خنثی سازی سرمی SARS Coronavirus 2 Omicron Sublineages BA.1 و BA.2 و پاسخ های ایمنی سلولی 3 ماه پس از واکسیناسیون تقویت کننده

خلاصه

اهداف:

ما فعالیت خنثی‌کننده سرم را در برابر رده‌های فرعی BA.1 و BA.2 Omicron و پاسخ سلول‌های T قبل و 3 ماه پس از تجویز واکسن تقویت‌کننده در کارکنان مراقبت‌های بهداشتی (HCWs) بررسی کردیم.

مواد و روش ها:

HCW های 18 تا 65 ساله که واکسینه شده بودند و دوزهای تقویت کننده واکسن BNT162b2 را دریافت کردند، وارد شدند. سطوح IgG و پاسخ سلولی AntieSARS کروناویروس 2 (از طریق سنجش اینترفرون g ELISpot) در همه شرکت‌کنندگان ارزیابی شد و آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده علیه Delta، BA.1 و BA.2 در شرکت‌کنندگان با حداقل یک بازدید پیگیری 1 یا 3 مورد ارزیابی قرار گرفت. ماه ها پس از تجویز دوز تقویت کننده.

نتایج:

از بین 118 HCW که دوز تقویت کننده را دریافت کردند، 102 و 84 شرکت کننده به ترتیب در بازدیدهای 1-ماهانه و 3-ماهه شرکت کردند. قبل از دوز تقویت کننده واکسن، یک فعالیت خنثی کننده سرمی پایین در برابر دلتا، BA.1 و BA.2 تنها در 39/102 (38.2 درصد)، 8/102 (2) قابل تشخیص بود. به ترتیب 7.8 درصد) و 12/102 (11.8 درصد) شرکت‌کننده. در 3 ماهگی، آنتی بادی های خنثی کننده علیه دلتا، BA.1 و BA.2 به ترتیب در 84/84 (100 درصد)، 79/84 (94 درصد) و 77/84 (92 درصد) شرکت کنندگان شناسایی شد. میانگین هندسی تیترهای آنتی بادی های خنثی کننده علیه BA.1 و BA.2 2.{34} برابر و 2.{36} برابر در مقایسه با Delta کاهش یافت. از 1 تا 3 ماه پس از تجویز دوز تقویت‌کننده، شرکت‌کنندگان با سابقه اخیر عفونت‌های SARS کرونا 2 (n ¼ 21/84) سطوح پایدار سلول‌های T واکنش‌پذیر S1 و آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده علیه دلتا و BA.2 و 2 داشتند. .{45}}افزایش برابری در آنتی بادی های خنثی کننده علیه BA.1 (0.014 p). برعکس، تیترهای آنتی بادی خنثی کننده در برابر دلتا (2.{50} برابر کاهش، p <0.0001)، BA.1 (1.5- برابر، p 0.02)، و BA.2 (2-) برابر، p <0.0001) از 1 تا 3 ماه پس از تجویز دوز تقویت کننده در افراد بدون هیچ گونه عفونت اخیر کاهش یافت.

بحث:

دوز تقویت کننده واکسن پاسخ قابل توجه و مشابهی را در برابر BA.1 و BA.2 ارائه کرد.

زیرشاخه های Omicron; با این حال، پاسخ ایمنی در غیاب عفونت اخیر کاهش یافته است.

معرفی

نوع Omicron (B.1.1.529) SARS coronavirus 2 (SARS-CoV-2) در اواخر سال 2021 پدیدار شد و به سرعت از نوع دلتا بسیار قابل انتقال پیشی گرفت.

اولین شاخه فرعی این گونه، BA.1، بین دسامبر 2021 و ژانویه 2022 در اروپا غالب شد و به دلیل فرار قابل توجه از آنتی بادی های خنثی کننده، نگرانی جدی در مورد اثربخشی واکسن ها ایجاد کرد. در واقع، Omicron تغییرات اپیتوپیک متعددی را در پروتئین اسپایک نشان داد، و از آنجایی که واکسن‌های موجود بیماری کروناویروس 2019 (COVID{4}}) با اصل و نسب اولیه تهیه شده بودند، فعالیت خنثی‌کننده علیه Omicron حتی در افراد واکسینه شده وجود نداشت یا بسیار کم بود [1] ، 2].

زیرشاخه بعدی BA.2 به سرعت در حدود مارس 2022 تا آوریل 2022 جایگزین زیرشاخه قبلی در اروپا شد و نرخ زیرشاخه های جدید BA.4 و BA.5 تا ژوئن 2022 افزایش یافت [3]. BA.2 یک مزیت انتخابی نسبت به BA.1 نشان داده است، به ویژه قابلیت انتقال افزایش یافته است، و می تواند BA قبلی را دوباره آلوده کند.{9}}افراد آلوده [4،5].

داده های اخیر نشان داده است که بیش از 6 ماه پس از دوره واکسیناسیون اولیه، آنتی بادی های خنثی کننده علیه زیرشاخه های Omicron غیرقابل شناسایی یا در سطوح بسیار پایین بودند. با این حال، تیتر آنتی بادی خنثی کننده به طور قابل توجهی چند هفته پس از تجویز واکسیناسیون تقویت کننده (دوز سوم) افزایش یافت [6e8].

در این مطالعه، ما پاسخ‌های آنتی‌بادی خنثی‌کننده را علیه زیرشاخه‌های BA.1 و BA.2 نوع Omicron به موازات واریانت دلتا قبلی در گروهی از کارکنان مراقبت‌های بهداشتی (HCWs) که واکسینه شده بودند و دوزهای تقویت‌کننده mRNA BNT162b2 دریافت کردند، ارزیابی کردیم. واکسن (PfizereBioNTech). علاوه بر این، پاسخ‌های سلولی به SARS-CoV{5}} بررسی شد و وقوع عفونت پس از دوز تقویت‌کننده مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.

مواد و روش ها

این مطالعه بخشی از پروژه MONITOCOV-Aging (نظارت بر پاسخ ایمنی به واکسیناسیون BNT162b2 mRNA COVID{3}} در افراد مسن است)، که در آن اصلاحات پروتکل مربوط به داده‌های حاضر توسط Ile-De-France V تأیید شد. ID-CRB 2021- A00119-32) ​​کمیته اخلاق.

در صورتی که HCW ها هیچ بیماری مزمن قابل توجهی نداشتند و هیچ دارویی که بتواند پاسخ ایمنی آنها را تحت تأثیر قرار دهد (از جمله استروئیدها و درمان های سرکوب کننده سیستم ایمنی) نداشتند و در سن 18 تا 65 سال بودند، به طور متوالی در این مطالعه قرار گرفتند. همه شرکت‌کنندگان در ابتدا دو دوز از واکسن BNT162b2 را در فاصله دوز 3- هفته دریافت کردند. دوز تقویت کننده طبق دستورالعمل ملی فرانسه (حداقل 6 ماه پس از دوره اولیه واکسیناسیون) برای شرکت کنندگان تجویز شد. داده‌های نمونه‌های جمع‌آوری‌شده قبل و 3 ماه پس از واکسیناسیون اولیه قبلاً گزارش شده است [9]، و داده‌های نمونه‌های جمع‌آوری‌شده قبل از تجویز تقویت‌کننده و همچنین در 1 و 3 ماه پس از تجویز دوزهای تقویت‌کننده گزارش شده است. در این مطالعه.

سطوح IgG AntieSARS-CoV-2 و آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده (با استفاده از روش خنثی‌سازی ویروس زنده) در برابر واریانت دلتا و زیرشاخه‌های BA.1 و BA.2 Omicron مورد ارزیابی قرار گرفتند. پاسخ های سلولی از طریق روش ELISpot اینترفرون g مورد ارزیابی قرار گرفت.

لطفاً برای روش های دقیق به مطالب تکمیلی مراجعه کنید.

نتایج

در مجموع 118 نفر که دوز تقویت کننده را دریافت کردند، وارد شدند. نمونه‌ها 1 ماه پس از تجویز دوز تقویت‌کننده برای 102 نفر جمع‌آوری شد و تنها 84 شرکت‌کننده در 3-ویزیت ماهانه شرکت کردند. زمان متوسط ​​(محدوده بین چارکی) بین واکسیناسیون اولیه (دوز دوم) و دوز تقویت کننده 254 (248e265) روز بود.

سه ماه پس از دوره واکسیناسیون اولیه (دوزهای 1 و 2)، سطح متوسط ​​(محدوده بین چارکی) IgG antieSARS-CoV{3}} 1125 (653e1828) BAU/mL بود. این مقدار قبل از دوز سوم به 290 (200e534) BAU/mL کاهش یافت و سپس به بیش از 2080 BAU/mL 1 و 3 ماه پس از تجویز دوز تقویت کننده رسید (شکل 1a). تعداد سلول های T واکنش پذیر S1 نیز 1 و 3 ماه پس از تجویز دوز تقویت کننده افزایش یافت (شکل 1a).

همانطور که در شکل 1b نشان داده شده است، قبل از تجویز دوز تقویت کننده واکسن، فعالیت خنثی کننده سرم علیه دلتا، BA.1 و BA.2 تنها در 39/102 (38.2 درصد)، 8/102 (7.8 درصد) و 12/102 (11.8 درصد) شرکت‌کننده، به ترتیب، با تیترهای آنتی‌بادی خنثی‌کننده کم از 20 تا 160. تیترهای میانگین هندسی (GMTs) زیر حد تشخیص 20 برای همه انواع بود.

یک ماه پس از تجویز دوز تقویت کننده، یک فعالیت خنثی کننده در برابر دلتا، BA.1 و BA.2 در 102/102 (100 درصد)، 99/102 (مشاهده شد. به ترتیب 97 درصد) و 102/101 (99 درصد) سرم مورد آزمایش قرار گرفتند. علاوه بر این، GMT های آنتی بادی های خنثی کننده (95 درصد CI) به طور قابل توجهی به 465 (373e579) برای Delta، 105 (85e131) برای BA.1 و 99 (82e121) برای BA.2 افزایش یافت که نشان می دهد GMT ها در برابر دلتا 4 بودند. .4- برابر و 4.7-برابر با BA.1 (p <0.0001) و BA.2 (p <0.0001) برابر بیشتر می‌شود.

سه ماه پس از تجویز دوز تقویت کننده، آنتی بادی های خنثی کننده علیه دلتا، BA.1 و BA.2 در 1{27}}0 درصد (n ¼ 84/84)، 94 درصد (n ¼ 79/84) شناسایی شد. و 92 درصد (n ¼ 77/84) از شرکت کنندگان به ترتیب، و GMT ها به ترتیب 260 (203e334)، 102 (76e136) و 69 (54e88) بودند. GMT ها در برابر BA.1 و BA.2 2.{23}برابر و 3.{25}}برابر کاهش یافتند. .

Within 3 months after the administration of the booster dose, a SARS-CoV-2 infection was confirmed or strongly suspected in 21 subjects (presumably Omicron infections because this variant represented >95 درصد موارد در این دوره). عفونت با نتیجه آزمایش RT-PCR مثبت در ده نفر تأیید شد، با عفونت در طول 4 هفته اول (1 نفر) یا 8 هفته بعدی (9 نفر) پس از تزریق واکسن تقویتی. یک عفونت بدون علامت، که به این دلیل توسط RT-PCR تأیید نشده است [10] و با آزمایش های سرولوژیکی با استفاده از آنتی ژن های پروتئین اسپایک قابل تشخیص نیست، در 11 فرد باقیمانده به دلیل افزایش قابل توجه سلول های T واکنش پذیر N در اینترفرون به شدت مشکوک بود. سنجش g ELISpot زیرا پروتئین N یک آنتی ژن مورد هدف BNT162b2 نیست (شکل 1c).

تجزیه و تحلیل زیرگروهی نشان داد که 3 ماه پس از تجویز دوز تقویت کننده، سلول های T خاص واکنش پذیر S1 (شکل 1c) و سطوح آنتی بادی خنثی کننده در برابر همه گونه ها در گروهی که سابقه عفونت پس از دوز تقویت کننده داشتند بیشتر از شرکت کنندگان بدون عفونت اخیر بود. شکل 1d و جدول S1). در واقع، GMT (95 درصد فاصله اطمینان (CI)) تیترهای خنثی کننده از 1 تا 3 ماه پس از تجویز دوز تقویت کننده در افراد بدون هیچ گونه عفونت اخیر با دلتا کاهش یافت (482 [366e635] در مقابل 190 [143e252] ؛ 2.5-کاهش برابر؛ p < 0.0001)، BA.1 (110 [85e142] در مقابل 74 [85e142]؛ 1.{ {26}}کاهش برابر؛ p 0.02)، یا نوع BA.2 (104 [81e133] در مقابل 52 [39e69]؛ 2-کاهش برابر؛ p <0.0001). برعکس، شرکت‌کنندگانی که سابقه اخیر عفونت SARS-CoV{40}} داشتند، سطوح پایدار سلول‌های T واکنش‌دهنده S1 و آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده علیه دلتا و BA.2 داشتند و آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده علیه BA.1 از 128.5 (72e229) به افزایش یافت. 277 (137e557) (2.{52}}افزایش برابر؛ p 0.014). (شکل 1d و جدول S1).

بحث

در این مطالعه، ما پاسخ ناشی از واکسن را در برابر انواع فرعی Omicron ارزیابی کردیم. ما دریافتیم که 8.5 ماه (متوسط) پس از دوره واکسیناسیون اولیه با دو دوز واکسن mRNA، HCWs حداقل پاسخ آنتی بادی خنثی‌سازی را به نوع دلتا و زیردمین‌های BA.1 و BA.2 Omicron نشان دادند. پس از تجویز دوز تقویت کننده، شرکت کنندگان ظرفیت خنثی کننده قوی تری را نه تنها در برابر نوع دلتا بلکه در برابر BA.1 و BA.2 نشان دادند. این با یافته های گزارش های قبلی در مورد BA.1 [2,11e15] و BA.2 [6e8] مطابقت دارد. با این حال، میانگین تیترهای آنتی بادی خنثی کننده علیه BA.1 و BA.2 در 1 و 3 ماه پس از تجویز دوز تقویت کننده به طور قابل توجهی در مقایسه با نوع قبلی دلتا کاهش یافت، که نشان دهنده کاهش اثربخشی واکسیناسیون تقویت کننده در برابر نوع Omicron است.

جالب توجه است، 1 ماه پس از تجویز دوز تقویت کننده، ما سطوح آنتی بادی خنثی کننده مشابهی را علیه BA.1 و BA.2 مشاهده کردیم، که نشان می دهد پاسخ ایمنی ناشی از واکسن BNT162b2 برای هر دو نوع مشابه بود. این یافته در هفته های اولیه پس از تجویز دوز تقویت کننده با نتایج دیگر گزارش ها مطابقت دارد [6،7]. با این حال، به نظر می رسد کاهش در طول زمان برای فعالیت خنثی کننده در برابر BA.2 بارزتر باشد. این مشاهدات، که نیاز به تایید دارد، می تواند تا حدی موج BA.2 و جایگزینی BA.1 را توضیح دهد، که احتمالاً به عوامل مختلفی بستگی دارد.

همانطور که انتظار می رود، بروز عفونت SARS-CoV-2 پس از تجویز دوز تقویت کننده منجر به پاسخ ایمنی قوی می شود [9]. حفظ یا حتی افزایش فعالیت آنتی بادی های خنثی کننده علیه نوع Omicron در بیماران مبتلا به عفونت SARS-CoV{4} پس از تجویز دوز تقویت کننده نشان می دهد که قرار گرفتن در معرض آنتی ژن اضافی می تواند پاسخ حافظه را تقویت کند. این مشاهدات احتمالاً به دلیل گسترش مجموعه سلول های B و افزایش بلوغ میل ترکیبی پس از قرار گرفتن در معرض آنتی ژن اضافی است، همانطور که قبلاً پیشنهاد شد [16،17].

نقطه قوت اصلی مطالعه ما ارزیابی پاسخ‌های سلولی همراه با پاسخ هومورال 3 ماه پس از تجویز دوز تقویت‌کننده و تأثیر مثبت عفونت اولیه پس از تقویت بر تداوم پاسخ ایمنی است. ضعف اصلی مطالعه ما این است که نمی‌توانیم اثربخشی BNT162b2 را با سایر واکسن‌های mRNA یا ترکیبات واکسن COVID{3} مقایسه کنیم.

در نتیجه، دوزهای تقویت‌کننده واکسن‌های کووید-19، به‌عنوان قرار گرفتن در معرض آنتی‌ژن اضافی، پاسخی قوی در برابر رده‌های فرعی BA.1 و BA.2 Omicron ارائه کرد. با این وجود، احتمالاً پاسخ در طول زمان کاهش می‌یابد، و این یکی از عواملی است که باید برای آینده استراتژی‌های واکسن SARS-CoV{4}} در نظر گرفت. پیامد بهداشت عمومی این یافته‌ها این است که ممکن است برای حفظ یک پاسخ ایمنی ثابت در افرادی که در معرض خطر ابتلا به کووید{5} شدید با ظهور اخیر زیرشاخه‌های جدید (BA.4 و BA.5) هستند، تقویت بیشتری لازم باشد. ).

مشارکت های نویسنده

EKA، JD، BCS، ML، و GL مطالعه را مفهوم‌سازی و طراحی کردند، داده‌ها را جمع‌آوری کردند، تجزیه و تحلیل داده‌ها را انجام دادند و دست‌نوشته را نوشتند و اصلاح کردند. EKA، JD، BCS، ML، و GL مسئولیت کامل یکپارچگی داده ها و دقت تجزیه و تحلیل داده ها را بر عهده می گیرند. JL، AG، JT، DL، SM، FV، ArD، DHG، JP، DaD، KF، DoD، LB، AlD، AS، DH، MH، FP، BA، و YY در تجزیه و تحلیل داده ها و تجدید نظر نسخه خطی شرکت کردند. . ML و GL به طور مساوی به این کار کمک کردند و نویسندگی مشابهی دارند. همه نویسندگان تایید نهایی را برای نسخه ارسال کردند.

اعلامیه شفافیت

نویسندگان اعلام می کنند که هیچ تضاد منافعی ندارند. این مطالعه برچسب اولویت تحقیقات ملی COVID{0}} را دریافت کرد که توسط کمیته ملی راهبری آزمایش‌های درمانی و سایر تحقیقات COVID{1}} (CAPNET) اعطا شد. این کار توسط دولت فرانسه از طریق Program Investissement d'Avenir (I-SITE ULNE/ANR-16-IDEX-0004 ULNE) که توسط آژانس ملی د لا رچرش اداره می‌شود، حمایت شد و همچنین توسط یک حمایت مالی حمایت شد. از GMF تحت حمایت ANRS-MIE (Agence Nationale de recherche sur le sida et les hepatites, Maladies Infectie Emergentes استفاده می کند).

سپاسگزاریها

ما از Veronique Betancourt، Virginie Dutriez، Anne Guigo، Coralie Lefebvre، Veronique Lekeux، Marie-Th er ese Meleszka، Catherine Mortka، و Anthony Rabat برای پشتیبانی فنی و برتراند Accart برای مشارکت او سپاسگزاریم (Centre de, Resources BRIFiques numbers BB 0033-00030). ما همچنین از Severine Du Flos، Marie Broyez، Peggy Bouquet، Clementine Rolland، Marion Lecorche، Abeer Shaikh Al Arab، Isabelle Tonnerre، Floriane Mirgot، Japhhete Elenga Koanga، Laurent Schwarb، Emilie Rambaut، و همه افراد درگیر سپاسگزاریم. نمونه گیری از بیمار و متیو ترونشون برای جمع آوری داده ها.

منابع

[1] Garcia-Beltran WF، St Denis KJ، Hoelzemer A، Lam EC، Nitido AD، Sheehan ML، و همکاران. تقویت‌کننده‌های واکسن COVID{3}} مبتنی بر mRNA، ایمنی خنثی‌کننده‌ای را در برابر SARS-CoV-2 نوع Omicron ایجاد می‌کنند. Cell 2022; 185:457e66.

[2] Planas D، Saunders N، Maes P، Guivel-Benhassine F، Planchais C، Buchrieser J، و همکاران. فرار قابل توجه SARS-CoV-2 Omicron به خنثی سازی آنتی بادی. Nature 2022; 602:671e5. https://doi.org/10.1038/s{10}}z.

[3] انواع SARS-CoV-2 مورد نگرانی از ۲۵ اوت ۲۰۲۲. مرکز اروپایی پیشگیری و کنترل بیماری. دسترسی به 31 اوت 2022. https://www.ecdc. europa.eu/en/covid-19/variants-concern.

[4] Lyngse FP، Kirkeby CT، Denwood M، Christiansen LE، Mølbak K، Møller CH، و همکاران. انتقال SARS-CoV-2 Omicron VOC زیر متغیرهای BA.1 و BA.2: شواهدی از خانواده‌های دانمارکی. medRxiv [پیش چاپ] ارسال شده در 30 ژانویه 2022 https://doi.org/10.1101/2022.01.28.22270044.

[5] Stegger M، Edslev SM، Sieber RN، Ingham AC، Ng KL، Tang MHE، و همکاران. بروز و اهمیت عفونت Omicron BA.1 و سپس عفونت مجدد BA.2. medRxiv [پیش چاپ]. ارسال شده در 22 فوریه 2022 https://doi.org/10. 1101/2022.02.19.22271112.

[6] Yu J، Collier AY، Rowe M، Mardas F، Ventura JD، Wan H، و همکاران. خنثی سازی انواع SARS-CoV-2 Omicron BA.1 و BA.2. N Engl J Med 2022; 386: 1579e80. https://doi.org/10.1056/NEJMc2201849.

[7] Pedersen RM، Bang LL، Madsen LW، Sydenham TV، Johansen IS، Jensen TG، و همکاران. خنثی سازی سرمی SARS-CoV-2 Omicron BA.1 و BA.2 پس از واکسیناسیون تقویت کننده BNT162b2. Emerg Infect Dis 2022; 28:1274e5. https://doi.org/10.3201/eid2806.220503.

[8] Evans JP، Zeng C، Qu P، Faraone J، Zheng YM، Carlin C، و همکاران. خنثی سازی SARS-CoV-2 زیردمان های Omicron BA.1، BA.1.1، و BA.2. سلول میزبان میکروب 2022؛ 30:1093e102. https://doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.014.

[9] Demaret J، Lefevre G، Vuotto F، Trauet J، Duhamel A، Labreuche J، و همکاران. بیماران SARS-CoV{2} شدید پاسخ سلول T اختصاصی بالاتری دارند. Clin Transl Immunol 2020; 9:e1217. https://doi.org/10.1002/cti2.1217.

[10] Vimercati L، Stefanizzi P، De Maria L، Caputi A، Cavone D، Quarato M، و همکاران. غربالگری سرولوژیکی IgM و IgG SARS-CoV{3}} در مقیاس بزرگ در میان کارکنان مراقبت‌های بهداشتی با شیوع کم عفونت بر اساس آزمایش‌های سواب نازوفارنکس در یک بیمارستان دانشگاهی ایتالیا: دیدگاه‌هایی برای سلامت عمومی. Environ Res 2021; 195:110793. https://doi.org/10.1016/j.envres.2021.110793.

[11] Jacobsen H، Strengert M، Maaß H، Durand MAY، Kessel B، Harries M، و همکاران. کاهش پاسخ‌های خنثی‌سازی نسبت به SARS-CoV-2 Omicron VoC پس از واکسیناسیون mRNA یا COVID{4}} مبتنی بر ناقل medRxiv [پیش‌چاپ]. ارسال شده در 21 دسامبر 2021 https://doi.org/10.1101/2021.12.21.21267898.

[12] Perez-Then E، Lucas C، Monteiro VS، Miric M، Brache V، Cochon L، و همکاران. خنثی کردن آنتی بادی ها علیه SARS-CoV-2 انواع دلتا و Omicron به دنبال واکسیناسیون تقویت کننده هترولوگ CoronaVac به همراه BNT162b2. Nat Med 2022؛ 28:481e5. https://doi.org/10.1038/s{12}}.

[13] اشمیت F، Muecksch F، Weisblum Y، Da Silva J، Bednarski E، Cho A، و همکاران. خنثی سازی پلاسمایی SARS-CoV-2 نوع Omicron. N Engl J Med 2022; 386:599e601. https://doi.org/10.1056/NEJMc2119641.

[14] وانگ ایکس، ژائو ایکس، سونگ جی، وو جی، ژو وای، لی ام، و همکاران. تقویت کننده همولوگ یا هترولوگ واکسن غیرفعال، فرار SARS-CoV-2 نوع Omicron از آنتی بادی های خنثی کننده را کاهش می دهد. میکروب ظهور. Infect 2022; 11:477e81. https://doi.org/10.1080/22221751.2022.2030200.

[15] Xia H، Zou J، Kurhade C، Cai H، Yang Q، Cutler M، و همکاران. خنثی سازی و ماندگاری 2 یا 3 دوز واکسن BNT162b2 علیه Omicron SARSCoV{5}}. سلول میزبان میکروب 2022؛ 30:485e8.

[16] Muecksch F، Weisblum Y، Barnes CO، Schmidt F، Schaefer-Babajew D، Wang Z، و همکاران. بلوغ میل ترکیبی آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده SARS-CoV{3} قدرت، وسعت و انعطاف‌پذیری را به جهش‌های فرار ویروسی می‌دهد. مصونیت 2021؛ 54: 1853e68. 

[17] Muecksch F، Wang Z، Cho A، Gaebler C، Tanfous TB، DaSilva J، و همکاران. افزایش قدرت و وسعت آنتی بادی های خنثی کننده SARS-CoV{2} پس از سومین دوز واکسن mRNA. bioRxiv [پیش چاپ]. ارسال شده در 15 فوریه 2022 https://doi. org/10.1101/2022.02.14.480394.

For more information:1950477648nn@gmail.com