کارسینوم سلول کلیه و پیوند کلیه: مروری بر روایت

مقدمه

دیدگاه تاریخی

RCC موضعی به طور بالقوه تنها با جراحی قابل درمان است (یعنی مرحله I-III)، اگرچه عود در 3٪ تا 30٪ بسته به مرحله مشاهده می شود. به طور سنتی به دلیل مقاومت ذاتی این تومور در برابر شیمی درمانی و رادیوتراپی استاندارد ضعیف بوده است. بر اساس پیشرفت در درک ایمنی انکولوژی و بیولوژی تومور مولکولی، دهه های گذشته اصول اصلی درمانی جدیدی را به کلینیک آورده است: اول، دخالت سیستم ایمنی مدت ها پیش بینی می شد. گزارش‌های موردی از سال 1928، رگرسیون خودبه‌خودی RCC متاستاتیک را پس از نفرکتومی تومور اولیه توصیف می‌کردند. اینترلوکین-2 یا اینترفرون آلفا تا اواسط{11}} برای تحریک پاسخ‌های ایمنی ضد توموری مورد استفاده قرار می‌گرفت، اما میزان پاسخ پایین (7 تا 27 درصد) و میزان بالای سمیت مانع از اشتیاق شد. 14}} دومین پیشرفت در درمان RCC مبتنی بر درک بهبود یافته از مسیرهای مولکولی زمینه ساز پیشرفت تومور بود. به طور خلاصه، جهش‌های RCC سلول شفاف ارثی و پراکنده که مسیر گیرنده فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) را تحریک می‌کنند، نشان می‌دهند. مسیر و بهبود بدون پیشرفت10،11 و بقای کلی،12 با تایید سازمان غذا و دارو (FDA) از سال 2005 به بعد.13 آخرین، ایمونوتراپی از سال 2018 خط مقدم درمان بوده است. در مقایسه با استاندارد قبلی مراقبت از RCC متاستاتیک با تک درمانی TKI، یا ترکیبی از 2 مهارکننده ایست بازرسی ایمنی، نیولوماب به علاوه ایپیلی‌موماب، 14 یا ترکیبی از یک مهارکننده پست بازرسی و یک TKI، به عنوان مثال، پمبرولیزوماب به علاوه محور tinib، 15 یافت شد. به عنوان خط اول درمان پزشکی از نظر بقای بدون پیشرفت، میزان پاسخ عینی و بقای کلی برتر باشد. هر دو رژیم مورد تایید FDA هستند، اگرچه اولی فقط برای بیماران با خطر متوسط ​​و پرخطر است. هیچ کارآزمایی سر به سر بین این رژیم‌های ترکیبی انجام نشده است، و دستورالعمل‌های اخیراً به‌روز شده انجمن ارولوژی اروپا (EAU) هر یک را به عنوان درمان خط اول توصیه می‌کنند. انجام شده است.

هدف این بررسی خلاصه کردن وضعیت شواهد استRCC در پیوند کلیه، از جملهاپیدمیولوژی, آسیب شناسی, تشخیص، ودرمان RCC.

فرمولاسیون گیاهی جدید برای کلیهپیوند

مواد و روش ها

این بررسی عمدتاً بر اساس دستورالعمل‌های کنونی EAU و انجمن اروپایی آنکولوژی پزشکی (ESMO) است، از جمله به‌روزرسانی‌های الکترونیکی فعلی، 3،16،17 که با جستجوی ادبیات در PubMed با کلمات جستجو از جمله "گیرنده پیوند کلیه" یا تکمیل شده است. "گیرنده پیوند کلیه" و "کارسینوم سلول کلیه". این جستجو 659 مقاله در مورد موضوعات انسانی را شناسایی کرد (تاریخ جستجو 28 ژوئیه 2020). عناوین و چکیده‌ها توسط نویسنده اول غربالگری شدند و 219 مقاله مرتبط با موضوع را شناسایی کردند (شکل 1 و جدول S1، SDC، http://links.lww. com/TP/C193) و اولویت‌بندی گروه‌های بزرگ و مرورهای سیستماتیک برای گنجاندن. در اینجا (یعنی به استثنای اکثر گزارش های موردی و سری های موردی). مقالات اضافی از فهرست های مرجع و آرشیو شخصی انتخاب شدند. مرحله بندی بر اساس ویرایش هشتم اتحادیه بین المللی کنترل سرطان، تومور، گره و متاستاز تعریف شد.

بررسی اپیدمیولوژی، طبقه بندی و عوامل خطر

پیوند کلیه به طور گسترده ای به عنوان بهترین گزینه درمانی برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیه در نظر گرفته می شود. پیوند کلیه در مقایسه با باقی مانده در لیست انتظار در دیالیز، با بهبود بقا و کیفیت زندگی 21،22 همراه است و هزینه کمتری برای جامعه به همراه دارد.<10%, and >90%–95% of grafts function beyond the first year.24 In parallel, mortality has decreased so that 60%–80% of patients survive >به ترتیب 10 سال پس از اولین پیوند کلیه متوفی یا اهداکننده زنده. 24 بیماری قلبی عروقی به طور سنتی بر پیامدهای این بیماران غالب بوده است، اما اکنون به حدی کاهش یافته است که پس از سال اول پس از پیوند، بدخیمی ها و بیماری های عفونی نسبتاً شایع تر شده اند. .25،26 گزارش اخیر از انجمن کلیه اروپا - انجمن دیالیز و پیوند اروپا، افزایش نگران کننده مرگ و میر ناشی از سرطان در میان دریافت کنندگان پیوند کلیه سالمند (KTRs) در دهه های گذشته را نشان می دهد، اگرچه احتمالاً با پذیرش بیشتر بیماران مسن و همراه مرتبط است. برای پیوند کلیه. 28 این نشان می دهد که پزشکان پیوند باید تمرکز بیشتری بر تشخیص زودهنگام و پیشگیری احتمالی از مرگ ناشی از سرطان داشته باشند.

شکل 1. نمودار جریان جستجوی ادبیات. برای محتوای دیجیتال تکمیلی لطفاً به http://links.lww.com/TP/C193 مراجعه کنید. ACKD، بیماری کلیه کیستیک اکتسابی؛ RCC، کارسینوم سلول کلیه.

فرمولاسیون گیاهی جدید برای کلیهپیوند

به طور کلی، KTR ها یک 2- تا 4-تا کردن دارندافزایش خطر ابتلا به سرطاندر مقایسه با جمعیت عمومی، بیشتر برای سرطان های مرتبط با اشعه ماوراء بنفش (به عنوان مثال، سرطان پوست) و سرطان مرتبط با عفونت (به عنوان مثال، لنفوم ناشی از ویروس Ebstein-Barr) مشخص می شود، اما همچنین به چندین نوع سرطان غیر مرتبط با عفونت گسترش می یابد. RCC در KTRs حدود 5-10 برابر بیشتر از جمعیت عمومی است، 29 و عمدتاً (90٪) در کلیه های بومی و به ندرت در آلوگرافت کلیه مشاهده می شود. نسبتا کم است. یک مطالعه اولیه تک مرکزی که در آن نفرکتومی بومی همان طرف به طور معمول در پیوند انجام می شد، RCC را در 4.2 درصد از KTR ها تشخیص داد، 32 اما انتشاراتی که به گروه های اپیدمیولوژیک بزرگ پرداخته بودند، RCC را در<1% of KTRs (Table 1). Acquired cystic kidney disease (ACKD) is a risk factor for RCC development (Figure 2A) as detailed below. Most tumors are localized (Figure  2B), and small tumors herald a good prognosis (Figure  2C). Interestingly, a 1.5 to 3 times increased risk of kidney cancer has also been found in patients with lung, heart, or liver transplants.43 This could indicate an increased risk for RCC related to certain immunosuppressive drugs, although the increased detection of RCC due to frequent radiological imaging in transplant recipients (versus the general population) is also plausible RCC 8{36}}% تا 90% از تمام سرطان‌های کلیه را تشکیل می‌دهد، 3،16 اکثریت باقیمانده سرطان‌های اوروتلیال (سلول انتقالی) لگن کلیه هستند که در جاهای دیگر مورد بررسی قرار می‌گیرند. بر روی ویژگی‌های مورفولوژیکی و سیتوژنتیکی، 45 با RCC سلول شفاف شایع‌ترین نوع (~75٪-85٪) است و پس از آن پاپیلاری (نوع I و II؛ 10٪-15٪)، کروموفوب و چندین زیرگروه کمتر رایج است. 46 در جمعیت عمومی، سرطان کلیه یکی از 10 نوع سرطان شایع است که 5 درصد از کل سرطان ها را در مردان و 3 درصد را در زنان به خود اختصاص می دهد و بیشترین میزان بروز آن بین 60 تا 70 سالگی است. بروز آن افزایش یافت. در طول 2-3 دهه اخیر و سپس کاهش یافت، که با ایجاد تصویربرداری رادیولوژیکی و افزایش تشخیص تومورهای مرحله پایین‌تر ارتباط داشت. عوامل خطر شناخته شده برای RCC شامل سن بالاتر، جنسیت مرد، استعمال دخانیات، چاقی و ACKD است، در حالی که شواهد در مورد دیابت، عدم فعالیت بدنی، فاکتورهای غذایی و سرطان‌زاهای شغلی قطعی نیست.3،16 در سطح جمعیت، ترک سیگار و کاهش چاقی ممکن است موثرترین اقدامات پیشگیرانه باشد. (47) اگرچه اکثر RCC ها پراکنده هستند، 5٪ تا 8٪ بخشی از سندرم های ارثی هستند، با 10 سندرم ژرمینال در حال حاضر شناخته شده است. وجود اختلالات/فنوتیپ های مرتبط. 16 بیماری مزمن کلیوی به هر علتی به طور منحصر به فردی موقعیت های RCC را از طریق تجمع تغییرات دژنراتیو کیستیک در کلیه های بومی، با RCC که از دیواره های کیست ایجاد می شود، پیش بینی می کند. چنین ACKD در 5٪ تا 20٪ از بیمارانی که دیالیز را شروع می کنند و تقریباً در همه بیماران بعد از ~ 10 سال دیالیز، مستقل از علت CKD و روش دیالیز (یعنی همودیالیز یا دیالیز صفاقی) گزارش شده است. مطالعه RCC را در نزدیک به 20٪ از بیماران مبتلا به ACKD، اما فقط در 0.5٪ از بیماران بدون ACKD نشان داد.

The RCCs developing in CKD are often multicentric and bilateral but herald a better prognosis compared with sporadic RCC.3 Whether this relates to earlier detection or specific CKD-related factors is unknown. The histologic appearance mirrors sporadic cases, though papillary RCC is more common, followed by clear-cell RCC. A variant is specific to CKD is termed acquired cystic disease–associated with RCC. Successful kidney transplantation may reduce the size of cysts and the prevalence of ACKD, but it has been debated if transplantation also decreases the long-term risk of RCC development in native kidneys.48,49 Transplantation notmalizes kidney function but adds immunosuppression to the risk of cancer development. In an ANZDATA study by Vajdic et al,51 kidney cancer incidence was increased about 10-fold in patients both on dialysis and after transplantation when compared with the general population, whereas another study from the USRDS by Kasiske et al52 reported an increased risk of kidney cancer (39%) early after transplant compared with patients remaining waitlisted. A recent study of >200000 بیمار از ثبت علمی دریافت‌کنندگان پیوند، الگوهای سرطان را در دوره‌های دیالیز در مقابل دوره‌های با پیوند کارآمد ارزیابی کردند. عملکرد ضعیف کلیه بروز سرطان کلیه در طول دوره های دیالیز افزایش یافته بود