پیشرفت تحقیقات در مورد استفاده از طب سنتی چینی برای گرم کردن و تقویت کلیه یانگ برای تقویت ترشح تستوسترون در سلول های لیدیگ Ⅱ

2 اثرات طب سنتی چینی تقویت کننده کلیه و مواد فعال آن بر ترشح تستوسترون

2. 1. اپیمدیوم

اپیمدیوم که به نام Xianlingpi نیز شناخته می شود، طعمی گرم، تند و شیرین دارد و به مریدین های کبد و کلیه باز می گردد. اثرات گرم کردن یانگ کلیه، تقویت عضلات و استخوان ها و از بین بردن روماتیسم دارد. عمدتاً برای درمان ناتوانی جنسی و اسپرماتوره، ضعف ماهیچه ها و استخوان ها، آرترالژی روماتیسمی، بی حسی و اسپاسم و فشار خون یائسگی استفاده می شود. ایکاریین یک فلاونوئید کل است که از ساقه و برگ اپیمدیوم استخراج می شود و جزء اصلی اپیمدیوم است. تعداد زیادی از مطالعات نشان داده اند که ایکاریین اثری مشابه تستوسترون دارد. در مقایسه با موش های تحت درمان با سیکلوفسفامید که با تستوسترون پروپیونات به مدت 7 روز متوالی تزریق شده بود، مشخص شد که ایکاریین می تواند سطح تستوسترون سرم را افزایش دهد، LH و FSH را افزایش داده و سطح سرمی را تثبیت کند. استئوکلسین همچنین می‌تواند سطح فسفاتاز مقاوم به تارتارات را کاهش داده و آپوپتوز سلول‌های عضلانی صاف جسم کاورنوزوم در آلت تناسلی را مهار کند.

درجه و خواصی مشابه تستوسترون دارد [12].

در دستگاه تناسلی مردان، استرس اکسیداتیو یا آپوپتوز غیرطبیعی سلولی ممکن است باعث تغییر ساختار و عملکرد سلولی شود و در نتیجه سنتز آندروژن کاهش یابد. در میان آنها، Fas و NF-kB در آپوپتوز LC نقش دارند.

نقش کلیدی را در فرآیند ایفا می کند [13]. تشعشع می تواند با فعال کردن فاکتور Fas باعث آپوپتوز LC شود و ایکاریین اثر محافظتی بر LC موش تحت تابش اشعه دارد [14]. در عین حال، می‌تواند ساختار لوله‌های منی‌ساز بیضه را بهبود بخشد، آپوپتوز سلول‌های زایا را کاهش دهد، اسپرم‌زایی و ترشح تستوسترون LC را تقویت کند و تجمع GnＲH را در برجستگی میانه کاهش دهد [15]. همچنین ممکن است متالوپروتئیناز ماتریکس (ma) را در بافت بیضه موش های مسن تنظیم کند. سطوح بیان تریکس متالوپروتئیناز (MMP) MMP{4}} و MMP-9 به یک اثر محافظتی بر آسیب بیضه دست می‌یابند [16]. NF-kB التهاب است

اپیمدیوم، یک فاکتور رونویسی ضروری در آپوپتوز سلولی، می تواند با مهار مسیرهای سیگنالینگ MAPK و NF-kB با واسطه کمپلکس TLR4/MD{3}} اثرات ضد التهابی نشان دهد [17]. فلاونوئیدهای تام اپیمدیوم می توانند فسفوریلاسیون AMPK را تقویت کنند، بیان پروتئین SIRT1 را تنظیم کنند، سطح استیلاسیون NF-kB و فعالیت رونویسی آن را مهار کنند، بیان عوامل مرتبط با التهاب IL-1 و TNF را کاهش دهند و پاسخ التهابی بیضه را کاهش دهند. بافت در موش های صحرایی که به طور طبیعی پیر می شوند. [18]. در مدل پیری ناشی از D-گالاکتوز، ایکاریین می تواند سطوح مالون دی آلدئید را کاهش دهد، استرس اکسیداتیو را بهبود بخشد و سوپراکسید دیسموتاز بافت بیضه، لاکتات دهیدروژناز، اسید فسفاتاز و گلوتامیل ترانس پپتیداز را افزایش دهد. فعالیت، ظرفیت آنتی اکسیدانی بیضه را بهبود می بخشد و سطح تستوسترون سرم را به میزان قابل توجهی افزایش می دهد [19].

Icariin می تواند سنتز و ترشح تستوسترون را تقویت کند و با تنظیم mRNA و پروتئین های مرتبط، سطح تستوسترون سرم را افزایش دهد. ممکن است تولید تستوسترون را با تزریق ژن‌های گیرنده بنزودیازپین محیطی (PＲ) و StarＲ از طریق تنظیم بیان mRNA تقویت کند [20]. محتوای تستوسترون سرم، mRNA گیرنده آندروژن گناد و بیان پروتئین در موش‌های مبتلا به کمبود کلیه یانگ، همگی در مقایسه با موش‌های معمولی کاهش یافته است و ایکاریین می‌تواند از کاهش آن‌ها جلوگیری کرده و علائم کمبود کلیه یانگ را کاهش دهد [21].

علاوه بر این، ایکاریین می‌تواند سطح فعال‌سازی و عملکرد ویتامین D را در قشر آدرنال موش‌های پیر افزایش دهد، بیان و تولید ژن‌های مرتبط با هورمون‌های جنسی را در قشر آدرنال موش‌های پیر مانند CYP24A1، CYP27B1، CYP19A1 و CYP17A1، و سطح خون موش های پیر را تنظیم می کند.

سطح DHEA و تستوسترون را پاک کنید [22].

علاوه بر این، استروژن نقش مهمی در حفظ رشد و عملکرد دستگاه تناسلی مردان دارد و 1/3 استروژن های درون زا نیز از طریق عمل P450arom از آندروژن های موجود در LC تبدیل می شوند. Icariin می تواند تا حدی فعالیت P450arom را افزایش دهد، آنزیم کلیدی در LC که سنتز استروژن را تنظیم می کند، سنتز استروژن (Estradiol، E2) را تقویت می کند، به طور موثر از آسیب فاکتور رشد{5}} به LC جلوگیری می کند و شکاف را بهبود می بخشد. عملکرد ارتباطی اتصال بین سلول های LC عملکرد، بنابراین نقش محافظتی در LC ایفا می کند [23].

2. 2 دودر

Cuscuta japonica خنثی، تند و شیرین است و به نصف النهارهای کلیه، کبد و طحال باز می گردد. دارای اثرات تغذیه کننده یانگ و یین، تغذیه کبد و کلیه، تثبیت اسپرم و کاهش ادرار، جلوگیری از سقط جنین، بهبود بینایی و توقف اسهال است. فلاونوئیدهای کوسکوتا نقش اصلی را دارند

به عنوان یک عنصر مهم، بسیاری از مطالعات نشان داده اند که فلاونوئیدهای Cuscuta می توانند ثبات ترشح تستوسترون را حفظ کرده و در برابر آسیب های تولید مثلی محافظت کنند. هیپوتسترونزی ناشی از ورزش ناشی از تمرین طولانی مدت ورزش با شدت بالا. مکمل دودر می تواند تاثیر ورزش با شدت بالا را بر تستوسترون خون در موش ها کاهش دهد، سطوح طبیعی را حفظ کند، تولید کورتیکوسترون را کاهش دهد و گلوکوکورتیکوئیدها را در بدن در محدوده طبیعی حفظ کند، بنابراین مقاومت در برابر خستگی را بهبود بخشد [24].

مطالعات نشان داده اند که پلی گلیکوزیدهای Tripterygium wilfordii می توانند بیان P450scc را در سلول های لیدیگ و سطح تستوسترون سرم را در موش های صحرایی نر جوان به دلیل سمیت تولید مثلی کاهش دهند. مداخله با فلاونوئیدهای Cuscuta می تواند به میزان قابل توجهی افزایش یابد

سطح بیان mRNA P450scc بیان mRNA ژن EGF و پروتئین EGF را افزایش می دهد، در نتیجه سطح تستوسترون سرم را افزایش می دهد و موش های نر جوان را از آسیب تولید مثل ناشی از گلیکوزیدهای تری تریژیوم محافظت می کند [25-26]. بیسفنول A دارای اثرات استروژن مانند و ضد آندروژنی است، می تواند با ترشح هورمون LC تداخل داشته باشد و بیان CYP11A1، 3 -HSD، 17 -HSD، و CYP17A1 را کاهش دهد. فلاونوئیدهای Cuscuta اثر محافظتی قابل توجهی بر ترشح غیرطبیعی تستوسترون و هورمون لوتئینه کننده در سلول های لیدیگ بیضه موش ناشی از بیسفنول A دارند [27].

2. 3 سیستانچ

Cistanche deserticola گرم، شیرین و شور است. به مریدین های کلیه و روده بزرگ باز می گردد. دارای اثرات تغذیه کننده یانگ کلیه، بازسازی کننده اسانس و خون، مرطوب کننده روده و ملین است. برای ناتوانی جنسی، نازایی، درد و ضعف کمر و زانو، ضعف ماهیچه ها و استخوان ها، خشکی روده و یبوست استفاده می شود.

شکل عصاره خام گیاه سیستانچ دسرتیکولا دارای اثرات آندروژن مانند است [28]. سیستانش دسرتیکولا حاوی بتائین و ارگوزید (ورباسکوزید) است که هر دو می توانند وزن اندام های جنسی جانبی مانند وزیکول های منی و پروستات را افزایش دهند و اثرات آندروژن مانند را بدون آتروفی تیموس نشان دهند. عوارض جانبی. بتائین و ارگوسترول ممکن است مواد فعال اصلی مسئول اثرات آندروژنیک سیستانچ دسرتیکولا باشند. علاوه بر این، ورزش خسته کننده باعث کاهش تستوسترون سرم در موش ها می شود و Cistanche deserticola می تواند تاثیر ورزش با شدت بالا را بر تستوسترون خون کاهش دهد و آن را در سطوح فیزیولوژیکی طبیعی حفظ کند [29]. Cistanche deserticola همچنین می تواند با سمیت تولید مثل Tripterygium wilfordii مخالفت کند، سطح هورمون تستوسترون را تنظیم کند و میزان بارداری را افزایش دهد [30]. می تواند تستوسترون و محتوای 17-هیدروکسی کورتیزول ادراری را افزایش دهد، HCG ادرار را کاهش دهد و اثر مهاری پلی گلیکوزیدهای Tripterygium wilfordii بر روی سیستم تولید مثل موش های نر را بهبود بخشد. [31].

2. 4 داروی سنتی چینی دیگر که یانگ کلیه را گرم و تغذیه می کند

علاوه بر این، داروهای سنتی چینی مانند Morinda officinalis، Cynomorium Cynomorium، Actinolite، Eucommia ulmoides و Psoralen نیز سنتز و ترشح تستوسترون را تنظیم می کنند [32]. Eucommia ulmoides طبیعتی گرم و طعم شیرین دارد و به مریدین های کبد و کلیه باز می گردد. اثرات تغذیه کبد و کلیه ها، تقویت عضلات و استخوان ها و جلوگیری از سقط جنین را دارد. عصاره آبی Eucommia ulmoides می‌تواند آپوپتوز سلول‌های لیدیگ را در بیضه‌های موش جوان کاهش دهد، تکثیر آن‌ها را تقویت کند و با کاهش بیان کاسپاز ۹، توانایی آن‌ها در سنتز تستوسترون را بهبود بخشد [33]. Morinda officinalis، شیرین و گرم، به مریدین قلب و کلیه باز می گردد. می تواند از LC موش در برابر استرس اکسیداتیو محافظت کند، سطح تولید تستوسترون را افزایش دهد، رادیکال های آزاد DPPH را از بین ببرد و فعالیت کاتالاز را افزایش دهد [34]. سینوموریوم سینوموریوم شیرین و گرم است و به نصف النهارهای طحال، کلیه و روده بزرگ باز می گردد. استخراج آب آن

این دارو می تواند غلظت تستوسترون سرم را افزایش دهد و در نتیجه کیفیت اسپرم را بهبود بخشد و تأثیر آن در گروه های با دوز کم، متوسط ​​و بالا بدون وابستگی آشکار به دوز قابل توجه است [35]. پسورالن طبیعتی گرم و طعمی تند دارد. عملکردهای تغذیه کننده کلیه ها و حمایت از یانگ، تقویت ذات و کاهش ادرار، گرم کردن طحال و توقف اسهال و تسکین چی و تسکین آسم را دارد. پسورالن می تواند بیان mRNA آنزیم های CYP450 را تنظیم کند، CYP2D1 و CYP2E1 را کاهش دهد، و به طور قابل توجهی CYP1A2 و CYP3A1 را تنظیم مثبت کند [36].

3 بحث

یانگ کلیه نیروی محرکه فعالیت های زندگی انسان است و وظیفه گرم کردن و ترویج را دارد. تعداد زیادی از مطالعات قبلی [37] نشان داده اند که سندرم کمبود کلیه یانگ با عملکرد محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-غده هدف (گنادها، تیروئید، غدد فوق کلیوی) مرتبط است و با اختلال عملکرد غده چند هدف مشخص می شود. کاهش عملکرد هر غده در علائم اصلی سندرم کمبود کلیه یانگ منعکس می شود. تعداد زیادی از مطالعات "طبیعت کلیه" نشان داده اند که عملکرد کلیوی طب سنتی چینی شامل محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد می شود. می توان در نظر گرفت که غدد جنسی و هورمون های جنسی به شدت با سندرم کمبود کلیه مرتبط هستند. تستوسترون یک هورمون جنسی مهم در بدن است. کمبود آن اغلب باعث هیپوگنادیسم مردانه می شود. علاوه بر کاهش سطح تستوسترون سرم، اغلب با تظاهرات بالینی مشابه سندرم کمبود کلیه مانند از دست دادن میل جنسی، پوکی استخوان، اختلال عملکرد جنسی و حتی افسردگی همراه است.

درمان جایگزینی تستوسترون معمولاً در پزشکی مدرن استفاده می شود، یعنی دادن تستوسترون اگزوژن مانند متیل تستوسترون و تستوسترون پروپیونات. با این حال، تستوسترون اگزوژن و استروژن متابولیت آن از تولید GnRH توسط هیپوتالاموس و تولید LH توسط غده هیپوفیز جلوگیری می کند و در نتیجه تولید تستوسترون توسط بیضه ها را مهار می کند. در عین حال، موارد منع مصرفی برای درمان جایگزینی تستوسترون مانند سرطان سینه مردانه و سرطان پروستات نیز وجود دارد [38]. داروهای سنتی چینی که یانگ کلیه را گرم و مقوی می کنند، مانند اپیمدیوم، به دلیل اثرات مشابه آندروژن، اغلب نتایج بهتری در درمان چنین بیماری هایی به دست می آورند. کلید بهبود علائم کمبود یانگ کلیه ممکن است با تنظیم مجدد آنزیم های ضروری برای استروئیدوژنز باشد، در عین حال تولید استروئید را در غدد غدد جنسی و آدرنال تنظیم می کند و علاوه بر این با کاهش استرس اکسیداتیو و التهاب از سیستم تولید مثل محافظت می کند. با درمان جایگزین تستوسترون معمولی امکان پذیر نیست.

سنتز و ترشح تستوسترون توسط عوامل مختلفی تنظیم می شود. نقش طب سنتی چینی برای گرم کردن و تقویت یانگ کلیه و اجزای اصلی آن مانند ایکاریین در تنظیم ترشح تستوسترون نسبتاً واضح است، اما مکانیسم خاص آن هنوز کامل نشده است.

درک بیشتر اهمیت این داروها در تنظیم ژن‌های کلیدی، آنزیم‌ها و فاکتورهای رونویسی در فرآیند سنتز و ترشح تستوسترون، مانند StＲA، CYP11A1، CYP17A1، 3 -HSD، 17 - ضروری است. HSD، SF-1، و غیره. مطالعات تجربی مرتبط قبلی نشان داده‌اند که طب سنتی چینی همدما و تقویت‌کننده کلیه یانگ می‌تواند فعالیت CYP17A1 را تنظیم کند، اما مکانیسم خاص هنوز باید بیشتر توضیح داده شود.

علاوه بر این، غده فوق کلیوی نیز محل اصلی تولید استروئید در بدن انسان است. DHEA مشتق از آدرنال و DHEAS تولید شده از طریق SULT2A1 حتی به عنوان فراوان ترین آندروژن در گردش در نظر گرفته می شوند [39]، و تستوسترون نیز ممکن است با استروئیدهای مشتق شده از آدرنال رابطه علّی داشته باشد [40]، بنابراین ممکن است ارزیابی مقایسه ای لازم باشد. آندروژن تولید شده توسط سلول‌های قشر آدرنال و سلول‌های بینابینی بیضه، که با گرم کردن و تقویت‌کننده کلیه یانگ طب سنتی چینی تنظیم می‌شوند، تأثیر دوز قابل‌توجهی بر بهبود سندرم کمبود کلیه یانگ تحت علائم مختلف کمبود کلیه یانگ دارد. تفاوت ها و روابط متوالی، بنابراین استنباط می شود که در میان علائم اصلی سندرم های مختلف کمبود کلیه یانگ، پیوندهای تنظیمی اصلی طب سنتی چینی برای گرم کردن و تقویت کلیه یانگ نیاز به مطالعه بیشتر دارد.

برخی از بیماری های مادرزادی کمبود استروئید سنتاز در عمل بالینی وجود دارد، مانند اختلالات رشد جنسی ناشی از 17 -کمبود HSD3 [41] و هیپرپلازی مادرزادی آدرنال و اختلالات اولیه دوران کودکی ناشی از کمبود 3 -HSD2.

[42] و غیره، اگر داروهای سنتی چینی که یانگ کلیه و اجزای اصلی آن را گرم و مقوی می‌کنند، بتوانند بیان پروتئین‌های مرتبط را تقویت کنند، سنتز و ترشح استروئیدها را در بدن تنظیم کنند و زمینه‌های کاربرد داروهای سنتی چینی را گسترش دهند. یانگ کلیه را گرم و تقویت می کند، گزینه های درمانی بیشتری برای این بیماران وجود خواهد داشت. برای انتخاب علاوه بر این، افزایش تعداد افراد مبتلا به اختلال عملکرد جنسی ناشی از کاهش توانایی سنتز آندروژن وجود دارد. تمایز و درمان سندرم طب سنتی چینی اغلب می تواند نقش اصلاحی خاصی داشته باشد. در این میان، استفاده از طب سنتی چینی برای گرم کردن و تقویت یانگ کلیه و مکانیسم درمانی آن نیاز به مطالعه عمیق دارد.