نقش کانکسین ها در بیماری های نورودژنراتیو (مروری)

خلاصه

بیماری‌های نورودژنراتیو اختلالات عصبی هستند که با انحطاط عصبی پیشرونده مشخص می‌شوند، مانند بیماری پارکینسون، بیماری آلزایمر، اسکلروز جانبی آمیوتروفیک و بیماری هانتینگتون. آسیب عصبی ناشی از این بیماری ها ممکن است با تغییرات غیر طبیعی کانکسین ها در گلیا همراه باشد.

برای بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون برای عصاره cistanche tubulosa کلیک کنید

این تغییرات ممکن است باعث شود گلیا توانایی خود را برای حمایت و محافظت از نورون ها از دست بدهد و باعث افزایش غیرطبیعی سطح یون ها و متابولیت ها مانند یون های کلسیم، گلوتامات و ATP در اطراف نورون ها شود. این فرآیندها در نهایت منجر به مرگ نورون ها می شود. در بررسی حاضر، بیان غیرطبیعی کانکسین و نقش اولیه آن در بیماری‌های نورودژنراتیو مورد بررسی قرار گرفت.

1. معرفی

بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی می‌توانند باعث سندرم‌ها و شرایط مرتبط با درد شوند، از جمله درد اسکلتی عضلانی، درد مزمن بدن (مرکزی یا احشایی)، درد ناشی از نوسانات، درد دهان و صورت، و درد رادیکولار، و بار پزشکی سنگینی را در سراسر جهان به همراه دارند. شیوع و بروز بیماری های نورودژنراتیو با افزایش سن افزایش می یابد (1 تا 3).

بنابراین، یک برنامه درمانی موثر برای کمک به بیماران مبتلا به بیماری های عصبی و کاهش درد مورد نیاز است. سیستم عصبی مرکزی از نورون ها و سلول های گلیال تشکیل شده است. سلول های گلیال شامل آستروسیت ها، میکروگلیاها و الیگودندروسیت ها هستند (4). گلیا به عنوان سلول های حمایت کننده برای نورون ها در نظر گرفته شده است و سلول های گلیال می توانند توسط محرک های پاتولوژیک مانند آسیب عصبی یا سایر توهین ها بر روی سیستم عصبی مرکزی فعال شوند.

در طی این فرآیندها، یون‌ها و متابولیت‌هایی مانند Ca2 پلاس و گلوتامات آزاد می‌شوند که بر فعالیت عصبی تأثیر منفی می‌گذارند (5-7). کانکسین در سلول‌های گلیال و نورون‌ها بیان می‌شود و انواع مختلفی از این پروتئین شامل کانکسین، پانکسین و اینکسین با توجه به ماهیت فنوتیپ سلول‌های عصبی وجود دارد (5،8،9).

کانکسین ها می توانند اتصالات شکافی را تشکیل دهند. این پروتئین ها بین مهره داران و بی مهرگان متفاوت است. در مهره داران، پروتئین اتصال شکاف کانکسین نامیده می شود، در حالی که پروتئین اتصال شکاف بی مهرگان را اینکسین می نامند (10). کانکسین پروتئینی است که از کانال های نیمه و اتصالات شکاف تشکیل شده است (9). این نقش کلیدی در شرایط فیزیولوژیکی و پاتولوژیک بدن انسان دارد.

علاوه بر این، کانکسین در پاسخ به شرایط پاتولوژیک، مانند آسیب سلولی (تحریک مکانیکی)، تغییر در pH و غلظت یون، و القای ایسکمی باز می شود (11،12). باز شدن نیم کانال باعث می شود که مولکول های کوچکی از داخل سلول به فضای خارج سلولی رها شوند، جایی که آنها در انتقال سیگنال اعضای پیش التهابی و مرگ سلولی شرکت می کنند (13،14). آسیب سلول های عصبی و مرگ از ویژگی های پاتولوژیک بیماری های عصبی است. با توجه به ارتباط بالقوه بین کانکسین و آسیب عصبی، مرور حاضر بر نقش کانکسین ها در بیماری های عصبی متمرکز شده است.

2. نقش اتصال شکاف و ارتباط با واسطه نیم کانال

In the human genome, >20 عضو کانکسین در خانواده کانکسین چند ژنی وجود دارد (15). کانکسین ها با توجه به وزن مولکولی آنها در کیلو دالتون نامگذاری می شوند، مانند Cx43، Cx30، Cx36، Cx45 و Cx50. کانکسین از چهار حوزه گذرنده مارپیچ و دو حلقه خارج سلولی (شکل 1) تشکیل شده است که در بین اعضای خانواده به شدت حفظ شده است (9). انتهای N و C و حلقه درون سلولی در سیتوپلاسم قرار دارند (16).

کانکسین ها به کانکس ها یا همی کانال ها (هگزامرهای کانکسین) الیگومریزه می شوند. نیم کانال ها به یکدیگر متصل می شوند تا کانال های اتصال شکاف را تشکیل دهند (17-19). بدن برای عملکرد مناسب به ارتباطات سلولی نیاز دارد. در نتیجه، چندین مکانیسم ارتباطی توسعه یافته است. اتصالات شکاف مستقیم ترین و سریع ترین کانال ارتباطی بین سلول ها هستند (16،20).

باز و بسته شدن کانال های اتصال شکاف توسط مکانیسم های مختلفی مانند تغییرات در کانکسین، سطوح Ca2 داخل سلولی و pH و همچنین واکنش های فسفوریلاسیون و دفسفوریلاسیون تنظیم می شود (10). اتصالات شکاف واسطه انتشار مولکول‌ها و یون‌های کوچک بین سلول‌ها هستند و نقش حیاتی در فرآیندهای فیزیولوژیکی مانند تکثیر و توسعه سلولی، انتقال سیگنال بین سلول‌های عصبی و ترشح هورمونی دارند (9،21).

اتصالات شکاف اتصال الکتریکی و متابولیکی بین سلول های مجاور را تسهیل می کند و به ارتباط بین سلول های مجاور کمک می کند (21). کوپلینگ الکتریکی در بافت تحریک کننده، به ویژه در قلب، کلیدی است. انتقال جریان بین سلول ها از طریق کانال های اتصال شکاف صورت می گیرد (22). اتصالات شکاف نیازی به شناسایی گیرنده ها ندارند و می توانند سیگنال ها را سریعتر از سیناپس های شیمیایی منتقل کنند. این اجازه می دهد تا چندین نورون به طور همزمان فعال شوند، به طوری که اتصالات شکاف فراوان هستند و می توانند مکانیسم هایی را فعال کنند که به پاسخ های سریع نیاز دارند، مانند مکانیسم های فرار (20،23).

برخلاف اتصالات شکاف، اطلاعات در مورد ساختار و عملکرد نیم کانال ها نسبتاً محدود است. نیم کانال روی غشای پلاسما به طور کلی بسته است و می تواند تحت شرایط پاتولوژیک مانند کم Ca2 به علاوه خارج سلولی، دپلاریزاسیون غشا، استرس مکانیکی غشاء و مهار متابولیک باز شود (24-26). علاوه بر این، مطالعات قبلی نشان داده است که ATP درون سلولی از طریق همی کانال ها آزاد می شود (27-29).

آزادسازی ATP درون سلولی با طیف وسیعی از فرآیندهای فیزیولوژیکی مرتبط است که شامل منبع اصلی انرژی، تعدیل انتقال سیناپسی، تغییرات پس از ترجمه و متابولیسم کوفاکتور است (30،31). در برخی بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی، مرگ و آسیب نورون‌ها ممکن است مستقیماً با باز شدن کانکسین در همی کانال‌ها مرتبط باشد. به عنوان مثال، در بیماری پارکینسون (PD)، سینوکلئین باعث باز شدن نیم کانال های کانکسین می شود (32).

سطح بالای فعالیت نیم کانال باعث می شود نورون ها نسبت به آسیب های ناشی از تولید اکسیژن فعال حساس تر شوند (33). اثرات مضر فعال سازی نیم کانال با هجوم طولانی مدت Ca2 به اضافه همراه است که منجر به فعال شدن هیدرولاز وابسته به Ca2 به علاوه و کاهش ATP می شود (34).

3. نقش کانکسین ها در PD

PD یک بیماری دژنراتیو عصبی رایج است که برای اولین بار توسط دکتر بریتانیایی جیمز پارکینسون در سال 1817 به تفصیل توضیح داده شد (35). میزان بروز کلی PD در زنانی که بیش از 40 سال سن دارند 55/37 در هر 100 نفر در سال و 21/61 در مردانی که بیش از یا مساوی 40 سال سن دارند بین سال‌های 2001 تا 2014 بوده است. ، در اروپا، آمریکای شمالی، استرالیا و آمریکای جنوبی (36).

ضایعات PD در درجه اول در جسم سیاه قرار دارند و به دلیل تخریب نورون های دوپامینرژیک ایجاد می شوند (37،38). دوپامین بر روی جسم مخطط و مستقیماً بر روی هسته زیر تالاموس، گلوبوس پالیدوس و قشر مغز اثر می کند. PD با از دست دادن ورودی دوپامین در این نواحی همراه است که می تواند باعث شلیک غیر طبیعی این هسته ها شود (39).

دوپامین به طور متفاوتی تحریک پذیری نورون های خاردار مسیر مستقیم و غیرمستقیم را تنظیم می کند. فعال شدن گیرنده دوپامین 1 (D1) در مسیر مستقیم باعث تقویت سیناپس های تحریکی می شود، در حالی که فعال شدن گیرنده D2 در مسیر غیرمستقیم باعث کاهش سیناپس های تحریکی می شود (40).

بنابراین، دژنراسیون نورون‌های دوپامینرژیک در جسم سیاه باعث تحریک بیش از حد گلوبوس پالیدوس داخلی و ماده سیاه مشبک می‌شود که متعاقباً فعالیت تالاموس را مهار می‌کند و برآمدگی تحریکی تالاموس را به قشر مغز کاهش می‌دهد. ). به نظر می‌رسد که تا کردن و تجمع نادرست سینوکلئین با اکثر موارد PD ارتباط نزدیکی دارد (43). سینوکلئین می تواند واکنش آستروسیت را القا کند و ظرفیت سیناپسی آستروسیت ها را افزایش دهد (44).

اتصالات شکاف میانجی هماهنگ سازی فعالیت نورون ها در چندین ناحیه مغز از جمله آمیگدال، هیپوکامپ و مخچه است (45،46). اتصالات شکاف فراوانی بین آستروسیت ها وجود دارد که به عنوان سلول های پشتیبان نورون ها در نظر گرفته می شوند و می توانند فعالیت عصبی و همچنین انتقال سیناپسی و انعطاف پذیری را تنظیم کنند.

این فرآیندهای بیولوژیکی در تحقیقات فیزیولوژی مغز مورد توجه قابل توجهی قرار گرفته اند (47). اختلال عملکرد سیگنال عصبی-آستروسیتی با ایجاد بیماری های عصبی و نورودژنراتیو مختلف، از جمله درد نوروپاتیک و PD (48-50) مرتبط است. تغییر یا جدا شدن اتصالات شکاف بین آستروسیت ها و نورون ها منجر به آزادسازی بیش از حد یون های پتاسیم یا گلوتامات می شود (51).

همانطور که قبلاً ذکر شد، سینوکلئین ظرفیت سیناپسی آستروسیت ها را افزایش می دهد (44). از آنجایی که تشخیص سیگنال‌های گیرنده مورد نیاز نیست، سیناپس الکتریکی بین آستروسیت‌ها یا نورون-آستروسیت‌ها سریع‌تر از سیناپس‌های شیمیایی هدایت می‌شود (52). هنگامی که سطح سینوکلئین افزایش می‌یابد، هدایت سیناپس‌های الکتریکی و فعالیت همزمان نورون‌ها افزایش می‌یابد که منجر به ایجاد PD می‌شود (53،54).

مرگ نورون ها مکانیسم پاتولوژیک مهم PD است (55). گزارش شده است که در یک مدل PD موش القا شده توسط روتنون، سطح بیان نشانگر آستروسیت Cx43 به طور قابل توجهی در ناحیه عقده های پایه، که حاوی نورون های دوپامین یا نواحی انتهایی آنها است، افزایش می یابد (32). سینوکلئین به القای باز شدن نیم کانال های آستروسیت Cx43 در قشر مغز موش های PD کمک می کند، که آزادسازی ATP و گلوتامات را در آستروسیت ها فعال می کند (56،57). نیم کانال Cx32 منبع دیگری از گلوتامات است که از میکروگلیا آزاد می شود (58).

انتشار مقادیر زیادی گلوتامات باعث تحریک عصبی می شود و منجر به مرگ نورون ها می شود (38،59). علاوه بر این، سینوکلئین به Cx32 متصل می شود و اصلاحات پس از ترجمه آن را افزایش می دهد. این نشان می دهد که سینوکلئین با اتصال به Cx32، اتصال شکاف نورون های دوپامینرژیک را تنظیم می کند (60). بنابراین، دخالت Cx43 و Cx32 در آزادسازی گلوتامات نشان می دهد که آنها ممکن است نقش مهمی در PD داشته باشند.

علاوه بر این، مطالعات قبلی نشان داده‌اند که اتصال الیگومرهای سینوکلئین به Cx32 باعث جذب و انتقال پروتئین در نورون‌ها و الیگودندروسیت‌ها می‌شود (61). بنابراین، Cx43 و Cx32 ممکن است اهداف جدیدی برای مداخله درمانی PD در نظر گرفته شوند. متیل-4-فنیل-1،2،3،6-تتراهیدروپیریدین (MPTP) یک نوروتوکسین موثر است که نورون های دوپامینرژیک را در جسم سیاه از بین می برد و PD را القا می کند (62).

یک مطالعه قبلی نشان داد که سطح بیان Cx30 در موش‌های تحت درمان با MPTP افزایش می‌یابد، در حالی که حذف بیان Cx30 از دست دادن نورون‌های دوپامینرژیک ناشی از MPTP را تسریع می‌کند (63). در مجموع، دو نوع مختلف از آستروسیت‌های فعال شناسایی شده‌اند که به آنها A1 مضر و A2 محافظ می‌گویند (64). مطالعات قبلی نشان داده اند که کمبود Cx30 باعث کاهش سطح A2 محافظ در مدل ماوس MPTP می شود (63،65). بنابراین، بر اساس این واقعیت که Cx30 برای A2 محافظ مورد نیاز است، Cx30 ممکن است از آستروسیت ها در برابر ایجاد PD محافظت کند.

4. نقش کانکسین ها در بیماری آلزایمر (AD)

پلاک‌های عصبی که در اثر رسوب پروتئین آمیلوئید (A) و از بین رفتن نورون‌های مغز ایجاد می‌شوند، نشانه‌های آسیب‌شناسی AD در نظر گرفته می‌شوند. پلاک های عصبی منحصر به فرد ترین ویژگی های پاتولوژیک AD هستند (66). فرضیه آمیلوئید نشان می دهد که A در مغز تشکیل می شود و باعث ایجاد اثرات پاتولوژیک مانند افزایش غلظت کلسیم داخل سلولی می شود و به طور مستقیم یا غیرمستقیم منجر به مرگ نورون ها می شود (67).

از آنجایی که A به جای علت، نتیجه پیری مغز است، فرضیه آبشار میتوکندری نشان می دهد که A نشانه پیری مغز است. پیشنهاد شده است که در طول توسعه AD، بیان و پردازش پروتئین پیش ساز آمیلوئید و تجمع پروتئین A تحت تأثیر عملکرد میتوکندری قرار می گیرد (68). کانکسین ها نقش مهمی در حافظه طبیعی، یادگیری و عملکرد شناختی دارند (69،70).

نقش کانکسین ها در AD توجه گسترده ای را به خود جلب کرده است. مطالعات قبلی نشان داده است که در نمونه‌های مدل موش APP/PS1، سطح بیان Cx43 و Cx30 در آستروسیت‌ها در مجاورت پلاک‌های A افزایش یافته است (71،72). دخالت کانکسین ها در ایجاد AD با اختلال عملکرد میتوکندری و تولید گونه های اکسیژن فعال همراه است. اگرچه مغز انسان تنها 2 درصد وزن بدن را تشکیل می دهد، اما نسبت به سایر اندام ها مستعد استرس اکسیداتیو است (73،74).

استرس اکسیداتیو مکانیسم مهمی است که در پاتوژنز AD نقش دارد. عدم تعادل ردوکس در مغز، حساسیت نورون‌هایی را که حاوی سطوح بالایی از اسیدهای چرب غیراشباع چندگانه و مقادیر کمی گلوتاتیون (GSH) هستند، به استرس اکسیداتیو افزایش می‌دهد (75،76). GSH در پردازش پراکسیدها توسط سلول های مغز و محافظت در برابر آسیب سلولی ناشی از گونه های اکسیژن فعال نقش دارد (77).

محتوای GSH در ناحیه مغز حاوی تکثیر فعال آستروسیت در مقایسه با ناحیه مغز حاوی نورون ها بیشتر است (78). آزاد شدن GSH در آستروسیت ها پیامدهای خاصی برای سنتز GSH عصبی و وضعیت اکسیداتیو در مغز دارد. پیامدهای خاص شامل کاهش GSH محافظت کننده عصبی و عدم تعادل انرژی و ردوکس نورون ها از جمله اثرات دیگر است (79).

در موارد سنتز ناکافی GSH توسط نورون ها، استرس اکسیداتیو و دژنراسیون عصبی وابسته به سن ایجاد می شود (80). اگرچه محتوای سنتز GSH عصبی کمتر از آستروسیت ها است، استرس اکسیداتیو به طور قابل توجهی مقدار GSH را افزایش می دهد (81). گزارش شده است که GSH از همی کانال کانکسین آزاد می شود (82). مطالعه قبلی همچنین نشان داد که A باعث افزایش فعالیت نیم کانال در گلیا و نورون ها می شود (83).

بنابراین، A نه تنها آزادسازی GSH را تحریک می کند، بلکه با افزایش فعالیت همی کانال کانکسین، آزادسازی آن را همراه با گلوتامات افزایش می دهد. همانطور که گفته شد، تجمع مقادیر زیادی گلوتامات باعث ایجاد سمیت تحریکی می شود.

5. نقش کانکسین ها در اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS)

ALS یک بیماری عصبی است که باعث تخریب نورون های فوقانی و تحتانی می شود. شروع آن با علائم جزئی مانند ضعف عضلانی یا انقباض عضلانی مشخص می شود و در نهایت منجر به فلج و مرگ می شود (84). عوامل مستعد کننده ALS هنوز نامشخص هستند. چندین علت پاتولوژیک، از جمله جهش های ژنتیکی، سمیت تحریکی، و استرس اکسیداتیو، بر اساس تحقیقات موجود شناسایی شده اند (85-87).

اکثر این فرآیندها با عدم تعادل Ca2 به علاوه هموستاز همراه است (88). علاوه بر این، تجمع پروتئین های نادرست تا شده و التهاب عصبی از ویژگی های مشترک ALS هستند (89). التهاب عصبی می تواند در ساقه مغز و نخاع بیماران مبتلا به مدل موش ALS و ALS ایجاد شود.

همچنین با تجمع تعداد زیادی آستروسیت فعال و میکروگلیا همراه است (90). آستروسیت ها و میکروگلیاها به انحطاط نورون ها کمک می کنند و این اثر را از طریق اتصالات شکاف و نیمه کانال های بین سلول های گلیال اعمال می کنند (91). قبلاً نشان داده شده بود که سطح بیان Cx43 در بیماران مبتلا به ALS و مدل‌های موش افزایش می‌یابد که به انحطاط نورون‌های حرکتی کمک می‌کند (92).

مقادیر زیادی ATP از آستروسیت ها از طریق Cx43 آزاد می شود. متعاقبا، ATP به گیرنده های P2X متصل می شود که سیگنال دهی کلسیم را افزایش می دهد (93). قبل از تحریک با ATP، هنگامی که آستروسیت ها با پپتید تقلید Cx43 Gap26 انکوبه می شوند، سیگنال کلسیم کاهش می یابد (92). این نشان می دهد که اتصالات شکاف Cx43 و نیم کانال ها به انتقال سیگنال های کلسیم کمک می کنند. بیان غیر طبیعی Cx43 منجر به انتقال غیر طبیعی سیگنال های کلسیم می شود.

تغییرات در سطوح کلسیم داخل سلولی به علاوه نقش برجسته ای در تنظیم عملکردهای اساسی سلولی، مانند مهاجرت و تمایز نورون ها، تشکیل سیناپس و شکل پذیری سیناپسی در انواع مختلف سلول، از جمله نورون ها، ایفا می کند (94). در نورون ها، Ca2 پلاس همچنین در انتقال سیگنال های دپلاریزاسیون شرکت می کند. تغییرات در سطوح Ca2 به علاوه نقش مهمی در انحطاط عصبی دارد (95).

بنابراین، اتصالات شکاف Cx43 و سیگنال دهی کلسیمی با واسطه نیمه کانال نقش مهمی در ALS دارند. علاوه بر این، کاهش تاخیری در بیان Cx36 در نورون های نخاعی در ALS یافت شده است. بیان Cx36 در اواخر ALS (زمانی که دژنراسیون عصبی قبلاً رخ داده است) کاهش می یابد (96).

دلیل این کاهش تأخیر ممکن است مرگ اولیه و ثانویه نورون های بیان کننده Cx36 باشد (96،97). این بخش از نورون ها جزئی از آسیب کلی نورون است. استفاده از مسدود کننده کانال اتصال شکاف Cx36 از مرگ نورون های مرتبط با ALS جلوگیری می کند (96). بنابراین، Cx36 نیز یک هدف مهم برای درمان آینده ALS است.

6. نقش کانکسین ها در بیماری هانتینگتون (HD)

در سال 1872، جورج هانتینگتون گزارشی در مورد کریه ارثی نوشت که امروزه به عنوان HD شناخته می شود (98). با این حال، کوریا تنها مشخصه دیسکینزی موجود در این بیماری نیست. HD می‌تواند باعث ایجاد یک سری ویژگی‌های دیسکینزی شود، مانند کریا و حرکات غیرارادی سریع صورت، تنه و اندام‌ها (99100).

مطالعه قبلی نشان داد که مرگ سلول های عصبی در هسته دمی و پالیدوم عقده های پایه در مغز بیماران مبتلا به HD بارزتر است (101). در سال های اخیر، آگاهی روزافزونی در مورد نقش مهم سلول های گلیال در سیستم عصبی مشاهده شده است (102). سلول های گلیال و اتصالات شکاف در بافر یون های پتاسیم در اطراف نورون های فعال و محافظت از اعصاب در برابر سمیت گلوتامات نقش دارند (59).

در شرایط عادی، افزایش مداوم گلوتامات بر روی گیرنده‌های گلوتامات نوع گیرنده N-متیل-D-آسپارتات در نورون‌ها اثر می‌گذارد و منجر به تحریک عصبی می‌شود (103). بنابراین، ناهنجاری در اتصالات شکاف بین آستروسیت ها ممکن است منجر به مرگ سلول های عصبی در HD شود. مطالعات کمی نقش کانکسین ها را در HD بررسی کرده اند.

با این حال، یک مطالعه نشان داد که بیان Cx43 به طور غیر طبیعی در هسته دمی افزایش می یابد، در حالی که چگالی Cx43 با ایجاد HD افزایش می یابد (101). تغییر در اتصالات شکاف کانکسین منجر به ناتوانی آستروسیت ها در حفظ فعالیت نورونی طبیعی می شود که ممکن است عاملی در مرگ نورون ها در HD باشد (101). بنابراین، بر اساس نقش کلیدی اتصالات شکاف کانکسین در HD، کانکسین ممکن است به عنوان یک مکمل مهم در بررسی پاتوژنز و علت HD در نظر گرفته شود.

7. نتیجه گیری

بیماری های تخریب کننده عصبی با آسیب و تخریب نورون حرکتی همراه هستند. نشان داده شده است که مهار اتصالات شکاف کانکسین و نیم کانال ها می تواند نورون ها را از اثرات نامطلوب هموستاز یون و متابولیت محافظت کند. درک نقش اتصالات شکاف کانکسین و نیم کانال ها در بیماری های نورودژنراتیو ممکن است یک جهت تحقیقاتی جدید برای توسعه استراتژی های درمانی بالقوه برای بیماری های عصبی فراهم کند.

سیستانچ چگونه بیماری آلزایمر و پارکینسون را درمان می کند؟

سیستانچ به طور سنتی در طب چینی برای درمان اختلالات عصبی مختلف از جمله بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون استفاده می شود. تحقیقات کنونی نشان می‌دهد که سیستانچ ممکن است با بهبود شکل‌پذیری سیناپسی، کاهش استرس اکسیداتیو و التهاب و ارتقای بقای سلول‌های عصبی به این شرایط کمک کند.

یک مطالعه نشان داد که استفاده از عصاره سیستانچ حافظه و توانایی های یادگیری موش های مبتلا به بیماری آلزایمر را با افزایش انعطاف پذیری سیناپسی در هیپوکامپ آنها بهبود می بخشد. مطالعه دیگری نشان داد که سیستانچ استرس اکسیداتیو، التهاب و مرگ سلولی را در مغز موش‌های مبتلا به بیماری پارکینسون کاهش می‌دهد که منجر به بهبود حرکت و هماهنگی می‌شود.

مرجعces

1 Checkoway H، Lundin JI، و Kelada SN: بیماری های عصبی. انتشارات علمی IARC: 407-419، 2011.

2. Blanchet PJ و Brefel-Courbon C: درد مزمن و پردازش درد در بیماری پارکینسون. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 87: 200-206، 2018.

3. de Tommaso M، Arendt-Nielsen L، Defrin R، Kunz M، Pickering G و Valeriani M: ارزیابی درد در بیماری های نورودژنراتیو. Behav Neurol 2016: 2949358، 2016.

4. Nayak D، Roth TL، و McGavern DB: توسعه و عملکرد میکروگلیا. Annu Rev Immunol 32: 367-402، 2014.

5. Zuchero JB و Barres BA: گلیا در رشد و بیماری پستانداران. توسعه 142: 3805-3809، 2015.

6. Subhramanyam CS، Wang C، Hu Q و Dheen ST: التهاب عصبی با واسطه میکروگلیا در بیماری‌های نورودژنراتیو. Semin Cell Dev Biol 94: 112-120، 2019.

7. Skaper SD: کانال های یونی روی میکروگلیا: اهداف درمانی برای محافظت عصبی. CNS Neurol Disord Drug Targets 10: 44-56، 2011. 8. راش JE، Yasumura T، Dudek FE و Nagy JI: بیان اختصاصی سلولی کانکسین ها و شواهدی از جفت شدن اتصالی شکاف محدود بین سلول های گلیال و بین نورون ها. J Neurosci 21: 1983-2000، 2001.

9. Beyer EC و Berthoud VM: ژن پیوند شکاف و خانواده پروتئین: کانکسین ها، اینکسین ها و پانکسین ها. Biochim Biophys Acta Biomembr 1860: 5-8، 2018.

10. Nielsen MS، Axelsen LN، Sorgen PL، Verma V، Delmar M و Holstein-Rathlou NH: Gap junctions. Compr Physiol 2: 1981-2035، 2012.

11. Gomes P، Srinivas SP، Van Driessche W، Vereecke J و Himpens B: ATP از طریق همی کانال های کانکسین در سلول های اندوتلیال قرنیه آزاد می شود. Invest Ophthalmol Vis Sci 46: 1208-1218، 2005.

12. Li H، Liu TF، Lazrak A، Peracchia C، گلدبرگ GS، Lampe PD، و جانسون RG: خواص و تنظیم شکاف hemichannels اتصال در غشای پلاسمایی سلول های کشت. J Cell Biol 134: 1019-1030، 1996.

13. Rhett JM، Fann SA و Yost MJ: سیگنال دهی پورینرژیک در رویدادهای التهابی اولیه پاسخ بدن خارجی: تعدیل ATP خارج سلولی به عنوان یک فناوری توانمند برای ایمپلنت ها و بافت های مهندسی شده. Tissue Eng Part B Rev 20: 392-402، 2014.

14. Rhett JM و Yeh ES: پتانسیل hemichannel های کانکسین برای هدایت پیشرفت سرطان پستان از طریق تنظیم پاسخ التهابی. Int J Mol Sci 19: 1043، 2018.

15. Merrifield PA و Laird DW: Connexins در رشد ماهیچه های اسکلتی و بیماری. Semin Cell Dev Biol 50: 67-73، 2016. 16. Hervé JC: کانال های غشایی که توسط پروتئین های اتصال شکاف تشکیل شده اند. Biochim Biophys Acta Biomembr 1860: 1-4، 2018.

17. Martins-Marques T، Ribeiro-Rodrigues T، Batista-Almeida D، Aasen T، Kwak BR، و Girao H: عملکردهای بیولوژیکی connexin43 فراتر از ارتباطات بین سلولی. Trends Cell Biol 29: 835-847، 2019.

18. Laird DW: بستن شکاف روی جهش یافته های کانکسین-26 و کانکسین-43 اتوزومال غالب مرتبط با بیماری های انسانی. J Biol Chem 283: 2997-3001، 2008.

19. Vinken M: hemichannels Connexin: واسطه های جدید سمیت. Arch Toxicol 89: 143-145، 2015. 20. Hervé JC و Derangeon M: ارتباطات سلول به سلول با واسطه شکاف اتصال. Cell Tissue Res 352: 21-31، 2013.

21. Meda P: پروتئین های اتصال شکاف محرک های کلیدی عملکرد غدد درون ریز هستند. Biochim Biophys Acta Biomembr 1860: 124-140، 2018. 22. Harris AL: Electrical coupling and its channels. J Gen Physiol 150: 1606-1639، 2018.

23. Traub RD، Whittington MA، Gutiérrez R، و Draguhn A: جفت شدن الکتریکی بین نورون های هیپوکامپ: نقش های متضاد اتصالات شکاف سلولی اصلی و اتصالات شکاف بین نورونی. Cell Tissue Res 373: 671-691، 2018.

24. Srinivas M، Calderon DP، Kronengold J و Verselis VK: تنظیم hemichannels connexin توسط کاتیون های تک ظرفیتی. J Gen Physiol 127: 67-75، 2006.

25. Contreras JE، Sáez JC، Bukauskas FF و Bennett MV: گیتینگ و تنظیم نیم کانال های کانکسین 43 (Cx43). Proc Natl Acad Sci USA 100: 11388-11393، 2003.

26. Quist AP، Rhee SK، Lin H، و Lal R: نقش فیزیولوژیکی نیم کانال های شکاف-پیوندی. تنظیم حجم ایزوسمزی وابسته به کلسیم خارج سلولی. J Cell Biol 148: 1063-1074، 2000.

27. Stout CE، Costantin JL، Naus CC و Charles AC: سیگنال دهی کلسیم بین سلولی در آستروسیت ها از طریق انتشار ATP از طریق همی کانال های کانکسین. J Biol Chem 277: 10482-10488، 2002.

28. Taruno A: کانال های انتشار ATP. Int J Mol Sci 19: 808، 2018.

29. Xing L، Yang T، Cui S، و Chen G: همی کانال های کانکسین در آستروسیت ها: نقش در اختلالات CNS. Front Mol Neurosci 12: 23, 2019. 30. خاخ BS: فیزیولوژی مولکولی گیرنده های P2X و سیگنال دهی ATP در سیناپس ها. Nat Rev Neurosci 2: 165-174، 2001.

31. Rogne P، Andersson D، Grundström C، Sauer-Eriksson E، Linusson A، و Wolf-Watz M: هسته‌سازی یک تغییر ساختاری فعال‌کننده توسط برهمکنش کاتیون-π. بیوشیمی 58: 3408-3412، 2019.

32. Kawasaki A، Hayashi T، Nakachi K، Trosko JE، Sugihara K، Kotake Y و Ohta S: تعدیل کانکسین 43 در مدل بیماری پارکینسون ناشی از روتنون. Neuroscience 160: 61-68، 2009.

33. Sáez JC، Schalper KA، Retamal MA، Orellana JA، Shoji KF و Bennett MV: نفوذپذیری غشای سلولی از طریق همی کانال های کانکسین در سلول های زنده و در حال مرگ. Exp Cell Res 316: 2377-2389، 2010.

34. Delvaeye T، Vandenabeele P، Bultynck G، Leybaert L، و Krysko DV: هدف‌گیری درمانی کانال‌های کانکسین: دیدگاه‌ها و چالش‌های جدید. Trends Mol Med 24: 1036-1053، 2018.

35. پارکینسون جی: مقاله ای در مورد فلج تکان دهنده. 1817. JNeuropsychiatry Clin Neurosci 14: 223-236، بحث 222، 2002.

36. Hirsch L، Jette N، Frolkis A، Steeves T، و Pringsheim T: بروز بیماری پارکینسون: یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز. Neuroepidemiology 46: 292-300، 2016.

37. Jankovic J: بیماری پارکینسون: ویژگی های بالینی و تشخیص. J Neurol Neurosurg Psychiatry 79: 368-376، 2008.

38. Maatouk L، Yi C، Carrillo-de Sauvage MA، Companion AC، Hunot S، Ezan P، Hirsch EC، Koulakoff A، Pfrieger FW، Tronche F، و همکاران: گیرنده گلوکوکورتیکوئید در آستروسیت ها فعالیت دوپامینی مغز میانی را از طریق نورودژن connexhemi تنظیم می کند. . Cell Death Differ 26: 580-596، 2019.

39. DeLong MR و Wichmann T: مدارهای عقده های پایه به عنوان اهدافی برای تعدیل عصبی در بیماری پارکینسون. JAMA Neurol 72: 1354-1360، 2015.

40. Gerfen CR و Surmeier DJ: تعدیل سیستم های طرح ریزی مخطط توسط دوپامین. Annu Rev Neurosci 34: 441-466، 2011.

41. Bryois J، Skene NG، Hansen TF، Kogelman LJA، Watson HJ، Liu Z; کارگروه اختلالات خوردن کنسرسیوم ژنومیکس روانپزشکی; کنسرسیوم بین المللی ژنتیک سردرد؛ تیم تحقیقاتی 23andMe; بروگمن L، و همکاران: شناسایی ژنتیکی انواع سلول های زیربنایی صفات پیچیده مغز، بینش هایی را در مورد علت بیماری پارکینسون به دست می دهد. Nat Genet 52: 482-493، 2020.

42. Orieux G، Francois C، FégerJ، Yelnik J، Vila M، Ruberg M، Agid Y و Hirsch EC: فعالیت متابولیک ورودی‌های پارافاسیکولار و پدانکولوپونتین تحریکی به هسته ساب تالاموس در مدل موش بیماری پارکینسون. علوم اعصاب 97: 79-88، 2000.

43. Hauser RA: - Synuclein در بیماری پارکینسون: رسیدن به اصل موضوع. Lancet Neurol 14: 785-786، 2015.

44. DinizLP، MatiasI، AraujoAPB، GarciaMN، Barros-Aragão FGQ، Alves-Leon SV، de Souza JM، Foguel D، Figueiredo CP، Braga C، و همکاران: - الیگومرهای سینوکلئین، الیگومرهای سینوکلئین را افزایش می دهند که از طریق سنتز سینوکلینال شکل گیری T در مدل بیماری پارکینسون J Neurochem 150: 138-157، 2019.

45. Singh-Bains MK، Waldvogel HJ و Faull RL: نقش گلوبوس پالیدوس انسانی در بیماری هانتینگتون. پاتول مغز 26: 741-751، 2016.

46. ​​Kim IS، Ganesan P و Choi DK: Cx43 از طریق تعدیل مسیر آپوپتوز میتوکندریایی، مقاومت در برابر آپوپتوز ناشی از MPP به علاوه در سلول‌های نوروبلاستوما SH-SY5Y را واسطه می‌کند. Int J Mol Sci 17: 1819، 2016.

47. Wu A، Green CR، Rupenthal ID، و Moalem-Taylor G: نقش اتصالات شکاف در درد مزمن. J Neurosci Res 90: 337-345، 2012.

48. Perez-Alvarez A و Araque A: تعامل آستروسیت-نرون در سیناپس های سه جانبه. Curr Drug Targets 14: 1220-1224، 2013.

49. Hertz L، Hansson E و Rönnbäck L: سیگنال دهی و بیان ژن در واحد نورون-گلیا در طول عملکرد و اختلال عملکرد مغز: هولگر هایدن در یادگاری. Neurochem Int 39: 227-252، 2001.

50. Jiang BC، Cao DL، Zhang X، Zhang ZJ، He LN، Li CH، Zhang WW، Wu XB، Berta T، Ji RR، و Gao YJ: CXCL13 باعث فعال شدن آستروسیت ستون فقرات و درد نوروپاتیک از طریق CXCR5 می شود. J Clin Invest 126: 745-761، 2016.

51. Durkee CA و Araque A: تنوع و ویژگی ارتباط اختر سیتی- نورون. Neuroscience 396: 73-78، 2019.

52. Szczupak L: مشارکت های عملکردی سیناپس های الکتریکی در شبکه های حسی و حرکتی. Curr Opin Neurobiol 41: 99-105، 2016.

53. Halje P، Brys I، Mariman JJ، da Cunha C، Fuentes R و Petersson P: نوسانات در مدارهای گانگلیونی قشری-پایه: پیامدهای بیماری پارکینسون و سایر شرایط عصبی و روانپزشکی. J Neurophysiol 122: 203-231، 2019.

54. Adamchic I، Hauptmann C، Barnikol UB، Pawelczyk N، Popovych O، Barnikol TT، Silchenko A، Volkmann J، Deuschl G، Meissner WG، و همکاران: تنظیم مجدد عصبی تنظیم مجدد هماهنگ شده برای بیماری پارکینسون: مطالعه اثبات اثبات. Mov Disord 29: 1679-1684، 2014.

55. Dauer W و Przedborski S: بیماری پارکینسون: مکانیسم ها و مدل ها. Neuron 39: 889-909، 2003.

56. Díaz EF، Labra VC، Alvear TF، Mellado LA، Inostroza CA، Oyarzún JE، Salgado N، Quintanilla RA، و Orellana JA: کانکسین 43 نیم کانال و کانال پانکسین-1 به - synuclein-functions و عملکرد ناهنجار مرگ کمک می کنند. . Glia 67: 1598-1619، 2019.

57. Sarrouilhe D، Dejean C و Mesnil M: کانال های مبتنی بر Connexin43 و pannexin در التهاب عصبی و نوروپاتی های مغزی. Front Mol Neurosci 10: 320، 2017.

58. Takeuchi H، Jin S، Wang J، Zhang G، Kawanokuchi J، Kuno R، Sonobe Y، Mizuno T و Suzumura A: فاکتور نکروز تومور آلفا از طریق انتشار گلوتامات از نیمه کانال های میکروگلیای فعال شده به روش اتوکرین باعث ایجاد سمیت عصبی می شود. J Biol Chem 281: 21362-21368، 2006.

59. Lu C، Meng Z، He Y، Xiao D، Cai H، Xu Y، Liu X، Wang X، Mo L، Liang Z، و همکاران: دخالت اتصالات شکاف در اختلال آستروسیت ناشی از قرار گرفتن در معرض منگنز. Brain Res Bull 140: 107-113، 2018.

60. Sung JY، Lee HJ، Jeong EI، Oh Y، Park J، Kang KS، و Chung KC: بیان بیش از حد آلفا سینوکلئین شکاف ارتباط بین سلولی پیوندی را در سلول‌های نوروبلاستوما دوپامینرژیک کاهش می‌دهد. Neurosci Lett 416: 289-293، 2007.

61. Reyes JF، Sackmann C، Hoffmann A، Svenningsson P، Winkler J، Ingelsson M و Hallbeck M: اتصال الیگومرهای سینوکلئین به Cx32 جذب و انتقال پروتئین در نورون ها و الیگودندروسیت ها را تسهیل می کند. Acta Neuropathol 138: 23-47، 2019.

62. Hare DJ، Adlard PA، Doble PA و Finkelstein DI: Metallobiology of 1-methyl-4-phenyl-1،2،3،6-tetrahydropyridine neurotoxicity. Metallomics 5: 91-109، 2013.

63. Fujita A، Yamaguchi H، Yamasaki R، Cui Y، Matsuoka Y، Yamada KI و Kira JI: کمبود کانکسین 30 پاسخ های آستروسیت A2 را کاهش می دهد و باعث تخریب شدید عصبی در 1-متیل-4-فنیل-3،2 می شود، 6-تتراهیدروپیریدین هیدروکلراید مدل حیوانی بیماری پارکینسون. J Neuroinflammation 15: 227، 2018.

64. Liddelow SA، Guttenplan KA، Clarke LE، Bennett FC، Bohlen CJ، Schirmer L، Bennett ML، Münch AE، Chung WS، Peterson TC، و همکاران: آستروسیت های واکنشی نوروتوکسیک توسط میکروگلیاهای فعال القا می شوند. Nature 541: 481-487، 2017.

65. Pannasch U، Freche D، Dallérac G، Ghézali G، Escartin C، Ezan P، Cohen-Salmon M، Benchenane K، Abudara V، Dufour A، و همکاران: Connexin 30 با کنترل تهاجم سیناپس اخترگلیال، قدرت سیناپسی را تنظیم می کند. Nat Neurosci 17: 549-558، 2014.

66. Evin G و HinceC: BACE1 به عنوان یک هدف درمانی در بیماری آلزایمر: منطق و وضعیت فعلی. Drugs Aging 30: 755-764، 2013.

67. هاردی JA و هیگینز GA: بیماری آلزایمر: فرضیه آبشار آمیلوئید. علم 256: 184-185، 1992.

68. Swerdlow RH، Burns JM و Khan SM: فرضیه آبشار میتوکندری بیماری آلزایمر: پیشرفت و دیدگاه ها. Biochim Biophys Acta 1842: 1219-1231، 2014.

69. Jammal L، Whalley B، و Barkai E: تعدیل ناشی از یادگیری اثر انتقال نوروگلیال بر انعطاف پذیری سیناپسی. J Neurophysiol 119: 2373-2379، 2018.

70. Walrave L، Vinken M، Albertini G، De Bundel D، Leybaert L، و Smolders IJ: مهار نیمه کانال های connexin43 حافظه کوتاه مدت فضایی را بدون تأثیر بر حافظه کاری فضایی مختل می کند. Neurosci سلول جلویی 10: 288، 2016.

71. Nagy JI، Li W، Hertzberg EL و Marotta CA: افزایش ایمنی کانکسین43 در محل پلاک های آمیلوئید در بیماری آلزایمر. Brain Res 717: 173-178، 1996.

72. Mei X، Ezan P، Giaume C و Koulakoff A: ایمونورنگ‌پذیری کانکسین آستروگلیال به طور خاص در پلاک‌های آمیلوئید در موش‌های پیش‌آمیلوئید پروتئین/پرسنیلین1 تغییر می‌کند. Neuroscience 171: 92-105، 2010.

73. Sokoloff L: انرژی فعال سازی عملکردی در بافت های عصبی. Neurochem Res 24: 321-329، 1999. 74. Tholey G و Ledig M: انعطاف پذیری عصبی و آستروسیتی: جنبه های متابولیک. Ann Med Interne (پاریس) 141 (ضمیمه 1): S13-S18، 1990 (به فرانسوی).

75. Nunomura A، Castellani RJ، Zhu X، Moreira PI، Perry G و Smith MA: دخالت استرس اکسیداتیو در بیماری آلزایمر. J Neuropathol Exp Neurol 65: 631-641، 2006.

76. Pocernich CB و Butterfield DA: افزایش گلوتاتیون به عنوان یک استراتژی درمانی در بیماری آلزایمر. Biochim Biophys Acta 1822: 625-630، 2012.

77. Dringen R: متابولیسم و ​​عملکرد گلوتاتیون در مغز. Prog Neurobiol 62: 649-671، 2000.

78. Ong WY، Hu CY، Hjelle OP، Ottersen OP و Halliwell B: تغییرات در گلوتاتیون در هیپوکامپ موش‌های تزریق شده با کاینات: کاهش در نورون‌ها و تنظیم مثبت در گلیا. Exp Brain Res 132: 510-516، 2000.

79. Bolaños JP: بیوانرژتیک و سازگاری ردوکس آستروسیت ها با فعالیت عصبی. J Neurochem 139 (ضمیمه 2): S115-S125، 2016.

80. Aoyama K، Suh SW، Hamby AM، Liu J، Chan WY، Chen Y و Swanson RA: کمبود گلوتاتیون عصبی و تخریب عصبی وابسته به سن در موش کمبود EAAC1. Nat Neurosci 9: 119-126، 2006.

81. Hohnholt MC و Dringen R: مواجهه کوتاه مدت با پراکسید هیدروژن باعث صادرات پایدار گلوتاتیون از نورون های کشت شده می شود. Free Radic Biol Med 70: 33-44، 2014.

82. Rana S و Dringen R: انتشار گلوتاتیون با واسطه نیمه کانالی با اتصال شکاف از آستروسیت های موش صحرایی کشت شده. Neurosci Lett 415: 45-48، 2007.

83. Orellana JA، Shoji KF، Abudara V، Ezan P، Amigou E، Sáez PJ، Jiang JX، Naus CC، Sáez JC و Giaume C: مرگ ناشی از آمیلوئید در نورون ها شامل نیم کانال های گلیال و عصبی می شود. J Neurosci 31: 4962-4977، 2011.

84. Hardiman O، Al-Chalabi A، Chio A، Corr EM، Logroscino G، Robberecht W، Shaw PJ، Simmons Z و van den Berg LH: اسکلروز جانبی آمیوتروفیک. Nat Rev Dis Primers 3: 17071، 2017.

85. Riva N، Agosta F، Lunetta C، Filippi M، و Quattrini A: پیشرفت های اخیر در اسکلروز جانبی آمیوتروفیک. J Neurol 263: 1241-1254، 2016.

86. Ohta Y، Nomura E، Shang J، Feng T، Huang Y، Liu X، Shi X، Nakano Y، Hishikawa N، Sato K، و همکاران: استرس اکسیداتیو تقویت شده و درمان توسط edaravone در مدل موش اسکلروز جانبی آمیوتروفیک. J Neurosci Res 97: 607-619، 2019.

87. Holecek V و Rokyta R: علت و درمان احتمالی اسکلروز جانبی آمیوتروفیک. Neuro Endocrinol Lett 38: 528-531، 2018.

88. Tedeschi V، Petrozziello T و Secondo A: دیسنومی استاز کلسیم و اختلال عملکرد Ca2 لیزوزومی در اسکلروز جانبی آمیوتروفیک. سلول‌های 8: 1216، 2019.

89. Mandrioli J، D'Amico R، Zucchi E، Gessani A، Fini N، Fasano A، CaponnettoC، Chiò A، Dalla Bella، LunettaC، و همکاران: درمان راپامایسین برای اسکلروز جانبی آمیوتروفیک: پروتکل برای فاز II تصادفی، دوگانه - کارآزمایی بالینی کور، کنترل شده با دارونما، چند مرکزی (کارآزمایی RAP-ALS). پزشکی (بالتیمور) 97: e11119، 2018.

90. McGeer PL و McGeer EG: فرآیندهای التهابی در اسکلروز جانبی آمیوتروفیک. عصب عضلانی 26: 459-470، 2002.

91. Spitale FM، Vicario N، Rosa MD، Tibullo D، Vecchio M، Gulino R و Parenti R: افزایش بیان کانکسین 43 در مدل موشی از دست رفتن نورون حرکتی ستون فقرات. پیری (آلبنی نیویورک) 12: 12598-12608، 2020.

92. Almad AA، Doreswamy A، Gross SK، Richard JP، Huo Y، Haughey N، و Maragakis NJ: کانکسین 43 در آستروسیت ها به سمیت نورون حرکتی در اسکلروز جانبی آمیوتروفیک کمک می کند. گلیا 64: 1154-1169، 2016.

93. Hamilton N، Vayro S، Kirchhoff F، Verkhratsky A، Robbins J، Gorecki DC، و Butt AM: مکانیسم های سیگنال دهی کلسیم با واسطه ATP و گلوتامات در آستروسیت های ماده سفید. گلیا 56: 734-749، 2008.

94. Sheng L، Leshchyns'ka I و Sytnyk V: چسبندگی سلولی و سیگنال دهی کلسیم درون سلولی در نورون ها. Cell Commun Signal 11: 94, 2013.

95. Brini M، Calì T، Ottolini D و Carafoli E: سیگنالینگ کلسیم عصبی: عملکرد و اختلال. Cell Mol Life Sci 71: 2787-2814، 2014.

96. Belousov AB، Nishimura H، Denisova JV، و Fontes JD: نقش بالقوه کانکسین عصبی 36 در پاتوژنز اسکلروز جانبی آمیوتروفیک. Neurosci Lett 666: 1-4، 2018.

97. Decrock E، Vinken M، De Vuyst E، Krysko DV، D'Herde K، Vanhaecke T، Vandenabeele P، Rogiers V، و Leybaert L: سیگنال دهی مرتبط با کانکسین در مرگ سلولی: زنده ماندن یا اجازه مرگ؟ Cell Death Differ 16: 524-536، 2009.

98. مک کولگان پی و تبریزی اس جی: بیماری هانتینگتون: بررسی بالینی. Eur J Neurol 25: 24-34، 2018.

99. Goetz CG: تاریخچه بیماری پارکینسون: توضیحات بالینی اولیه و درمان های عصبی. Cold Spring Harb Perspect Med 1: a008862، 2011.

100. Wichmann T و Dostrovsky JO: فعالیت گانگلیون پایه پاتولوژیک در اختلالات حرکتی. Neuroscience 198: 232-244، 2011.

101. Vis JC، Nicholson LF، Faull RL، Evans WH، Severs NJ، و Green CR: بیان کانکسین در مغز انسان بیمار هانتینگتون. Cell Biol Int 22: 837-847، 1998.

102. Allen NJ و Lyons DA: گلیا به عنوان معماران تشکیل و عملکرد سیستم عصبی مرکزی. Science 362: 181-185، 2018. 103. Scheefhals N و MacGillavry HD: سازماندهی عملکردی گیرنده های گلوتامات پس سیناپسی. Mol Cell Neurosci 91: 82-94، 2018.