پیشرفت تحقیق از سندرم های بیماری آلزایمر همراه با مدل های حیوانات

2 تهیه مدل های حیوانی از سندرم های مختلف AD

هیچ نام بیماری برای وجود نداردتبلیغ در طب سنتی چینیبشر با توجه به علائم و تظاهرات آن ، AD را می توان در دسته بندی ها طبقه بندی کرد "دلهره"و"فراموشی". این بیماری در مغز قرار دارد و از نزدیک با اختلال عملکردطحال ، کلیه ، قلب، و کبد عوامل اصلی پاتولوژیک خلط ، استاز خون و آتش است. کتاب درسی "چهاردهمین برنامه پنج ساله" "پزشکی داخلی چینی" زوال عقل را به هفت نوع تقسیم می کند: ناکافی مغز ، طحال و کمبود کلیه ، کفایت کافی و خون ، خلط مسدود کردن حفره ها ، خونریزی خون باعث جلوگیری از عروق مغزی ، آتش بیش از حد قلب و کبد و گرمای داخلی و سمیت می شود [63]. ایجاد یک مدل حیوانات ترکیبی- بیماری مناسب ، ابزاری مهم برای ترویج نوسازی طب سنتی چینی است. به طور خلاصه ، مدل های موجود در ترکیبات بیماری AD بیماری موجود شامل: کمبود کلیه/کمبود کلیه و کمبود جوهر/کمبود کلیه و مغز خالی ، خلط مسدود شده از حفره ها ، استاز خون که مانع از وثیقه ها ، خلط و استاز خون ، افسردگی کبد و خلط و سندرم گرما می شود. جدول 2 را ببینید.

جدول 2 خلاصه بیماری AD و سندرم همراه با مدل حیوانات

2.1 کمبود کلیه/کمبود کلیه و کمبود جوهر/کمبود کلیه و مدل سندرم کمبود مغز

2.1.1 مدل سندرم کمبود کلیه

AD یک بیماری نزدیک به کمبود کلیه در روند پیری است. "کلیه پایه و اساس قانون اساسی ما است" و ارتباط نزدیکی با حافظه و عملکردهای شناختی دارد. ژانگ Xuekai و همکاران. [72] پیشنهاد کرد که کمبود کلیه عامل شروع AD است که می تواند به راحتی بر طحال و کبد تأثیر بگذارد و سپس محصولات پاتولوژیک مانند خلط ، استاز خون و آتش تولید کند. ژانگ یولیان و همکاران. [73] یک مطالعه سندرم TCM را بر روی 660 بیمار مبتلا به بیماری آلزایمر انجام داد و دریافت که بیشترین نسبت بیماران کمبود کلیه است ، که در حدود 3 36} 36}. هوانگ ژنگتوان و همکاران. [64] با ترکیب D-GAL با ALCL3 یک مدل موش AD را تهیه کرد. سپس ، بر اساس تئوری TCM که ترس می تواند به کلیه ها آسیب برساند ، آنها با بستن دم موش ها ، سندرم کمبود کلیه را القا کردند. شاخص های ارزیابی سندرم شامل نمره سندرم ، آزمون سندرم قرص Jinkui Shenqi و شاخص های آزمایشگاهی مربوط به کمبود کلیه است. نتایج نشان داد که موش های مدل افسردگی روانی آشکار ، کاهش فعالیت اتونوم ، ریزش مو و سایر تظاهرات سازگار با سندرم کمبود کلیوی بالینی را نشان دادند و نمره سندرم به طور قابل توجهی بالاتر از گروه کنترل بود. برخی از محققان ابتدا با تزریق داخل صفاقی D-GAL برای شبیه سازی سندرم کمبود کلیه در طب سنتی چینی ، مدل پیری تحت حاد را تکرار کردند و سپس مدل بیماری AD را با تزریق هیپوکامپ دو طرفه {10}} در موش ها تکرار کردند. مدل سندرم کمبود کلیه با ظرفیت آنتی اکسیدانی و محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) مورد آزمایش قرار گرفت. مدل حیوانی ترکیبی از بیماری- سیدروم با استفاده از جوشانده Rehmannia به طور معکوس تأیید شد. نتایج نشان داد که ظرفیت آنتی اکسیدانی موشها پس از مدل سازی کاهش یافته و عملکرد محور HPA بیش فعالی است ، نشان می دهد که مدل سندرم کمبود کلیه با موفقیت تکرار شد [74].

مکمل های جدید گیاهی Cistanche برای سندرم کمبود کلیه ناشی از AD

اکنون با ما تماس بگیرید

درتبلیغ کمبود کلیهمدلهای حیوانی ساخته شده توسط دو روش فوق هنوز هم نیاز به تصحیح شاخص های ارزیابی سندرم برای تأیید بیشتر اینکه کدام مدل حیوانات با تظاهرات بالینی بیماران مبتلا به کمبود کلیه بالینی سازگار است. از منظر تئوری TCM ، استفاده از اولی از ترس از ترس از تومین برای القاء سندرم کمبود کلیه بر اساس تئوری ترس آسیب رساندن به کلیه مناسب تر است ، و روش ها و شاخص های ارزیابی دوم می توانند در ارزیابی علائم تکمیل و وام گرفته شوند تا کامل بودن طرح تجربی افزایش یابد.

2.1.2 کمبود کلیه و مدل سندرم کمبود اسپرم

کمبود ذات کلیه مهمترین علامت در تمام مراحل AD است. "کلیه ها پایه و اساس قانون اساسی ذاتی فرد هستند." کلیه ها جوهر را ذخیره می کنند و جوهر کلیه اساس مادی فعالیت های زندگی بشر است. هنگامی که بدن پیر و خسته است ، کلیه چی کاهش می یابد و جوهر کلیه خسته می شود. یعنی QI کلیه کمبود دارد و دریای مغز کافی نیست و یین واقعی و یانگ واقعی به سختی نمی توانند مغز را دوباره پر کنند. کشتی های مغزی تغذیه از دست می دهند ، روح ناکارآمد می شود و زوال عقل رخ می دهد. Shuai Yueyuan و همکاران. [65] از دنباله علائم اول و سپس بیماری برای تکرار مدل AD موش کمبود کلیه و کمبود اسپرم استفاده کرد. روش تکثیر علائم مقاربت جنسی همراه با تزریق داخل صفاقی D-Gal بود و روش تکثیر بیماری تزریق داخل مغزی مغزی از Aβ {{2} بود. آنها دریافتند که موشهای AD با کمبود کلیه و کمبود اسپرم تظاهرات زیادی از اختلالات متابولیسم انرژی ، مانند اختلالات متابولیسم قند ، متابولیسم اسید آمینه و متابولیسم لیپیدها دارند. این روش مدل سازی فاقد ارزیابی بصری از علائم است و فقط به طور غیرمستقیم نشان می دهد که مدل تکرار شده با سندرم کمبود کلیه و کمبود ذات از منظر متابولیسم انرژی سازگار است. یک مطالعه دیگر همچنین از دنباله سندرم ابتدا و بیماری بعداً برای تکرار مدل AD موش کمبود کلیه و کمبود اسپرم استفاده کرد. تفاوت از روش فوق این بود که روش تکثیر سندرم از تزریق مداوم داخل صفاقی D-Gal به مدت 48 روز استفاده می شود ، و روش ساخت بیماری شامل تزریق داخل مغزی {5}}} [67] و تزریق منطقه دو طرفه Hippocampal CA1 از Aβ {8}}} [68] بود. هر دو محقق با آزمایش شاخص های مربوط به ظرفیت آنتی اکسیدانی موش ، کمبود کلیه و مدل سندرم کمبود اسپرم را تأیید کردند. مشاهده شد که پس از تزریق D-Gal ، ظرفیت آنتی اکسیدانی موشها کاهش می یابد و مدل با موفقیت تکرار می شود.

در مقایسه با مدل حیوانات قبلاً ذکر شده از AD با سندرم کمبود کلیه ، مشخص شد که با اولین تزریق داخل صفاقی D-Gal برای تکرار مدل سندرم و سپس استفاده از Aβ برای القای مدل بیماری AD ، نه تنها مدل AD از سندرم کمبود کلیه بلکه مدل AD کمبود کلیه و سندرم کمبود جوهر می تواند تکثیر شود. تنها تفاوت در مدل سازی زمان مدل سازی است. از این طریق ، می توان نتیجه گرفت که مدل حیوانی ترکیبی از بیماری- سیدروم که با روش مدل سازی استفاده از فاکتورهای مداخله سندرم TCM تکرار می شود ، ممکن است به کلینیک نزدیکتر باشد. بنابراین ، روش های مدل سازی فوق هنوز هم نیاز به مقایسه و تأیید بیشتر دارند. آیا می توان یک روش مدل سازی فوق العاده چند عاملی را برای شبیه سازی بهتر عوامل مختلف بیماری زا مانند قانون اساسی ، شر برون زا ، احساسات و غیره در عمل بالینی و در عین حال به طور دقیق کنترل زمان استفاده از مدل سازی چند عاملی و کشف بهترین روش ترکیب ترکیب بیماری ، به منظور بهتر تر کردن مکانیزم تحقیق سنتی چینی سنتی ، اتخاذ کرد. 3

2.1.3 کمبود کلیه و مدل سندرم خالی مغز

پاتوژنز اساسی زوال عقل از بین رفتن مغز ، مصرف مغز و اختلال عملکرد ذهنی است. کتاب "Lingshu Jingmai" بیان می کند: "مغز دریای مغز است. وقتی فردی به دنیا می آید ، ابتدا جوهر شکل می گیرد و سپس مغز مغز متولد می شود". کتاب "yi lin gaicuo (اصلاح خطاهای در پزشکی) مغز مغز" بیان می کند: "مغز مغز افراد مسن که به تدریج حافظه ندارند". [75] با افزایش سن بدن ، جوهر کلیه به تدریج از بین می رود و مغز مغز تغذیه از دست می دهد ، که بیشتر منجر به سوء تغذیه مغز و کاهش فکری می شود ، که اغلب از نظر بالینی به عنوان فراموشی و زوال عقل آشکار می شود. یانگ شومین و همکاران. [76] از فناوری داده کاوی برای تجزیه و تحلیل علت و پاتوژنز AD استفاده کرد و دریافت که سندرم TCM این بیماری عمدتاً کمبود کلیه و کمبود مغز است. چن Xiuyan [66] از محلول هیدروکورتیزون برای گاو خوراژ برای تکرار کمبود کلیه و مدل سندرم تخلیه مغز استفاده کرد و قطعات پپتید Aβ {3} را تزریق کرد تا در منطقه CA1 هیپوکامپوس برای تکرار مدل بیماری AD. هنگامی که مشاهده می شود که یادگیری و توانایی های حافظه موش ها و توانایی های اکتشافی مکانی به شدت مختل می شود ، نشان می دهد که مدل بیماری با موفقیت تهیه شده است. هنگامی که عملکرد محور HPA بیش فعالی است ، سیستم ubiquitin-proteasome کاهش می یابد و سطح آنتی اکسیدانی بافت مغز کاهش می یابد ، نشان می دهد که کمبود کلیه و مدل سندرم خالی مغز با موفقیت تکرار شده است. این نوع روش مدل سازی همچنین محدود به تشخیص ویژگی های پاتولوژیک پزشکی غربی است و فاقد شاخص های ارزیابی برای ابعاد کلان و میکرو سندرم های TCM است.

2.2 به ازاریت خلط مسدود کردن مدل سندرم نصف النهار

خلط و کدورت نیز با وقوع فراموشی و زوال عقل ارتباط نزدیکی دارند. "روش قلب دن شی" ثبت می کند: "بسیاری از افراد فراموشی و کمبود انرژی دارند و برخی نیز دارای خلط هستند". "سوابق مخفی اتاق سنگ" ثبت می کند: "خلط شدیدترین است و کسل کننده عمیق ترین است." ماهیت زوال عقل "کمبود ریشه و بیش از حد در سطح سطحی" است [77]. خلط و کدورت متعلق به دسته شر واقعی است. خلط پاتولوژیک و کدورت نیز باعث شکست اندام های داخلی می شود و در نتیجه یک چرخه شرور کمبود و اضافی ایجاد می کند. Guo Shaozhen [67] برای اولین بار از تزریق داخل صفاقی D-Gal برای ساخت یک مدل موش از کمبود جوهر کلیه در دوره پیری استفاده کرد و همزمان موشها را برای شبیه سازی تمایل انسان به خوردن غذاهای چرب و شیرین تغذیه کرد. در روز 34 آزمایش ، 5 میکرولیتر از قطعه سمی Aβ 1-42 به بطن جانبی موشها تزریق شد. روش تأیید سندرم تشخیص تغییرات در سطح لیپیدهای خون بود. نتایج نشان داد که در مقایسه با قبل ، برخی از نورون ها در هیپوکامپ آپوپتوز بودند و سطح کلسترول خون و تری گلیسیرید موش ها به طور قابل توجهی افزایش یافته است ، نشان می دهد که مدل موش صحرایی سندرم بلوک که به طور قابل توجهی افزایش یافته است ، به طور قابل توجهی کاهش یافته است. هو جیانگقی و همکاران. [78] از همان روش مدل سازی سندرم استفاده کرد ، و مدل سازی بیماری با تزریق Aβ {9}} به منطقه CA1 هیپوکامپ دو طرفه انجام شد. نتایج اساساً با نتایج Guo Shaozhen سازگار بود [67]. لی بن و همکاران. [79] به طور مستقیم از یک رژیم غذایی با قند بالا و پرچرب همراه با تزریق هیپوکامپ Aβ برای تکثیر مدل AD از AD مسدود کننده خلط استفاده کرد. از آزمایش پیچ و خم آب موریس برای تأیید موفقیت مدل سازی بیماری استفاده شد. با این حال ، عدم ارزیابی و تأیید سندرم وجود داشت ، و تأیید اینکه آیا مدل سندرم با موفقیت تکرار شده است ، دشوار است.

بنابراین ، بر اساس سه روش مدل سازی فوق ، به منظور ارزیابی بیشتر کدام روش روش مدل سازی بهینه برای مدل سندرم دوری مسدود کننده خلط ، آیا لازم است قبل از ساخت مدل سندرم Orifice Phlegm-Blocking ، تکرار مدل سندرم جوهر پیری ، بهینه سازی بیشتر از طرح طراحی آزمایشی و تحقیقات در تاریخ.