پیشرفت تحقیقات در مورد مکانیسم ضد پوکی استخوان گلیکوزیدهای فنیل اتانول از گیاه سیستانش دسرتیکولا

چکیده:سیستانچیک ماده دارویی گرانبها و مغذی است که به نام "جینسینگ صحرا"، و ارزش دارویی و خوراکی فوق العاده بالایی دارد. مطالعات فارماکولوژیک این را تایید کرده استسیستانچدارای اثرات ضد اکسیداسیون، ضد التهاب، ضد خستگی، ضد پیری، ضد پوکی استخوان، ملین، محافظت از کبد، تنظیم سیستم ایمنی و سایر اثرات داروییگلیکوزیدهای فنیل اتانولیکی از مواد اصلی فعال آن هستند. در سال های اخیر، اثر ضد پوکی استخوان ازگلیکوزیدهای فنیل اتانولکه درسیستانچمورد توجه گسترده قرار گرفته است.اکیناکوزیدوورباسکوزیداجزای نماینده هستند. پیشرفت تحقیقات فرآیند تبدیل متابولیک و محصولات در داخل بدن و در شرایط آزمایشگاهی، و همچنین فارماکودینامیک و مکانیسم اثرضد پوکی استخوانبه منظور ارائه مرجعی برای تحقیقات تجربی، توسعه دارو و مواد غذایی بهداشتی و کاربرد بالینی سیستانچ بررسی می‌شوند.

کلید واژه ها:سیستانچ;گلیکوزیدهای فنیل اتانول; متابولیسم in vivo و in vitro؛ضد پوکی استخوان; فارماکودینامیک؛ مکانیسم عمل

پوکی استخوان(OP) یک بیماری متابولیک استخوان سیستمیک است که باکاهش تراکم استخوان, کاهش استحکام استخوان, آسیب بافت استخوانی, از دست دادن توده استخوانی و مواد معدنی استخوان,افزایش شکنندگی استخوانو حساسیت به شکستگی [1] ] که بیشتر در سالمندان شایع است، به یک مشکل بهداشتی پیش روی جهان تبدیل شده است و باعث نگرانی گسترده مردم جهان شده است [2]. داروهایی که باعث تقویت استخوان سازی، مهار تحلیل استخوان و اثرات دوگانه می شوند، عمدتاً از نظر بالینی برای پیشگیری و درمان پوکی استخوان استفاده می شوند. در طب غربی، کلسی تونین [3]، بیس فسفونات ها [4]، درمان جایگزینی استروژن [5]، تعدیل کننده های انتخابی گیرنده استروژن [6]، دنوزوماب [7]، اسید رانزل استرانسیوم [8] برای درمان پوکی استخوان، این داروها دارای مشکلات ایمنی هستند. استفاده طولانی مدت از این داروها باعث درجات مختلفی از بیماری های قلبی عروقی و عروق مغزی، ترومبوآمبولی وریدی، سرطان سینه و سایر عوارض جانبی می شود [9].

75 درصد فنیل اتانول گلیکوزید عصاره سیستانچ

سیستانچ (Cistanche YCMa) یکی از مواد دارویی سنتی چینی برای تونیک ها است که به نام های دا یون و سیستانچ نیز شناخته می شود. 10]، اولین بار در "Shen Nong Baicao Jing" ثبت شد، فهرست شده به عنوان درجه برتر [11]، شیرین، شور، گرم، متعلق به نصف النهار کلیه، نصف النهار روده بزرگ، معروف به "جین سینگ صحرا". سیستانچ یک گیاه انگلی چند ساله است که عمدتاً ریشه گیاهان شن‌گیر بیابانی و صحرایی مانند سرده هالوکسیلون و سرده سالیکس را انگلی می‌کند. در حال حاضر حدود 22 گونه در جهان وجود دارد که عمدتاً در مناطق گرم و خشک اوراسیا پراکنده هستند. 5 گونه سیستانچ در چین وجود دارد که عمدتاً در مغولستان داخلی، سین کیانگ، چینگهای، نینگشیا و دیگر بیابان ها و بیابان های شمال غربی چین پراکنده شده اند.[12] سیستانچ از قدیم الایام گیاهی هم برای دارو و هم برای غذا بوده است. تعداد زیادی از ادبیات نشان می دهد که سیستانچ دارای اثرات ضد پیری [13]، ضد التهاب [14]، ضد اکسیداسیون [15]، ضد پوکی استخوان [16]، ضد افسردگی [17] است، دارای اثرات بیولوژیکی مانند مرطوب کننده روده و ملین [18]، بنابراین ارزش اقتصادی فوق العاده بالایی دارد [19]. تئوری طب سنتی چینی معتقد است که علت اصلی پوکی استخوان کمبود کبد، طحال و کلیه است [2{26}}]. سیستانچ اثر نیروبخش یانگ کلیه و سودمندی جوهر و خون است. مطالعات مدرن ثابت کرده است که سیستانچ دارای اثرات ضد پوکی استخوان است [16، 21-22] و می تواند برای درمان پوکی استخوان استفاده شود. فنیل اتیل گلیکوزیدها یکی از اجزای اصلی فعال سیستانچ هستند. اول، "فارمکوپه جمهوری خلق چین" به وضوح تصریح می کند که اکیناکوزید و ورباسکوزید، اجزای نماینده گلیکوزیدهای فنیل اتانول، اجزای کنترل کیفیت سیستانچ هستند [10]. فراهمی زیستی مطلق (F، درصد) اکیناکوزید 0.83 درصد است [23]، و فراهمی زیستی خوراکی (F، درصد) ورباسکوزید 0.12 درصد است [24] که مشابه گلیکوزیدهای فنیل اتانول سیستانچ است. فعالیت متناقض است. داروهای طبیعی معمولاً ویژگی‌های متابولیسم گسترده پیش سیستمی را دارند و متابولیت‌های فعال آنها ممکن است اثر دارویی کلی را اعمال کنند[25]. بنابراین، این مقاله به تجزیه و تحلیل فرآیند تبدیل متابولیک آنها در داخل بدن و در شرایط آزمایشگاهی و متابولیت ها می پردازد و سپس اثر درمانی آن را بر پوکی استخوان تعیین می کند. مواد فعال، فارماکودینامیک و مکانیسم اثر.

1 متابولیسم In vivo و in vitro گلیکوزیدهای فنیل اتانول در Cistanche

1.1 تحقیق متابولیسم In vivo گلیکوزیدهای فنیل اتانول در Cistanche Li و همکاران. [26] از UHPLC-Q-TOF-MS برای مطالعه ادرار، مدفوع و سرم موش‌های صحرایی که عصاره آبی سیستانچ به صورت خوراکی مصرف کرده بودند، استفاده کرد و 71 متابولیت از سیستانچ را به طور اولیه شناسایی کرد. در میان آنها، 25 جزء اولیه و 46 متابولیت وجود دارد. مطالعات نشان داده است که گلیکوزیدهای فنیل اتانول عمدتاً در دستگاه گوارش موش‌ها متابولیزه می‌شوند. کوی و همکاران [27] 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم اکیناکوزید و ورباسکوزید را به صورت خوراکی به موش‌ها تزریق کردند، پلاسما، صفرا، مدفوع و ادرار آنها را جمع‌آوری کردند و نمونه‌های جمع‌آوری‌شده را توسط UHPLC-ESI-Q-TOF-MS پردازش کردند، دریافتند که اکیناکوزید و ورباسکوزید ابتدا کبدی آشکار دارند. -اثر عبور و متابولیسم آنها در پلاسما، مدفوع و ادرار مشابه است، عمدتاً از طریق بازآرایی، هیدرولیز، کاهش، دهیدروکسیلاسیون، متیلاسیون، سولفاته شدن و گلوکز.

گلوکورونیداسیون و سایر مسیرهای متابولیک 18 متابولیت مانند کافئیک اسید و هیدروکسی تیروزول تولید می کنند و مشخص شد که کافئیک اسید و هیدروکسی تیروزول فعالیت های بیولوژیکی مشابهی با اکیناکوزید و ورباسکوزید دارند. لی لی و همکاران [28] مدفوع سگ هایی را که با گلیکوزیدهای فنیل اتانول کل تغذیه شده بودند جمع آوری کردند و آنها را با HPLC آنالیز کردند.

جداسازی برای به دست آوردن echinacoside، verbascoside، isoacteoside و 2'-acetyl acteoside انجام شد و نتایج نشان داد که اکیناکوزید از طریق واکنش deglycation در روده بزرگ به ورباسکوزید تبدیل شد.

1.2 متابولیسم آزمایشگاهی گلیکوزیدهای فنیل اتانول در سیستانچ

Qian Hao و همکاران [29] اکیناکوزید و فلور روده انسان را برای دوره های زمانی مختلف تحت شرایط بی هوازی در شرایط آزمایشگاهی انکوبه کردند و از HPLC-ESI-MS برای شناسایی اکیناکوزید و متابولیت های آن استفاده کردند و دریافتند که اکیناکوزید اینولین توسط فلور روده انسان به ورباسکوزید متابولیزه می شود. ، ایزوورباکوزید و کامادروسید در شرایط آزمایشگاهی. [30] مسیر متابولیک کل گلیکوزیدهای سیستانچ را در شیره معده مصنوعی و آب روده مورد مطالعه قرار دادند و از UHPLCESI-Q-TOF-MS برای تجزیه و تحلیل و شناسایی اجزای آن استفاده کردند. مشخص شد که 14 جزء اولیه و 55 جزء متابولیک در شیره معده مصنوعی، و 4 جزء اولیه و 86 جزء متابولیک در آب روده مصنوعی وجود دارد. متابولیسم در شیره معده مصنوعی و شیره روده از طریق استیلاسیون، استیلاسیون، سولفاته شدن، گلوکورونیداسیون و سایر مسیرها رخ می دهد. [31] دریافتند که گلیکوزیدهای فنیل اتانول عمدتاً از طریق تحقیق بر روی متابولیسم جوشانده سیستانچ در موش‌های صحرایی و متابولیسم دستگاه گوارش آزمایشگاهی انسان به هیدروکسی تیروزول و اسید کافئیک متابولیزه می‌شوند. این گروه به طور مداوم به اسید هیدروکسی فنیل پروپیونیک متابولیزه می شود و ایریدوئیدها به آگلیکون های خود متابولیزه می شوند.

از طریق تحقیق بر روی متابولیسم in vivo و in vitro گلیکوزیدهای فنیل اتانول سیستانش، مشخص شد که گلیکوزیدهای فنیل اتانول سیستانچ عمدتاً از طریق بازآرایی، هیدرولیز، احیا، متیلاسیون، دمتیلاسیون، هیدروکسیلاسیون، دهیدروکسیلاسیون، استیلاسیون، سولفاته کردن و گلووی عبور می کنند. به محصولات اصلی مانند هیدروکسی تیروزول، کافئیک اسید، ایزواکتئوزید، 2'-استیل اکتئوزید و کامادروسید متابولیزه می شوند که در این میان اکیناکوزید[32]، ورباسکوزید[33]، کافئیک اسید[34] و هیدروکسی تیروزول[35] اثرات خوبی در درمان دارند. از پوکی استخوان

2 فارماکودینامیک ضد پوکی استخوان گلیکوزیدهای فنیل اتانول در سیستانچ

Xu Shanshan [32] اثر اکیناکوزید را بر لنفوسیت‌های T بر روی استئوبلاست‌ها مطالعه کرد و دریافت که رویی کشت لنفوسیت T مداخله‌شده با اکیناکوزید (10 درصد) برای درمان استئوبلاست‌ها به مدت 72 ساعت مداخله کرد و تأثیر قابل‌توجهی بر استئوبلاست‌ها داشت. تکثیر و بیان mRNA استئوپروتجرین (OPG) می تواند به طور قابل توجهی ترویج شود و در عین حال می تواند به طور قابل توجهی از بیان mRNA لیگاند فعال گیرنده (RANKL) جلوگیری کند و در درمان پوکی استخوان نقش داشته باشد. چن وینا [33] و همکاران. اثر اکتئوزید را بر تکثیر و تمایز استئوبلاست‌های کشت‌شده آزمایشگاهی در موش‌های صحرایی نوزاد مورد مطالعه قرار داد و دریافت که 1×10-7-1×10-9 مول در لیتر اکتئوزید می‌تواند به طور قابل‌توجهی باعث تقویت استخوان‌زایی جمجمه موش‌های صحرایی نوزاد شود. . تکثیر سلولی و ورباسکوزید با غلظت نهایی 1×10-7 مول در لیتر می تواند به طور قابل توجهی فعالیت آلکالین فسفاتاز را افزایش دهد (P<0.05) after acting on neonatal rat calvarial osteoblasts for 72 h, which is beneficial to the treatment of osteoblasts. Osteoporosis plays a role. Shi Qifu [34] studied the effect of caffeic acid on the formation and differentiation of osteoclasts, and found that caffeic acid can directly act on osteoclast precursor cells and osteoclasts, and affect the formation and differentiation of osteoclasts.

مهار وابسته به غلظت مطالعات نشان داده اند که هیدروکسی تیروزول می تواند تکثیر و تمایز استئوبلاست ها را افزایش دهد و همچنین می تواند تشکیل سلول های استئوکلاست مانند را کاهش دهد که تأثیر خاصی در درمان پوکی استخوان دارد [35].

3 مکانیسم ضد پوکی استخوان گلیکوزیدهای فنیل اتانول در سیستانچ

تجزیه و تحلیل فارماکولوژی شبکه نشان داد که ترکیبات زیادی در سیستانچ وجود دارد که اثرات ضد پوکی استخوان خوبی دارند، مانند اکیناکوزید، خار مریم، اسید جنیپینیک، ورباسکوزید، دکافئوئیل اکتئوزید و غیره، که اثر اصلی فاکتورهای رونویسی خاص استئوبلاست فاکتور رونویسی 2 مربوط به رانت است. (RUNX2)، اینترلوکین 6 (IL-6)، فاکتور نکروز تومور (TNF)، فاکتور پروتئین رشد استخوان (BGP)، استئوپونتین استئوبلاست (OPN)، گونه‌های فعال اکسیژن (ROS)، پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (MAPK) تیروزین کیناز 3 (FLT3) شبه FMS، پپتیداز اختصاصی یوبیکوئیتین 10 (USP10) و سایر اهداف، نقش ضد پوکی استخوان دارند [36].

اکیناکوزید و ورباسکوزید اجزای نماینده سیستانچ با محتوای بالا و اثر قوی هستند و عمدتاً از طریق مکانیسم های زیر در برابر پوکی استخوان مقاومت می کنند.

3.1 اثرات استروژنی

کاهش سطح استروژن می تواند منجر به کاهش تراکم استخوان، کاهش توده استخوانی و پوکی استخوان شود [37]. طب سنتی چینی برای تقویت یانگ کلیه، پوکی استخوان ناشی از کمبود استروژن را با اثر بر هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد برای تنظیم سطوح هورمونی یا اعمال مستقیم اثرات هورمون مانند برای تنظیم عملکرد تخمدان، درمان می کند[38]. وانگ لینلین و همکاران [39] از روش پلاسمید گزارشگر لوسیفراز برای مطالعه اثر فیتواستروژن های اکیناکوزید و ورباسکوزید در سیستانچ استفاده کردند و دریافتند که اکیناکوزید و ورباسکوزید می توانند استروژن را همراه با استروژن بر روی عنصر پاسخ به استروژن (ERE) متضاد کنند، بنابراین فعالیت استروفیتی را نشان می دهند. .

3.2 تنظیم تعادل متابولیک کلسیم و فسفر

کلسیم و فسفر عناصر کمیاب ضروری برای بدن و اجزای مهم بافت استخوانی هستند که در عملکردهای فیزیولوژیکی طبیعی بدن شرکت می کنند و حفظ می کنند [40]. استخوان یکی از اعضای اصلی هدف برای تنظیم متابولیسم کلسیم و فسفر است. همراه با کلسی تونین [41] و هورمون پاراتیروئید [42] برای حفظ تعادل متابولیسم کلسیم و فسفر در بدن کار می کند. اختلالات متابولیسم کلسیم و فسفر مکانیسم پاتولوژیک پوکی استخوان است. هر گونه اختلال عملکرد تیروئید ممکن است بافت استخوانی را مختل کند

مطالعات نشان داده‌اند که هیدروکسی تیروزول می‌تواند عملکرد سلول‌های تیروئید را بهبود بخشد، کلسیم را در طول تشکیل و جذب استخوان در یک سطح ثابت نگه دارد، در نتیجه ساختار و ریزساختار بافت استخوان را بهبود بخشد و نقش ضد پوکی استخوان را ایفا کند. Li Caihong و همکاران [44] دریافتند که اکیناکوزید می تواند به طور قابل توجهی بیان ژن OPN را در استئوبلاست ها افزایش دهد و در عین حال تمایل به ترویج ترشح پروتئین OPN دارد. به عنوان یکی از فنوتیپ های استئوبلاست، استئوپونتین (OPN) نقش مهمی در معدنی شدن و جذب ماتریکس استخوان ایفا می کند و می تواند عملکرد استئوبلاست ها و استئوکلاست ها را برای دستیابی به اثر درمان پوکی استخوان تنظیم کند [45]. هیدروکسی تیروزول رسوب کلسیم را به روشی وابسته به دوز تحریک می کند، تشکیل استئوکلاست را با افزایش رسوب کلسیم مهار می کند و اثر درمانی بر پوکی استخوان دارد [46].

3.3 استرس آنتی اکسیداتیو

آنیون سوپراکسید (O2-)، پراکسید هیدروژن (H2O2) و رادیکال هیدروکسیل (OH) 95 درصد از گونه‌های اکسیژن فعال (ROS) در بدن را تشکیل می‌دهند[47]. پوکی استخوان و تشکیل استخوان، افزایش جذب استخوان و غیره فرآیند بازسازی استخوان را مختل می کند و منجر به پوکی استخوان می شود [48]. گروه فنیل اتانول و گروه فنیل پروپنیل در اکیناکوزید و ورباسکوزید هر دو دارای گروه های هیدروکسیل ارتو فنولیک هستند [49]. این ساختار به راحتی با رادیکال های آزاد اکسیژن ترکیب می شود و آسیب استرس اکسیداتیو به بدن را کاهش می دهد [50]. اسید کافئیک نه تنها می تواند آنیون سوپراکسید (O{9}}) را در بدن حذف کند، بلکه از تشکیل رادیکال های آزاد اکسیژن نیز جلوگیری می کند و اثر آنتی اکسیدانی خاصی در بدن دارد [51]. هیدروکسی تیروزول سطح H2O2 را در سلول های استئوبلاست MC3T{14}}E1 کاهش داد [45].

3.4 مسیر سیگنالینگ RANK-RANKL-OPG

فعال کننده گیرنده فاکتور هسته ای-κB (RANK) - فعال کننده گیرنده فاکتور هسته ای لیگاند-کB (RANKL) - استئوپروتجرین (OPG) سیستم رونویسی سیگنالینگ [52] یک سیستم جفت کلیدی است که تشکیل استخوان و تحلیل استخوان را تنظیم می کند، یکی از مکانیسم های پاتولوژیک پوکی استخوان [53]. RANKL است

لیگاند RANK که به طور خاص به این دو متصل می شود، می تواند باعث تمایز استئوکلاست ها و افزایش تحلیل استخوان شود [54]. OPG یک گلیکوپروتئین ترشح شده است که می تواند به طور رقابتی به RANKL متصل شود، به طور موثر ترکیب RANK و RANKL را مسدود کند و جذب استخوان را مهار کند [55]. اکیناکوزید می تواند باشد

افزایش نسبت OPG/RANKL می تواند به طور ایمن و موثر از از دست دادن استخوان در پوکی استخوان پس از یائسگی جلوگیری کند و تأثیر خاصی بر درمان پوکی استخوان دارد [56]. Actascoside با کاهش سطح بیان RANK و RANKL، جذب استخوان را مهار می کند و در نتیجه از پوکی استخوان جلوگیری می کند [57]. کافئیک اسید [58] می‌تواند سیستم OPG/RANKL را تنظیم کند تا بازسازی استخوان را بهبود بخشد، توانایی تمایز و بلوغ استئوبلاست را بهبود بخشد و اثر درمانی خاصی بر پوکی استخوان داشته باشد. ژانگ و همکاران [16] فعالیت ضد پوکی استخوان سیستانچ RANKL/RANK/TRAF{7}}مسیر سیگنال دهی واسطه بر متابولیسم استخوان را در موش های صحرایی تخمدان برداری شده مطالعه کردند و دریافتند که عصاره سیستانچ می تواند بیان IKK، NF- را کاهش دهد. κ و FAT2 و بیان cFos بالا تنظیم شد، که نشان می دهد عصاره سیستانچ می تواند تمایز استئوکلاست ها و تحلیل استخوان را با جلوگیری از فعال سازی NF-κ ناشی از ANKL/RANK/TRAF و غیرفعال سازی PI3K/AKT و همچنین تحریک c-Fos مهار کند. و مهار NFAT2، اثر درمانی خاصی بر روی موش های صحرایی پوکی استخوان برداشته شده دارد.

3.5 BMP{2}}مسیر سیگنالینگ Smad-Runx2

پروتئین‌های مورفوژنتیک استخوان (BMPs) به فاکتور رشد تبدیل‌کننده (TGF-) تعلق دارند و باعث رشد و تکامل استخوان می‌شوند [59]. BMP2 زیرگروهی از BMP ها است که در تنظیم تمایز استئوبلاست ها نقش دارند [60]. خانواده پروتئین Smads تنها مولکول انتقال دهنده با انتقال سیگنال در سلول های TGF- است که می تواند با سایر مولکول های رونویسی ترکیب شود تا سیگنال پاسخ را از غشای سلولی به هسته برای تنظیم منتقل کند. Runx 2 (همچنین به عنوان فاکتور اتصال هسته a1، Cbfa1 شناخته می شود)، مطالعات نشان داده اند که این فاکتور می تواند تمایز استئوبلاست ها را با تنظیم مستقیم یا غیرمستقیم ژن های مرتبط با استئوبلاست تنظیم کند[62]. مکانیسم تنظیمی مسیر BMP{11}}Smad-Runx2[63] این است که BMP2 به گیرنده خود متصل می‌شود تا کمپلکس Smads را فعال کند، و کمپلکس Smads Runx2 را در تمایز استئوبلاست‌ها و کندروسیت‌ها تنظیم می‌کند و در نتیجه باعث تقویت استئوبلاست می‌شود. تکثیر یا تمایز استخوانی، که می تواند پوکی استخوان را درمان کند

سندرم شل [64]. اکیناکوزید مسیر سیگنالینگ BMP/Smad را با افزایش سطح بیان BMP2 و Smad4 فعال می کند و در نتیجه تکثیر استئوبلاست های موش صحرایی را تقویت می کند [65]. Tahara[66] دریافت که سرم حاوی اکیناکوزید می تواند به طور قابل توجهی BMP2 را تنظیم کند،

سطوح بیان mRNA و پروتئین Smad1/5/8، ZHX3، Runx2 و OSX نشان می‌دهد که سلول‌های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان از طریق مسیر BMP{5}}Smad-Runx2 به استئوبلاست‌ها القا می‌شوند.

3.6 مسیر سیگنالینگ MAPK-ERK

مسیر سیگنالینگ پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (MAPK) [67]، شامل چهار زیرخانواده شامل ERK، p38، JNK و ERK5، می‌تواند واسطه انتقال سیگنال‌های خارج سلولی به اهداف درون سلولی باشد، در نتیجه رشد، توسعه، تمایز و آپوپتوز سلول را تنظیم می‌کند [68]. ]. مطالعات نشان داده اند که اکیناکوزید می تواند سطوح فسفوریلاسیون ERK، p38 و JUNK [69] را افزایش دهد تا مسیر سیگنالینگ MAPK/ERK را فعال کند، در نتیجه تمایز استئوبلاست های موش صحرایی را تقویت می کند، که تأثیر خاصی بر درمان پوکی استخوان دارد [65] ] .

3.7 مسیر سیگنالینگ FLT{2}USP10

تیروزین کیناز 3 شبه FMS (FLT3) یک گیرنده تیروزیناز گذرنده است که وقتی فعال می شود، تکثیر سلولی را تحریک می کند [70]. مطالعات تایید کرده اند که FLT3 می تواند به فاکتور تحریک کننده کلنی ماکروفاژها (M-CSF) متصل شود، با RANKL ترکیب شود تا تمایز استئوکلاست ها را القا کند، و اثر درمانی خاصی بر پوکی استخوان داشته باشد[71]. پپتیداز اختصاصی یوبیکوئیتین (USP) 10 یک پروتئین خاص یوبیکوئیتین است.

مطالعات نشان داده‌اند که USP10 نه تنها یک آنزیم کلید زدایی‌کننده مورد نیاز برای حفظ پایداری FLT3 است، بلکه می‌تواند با مهار فعالیت USP10 باعث تخریب پروتئین FLT3 شود[72]. Actascoside می تواند پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید را مهار کند USP10/

فعالیت مسیر FLT3، کاهش سطح بیان پروتئین USP10/FLT3 برای بهبود پوکی استخوان موش صحرایی [73].

4 خلاصه و چشم انداز

سیستانچ به عنوان یکی از داروهای مقوی سنتی چینی دارای طیف وسیعی از فعالیت های بیولوژیکی بوده و ارزش دارویی و خوراکی فوق العاده بالایی دارد. مطالعات فوق در مورد متابولیسمگلیکوزیدهای فنیل اتانولدر Cistanche in vivo و in vitro، و همچنین فارماکودینامیک و مکانیسم اثر در برابر پوکی استخوان خلاصه شد، و مواد فعال و مکانیسم اثرگلیکوزیدهای فنیل اتانولدر سیستانچ در پیشگیری و درمان پوکی استخوان مشخص شد. پیشگیری و درمان پوکی استخوان ناشی از کاهش ترشح استروژن و کاهش عملکردهای فیزیکی مختلف در زنان یائسه، پایه های نظری را پایه ریزی کرده است. با پیشرفت مستمر علم و فناوری و تعمیق درک مردم ازسیستانچ، مشخص شده است که چه بر اساس نظریه "استخوان های حاکم بر کلیه" در طب سنتی چین باشد و چه تحقیقات علمی مدرن، می توان ثابت کرد که سیستانچ دارای اثر ضد پوکی استخوان خوبی است. با این حال، تحقیقات در مورد تغییر متابولیک in vivo و in vitro و مکانیسم ضد پوکی استخوان سایر اجزای Cistanche کامل نیست و می‌توان تحقیقات بیشتری را در آینده انجام داد. امید است تعداد بیشتری از داروهای ضد پوکی استخوان و غذاهای بهداشتی سیستانچ منتشر شود تا بتوان از منبع گرانبهای سیستانچه به طور کامل استفاده کرد و به طور مؤثر توسعه یافت.

پشتیبانی:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950