دیابت از طریق تنظیم متقابل فاکتور 2 کروپل مانند محافظت می کند. قلب و عروق. Res. 2013، 97، 143-152. [CrossRef] [PubMed]

118. مریخ، ای. چن، XM; زکی، ع. پولاک، کالیفرنیا؛ Saad, S. نقش فاکتور 4 کروپل مانند در تبدیل پاسخ های التهابی و فیبروتیک ناشی از فاکتور رشد بتا در سلول های لوله پروگزیمال انسان. کلین انقضا داروسازی فیزیول. 2015، 42، 680-686. [CrossRef]

119. Ma, TT; منگ، XM TGF-بتا/Smad و فیبروز کلیه. Adv. انقضا پزشکی Biol. 2019، 1165، 347–364.

120. چی، ر. یانگ، سی. سلول های اپیتلیال توبولار کلیوی: واسطه نادیده گرفته شده فیبروز توبولو بینابینی پس از آسیب. سلول مرگ دیس. 2018، 9، 1126. [CrossRef]

121. لی، HX; هان، م. برنیر، ام. ژنگ، بی. Sun، SG; سو، م. ژانگ، آر. فو، جی آر. Wen، JK Kruppel-like فاکتور 4 تمایز را با تبدیل سیگنالینگ Smad و p38 MAPK با واسطه گیرنده فاکتور رشد-بتا در سلول‌های عضله صاف عروق افزایش می‌دهد. جی بیول. شیمی. 2010، 285، 17846-17856. [CrossRef]

122. لی، ی. سوئی، ایکس. هو، ایکس. Hu, Z. بیان بیش از حد KLF5 آپوپتوز پودوسیت های ناشی از پورومایسین را مهار می کند. مول. پزشکی Rep. 2018, 18, 3843–3849. [PubMed]

123. چن، ایکس. لیو، اس. چن، جی. وانگ، ایکس. ژو، جی. فاکتور رونویسی فاکتور 5 شبه کروپل به طور مثبت بیان دامنه AarF حاوی کیناز 4 را تنظیم می کند. Biol. Rep. 2020, 47, 8419–8427. [CrossRef] [PubMed]

124. ژو، ج. ژونگ، جی. هوانگ، ز. لیائو، م. لین، اس. چن، جی. Chen، H. TAK1 آپوپتوز را از طریق p38 درگیر در فیبروز کلیه ناشی از ایسکمی واسطه می کند. آرتیف. سلول های نانومتری بیوتکنول. 2018، 46، 1016–1025. [CrossRef]

125. ژو، ایکس. بای، سی. سان، ایکس. گونگ، ایکس. یانگ، ی. چن، سی. شان، جی. Yao, Q. Puerarin فیبروز کلیه را با کاهش آپوپتوز سلولهای اپیتلیال ناشی از استرس اکسیداتیو از طریق مسیرهای سیگنال MAPK در داخل بدن و در شرایط آزمایشگاهی کاهش می دهد. رن. شکست. 2017، 39، 423-431. [CrossRef]

126. گائو، ایکس. وو، جی. گو، ایکس. فو، ال. فاکتور 15 شبه Mei، C. Kruppel، فیبروز بینابینی کلیه را با تنظیم مسیرهای ERK/MAPK و JNK/MAPK تعدیل می‌کند. پرس خون کلیه. Res. 2013، 37، 631-640. [CrossRef]

127. Rane, MJ; ژائو، ی. Cai، L. Krupsilonppel مانند عوامل (KLFs) در فیزیولوژی و بیماری کلیوی. EBioMedicine 2019، 40، 743-750. [CrossRef] [PubMed]

128. گومز، ال. بنسامون، اس.اف. داوست، جی. حداد، ا. هاوس، جی آر. سوبرامانیام، م. اسپلسبرگ، تی سی؛ ساختار مولکولی فیبرهای تاندون دم در موش‌های حذفی TIEG1 با استفاده از فناوری پراش سنکروترون. J. Appl. فیزیول. 2010، 108، 1706-1710. [CrossRef]

129. ازپوندا، ت. دوپر-ریچر، دی. ویل، سی ام. کوچک، EC؛ Varghese, N.; پاتل، تی. نبت، بی. پوپوویچ، آر. اویر، جی. بولیک، م. و همکاران از دست دادن UTX/KDM6A فنوتیپ بدخیم مولتیپل میلوما را تقویت می کند و سلول ها را نسبت به مهار EZH2 حساس می کند. Cell Rep. 2017, 21, 628-640. [CrossRef] [PubMed]

130. بنیستر، ای جی; کوزاریدس، T. تنظیم کروماتین توسط تغییرات هیستون. Cell Res. 2011، 21، 381-395. [CrossRef] [PubMed]

131. Delcuve, GP; خان، دی اچ. دیوی، JR نقش هیستون داستیلازها در تنظیم اپی ژنتیکی: پارادایم های در حال ظهور از مطالعات با مهارکننده ها. کلین اپی ژنتیک 2012، 4، 5. [CrossRef] [PubMed]

132. ایتو، ک. بارنز، پی جی. Adcock، IM هیستون استیله و داستیلاسیون. روش ها مول. پزشکی 2000، 44، 309-319. [PubMed]

133. مارشال، سی. Miotto, B. مفهوم نوظهور در متیلاسیون DNA: نقش عوامل رونویسی در شکل دادن به الگوهای متیلاسیون DNA. J. Cell Physiol. 2015، 230، 743-751. [CrossRef]

134. طولانی، HK; کینگ، HW; بیمار، RK; Odom، DT; Klose، RJ حفاظت از جزایر CpG در برابر متیلاسیون DNA با DNA رمزگذاری شده و از نظر تکاملی حفظ شده است. Nucleic Acids Res. 2016، 44، 6693-6706. [CrossRef]

135. گلوک، سی. کیو، سی. هان، SY; پالمر، ام. پارک، جی. کو، YA; گوان، ی. شنگ، ایکس. هانسون، RL; هوانگ، جی. و همکاران تغییرات متیلاسیون سیتوزین کلیه تخمین کاهش عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی دیابتی بهبود می بخشد. نات. اشتراک. 2019، 10، 2461. [CrossRef]

136. چن، جی. چن، اچ. رن، اس. شیا، م. ژو، جی. لیو، ی. ژانگ، ال. تانگ، ال. سان، ال. لیو، اچ. و همکاران متیلاسیون نابجای DNA ژن های مسیر mTOR باعث فعال شدن التهابی سلول های ایمنی در بیماری کلیوی دیابتی می شود. کلیه های داخلی 2019، 96، 409–420. [CrossRef]

137. تمپه، بی. تامپ، دی. مولر، کالیفرنیا؛ سوگیموتو، اچ. لبلو، وی. خو، X. مولر، GA; زایسبرگ، EM; کلوری، ر. Zeisberg، M. Tet{1}}هیدروکسی متیلاسیون ep. ژن های خاموش شده اپی ژنتیکی به پروتئین مورفوژنیک استخوان که باعث برگشت فیبروز کلیه می شود کمک می کنند. مربا. Soc. نفرول. 2014، 25، 905-912. [CrossRef] [PubMed]

138. بچتل، دبلیو. مک گوهان، اس. زایسبرگ، EM; مولر، GA; کالباخر، اچ. سالانت، دی جی; مولر، کالیفرنیا؛ کلوری، ر. Zeisberg، M. متیلاسیون فعال شدن فیبروبلاست و فیبروژنز را در کلیه تعیین می کند. نات. پزشکی 2010، 16، 544-550. [CrossRef]

139. وانگ، بی. جی، جی. نعیم، ح. وانگ، جی. کانتاریدیس، پ. پاول، دی. Ricardo, SD استفاده از توالی یابی هدفمند نسل بعدی برای بررسی تنظیم کننده های نامزد تأثیر TGF-beta1 بر سلول های کلیه. جلو. فیزیول. 2018، 9، 1755. [CrossRef]

140. یین، اس. ژانگ، Q. یانگ، جی. لین، دبلیو. لی، ی. چن، اف. انحرافات اپی ژنتیکی ناشی از کائو، W. TGF-بتا miRNA و DNA متیل ترانسفراز، کلوتو را سرکوب کرده و فیبروز کلیه را تقویت می کند. بیوشیم. بیوفیز. اکتا مول. Cell Res. 2017، 1864، 1207-1216. [CrossRef]

141. ادی، AA بینش مولکولی در مورد فیبروز بینابینی کلیوی. مربا. Soc. نفرول. 1996، 7، 2495-2508. [CrossRef]

142. یانگ، XH; فنگ، SY; یو، ی. Liang, Z. مطالعه بر روی رابطه بین متیلاسیون ناحیه پروموتر ژن MMP{1}} و نفروپاتی دیابتی. اندوکرینول. پول 2018، 69، 269-275. [CrossRef]

143. آلدمیر، او. تورگوت، اف. Gokce, C. ارتباط بین سطوح متیلاسیون ژن های هدف و آلبومینوری در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی دیابتی اولیه. رن. شکست. 2017، 39، 597-601. [CrossRef]

144. مارتینز-مورنو، جی.ام. فونتچا-باریوسو، ام. مارتین سانچز، دی. Guerrero-Mauvecin، J. گوما-گارسس، ای. فرناندزفرناندز، بی. کاریازو، اس. سانچز-نینو، دکتر. راموس، AM; رویز-اورتگا، م. و همکاران اصلاح کننده های اپی ژنتیک به عنوان اهداف درمانی بالقوه در بیماری کلیوی دیابتی. بین المللی جی. مول. علمی 2020، 21، 4113. [CrossRef] [PubMed]

145. لیو، م. لیانگ، ک. ژن، جی. ژو، ام. وانگ، ایکس. وانگ، ز. وی، ایکس. ژانگ، ی. سان، ی. ژو، ز. و همکاران کمبود Sirt6 با هدف قرار دادن سیگنالینگ Notch، آسیب سلولی و پروتئینوری را تشدید می کند. نات. اشتراک. 2017, 8, 413. [CrossRef]

146. سید، س.ج. گایکواد، AB; لیختنکرت، جی. کولکارنی، او. اولبرگ، دی. کلاسمن، اس. تیکو، ک. Anders, HJ گلومرولواسکلروز پیشرونده در دیابت نوع 2 با استیلاسیون هیستون کلیوی H3K9 و H3K23، دی متیلاسیون H3K4 و فسفوریلاسیون در سرین 10 همراه است. شماره گیری کنید. پیوند. 2010، 25، 1811-1817. [CrossRef] [PubMed]

147. د مارینیس، ی. کای، م. بومپادا، پی. آتاک، دی. کوتووا، او. یوهانسون، من گارسیا واز، ای. گومز، ام.اف. لااکسو، ام. گروپ، L. تنظیم اپی ژنتیکی ژن پروتئین متقابل تیوردوکسین (TXNIP) توسط هیپرگلیسمی در کلیه. کلیه های داخلی 2016، 89، 342-353. [CrossRef]

148. کوزاریدس، تغییرات کروماتین T. و عملکرد آنها. سلول 2007، 128، 693-705. [CrossRef]

149. Lin, CL; لی، پی اچ. Hsu، YC; لی، سی سی; کو، جی. چوانگ، رایانه شخصی؛ هوانگ، YT; وانگ، سی. وو، اس ال. چن، YS; و همکاران MicroRNA{1}}تقویت استیلاسیون نفرین، اختلال عملکرد پودوسیت ناشی از هیپرگلیسمی را بهبود می‌بخشد. مربا. Soc. نفرول. 2014، 25، 1698-1709. [CrossRef] [PubMed]

150. یانگ، ایکس. چن، بی. لیو، تی. چن، X. برگشت تمایز میوفیبروبلاست: یک بررسی. یورو J. Pharmacol. 2014، 734، 83-90. [CrossRef]

151. مارکونی، جی دی; فونتیکولی، ال. راجان، تی اس; پیردومنیکو، SD; تروبیان، او. پیزیکانلا، جی. دیومد، F. انتقال اپیتلیال- مزانشیمی (EMT): نوع{2}} EMT در ترمیم زخم، بازسازی بافت و فیبروز اندام. Cells 2021، 10، 1587. [CrossRef] [PubMed]

152. شینده، AV; هیومرز، سی. Frangogiannis، NG نقش اکتین عضلات صاف آلفا در انقباض و بازسازی ماتریکس با واسطه فیبروبلاست. بیوشیم. بیوفیز. اکتا مول. پایه دیس. 2017، 1863، 298-309. [CrossRef]

153. گلنیسون، دبلیو. کاسترونوو، وی. Waltregny، D. هیستون داستیلاز 4 برای تمایز میوفیبروبلاستیک ناشی از TGF-beta{3} مورد نیاز است. بیوشیم. بیوفیز. Acta 2007، 1773، 1572-1582. [CrossRef] [PubMed]

154. Srivastava، SP; لی، جی. کیتادا، م. فوجیتا، اچ. یامادا، ی. گودوین، جی. کاناساکی، ک. کمبود Koya، D. SIRT3 منجر به القای گلیکولیز غیرطبیعی در کلیه دیابتی با فیبروز می شود. سلول مرگ دیس. 2018، 9، 997. [CrossRef]

155. لو، اچ سی; دای، WN; او، تغییرات هیستون اپی ژنتیک LY در پاتوژنز بیماری کلیه دیابتی. متاب دیابت. Syndr. چاق ها 2021، 14، 329-344. [CrossRef] [PubMed]

156. Villeneuve, LM; کاتو، م. ردی، MA; وانگ، ام. لنتینگ، ال. Natarajan، R. سطوح افزایش یافته microRNA-125b در سلول‌های عضله صاف عروق موش‌های دیابتی db/db منجر به افزایش بیان ژن التهابی با هدف قرار دادن هیستون متیل ترانسفراز Suv39h1 می‌شود. دیابت 2010، 59، 2904-2915. [CrossRef] [PubMed]

157. چن، ج. گوا، ی. زنگ، دبلیو. هوانگ، ال. Pang، Q. نی، ال. مو، جی. یوان، اف. استرس Feng، B. ER باعث بیان MCP{1}} از طریق متیلاسیون هیستون ناشی از SET7/9-در کلیه موش‌های db/db می‌شود. صبح. جی. فیزیول. رن. فیزیول. 2014، 306، F916–F925. [CrossRef]

158. کای، م. بومپادا، پی. آتاک، دی. لااکسو، ام. گروپ، ال. De Marinis، Y. تنظیم اپی ژنتیک بیان استئوپونتین تحریک شده با گلوکز (OPN) در کلیه دیابتی. بیوشیمی. بیوفیز. Res. اشتراک. 2016، 469، 108-113. [CrossRef]

159. Reddy، MA; سومانت، پ. لنتینگ، ال. یوان، اچ. وانگ، ام. مار، دی. Alpers، CE; بومشتیک، ک. Natarajan، R. Losartan تغییرات اپی ژنتیکی مجاز را در گلومرول های کلیوی موش های دیابتی db/db معکوس می کند. کلیه های داخلی 2014، 85، 362-373. [CrossRef]

160. مگیسی، ج. Safirstein، RL; قیمت، PM القای p21WAF1/CIP1/SDI1 در سلول های توبول کلیه بر سیر نارسایی حاد کلیوی ناشی از سیس پلاتین تأثیر می گذارد. جی. کلین. تحقیق کنید. 1998، 101، 777-782. [CrossRef]

161. Lin, SH; هو، WT; وانگ، YT; چوانگ، سی تی. چوانگ، LY; Guh، JY هیستون متیل ترانسفراز Suv39h1 فیبرونکتین القا شده با گلوکز بالا و p21(WAF1) را در سلول های مزانژیال کاهش می دهد. بین المللی جی بیوشیم. سلول بیول. 2016، 78، 96-105. [CrossRef] [PubMed]

162. وانگ، ج. یان، دبلیو. پنگ، ایکس. جیانگ، ی. او، ال. پنگ، ی. چن، ایکس. بله، م. Zhuo، H. نقش عملکردی SUV39H1 در سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای کلیه انسان تحت محیط با گلوکز بالا. Inflammation 2018, 41, 1-10. [CrossRef]

163. چانگ، میکروRNA های AC در بیماری کلیه دیابتی. Adv. انقضا پزشکی Biol. 2015، 888، 253-269.

164. گوا، ج. لیو، ز. Gong, R. Long noncoding RNA: بازیگر نوظهور در دیابت و بیماری کلیوی دیابتی. کلین علمی 2019، 133، 1321–1339. [CrossRef]

165. ژانگ، ال. او هست.؛ گوا، اس. زی، دبلیو. شین، آر. یو، اچ. یانگ، اف. کیو، جی. ژانگ، دی. ژو، اس. و همکاران تنظیم پایین miR{2}} با هدف قرار دادن GAS1، تکثیر مزانژیال در شرایط آزمایشگاهی و هیپرتروفی گلومرولی را در موش‌های مبتلا به نفروپاتی دیابتی اولیه کاهش می‌دهد. J. Diabetes Complicat. 2014، 28، 259-264. [CrossRef]

166. van Roeyen, CR; ذوک، س. پروسمایر، جی. بور، پ. ناگایاما، ی. فلکنشتاین، اس. کوهن، سی دی; ایتنر، اف. گرون، اچ جی. اوستندورف، تی. و همکاران پروتئین اختصاصی توقف رشد 1 یک مهارکننده درون زا جدید فعال سازی و تکثیر سلول های گلومرولی است. کلیه های داخلی 2013، 83، 251-263. [CrossRef]

167. وانگ، ایکس. شن، ای. وانگ، ی. جیانگ، ز. گی، دی. چنگ، دی. چن، تی. Wang, N. MiR{1}}a با هدف قرار دادن p27kip1 هیپرتروفی سلول های مزانژیال ناشی از گلوکز بالا را تنظیم می کند. آزمایشگاه جی. خودکار 2015، 20، 491-499. [CrossRef] [PubMed]

168. بدل، س.س. وانگ، ی. لانگ، جی. Corcoran، DL; چانگ، BH; Truong، LD; Kanwar, YS; Overbeek، PA; Danesh، FR miR-93 بازسازی کروماتین با واسطه Msk2-در نفروپاتی دیابتی را تنظیم می‌کند. نات. اشتراک. 2016، 7، 12076. [CrossRef] [PubMed]

169. تونگ، CW; هو، سی. Hsu، YC; هوانگ، SC; Shih، YH; Lin, CL MicroRNA{1}}آ صدمه گلومرولی دیابتی را از طریق تعدیل سیگنال دهی گیرنده کانابینوئید 1 کاهش می دهد. Molecules 2019, 24, 264. [CrossRef] [PubMed]

170. Hsu، YC; چانگ، پی جی. لین، اس جی؛ Liaw، CC; Shih، YH; چن، LW; کورکومین Lin، CL یک بیان MiR{1}} را تقویت می کند و فیبروز مزانژیال را در مدلی از کلیه فیبروتیک دیابتی از طریق مدولاسیون سیگنالینگ CB1R کاهش می دهد. Processes 2021, 9, 694. [CrossRef]

171. لانگ، ج. وانگ، ی. وانگ، دبلیو. چانگ، BH; Danesh, FR MicroRNA-29c یک میکروRNA مشخص تحت شرایط گلوکز بالا است که همولوگ Sprouty 1 را هدف قرار می‌دهد، و حذف درون تنی آن از پیشرفت نفروپاتی دیابتی جلوگیری می‌کند. جی بیول. شیمی. 2011، 286، 11837-11848. [CrossRef] [PubMed]

172. ساکوما، ح. هاگیوارا، اس. کانتاریدیس، پ. گهدا، ت. سوزوکی، Y. هدف گیری بالقوه فیبروز کلیه در بیماری کلیه دیابتی با استفاده از MicroRNA. جلو. داروسازی 2020, 11, 587689. [CrossRef] [PubMed]

173. Srivastava, SP; گودوین، جی. کاناساکی، ک. کویا، دی. مهار آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، فیبروز کلیه را با کاهش سطح DPP{2}} و بازیابی میکروRNA های آنتی فیبروتیک بهبود می بخشد. Genes 2020, 11, 211. [CrossRef]

174. ژونگ، ایکس. چانگ، AC؛ چن، هی. منگ، XM; Lan, HY Smad3-واتنظیم با واسطه miR-21 فیبروز کلیه را ترویج می‌کند. مربا. Soc. نفرول. 2011، 22، 1668-1681. [CrossRef]

175. لای، جی. لو، جی. اوکانر، سی. جینگ، ایکس. نیر، وی. جو، دبلیو. راندولف، ا. Ben-Dov، IZ; Matar، RN; برسکین، دی. و همکاران MicroRNA{2}} در آسیب گلومرولی. مربا. Soc. نفرول. 2015، 26، 805-816. [CrossRef]

176. تریونفینی، ص. بنینی، ا. Remuzzi، G. MicroRNAs در فیزیولوژی و بیماری کلیه. نات. کشیش نفرول. 2015، 11، 23-33. [CrossRef]

177. کاسترو، NE; کاتو، م. پارک، جی تی. Natarajan، R. تبدیل فاکتور رشد بتا1 (TGF-beta1) بیان ژن های پروفیبروتیک را از طریق یک آبشار سیگنال دهی جدید و microRNA ها در سلول های مزانژیال کلیه افزایش می دهد. جی. بیو. شیمی. 2014، 289، 29001–29013. [CrossRef] [PubMed]

178. کاتو، م. آرس، ال. وانگ، ام. پوتا، اس. لنتینگ، ال. Natarajan, R. یک مدار microRNA واسطه تغییر خود تنظیم فاکتور رشد-بتا1 در سلول های مزانژیال گلومرولی کلیه است. کلیه های داخلی 2011، 80، 358-368. [CrossRef] [PubMed]

179. ما، ج. ژانگ، ال. هائو، جی. لی، ن. تانگ، جی. Hao, L. تنظیم بالای microRNA{2}} EMT القایی TGF-beta1- و فیبروژنز کلیه را با تنظیم پایین Orai1 مهار می‌کند. J. Pharmacol. علمی 2018، 136، 218-227. [CrossRef]

180. خو، اچ. سان، اف. لی، ایکس. Sun، L. تنظیم پایین miR-23a با تنظیم بالا SnoN، EMT و فیبروژنز کلیه ناشی از گلوکز را مهار می‌کند. هوم Cell 2018, 31, 22-32. [CrossRef]

181. کاتو، م. ژانگ، جی. وانگ، ام. لنتینگ، ال. یوان، اچ. روسی، جی جی. Natarajan، R. MicroRNA{1}} در گلومرولهای کلیه دیابتی و عملکرد آن در بیان کلاژن ناشی از TGF-beta از طریق مهار سرکوبگرهای E-box. Proc. Natl. آکادمی علمی USA 2007, 104, 3432–3437. [CrossRef] [PubMed]

182. ماتیسکو، بی. باتیستا، ال. کاردون، ام. گروسو، تی. دو فرودی، ی. ماریانى، او. نیکلاس، ا. Meyniel، JP; کوتو، پی. Sastre-Garau، X. و همکاران miR-141 و miR-200با کنترل پاسخ استرس اکسیداتیو بر تومورزایی تخمدان تأثیر می‌گذارند. نات. پزشکی 2011، 17، 1627-1635. [CrossRef] [PubMed]

183. بای، X. گنگ، جی. ژو، ز. تیان، جی. Li، X. MicroRNA-130b فیبروز توبولو بینابینی کلیوی را از طریق سرکوب انتقال اپیتلیال- مزانشیمی ناشی از حلزون در نفروپاتی دیابتی بهبود می بخشد. علمی Rep. 2016, 6, 20475. [CrossRef]

184. وانگ، ق. وانگ، ی. Minto، AW; وانگ، جی. شی، س. لی، ایکس. Quigg, RJ MicroRNA{1}} تنظیم شده است و می تواند منجر به افزایش تولید فیبرونکتین در نفروپاتی دیابتی شود. FASEB J. 2008, 22, 4126-4135. [CrossRef] [PubMed]

185. وانگ، بی. کومرز، آر. کارو، آر. Winbanks، CE; خو، بی. هرمان-ادلشتاین، م. کوه، پی. توماس، م. جاندلیت دهم، ک. گرگورویچ، پی. و همکاران سرکوب بیان microRNA{3}} توسط TGF-beta1 باعث افزایش بیان کلاژن و فیبروز کلیه می شود. مربا. Soc. نفرول. 2012، 23، 252-265. [CrossRef]

186. پارک، جی تی; کاتو، م. لنتینگ، ال. کاسترو، ن. نام، توسط; وانگ، ام. کانگ، SW; Natarajan، R. سرکوب let-7 با تبدیل Lin28 القاء شده با فاکتور رشد1- بیان کلاژن را در سلول‌های مزانژیال گلومرولی تحت شرایط دیابت تنظیم می‌کند. صبح. جی. فیزیول. رن. فیزیول. 2014، 307، F1390–F1403. [CrossRef] [PubMed]

187. کوگا، ک. یوکوی، اچ. موری، ک. کاساهارا، م. کووابارا، تی. امامکی، ح. ایشی، ا. موری، KP; کاتو، ی. اوهنو، اس. و همکاران MicroRNA26a با هدف قرار دادن CTGF بیان پروتئین ماتریکس خارج سلولی ناشی از TGF-بتا را در سلول‌های پادوسیت مهار می‌کند و در نفروپاتی دیابتی کاهش می‌یابد. Diabetologia 2015، 58، 2169-2180. [CrossRef] [PubMed]

188. بهات، ک. لنتینگ، LL; جیا، ی. یداو، س. ردی، MA; ماگیلنیک، ن. بولدین، ام. Natarajan, R. نقش ضد التهابی MicroRNA{2}} a در پاتوژنز نفروپاتی دیابتی. مربا. Soc. نفرول. 2016، 27، 2277-2288. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com