امپاگلیفلوزین در بزرگسالان مبتلا به بیماری مزمن کلیه (CKD): شواهد فعلی و مکان در درمان

خلاصه:بیماری مزمن کلیویدستورالعمل ها و درمان های اصلاح کننده بیماری در 5 سال گذشته تغییر چشمگیری داشته است. دسته داروهای مهارکننده SGLT2 از داروهای کنترل قند خون منجنیق شده اند.بیماری های قلبی عروقی و کلیویدرمان های بهبود. آزمایشات متعدد به دنبال اختصاص داده شده استنقاط پایانی قلب و عروق و کلیهنتایج مطلوبی را به همراه داشته است. این بررسی آمپاگلیفلوزین و سفر هیجان انگیزی را که در این مسیر طی کرده است را هدف قرار خواهد داد. امپاگلیفلوزین مورد مطالعه قرار گرفته استهیپرگلیسمی, قلبی عروقی، ونقاط پایانی پیامد سخت کلیه. هر دوبیماران مبتلا به دیابتو بدون آن به طور دقیق مورد مطالعه قرار گرفته و نتایج شگفت انگیزی نشان داده شده است. پیامدهای اصلی برای بیماران در مورد امپاگلیفلوزین نشان داده خواهد شد. پیش‌بینی می‌شود مطالعات و دستورالعمل‌های آتی به دانش رو به رشد کلاس مهارکننده‌های SGLT2 بیفزایند، و همچنین احتمالاتی را برای وضعیت‌های بیماری جدید برای بهره‌مندی از امپاگلیفلوزین کشف کنند.

کلمات کلیدی: امپاگلیفلوزین، SGLT2،بیماری مزمن کلیوی, بیماری قلب و عروقی, دیابت, مرحله نهایی بیماری کلیه

برای اطلاع از فرمولاسیون گیاهی جدید سیستانچ برای درمان CKD اینجا را کلیک کنید

معرفی

هایپرفیلتراسیوننیروی محرکه ای است که نفرون ها را به سمت گلومرولواسکلروز هدایت می کند و در نهایت منجر به آن می شودبیماری مزمن کلیوی(CKD) و مرحله نهاییبیماری کلیوی(ESKD). بنابراین شهودی است که کاهش هایپرفیلتراسیون پارادایم اصلی برای کند کردن پیشرفت CKD است.

کمی بیش از 2 دهه پیش، ما برای اولین بار شاهد آزمایش‌های مهمی بودیم که شامل گروهی از داروها، مهارکننده‌های رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAASi) بود که به این پارادایم پرداختند و راه را برای نحوه مدیریت بیماران مبتلا به بیماری کلیوی دیابتی (DKD) هموار کردند. به عنوان وسیله ای برای کند کردن پیشرفت CKD. از آن زمان، این فضا تا زمان معرفی اخیر یک کلاس جدید از درمان‌ها، مهارکننده‌های سدیم-گلوکز 2 (SGLT2i) خاموش بوده است. ایالات متحده آمریکاسازمان غذا و دارو(FDA) اولین SGLT2ii را در اوایل سال 2013 تأیید کرد و به دنبال آن گزارش آزمایشات ایمنی پیامد قلبی عروقی اجباری ارائه شد. به طور کلی، کارآزمایی‌های گزارش‌شده تا به امروز نشان می‌دهند که SGLT2i خطر قلبی عروقی (CV) را افزایش نمی‌دهد. تعدادی از این SGLT{3}}i با کاهش معنی دار بالینی در حوادث قلبی عروقی اصلی (MACE) و مرگ CV مرتبط بوده اند. کاهش مرگ و میر ناشی از همه علل توسط امپاگلیفلوزین نشان داده شد و سایر کارآزمایی‌های ایمنی SGLT2i کاهش نارسایی احتقانی قلب (CHF) را گزارش کردند. در این کارآزمایی‌ها، کاهش چشمگیری در خطر نقاط پایانی سخت کلیه (ESKD، نیاز به دیالیز یا دو برابر شدن کراتینین سرم [DSC]، یا مرگ) با کاهش نسبی خطر بین 40 تا 24 درصد وجود داشت. کاهش، همراه با اثرات SGLT2i بر پیامدهای قلبی، بسیار بزرگتر از کاهش به دست آمده با RAASi است. در کارآزمایی‌های قبلی ایمنی CV، نقاط پایانی کلیه فقط ثانویه یا اکتشافی بودند. از آن زمان چندین کارآزمایی منتشر شده است که به نقاط پایانی خاص کلیه نگاه می کند. 1،2 این بررسی فارماکولوژی، ایمنی و اثربخشی و یافته های کلیدی کارآزمایی های اخیر SGLT2i به ویژه Empagliflozin و آخرین پیشرفت ها را برجسته می کند.

فارماکولوژی کوترانسپورتر سدیم-گلوکز (SGLT)

گلومرول های کلیه معمولاً روزانه 180-12 گرم گلوکز پلاسما را فیلتر می کنند، اما کمتر از 0.5 گرم از طریق ادرار دفع می شود. شناخته شده است که گلوکز آزادانه در گلومرول فیلتر می شود و سپس در لوله پیچیده پروگزیمال (PCT) بازجذب می شود. حداکثر ظرفیت بازجذب گلوکز کلیه (TmG) 375 میلی‌گرم در دقیقه محاسبه می‌شود و گلوکز با 125 میلی‌گرم در دقیقه یا 180 میلی‌گرم در روز در یک انسان معمولی فیلتر می‌شود (با فرض نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی طبیعی (eGFR)). علاوه بر این، گلوکزوری زمانی ظاهر می شود که گلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 یا نوع 2 از 180 میلی گرم در دسی لیتر فراتر رود و این پدیده به این دلیل ایجاد می شود که بار گلوکز فیلتر شده بیش از TmG است که منجر به گلوکوزوری می شود.

در فیزیولوژی کلیه، گلوکز نمی تواند از طریق دیواره های PCT بازجذب شود، بنابراین به کمک انتقال گلوکز توسط انتقال دهنده های همراه موجود در PCT نیاز دارد. هم انتقال دهنده های گلوکز سدیم، SGLT1 و SGLT2 اعضای خانواده ژن SLC5، زیرشاخه ای از هم انتقال دهنده های سدیم هستند. SGLT1 عمدتاً در روده کوچک و به میزان کمتری در کلیه ها، به ویژه در قشر کلیه بیان می شود، در حالی که SGLT2 در قشر کلیه وجود دارد. 3 SGLT2 در بخش های اول و دوم (S1 و S2) PCT وجود دارد و مسئول 90 درصد بازجذب گلوکز است. SGLT1 عمدتاً در غشای مجرای بخش S3 وجود دارد. این هم‌رسان در S1 دارای ظرفیت میل ترکیبی بالا/کم است در حالی که در S2 و S3 دارای یک انتقال‌دهنده گلوکز/گالاکتوز با میل ترکیبی بالا و ظرفیت پایین است. پروتئین‌های SGLT با پمپ Na/K ATPase که در غشای قاعده‌ای جانبی قرار گرفته است، درگیر می‌شود که منجر به کاهش غلظت سدیم درون سلولی می‌شود و یک گرادیان سدیم ایجاد می‌کند که یک شیب سراشیبی برای انتقال یک مولکول گلوکز در برابر گرادیان گلوکز سربالایی در غشای آپیکال PCT ایجاد می‌کند. . نسبت‌های انتقال همزمان سدیم به گلوکز در داخل سلول برای SGLT2 و SGLT1 به ترتیب 1:1 و 2:1 است.5 سپس توسط ناقل‌های گلوکز، GLUT1 و GLUT2 که در غشای قاعده‌ای جانبی وجود دارند، به خون منتقل می‌شود. PCT

SGLT2i دسته ای از داروهایی هستند که با القای گلوکزوری باعث افزایش دفع گلوکز از کلیه می شوند، هم TmG و هم آستانه بازجذب گلوکز را کاهش می دهند و اگرچه داروهای درجه یک برای درمان دیابت نوع 2 نیستند، اما به یک مهم تبدیل شده اند. جزء در مدیریت بیماران مبتلا به دیابت، و همچنین در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و CKD، همانطور که در زیر توضیح داده شده است

SGLT2 در بازجذب 90 درصد گلوکز فیلتر شده واسطه می شود، با این حال، SGLT2i فقط گلوکزوری را تقریباً 50 درصد از بار گلوکز فیلتر شده افزایش می دهد. این پدیده به این دلیل رخ می دهد که SGLT1 بیشتر در S2 و S3 قرار دارد، با توجه به این واقعیت که SGLT2 قبلاً 90٪ از گلوکز فیلتر شده را دوباره جذب کرده است، کمتر از حداکثر ظرفیت انتقال خود عمل می کند. بنابراین، وقتی SGLT2 مهار می شود، منجر به تحویل بار زیادی از گلوکز به ناقل SGLT1 که در آن نقطه، ظرفیت بازجذب کامل خود را دارد، که می تواند توضیح دهد که چرا ما کمتر از 50 درصد از گلوکز فیلتر شده را در ادرار می بینیم. در حال حاضر، کلاس های دارویی SGTL2i برای استفاده در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 تایید نشده است. ترس از اسیدوز متابولیک و کتواسیدوز احتمالی با قرار گرفتن در معرض SGLT2i وجود دارد. این بیماران در کارآزمایی‌های اصلی گنجانده نشده‌اند و داده‌ها را نمی‌توان به این گروه تعمیم داد.

ویژگی های فارماکولوژی امپاگلیفلوزین

Empagliflozin is an SGLT2 inhibitor with a higher selectivity for SGLT2 over SGLT1 (over >2500 برابر). فراهمی زیستی آن حدود 75 درصد است و پس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می شود. امپاگلیفلوزین دارای Tmax 1.5 ساعت است و 86% به پروتئین ها متصل می شود و نیمه عمر آن (T1/2) 13 ساعت است و بیشتر از راه مدفوع (40%) و کلیه (55%) دفع می شود. .5.

پس از شروع SGLT2i معمولاً کاهش eGFR وجود دارد، اثری که در طول زمان یا پس از قطع دارو برگشت پذیر است. چندین مدل از هایپرفیلتراسیون مرتبط با دیابت نشان داده‌اند که افزایش ناتریورز دیستال به ماکولا دنسا بازخورد توبولوگلومرولی را فعال می‌کند، احتمالاً از طریق مکانیسم مرتبط با آدنوزین، با این حال، این مورد توسط یافته‌های دیگر مورد بحث قرار گرفته است که نشان می‌دهد اثر اصلی اتساع عروق پس از گلومرولی است. به جای انقباض عروق پیش گلومرولی.6 این ممکن است اثرات کاهش دهنده میکروآلبومینوری را که با این دسته های دارویی مشاهده می شود توضیح دهد. سایر اثرات مثبت بلند مدت را می توان با کاهش فشار داخل گلومرولی توضیح داد

در افراد سالم نشان داده شده است که امپاگلیفلوزین پس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می شود. به نظر می رسد افزایش قرار گرفتن در معرض آلبومین ادرار متناسب با دوز در محدوده دوزهای امپاگلیفلوزین ({1}}.5-800 میلی گرم) باشد. یافته های مشابهی با دوزهای بین 1 تا 100 میلی گرم در بیماران ژاپنی سالم گزارش شده است. همچنین مشاهده شده است که وقتی امپاگلیفلوزین همراه با غذا تجویز می شود، جذب کمی با تاخیر وجود دارد، اگرچه Cmax در شرایط تغذیه نسبت به زمانی که دارو در شرایط ناشتا تجویز می شود کمتر بود، به نظر می رسد این یافته ها از نظر بالینی قابل توجه نیستند، و دارو را می توان با غذا مصرف کرد.

غلظت پلاسمایی امپاگلیفلوزین در دوزهای بالاتر مانند 100 میلی گرم گزارش شده است که تا 72 ساعت قابل تشخیص است. علاوه بر این، FDA و طبق دستورالعمل‌های کنفرانس بین‌المللی هماهنگ‌سازی (ICH)، 9 توصیه می‌کند که آزمایش‌های بالینی استراتژی‌ها را اجرا کرده و داده‌ها را در یک منطقه جمع‌آوری کنند تا مشخص شود که آیا تفاوت‌هایی در عوامل قومیتی در مناطق دیگر وجود دارد یا خیر. برای مثال، هیچ تفاوتی در پارامترهای فارماکوکینتیک بین مصری‌ها و آلمانی‌های سفیدپوست وجود ندارد و در این جمعیت‌ها زمانی که 25 میلی‌گرم امپاگلیفلوزین تجویز می‌شود، نیازی به تنظیم دوز نیست.

مطالعات هیپرگلیسمی برای امپاگلیفلوزین

در اواسط 2010، SGLT2i از جمله امپاگلیفلوزین تحت آزمایشات بالینی به عنوان درمان هیپرگلیسمی قرار گرفت. در آن زمان، بیماران مبتلا به CKD پیشرفته از کارآزمایی‌های فاز 1 مربوط به ایمنی و تحمل‌پذیری حذف شدند. کارآزمایی بالینی 2{17}}13 EMPA-REG MONO فاز 3 بزرگسالان را با هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c) 7 تا 10 درصد بدون درمان قبلی با دارونما، سیتاگلیپتین یا دوزهای 10 یا 25 میلی گرمی امپاگلیفلوزین تصادفی کرد. در مقایسه با دارونما، امپاگلیفلوزین A1c را 0.74 و 0.85٪ بسته به دوز کاهش داد، که تفاوت آماری معنی داری با 0.73٪ تفاوت مشاهده شده با سیتاگلیپتین بود. به عنوان نقاط پایانی اثربخشی ثانویه، محققان دریافتند که فشار خون سیستولیک به طور متوسط ​​3.7 میلی‌گرم و وزن بدن به طور متوسط ​​2.5 کیلوگرم کاهش یافته است (در گروه دوز 25 میلی‌گرم) که در مقایسه با سیتاگلیپتین و دارونما معنی‌دار بود. وزن در کارآزمایی EMPA-REG MET در سال 2014، که در آن امپاگلیفلوزین به متفورمین اضافه شد، با کاهش وزن مشابه 2.5 کیلوگرم در گروه 25 میلی گرمی، سازگار بود. 13 در این کارآزمایی، فشار خون سیستولیک به عنوان یک نتیجه اکتشافی توسط میانگین 4.8 میلی متر جیوه در گروه دوز 25 میلی گرم.

پس از EMPA-REG MONO و EMPA-REG MET، کارآزمایی‌های اضافی کارآیی امپاگلیفلوزین را به‌عنوان یک درمان اضافی برای متفورمین و سولفونیل اوره (EMPA-REG METSU14) و پیوگلیتازون (EMPA-REG PIO15) نشان دادند و باعث شد SGLT2i به خوبی شناخته شود. انتخاب برای داروهای خط دوم و سوم برای بیماران مبتلا به دیابت. قابل ذکر است، افزودن امپاگلیفلوزین به سولفونیل اوره باعث افزایش بروز حوادث گزارش شده هیپوگلیسمی شد، اما بروز هیپوگلیسمی با ترکیب با پیوگلیتازون افزایش پیدا نکرد. هر دو کارآزمایی کاهش فشار خون سیستولیک و وزن بدن را در بیمارانی که از امپاگلیفلوزین استفاده می کردند در مقایسه با سولفونیل اوره یا پیوگلیتازون به تنهایی نشان دادند.

آخرین داستان موفقیت آمپاگلیفلوزین به عنوان یک درمان هیپرگلیسمی، انتشار 2{7}}15 کارآزمایی EMPA-REG BASAL بود. این مطالعه بیماران مبتلا به دیابت کنترل‌شده بهینه (HbA1c > 7%) را علی‌رغم انسولین پایه و در برخی افراد مورد مطالعه قرار داد. بیماران، مصرف همزمان متفورمین یا سولفونیل اوره. در بیمارانی که در هفته 18 ثبت‌نام کردند، HbA1c با افزودن 25 میلی‌گرم امپاگلیفلوزین در مقایسه با 0.1 درصد در دارونما به میزان 0.7 درصد کاهش یافت. این اثر تا هفته 78 اندکی کاهش یافت، زیرا محققان اجازه داشتند در صورت نیاز بعد از هفته 18 انسولین پایه را افزایش دهند، اما بهبود قابل توجهی در A1c همچنان مشاهده شد. همانطور که در مطالعات قبلی، افزودن امپاگلیفلوزین کاهش قابل توجهی در وزن بدن در دوزهای 10 یا 25 میلی گرم نشان داد، با این حال کاهش معنی دار آماری در فشار خون سیستولیک تنها با دوز 10 میلی گرم مشاهده شد.

به طور کلی، امپاگلیفلوزین به عنوان یک گزینه درمانی معقول برای بیماران مبتلا به دیابت، چه به عنوان یک درمان تک درمانی، یک درمان غیر انسولین اضافی، یا به عنوان مکمل انسولین درمانی ظاهر شد. توصیه های انجمن دیابت آمریکا در سال 2020 گسترش یافت تا مشخص کند که بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 مبتلا به بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک یا بیماری کلیوی باید آگونیست SGLT2i یا GLP{4}} را به عنوان بخشی از استراتژی کاهش گلوکز خود داشته باشند. با این حال، باید توجه داشت که این توصیه به عنوان پاسخی به کارآزمایی‌هایی اضافه شد (که بعداً بحث شد) که نشان‌دهنده بهبود خطر قلبی عروقی و کلیوی در این جمعیت بیمار است.

اکثر کارآزمایی‌ها افزایش بروز عفونت‌های ادراری یا دستگاه تناسلی را با استفاده از امپاگلیفلوزین نشان دادند که انتقاد عمده‌ای از SGLT2i بوده است. توجه به این نکته بسیار مهم است که بیماران مبتلا به eGFR<30mL/min/m2 were excluded from these earlier hyperglycemia trials. When comparing the different SGLT2i medications, the side effects do appear to be a class effect and all patients need to be warned of potential infection risk and hypovolemia.17

مطالعات کلیه برای SGLT2i و Empagliflozin

مزایای کلیوی SGLT2i قبلاً در تمام مطالعات قلبی عروقی، به عنوان پیامدهای ثانویه (EPMA REG، CANVAS18) کشف شده است و بعداً در بخش قلب و عروق این مرور مورد بحث قرار خواهد گرفت. اولین کارآزمایی که به پیامدهای کلیوی به عنوان پیامد اولیه پرداخته بود، کارآزمایی CREDENCE در 2{{20}}19.1 CREDENCE تصادفی 4401 بیمار مبتلا به T2DM، CKD (eGFR 30- کمتر از یا برابر با 90 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) و آلبومینوری (300-5000 میلی‌گرم در گرم)، که در رنین پایدار بوده‌اند. مسدود کردن سیستم آنژیوتانسین برای 4 هفته یا بیشتر برای دریافت کاناگلیفلوزین 100 میلی گرم یا دارونما. این مطالعه پس از تجزیه و تحلیل موقت با میانگین پیگیری 2.62 سال زود متوقف شد. کاناگلیفلوزین باعث کاهش 30 درصدی خطر نسبی پیامد کامپوزیت اولیه (ESKD، دو برابر شدن سطح کراتینین سرم، یا مرگ ناشی از علل کلیوی یا قلبی عروقی) شد. گروه کاناگلیفلوزین همچنین 31 درصد خطر مرگ قلبی عروقی، انفارکتوس میوکارد یا سکته مغزی (HR 0.80؛ 95% CI، 0.67 تا 0.95؛ P=0.01) و بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی (HR 0.61؛ 95) داشتند. CI، 0.47 تا 0.80؛ P <0.001).

با این مزایای کلیوی واضح کاناگلیفلوزین در بیماران CKD آلبومینوری مبتلا به T2DM، دومین کارآزمایی نتایج کلیه با استفاده از داپاگلیفلوزین در 2020 منتشر شد. DAPA-CKD 4304 بیمار مبتلا به CKD (eGFR 25-75 ml/min/1.73m2)، با یا بدون دیابت، آلبومینوری (200 تا 5{{{ 49}}00 میلی‌گرم در گرم)، که به مدت 4 هفته یا بیشتر در انسداد سیستم رنین-آنژیوتانسین پایدار بوده‌اند تا داپاگلیفلوزین 10 میلی‌گرم یا دارونما دریافت کنند. مطالعه به دلیل اثربخشی زودتر متوقف شد. گروه داپاگلیفلوزین 44 درصد کاهش خطر نسبی یک کامپوزیت اولیه کاهش پایدار در GFR تخمینی حداقل 50 درصد، ESKD، یا مرگ ناشی از علل کلیوی یا قلبی عروقی داشتند (HR 0.56، 95٪ CI، 0.45 تا 0.68؛ P. < 0.001). مزایای قلبی عروقی داپاگلیفلوزین، یا کلاس SGLT2i، با کاهش خطر نسبی 29 درصدی ترکیبی از مرگ ناشی از علل قلبی عروقی یا بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی، به وضوح آشکار بود. اثر داپاگلیفلوزین به طور شگفت انگیزی در بیماران CKD با یا بدون دیابت مشابه بود. کارآزمایی‌های اصلی با SGLT2i مختلف را می‌توان در شکل 1 مشاهده کرد. کارآزمایی واقعی دیگری که به نتایج کلیوی با استفاده از SGLT2i نگاه می‌کند، CVD-REAL 3.19 بود. سایر داروهای کاهش دهنده گلوکز 1.53 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع در سال، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.34-1.72، p <0.0001) و بروز کمتر حوادث کلیوی اصلی (نسبت خطر 0.49، 95% فاصله اطمینان (CI): 0.35-0.67<1. . همچنین، این یافته ها در میان زیر گروه ها و مناطق مختلف در سراسر جهان سازگار بود.

کارآزمایی پیامد کلیه خاص امپاگلیفلوزین اخیراً منتشر شد (EMPA-KIDNEY).

The EMPA-KIDNEY is the third of the kidney outcome trials for the SGLT2i class. EMPA-KIDNEY randomized 6609 patients to empagliflozin 10mg, versus placebo, to test its effect on kidney disease progression (ESKD, a sustained eGFR below 10mL/min/1.73m2, kidney death, or a sustained ≥40% decline in eGFR) and cardiovascular death.20 EMPA-KIDNEY included patients with more advanced CKD without albuminuria (eGFR > 45 down to 20mL/min/1.73m2 ) or patients with CKD stage 1–3a (eGFR 45->90 میلی‌لیتر/دقیقه/ 1.73 متر مربع) با آلبومین ادرار: نسبت کراتینین بیشتر یا مساوی 200 میلی‌گرم در گرم (یا نسبت پروتئین: کراتینین بیشتر یا مساوی 3) {{30}}0 میلی گرم در گرم). میانگین سنی 63.8 سال، 54٪ هیچ سابقه دیابت نداشتند و میانگین eGFR 37.5 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع بود. با میانگین 2.0 سال پیگیری، پیشرفت بیماری کلیوی یا مرگ ناشی از علل قلبی عروقی در 432 بیمار از 3304 بیمار (13.1٪) در بازوی امپاگلیفلوزین و در 558 از 3305 بیمار (16.9٪) در بازوی دارونما (خطر) رخ داد. نسبت، 0.72؛ فاصله اطمینان 95% [CI]، 0.64 تا 0.82؛ P <0.001). نتایج همچنین در بین بیماران مبتلا به دیابت و بدون دیابت ثابت بود. این داده‌ها با فواید سخت قبلی کارآزمایی‌های کاناگلیفلوزین و داپاگلیفلوزین قابل مقایسه بود. این داده ها در جلسه هفته کلیوی انجمن نفرولوژی آمریکا در سال 2022 با هیاهو و هیجان فراوان ارائه شد.

شکل 1 کارآزمایی‌های بالینی منتخب مهارکننده‌های SGLT2 در CVD و CKD. *برای مرگ CV یا HHF قابل توجه است اما برای MACE نه. با اجازه جفرسون تریوزی. موجود در: https://www.grepmed.com/images/12169/ebm-table-inhibitors-cvd-visualabstract. اختصارات: ASCVD، بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک. T2DM، دیابت نوع 2؛ CKD، بیماری مزمن کلیه؛ eGFR، نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی. CV، قلبی عروقی؛ MI، انفارکتوس میوکارد؛ SCr، کراتینین سرم؛ ESKD، بیماری کلیه حالت نهایی. HF، نارسایی قلبی؛ GDMT، درمان پزشکی مبتنی بر راهنما؛ MACE، عوارض جانبی عمده قلبی؛ HHF، بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی.

مهارکننده‌های SGLT2 به همراه مسدودکننده‌های RAAS برای مدیریت بیماران مبتلا به CKD با توجه به فواید قلبی- عروقی آنها تبدیل به یک درمان خط اول می‌شوند و باید باشند. ایمنی آنها همچنان با کارآزمایی‌های تصادفی بزرگ‌تر تأیید می‌شود. به طور خاص، موضوع قطع عضو و شکستگی که قبلاً در کارآزمایی CANVAS دیده می شد، اکنون با دارونما در کارآزمایی DAPA-CKD و EMPA-KIDNEY مطابقت دارد. عفونت‌های قارچی و دستگاه ادراری همچنان یک مسئله باقی می‌مانند، اما غربالگری و نظارت بهتر با تجربه استفاده در دنیای واقعی باید این مشکلات را کمتر کند.

خدمات پشتیبانی:

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

فروشگاه:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop