پیشرفت تحقیقات در طب سنتی چینی درمان هیپرپلازی خوش خیم پروستات Ⅱ

جدول 1 مکانیسم های مواد موثره طب سنتی چینی در درمان هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH)

2.2 طب چینی تک

2.2.1 طب چینی تقویت کننده اندام

طب چینی تقویت کننده اندام، اثر درمانی خود را با تنظیم محیط غدد درون ریز، تقویت ایمنی، بهبود میکروسیرکولاسیون و ترویج ترمیم و بازسازی سلولی اعمال می کند. رودیولا روزا طبیعتی شیرین و سرد دارد و دارای اثر تقویت کننده چی و فعال کردن گردش خون است. مطالعات نشان داده اند که عصاره آب آن می تواند سطوح mRNA 5 R، DHT، -SMA، سیتوکراتین و شاخص وزن پروستات (PW) را کاهش دهد و در نتیجه از تکثیر سلولی BPH جلوگیری کند[27].

شیرین بیان دارای عملکردهای متعددی مانند تقویت طحال و چی، از بین بردن گرما و سم زدایی و تسکین درد است. مطالعات نشان داده اند که عصاره اتانولی آن اثرات ضد تکثیری، ضد التهابی و پیش آپوپتوز را در درمان BPH نشان می دهد. مکانیسم مربوط به کاهش بیان AR، PSA، 5AR2، DHT، و Bcl-xL، و افزایش سطح کاسپاز{6}}، Bax و پلی (ADP-ribose) پلیمراز[28] است. Cordyceps sinensis دارای اثرات تغذیه ریه و کلیه، بند آوردن خونریزی و رفع خلط است و در فارماکولوژی مدرن اثرات ضد تومور، ضد آریتمی و بهبود عملکرد کلیه دارد. مطالعات نشان داده‌اند که عصاره آب آن با کاهش بیان T و DHT و تنظیم مجدد سطح پروتئاز گذرنده سرین 2 اثر ضد تکثیری دارد [29]. پسورالیا کوریلیفولیا اثرات متعددی مانند گرم کردن کلیه و حمایت از یانگ، تثبیت مایع منی و کاهش ادرار دارد. مطالعات نشان داده اند که عصاره آب آن با مهار تکثیر سلولی BPH، ضد التهاب و ترویج آپوپتوز نقش مهمی در درمان BPH ایفا می کند. این مکانیسم ممکن است مربوط به کاهش بیان Bcl{15}}، mRNA 5AR2، AR، PSA، PCNA و افزایش سطح Bax باشد[30]. مطالعات نشان داده است که عصاره اتانولی کورنوس افیسینالیس می تواند با کاهش بیان CDK4، 5AR، Bcl{22}}، DHT، فاکتور رشد فیبروبلاست (FGF) عملکرد چرخه سلولی را مهار کند، تکثیر را تقویت کند و آپوپتوز را تقویت کند. 23}}، AR، EGF، سیکلین D1 و سیکلین E، سطح فسفوریلاسیون MAPK را کاهش می‌دهند و بیان فسفوریلاسیون P21، P27، Bax و Akt را افزایش می‌دهند، بنابراین نقشی در درمان BPH دارند[31]. گون دارای عملکردهای زیادی مانند پر کردن چی و افزایش یانگ، تقویت ادرار و کاهش تورم، و رفع رکود و رفع بی حسی است. از نظر بالینی برای درمان کمبود چی و خستگی، اسهال مزمن و افتادگی مقعد، ادم و پروتئینوری در نفریت مزمن استفاده می شود. ژو هوان و همکاران.[32] دریافتند که عصاره آبی گون دارای اثرات ارتقاء آپوپتوز سلولی BPH، ضد رگ زایی و ضد التهاب است و مکانیسم آن با کاهش بیان Akt1 و VEGF مرتبط است. گزارش شده است که جینسینگ می تواند به طور موثری عملکرد مغز، عملکرد سیستم ایمنی و اختلال نعوظ مردان را بهبود بخشد و دارای اثرات ضد سرطانی، آنتی اکسیدانی و ضد پیری است. عصاره آبی آن نیز تأثیر مهمی بر BPH دارد. این مکانیسم ممکن است مربوط به کاهش بیان AR، 5AR2، DHT، ROS، و Bcl-xL، و افزایش سطح کاسپاز{39}} و Bax[33] باشد.

2.2.2 پاک کننده گرما، سم زدایی و ادرارآور

Cداروهای هندی متابولیسم آب بدن را تنظیم می کنند، محیط مرطوب و گرمای موضعی پروستات را بهبود می بخشند و واکنش های التهابی را کاهش می دهند و در نتیجه علائمی مانند تکرر ادرار، فوریت و درد را در بیماران BPH تسکین می دهند. کوشن دارای اثرات پاکسازی گرما و سم زدایی، ادرار آور و کاهش تورم است و اثرات ضد عفونت، ضد التهابی، تعدیل کننده ایمنی و ضد سرطان دارد. مطالعات نشان داده اند که اثر ضد تکثیر عصاره اتیل استات آن بر سلول های BPH با مهار بیان 5 R مرتبط است [34]. Tianhu Cilantro عمدتا برای درمان یرقان، اسهال خونی، ادم و سایر بیماری ها استفاده می شود. به دلیل خواص ضد التهابی آن در فارماکولوژی شناخته شده است. مطالعات نشان داده اند که عصاره متانولی آن از طریق مسیرهای ضد تکثیر، ضد التهابی و پرواپوپتوز در درمان BPH نقش دارد. مکانیسم مربوط به کاهش بیان PCNA، NF-kB، COX{13}} و سنتاز اکسید نیتریک القایی (iNOS)، mRNA 5 R، DHT، T، TNF-، IL{16}}، و تنظیم مثبت است. سطوح باکس و کاسپاز{17}} [35]. مطالعات نشان داده اند که عصاره اتانولی چنار با کاهش بیان PSA، پروتئین واکنشی C (CRP)، SOD و مالون دی آلدئید، اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد تکثیر را اعمال می کند [36]. مطالعات فارماکولوژیک قاصدک نشان داده است که این گیاه دارای اثرات آنتی اکسیدانی، ضد سرطانی، ادرارآور، ضد التهابی و محافظ سیستم ایمنی است که به اجزای زیست فعال آن مانند گلیکوزیدهای قاصدک، اسید کلروژنیک، کورستین و قاصدک نسبت داده می شود. مطالعات تایید کرده‌اند که عصاره اتانولی آن با کاهش بیان AR، T سرم، DHT و Bcl، و افزایش بیان Bax، نقش ضد تکثیر و پیش آپوپتوتیک در درمان BPH ایفا می‌کند [37] ]. Scutellaria baicalensis داروی خوبی برای درمان سوزش ادرار، تب، تصلب شرایین، آلرژی و التهاب در نظر گرفته می شود. این ارتباط نزدیک با بایکلین، جزء اصلی Scutellaria baicalensis است. برخی از مطالعات بر این باورند که عصاره اتانولی آن با کاهش بیان DHT، 5 R، AR، و PCNA، و تنظیم تعادل Bax/Bcl{33}[38]، اثرات ضد تکثیر و ضد التهابی دارد.

در سال‌های اخیر، تعداد زیادی از مطالعات اثرات خوب بسیاری از عصاره‌های گیاهی چینی را بر BPH با استفاده از سلول‌های BPH و موش‌های آزمایشگاهی ناشی از پروپیونات تستوسترون به عنوان مدل‌های تجربی تایید کرده‌اند. برای درمان BPH، چنار، قاصدک و غیره عمدتاً برای دیورز و استرنگوریا، کوردیسپس، رودیولا، پسورالیا، جینسنگ، شیرین بیان و غیره عمدتاً برای تقویت اندام های داخلی استفاده می شود و گیاه تلخ، اسکوئلاریا، رادیکس اسکوپاریا، و غیره عمدتا برای پاکسازی گرما، سم زدایی و از بین بردن رطوبت استفاده می شود. علاوه بر این، قاصدک و شیرین بیان می توانند گرما را از بین ببرند و سم زدایی کنند و پسورالئا نیز می تواند قابض و تثبیت شود. در درمان BPH از طریق مسیرهای ضد التهابی، ضد اکسیداتیو، ضد رگ زایی، ضد تکثیر سلولی و پرو آپوپتوز نقش دارد. مکانیسم های اصلی آن شامل تنظیم بیان عوامل پیش التهابی (NF-kB، IL{8}}، LOX{9}}، COX{10}} و غیره)، عوامل تکثیر سلولی (PSA، PCNA، 5 R و غیره)، پروتئین های مرتبط با اکسیداسیون (SOD، ROS، و غیره)، EGF، پروتئین های مرتبط با چرخه سلولی (cyclinD1، cyclin E، و غیره)، و عوامل پرو آپوپتوتیک (Bax)، و مسیرهای مسدود کننده مانند به عنوان NF-κB و AR. با این حال، روش‌های مختلف استخراج و درجات خالص‌سازی ممکن است به تفاوت‌هایی در انواع، محتویات و فعالیت‌های بیولوژیکی مواد فعال استخراج‌شده منجر شود که بر مقایسه‌پذیری آزمایش‌ها تأثیر می‌گذارد. علاوه بر این، تفاوت در دوز و روش های تجویز در مطالعات مختلف نیز بر ارزیابی اثر درمانی تأثیر می گذارد و در نتیجه باعث انحراف در نتایج می شود، همانطور که در جدول 2 نشان داده شده است.

  جدول 2 مکانیسم های تک داروهای سنتی چینی در درمان هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH)

2.3 ترکیب گیاهی چینی و پزشکی ثبت اختراع چینی

2.3.1 ترکیب گیاهی چینی

ترکیب گیاهی چینی مزایای پزشکی یکپارچه عالی را در درمان BPH نشان داده است. ویژگی های آن ترکیبی از تمایز و درمان سندرم شخصی شده با اثرات هم افزایی چند جزئی و چند هدفه است. با تنظیم تکثیر سلولی پروستات، بهبود گردش خون موضعی، تنظیم تعادل غدد درون ریز، تقویت ایمنی ضد التهابی و ترویج دیورز و استرغوریا، به یک اثر درمانی ایمن و کارآمد دست می یابد. نسخه بوشن تونگلو از 6 گیاه چینی تشکیل شده است: کرم خاکی، کرم خاکی، دانه ی قلیان، دارواش و فلودندرون. گونگ گویو و همکاران [39] دریافتند که این نسخه می‌تواند سطوح T، DHT، TGF{5}} و ویمنتین را کاهش دهد و بیان کاسپاز را تنظیم کند، در نتیجه متابولیسم انرژی را در بافت پروستات تنظیم کرده و EMT را مهار می‌کند. اثر درمانی بر BPH

نسخه Danzhiqing'e از چهار گیاه دارویی چینی تشکیل شده است: Danshen، Psoralea corylifolia، Eucommia ulmoides، و Anemarrhena asphodeloides. این دارای اثرات تغذیه یین و یانگ، بهبود گردش خون و رفع رکود خون است و به طور گسترده برای درمان بیماری های مربوط به استروژن و آندروژن استفاده می شود. لیو یانگ و همکاران [40] اشاره کرد که این نسخه با غیرفعال کردن مسیر ERK1/2 از تکثیر سلول های پروستات ناشی از ماکروفاژ M2 و BPH مرتبط با التهاب جلوگیری می کند. نسخه کانگ کوان از شش گیاه چینی تشکیل شده است: Morinda officinalis، کرم خاکی، Eupolyphaga sinensis، ریواس، Trachelospermum officinale و پوست دارچین. چن ونفان و همکاران [41] اشاره کرد که این نسخه با تنظیم مثبت بیان پروتئین مورفوژنتیک استخوان و پروتئین مهارکننده متصل به غشاء اکتیوین (BAMBI) و معکوس کردن EMT در بافت پروستات موش، هدایت مسیر TGF-/Smad را مهار می‌کند. مکانیسم آن ممکن است مربوط به کاهش بیان mRNA و/یا پروتئین TGF-، TGF-R1، TGF-R2، p-Smad2، p-Smad3 و پروتئین N-cadherin و افزایش بیان mRNA و پروتئین BAMBI و E باشد. پروتئین کادرین قرص Zishen یک نسخه ترکیبی است که از Anemarrhena asphodeloides، Phellodendron chinense و پوست دارچین تشکیل شده است که معمولا برای درمان BPH استفاده می شود. وانگ یائو و همکاران [42] دریافتند که این نسخه می تواند بیان VEGF، TNF-، CCL5، IL، و غیره را کاهش دهد، در نتیجه BPH را از طریق التهاب/ایمنی و مسیرهای مرتبط با آپوپتوز/تکثیر سلولی درمان می کند. Jiawei Guizhi Fuling Wan (Guizhi Fuling Wan به علاوه Wangbuliuxing، زالو، و Linderae serrata) نسخه رایجی است که توسط آکادمیک وانگ چی برای درمان BPH استفاده می شود. لیو دان و همکاران [43] اشاره کرد که مواد اصلی این نسخه مانند سیتوسترول، کورستین، بایکلین و اسید الاژیک، بیان Bax، Bcl{26}}، TNF، IL{27}}، VEGF را تنظیم می‌کنند. EGFR و غیره، و سپس PI3K-Akt، VEGF و مسیرهای دیگر را تنظیم می کند، بنابراین نقش ضد التهابی، ضد رگ زایی و پیش آپوپتوز را در درمان BPH ایفا می کند. Yiqi Huoxue Xiaozheng Fang از 8 گیاه دارویی مانند Astragalus و Atractylodes macrocephala تشکیل شده است. ژو ونشیونگ و همکاران [44] دریافتند که این نسخه می تواند ناحیه آسینار پروستات و ناحیه بینابینی را کاهش دهد و تغییرات پاتولوژیک بافت پروستات را بهبود بخشد. مکانیسم آن مربوط به تنظیم مسیر پلی پپتید اسپاسمولتیک (TFF)/Wnt و کاهش بیان TFF2، Wnt4 و Wnt6 است. جوشانده Xianjia فرموله شده توسط پروفسور ژو آنفانگ از 11 گیاه دارویی از جمله Epimedium و Lycium barbarum تشکیل شده است. دارای اثرات تقویت کننده کلیه و بهبود گردش خون، از بین بردن گرما و سم زدایی و رفع خلط و پراکندگی گره ها می باشد. برای درمان کمبود کلیه و استاز خون نوع BPH استفاده می شود. لیو چی و همکاران [45] دریافتند که این نسخه با کاهش بیان IL{41}}، p-STAT3، p-JAK2، JAK2 و STAT3 mRNA و سپس مهار IL{48}}/JAK2، اثرات ضد التهابی دارد. مسیر /STAT3. Qianliexiao عمدتا از 17 گیاه از جمله Epimedium و Cuscuta australis تشکیل شده است. جیانگ زینگیو و همکاران [46] اشاره کرد که این نسخه با کاهش بیان مولکول چسبندگی سلول‌های اندوتلیال پلاکتی (CD31)، HIF{55}}، VEGFR و کاسپاز{56}} و تنظیم HIF، تکثیر پروستات را در موش‌ها مهار می‌کند. {57}} مسیر /VEGFR.

2.3.2 پزشکی ثبت اختراع چینی

پزشکی ثبت اختراع چینی سازگاری علمی را با فناوری مدرن دارویی ترکیب می کند و به استانداردسازی و کنترل کیفیت مواد فعال دست می یابد. همچنین ایمنی و تحمل خوبی دارد و از دست دادن اثربخشی و عوارض جانبی که ممکن است در طی فرآیند جوشانده طب سنتی چین رخ دهد را کاهش می دهد. کپسول Shuangshitonglin از Dixiefenqingyin Cheng مشتق شده است که از Dixie، Phellodendron، Patrinia، Indigo، Talc، Plantago، Acorus، Poria، Atractylodes و Salvia تشکیل شده است. مائو کیان و همکاران [47] اشاره کرد که این نسخه می‌تواند هیپرپلازی بافت پروستات را در موش‌ها بهبود بخشد، که ممکن است با کاهش بیان EGFR، VEGFA، p-P38 و p-Akt مرتبط باشد. وانگ شیتائو و همکاران [48] ​​تایید کرد که اثر درمانی کپسول Guizhi Fuling بر BPH عمدتاً با کاهش شاخص پروستات (PI) و کاهش بیان DHT، VEGF و TGF حاصل می‌شود. گرانول های انیسون مرکب یک نسخه تجربی از پروفسور وانگ شیمین برای درمان BPH است. این گیاه عمدتاً از پنج گیاه تشکیل شده است: تانن قرمز، ریشه کودزو، زالزالک، گرگ بری و جینسنگ آمریکایی. لی هویفنگ و همکاران [49] اشاره کرد که این نسخه وزن مرطوب پروستات و PI را کاهش می‌دهد، بیان پروتئین‌های T، DHT، PI3K، Akt، Bcl{8}}، VEGFA، EGFR و ERK1/2 را کاهش می‌دهد و ضد تکثیر است. نقش ضد رگ زایی و پیش آپوپتوز. کپسول Kelong از قرص های Jinkui Shenqi به علاوه گون، ایزوفلاون های سویا و روغن دانه کدو تشکیل شده است. سونگ گوانهوی و همکاران [50] تایید کرد که با کاهش سطح mRNA T، DHT، TNF-، IL{18}} و IL{19}}، نقش ضد تکثیر و ضد التهابی دارد و بیان استرادیول و را تنظیم می کند. mRNA Nrf2 و سپس فعال کردن مسیر Nrf2.

کپسول Ningmitai از چهار فصل قرمز، ریشه Imperata، Rhizoma Cyperi، Tripterygium wilfordii، Herba Agrimoniae، برگ Hibiscus mutabilis و Forsythia suspensa تشکیل شده است. لیو شنژینگ و همکاران [51] اشاره کرد که این نسخه می تواند بیان PCNA، AR، EGF، IL{1}}، و TNF- را برای کاهش PI، بهبود ساختار غدد هیپرپلاستیک و تسکین فیبروز بینابینی کاهش دهد. کپسول Qizhitongqiao (گون، زالو، بذر ددر، لیندرا اسکوتلاریا، آلپینیا اکسی فیلا، پوست دارچین و Rhizoma Cyathulae) یک نسخه کامل از گرانول Qianlie پروفسور Zhang Chunhe است. دارای اثرات نیروبخش چی و فعال کردن گردش خون، تقویت کننده کلیه و باز کردن روزنه ها است. ژائو فن و همکاران [52] اشاره کرد که این نسخه بیان Bcl-2، PCNA، فاکتور القاکننده هیپوکسی 1- (HIF1-) و VEGF را مهار می‌کند، Bax/Bcl{{8} را افزایش می‌دهد. }، هیپرپلازی پروستات را در موش ها مهار می کند و تغییرات پاتولوژیک بافت را بهبود می بخشد.

به طور خلاصه، فرمول های طب سنتی چینی و داروهای ثبت اختراع چینی، به عنوان ابزارهای مهم درمان TCM BPH، به طور موثری از تکثیر سلولی پروستات جلوگیری می کند، آپوپتوز سلولی را القا می کند، متابولیسم هورمون های جنسی را تنظیم می کند، گردش خون و میکروسیرکولاسیون پروستات را بهبود می بخشد، ادم و احتقان بافت را کاهش می دهد و تقویت پاسخ ایمنی ضد التهابی برای کاهش آسیب پاسخ التهابی به بافت پروستات از طریق اثر هم افزایی اجزای متعدد و اهداف متعدد. مکانیسم آن عمدتاً به تنظیم ERK1/2، TGF-/Smad، MAPK، PI3K/Akt، Nrf2، FF/Wnt، IL-6/JAK2/STAT3، HIF1- /VEGFR و سایر مسیرها، همانطور که در جدول 3 نشان داده شده است. با این حال، ویژگی های اجزای متعدد و اهداف متعدد، مکانیسم آن را پیچیده و تجزیه و تحلیل کامل آن را دشوار می کند، تعامل بین اجزای مختلف در ترکیب ممکن است کارایی اجزای خاص را افزایش یا تضعیف کند، و تا حدی کارایی ارزیابی به قضاوت ذهنی محققین بستگی دارد که انحرافات بالقوه در مطالعات فوق است.

جدول 3 مکانیسم های فرمول های طب سنتی چینی/داروهای ثبت اختراع چینی در درمان هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH)