پیشرفت تحقیق در مورد مداخله طب چینی در پیری سلولهای بنیادی مزانشیمی

2 مکانیسم عمل طب چینی در مداخله پیری MSC

2.1 داروی چینی با تشییع کلیه

بیشتر داروهای چینی که در حال حاضر مورد مطالعه قرار گرفته اند ، داروهای با رنگ کلیه هستند. Icariin ، ماده فعال Epimedium ، می تواند اتوفاژی را فعال کند و ترشح SASP ماکروفاژ را کاهش دهد ، پاسخ التهابی ریز محیطی را کاهش دهد ، و همچنین می تواند بیان مسیر Wnt/β-catenin را از طریق فاکتور رونویسی FoxO3A تقویت کند ، و کند می شود سلول های بنیادی مزانشیمال (BMSCSMANMAL MASENNHYMAL (BMSCY) (BMSCHYMAL (BMSCHYMAL). ایکاریین همچنین می تواند نقش استروژن مانند بازی کند و اثر پیری ضد BMSC را با واسطه گیرنده استروژن 26］ بازی کند ، اما مکانیسم مولکولی آن هنوز هم نیاز به مطالعه بیشتر دارد.
کوئرستین ، ماده فعال Eucommia Ulmoides ، دارای اثرات محافظت از عملکرد آنتی اکسیدان و میتوکندری است و می تواند پیری BMSC ناشی از ریزگردها را به تاخیر بیاندازد. Zhao Wenjie [28] دریافت که کوئرستین می تواند مهار SIｒT1 ناشی از Miｒ {4}} A {5} P را معکوس کند ، التهاب و استرس اکسیداتیو را کاهش می دهد ، و در نتیجه پیری هسته Pulposus MSC را به تأخیر می اندازد. Qiu Yunge [29] دریافت که کوئرستین همراه با Dasatinib می تواند با تنظیم مجدد بیان YAP و TAZ ، افزایش ساقه سلولی و توانایی تمایز ، پیری تکراری MSC دندانپزشکی را به تأخیر بیندازد.

مکمل های گیاهی برای تسویه حساب کلیه

ماده مؤثر Cordycepin در cordyceps militaris و cordyceps sinensis می تواند مسیر سیگنالینگ AMPK/SIｒT1 را فعال کند ، بیان SIｒT1 را افزایش دهد و سپس با افزایش فعالیت اتوفاژی و تلومراز ، پیری MSC را به تأخیر بیندازد [30].
ماده فعال Curculigo Glycoside در ارکیکوئیدهای Curculigo می تواند تمایز استخوان را ترویج کند ، تمایز چربی را کاهش دهد و با فعال کردن مسیر سیگنالینگ MAPK/ERK ، پیری BMSC را به تأخیر بیندازد [31]. ترکیب طب چینی برای تونفوزی کردن یانگ کلیه ، Wenshentongluozhitongfang (متشکل از Drynaria Fortunei ، Cibotium Barometz ، Epimedium Brevicornum و غیره) ، می تواند مسیر AMPK/mTOR را فعال کند ، اتوفاژی سلول را تقویت کند ، تمایز BMSC را ترویج کرده و به تأخیر می اندازد [15]. سایر نسخه های مربوط به تسویه حساب یانگ کلیه شامل جوشانده ارکسی و جوشانده بوشنهاواتان است. جوشانده ارکسی می تواند اتوفاژی میتوکندری را ترویج کند [32] ، و جوشانده بوشنهاواتان می تواند ترشح SASP را مهار کند و ریز محیط زیست التهابی را بهبود بخشد [33] ، به طور مؤثر تاخیر در روند پیری BMSC ، اما مسیرهای سیگنالینگ خاص هنوز هم نیاز دارند که باید بیشتر روشن شوند.

برخی از نسخه های تغذیه کننده یین کلیه مانند قرص های لیووی دیهوانگ و قرص های Zuogui نیز دارای اثرات ضد پیری هستند. لیانگ و همکاران. [34] ثابت کرد که قرص های لیووی Dihuang می توانند اتوفاژی با واسطه YAP را فعال کنند ، چرخه سلولی را فعال کنند و پیری BMSC را به تأخیر بیندازند. قرص های Zuogui می توانند مسیر Wnt/β-catenin را فعال کنند ، استحکام BMSC ها را بهبود بخشند و آسیب DNA و پاسخ التهابی را کاهش دهند [35].

2.2 داروهای فعال کننده خون چینی

رسوراترول ماده فعال طب چینی چند ضلعی cuspidatum است. مطالعات [36] نشان داده اند که رسوراترول با فعال کردن مسیر MAPK ، کاهش ROS و SASP ، پیری BMSC را معکوس می کند. یون و همکاران. [37] دریافت که BMSC در بیماران مبتلا به اسکلروز جانبی آمیوتروفیک علائم پیری را نشان داد. رسوراترول می تواند مسیر SIｒT1/AMPK را تنظیم کند ، پیری BMSC را به تأخیر بیندازد و تمایز آنها را به سلولهای نورون مانند ترویج کند. Guo Liling [11] دریافت که رسوراترول می تواند FoxO {5}}} بیان رونویسی SIｒT1 واسطه را تقویت کند یا مستقیماً با تنظیم مسیر سیگنالینگ AKT/FOXO1 به طور مستقیم مهار کند ، از این طریق پیری پیش فرض MSC ناشی از MSC ناشی از تحریکات تجمع پس از تحریکات را انجام می دهد. لی و همکاران. [38] دریافت که رسوراترول بیان PIM {10}}}} kinase را از طریق مسیر سیگنالینگ PI3K/AKT ترویج می کند و اثر پاراکرین MSC پیر را بازیابی می کند و از این طریق باعث افزایش تکثیر سلولی می شود.
کورکومین ، ماده فعال زردچوبه ، می تواند اتوفاژی را ترویج کند و بیان رونویسی معکوس تلومر را افزایش دهد ، طول عمر MSC چربی موش را طولانی کند و آسیب پیری غضروف را در موش ها بهبود بخشد [39-40].
Angelica Polysaccharide ، ماده فعال پزشکی چینی Angelica sinensis ، می تواند مسیر Wnt/β-catenin را فعال کند و در برابر پیری BMSC ناشی از فلوروراسیل مقاومت کند [41]. Ligustrazine ، ماده فعال Chuanxiong ، می تواند مسیر NF-κB را مهار کند ، ترشح فاکتورهای التهابی را مهار کند ، چرخه سلولی را تنظیم کند و توانایی تجدید خود را در BMSC های پیر و پتانسیل آنها برای تمایز به نورون ها بهبود بخشد [42]. ماده فعال کافور کافورکینون می تواند مسیر AMPK/SIｒT1 را فعال کند ، اتوفاژی را تقویت کند و از پیری BMSC جلوگیری کند [43]. Cannabidiol ، ماده فعال حشیش ، می تواند اتوفاژی را فعال کند ، پیری BMSC را به تأخیر بیندازد و تمایز پوکی استخوان خود را ترویج کند [44] ، اما مسیر سیگنالینگ خاص درگیر هنوز نامشخص است. Danshensu Borneol Ester ترکیبی است که توسط فناوری دارویی مدرن از مؤلفه های فعال دانشن و بورنئول سنتز می شود. وانگ زو و همکاران. [45] دریافت که Danshensu Borneol Ester می تواند استرس اکسیداتیو و پیری معکوس BMSC را بهبود بخشد ، و مکانیسم مربوط به فعال سازی مسیر PI3K/AKT و پایین دست NF-κB است. هو و همکاران. [46] دریافت که Mugwort می تواند تولید ROS میتوکندری ، ترمیم آسیب DNA پیری و کوتاه شدن تلومر و معکوس پیری MSC چربی انسان را کاهش دهد. جوشانده Yanghe تأثیر برطرف کردن سرماخوردگی و تسکین رکود را دارد ، که می تواند مسیر سیگنالینگ P38MAPK را مهار کند ، تحریک التهابی را کاهش دهد ، پیری BMSC معکوس و ترویج 47］ را ترویج کند.

2.3 qi replenishish چینی

مکانیسمی که توسط آن ماده فعال Ganoderma Lucidum ، اسید گانودری D ، مانع از پیری MSC غشای آمنیوتیک انسانی می شود ، مربوط به مسیر سیگنالینگ مربوط به NｒF {0} است. Xu و همکاران 48］］ دریافتند که اسید Ganoderic D می تواند مسیر سیگنالینگ PERK/NｒF2 را فعال کند ، تولید ROS را کاهش دهد ، دستگیری چرخه سلولی ناشی از استرس اکسیداتیو را کاهش دهد و فعالیت تلومراز را تقویت کند. یوان و همكاران 49 ［］］］］］］］］］］］］］］ دریافتند كه اسید گانودری D می تواند {4}} ε را برای فعال كردن کالمودولین (CAM)/پروتئین Kinase II (CAMKⅱ) هدف قرار دهد ، و در نتیجه NRF2/HO {7}}}/مسیر NQO1 را فعال می كند ، مهار می كند كه استرس اکسیداتیو از آمینیوتیک انسان است. استرس به هموستاز یون کلسیم.
Ginsenoside RG1 ماده فعال جینسنگ است. Wang Ziling [50] تأیید کرد که Ginsenoside RG1 مسیر PI3K/AKT/mTOR را فعال می کند ، اتوفاژی وابسته به P {4} را تقویت می کند ، و سپس مسیر NRF2 را فعال می کند ، باعث کاهش آسیب DNA ، ترشح SASP و استرس اکسیداتیو می شود ، از این طریق به تأخیر می اندازد. فلاونوئیدهای شیرین بیان در شیرین بیان طب سنتی چینی فراوان است. Licorice Chalcone A مسیر PI3K/AKT را برای افزایش گلیکولیز ، مهار کوتاه شدن تلومر و تولید ROS فعال می کند و از این طریق پیری MSC چربی انسانی را به تأخیر می اندازد [51]. Licorice Chalcone D می تواند مسیر AMPK را فعال کند ، اتوفاژی را ترویج کند ، استرس اکسیداتیو را بهبود بخشد و پاسخ التهابی با واسطه با عصبانیت را بهبود بخشد و از پیری زودرس BMSC جلوگیری کند [52]. Astragalus membranaceus با تنظیم ویتامین D/FGF {10}}} klotho ، نشاط و تشکیل استخوان BMSC را بهبود می بخشد ، بنابراین اثر ضد استئوپروز را اعمال می کند. [53] Astragalus polyysaccharide عنصر فعال Astragalus Membranaceus است. یانگ و همکاران. [54] دریافت که آستراگالوس پلی ساکارید می تواند پیری BMSC های بارگذاری شده با آهن را ناشی از سیترات آهن آمونیوم معکوس کند.

2.4 داروهای چینی دیگر

داروهای پاک کننده گرما چینی منونگوا گلیکوزید یک جزء طبیعی گل داودی وحشی است که می تواند به طور موثری آسیب DNA را در پیری BMSC کاهش دهد [55].

Epigallocatechin Gallate با ارتقاء انتقال هسته ای NRF2 [56] ، پیر شدن BMSC را مهار می کند.

کپسایسین داروی گرم کننده ، مسیر هیپو را تنظیم می کند ، ترشح SASP را کاهش می دهد و پیری MSC جفت انسان را به تأخیر می اندازد [57].

ماده فعال طب چینی inula japonica کل فلاونوئیدها است

این آسیب اکسیداتیو در پیری BMSC ها را کاهش می دهد و با تنظیم مجدد بیان SIｒT1 ، آپوپتوز سلول را مهار می کند [58]. مکانیسم عملکرد داروهای متداول چینی در تنظیم پیری MSC در جدول 1 نشان داده شده است.

جدول 1 انواع سلول مورد استفاده در مطالعات مربوط به تنظیم پیری MSC توسط داروهای سنتی چینی

3 خلاصه و چشم انداز

پیری MSC شامل مکانیسم های متعدد و مسیرهای مختلف سیگنالینگ است ، اما نحوه استفاده از این تئوری ها در ضد پیری طب سنتی چینی هنوز با چالش های بسیاری روبرو است. اول ، تحقیقات در مورد مواد مؤثر یا ترکیب طب سنتی چینی هنوز کافی نیست ، و مکانیسم مولکولی برخی از طب سنتی چینی هنوز روشن نشده است. بنابراین ، در آینده ، لازم است که تکنیک های زیست شناسی مولکولی مدرن را بیشتر ترکیب کنیم تا به طور عمیق مکانیسم خاص تنظیم پزشکی سنتی چینی در پیری MSC را کشف کنیم. ثانیا ، تنظیم دقیق مسیرهای سیگنالینگ ، تمرکز تحقیقات ضد پیری است. برخی از مسیرهای سیگنالینگ مانند Wnt/β-catenin ، NF-κB و STAT3 اثرات دوگانه در تنظیم را نشان می دهند. بنابراین ، برای دستیابی به مداخله دقیق در پیری MSC ، اهداف را که هم تنظیم مفید و هم مهار اثرات مضر دارند ، غربالگری می کند. سرانجام ، چندین مسیر سیگنالینگ ممکن است در تنظیم پیری MSC تعامل داشته باشد. بررسی استراتژی های مداخله این مسیرهای متقابل ممکن است روشهای ضد پیری مؤثرتر را ارائه دهد.

منابع

［1］ Agneｒ W ، Hoｒn P ، Castoldi M ، et al. پیری تکراری سلولهای بنیادی مزانشیمی: یک فرآیند مداوم و سازمان یافته ［j ］． PLOS ONE ، 2008 ، 3 (5): E2213

［2］ Weng ZJ ، Wang YG ، Ochi T ، et al． پیری ساقه مزانشیمی/پیری سلولهای استروما: مشخصه ها ، مکانیسم ها و مبارزه با استراتژی ها ［j ］． سلولهای بنیادی ترجمه Med ، 2022،11 (4): 356

［3］ پان شیائولونگ ، فن فیان ، یینگ Chunmiao ، و همکاران اثر و مکانیسم طب سنتی چینی در مهار پیری سلولهای بنیادی مزانشیمی ［j ］． مجله چینی تحقیقات مهندسی بافت ، 2024،28 (7): 1091
PAN XL ، Fan FY ، Ying CM ، et al． اثر و مکانیسم طب سنتی چینی در مهار پیری سلولهای بنیادی مزانشیمی ［j ］． مجله چینی مهندسی بافت ｒsearch ، 2024 ، 28 (7): 1091

[4] Banimohamad-Shotorbani B ، Kahroba H ، Sadeghzadeh H ، et al. پاسخ ترمیم آسیب DNA در سلولهای استرومال مزانشیمی: از پیری سلولی و پیری گرفته تا آپوپتوز و توانایی تمایز ［j ］． پیری Res Rev ، 2020 ، 62: 101125

[5] الازاب م ، صفی م ، ادییاتولینا E ، و همکاران. پیری سلول بنیادی مزانشیمی: ماشین آلات ، نشانگرها و استراتژی های جنگ ［j ］． Cell Mol Biol Lett ، 2022 ، 27 (1): 69

[6] Jin HJ ، Le HJ ، Heo J ، et al. ترشح MCP -1 مرتبط با پیری وابسته به کاهش BMI1 در سلولهای استرومال مزانشیمی انسانی است ［J ］． سیگنال آنتی اکسید ｒdox ، 2016 ، 24 (9): 471

[7] Kubben N ، Zhang W ، Wang L ، et al. سرکوب مسیر NRF2 آنتی اکسیدان در پیری زودرس ［j ］． Cell ، 2016 ، 165 (6): 1361

[8] Liu GX ، Li XX ، Yang FH ، et al. C-phycocyanin پیری سلولهای بنیادی مزانشیمی را از طریق ZDHHC 5- اتوفاژی واسطه از طریق مسیر PI3K/AKT/mTOR ［J ］． بهبود می بخشد. Asing Dis ، 2023 ، 14 (4): 1425 [9] Huang Dy ، Zhao Q ، Yang K ، et al. CRL {9}} تخریب TSPYL2 با واسطه پیری سلول بنیادی مزانشیمی انسان ［j ］． SCI China Life Sci ، 2024 ، 67 (3): 460 [10] ژانگ دی ، لو HF ، چن زکس ، و همکاران. گلوکز بالا باعث افزایش پیری سلولهای بنیادی مزانشیمی از طریق سیگنالینگ Akt /mTORｒ ［J ］． Mol Med Rep ، 2017 ، 16 (2): 1685