خطر عفونت، بستری شدن در بیمارستان و مرگ تا 9 ماه پس از دوز دوم واکسن کووید{1}}: یک مطالعه گذشته نگر، همگروهی کل جمعیت در سوئد

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

پیتر نوردستروم، مارسل بالین، آنا نورستروم

گروه پزشکی اجتماعی و توانبخشی، واحد طب سالمندان (پروفسور P Nordström Ph.D., M Ballin MSc, A Nordström Ph.D.)

گروه بهداشت عمومی و پزشکی بالینی، بخش سلامت پایدار (M Ballin، A Nordström)، دانشگاه اومئو، اومئو، سوئد.

دانشکده علوم ورزشی، UiT دانشگاه قطب شمال نروژ، ترومسو، نروژ (A Nordström)

خلاصه

سابقه و هدف: اثربخشی واکسن در برابر کووید-19 بیش از 6 ماه هنوز به طور کامل شناخته نشده است. هدف ما بررسی اثربخشی واکسیناسیون کووید-19 در برابر خطر عفونت، بستری شدن در بیمارستان و مرگ در طی 9 ماه اول پس از واکسیناسیون برای کل جمعیت سوئد بود. روش ها: این مطالعه گذشته نگر، همگروهی کل جمعیت با استفاده از داده های ثبت ملی سوئد انجام شد. گروه شامل همه افرادی بود که با دو دوز ChAdOx1 n CoV-19، mRNA-1273 یا BNT162b2 واکسینه شده بودند و افراد واکسینه نشده همسان بودند، با داده‌های مربوط به واکسیناسیون و عفونت‌ها تا 4 اکتبر 2021 به‌روزرسانی شد. دو نتیجه ارزیابی شد. اولی عفونت SARS-CoV{12}} با هر شدتی از ۱۲ ژانویه تا ۴ اکتبر ۲۰۲۱ بود. دومی، کووید شدید-19 بود که به‌عنوان بستری شدن در بیمارستان برای کووید{17}} یا هر علتی تعریف شد. {19}}مرگ روز پس از عفونت تایید شده، از 15 مارس تا 28 سپتامبر 2021. یافته‌ها:بین 28 دسامبر 2020 و 4 اکتبر 2021، 842974 نفر به طور کامل واکسینه شدند (دو دوز) و (1:1) با تعداد مساوی از افراد واکسینه نشده (کل گروه مطالعه n=1685 948) مطابقت داده شدند. برای نتیجه، عفونت SARS-CoV-2 با هر شدتی، اثربخشی واکسن BNT162b2 به مرور زمان کاهش یافت، از 92 درصد (95 درصد فاصله اطمینان (CI 92 تا 93؛ p.<0·001) at="" 15–30="" days,="" to="" 47%="" (39="" to="" 55;=""><0·001) at="" 121–180="" days,="" and="" to="" 23%="" (–2="" to="" 41;="" p="0·07)" from="" day="" 211="" onwards.="" waning="" was="" slightly="" slower="" for="" mrna-1273,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 96%="" (94="" to="" 97;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 59%="" (18="" to="" 79;="" p="0·012)" from="" day="" 181="" onwards.="" waning="" was="" also="" slightly="" slower="" for="" heterologous="" chadox1="" ncov-19="" plus="" an="" mrna="" vaccine,="" for="" which="" vaccine="" effectiveness="" was="" 89%="" (79="" to="" 94;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 66%="" (41="" to="" 80;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" by="" contrast,="" vaccine="" effectiveness="" for="" homologous="" chadox1="" ncov-19="" vaccine="" was="" 68%="" (52="" to="" 79;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" with="" no="" detectable="" effectiveness="" from="" day="" 121="" onwards="" (–19%="" [–98="" to="" 28];="" p="0·49)." for="" the="" outcome="" of="" severe="" covid-19,="" vaccine="" effectiveness="" waned="" from="" 89%="" (82="" to="" 93;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" to="" 64%="" (44="" to="" 77;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" overall,="" there="" was="" some="" evidence="" for="" lower="" vaccine="" effectiveness="" in="" men="" than="" in="" women="" and="" in="" older="" individuals="" than="" in="" younger="" individuals.="" interpretation:="" we="" found="" progressively="" waning="" vaccine="" effectiveness="" against="" sars-cov-2="" infection="" of="" any="" severity="" across="" all="" subgroups,="" but="" the="" rate="" of="" waning="" differed="" according="" to="" vaccine="" type.="" with="" respect="" to="" severe="" covid-19,="" vaccine="" effectiveness="" seemed="" to="" be="" better="" maintained,="" although="" some="" waning="" became="" evident="" after="" 4="" months.="" the="" results="" strengthen="" the="" evidence-based="" rationale="" for="" the="" administration="" of="" a="" third="" vaccine="" dose="" as="" a="">

مزایای سیستانچ بیابانی: بهبود ایمنی

مقدمه

کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده اثربخشی بالای واکسن‌های BNT162b2 (Pfizer-BioNTech)، mRNA 1-1273 (Moderna)، 2 و ChAdOx1 n CoV-19 (Oxford-AstraZeneca) COVID-19 را نشان داده‌اند، 3،4 و مطالعات مشاهده‌ای اثربخشی بالایی را در دنیای واقعی تخمین زده‌اند. 5-8 با این حال، گزارش‌های مربوط به عفونت‌های پیشرو9 و کاهش ایمنی 10-14 نگرانی‌هایی را در مورد مدت زمان حفاظت ایجاد کرده‌اند.

با توجه به پیامدهای شدید کووید-19 مانند بستری شدن در بیمارستان یا مرگ، پیگیری‌های کارآزمایی‌های بالینی نشان داد که پس از ۴ ماه، اثربخشی BNT162b2 حدود 84 درصد 15 و اثربخشی mRNA{7}} حدود 92 بود. 16 درصد با نتایج مشابه گزارش شده توسط مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری های ایالات متحده. 17 مطالعات مشاهده ای از ایالات متحده و قطر همچنین نشان داد که اثربخشی BNT162b2 در برابر بستری شدن در بیمارستان و مرگ تا 6 ماه، 18،19 ادامه دارد، در حالی که داده های اولیه از بریتانیا هشداری جزئی به خصوص در بزرگسالان مسن و ChAdOx1 nCoV-19 در مقایسه با BNT162b2.20 از نظر ChAdOx1 n CoV-19 نشان می‌دهد، یک مطالعه مشاهده‌ای دیگر کاهش اثربخشی را در برابر بستری شدن در بیمارستان و مرگ در عرض 3 ماه گزارش کرد. برزیل و اسکاتلند.21 در مجموع، اگرچه شواهد نشان می‌دهد که اثربخشی واکسن در برابر کووید{25} شدید به خوبی حفظ شده است، داده‌ها متناقض هستند. به طور مشابه، مدت زمان محافظت در برابر عفونت SARS-CoV{27}} با هر شدتی مشخص نیست. پس از 4 تا 5 ماه پیگیری، اثربخشی BNT162b2 در یک مطالعه بیش از 80 درصد، در دو مطالعه دیگر حدود 50 درصد، 19،20 و در یک مطالعه از قطر کمتر از حدود 20 درصد برآورد شده است. .18 برای ChAdOx1 n CoV{41}}، داده‌های اولیه از بریتانیا حاکی از 50 درصد باقی‌مانده اثربخشی پس از 5 ماه پیگیری است، در حالی که یک مطالعه منتشر شده نشان داد که اثربخشی در اسکاتلند به حدود 50 درصد و 60 درصد کاهش یافته است. درصد در برزیل پس از حدود 4 ماه.21

نتایج متفاوت در مطالعات اخیر ممکن است به عوامل متعددی مرتبط باشد، مانند ارزیابی واکسن‌هایی که ممکن است اثرات طولانی‌مدت متفاوتی داشته باشند، 16،18 تا 20 سن مختلف شرکت‌کنندگان، 18 زمان‌های پیگیری متفاوت و نسبتاً کوتاه، 15. 16،22 الگوهای مختلف جبران خطر در جمعیت ها، شدت ها و تعاریف مختلف عفونت ها به عنوان پیامدها، و تغییرات در فشار عفونت و قرار گرفتن در معرض انواع در طول پیگیری. در مجموع، اثربخشی واکسن بیش از 6 ماه هنوز به طور کامل شناخته نشده است. در این مطالعه، ما اثربخشی واکسیناسیون کووید{11}} را در برابر خطر عفونت، بستری شدن در بیمارستان و مرگ در طول 9 ماه اول پس از واکسیناسیون برای کل جمعیت سوئد بررسی کردیم.

پودر سیستانچ

مواد و روش ها

طراحی مطالعه و شرکت کنندگان

این مطالعه گذشته نگر، همگروهی کل جمعیت در سوئد انجام شد. ما همه افراد (n=3 640 421) واکسینه شده با حداقل یک دوز از هر واکسن کووید-19 (ChAdOx1 nCoV-19، BNT162b2، یا mRNA-1273) در سوئد را تا ماه مه وارد کردیم. 26، 2021، و همه افراد مبتلا به عفونت مستند SARS-CoV{10}} تا 24 مه 2021 (n=1 331 989). سپس هر فرد توسط آمار سوئد، آژانس ملی آمار، با یک فرد نمونه‌گیری تصادفی از کل جمعیت سوئد بر اساس سال تولد، جنسیت و شهرداری مطابقت داده شد (1:1). در مجموع، گروه (واکسینه شده، افراد دارای عفونت مستند، و مسابقات) متشکل از 5 833 003 نفر بود. این گروه تا 4 اکتبر 2021 با توجه به داده‌های مربوط به واکسیناسیون و عفونت‌های مستند به‌روزرسانی شد. از این گروه، هر فردی که با دو دوز واکسینه شده بود، بدون ابتلا به SARS-CoV{20}} مستند شده بود و در عرض ۱۴ روز زنده بود. واکسیناسیون، (1:1) با یک فرد نمونه گیری تصادفی از بقیه گروه بر اساس سال تولد و جنس مطابقت داده شد. خط پایه برای هر دو نفر در هر جفت همسان با تاریخ دوز دوم واکسن در فرد واکسینه شده تعیین شد. افراد همسان در صورتی که اولین دوز واکسن را دریافت کرده باشند، سابقه عفونت SARS-CoV{25} را داشته باشند، یا در عرض 14 روز پس از شروع مطالعه بمیرند، از مطالعه خارج می‌شوند و به موجب آن فرد جدیدی از گروه کل باقی‌مانده جستجو می‌شود. این روش پنج بار تکرار شد. داده‌های مربوط به افراد واکسینه‌شده علیه کووید{27}} و داده‌های مربوط به عفونت‌های مستند SARS-CoV-2 به ترتیب از ثبت واکسیناسیون سوئد و ثبت Smet جمع‌آوری شد، که هر دو توسط آژانس بهداشت عمومی سوئد مدیریت می‌شوند. .23،24 همه ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی در سوئد موظفند طبق قانون سوئد با پوشش 100 درصدی کل جمعیت به این دفاتر ثبت گزارش دهند.

در گروه اصلی، موارد عفونت SARS-CoV-2 با هر شدتی از 12 ژانویه تا 4 اکتبر 2021 و موارد شدید COVID-19 از 15 مارس تا 28 سپتامبر 2021 ثبت شد. از گروه اصلی، ما همچنین چهار گروه فرعی را بر اساس انواع واکسن (BNT162b2، mRNA{11}}، ChAdOx1 n CoV-19) و برنامه زمانی (هترولوگ ChAdOx1 nCoV{15}} به اضافه یک واکسن mRNA تشکیل دادیم. ).

ما همچنین گروه دومی را تشکیل دادیم تا در تحلیل حساسیت استفاده شود. این گروه دوم با استفاده از معیارهای تطبیق کمتر سختگیرانه برای افزایش اندازه گروه تشکیل شد. در این مجموعه داده، هر فرد واکسینه شده تنها از نظر سنی با بقیه گروه مطابقت داده شد، با تفاوت سنی 5-سال در هر جفت. این روش ده بار تکرار شد و یک فرد همسان واکسینه نشده را می‌توان با چندین فرد واکسینه شده جفت کرد.

این مطالعه توسط مرجع بازبینی اخلاقی سوئد (شماره 495/2021) تأیید شد، که با توجه به طرح مطالعه گذشته‌نگر، از الزام کسب رضایت آگاهانه چشم پوشی کرد.

قرار گرفتن در معرض و نتایج

متغیر مواجهه وضعیت واکسیناسیون (واکسینه شده با دو دوز در مقابل واکسینه نشده) بود. وضعیت واکسیناسیون با توجه به هر برنامه واکسن خاص، و همچنین یک متغیر ترکیبی (هر واکسنی) تعریف شد. دو نتیجه از مطالعه وجود داشت. اولین مورد عفونت SARS-CoV{1} با هر شدتی تا 4 اکتبر 2021 بود. طبق Smi-Net، در 94.4 درصد موارد، عفونت با استفاده از PCR و در 4.8 درصد با تعیین توالی تأیید شد. ثبت نام. پیامد دوم یک نقطه پایانی مرکب از کووید-19 شدید بود که به‌عنوان بستری شدن در بیمارستان با COVID{10}} به عنوان تشخیص اصلی، و مرگ و میر ناشی از همه علل در عرض 30 روز پس از تأیید SARS-CoV تعریف شد{14}} عفونت این نتیجه تا 28 سپتامبر 2021 جمع‌آوری شد. داده‌های مربوط به بیماران بستری شده در بیمارستان از ثبت ملی بستری سوئد با استفاده از طبقه‌بندی بین‌المللی بیماری‌ها نسخه 10 (ICD{18}})، کد U071، و آمار سوئد داده‌های ارائه شده جمع‌آوری شد. در مورد مرگ و میر همه پیامدها بیش از 14 روز پس از شروع مطالعه جمع‌آوری شدند.

متغیرهای کمکی

از آمار سوئد، ما اطلاعاتی در مورد اینکه آیا افراد در سوئد متولد شده اند یا نه، سال تولد، ماه تولد و جنسیت برای همه افراد به دست آوردیم. از آمار سوئد، ما همچنین داده‌های سطح فردی را در مورد بالاترین تحصیلات در سال 2019 به‌دست آوردیم. داده‌های سطح فردی در مورد تشخیص‌ها، داروهای تجویزی و خدمات خانه‌دار از ثبت‌های ملی که توسط هیئت ملی بهداشت و رفاه سوئد مدیریت می‌شود، به‌دست آمد. خدمات خانه داری شامل خدمات خانگی ارائه شده به افراد (عمدتاً افراد مسن) است که در خانه زندگی می کنند اما برای خرید، نظافت، تهیه غذا و کارهای مشابه به کمک نیاز دارند. از ثبت ملی بستری سوئد و ثبت ملی سرپایی برای مراقبت های تخصصی، تشخیص های مربوط به سال های 1998 و 2001 و بعد از آن با استفاده از کدهای ICD{5}} به دست آمد. داروهای نسخه‌ای از سال 2018 و بعد از آن با استفاده از کدهای سیستم طبقه‌بندی آناتومیک درمانی شیمیایی، از ثبت داروهای تجویزی به‌دست آمدند. این سه ثبت برای تمام مراقبت های تخصصی و داروهای تجویز شده در سوئد برای سال های انتخاب شده کامل هستند. تشخیص‌ها و داروهایی که به‌عنوان متغیرهای کمکی برای این مطالعه انتخاب شده‌اند، بر اساس نتایج یک مطالعه سراسری قبلی به‌طور پیشین انتخاب شدند. تعاریف بیماری‌های همراه در پیوست (ص 2) نشان داده شده است.

تحلیل آماری

خطرات اضافه کاری برای نتیجه عفونت SARS-CoV-2 با هر شدت، بر اساس وضعیت قرار گرفتن در معرض (واکسینه شده در مقابل واکسینه نشده)، با استفاده از مدل‌های خطر متناسب با 95 درصد CI و خطوط مکعبی محدود نشان داده شده است. برای مقایسه خطر پیامدها بر اساس وضعیت قرار گرفتن در معرض (واکسینه شده در مقابل واکسینه نشده)، از رگرسیون کاکس برای محاسبه نسبت خطر (HRs) استفاده شد. برای تعدیل نمونه‌های همسان، 95 درصد CI با استفاده از SEهای قوی توسط ماتریس واریانس کوواریانس روش برآوردگر و گزینه قوی در Stata برآورد شد. برای آزمایش رسمی اینکه آیا انجمن ها وابسته به زمان هستند، باقیمانده های شوئنفلد با استفاده از دستور تست estate (نرم افزار Stata) ارزیابی شدند. با توجه به اینکه آزمون نشان داد که فرض خطر متناسب نقض شده است (χ²=3184·25; p<0·001) in="" the="" main="" analyses,="" the="" associations="" were="" evaluated="" in="" time="" intervals.="" the="" first="" model="" was="" adjusted="" for="" age="" and="" baseline="" date="" (date="" of="" the="" second="" dose="" of="" vaccine)="" to="" adjust="" for="" variations="" in="" infection="" pressure="" during="" follow-up.="" the="" second="" model="" included="" the="" additional="" covariates="" sex,="" homemaker="" service="" (yes="" or="" no),="" education="" (six="" categories),="" whether="" the="" individual="" was="" born="" in="" sweden="" or="" not,="" and="" eight="" diagnoses="" at="" baseline="" (yes="" or="" no).="" the="" hr="" was="" used="" to="" calculate="" vaccine="" effectiveness="" using="" the="" following="" formula:="" vaccine="" effectiveness="(1" –="" hr)="" ×="" 100%.="" to="" investigate="" whether="" vaccine="" effectiveness="" was="" influenced="" by="" the="" prespecified="" covariates,="" interaction="" analyses="" were="" done,="" using="" product="" terms="" created="" by="" multiplying="" the="" variable="" coding="" for="" vaccination="" status="" at="" baseline="" (vaccinated="" vs="" unvaccinated)="" by="" each="" respective="" covariate,="" which="" was="" added="" to="" the="" fully="" adjusted="" cox="" model.="" given="" that="" the="" interaction="" terms="" were="" highly="" significant=""><0·001) for="" age,="" sex,="" homemaker="" service,="" and="" all="" diagnoses="" at="" baseline="" except="" asthma,="" vaccine="" effectiveness="" was="" also="" estimated="" in="" subgroups="" according="" to="" these="" covariates.="" follow-up="" time="" in="" days="" was="" counted="" until="" the="" date="" of="" the="" confirmed="" outcome,="" date="" of="" first="" vaccination="" after="" baseline="" among="" unvaccinated="" individuals,="" death,="" or="" end="" of="" possible="" follow-up="" time="" (described="" earlier),="" whichever="" occurred="" first.="" all="" analyses="" were="" done="" in="" spss="" (version="" 27.0="" for="" mac),="" and="" stata="" (version="" 16.1="" for="" mac).="" a="" two-sided="" p-value="" less="" than="" 0·05="" or="" hr="" with="" 95%="" cis="" not="" crossing="" one="" were="" considered="">

سیستانچ برای چه مواردی استفاده می شود: بهبود ایمنی و ضد خستگی

نتایج

بین 28 دسامبر 2020 و 4 اکتبر 2021، 842974 نفر به طور کامل واکسینه شدند (دو دوز) و با تعداد مساوی از افراد واکسینه نشده مطابقت داده شدند (1:1). بنابراین، کل گروه مطالعه شامل 842974 جفت بود (n=1685948؛ شکل 1). میانگین تاریخ دوز دوم واکسن در گروه واکسینه شده بر اساس هر برنامه واکسن در جدول 1 به همراه ویژگی های پایه نشان داده شده است. در مقایسه با افراد واکسینه نشده، افراد واکسینه شده بیشتر خدمات خانه داری داشتند، بیشتر در سوئد متولد شده بودند، بیماری های همراه بیشتری داشتند و سطح تحصیلات بالاتری در ابتدا داشتند.<0·001 for="" all;="" table="" 1).="" similar="" differences="" were="" evident="" between="" vaccinated="" and="" unvaccinated="" individuals="" in="" the="" different="" vaccine="" subcohorts.="" sars-cov-2="" variants="" sequenced="" in="" sweden="" during="" the="" study="" period="" are="" shown="" in="" the="" appendix="" (p="">

طی یک پیگیری متوسط ​​108 روزه (IQR 69-145)، عفونت SARS-CoV{5}} در 27 918 نفر تأیید شد که از این تعداد، 6147 نفر واکسینه شدند (9/4 عفونت در هر {{10} }} نفر-روز) و 21 771 واکسینه نشده بودند (31·6 عفونت در هر 100 000 نفر-روز). اثربخشی واکسن مرتبط با دو دوز از هر واکسن در 15 تا 30 روز به اوج خود رسید (92 درصد [95 درصد فاصله اطمینان 91 تا 93]؛ p.<0·001) and="" declined="" marginally="" at="" 31–60="" days="" (89%="" [88="" to="" 89];=""><0·001; table="" 2,="" figure="" 2).="" from="" thereon,="" the="" waning="" became="" more="" pronounced,="" and="" from="" day="" 211="" onwards="" there="" was="" no="" remaining="" detectable="" vaccine="" effectiveness="" (23%="" [–2="" to="" 41];="" p="">

اثربخشی تخمین زده شده واکسن به طور قابل توجهی تحت تأثیر نوع واکسن، سن، جنس، خدمات خانه دار، و همه تشخیص ها در ابتدا قرار گرفت (تعامل<0·001 for="" all),="" except="" asthma="" (pinteraction="0·86)." at="" 61–120="" days,="" vaccine="" effectiveness="" declined="" to="" 50%="" (95%="" ci="" 30="" to="" 64;=""><0·001) in="" individuals="" aged="" 80="" years="" or="" older,="" and="" to="" 61%="" (47–72;=""><0·001) in="" individuals="" with="" homemaker="" service="" (table="" 3).="" with="" respect="" to="" sex,="" there="" was="" no="" detectable="" vaccine="" effectiveness="" in="" men="" (17%="" [95%="" ci="" –13="" to="" 40];="" p="0·23)" from="" day="" 181="" onwards,="" whereas="" it="" remained="" in="" women="" (34%="" [22="" to="" 45];=""><0·001). with="" respect="" to="" vaccine="" type,="" vaccine="" effectiveness="" waned="" progressively="" for="" all="" vaccines="" during="" follow-up,="" but="" at="" different="" speeds="" (table="" 2).="" the="" vaccine="" effectiveness="" of="" bnt162b2="" was="" 92%="" (95%="" ci="" 92="" to="" 93;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" 47%="" (39="" to="" 55;=""><0·001) at="" 121–180="" days,="" and="" 23%="" (–2="" to="" 41;="" p="0·07)" from="" day="" 211="" onwards.="" waning="" was="" slightly="" slower="" for="" mrna-1273,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 96%="" (94="" to="" 97;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 59%="" (18="" to="" 79;="" p="0·012)" from="" day="" 181="" onwards.="" waning="" was="" also="" slightly="" slower="" for="" heterologous="" chadox1="" ncov-19="" plus="" mrna="" vaccine="" schedules,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 89%="" (79="" to="" 94;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 66%="" (41="" to="" 80;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" by="" contrast,="" vaccine="" effectiveness="" for="" homologous="" chadox1="" n="" cov-19="" was="" 68%="" (52="" to="" 79;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" with="" no="" detectable="" effectiveness="" from="" day="" 121="" onwards="" (–19%="" [95%="" ci="" –98="" to="" 28];="" p="">

طی یک پیگیری متوسط ​​124 روزه (IQR 98-208)، 277 مورد بستری شدن یا مرگ COVID{5}} در بین افراد واکسینه شده وجود داشت (0·23 بستری شدن در بیمارستان یا مرگ به ازای هر 100000 نفر- روز) و 825 ​​مورد در میان افراد واکسینه نشده (1 · 20 بستری شدن در بیمارستان یا مرگ در هر 100000 نفر در روز؛ ضمیمه صفحات 3، 7). اثربخشی واکسن مرتبط با دو دوز از هر واکسن 89 درصد بود (95 درصد فاصله اطمینان (CI): 83 تا 93؛ p.<0·001) at="" 15–30="" days,="" which="" declined="" to="" 64%="" (44="" to="" 77;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards="" (appendix="" p="">

در یک تجزیه و تحلیل حساسیت با استفاده از معیارهای تطبیق کمتر سخت‌گیرانه، یک گروه منطبق دوم (1 983 315 جفت‌های همسان؛ n=3 996 630) بیش از دو برابر اندازه گروه اصلی ایجاد شد. میانگین سنی افراد واکسینه شده در گروه دوم 5 سال بیشتر از گروه اصلی بود، در حالی که سایر ویژگی ها بین گروه ها مشابه بود (پیوست ص 3). در این گروه بزرگ‌تر، کاهش اثربخشی واکسن با توجه به عفونت SARS-CoV با هر شدتی (ضمیمه p 4)، از جمله نرخ متفاوت کاهش برای برنامه‌های مختلف واکسن (پیوست ص 5) تأیید شد. علاوه بر این، تأیید شد که اثربخشی واکسن در برابر پیامدهای شدید COVID{8}} (ضمیمه ص 6) بهتر از عفونت SARS-CoV{11}} با هر شدتی حفظ می‌شود (پیوست ص 4).

cistanche استاندارد: کپسول cistanche

بحث

این مطالعه اثربخشی رو به کاهش واکسن را در برابر عفونت SARS-CoV{1} با هر شدتی طی حداکثر 9 ماه پیگیری نشان داد. در گروه اصلی، اثربخشی واکسن تخمین زده شده بیش از 90 درصد در ماه اول بود، با کاهش تدریجی که به زودی پس از آن شروع شد، و در نهایت منجر به اثربخشی واکسن غیرقابل تشخیص پس از 7 ماه شد. اثربخشی واکسن در تمام زیر گروه‌ها کاهش یافت، اگرچه بر اساس برنامه و نوع واکسن متفاوت بود. به نظر می‌رسد اثربخشی واکسن با توجه به خطر بستری شدن یا مرگ ناشی از کووید{6}} بهتر از اثربخشی در برابر عفونت حفظ می‌شود، اگرچه کاهش برخی از آنها پس از 4 ماه آشکار شد. به طور کلی، شواهدی نیز وجود دارد که نشان می‌دهد اثربخشی واکسن در مردان کمتر از زنان و در افراد مسن‌تر از افراد جوان‌تر است.

کاهش اثربخشی واکسن در برابر عفونت SARS-CoV{1} قبلاً در مطالعات مشاهداتی اولیه از انگلستان و در مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده از ایالات متحده آمریکا و قطر گزارش شده است، در حالی که مطالعات بعدی کارآزمایی‌های بالینی اثربخشی بالایی را نشان می‌دهند. از هر دو BNT162b2 بعد از 4 ماه، 15 و mRNA-1273 بعد از بیش از 4 ماه.16 داده‌های ما به این مطالعات قبلی با زمان پیگیری تا 9 ماه اضافه می‌شوند، حدود 28000 SARS-CoV تایید شده{16 }} عفونت در گروه اصلی و ارزیابی چهار برنامه واکسن مختلف در یک محیط واقعی. به طور کلی، نتایج ما کاهش قابل توجه اثربخشی واکسن در برابر عفونت SARS-CoV{19}} با هر شدتی را در همه زیرگروه‌ها نشان داد، اگرچه با اثربخشی باقی‌مانده واکسن برای mRNA-1273 و برای برنامه‌های واکسن هترولوگ. یافته اخیر مورد توجه خاصی است و توسط کارآزمایی‌های بالینی حمایت می‌شود که ایمنی زایی برتر ناشی از واکسن را از برنامه‌های واکسن هترولوگ نشان می‌دهد. 29 در مقابل، پس از بیش از 4 ماه نتوانستیم اثربخشی واکسن باقیمانده علیه عفونت SARS-CoV{27}} با هر شدتی را از واکسیناسیون همولوگ ChAdOx1 n CoV-19 تشخیص دهیم. این یافته با شواهد اولیه از بریتانیا در تضاد است، 20، اما مطابق با مطالعه اخیر است که کاهش اثربخشی واکسن را برای این واکسن در برابر عفونت SARS-CoV{33}} و COVID{34}} شدید در برزیل و اسکاتلند در عرض 3 گزارش می‌کند. تخمین‌های متفاوت اثربخشی واکسن در همه این مطالعات می‌تواند تحت‌تاثیر عوامل متعددی قرار گیرد - به عنوان مثال، الگوهای مختلف جبران خطر، عفونت‌های قبلی تشخیص داده نشده در افراد مورد استفاده به عنوان کنترل، زمان‌های مختلف پیگیری، شیوع عوامل خطر کاهش دهنده پاسخ ایمنی به واکسیناسیون، شدت و تعریف عفونت‌ها شامل پیامدها، تغییرات فشار عفونت و انواع SARS-CoV{39}} در طول پیگیری و سن مختلف جمعیت‌های مورد مطالعه است.

در مطالعه حاضر، اثربخشی واکسن در برابر عفونت‌های شدید COVID-19 بهتر از عفونت‌های SARS-CoV-2 با هر شدتی حفظ شد، اگرچه کاهش برخی پس از بیش از ۴ ماه مشهود بود. این نتایج در یک تجزیه و تحلیل حساسیت انجام شده در یک گروه دوم و حتی بزرگتر تأیید شد و از اطلاعات اولیه منشأ گرفته از بریتانیا پشتیبانی می کند.20 در همان گزارش، کاهش در افراد متعلق به یک گروه آسیب پذیر بالینی و در افراد مسن بیشتر به نظر می رسید. 20 همانطور که از تجزیه و تحلیل حساسیت در مطالعه حاضر نیز نشان داده شد. یک توضیح منطقی در مورد کاهش اثربخشی عمدتاً در بزرگسالان مسن این است که پاسخ ایمنی تطبیقی ​​با واسطه سلول‌های B که آنتی‌بادی تولید می‌کنند و همچنین سلول‌های T با افزایش سن دچار اختلال می‌شود. در مطالعه حاضر سن بالاتر بود. از دیگر عوامل خطر برای اثربخشی کمتر واکسن، جنس مذکر بود. اگرچه هیچ مطالعه قبلی مبنی بر کاهش اثربخشی واکسن بر اساس جنسیت وجود نداشته است، این یافته ها توسط مطالعات نشان می دهد که ایمنی زایی کمتر ناشی از واکسن همراه با کاهش سریع تر در تیتر آنتی بادی خنثی کننده در مردان در مقایسه با زنان را نشان می دهد.

نتایج مطالعه ما پیامدهای بالینی مهمی دارد، زیرا آنها منطق مبتنی بر شواهد را برای تجویز دوز سوم واکسن به عنوان یک تقویت کننده، به ویژه برای جمعیت های پرخطر خاص تقویت می کنند. داده‌های اولیه فاز 3 اخیر از Pfizer-BioNTech نشان می‌دهد که دوز سوم BNT162b2 که به‌طور متوسط ​​11 ماه پس از دوز دوم تجویز شد، 95.6 درصد (95 درصد فاصله اطمینان (CI 89·3–98·6)) در برابر COVID علامت‌دار تأثیر داشت. {14}} در مقایسه با افرادی که فقط دو دوز اولیه دریافت کرده بودند، با نتایج ثابت صرف نظر از سن، جنس، و بیماری‌های همراه. میزان عفونت ها و بستری شدن در بیمارستان در مقایسه با افرادی که دو دوز دریافت کرده اند. 33 در حال حاضر، بسیاری از کشورها دوز سوم واکسن را به عنوان تقویت کننده برای انتخاب جمعیت هایی که در معرض خطر ابتلا به کووید شدید هستند توصیه می کنند. پیامد نتایج حاصل از مطالعه حاضر و مطالعات قبلی این است که افراد مسن‌تر و افراد با ایمنی‌زایی نابهینه شناخته شده یا در حال کاهش واکسن باید برای دوزهای تقویت کننده در اولویت قرار گیرند زیرا این افراد نیز در بالاترین خطر ابتلا به کووید شدید هستند{21}} تظاهرات در صورت عفونت

به غیر از طراحی مشاهده ای، مطالعه حاضر دارای محدودیت هایی است که باید در نظر گرفته شود. اگرچه ما تحلیل‌های خود را برای چندین عامل مخدوش‌کننده بالقوه تنظیم کردیم، اما احتمال مخدوش‌کننده باقی‌مانده و اندازه‌گیری نشده باقی می‌ماند، از جمله خطر بالاتر سوگیری انتخاب در افراد واکسینه نشده با زمان پیگیری طولانی‌تر. علاوه بر این، اگرچه ما همه افراد مبتلا به عفونت قبلی مستند را حذف کردیم، برخی از افراد با عفونت بدون علامت قبلی احتمالاً در آنالیزها گنجانده شده‌اند. علاوه بر این، عفونت‌های SARS-CoV-2 ثبت‌شده در ثبت نام Smi-Net شامل عفونت‌هایی با هر شدتی بود، و تعریف COVID{4} شدید شامل مرگ به هر علتی ظرف 30 روز پس از عفونت تأیید شده بود. تعاریف دقیق تر ممکن است تخمین های اثربخشی واکسن را برای هر دو پیامد افزایش دهد. با این حال، باید توجه داشت که اثربخشی واکسن در اوایل واکسیناسیون بیش از 90 درصد بود. در نهایت، پیگیری در مطالعه حاضر قبل از ظهور نوع اخیر omicron (B.1.1.529) SARS-CoV{12}} تکمیل شد. این مطالعه همچنین دارای چندین نقطه قوت مهم است. اول، نتایج در تجزیه و تحلیل حساسیت بر اساس گروه دوم که در آن معیارهای تطبیق کمتر سختگیرانه استفاده شده بود، تأیید شد. دوم، افراد واکسینه شده انواع و ترکیب‌های مختلف واکسن‌ها را دریافت کرده بودند، که به ما اجازه می‌دهد تا بررسی کنیم که چگونه این تأثیر متفاوت بر اثربخشی واکسن و مدت حفاظت از واکسن در یک محیط واقعی تأثیر می‌گذارد. سوم، همه ثبت‌هایی که برای به‌دست‌آوردن داده‌های مربوط به موارد، واکسیناسیون، بستری شدن در بیمارستان، و مرگ‌های کووید مورد استفاده قرار می‌گیرند، پوشش سراسری دارند و هیچ ضرری برای پیگیری ندارند. این امر خطر طبقه بندی اشتباه افراد واکسینه نشده را که در آنالیزها گنجانده شده اند کاهش می دهد. با استفاده از این ثبت‌ها، ما همچنین توانستیم متغیرهای کمکی را به‌دست آوریم که قبلاً به‌عنوان عوامل خطر COVID{16}} در جمعیت سوئد شناسایی شده بودند. در نهایت، گروه مطالعه بر اساس کل جمعیت سوئد بود که اعتبار خارجی را افزایش داد. از یافته ها به کشورهای دیگر با ساختار جمعیتی مشابه است. به طور خلاصه، نتایج ما حاکی از کاهش قابل توجه حفاظت واکسن در برابر عفونت SARS-CoV{19}} با هر شدتی در همه زیر گروه‌ها است، اما با تغییرات مربوط به انواع واکسن‌ها و برنامه‌های زمانی. در مقابل، حفاظت در برابر کووید شدید{20}} تا 9 ماه پیگیری بهتر حفظ شد، اگرچه برخی کاهش پس از بیش از 4 ماه آشکار شد. این یافته‌ها ممکن است با تقویت منطق مبتنی بر شواهد برای تجویز سومین دوز واکسن به‌عنوان یک تقویت‌کننده، که در آن اولویت باید جمعیت‌های خاصی باشد که در معرض خطر عواقب شدید کووید هستند، پیامدهایی برای استراتژی‌های واکسیناسیون و سلامت عمومی داشته باشد{25} } به دلیل ایمنی زایی ناشی از واکسن ضعیف تر و با سرعت در حال کاهش است.

مکمل سیستانچ: بهبود ایمنی

منابع

1 پولاک اف پی، توماس اس جی، کیچین ان، و همکاران. ایمنی و اثربخشی واکسن BNT162b2 mRNA COVID{3}}. N Engl J Med 2020; 383: 2603-15.

2 Baden LR، El Sahly HM، Essink B، و همکاران. کارایی و ایمنی واکسن mRNA-1273 SARS-CoV-2. N Engl J Med 2021; 384: 403-16.

3 Voysey M، Clemens SAC، Madhi SA، و همکاران. ایمنی و اثربخشی واکسن ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) در برابر SARS-CoV-2: یک تجزیه و تحلیل موقت از چهار کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده در برزیل، آفریقای جنوبی و بریتانیا. Lancet 2021; 397: 99-111.

4 Voysey M، Costa Clemens SA، Madhi SA، و همکاران. تجویز تک دوز و تأثیر زمان‌بندی دوز تقویت‌کننده بر ایمنی‌زایی و اثربخشی واکسن ChAdOx1 n CoV{3}} (AZD1222): تجزیه و تحلیل تلفیقی از چهار کارآزمایی تصادفی‌سازی شده. Lancet 2021; 397: 881-91.

5 Chemaitelly H، Yassine HM، Benslimane FM، و همکاران. اثربخشی واکسن mRNA-1273 کووید-19 در برابر انواع B.1.1.7 و B.1.351 و بیماری شدید COVID-19 در قطر. Nat Med 2021; 27: 1614-21.

6 لوپز برنال جی، اندروز ان، گوور سی، و همکاران. اثربخشی واکسن‌های کووید-19 علیه نوع B.1.617.2 (دلتا). N Engl J Med 2021; 385: 585-94.

7 Haas EJ، Angulo FJ، McLaughlin JM، و همکاران. تأثیر و اثربخشی واکسن mRNA BNT162b2 در برابر عفونت‌های SARS-CoV-2 و موارد کووید-19، بستری شدن در بیمارستان و مرگ و میر در پی یک کمپین واکسیناسیون سراسری در اسرائیل: یک مطالعه مشاهده‌ای با استفاده از داده‌های نظارت ملی. Lancet 2021; 397: 1819-29.

8 چونگ اچ، او اس، نسرین اس، و همکاران. اثربخشی واکسن‌های BNT162b2 و mRNA-1273 کووید-19 علیه عفونت علامت‌دار SARS-CoV-2 و پیامدهای شدید COVID-19 در انتاریو، کانادا: آزمایش طراحی منفی. BMJ 2021; 374: n1943.

9 Keehner J، Horton LE، Binkin NJ، و همکاران. ظهور مجدد عفونت SARS-CoV-2 در نیروی کار سیستم بهداشتی بسیار واکسینه شده. N Engl J Med 2021; 385: 1330-32.

10 Shrotri M، Navaratnam AMD، Nguyen V، و همکاران. پادتن سنبله پس از دوز دوم BNT162b2 یا ChAdOx1 کاهش می یابد. Lancet 2021; 398: 385-87.

11 Naber P، Israel L، Kangro K، و همکاران. دینامیک پاسخ آنتی بادی به واکسن BNT162b2 پس از شش ماه: یک مطالعه آینده نگر طولی. Lancet Reg Health EUR 2021; 10: 100208.

12 Iacobucci G. COVID{1}}: داده‌ها نشان می‌دهند که محافظت در برابر دو دوز واکسن در عرض شش ماه از بین می‌رود. BMJ 2021; 374: n2113.

13 لوین EG، Lustig Y، Cohen C، و همکاران. کاهش پاسخ ایمنی هومورال به واکسن BNT162b2 کووید-19 طی ۶ ماه. N Engl J Med 2021; 385: e84.

14 واکسن BNT162b2 در اسرائیل. گلدبرگ وای، مندل ام، بار-آن وای ام، و همکاران. کاهش ایمنی پس از N Engl J Med 2021؛ 385: e85.

15 توماس اس جی، موریرا ED جونیور، کیچین ان، و همکاران. ایمنی و اثربخشی واکسن BNT162b2 mRNA COVID{3}} تا ۶ ماه. N Engl J Med 2021; 385: 1761-73.

16 El Sahly HM، Baden LR، Essink B، و همکاران. اثربخشی واکسن mRNA-1273 SARS-CoV-2 در تکمیل یک فاز کور. N Engl J Med 2021; 385: 1774-85.

17 Self WH، Tenforde MW، Rhoads JP، و همکاران. اثربخشی نسبی واکسن‌های Moderna، Pfizer-BioNTech، و Janssen (جانسون و جانسون) در پیشگیری از بستری شدن COVID-19 در بزرگسالان بدون شرایط سیستم ایمنی-ایالات متحده، مارس-آگوست 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021; 70: 1337-43.

18 Chemaitelly H، Tang P، Hasan MR، و همکاران. کاهش حفاظت واکسن BNT162b2 در برابر عفونت SARS-CoV-2 در قطر. N Engl J Med 2021; 385: e83.

19 Tart of SY، Slezak JM، Fischer H، و همکاران. اثربخشی واکسن mRNA BNT162b2 COVID{3}} تا 6 ماه در یک سیستم بهداشتی یکپارچه بزرگ در ایالات متحده: یک مطالعه کوهورت گذشته نگر. Lancet 2021; 398: 1407-16.

20 Andrews A, Tessier E, Stowe J, et al. اثربخشی واکسن و مدت زمان حفاظت از Comirnaty، Vaxzevria و Spikevax در برابر کووید خفیف و شدید-19 در بریتانیا (پیش چاپ).

21 Katikireddi SV، Cerqueira-Silva T، Vasileiou E، و همکاران. محافظت دو دوز واکسن ChAdOx1 nCoV-19 در برابر پذیرش و مرگ و میر ناشی از COVID{5}} در بیمارستان در طول زمان: یک مطالعه همگروهی گذشته نگر و مبتنی بر جمعیت در اسکاتلند و برزیل. Lancet 2022; 399: 25-35.

22 Falsey AR، Sobieszczyk ME، Hirsch I، و همکاران. فاز 3 ایمنی و اثربخشی واکسن AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) COVID-19. N Engl J Med 2021; 385: 2348-60.

23 آژانس بهداشت عمومی سوئد. ثبت ملی واکسیناسیون ndel M، و همکاران. محافظت از تقویت کننده واکسن BNT162b2 در برابر کووید-19 در اسرائیل. N Engl J Med 2021; 385: 1393-400.