پیشرفت تحقیقات در مورد تأثیر اجزای فعال سیستانچ بر سیستم عصبی

برای اطلاعات بیشتر. مخاطبtina.xiang@wecistanche.com

خلاصه: هربا سیستانچ شامل انواع ترکیبات شیمیایی مانندفنیل اتانوئیدگلیکوزیدها، گلیکوزیدهای ایریدوئید و غیره. ترکیبات موثر آن می تواند آپوپتوز عصبی را مهار کند، آسیب مغزی ایسکمیک را کاهش دهد، بیماری آلزایمر، بیماری پارکینسون و زوال عقل عروقی را درمان کند و عملکرد یادگیری و حافظه را بهبود بخشد. ترکیبات مؤثر آن نقش مهمی در سیستم عصبی دارد که بیش از پیش مورد توجه محققان داخلی و خارجی قرار گرفته است. این مقاله به بررسی اثرات ترکیبات موثر در گیاه هربا سیستانش بر روی سیستم عصبی می پردازد.

کلید واژه ها: Herba Cistanche; اجزای موثر؛ سیستم عصبی؛ مرور

سیستانچ که به نام دایون و گابلین نیز شناخته می شود، شهرت دارد.جینسینگ صحرا". ساقه خشک و پوسته پوسته ساکولنت Cistanche deserticola YC Ma است. دارای عملکردهای مختلفی مانند محافظت از سیستم عصبی، بهبود ایمنی، ضد تومور و ملین است و بسیار ایمن است. محققان داخل و خارج از کشور دریافته اند. که مواد موثره سیستانچ نقش فزاینده‌ای در پیشگیری و درمان بیماری‌های سیستم عصبی دارند.

1 ترکیب شیمیایی اصلی

در حال حاضر، نزدیک به 100 جزء شیمیایی و عناصر کمیاب از سیستانچ جدا و شناسایی شده است، مانند گلیکوزیدهای فنیل اتانول، گلیکوزیدهای ایریدوئید، لیگنان گلیکوزیدها، مونوساکاریدها، دی ساکاریدها،پلی ساکاریدهااسیدهای آمینه، پلی پپتیدها، پروتئین ها، تری گلیسیریدها، ترپن ها، استرول ها و پلی ال ها و غیره. در این میان گلیکوزیدهای فن اتیل الکل (PhGs) دارای بالاترین مقدار هستند که یکی از اجزای اصلی فعال گونه های Cistanche می باشد.

1.1 گلیکوزیدهای فنیل اتانول

PhG ها دسته ای از ترکیبات حاوی هیدروکسی، فنتیل جایگزین متوکسی و هیدروکسی، سیناموئیل جایگزین متوکسی هستند که عمدتاً از اسید کافئیک، فن اتیل آگلیکون و گروه قند تشکیل شده است. در میان آنها، اکیناکوزید (ECH) و ارگوستروزید اجزای اصلی آن هستند و ECH اولین ترکیب گلیکوزید فنوکسی اتانول است که در ادبیات ثبت شده است.

1.2 ایریدوئیدها و گلیکوزیدهای آنها

گلیکوزیدهای ایریدوئید یکی از اجزای اصلی جنس Cistanche هستند و فعالیت های بیولوژیکی مختلفی دارند. ایریدوئیدها دسته ای از مونوترپن ها هستند که به طور گسترده در قلمرو گیاهان پراکنده شده اند، ساختار آنها سیکلوپنتانوپیران است و بیشتر به شکل گلیکوزیدها وجود دارند. چنین ترکیباتی را می توان به گلیکوزیدهای ایریدوئید، ایریدوئیدهای تقسیم شده، ایریدوئیدهای غیر گلیکوزید، ایریدوئیدهای پلیمری و موارد مشابه طبقه بندی کرد.

1.3 سایرین

در حال حاضر، لیگنان ها و لیگنان گلیکوزیدها از آن جدا شده اندگیاهان سیستانچ; علاوه بر این، گلیکوزیدهای مونوترپن، گلیکوزیدهای فنولیک، آلکالوئیدها، الکل های قند، استرول ها، قندها، اسیدهای آمینه، عناصر معدنی کمیاب نیز در سیستانچ وجود دارد.

2 تأثیر بر سیستم عصبی

2.1 مهار آپوپتوز سلول عصبی

آپوپتوز برای رشد سیستم عصبی بسیار مهم است و ارتباط نزدیکی با پاتوژنز بیماری عروق مغزی و برخی بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی مانند بیماری آلزایمر (AD) و بیماری پارکینسون (PD) دارد. مکانیسم رایج مرگ در فرآیند آپوپتوز عصبی، استرس اکسیداتیو و کاهش پتانسیل غشای میتوکندری بسیار مهم است.

PhG ها دارای اثرات آنتی اکسیدانی هستند، می توانند در برابر آسیب DNA ناشی از استرس اکسیداتیو مقاومت کنند، به طور موثر آنیون سوپراکسید و رادیکال های آزاد هیدروکسیل را از بین می برند، ECH می تواند در برابر آسیب رادیکال آزاد اکسیژن واکنشی مقاومت کند [5]، تولید رادیکال های اکسیژن فعال درون سلولی را مهار می کند و حاوی نیمه هیدروژن آزاد است. رادیکال ها افزایش فعالیت کاسپاز{2}} سیستین و حفظ یک حالت پر انرژی از پتانسیل غشای میتوکندری، در نتیجه مهار آپوپتوز سلول نوروبلاستوما ناشی از فاکتور نکروز تومور. ECH با کاهش سلول‌های PC12 را کاهش داد. ECH می تواند توانایی مهار رادیکال های آزاد اکسیژن را بهبود بخشد، آسیب پراکسیداسیون لیپیدی را در بافت مغز کاهش دهد و سلول های آپوپتوز ناشی از ایسکمی مغزی را کاهش دهد. . Tuberoside B یک ترکیب گلیکوزید فنیل اتانوئیدی است که از Cistanche tubulosa جدا شده است. پیش تیمار توبولوزید B می تواند پتانسیل غشای میتوکندری را در حالت طبیعی حفظ کند، فعالیت کاسپاز{7}}، اثر سمی پراکسید هیدروژن (H2O2) را کاهش دهد و آپوپتوز عصبی را مهار کند.

2.2 تسکین آسیب مغزی ایسکمیک

آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد مغزی یک آبشار پیچیده است که با افزایش ترشح اسید آمینه تحریکی (EAA)، عدم تعادل کلسیم درون سلولی، اختلال انرژی، پاسخ های التهابی ایمنی، تولید رادیکال های آزاد و فراوانی اکسید نیتریک (NO) همراه است. این به پیوندهای متعددی مانند آزادسازی و فعال شدن ژن های آپوپتوز مربوط می شود.

گلوکزیدهای کل (GCs) سیستانچ می‌توانند محتوای اسید آسپارتیک را در بافت مغز پس از ایسکمی-پرفیوژن مجدد مغزی در موش‌ها کاهش دهند، محتوای EAA را در قشر مغز تنظیم کنند و در برابر آسیب ایسکمیک مغز محافظت کنند. ECH می تواند افزایش انتقال دهنده های عصبی مونوآمین را در مایع خارج سلولی جسم مخطط ناشی از ایسکمی مغزی کاهش دهد و آسیب ایسکمی مغزی را بهبود بخشد. ECH همچنین می تواند سطح خارج سلولی جسم مخطط را در طول ایسکمی مغزی کاهش دهد. انتقال دهنده های عصبی EAA در مایع می توانند اندازه انفارکتوس را پس از ایسکمی مغزی کاهش دهند و از آسیب ایسکمیک به بافت مغز محافظت کنند. ECH همچنین می تواند به طور موثری تولید رادیکال های آزاد را کاهش دهد، محتوای پروتئین کل و ظرفیت آنتی اکسیدانی کل بافت مغز را بهبود بخشد، فعالیت استیل کولین استراز و محتوای اینترلوکین{1}} در سرم را کاهش دهد، می تواند از نورون های مغز محافظت کند. ECH همچنین می تواند آسیب عصبی ناشی از آسیب رادیکال های آزاد و سایر عوامل پس از ایسکمی مغزی و اختلال سنتز آنزیم ناشی از کاهش عملکرد سنتز سلولی را بهبود بخشد. افزایش فعالیت کولین استراز (AChE)، بهبود وضعیت متابولیک استیل کولین (ACh)، افزایش محتوای ACH، کاهش محتوای کولین و بازیابی سطوح انتقال دهنده عصبی کولینرژیک. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی سیستانچ می توانند بقای سلولی را بهبود بخشند، آپوپتوز و تولید گونه های فعال اکسیژن را کاهش دهند، از کاهش پتانسیل غشای میتوکندری، آزادسازی سیتوکروم C و پاکسازی کاسپاز جلوگیری کنند{2}}. سمیت سلولی SH-SY5Y توسط آمیلوئید (A ) 25-35 نقش محافظتی دارد.

2.3 اثرات بر بیماری آلزایمر

AD یک بیماری دژنراتیو سیستم عصبی مرکزی با اختلالات شناختی پیشرونده و اختلال حافظه به عنوان تظاهرات بالینی اصلی است. آسیب شناسی های اصلی شامل آسیب به سیستم کولینرژیک، رسوب A، فسفوریلاسیون غیرعادی پروتئین های مرتبط با میکروتوبول، گره خوردن نوروفیبریلاری، استرس اکسیداتیو و عدم تعادل هموستاز کلسیم است.

روشه و همکاران یک مدل AD با تزریق زیر جلدی تری کلرید آلومینیوم به موش ساخته شد و دریافت که GCها می توانند فعالیت سوپراکسید دیسموتاز (SOD) در بافت مغز را افزایش دهند و محتوای مالون دی آلدئید (MDA) را کاهش دهند و ضریب وزن مغز را افزایش دهند و در نتیجه یادگیری AlCl3 و یادگیری را بهبود بخشند. اختلال حافظه. کپسول های GCs می توانند به طور قابل توجهی توانایی شناختی بیماران و توانایی مراقبت از خود را بهبود بخشند، پیشرفت زوال عقل را کاهش داده و در نتیجه AD را درمان کنند. عصاره سیستانچ حاوی مقدار زیادی اکیناکوزید و انسجام می‌تواند با مسدود کردن رسوب آمیلوئید و معکوس کردن عملکرد نورون دوپامین کولینرژیک و هیپوکامپ، اختلال شناختی ناشی از 1-42-را بهبود بخشد.

2.4 اثرات بر بیماری پارکینسون

PD یک بیماری نورودژنراتیو شایع در جمعیت میانسال و مسن است و ویژگی‌های پاتولوژیک آن انحطاط جسم مخطط-سیاه در مغز، ادخال ائوزینوفیلیک مشخصه در سیتوپلاسم و کاهش محتوای دوپامین مخطط (DA) است.

عصاره روکونگرون آسیب سلولی SH-SY5Y با واسطه 1-متیل-4-فنیل پیریدین یون (MPP plus) را با تنظیم ژن 153 القاکننده آسیب DNA مهار می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانول کل می توانند به طور قابل توجهی ویژگی های رفتاری را بهبود بخشند. مدل PD القا شده با {8}}متیل-4-فنیل{10}}، 2،3،6-تتراهیدروپیریدین (MPTP) در موش‌های C57BL/6 و افزایش DA داخل مخطط و بیان تیروزین هیدروکسیلاز در ماده سیاه به طور موثری از کاهش زنده ماندن سلول های گرانول مخچه و فعال شدن کاسپاز{17}} و 8 ناشی از MPP plus جلوگیری کرد. ژائو و همکاران دریافتند که ECH می تواند افزایش بیلیوردین ردوکتاز B ناشی از استرس اکسیداتیو را از طریق آنتی اکسیداسیون کاهش دهد و از نورون های DA در برابر آسیب استرس اکسیداتیو محافظت کند. ECH همچنین می تواند ماده سیاه موش PD القا شده توسط MPTP را مهار کند. کاهش نورون‌های دوپامینرژیک، DA و ناقل‌های آنها، افزایش سطح بیان فاکتور تروفیک مشتق از سلول گلیال و mRNA و پروتئین فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز، کاهش آپوپتوز و کاهش نسبت mRNA و پروتئین Bax/Bcl{22}}. در مدل موش PD القا شده توسط 6-hydroxyDA، ECH می‌تواند محتوای DA، دی هیدروکسی فنیل استیک اسید، و اسید هومووانیلیک را در مایع خارج سلولی جسم مخطط افزایش دهد و از نورون‌های DA PD محافظت کند. ECH همچنین می تواند از کاهش انتقال دهنده های عصبی مونوآمین در مایع خارج سلولی جسم مخطط و هیپوکامپ موش های صحرایی PD جلوگیری کرده و PD را درمان کند.

سیستانچ می تواند به طور قابل توجهی عملکرد رفتاری موش های C57 ناشی از MPTP را بهبود بخشد، محتوای DA را در جسم مخطط، تعداد نورون های دوپامینرژیک در جسم سیاه و بیان پروتئین سینوکلئین را افزایش دهد. همچنین می‌تواند در برابر آسیب سلول‌های نورون DA SH-SY5Y ناشی از روتنون مقاومت کند، آزادسازی لاکتات دهیدروژناز سلولی را کاهش دهد، از تخریب پروتئین مرتبط با PD پارکین جلوگیری کند، و تشکیل دیمریزاسیون پروتئین سینوکلئین را کاهش دهد. Verbasin یک ترکیب گلیکوزید فنیل اتانوئیدی است که از گوشت توبروزیته جدا شده و خالص شده است که می تواند میزان بقای سلول های SH-SY5Y القایی MPP را بهبود بخشد، سرعت آپوپتوز و سطح گونه های اکسیژن فعال داخل سلولی را کاهش دهد، وضعیت میتوکندری را با انرژی بالا بازگرداند. پتانسیل غشایی، فعالیت کاسپاز را مهار می کند و بیان Bcl را تنظیم می کند.

2.5 تأثیر بر دمانس عروقی

زوال عقل عروقی (VaD) به گروهی از سندرم های بالینی اشاره دارد که با زوال شناختی ناشی از آسیب بافت مغز ناشی از مجموعه ای از عوامل عروقی مغز مشخص می شود. Vad در حال حاضر تنها زوال عقل قابل پیشگیری است که با درمان زودهنگام قابل برگشت است.

یانگ و همکاران یک مشاهدات بالینی بر روی اثربخشی GCهای خوراکی در 37 بیمار VaD انجام داد و دریافت که GCها می توانند عملکرد شناختی و توانایی مراقبت از خود زندگی روزمره را به طور قابل توجهی بهبود بخشند و درجه زوال عقل را در بیماران VaD کاهش دهند. گلیکوزیدهای فنیل اتانول می توانند با مهار فسفوریلاسیون توبولین P-tau و افزایش سطح بیان پروتئین تنظیم کننده پاسخ نارسایی مغزی از سلول های عصبی هیپوکامپ VaD محافظت کنند{3}}. ECH فعالیت کولین استیل ترانسفراز (ChAT) و AChE را در قشر و هیپوکامپ موش های VaD افزایش می دهد، وضعیت متابولیک ACH را بهبود می بخشد و اختلال سنتز آنزیم ناشی از کاهش عملکرد سنتز سلولی ناشی از عوامل آسیب رادیکال های آزاد پس از مغز را بهبود می بخشد. ایسکمی، فعالیت آنزیم را بهبود می بخشد و فعالیت ChAT و AChE را افزایش می دهد. ECH می تواند توانایی یادگیری و حافظه موش های VaD را بهبود بخشد و مکانیسم آن ممکن است با کاهش رادیکال های آزاد اکسیژن در قشر و هیپوکامپ و بهبود نرخ متابولیک انتقال دهنده های عصبی کولینرژیک مرتبط باشد.

2.6 بهبود عملکرد یادگیری و حافظه

GCها می توانند حافظه را تقویت کرده و اختلال حافظه ناشی از داروهای شیمیایی را بهبود بخشند. به عنوان مثال، GC ها می توانند سیستم فرستنده مربوط به حافظه را تنظیم کنند، فعالیت سنتاز فرستنده را افزایش دهند و عملکرد یادگیری و حافظه موش های معمولی را بهبود بخشند. ECH می تواند فعالیت SOD را در قشر و هیپوکامپ موش های AD افزایش دهد، محتوای MDA را کاهش دهد، تولید NO و نیتریک اکسید سنتاز (NOS) را کاهش دهد، توانایی حذف رادیکال های آزاد را افزایش دهد و با تزریق از مغز موش محافظت کند. یک 25-35 به هیپوکامپ. آسیب اکسیداتیو ناشی از ECH می تواند در برابر اثرات رسوب آمیلوئید ناشی از D-گالاکتوز در هیپوکامپ موش مقاومت کند، از بین بردن رادیکال های آزاد اکسیژن را تقویت کند، تغییر شکل سلولی و از بین رفتن ناشی از آسیب رادیکال آزاد اکسیژن را کاهش دهد و توانایی یادگیری و حافظه را بهبود بخشد.

پلی ساکاریدهای سیستانچ می توانند تشکیل سیناپس ها را افزایش دهند، شکل پذیری سیناپسی را افزایش دهند و با افزایش سطح بیان پروتئین های مرتبط با پلاستیسیته سیناپسی، اختلال یادگیری و حافظه را بهبود بخشند. چوی و همکاران دریافتند کهعصاره سیستانچمی تواند سطح فاکتور رشد عصبی را در سلول های گلیوما C6 موش افزایش دهد، رشد آکسونی سلول های PC12 فئوکروموسیتوم موش را افزایش دهد و همچنین ترشح NGF را در قشر موش و هیپوکامپ تحریک کند تا تمایز، رشد آکسون و تشکیل سیناپس نورون های هیپوکامپ را تقویت کند. ، در نتیجه به طور قابل توجهی توانایی یادگیری و حافظه را بهبود می بخشد.

2.7 سایرین

PhG ها می توانند به طور قابل توجهی فعالیت SOD را در بافت مغز موش های مدل پیری ناشی از D-گالاکتوز افزایش دهند، توانایی یادگیری و حافظه و ایمنی را بهبود بخشند و ظرفیت آنتی اکسیدانی را افزایش دهند. PhG ها همچنین می توانند محتوای آب بافت مغز را کاهش دهند، بیان ژن کانال آب 4 و پروتئین را در بافت مغز موش های صحرایی با ادم مغزی در ارتفاع بالا کاهش دهند و تغییرات پاتولوژیک ادم مغزی را در موش های با ارتفاع بالا بهبود بخشند. ادم مغزی

3 چشم انداز

ارزش بالینی گیاه سیستانچ، یک گیاه حفاظت شده ملی درجه دو، بسیار بالا است. در سال‌های اخیر، تحقیقات بر روی اجزای شیمیایی و اثرات دارویی آن به پیشرفت و تعمیق ادامه داده است. تحقیقات پزشکی و دارویی مدرن نشان داده است که عملکردها و فعالیت های جدید بسیاری در سیستم عصبی دارد و دارای طیف وسیعی از اثرات دارویی است. مواد موثره سیستانچ نه تنها دارای ساختار شفاف، مواد ساده و خواص فیزیکی و شیمیایی واضح هستند، بلکه دارای ویژگی های عملکرد چند هدفه، چند کاناله و چند سطحی هستند، بنابراین نقش و مزایای مهمتری خواهند داشت. در سیستم عصبی و تحقیق و توسعه آماده سازی آنها نیز پتانسیل بیشتر و چشم انداز بهتری خواهد داشت.