پیشرفت تحقیقات در مورد مکانیسم اجزای موثر تونیک کننده کلیه یانگ طب چینی در درمان پوکی استخوان

کلیدواژه: ماده فعالپوکی استخوان; مسیر سیگنالینگ؛ بررسی

برای دریافت نمونه عصاره سیستانچ برای پوکی استخوان اینجا را کلیک کنید

پوکی استخوان(OP) یک اختلال اسکلتی متابولیک سیستمیک است که با بدتر شدن توده استخوانی، کیفیت استخوان و ریزمعماری در سراسر بدن و عدم تعادل در بازسازی استخوان ناشی از جذب بیشتر استخوان با واسطه استئوکلاست نسبت به تشکیل استخوان با واسطه استئوبلاست مشخص می شود، که به نوبه خود منجر به این بیماری اسکلتی پاتولوژیک [1]. پوکی استخوان در جمعیت مسن شایع است و به شدت مستعد خطر شکستگی های ناشی از پوکی استخوان است که می تواند منجر به عوارض جدی و میزان مرگ و میر بالا شود [2]. بر اساس بررسی های اپیدمیولوژیک، چین وارد جامعه ای به شدت پیر شده است که 15.5 درصد از جمعیت 60 سال یا بیشتر و تقریباً 10.1 درصد از جمعیت 65 سال به بالا هستند، و شیوع OP در افراد 60 سال یا بیشتر 36 سال است. درصد، با زنان به طور قابل توجهی بیشتر از مردان [3].

در طب چینی، پوکی استخوان در دسته «ناتوانی استخوان» و «فلج استخوان» قرار می گیرد و طبق نظریه طب چینی، «کلیه استاد تولید استخوان و مغز است». در سال های اخیر، طب چینی به نتایج قابل توجهی در درمان OP دست یافته است، زیرا می توان آن را با شرایط بیمار تنظیم کرد، قوانین دارو را به طور موثر درک کرد و عوارض جانبی کمتری داشت. در این مقاله، ما وضعیت فعلی مواد موثره داروی گیاهی تکی برای تونیک کلیه یانگ را برای پیشگیری و درمان OP ارائه می‌کنیم تا مرجعی برای محققان آینده باشد و امیدواریم در توسعه داروهای جدید و آزمایش‌های بالینی کمک کنیم.

1. مکانیسم اثر مواد موثره داروی گیاهی چینی در درمان کمبود یانگ کلیه OP

1.1 اپیمدیوم

اپیمدیوم که به نام طحال شیانلینگ نیز شناخته می شود، داروی مهمی برای تقویت کلیه و تقویت یانگ است. این گیاه تند، شیرین و گرم است. متعلق به مریدین های کبد و کلیه است. توانایی تقویت کلیه را دارد

اثر تقویت کننده کلیه ها، تقویت عضلات و استخوان ها و دفع باد و رطوبت است. حاوی اپیمدیوم، هیپوگلیکوزید اپیمدیوم، عناصر اپیمدیوم، فلاونوئیدهای توتال اپیمدیوم و اجزای دیگر است.

1.1.1 Icariin (ICA)

ایکاریین یک ماده فعال جدا شده از Epimedium است که دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی، ضد التهابی و ضد پوکی استخوان است.

Icariin یک ماده فعال جدا شده از Icari است. در یک مطالعه بر روی ایکاریین در سلول های بنیادی مزانشیمی موش صحرایی، مشخص شد که ایکاریین بیان فاکتورهای کلیدی مسیر سیگنالینگ Wnt/ -catenin و عوامل مرتبط با استخوان زایی را ارتقا می دهد و سطح بیان -catenin، ρ-GSK{4}} را افزایش می دهد. Runx2 و c-myc، نشان می‌دهند که Icariin با فعال کردن مسیر سیگنالینگ Wnt/-catenin، تمایز استخوان‌زایی BMSCهای موش را ترویج می‌کند. نشان داده شد که اپیمدیوم تمایز استخوانی BMSCها را از طریق فعال کردن مسیر سیگنالینگ Wnt/-catenin برای درمان شکستگی‌های OP ترویج می‌کند[4]. یک تیم تحقیقاتی دیگر [5] مکانیسم مسیر سیگنالینگ edgehog را با واسطه Icariin برای ترویج تمایز استخوانی سلول‌های MC3T{12}}E1 بررسی کردند. آزمایش‌ها نشان داد که Icariside می‌تواند مسیر سیگنال‌دهی Hedgehog را با افزایش سطح بیان پروتئین Shh و فعالیت ALP فعال کند و تمایز استخوان‌زایی سلول‌های MC3T{15}}E1 را تقویت کند. نشان داده شد که اپیمدیوم می‌تواند تمایز استخوان‌زایی سلول‌های MC3T{18}}E1 را تقویت کند، استخوان‌سازی را تقویت کند، تراکم معدنی استخوان را افزایش دهد و با تنظیم مثبت بیان پروتئین Shh و فعالیت ALP از OP جلوگیری کند.

Sun و همکاران [6] دریافتند که ICA می‌تواند تمایز استخوانی سلول‌های MC3T3-E1 را تقویت کند، تشکیل استخوان را تقویت کند، تراکم معدنی استخوان را افزایش دهد و از OP از طریق استروژن جلوگیری کند. در مطالعه خود بر روی مکانیسم اثر ICA بر روی استئوبلاست های hFOB1.19، آنها دریافتند که ICA می تواند سطح بیان OPG و RANKL و نسبت OPG/RANKL را از طریق عملکرد استروژن در استئوبلاست های hFOB1.19 افزایش دهد و در نتیجه تکثیر سلولی را تحریک کند. و تنظیم تراکم مواد معدنی استخوان این به نوبه خود تکثیر سلولی را تحریک می کند و تشکیل استخوان را تنظیم می کند.

1.1.2 Icariside

ایکاریسید یک گلیکوزید فلاونول است که یکی از اجزای اصلی ایکاریس است که عمدتاً از حذف گروه گلیکوزیل ایکاریسید تشکیل می شود.

Icariside یک گلیکوزید فلاونول است که با حذف گروه گلیکوزیل گلیکوزیدهای Icaris که عمدتاً حاوی Icariside I (ICA I) و Icariside II (ICA II) هستند، ایجاد می شود. نشان داده شده است که دارای فعالیت های ضد پوکی استخوان، ضد هیپوکسی و ضد سرطان است. یک تیم تحقیقاتی[7] از Icariside II برای مداخله در BMSCهای سگ های بیگل استفاده کردند. نتایج نشان داد که ICA II باعث افزایش فعالیت ALP و رسوب کلسیم شد و به طور قابل توجهی تمایز استخوانی BMSCها را افزایش داد. نتایج نشان داد که ICA II باعث افزایش فعالیت ALP و رسوب کلسیم و افزایش قابل توجهی تمایز استخوان زایی در BMSCها شد. یک تیم تحقیقاتی [8] همچنین اثرات ICA II را بر تمایز استخوانی استئوبلاست‌های موش با کشت استئوبلاست‌های SD موش در شرایط آزمایشگاهی مطالعه کردند. نتایج نشان داد که تحت مداخله ICA II می‌تواند فعالیت ALP را از طریق فعال کردن p38MAPK افزایش دهد. تقویت تشکیل استئوبلاست آزمایش مرتبط دیگری [9] اثرات Icariin I و Icariin II را بر تمایز سلول های RAW264.7 بررسی کرد و دریافت که هر دو می توانند بیان OPG و p38MAPK را از طریق در مطالعه ای توسط [9] بر روی تأثیر Icariin I و Icariin I و Icariin II در تمایز سلول‌های RAW264.7، مشخص شد که هر دو می‌توانند با مهار بیان ژن‌ها در مسیر سیگنال‌دهی AP-1/NFATc1، سرعت تحلیل استخوان را کاهش دهند، بنابراین به اثرات محافظت از استخوان دست می‌یابند.

1.1.3 ایکاریتین (ICT)

ایکاریتین فلاونوئیدی است که یکی از متابولیت های اصلی ایکاریسید است و همچنین می تواند توسط متابولیسم درون تنی هیپوگلیکوزید ایکاریس تولید شود.

همچنین از طریق دگلیکوزیلاسیون متابولیک in vivo ایکاریتین تولید می شود. در مطالعه ای که توسط یک تیم تحقیقاتی [10] انجام شد، متوجه شدیم که اپیمدیوم می تواند بیان BMP-2 و BMP-9 را تقویت کند و به طور قابل توجهی بیان عوامل استخوان زایی مانند Runx2 و Qsterix را افزایش دهد. ، نشان می دهد که می تواند استخوان سازی را در BMSCهای موش از طریق فعال سازی مسیر سیگنالینگ BMP/Runx2/Osx ترویج کند. نشان داده شد که می تواند تمایز استخوان سازی و تشکیل استخوان را در BMSCهای موش از طریق فعال کردن مسیر سیگنالینگ BMP/Runx2/Osx ترویج کند. با تداخل با استئوبلاست‌های انسانی، اپیمدیوم می‌تواند به‌طور وابسته به دوز، سطح بیان p-STAT3 را افزایش دهد، در نتیجه بیان پروتئین CXCR4 را تنظیم کند و تکثیر استئوبلاست را تقویت کند[11].

1.1.4 کل فلاونوئیدهای اپی مدیوم (TFE)

فلاونوئیدهای کل اپیمدیوم می توانند سطح بیان mRNA و پروتئین BMP، Runx2 و Osx را در بافت استخوانی موش های صحرایی PMOP افزایش دهند، مسیر سیگنال دهی BMP/Runx2/Osx را فعال کنند، تشکیل استخوان را تقویت کنند و جذب استخوان را در مقایسه با تحلیل استخوان افزایش دهند، در نتیجه یک اثر مفیدی در بهبود OP[12]. تیم تحقیقاتی Liang Guangsheng و همکاران [13] دریافتند که کل فلاونوئیدهای Epimedium می توانند فعالیت ALP و سطوح بیان پروتئین فاکتورهای رونویسی استخوانی BMP{4}}، RunX2 و OSX را از طریق فعال کردن BMP-2/RunX افزایش دهند. مسیر سیگنال دهی /OSX، بنابراین تمایز استخوان زایی جهتی سلول های بنیادی مزانشیمی سلول های بنیادی مزانشیمی موش صحرایی را ارتقا می دهد، یعنی سطح تمایز استخوان زایی سلول های بنیادی مزانشیمی افزایش یافته است. علاوه بر این، برخی از محققان [14] از استئوبلاست‌های موش SAMP6 به عنوان یک هدف تحقیقاتی استفاده کردند و از کل فلاونوئیدهای اپیمدیوم برای مطالعه استفاده کردند و دریافتند که TFE می‌تواند مسیر سیگنالینگ Wnt/-catenin را فعال کند و بیان mRNA و پروتئین -catenin، Runx2 را افزایش دهد. سیکلین این مطالعه نشان داد که TFE می‌تواند با فعال کردن مسیر سیگنالینگ Wnt/-catenin و افزایش بیان mRNA و پروتئین -catenin، Runx2 و cyclin D1، تکثیر استئوبلاست‌های موش را تقویت کرده و از OP جلوگیری کند.

1.2 باجی تیان

با جی تیان، تند، شیرین و کمی گرم. متعلق به مریدین های کبد و کلیه است. اثر تقویت کننده یانگ کلیه، تقویت تاندون ها و استخوان ها و از بین بردن باد و رطوبت است. حاوی

حاوی پلی ساکارید Ba Ji Tian، الیگوساکارید Ba Ji Tian، متیل ایزوسیانین-1-متیل اتر و سایر مواد فعال است.

1.2.1 پلی ساکارید Morinda officinalis (MOP)

پلی ساکارید Morinda officinalis یکی از مواد فعال Morinda officinalis است که تقریباً 20 درصد از گیاهان Morinda officinalis را تشکیل می دهد و دارای اثرات دارویی مختلفی مانند ضد پوکی استخوان، ضد افسردگی، تقویت سیستم ایمنی و ضد پیری است. یک تیم تحقیقاتی [16] اثر MOP را بر تمایز استخوانی-لیپوژنیک سلول های بنیادی مزانشیمی سلول های بنیادی مزانشیمی مطالعه کردند و نتایج نشان داد که پس از درمان با MOP، فسفوریلاسیون PI3K و AKT افزایش یافت و مسیر سیگنالینگ PI3K/AKT فعال شد، در نتیجه باعث ارتقاء تمایز استخوانی rBMSCs و کاهش جزئی OP در موش های OVX یک تیم تحقیقاتی [16] از پلی ساکارید Bacopa monniera برای مداخله در موش‌های OVX استفاده کردند و مشاهده کردند که محتوای OPG افزایش یافته، RANKL کاهش و RANKL/OPG در موش‌های تخمدان‌برداری شده کاهش می‌یابد، بنابراین به هدف مهار تکثیر استئوکلاست‌ها، جلوگیری از بازدارندگی OPPM استخوان دست می‌یابد.

1.2.2 الیگوساکارید موریندا (MO)

الیگوساکارید موریندا جزء اصلی دارویی اولیگوساکارید موریندا است که دارای اثرات ضد افسردگی، ضد پیری، ضد پوکی استخوان، ضد التهاب و ضد زوال عقل و سایر اثرات است. برخی آزمایش‌ها نشان دادند که [17]، با استفاده از موش‌های OVX مداخله‌ای با الیگوساکارید باجی تیان، الیگوساکارید باجی تیان می‌تواند برای بهبود مورفولوژی ترابکولار و ریزساختار استخوان با تنظیم مثبت فعالیت OPG در استخوان ران موش، کاهش بیان RANKL، و سپس مهار تمایز استئوکلاست‌ها و کاهش سرعت استفاده شود. میزان از دست دادن استخوان

1.2.3 روبیادین-1-متیل اتر (RBM)

روبیادین-1-متیل اتر یک ترکیب آنتراکینونی طبیعی است که از ریشه Bacopa monniera جدا شده است. در کاربرد

نتایج نشان داد که RBM تخریب IκB و فسفوریلاسیون NF-kB p65 را کاهش داد و جابجایی هسته ای p65 را کاهش داد، یعنی RBM از فعال شدن NF-kB جلوگیری کرد [18]. مسیر سیگنالینگ NF-kB یک مسیر سیگنالینگ مهم است که جذب استخوان را مهار می کند، بنابراین RBM از فعال شدن مسیر سیگنالینگ NF-kB جلوگیری می کند، در نتیجه جذب استئوکلاست را مهار می کند و در نتیجه حفظ RBM استخوان، فعال شدن NF-kB را در مسیر سیگنال دهی استئوکلاست مهار می کند. جذب و حفظ هموستاز استخوان [18].

1.3 سیستانچ

سیستانچ های گیاهی با طبیعت شیرین، شور و گرم. متعلق به مریدین های کلیه و روده بزرگ است. در تقویت کلیه و یانگ، سودمندی جوهر و خون و مرطوب کردن روده و باز کردن روده موثر است. سیستانچس توبولوزا حاوی گلیکوزیدهای کل، پلی ساکاریدها، ارگوسترول و 6-استیل ارگوسترول است.

1.3.1 کل گلیکوزیدهای سیستانش و پلی ساکارید سیستانش (CCS)

کل گلیکوزیدهای سیستانچوپلی ساکارید سیستانچ(CDP) از داروی گیاهی چینی Cistanche cistannii، باضد التهاب, ضد تومور, ضد پوکی استخوان،وفعالیت های آنتی اکسیدانی.

آنها دارندضد التهابضد تومور،ضد پوکی استخوان،وفعالیت های آنتی اکسیدانی. گزارش شده است [19] که گلیکوزیدها و پلی ساکاریدهای کل سیستانچ سیستانچ برای مداخله در موش های SAMP6 برای مشاهده اثرات GCS و CDP بر Wnt/-catenin استفاده شد.

نتایج نشان داد که GCS و CDP می‌توانند اثرات BMP{0}}، OCN، OPG، p-GSK-3 و p-GSK-3 را در مسیر سیگنالینگ Wnt/ -catenin افزایش دهند.

نتایج نشان داد که GCS و CDP می توانند مسیر سیگنالینگ Wnt/-catenin را با تنظیم مثبت بیان BMP{1}}، OCN، OPG، p-GSK-3 و کاهش بیان RANKL و p{{ 4}}catenin، بنابراین

این مسیر سیگنال دهی Wnt/-catenin را فعال می کند، استخوان سازی را در موش های SAMP6 ترویج می کند، از دست دادن استخوان را کاهش می دهد، آسیب ریزساختار استخوان را بهبود می بخشد و در نتیجه از OP جلوگیری می کند.

1.3.2 ارگوکلسیفرول (اکتئوزید)

ارگاستراید ازسیستانش توبولوزاو یکی از مواد موثره درگلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدیگروه مواد موثره ازCistanche tubulosa.

این داردتقویت کننده سیستم ایمنی, آنتی اکسیدانواثرات ضد التهابی. تیمی از محققان [20] اثراتاکتئوزیدبر متابولیسم استخوان در موش های صحرایی OVX

در مطالعه ای در مورد اثراتاکتئوزیددر مورد متابولیسم استخوان در موش های OVX، تیم [20] دریافتند کهاکتئوزید سطوح بیان TRAF6، RANKL، NF-kB و NFAT2 و همچنین سطوح بیان PI3K، AKT و c-alpha-actin را کاهش داد.

از این رو،اکتئوزیدمی‌تواند با مهار مسیر سیگنالینگ RANKL/TRAF6/NF-kB، جذب استخوان را مهار کند و با افزایش سطح بیان PI3K، AKT و c-Fos، جذب استخوان را مهار کند و می‌تواند با فعال کردن مسیر سیگنالینگ PI3K/AKT، تشکیل استخوان را تقویت کند و سرعت را افزایش دهد. تشکیل استخوان بیشتر از میزان از دست دادن استخوان است. این می تواند متابولیسم استخوان را بهبود بخشد و از OP جلوگیری کند.

ایمیل: wallence.suen@wecistanche.com Whatsapp plus 86 15292862950