پیشرفت تحقیقات در مطالعه عصاره های گیاهی سنتی چینی تنظیم کننده فروپتوز و در نتیجه بهبود علائم بیماری آلزایمر Ⅲ

6 خلاصه و چشم انداز

برخی از مهارکننده‌های خاص فروپتوز مزایای بالینی احتمالی را در کارآزمایی‌های بالینی نشان داده‌اند که همگی AD را به درجات مختلف بهبود بخشیده‌اند.کلاتورهای یون فلزی نماینده، ماننددفروکسامین (DFO)[79]، می تواند توانایی یادگیری و حافظه مدل های حیوانی AD را از طریق تزریق داخل بینی بهبود بخشد. مسیر عمل آن ممکن است از طریق کیلاسیون مستقیم آهن، فعال سازی HIF-1 یا غیرفعال کردن GSK-3 از طریق فسفوریلاسیون حاصل شود. نماینده دیگر مهارکننده فروپتوز، مانند فرواستاتین-1 (Fer{4}})، می‌تواند به طور مؤثری تولید ROS سیتوپلاسمی و لیپیدی را مهار کند و از سمیت اکسیداتیو برای محافظت از سلول‌های HT-22 جلوگیری کند. اگرچه این داروها در حال حاضر دارای اثربخشی بالینی خاصی در درمان AD هستند، اما به عنوان داروهای مصنوعی جدید، اثربخشی طولانی مدت و پایداری فارماکودینامیک آنها هنوز نامشخص است. اهداف و مکانیسم های خاص آنها در فروپتوز AD هنوز باید بهبود یابد. علاوه بر این، مشاهدات بالینی طولانی‌مدت برای تعیین اینکه آیا آنها عملکردهای فیزیولوژیکی مهم وابسته به آهن را در سلول‌ها از بین می‌برند و اینکه آیا در مورد AD همراه با سایر بیماری‌ها ایمن و مؤثر خواهند بود یا خیر، مورد نیاز است.

فرمولاسیون گیاهی جدید برای درمان بیماری آلزایمر

خدمات پشتیبانی Wecistanche

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

علاوه بر این، استفاده از برخی از نسخه های ترکیبی طب سنتی چینی نیز در تنظیم فروپتوز و بهبود علائم AD مشارکت داشته است.Icariin-astragaloside-Puerarin (YHG)مخلوط [80]، مرکب ازمونومرهای موثر اپیمدیوم، گون و پوراریا،می تواند توانایی یادگیری و حافظه موش های APP/PS1 را بهبود بخشدکاهش رسوب پلاک های پیری در مغز و کاهش فروپتوز عصبی با تقویت مسیر متابولیسم اسید آمینه فروپتوز و بهبود ظرفیت آنتی اکسیدانی. جوشانده Suanzaoren [81] می تواندفروپتوز را کاهش می دهدوبهبود اختلالات شناختی در ADموش‌ها با فعال کردن مسیر سیگنالینگ DJ-1/Nrf2 و کاهش رسوب A، از دست دادن نورون و آسیب سیناپسی در موش‌های AD. در مقایسه با یک ماده فعال طب سنتی چینی، استفاده بالینی از نسخه های ترکیبی برای اطمینان از اثربخشی غلظت دارو و راحتی تجویز دشوار است. در حال حاضر، بیشتر مطالعات تجربی بر مکانیسم اثر گیاهان منفرد و مواد موثره اصلی آنها در AD متمرکز هستند و تحقیقات پایه کمی در مورد نسخه های ترکیبی، مانند مبنای مادی اثربخشی، تجزیه و تحلیل اجزای متابولیک دارو و عمیق وجود دارد. کاوش مکانیسم در پس از میلاد تحقیقات بالینی در حال حاضر بر روی مشاهده اثربخشی بالینی یک بیماری عصبی متمرکز است، با تحقیقات کمتر در مورد مکانیسم‌های سطح عمیق و فقدان کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده با کیفیت بالا در مقیاس بزرگ، چند مرکزی.

آهن فراوان ترین عنصر فلزی در مغز انسان و ماده ای مهم برای حفظ متابولیسم و ​​فعالیت های زندگی انسان است. تجمع بیش از حد آن در مغز می تواند باعث فروپتوزیس شود. فروپتوز در مغز بیماران AD در سال های اخیر مورد توجه محققان قرار گرفته است. در سلول هایی که فروپتوز را تجربه می کنند، ROS و لیپیدها در سیتوپلاسم به طور قابل توجهی افزایش می یابند که با کاهش حجم میتوکندری و افزایش تراکم غشای سلولی همراه است. یافتن اینکه فروپتوز ممکن است نقش مهمی در بروز و توسعه AD داشته باشد، از مطالعات قبلی دشوار نیست. از آنجایی که تحقیقات مرتبط موجود هنوز در مراحل ابتدایی خود هستند، چگونگی کاهش فروپتوز بدون تداخل با عملکرد فیزیولوژیکی هموستاز آهن نیاز به کاوش بیشتر در مورد بهترین اهداف ضد فروپتوز با محافظت عصبی در آینده دارد. پیش از این، توسعه دارویی با A به عنوان یک هدف درمانی در مرحله کارآزمایی بالینی موفق نبود. فروپتوزیس، به عنوان یک هدف بالقوه جدید، مسیری را برای توسعه بعدی داروهای درمانی جدید AD باز کرده است. در حال حاضر، اگرچه داروهای خط اول درمانی طب غربی می توانند علائم بیماری AD را تا حدودی بهبود بخشند، اما اثر درمانی از فردی به فرد دیگر متفاوت است و نمی تواند آسیب عصبی ناشی از AD را کاهش داده و از آن جلوگیری کند و نمی تواند پیشرفت را معکوس کند. از بیماری

علاوه بر این، مشکلات عوارض جانبی و مقاومت دارویی وجود دارد و اثربخشی بالینی رضایت بخش نیست. در این زمینه، مقاله به طور سیستماتیک مجموعه‌ای از داروهای چینی را معرفی می‌کند که با هدف قرار دادن فروپتوز، بیماری AD را درمان می‌کنند، مانند Rhodiola rosea، Polygala tenuifolia، Ginkgo biloba، Poria cocos و غیره، که مزایای آشکاری مانند اثربخشی قابل توجه و واکنش‌های جانبی کوچک را نشان می‌دهند. روند درمان در آینده، محققان سلامت باید به مطالعه و بهبود مکانیسم دقیق فروپتوز در پاتوژنز AD ادامه دهند، تأیید کارآزمایی بالینی مربوطه را غنی کنند، و مطالعات تجربی بیشتری را در مورد مداخله ترکیب طب چینی در پیشگیری و درمان فروپتوز انجام دهند. پس از میلاد علاوه بر این، بیشتر تحقیقات در مورد مکانیسم ضد AD طب چینی هنوز در مرحله آزمایشی آزمایشگاهی و حیوانی است. در آینده، لازم است مدل تجربی تمایز و درمان سندرم TCM برای بازی بهتر ویژگی‌های TCM بررسی شود.

مشارکت نویسنده: پی جینینگ موضوع تحقیق را پیشنهاد کرد، مقاله را طراحی و نوشت. سونگ جینژو و ما دائوفنگ ادبیات را جستجو و جمع آوری کردند. لو شیائوتینگ، دونگ شیائوونگ و کونگ شویوان مقاله را اصلاح کردند. لیو بین مسئول کنترل کیفیت و بررسی مقاله بود و مسئول کل مقاله بود.

مرجع

آلزایمر A، STELZMANN RA، SCHNITZLEIN HN، و همکاران. ترجمه انگلیسی مقاله آلزایمر 1907 "Uber eine

eigenartige Erkankung der Hirnrinde"［J］. Clin Anat,1995,8(6):429-431. DOI:10.1002/ca.980080612.

JIA LF، DU YF، CHU L، و همکاران. شیوع، عوامل خطر، و مدیریت زوال عقل و اختلال شناختی خفیف در بزرگسالان 60 سال یا بالاتر در چین: یک مطالعه مقطعی - J［. Lancet Public Health,2020,5(12):e661-e671. DOI: 10.1016/

S2468-2667(20)30185-7.

［3］SCHELTENS P، DE STROOPER B، KIVIPELTO M، و همکاران. بیماری آلزایمر (J) Lancet,2021,397(10284):1577-1590. DOI:10.1016/S0140-6736(20)32205-4.

4-DIXON SJ، LEMBERG KM، LAMPRECHT MR، و همکاران. فروپتوزیس: شکلی وابسته به آهن از مرگ سلولی غیرآپوپتوز(J］.Cell,2012,149(5):1060-1072. DOI:10.1016/j.cell.2012.03.042.

［5］LI LB، CHAI R، ZHANG S، و همکاران. قرار گرفتن در معرض آهن و مکانیسم های سلولی مرتبط با دژنراسیون نورون در موش های بالغ (J［J).

سلول ها، 2019، 8 (2): 198. DOI: 10.3390/cells8020198.

6.6 李燕新،吕占云،李维،等. 铁死亡相关蛋白在 AD 小鼠海马中的表达［J］. 中国神经精神疾病杂志,2018,44(12):727-731. DOI:10.3969/j.issn.1002-0152.2018.12.008.

［7］LEI P, AYTON S, BUSH A I. عناصر اساسی بیماری آلزایمر［J］. J Biol Chem, 2021,296:100105. DOI: 10.1074/

جی بی سی. REV120.008207.

8/8 XIONG H، TUO QZ، GUO YJ، و همکاران. تشخیص و درمان بیماری های CNS مرتبط با آهن (J［J). Adv Exp Med Biol,2019,1173:179-194. DOI: 10.1007/978-981-13-9589-5_10.

［9］DUCK KA، SIMPSON IA، CONNOR J R. مکانیسم‌های تنظیمی برای انتقال آهن از طریق سد خونی مغزی［J］. بیوشیمی

Biophys Res Commun, 2017,494 (1/2): 70-75. DOI:10.1016/ j.bbrc.2017.10.083.

［10］QIAN ZM,KE Y. حمل و نقل آهن مغز［J］. Biol Rev Camb Philos Soc,2019,94(5):1672-1684. DOI: 10.1111/brv.12521.