SARS-CoV-2 عفونت و اثربخشی واکسن در انگلستان (REACT-1): مجموعه ای از نظرسنجی های تصادفی مقطعی جامعه

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

مارک شاتو هیام، هاووی وانگ*، الیور ایلز*، دیوید هاو*، باربارا بودینیر*، متیو ویتاکر، کارولین ای والترز، کایلی ای سی آینزلی، کریستینا آچیسون، کلودیو فرونتره، پیتر جی دیگل، اندرو جی پیج، الکساندر جی تروتر، دبورا اشبی، وندی بارکلی، گراهام تیلور، گراهام کوک، هلن وارد، آرا درزی، استیون رایلی، کریستل ای دانلی†، پل الیوت†، با همکاری کنسرسیوم COVID{1}} Genomics UK

خلاصه

زمینه: انگلستان موج سوم اپیدمی کووید{{{0}} را از اواخر 2{{4{42}}}}21 می، همزمان با گسترش سریع دلتا (B. 1.617.2) با وجود سطوح بالای واکسیناسیون در بین بزرگسالان. نرخ واکسیناسیون (تک دوز) در انگلستان در بین کودکان 16 تا 17 ساله و 12 تا 15 ساله کمتر است که واکسیناسیون آنها در انگلیس به ترتیب در 2 اوت و سپتامبر 21 آغاز شد. هدف ما تجزیه و تحلیل الگوهای محرک دینامیک اساسی در شیوع SARS-CoV{11}} در 2{96}}21 سپتامبر، در انگلستان بود. روش‌ها: مطالعه ارزیابی بی‌درنگ انتقال جامعه{14}} (REACT{15}})، که جمع‌آوری داده‌ها را در 2 می آغاز کرد02{{1{124}}{{128} }}}، شامل یک سری از نظرسنجی های مقطعی تصادفی در جمعیت عمومی انگلستان 5 ساله و بالاتر است. با استفاده از داده‌های مثبت سواب RT-PCR از {{2{0}} شرکت‌کننده با سواب‌های معتبر گلو و بینی در دور 14 REACT-1 (9 تا 27 سپتامبر، 2021)، ما شیوع مبتنی بر جامعه SARS-CoV-2 و اثربخشی واکسن در برابر عفونت را با ترکیب داده‌های دور 14 با داده‌های دور 13 (24 ژوئن تا 12 ژوئیه، 2021؛ n{{34}) برآورد کردیم. }). یافته‌ها: در طول 2{138}}21 سپتامبر، میانگین نرخ مثبت RT-PCR 0·83 درصد (95 درصد CrI 0·76–0·89)، با عدد تولید مثل (R) برآورد کردیم. به طور کلی 1·03 (95 درصد CrI 0·94-1·14). در میان 475 (62 · 2 درصد) از 764 سواب مثبت توالی، همه از نوع دلتا بودند. 22 (4.63 درصد؛ 95 درصد CI 3.07-6.91) شامل جهش Tyr145His در پروتئین اسپایک مرتبط با زیردین AY.4 بود، و یک جهش Glu484Lys وجود داشت. سن، منطقه، وضعیت کارگر کلیدی و اندازه خانوار به طور مشترک در خطر ابتلا به سواب مثبت نقش دارند. بیشترین شیوع وزنی در بین کودکان 5 تا 12 ساله با 2.32 درصد (95 درصد CrI 1.96-2.73) و کودکان 13 تا 17 سال با 2.55 درصد (2.11-3) مشاهده شد. ·08). اپیدمی SARS-CoV{84}} در سنین 5 تا 11 سال با R 1·42 (95 درصد CrI 1·18-1·68) رشد کرد، اما در سنین 18 تا 54 سال کاهش یافت. یک R 0·81 (0·68–0·97). در سنین 18 تا 64 سال، اثربخشی واکسن تعدیل شده در برابر عفونت 62.8 درصد (95 درصد فاصله اطمینان (CI 49·3-72·7)) پس از دو دوز در مقایسه با افراد واکسینه نشده، برای همه واکسن‌ها به صورت ترکیبی، 44.8 درصد بود (22). ·5–60·7) برای واکسن ChAdOx1 n Cov{118}} (Oxford–AstraZeneca) و 71·3 درصد (56·6–81·0) برای واکسن BNT162b2 (Pfizer–BioNTech). در افراد 18 سال و بالاتر، اگر دوز دوم تا 3 ماه قبل از سواب آنها تجویز شود، شیوع وزنی مثبت بودن سواب 0.35 درصد (95 درصد CrI 0.31-0.40) بود. 0·50-0·61) برای کسانی که دوز دوم خود را 3-6 ماه قبل از سواب دریافت کردند، در مقایسه با 1·76 درصد (1·60-1·95) در میان افراد واکسینه نشده.تفسیر:در سپتامبر 2021، در آغاز ترم پاییزی مدرسه در انگلستان، در زمانی که نرخ واکسیناسیون در این گروه سنی پایین بود، عفونت در کودکان 5 تا 17 ساله به طور تصاعدی در حال افزایش بود. در بزرگسالان، در مقایسه با افرادی که دوز دوم خود را کمتر از 3 ماه پیش دریافت کردند، شیوع بالاتر سواب مثبت در 3 تا 6 ماه پس از دو دوز واکسن کووید{6}} نشان دهنده افزایش خطر ابتلا به عفونت های اولیه در این دوره است. . برنامه واکسیناسیون باید به کودکان و همچنین بزرگسالان واکسینه نشده و نیمه واکسینه شده دسترسی پیدا کند تا انتقال SARS-CoV-2 و اختلالات مرتبط با کار و تحصیل کاهش یابد. بودجه وزارت بهداشت و مراقبت اجتماعی، انگلستان.

مزایای سلامتی سیستانچ: بهبود ایمنی

مقدمه

بریتانیا یکی از بالاترین نرخ‌های عفونت SARS-CoV-2 و مرگ‌ومیر کووید-19 را در اروپا از زمان شروع همه‌گیری تجربه کرده است. با این حال، بریتانیا همچنین یکی از اولین کشورهایی بود که برنامه ملی واکسیناسیون را از دسامبر 2020 آغاز کرد و در ابتدا برای افرادی که بیشتر در معرض خطر بودند، از جمله افراد مسن (از افراد بالای 80 سال یا مساوی) هدف قرار گرفت. سال)، کارکنان بهداشتی و اجتماعی و افرادی که شرایط بهداشتی مشخصی دارند

گسترش سریع نوع دلتا (B.1.617.2) در انگلستان از ماه مه 2021، همزمان با موج سوم عفونت ها بود، و شیوع عفونت ها تا تابستان و پس از آن بالا باقی ماند. در طول آگوست 2021، بروز موارد تایید شده با RT-PCR عفونت SARS-CoV-2 که به برنامه آزمایش ملی در انگلستان (ستون 2) ارائه شد، به تدریج بیش از 10 درصد در کل افزایش یافت.

در سپتامبر 2021، گسترش برنامه ملی واکسیناسیون علیه کووید-19 در انگلستان تمدید شد تا یک دوز تقویت کننده (سوم)، حداقل 6 ماه پس از دوز دوم، به کارکنان بهداشتی و مراقبت های اجتماعی، همه افراد مسن تر ارائه شود. بیش از 50 سال و افراد جوانتر در معرض خطر. این گسترش همچنین شامل واکسیناسیون کودکان سنین مدرسه (بالا یا مساوی 12 سال) بود که در ابتدا یک دوز واکسن واحد در سراسر بریتانیا ارائه می شد. با این حال، تا اواسط سپتامبر 2021، تعداد افرادی که اولین دوزهای واکسیناسیون را دریافت کردند به پایین‌ترین سطح خود (تنها کمتر از 21000 دوز در روز به طور متوسط ​​در بریتانیا) حداقل از اواسط ژانویه 2021 (اولین داده‌های در دسترس عموم) کاهش یافت. . با این وجود، تا 26 سپتامبر 2021، تقریبا 90 درصد از افراد 18 ساله و بالاتر در انگلستان اولین دوز، بیش از 83 درصد دوز دوم و 13 درصد دوز سوم واکسن را دریافت کرده بودند. در میان کودکان 12 تا 17 ساله، 9/8 درصد یک دوز را دریافت کرده بودند. تقریباً 53 درصد از بزرگسالان با واکسن ChAdOx1 nCov{23}} (Oxford-AstraZeneca) و 47 درصد با واکسن BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) یا mRNA{27}} (Moderna) واکسینه شدند. در سنین 12 تا 17 سال یک دوز از واکسن BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) یا mRNA{33}} (Moderna) دریافت کردند.

در اوایل سپتامبر 2021، کودکان 5 تا 17 ساله در انگلستان به مدرسه بازگشتند، با وزارت آموزش و پرورش دیگر توصیه نمی‌شود که کودکان گروه‌های ناسازگار (که به آنها حباب‌های اجتماعی گفته می‌شود) ضروری باشد. علاوه بر این، دیگر انتظار نمی رفت که مدارس ردیابی تماس را انجام دهند، با تماس های نزدیک در مدارس که اکنون توسط برنامه ملی ردیابی تماس (خدمات آزمایش و ردیابی خدمات بهداشت ملی بریتانیا [NHS]) شناسایی شده است. ، بروز موارد تایید شده SARS-CoV-2 در انگلستان ثبت شده از طریق ستون 2 در اواسط سپتامبر 2021 به پایین ترین حد کاهش یافت و سپس دوباره افزایش یافت، اما در کل نسبتاً پایدار بود. این کاملاً در تضاد با وضعیت اسکاتلند است، جایی که بروز موارد تایید شده SARS-CoV{10}} طی ماه اوت بیش از 450 درصد افزایش یافت، در زمانی که کودکان در سن مدرسه (5 تا 17 سال) در اسکاتلند به مدرسه بازگشت.5 چنین گرایش‌هایی در سطح ملی (و محلی‌تر) به شدت به زمینه بستگی دارد، از جمله شیوع محلی و پویایی انتقال نوع دلتا، بازگشت به مدرسه، تغییر در الگوهای اختلاط اجتماعی، کار در خانه در مقابل کار اداری. و سطوح ایمنی ناشی از واکسن و به طور طبیعی اکتسابی.

در اینجا، ما الگوهای محرک دینامیک اساسی در شیوع SARS-CoV-2 در طول سپتامبر 2021، در انگلستان را با تجزیه و تحلیل مثبت بودن سواب RT-PCR از دور چهاردهم جمع‌آوری داده‌های ارزیابی بلادرنگ انتقال جامعه توصیف می‌کنیم. 5}} (REACT-1) مطالعه. 6،7 در این دور، سواب گلو و بینی از یک نمونه تصادفی از جمعیت انگلستان از 9 سپتامبر تا 27 سپتامبر 2021 به دست آمد. ما همچنین داده های دور 14 را ترکیب کردیم. با داده های دور 13، که در آن سواب ها از 24 ژوئن تا 12 ژوئیه 2021 به دست آمد.

پودر عصاره سیستانچ

مواد و روش ها

جمعیت مورد مطالعه

روش‌های مطالعه REACT{0}} در جای دیگری گزارش شده است.7 به طور خلاصه: با جمع‌آوری داده‌ها از 1 مه 2020، ما نمونه‌های مقطعی تصادفی از جمعیت در انگلستان (سن بیشتر یا مساوی 5 سال) را به مطالعه دعوت کردیم. ). داده‌ها به‌صورت ماهانه در یک دوره 2 تا 3 هفته‌ای به‌جز دسامبر 2020 و آگوست 2021 که هیچ نظرسنجی انجام نشد، به‌دست آمد. در هر دور جمع‌آوری داده‌ها، بر اساس فهرست‌های به‌دست‌آمده از NHS Digital، از افراد نام‌گذاری شده از فهرست NHS بیمارانی که نزد یک پزشک عمومی در انگلستان ثبت نام کرده بودند، دعوت شدند تا در این مطالعه شرکت کنند.

از 1 مه 2020 (شروع دور 1)، تا 3 می 2021 (پایان دور 11)، ما تعداد تقریباً برابری از شرکت کنندگان در هر یک از 315 مقام محلی پایین تر در انگلستان (ترکیب جزایر سیلی) را هدف گرفتیم. با کورنوال و شهر لندن با وست مینستر)، اما از دور 12 (20 مه تا 7 ژوئن 2021) به بعد، روش نمونه‌گیری را برای به دست آوردن یک نمونه تصادفی متناسب با جمعیت در سطح مقامات محلی سطح پایین اصلاح کردیم. این امر نمونه‌گیری را در مناطق با تراکم جمعیت بیشتر در داخل شهر افزایش داد، اگرچه گزارش‌های شیوع بی‌تأثیر بود زیرا ما داده‌ها را در هر دور وزن کردیم تا نماینده کل انگلستان باشد (در زیر توضیح داده شده است).

داده های آزمایش و واکسیناسیون RT-PCR

شرکت‌کنندگان به دنبال دستورالعمل‌های کتبی و ویدئویی، یک سواب گلو و بینی خود تجویز کردند (یا یک والدین یا سرپرست برای کودکان 5 تا 12 ساله سواب تهیه کردند). سواب ها برای تجزیه و تحلیل توسط RT-PCR به آزمایشگاه مرکزی فرستاده شدند. اسید نوکلئیک استخراج‌شده برای وجود یا عدم وجود SARS-CoV{5}} با کیت ViroBOAR 1·{7}} RT-qPCR (Eurofins Genomics, GmbH, Ebersberg, Germany) برای SARS-CoV تجزیه و تحلیل شد{10 }} در Roche Lightcycler 480 II برای شناسایی موازی دو هدف ژنی: ژن N و ژن E. این روش دارای ویژگی نزدیک به 100 درصد و محدودیت تشخیص ده نسخه در هر میکرولیتر است. اگر دو هدف ژنی (ژن N و ژن E) شناسایی شده باشند، یا اگر ژن N با آستانه چرخه (Ct) کمتر از 37 تشخیص داده شود، نمونه ها مثبت در نظر گرفته می شوند.

برای دور 14، روشی را که نمونه‌های سواب مورد استفاده قرار می‌گرفت، اصلاح کردیم. از دور 1 (از 1 می 2020) تا دور 13 (منتهی به 12 ژوئیه 2021) ما از سواب های خشک که توسط پیک به آزمایشگاه برای آزمایش RT-PCR ارسال می شد استفاده کردیم. در دور 14، ما به سواب مرطوب در محلول نمکی روی آوردیم، که سپس به طور تصادفی بر اساس 1:1 تخصیص داده شد تا از طریق پیک ارسال شود (n=46 705 سواب معتبر برگشت داده شده) یا از طریق پست (n{12} }).

به‌عنوان بخشی از مطالعه REACT{0}}، داده‌هایی درباره سن، جنس، آدرس، و کدپستی محل سکونت از ثبت NHS، همراه با اطلاعات بیشتر در مورد جمعیت، سلامت (از جمله وضعیت واکسیناسیون گزارش‌شده توسط خود) و شیوه زندگی به دست آوردیم. یک پرسشنامه آنلاین یا تلفنی از شرکت‌کنندگان برای پیوند به سوابق NHS خود، از جمله داده‌های برنامه ایمن‌سازی COVID-19، رضایت خواسته شد. وضعیت واکسیناسیون از پیوند داده ها با این فرض به دست آمد که یک دوز فقط از 14 روز یا بیشتر پس از تزریق موثر است. بنابراین، افراد واکسینه نشده به عنوان افرادی تعریف می‌شوند که هیچ دوز واکسنی دریافت نکرده‌اند یا یک دوز کمتر از 14 روز قبل از تزریق سواب دریافت کرده‌اند. افراد تک دوز واکسینه شده به افرادی که یک دوز را 14 روز یا بیشتر قبل از سواب زدن دریافت کرده بودند و یا هیچ دوز دوم یا دوز دوم کمتر از 14 روز قبل از سواب زدن دریافت کردند، و افرادی که دو دوز واکسن دریافت کرده بودند به عنوان افرادی که دریافت کرده بودند تعریف شد. دوز دوم آنها 14 روز یا بیشتر قبل از سواب زدن.

تعیین توالی ژنوم ویروسی

پس از آزمایش RT-PCR، نمونه‌های مثبت با مقادیر Ct ژن N کمتر از 34 و با مواد کافی منجمد شدند و برای تعیین توالی ژنوم ویروسی در موسسه Quadram، نورویچ، انگلستان فرستاده شدند. پروتکل 8 توالی یابی ARTIC SARS-CoV{3}} برای تقویت RNA ویروسی و پلت فرم CoronaHiT برای تهیه کتابخانه های توالی یابی استفاده شد. با PangoLEARN.11

تحلیل های آماری

تجزیه و تحلیل های آماری در نرم افزار R (R نسخه 4.{1}}.5 (31/03/2021، Shake and Throw) انجام شد. ما شیوع SARS-CoV بدون وزن را بر اساس جمعیت شناختی، شغلی و غیره محاسبه کردیم. گروه ها با تقسیم تعداد سواب مثبت (از RT-PCR) بر تعداد سواب های معتبر برگشتی.ما از وزن لبه 12 برای به دست آوردن شیوع وزن شده به عنوان نماینده جمعیت انگلستان به عنوان یک کل استفاده کردیم.

ما از یک مدل نمایی رشد یا پوسیدگی برای تحلیل روند مثبت بودن سواب در طول زمان استفاده کردیم. ما فرض کردیم که تعداد نمونه‌های مثبت (از تعداد کل نمونه‌ها) هر روز از یک توزیع دوجمله‌ای بر اساس روز سواب‌گیری یا در صورت در دسترس نبودن، روز جمع‌آوری نمونه (پیک) یا اولین اسکن نمونه توسط اداره پست اگر از طریق پست ارسال شود. ما فواصل معتبر عقبی (CrIs) را با استفاده از نمونه‌بردار بدون چرخش دو متغیره با فرض توزیع‌های قبلی یکنواخت بر روی احتمال مثبت بودن سواب در روز صفر و نرخ رشد تخمین زدیم. 13 ما با فرض اینکه زمان تولید گاما توزیع شده بود، عدد تولید مثل (R) را تخمین زدیم. با پارامتر شکل n=2·29 و پارامتر نرخ =0·36 (مرتبط با میانگین زمان تولید 6·29 روز).14

ما با استفاده از داده‌های همه دورهای REACT، یک مدل بیزی (P-spline)16 را به داده‌های روزانه برازش کردیم. تخمین شیوع روزانه مثبت بودن سواب با استفاده از یک نمونه‌بردار بدون چرخش در فضای لاجیت، با داده‌ها به بخش‌های تقریباً 5-روزه با گره‌هایی با فاصله منظم (ارائه تعادل مناسب بین وضوح زمانی و امکان‌سنجی محاسباتی)، و گره های بیشتر فراتر از دوره مطالعه برای به حداقل رساندن اثرات لبه گنجانده شده است. ما همچنین P-spline را به داده های REACT{8}} طبقه بندی شده بر اساس سن مطابق با بالا برازش کردیم، که در آن یک P-spline به طور جداگانه برای هر گروه سنی مناسب بود اما پارامتر هموارسازی، ρ، بهترین مقدار برازش به دست آمده در نظر گرفته شد. برای مدل مناسب برای همه داده ها. برای وضوح، اگرچه برآوردها بر اساس مجموعه داده کامل REACT{10}} هستند، در اینجا ما فقط تخمین‌ها را برای روزهای جمع‌آوری دور ۱۴ گزارش می‌کنیم.

ما اثربخشی واکسن را در برابر عفونت SARS-CoV{1} با ترکیب داده‌های دور 13 و 14 برای افزایش قدرت آماری تخمین زدیم. ما اثربخشی واکسن را به صورت نسبت شانس 1 (OR) تخمین زدیم، که در آن OR از یک مدل رگرسیون لجستیک از خطر مثبت بودن سواب در دوواکسینه شده (یعنی کسانی که دو دوز دارند، با دوز دوم بیش از 14 روز تجویز شده است) به دست آمد. قبل از سواب) و افراد واکسینه نشده، با تنظیم برای دور، سپس علاوه بر سن، و جنس، و تنظیم بیشتر برای شاخص پنجک محرومیت چندگانه و قومیت. ما تأییدیه اخلاق تحقیق را از کمیته اخلاق پژوهشی جنوب مرکزی-برکشایر B (سیستم برنامه کاربردی پژوهشی یکپارچه [IRAS] ID: 283787) دریافت کردیم.

فواید عصاره سیستانچ

نتایج

از 822176 نفر دعوت شده برای شرکت در دور 14، 147393 (17.9 درصد) ثبت نام کردند، و 100527 (12.2 درصد) یک سواب با نتیجه معتبر RT-PCR ارائه کردند که 87966 (87.5 درصد) با پیوند داده ها موافقت کردند. . در دور 13، 841227 شرکت کننده دعوت شدند. 147332 ثبت نام کردند و 98233 (66.7 درصد) از آنها یک سواب با نتیجه RT-PCR معتبر ارائه کردند. گردآوری داده‌های مرتبط از هر دو دور منجر به 172862 شرکت‌کننده، از جمله 102142 (49923 در دور 13 و 52219 در دور 14) در رده سنی 18 تا 64 سال شد که در تجزیه و تحلیل اثربخشی واکسن ما گنجانده شدند (پیوست ص 7). توصیفی از ویژگی‌های شرکت‌کنندگان REACT-1 از دور 13 و دور 14 نشان داد که افرادی که با پیوند داده‌ها موافقت می‌کنند، بیشتر مرد هستند، 45 ساله یا بالاتر، که در لندن زندگی نمی‌کنند، از یک فرد مجرد. افراد خانواده، و علائم مرتبط با کووید{33}}را تجربه کرده باشند. اکثر این تفاوت ها نسبتاً کوچک بودند (پیوست ص 2). شیوع کمی بالاتر و مقادیر Ct برای نمونه‌های مثبت در سواب‌های جمع‌آوری‌شده با پیک کمی کمتر از نمونه‌های ارسال شده از طریق پست بود (پیوست صفحات 3، 8).

از 100527 سواب معتبر در دور 14، 764 مورد مثبت بودند، که شیوع 0·83 درصد (95 درصد CrI 0·76–{{{{ 57}}·89) وزنی به عنوان نماینده جمعیت انگلستان (پیوست ص 4). بیشترین شیوع وزنی در 2 سپتامبر در نوجوانان 17-13 ساله با 2.55 درصد (95 درصد CrI 2·11-3·08» و در کودکان مشاهده شد. در سنین 5 تا 12 سال، در 2.32 درصد (1·96-2·73؛ جدول 1، پیوست ص 9). P-spline برای دور 14، متناسب با داده‌های همه راندهای REACT-1، ​​نشان‌دهنده یک روند ثابت یا افزایشی در شیوع مثبت سواب بود (شکل 1A)، با R تخمین زده شده در 1·{{68} }3 (95 درصد CrI 0·94–1·14) در تمام سنین ترکیب شده (جدول 2). P-splines نصب شده افزایش شیوع را در سنین 5-11 سالگی و کاهش شیوع را در سنین 18-54 سالگی نشان داد (شکل 1B)، با احتمال بیش از 99 درصد خلفی که نرخ رشد بین این دو گروه متفاوت است. R مربوطه 1·42 (95 درصد CrI 1·18-1·68) بود، با احتمال بیشتر از 0·99 خلفی که R در سنین 5-11 سال بیشتر از 1 بود. R 0·95 (0·76-1·16) بود، با احتمال خلفی 0·32 که R در افراد 12 تا 17 ساله بیشتر از 1 بود. و R 0.81 (0.68-0.97)، با احتمال خلفی 0.01 بود که R در سنین 18-54 سال بیشتر از 1 بود (جدول 2).

Weighted prevalence also varied by region (table 1; appendix p 9), ranging from 0·57% (95% CrI 0·45–0·72) in the South East to 1·25% (1·00–1·57) in Yorkshire and The Humber. Within round 14, there was evidence of epidemic growth (with a posterior probability greater than 0·99 that R>1) در لندن، با R 1·59 (95 درصد CrI 1·23-1·99) و در ایست میدلندز با R 1·36 (1·05-1·73؛ جدول 2) .

ما شیوع وزنی بالاتری از مثبت بودن سواب را در میان شرکت‌کنندگان از قومیت سیاه‌پوست، در 1.41 درصد (95 درصد CrI 0·91-2·19)، در مقایسه با شرکت‌کنندگان سفیدپوست، در 0 پیدا کردیم. ·78 درصد (0·72–0·85؛ جدول 1). شرکت‌کنندگانی که در خانواده‌های بزرگ‌تر زندگی می‌کردند، شیوع وزنی بالاتری نسبت به افراد خانواده‌های کوچک‌تر داشتند که از 0·33 درصد (95 درصد CrI 0·25-0·44) برای تک‌نفره متغیر بود. خانوارها به 1.75 درصد (1.24-2.46) برای خانوارهایی با شش نفر یا بیشتر (جدول 1). شیوع همچنین در خانواده‌های دارای یک یا چند فرزند، در 1.37 درصد (95 درصد CrI 1·22-1·52)، در مقایسه با 0·40 درصد ({4 {49}}}}·35–0·46) برای خانوارهای بدون فرزند. و شیوع وزنی 7.35 درصد (6.50-8·31) در بین افرادی که گزارش داده بودند در تماس با یک مورد تأیید شده COVID{48}} بودند، در مقایسه با 0.43 درصد (0.38) بود. -0·49) در میان کسانی که چنین تماسی ندارند (جدول 1).

با استفاده از وضعیت واکسیناسیون گزارش شده خود، ما شیوع بالاتری را در شرکت کنندگان واکسینه نشده (همه سنین) در 1.73 درصد (95 درصد CrI 1·42-2·12)، در مقایسه با کسانی که دو دوز واکسن را گزارش کردند، در {{8} یافتیم. }}·56 درصد ({{1{12}}}}·50–0·62؛ جدول 1).

در تجزیه و تحلیل رگرسیون لجستیک چند متغیره، کارکنان کلیدی به غیر از کارکنان مراقبت‌های بهداشتی و کارکنان خانه‌های مراقبت در مقایسه با سایر کارگران، خطر افزایش مثبت سواب را داشتند (OR 1·35 [95 درصد فاصله اطمینان (CI 1·10-1·66]؛ جدول 3) . مثبت بودن سواب نیز با افزایش اندازه خانوار بیشتر بود (OR 1·77 به طور متقابل تنظیم شده [95 درصد فاصله اطمینان (CI 1·44–2·17] برای خانوارهای سه تا پنج نفره و 2·37 [1·62–3·47] برای خانوارها از شش نفر یا بیشتر)، در مقایسه با خانواده های یک یا دو نفره.

ما داده های مرتبط واکسن را از دور 13 و 14 (172862 شرکت کننده در کل، 19325 سالمند) جمع آوری کردیم.<18 years,="" 102142="" aged="" 18–64="" years,="" and="" 51395="" aged="" ≥65="" years).="" because="" of="" the="" relatively="" small="" numbers="" of="" individuals="" vaccinated="" below="" the="" age="" of="" 18="" years,="" corresponding="" participants="" (n="19325)" were="" excluded="" from="" our="" vaccine="" effectiveness="" analyses.="" weighted="" prevalence="" was="" higher="" for="" those="" who="" received="" their="" second="" dose="" 3–6="" months="" before="" their="" swab="" than="" for="" those="" whose="" second="" dose="" was="" up="" to="" 3="" months="" before="" their="" swab="" (0·55%="" [95%="" cri="" 0·50–0·61]="" vs="" 0·35%="" [0·31–0·40];="" figure="" 2a;="" appendix="" p="" 5).="" the="" weighted="" prevalence="" for="" individuals="" whose="" second="" dose="" was="" administered="" more="" than="" 6="" months="" before="" their="" swab="" was="" similar="" to="" that="" of="" those="" vaccinated="" within="" 3–6="" months="" of="" their="" swab,="" at="" 0·52%="" (95%="" cri="" 0·33–0·78),="" but="" with="" a="" wider="" credible="" interval.="" the="" age="" distribution="" of="" participants="" by="" vaccination="" status="" indicated,="" as="" expected="" from="" the="" age-based="" rollout="" of="" the="" vaccine="" program="" in="" england,="" a="" higher="" proportion="" of="" individuals="" aged="" 35="" years="" and="" older="" among="" those="" who="" had="" received="" two="" vaccine="" doses="" compared="" to="" those="" who="" had="" received="" a="" single="" dose,="" or="" those="" who="" were="" unvaccinated="" (appendix="" p="" 5).="" nevertheless,="" among="" those="" who="" had="" received="" two="" vaccine="" doses,="" we="" observed="" similar="" age="" distributions="" in="" people="" who="" had="" received="" their="" second="" dose="" 3–6="" months="" or="" more="" than="" 6="" months="" before="" swabbing.="" regardless,="" in="" individuals="" aged="" 18="" years="" and="" older="" with="" linked="" data="" on="" vaccination="" status,="" the="" weighted="" prevalence="" in="" unvaccinated="" people,="" at="" 1·76%="" (95%="" cri="" 1·60–1·95),="" was="" three="" to="" five="" times="" higher="" than="" in="" double-vaccinated="" individuals,="" at="" 0·47%="" (0·43–0·51).="" reflecting="" the="" rollout="" of="" the="" vaccine="" program="" in="" england,="" a="" higher="" proportion="" of="" individuals="" who="" were="" unvaccinated="" or="" who="" had="" a="" single="" dose="" of="" the="" vaccine="" were="" younger="" (≤54="" years)="" than="" those="" with="" two="" doses="" (figure="" 2b;="" appendix="" p="" 5).="" however,="" in="" double-vaccinated="" participants,="" there="" was="" an="" apparent="" trend="" of="" increasing="" weighted="" prevalence="" in="" each="" age="" group="" for="" those="" who="" had="" received="" their="" second="" dose="" 3–6="" months="" before="" their="" swab="" compared="" to="" those="" who="" were="" vaccinated="" up="" to="" 3="" months="" before="" (figure="">

تخمین‌های اثربخشی واکسن با مجموعه داده‌های مرتبط برای دورهای 13 و 14 به‌دست آمد که تنها برای افراد 18 تا 64 ساله ترکیب شده‌اند، زیرا تعداد کمی از افراد بالای 65 سال واکسینه نشده بودند (1.1 درصد)، و همانطور که اشاره شد، تعداد کمی از افراد جوان‌تر از 18 سال سالها واکسینه شدند (6.3 درصد در دورهای 13 و 14 ترکیبی). برای همه افراد 18 تا 64 ساله و همه واکسن‌ها با هم، اثربخشی واکسن در برابر عفونت 66.3 درصد (95 درصد فاصله اطمینان (CI 55·3-74·7)، با تنظیم برای دور، و 62.8 درصد (49·3-) بود. 72·7) در مدل کاملاً تنظیم شده. برآورد نقطه اثربخشی کامل واکسن برای واکسن‌های BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) و mRNA{29}} (Moderna) قابل مقایسه بود (71·3 درصد در مقابل 75·1 درصد، با فاصله اطمینان بسیار گسترده‌تری برای mRNA{34). }} واکسن [Moderna] به دلیل تعداد کمتری از مشاهدات)، و بالاتر از واکسن ChAdOx1 nCov{36}} (Oxford– AstraZeneca) تخمین زده شده است (44·8 درصد). با این حال، تفاوت در تخمین‌های اثربخشی واکسن بر اساس نوع واکسن به معنی‌داری آماری در سطح معنی‌داری 0·05 نرسید. گنجاندن یک اصطلاح تعامل برای واکسن به دور حاکی از تغییر اثرات در دورهای 13 و 14 نیست (داده‌ها نشان داده نشده است). تخمین‌های اثربخشی واکسن در مدل‌های محدود به موارد علامت‌دار مشابه مدل‌هایی بود که موارد بدون علامت را نیز شامل می‌شدند (جدول 4).

دودمان از 475 (62 · 2 درصد) نمونه توالی یابی شده در میان 764 سواب مثبت همه از انواع دلتا یا زیردمین دلتا بودند. AY.4 بیشترین شناسایی‌شده را داشت که نشان‌دهنده 61.5 درصد (95 درصد فاصله اطمینان (CI 57·{9}}–65·7) از نمونه‌های توالی‌شده بود، و هفت نمونه با جهش‌های تک سنبله مورد علاقه طبق تعریف عمومی وجود داشت. Health England (در حال حاضر آژانس امنیت سلامت بریتانیا): Glu484Lys، Asn501Tyr، Phe490Ser، Arg246Gly، Val483Phe، Pro251Leu، و Gln613His (پیوست ص 6). ما 22 نمونه (هشت با دودمان B.1.617.2 و 14 نمونه با دودمان AY.4) از جمله جهش Tyr145His در پروتئین سنبله، مرتبط با زیردین AY.4.2 دلتا، مربوط به 4.63 درصد (95 درصد فاصله اطمینان) شناسایی کردیم. 3·07-6·91) از همه دودمان تعیین شد.

بهبود ایمنی کپسول cistanche

بحث

در این دور چهاردهم از مطالعه REACT-1، هم شیوع بالا و هم در حال افزایش مثبت بودن سواب SARS-CoV-2 را در بین کودکان مدرسه‌ای در انگلستان در طول سپتامبر 2021 مشاهده کردیم که نشان‌دهنده افزایش اختلاط اجتماعی کودکان است. آنها برای ترم پاییز به مدرسه رفتند. در همان زمان، ما کاهش شیوع را در میان بزرگسالان جوان تا میانسال (18 تا 54 سال) پیدا کردیم. این مشاهدات ممکن است منعکس کننده تأثیر عفونت طبیعی قبلی، به ویژه در میان بزرگسالان جوانی باشد که نرخ عفونت در آنها بالا بوده است، 17 و ادامه گسترش برنامه واکسیناسیون در انگلستان. از آوریل 2021، برنامه ملی واکسیناسیون کووید{10}} برای بزرگسالان کمتر از 50 سال، 18 یک دوز تک واکسن برای نوجوانان بزرگتر (16 تا 17 سال) از آگوست 2021، و یک دوز واحد برای کودکان در سن گسترش یافت. 12 تا 15 سال از اواسط سپتامبر 2021.

از اواسط تا اواخر دسامبر 2021، به همه کودکان 12 ساله و بالاتر دوز دوم واکسن ارائه می‌شود، و دوز سوم (تقویت‌کننده) برای جمعیت بزرگسال 18 سال و بالاتر ارائه می‌شود. همانطور که در گزارش قبلی 19 (دور 13)، متوجه شدیم که تمام سواب‌های توالی‌بندی شده از نوع دلتا و زیردوم‌های آن بودند، که نشان‌دهنده جایگزینی تقریباً کامل آلفا و سایر انواع با دلتا در انگلستان در آن زمان است. ما یک جهش بالقوه فرار Glu484Lys را شناسایی کردیم که به تخمین 984 عفونت در انگلستان با حد اطمینان 95 درصد کمتر یعنی 159 ترجمه می شود. به طور کلی، طبق تعریف بهداشت عمومی انگلستان، هفت نمونه با جهش های منفرد مورد علاقه وجود داشت. 22 نمونه دیگر شامل جهش Tyr145His در پروتئین سنبله مرتبط با زیردین AY.4.2 بود.

نسبت AY.4 مربوط به 4.63 درصد (95 درصد فاصله اطمینان (CI 3·07–6·91) در همه دودمان ها با 6 درصد موارد گزارش شده توسط بهداشت عمومی انگلستان در هفته شروع 27 سپتامبر 2021 مطابقت دارد. در برابر عوارض شدید کووید{12}}، از جمله بستری شدن در بیمارستان و مرگ، بسیار موثر است، اما در مورد محافظت در برابر عفونت وضوح کمتری وجود دارد. اگرچه تخمین‌هایی از اثربخشی واکسن در برابر عفونت تا 90 درصد گزارش شده است، بر اساس آزمایش‌های معمول افراد علامت‌دار، 21 در اینجا ما تخمینی از اثربخشی واکسن در برابر عفونت را 63 درصد از REACT{16}} راند 13 و 14 گزارش می‌کنیم. زمانی که نوع دلتا غالب شد.

این یافته مشابه آن چیزی است که در داده های مرتبط برای دور 13 به تنهایی گزارش شده است، 19، اما با ترکیب داده های هر دو دور 13 و 14 ما همچنین توانستیم اثربخشی واکسن را برای ChAdOx1 nCov-19 (Oxford– AstraZeneca) تخمین بزنیم. و واکسن های BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) به طور جداگانه. اگرچه فواصل اطمینان با هم همپوشانی دارند، نتایج ما نشان می‌دهد که اثربخشی بالاتری در برابر عفونت با واکسن BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) نسبت به واکسن ChAdOx1 nCov{11}} (Oxford–AstraZeneca) دارد. تفاوت‌های بزرگ‌تری بین واکسن‌ها در مطالعه قبلی 22 و توسط بهداشت عمومی انگلستان (اکنون آژانس امنیت سلامت انگلستان [HSA]) بر اساس آزمایش‌های معمول موارد علامت‌دار گزارش شده بود. و زمان، بنابراین این تخمین ها عملکرد واکسن ها در انگلستان را در یک دوره زمانی خاص (یعنی ژوئن تا سپتامبر 2021) منعکس می کند. از آن زمان، نوع omicron (B.1.1.529) تا دسامبر 2021 در انگلستان غالب شده بود، با مطالعات انجام شده توسط HSA انگلستان نشان دهنده اثربخشی کمتر واکسن در برابر عفونت علامتی برای omicron در مقایسه با دلتا است.24

مطالعه ما نشان می‌دهد که شیوع سواب مثبت در بین افراد واکسینه نشده (شامل همه کودکان 5 تا 11 ساله) یا افرادی که یک دوز واکسن دریافت کرده‌اند (از جمله کودکان 12 تا 17 ساله) سه تا چهار برابر بیشتر از افراد دو واکسینه شده است. ، اما همچنین نشان می دهد که شیوع مثبت بودن سواب نشان دهنده عفونت های پیشرفت پس از واکسیناسیون دو دوز ممکن است پس از 3 تا 6 ماه افزایش یابد. علاوه بر این، ما دریافتیم که افرادی که در خانواده‌های بزرگ‌تر زندگی می‌کنند، و افرادی که در خانواده‌های دارای فرزند زندگی می‌کنند، نسبت به افرادی که در خانواده‌های کوچک‌تر یا بدون فرزند در خانواده زندگی می‌کنند، میزان مثبت بودن سواب بالاتری دارند. یافتن بالاترین سطح شیوع وزنی در مثبت بودن سواب در دور 14 در کودکان 5 تا 11 ساله و 12 تا 17 ساله نگرانی هایی را برای کودکان بسیار آسیب پذیر بالینی و همچنین تماس های نزدیک از نظر بالینی بسیار آسیب پذیر، از جمله اعضای خانواده و کارکنان مدرسه ایجاد می کند.

از پایان دسامبر 2021، به کودکان 5 تا 11 ساله آسیب پذیر بالینی دو دوز واکسن ارائه می شود. همچنین نگرانی‌هایی در مورد تأثیرات روی آموزش برای تعداد زیادی از کودکانی که در نتیجه مثبت شدن آزمایش‌شان به دلیل نرخ بالای عفونت SARS-CoV{4}} باید از مدرسه خارج شوند، وجود دارد. یافته‌ها مبنی بر اینکه شیوع بیش از سه برابر در افراد خانواده‌های دارای یک یا چند فرزند بیشتر از افراد خانواده‌های بدون فرزند بود، نشان می‌دهد که عفونت در کودکان، به طور شگفت‌انگیزی، به سایر گروه‌های سنی سرایت می‌کند. بارهای ویروسی بالاتر مرتبط با واریانت دلتا در افراد جوانتر در مقایسه با انواع قبلی 25-27 نیز ممکن است کارایی انتقال کودکان را افزایش دهد و در نتیجه به عفونت‌های خانگی بیشتر کمک کند. از 27 سپتامبر 2021، تنها 1214 (6.3 درصد) کودک 12 تا 17 ساله در مطالعه REACT{15}} واکسینه شده بودند، بنابراین اجازه گسترش معنی‌دار تجزیه و تحلیل اثربخشی واکسن ما به آن گروه سنی را نمی‌داد. دور 14.

مطالعات بیشتر در مورد اثربخشی واکسن با توجه به افزایش سریع عفونت‌های omicron در انگلستان که از دسامبر 2021 آغاز شد، و گسترش واکسیناسیون دو دوز برای کودکان مدرسه‌ای 12 تا 15 ساله، دوزهای تقویت‌کننده در سنین 16 تا 17 سال و در بزرگسالان ضروری است. سن 18 سال و بالاتر. علاوه بر این، مطالعات مبتنی بر جامعه مانند REACT{8}} تخمین اثربخشی واکسن را در برابر عفونت در میان افرادی که دارای عفونت‌های بدون علامت و همچنین علامت‌دار هستند، ممکن می‌سازد. اگرچه به دنبال کمپین واکسیناسیون، گسستگی نسبی بین عفونت‌های SARS-CoV{10} و بستری‌ها و مرگ‌ومیرها در بیمارستان وجود دارد، اما نگرانی‌ها در مورد احتمال نرخ بالای عفونت و ایمنی ناقص جمعیت که منجر به افزایش خطر ابتلا به این بیماری می‌شود، وجود دارد. عوارض شدید کووید{12}}. انگلستان، به طور مشترک با بقیه بریتانیا و چندین کشور دیگر (به ویژه اسرائیل 28)، کارزاری را برای انتشار دوزهای سوم (تقویت کننده) - از اکتبر 2021 در انگلستان آغاز کرد. این در ابتدا شامل اولویت‌بندی بزرگسالان 50 سال و بالاتر، کارکنان مراقبت‌های بهداشتی و اجتماعی و افراد جوان‌تر در معرض خطر بود، اما متعاقباً از پایان دسامبر 2021 به همه بزرگسالان 18 سال و بالاتر تعمیم داده شد.29 نظارت مداوم بر اپیدمی در انگلستان و جاهای دیگر برای اندازه‌گیری میزان کاهش دوزهای تقویت‌کننده در بزرگسالان و واکسیناسیون در کودکان انتقال انواع جدید SARS-CoV{20}} مانند نوع omicron مهم خواهد بود.

مطالعه ما محدودیت هایی دارد. از آنجایی که مطالعه REACT-1 جمع‌آوری داده‌ها را در ماه مه ۲۰۲۰ آغاز کرد، کاهش تدریجی نرخ‌های پاسخ را مشاهده کردیم، از 30.5 درصد در دور 1 به 11.7 درصد در دور 13. با این حال، در دور 14، پاسخ نرخ اندکی به 12.2 درصد افزایش یافت. این افزایش، هرچند اندک، دلگرم کننده است. ممکن است تغییرات بیشتر در نظرسنجی مشارکت را بیشتر کند. تغییر در استفاده از سواب مرطوب در محلول نمکی و جمع‌آوری نمونه‌ها بدون زنجیره سرد (از طریق پست یا پیک) ممکن است بر حساسیت تشخیصی تأثیر بگذارد. تفاوت های محدود بین نمونه های جمع آوری شده توسط پست و پیک به ما اطمینان داد.

با این حال، از آنجایی که سیستم دقیق مورد استفاده در دورهای قبلی (سواب خشک و یک زنجیره سرد پایدار) در اطراف مقایسه نشد، نمی‌توانیم تأثیر رویکرد جدید را در مقایسه با روش مورد استفاده در دورهای قبلی تخمین بزنیم. محدودیت دیگر این است که ما اطلاعات دقیقی در مورد وضعیت واکسیناسیون همه شرکت کنندگان نداریم. اگرچه رضایت برای پیوند داده‌ها در سطح بالایی بود (5/87 درصد در دور 14)، اما همه شرکت‌کنندگان با پیوند به سوابق NHS خود که شامل داده‌های برنامه ایمن‌سازی COVID-19 می‌شود، رضایت نداشتند. برای کسانی که داده‌هایشان مرتبط نیست، داده‌های مربوط به تاریخ‌های واکسیناسیون و نوع واکسن یا از دست رفته است یا کمتر از داده‌های مرتبط قابل اعتماد است. بنابراین، ما برآوردهای خود از اثربخشی واکسن را بر اساس زیرمجموعه شرکت‌کنندگان با سوابق مرتبط استوار کردیم. این رویکرد ممکن است تا حدی سوگیری ایجاد کند که کسانی که به پیوند داده‌ها رضایت می‌دهند یا نمی‌پذیرند ممکن است از راه‌های مهمی، مانند الگوهای اختلاط اجتماعی، که ممکن است بر خطر عفونت تأثیر بگذارد، متفاوت باشند.

علاوه بر این، برای تخمین ما از اثربخشی واکسن بر اساس نوع واکسن، حتی اگر در نمونه خود سن و دور را کنترل کردیم، دامنه تفاوت بین واکسن ها ممکن است اغراق آمیز باشد. این به این دلیل است که الگوهای مختلف سنی در تحویل واکسن وجود داشت (با واکسن ChAdOx1 n Cov-19 [Oxford–AstraZeneca] که عمدتاً برای افراد بالای یا مساوی 40 سال تجویز می‌شد) و همچنین تفاوت‌هایی در پویایی انتقال برای گروه های سنی که واکسن های مختلف دریافت کرده اند. REACT{4}} در اوت 2021 در میدان نبود، بنابراین بین پایان دور 13 در 12 ژوئیه و آغاز دور 14 در 9 سپتامبر 2021 تقریباً 2 ماه تاخیر وجود داشت.

اگرچه ممکن است برآوردهای اثربخشی واکسن در این دوره متفاوت باشد، اما شواهدی مبنی بر تعامل بین اثرات گرد و واکسن پیدا نکردیم. در نتیجه، شواهدی مبنی بر افزایش شیوع سواب مثبت در میان کودکان مدرسه‌ای و همچنین شیوع بالاتر سواب مثبت 3 تا 6 ماه پس از واکسیناسیون دو دوز علیه کووید{4}} در بزرگسالان یافتیم. تلاش‌های مداوم برای واکسینه کردن کودکان مدرسه‌ای و ارائه دوز تقویت‌کننده به همه بزرگسالان ۱۸ سال و بالاتر باید به مقابله با هرگونه کاهش ایمنی در سطح فردی و جمعیتی کمک کند. در فصل زمستان در انگلستان، NHS معمولاً تحت فشار ناشی از آنفولانزا و سایر ویروس‌ها قرار می‌گیرد و این در دسامبر 2021 با افزایش سریع عفونت‌های omicron تشدید شده است. بنابراین مهم است که برنامه واکسیناسیون پوشش بالایی از جمله تقویت کننده ها داشته باشد و به نسبت های بالایی از کودکان و بزرگسالان واکسینه نشده یا نیمه واکسینه شده برسد تا انتقال SARS-CoV-2 و اختلالات مرتبط با کار و تحصیل کاهش یابد.

مکمل cistanche tubolosa: بهبود ایمنی

منابع

1 کمیته مشترک واکسیناسیون و ایمن سازی. توصیه در مورد گروه های اولویت دار برای واکسیناسیون کووید-19، 30 دسامبر 2020.

2 رایلی اس، وانگ اچ، ایلس او، و همکاران. REACT-1 گزارش‌های دور 12: تجدید حیات عفونت‌های SARS-CoV-2 در انگلستان مرتبط با افزایش فراوانی واریانت دلتا. medRxiv 2021; 21 ژوئن به صورت آنلاین منتشر شد.

3 NHS انگلستان. واکسیناسیون کووید-19.

4 وزارت آموزش و پرورش انگلستان. راهنمایی: اقداماتی برای مدارس در طول شیوع ویروس کرونا. 2 جولای 2020.

5 اخبار بی بی سی. اولین دانش‌آموزان اسکاتلندی برای یک ترم جدید فراتر از سطح صفر به مدرسه بازگشتند. بی بی سی.

6 Riley S، Ainslie KEC، Eales O، و همکاران. ظهور مجدد SARS-CoV-2: شناسایی با نظارت ویروسی جامعه. علم 2021; 372: 990-95.

7 رایلی اس، آچیسون سی، اشبی دی، و همکاران. ارزیابی بلادرنگ انتقال جامعه (REACT) ویروس SARS-CoV-2: پروتکل مطالعه. Wellcome Open Res 2020؛ 5: 200.

8 پروتکل توالی یابی Quick J. nCoV-2019 v3 (Locost). 2020; منتشر شده آنلاین در 25 اوت. https://www.protocols.io/view/ncov-2019- sequencing-protocol-v3-Locost-bh42j8ye (دسترسی در 4 مه 2021).

9 بیکر دی جی، آیدین آ، لی ویت تی، و همکاران. CoronaHiT: توالی‌یابی ژنوم‌های SARS-CoV{4}} با توان عملیاتی بالا. Genome Med 2021; 13:21.

10 [هیچ نویسنده ای فهرست نشده است]. خط لوله Nextflow برای اجرای ابزارهای بیوانفورماتیک میدانی شبکه ARTIC. Github.

11 [هیچ نویسنده ای فهرست نشده است]. تخصیص فیلوژنتیکی خطوط شیوع جهانی نامگذاری شده (PANGOLIN). Github.

12 Sharot T. نتایج بررسی وزنی. J Mark Res Soc 1986; 23: 269-84. 13 هافمن MD، گلمن A. نمونه‌بردار بدون چرخش: تنظیم تطبیقی ​​طول مسیر در مونت کارلو همیلتونی. J Mach Learn Res 2014; 15: 1533-623.

14 Bi Q، Wu Y، Mei S، و همکاران. اپیدمیولوژی و انتقال کووید{1}} در 391 مورد و 1286 نفر از تماس های نزدیک آنها در شنژن، چین: یک مطالعه کوهورت گذشته نگر. Lancet Infect Dis 2020; 20: 911-19.

15 Wallinga J, Lipsitch M. چگونه فواصل تولید رابطه بین نرخ رشد و اعداد تولید مثل را شکل می دهد. Proc Biol Sci 2006; 274: 599-604.

16 Lang S، Brezger A. Bayesian P-Splines. J Comput Graph Stat 2004; 13: 183-212.

17 دفتر آمار ملی. آخرین بینش‌های کروناویروس (COVID-19): عفونت‌ها. 7 ژانویه 2022.

18 وزارت بهداشت و مراقبت اجتماعی انگلستان. بیانیه مطبوعاتی: با رسیدن زودهنگام هدف دولت، بریتانیا وارد مرحله بعدی تولید واکسن می شود. 13 آوریل 2021.

19 الیوت پی، هاو دی، وانگ اچ، و همکاران. رشد تصاعدی، شیوع بالای SARS-CoV-2 و اثربخشی واکسن مرتبط با نوع دلتا. علم 2021; 374: eabl9551.

20 آژانس امنیت سلامت انگلستان. انواع نگرانی SARS-CoV-2 و انواع تحت بررسی در انگلستان. جلسه توجیهی فنی 25. 15 اکتبر 2021.

21 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, et al. اثربخشی واکسن‌های کووید-19 علیه نوع B.1.617.2 (Delta). N Engl J Med 2021; 385: 585-94.

22 Pouwels KB، Pritchard E، Matthews PC، و همکاران. تأثیر واریانت دلتا بر بار ویروسی و اثربخشی واکسن در برابر عفونت‌های جدید SARS-CoV-2 در بریتانیا. Nat Med 2021; به صورت آنلاین منتشر شده است

23 بهداشت عمومی انگلستان. گزارش‌های نظارت واکسن کووید{1}} (هفته‌های 19 تا 38). 14 مه 2021.

24 آژانس امنیت سلامت انگلستان. انواع نگرانی SARS-CoV-2 و انواع تحت بررسی در انگلستان. خلاصه فنی: به روز رسانی در مورد بستری شدن در بیمارستان و اثربخشی واکسن برای Omicron VOC-

25 جونز TC، Biele G، Mühlemann B، و همکاران. تخمین عفونی بودن در طول دوره عفونت SARS-CoV-2. علم 2021; 373: eabi5273.

26 Bellon M, Baggio S, Jacquerioz Bausch F, et al. سینتیک بار ویروسی سندرم حاد تنفسی کرونا 2 (SARS-CoV-2) در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان علامت دار. Clin Infect Dis 2021; 73: e1384–86.

27 Li B، Deng A، Li K، و همکاران. عفونت و انتقال ویروسی در یک شیوع بزرگ و قابل ردیابی ناشی از SARS-CoV-2 نوع دلتا. MedRxiv 2021; 23 جولای به صورت آنلاین منتشر شد.

28 Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M, et al. محافظت از تقویت کننده واکسن BNT162b2 در برابر کووید-19 در اسرائیل. N Engl J Med 2021; 385: 1393-400.

29 آژانس امنیت سلامت انگلستان. واکسیناسیون کووید{1}}: راهنمای واکسیناسیون تقویتی برای افراد بالای 40 سال.