مهارکننده‌های انتقال‌دهنده گلوکز سدیم{0}} از محور قلب و عروق محافظت می‌کنند: به‌روزرسانی در مورد بینش‌های مکانیکی اخیر مرتبط با فیزیولوژی کلیه

1. بیماری کلیوی دیابتی: بار جهانی

بیماری کلیه دیابتی(DKD) یک عارضه شایع دیابت است که 40٪ از بیماران مبتلا به دیابت را تحت تاثیر قرار می دهددیابت نوع 2 (T2D) [1]. DKD با افزایش دفع آلبومین ادرار و/یا اختلال مشخص می شودنرخ فیلتراسیون گلومرولی(GFR)[2]. DKD یک بیماری چند فاکتوریال است و چاقی، فشار خون سیستمیک و گلومرولی، دیس لیپیدمی و استعمال دخانیات از عوامل موثر در افزایش قند خون هستند. درمان‌های کنونی برای جلوگیری یا کند کردن پیشرفت DKD مبتنی بر کاهش این عوامل خطر کلیه، مانند کنترل قند خون و فشار خون است، که دومی توسط مسدودکننده‌های سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS) انجام می‌شود.[3]. با این حال، این درمان‌ها فقط تا حدی مؤثر هستند و خطر باقی‌مانده ایجاد آن را دارندمرحله نهایی بیماری کلیه(ESKD) همچنان بالاست[1]. به این ترتیب، شیوع DKD به علت اصلی ESKD و درمان جایگزینی کلیه در سراسر جهان تبدیل شده است.[4]. تعداد ESKD مرتبط با DKD بر اساس شیوع DKD کمتر از حد انتظار است، که به دلیل این واقعیت است که DKD به شدت بیماری های قلبی عروقی (CVD) و مرگ های قلبی عروقی را افزایش می دهد.[5]. این حقایق بر نیاز پزشکی برآورده نشده برای کاهش بار کلیه در افراد مبتلا به دیابت تاکید دارد. با این حال، مطالعات قبلی نشان داده است که بهبود در نتایج کلیه دشوار است، با مطالعات نشان می‌دهد که هیچ فایده یا عوارض جانبی افزایش یافته است.[6–9]. 

برای دریافت CISTANCHE اینجا را کلیک کنیدمرحله نهایی بیماری کلیوی

2. مهار SGLT2: عوامل کاهش دهنده گلوکز جدید

هم انتقال دهنده سدیم-گلوکزمهارکننده‌های 2 (SGLT2) دسته نسبتا جدیدی از داروهای کاهش‌دهنده گلوکز خون هستند که برای مدیریت هیپرگلیسمی در افراد مبتلا به T2D ساخته شده‌اند. در شرایط نرموگلیسمی، تمام گلوکز لوله‌ای دوباره جذب می‌شود و از از دست دادن گلوکز ادرار جلوگیری می‌کند. SGLTها در لوله پروگزیمال مسئول بازجذب گلوکز هستند. SGLT2 حدود 90 درصد از گلوکز فیلتر شده [نقل کننده با میل ترکیبی و ظرفیت بالا] را بازجذب می کند، در حالی که حدود 10 درصد باقیمانده توسط SGLT1 در انتهایی تر [انتقال دهنده با میل ترکیبی بالا و ظرفیت کم] بازجذب می شود [10]. هنگامی که سطح گلوکز پلاسما از حداکثر ظرفیت بازجذب بالاتر می رود، گلیکوزوری رخ می دهد. در T2D، حداکثر ظرفیت بازجذب برای گلوکز افزایش می‌یابد، و آستانه گلوکز پلاسما که در آن گلیکوزوری رخ می‌دهد نیز افزایش می‌یابد [11]، که احتمالاً به دلیل افزایش SGLT2 است. مهارکننده های SGLT2 با مسدود کردن مستقیم بازجذب گلوکز جفت شده با سدیم، به روشی مستقل از انسولین، گلوکز پلاسما را کاهش می دهند. اثر کاهش گلوکز به طور مستقیم با بار گلوکز فیلتر شده مرتبط است و بنابراین با درجه هیپرگلیسمی ونرخ فیلتراسیون گلومرولی(GFR) [12،13]. به دلیل این مکانیسم و ​​این واقعیت که مهارکننده‌های SGLT2 باعث افزایش ترشح انسولین نمی‌شوند، مهارکننده‌های SGLT2 معمولاً باعث هیپوگلیسمی نمی‌شوند. علاوه بر کاهش غلظت گلوکز خون، مهارکننده های SGLT2 چندین عامل خطر کلیه را بهبود می بخشد که به طور قابل توجهی مستقل از GFR و درجه هیپرگلیسمی است. به این ترتیب، مهارکننده‌های SGLT2 باعث کاهش وزن (2، 3 کیلوگرم)، کاهش فشار خون سیستولیک (2، 3 میلی‌متر جیوه)، کاهش غلظت اسید اوریک پلاسما، کاهش نشانگرهای التهاب سیستمیک با درجه پایین [14] و کاهش آلبومین ادراری می‌شوند. نسبت کراتینین (UACR) [15] که در زیر مورد بحث قرار خواهد گرفت. مهمترین عارضه جانبی مهار SGLT2 بروز عفونت های قارچی دستگاه تناسلی است که با داروهای ضد قارچ موضعی قابل درمان است. عوارض جانبی کمتر متداول عبارتند از کم آبی و افت فشار خون، به ویژه در افراد مسن و معمولاً همراه با درمان دیورتیک. کتواسیدوز در افرادی با ترشح انسولین درون زا کم گزارش شده است [16] (شکل 1).

3. مهار SGLT2: اثرات بر CV سخت و نتایج کلیه

در حالی که پزشکان با اشتیاق به این دسته دارویی جدید کاهش دهنده گلوکز واکنش نشان دادند، نتیجه کارآزمایی‌های نتیجه بزرگ با مهارکننده‌های SGLT2 بود که دستورالعمل‌ها را تغییر داد. اگرچه SGLT2 فاکتورهای خطر قلبی و عروقی و کلیوی را بهبود می بخشد، با این وجود، بهبود در پیامدهای قلبی عروقی و کلیوی توسط مهارکننده های SGLT2 برای جامعه علمی شگفت آور بوده و از نظر مکانیکی به طور کامل به شرح زیر شناخته نشده است.

سهقلبی عروقیکارآزمایی‌های نتیجه (CVOTs) EMPA-REG OUTCOME (empagliflozin) [17]، برنامه CANVAS (کاناگلیفلوزین) [18]، و DECLARE-TIMI 58 (dapagliflozin) [19] کاهش حوادث قلبی عروقی اصلی (3- MACE) را گزارش کردند. ) و مرگ و میر CV و/یا در خطر بستری شدن به دلیل نارسایی قلبی در بیماران مبتلا به T2D و در معرض خطر بالای بیماری CV [با اکثر بیماران مبتلا به CVD]. در جدیدترین CVOT، VERTIS CV (ارتوگلیفلوزین) [2{{1{13}}}}]، فقط برای نتیجه اولیه 3-MACE غیرفروتمندی نشان داد، اما مطابق با نتایج سایر CVOTها، کاهش یافت. نرخ بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی (نسبت خطر (HR)، 0.7{{{2{23}}}}؛ 95% فاصله اطمینان (CI)، 0.45-0. 9{{30}}). علاوه بر این، سه CVOT بزرگ اول، مهار SGLT2 نتیجه ترکیبی کلیوی (بدتر شدن عملکرد کلیوی، بیماری کلیوی مرحله نهایی یا مرگ کلیوی) را تا 44 درصد در افراد مبتلا به بیماری آترواسکلروتیک ثابت کاهش داد (HR، 0). 56؛ 95% CI، 47. {34}}.71؛ P <0.0001) [21]. در VERTIS CV، اثر ارتوگلیفلوزین بر پیامد کامپوزیت کلیوی از نظر آماری معنادار نبود (HR، 0.81، 95% فاصله اطمینان (CI): 0.63-1.04) (جدول 1) [20،22]. با این حال، آستانه انتخاب شده برای کاهش eGFR بیشتر بود (بیشتر یا مساوی 57٪، بر اساس دو برابر شدن کراتینین سرم) نسبت به سه CVOT دیگر (بیشتر یا مساوی 30-50٪). اگر، مشابه سایر نتایج CVOT، تعریف کاهش عملکرد کلیه بیش از 40 درصد تعیین شد، درمان با ارتوگلیفلوزین در VERTIS CV به طور قابل توجهی از دست دادن عملکرد کلیه و کامپوزیت کلیه را به طور ثابت مانند سه CVOT دیگر کاهش داد [22]. با این حال، CVOT های نشان داده شده برای مطالعه پیامدهای کلیوی قدرت نداشتند و درصد افراد مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (CKD) نسبتاً پایین بود. علاوه بر این، پیامدهای کلیوی جایگزین در این مطالعات به جای پیامدهای کلیوی سخت اندازه‌گیری شد. بنابراین، آزمایش‌های اختصاصی کلیه آغاز شد. در کارآزمایی CREDENCE [23]، 4401 بیمار T2D با میانگین HbA1c 8.3 (1.3 ±)، eGFR 56.2 (± 18.2) میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع، با ماکروآلبومینوری (میانگین ACR 927 میلی گرم بر گرم)، همگی پس‌زمینه درمان با دوز ثابت از مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II (ARB)، به طور تصادفی به کاناگلیفلوزین یا دارونما تقسیم شدند. تقریباً 60 درصد از بیماران شامل eGFR 30 تا بودند<60 ml/min/1.73 m2 . The primary composite outcome (kidney failure, doubling of serum creatinine, or renal or cardiovascular death) was improved with a relative risk reduction of 29% (HR, 0.70; 95% CI, 0.59–0.82; P < 0.001) and corresponding number needed to treat (NNT) of 23 for the duration of the trial (Table 1) [23]. The secondary composite outcome (kidney failure, doubling of serum creatinine, or renal death) was improved with a relative risk reduction of 34% (HR, 0.66; 95% CI, 0.53–0.81; P < 0.001) and corresponding NNT of 31 for the duration of the trial (Table 1) [23]. Besides the risk reduction of the composite outcome, the hard renal outcome of ESKD was also improved with a relative risk reduction of 31% (HR, 0.68; 95% CI, 0.54–0.86; P 0.002) and a corresponding NNT of 46. In DAPA-CKD (dapagliflozin), 4304 patients, with (n = 2906) or without T2D, with a mean eGFR of 43.1 ± 12.4 ml/min/1.73 m2 , and with macroalbuminuria (median ACR 949 mg/g), on a stable background therapy with ACE inhibitors or ARBs, were included. DAPA-CKD in contrast to CREDENCE and the other CVOTs, also included patients with an eGFR below 30 ml/min/1.73 m2 (14.5%) and included people with CKD without diabetes. In DAPA-CKD [24], dapagliflozin improved the renal composite outcome (sustained ≥ 50% eGFR decline, end-stage kidney disease, or death from renal or cardiovascular causes) with a relative risk reduction of 39% (HR, 0.61; 95% CI, 0.51–0.72, P < 0.001) and corresponding NNT of 19 (Table 1), independent of the presence of diabetes [24]. The risk reduction of dapagliflozin of the primary composite outcome was generally consistent across prespecified including baseline eGFR. The secondary composite (sustained ≥ 50% eGFR decline, end-stage kidney disease, or renal death) was improved with a relative risk reduction of 43 % (HR, 0.56; 95% CI, 0.45–0.68, P < 0.001) and corresponding NNT 21 for the duration of the trial (Table 1). In addition, the hard renal outcome of ESKD was improved with a relative risk reduction of 34% (HR, 0.64; 95% CI, 0.50–0.82) and a corresponding NNT of 42 for the duration of the study. Altogether, this confirms that the kidney protective effects of SGLT2 inhibitors extend to a broad population of persons with CKD with and without T2D. Moreover, the ongoing EMPA-KIDNEY trial (NCT03594110) includes besides patients with an eGFR ≥45 to <90 mL/min/1.73 m2 and macroalbuminuria, also patients with an eGFR ≥20 to <45 mL/min/1.73 m2 without macroalbuminuria. This will elucidate if the kidney protective effects of empagliflozin will also apply for this specific population. 

کارآزمایی‌های اختصاصی نیز برای تأیید اثرات مهار SGLT2 بر پیامدهای نارسایی قلبی انجام شده است. بنابراین، سه مطالعه بزرگ در افراد مبتلا به نارسایی قلبی ایجاد شده بالینی با کسر جهشی حفظ شده [25] یا کاهش یافته [26،27] گزارش شده است. نکته مهم این است که اکثر بیماران طبق دستورالعمل با مسدود کننده RAAS، بتا بلوکر و آنتاگونیست گیرنده مینرالوکورتیکوئید درمان شدند. در DAPA-HF، داپاگلیفلوزین نتیجه ترکیبی اولیه (بدتر شدن نارسایی قلبی، مرگ ناشی از علل قلبی عروقی) را با کاهش خطر نسبی 26٪ (HR, 0.74؛ 95% CI {{1{{12) بهبود بخشید. }}}}.65–0.86) و NNT مربوط به 20 برای مدت زمان مطالعه [26]. در EMPEROR-Reduced، امپاگلیفلوزین کامپوزیت اولیه (مرگ قلبی عروقی یا بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی) را با کاهش خطر نسبی 25٪ کاهش داد (HR, 0.75; 95% CI, 0}.65-. 0.86) و NNT مربوط به 19 [27]. در EMPEROR-Preserved، صرف نظر از وجود دیابت، امپاگلیفلوزین کامپوزیت اولیه (مرگ قلبی عروقی یا بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی) را با کاهش خطر نسبی 21٪ کاهش داد (HR, 0.79; 95% CI, 0.69. -0.90) و NNT مربوط به 31 [25]. این اولین مطالعه ای بود که در آن یک دارو نارسایی قلبی را در بیماران با کسر جهشی حفظ شده (HFpEF) بهبود بخشید [25]. پیامدهای کلیوی (شیب eGFR یا پیامدهای ترکیبی کلیه (کاهش پایدار در eGFR بیش از 50-40٪، ESKD، دیالیز پایدار، پیوند کلیه یا مرگ کلیه)) مشابه باقی ماندند یا در این کارآزمایی‌ها نیز بهبود یافتند. 25-27].

4. مکانیسم های حفاظت از کلیه

فرضیه مرکزی اثرات مستقیم همودینامیک کلیه فرضیه های مختلفی برای توضیح اثرات مفید مهار SGLT2 بر پیامدهای کلیه ارائه شده است. فرضیه مرکزی بر اصلاح عملکرد همودینامیک نابجای گلومرولی تکیه دارد. در اوایل دوره دیابت، افزایش فوق فیزیولوژیکی در GFR، که هیپرفیلتراسیون گلومرولی نامیده می شود، گزارش شده است و مستعد بیماری کلیوی دیابتی است [28]. تصور می‌شود که این مشخصات همودینامیک نامطلوب نتیجه عدم تعادل در فاکتورهای وازواکتیو است که «نظریه عروقی» ابداع شده است، یا برهمکنش‌های غیرطبیعی بین توبول و گلومرول به دنبال تنظیم دخیل SGLT2 ناشی از هیپرگلیسمی، که «نظریه لوله‌ای» نامیده می‌شود. با توجه به دومی، تنظیم مثبت گیرنده های SGLT2 باعث افزایش جذب مجدد گلوکز و سدیم در لوله پروگزیمال می شود. پس از آن، کاهش بار سدیم/کلرید به ماکولا دنسا ارائه می شود که این را به عنوان پرفیوژن کلیه ناکافی تفسیر می کند. بنابراین GFR به طور ناسازگاری از طریق سرکوب سیستم توبولوگلومرولوفیدبک (TGF) از طریق اتساع عروق آوران (پیش گلومرولی) و انقباض عروق وابران (پس از گلومرولی) افزایش می یابد. این افزایش در GFR می‌تواند از طریق افزایش فشار و باروتروما مرتبط، و از طریق نیاز بیش از حد به اکسیژن کلیه مرتبط با افزایش بار کاری مرتبط با هایپرفیلتراسیون، برای گلومرول مضر باشد.

نشان داده شده است که مهار SGLT2 عملکرد همودینامیک کلیه را با مهار بازجذب سدیم از طریق SGLT2 و همچنین از طریق مبدل Na+/H+ مرتبط با عملکرد (NHE) بازیابی می کند [29]. در واقع، یک ویژگی قابل توجه مهار SGLT2 کاهش حاد eGFR مستقل از اثرات گلیسمی است، همانطور که در هر دو محیط تجربی [30] و همچنین در گروه های بزرگ بیماران CVOT دیده می شود. افت eGFR مشاهده شده پس از قطع مهار SGLT2 برگشت پذیر است و بنابراین نشان دهنده اثر مستقیم همودینامیک کلیه است. اما به نظر می رسد مکانیسم های دقیق زیربنای کاهش با توجه به علت دیابت متفاوت است. در دیابت نوع 1، گزارش شده است که امپاگلیفلوزین GFR اندازه گیری شده را در طول اوگلیسمی فشرده شده در بیماران جوان لاغر دیابتی نوع 1 که دارای هایپرفیلتراسیون بودند (GFR بیشتر یا مساوی 135 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) کاهش می دهد. در ترکیب با کاهش جریان موثر پلاسمای کلیوی (ERPF) و افزایش مقاومت عروق کلیوی (RVR)، مشاهده شد که افزایش انقباض عروق شریانی آوران تحت افت GFR در این گروه است [31]. با این حال، این گروه هایپرفیلترینگ به صورت پست انتخاب شد و ممکن است افراد مبتلا به دیابت نوع 1 بدون هایپرفیلتراسیون و افراد مبتلا به دیابت نوع 2 را نشان ندهد. در واقع، در مطالعه نشان داده شده، چنین اثراتی در افراد مبتلا به دیابت نوع 1 که هایپرفیلتر نشده بودند مشاهده نشد. همچنین، در جمعیتی با متوسط ​​​​میانسال و دارای اضافه وزن بیماران دیابت نوع 2، همان کاهش GFR به دنبال درمان داپاگلیفلوزین در طی اوگلیسمی بسته شده مشاهده شد، بدون تغییر در RVR، که نشان دهنده اتساع عروق شریانی وابران است [30،32]. این یافته اخیراً توسط گروه دیگری تأیید شد که نشان داد در افراد مبتلا به T2D، درمان ترکیبی امپاگلیفلوزین-لیناگلیپتین GFR را با القای اتساع عروق پس از گلومرولی کاهش داد [33]. این مطالعات تاکید می کنند که کاهش اولیه GFR به دنبال مهار SGLT2 در طیف وسیعی از افراد مشاهده می شود، اگرچه به نظر می رسد فیزیولوژی زمینه ای متفاوتی داشته باشد.

4.1. مکانیسم های بالقوه دیگر محافظت کننده مجدد

یکی دیگر از فرضیه های برجسته در مورد اثر حفاظتی بازدارندگی SGLT2 نشان دهنده بهبود هیپوکسی کلیه به دنبال مهار SGLT2 است. بازجذب سدیم یک فرآیند وابسته به ATP و منبع اولیه مصرف اکسیژن توسط کلیه است [34]. هر دو تنظیم مثبت SGLT2 و همچنین هایپرفیلتراسیون گلومرولی باعث افزایش مصرف اکسیژن می شود که منجر به هیپوکسی بافت کلیه می شود زمانی که افزایش تقاضای اکسیژن با افزایش عرضه اکسیژن مطابقت نداشته باشد. "فرضیه هیپوکسی مزمن" بیان می کند که این فرآیند منجر به چرخه معیوب آسیب هیپوکسیک مویرگ های گلومرولی، ایسکمی پایین دست و نکروز بافت کلیه می شود [34،35]. مهار SGLT2 ممکن است از این نظر یک شمشیر دو لبه باشد، زیرا با کاهش GFR و بازجذب پروگزیمال سدیم، تقاضای اکسیژن را کاهش می‌دهد، در حالی که ممکن است اکسیژن‌سازی را از طریق افزایش سطوح اریتروپویتین (EPO) و با تحریک تولید کتون بدن به شرح زیر بهبود بخشد. .

اثر اریتروپوئیتیک مهار SGLT2 با افزایش هماتوکریت سازگار برای هر چهار مهارکننده SGLT2 (کاناگلیفلوزین، داپاگلیفلوزین، امپاگلیفلوزین و ارتوگلیفلوزین) نشان داده شده است [36]. محاصره پروگزیمال بازجذب سدیم منجر به جابجایی پایین دستی بازجذب سدیم به سمت ناحیه مدولاری می شود [37]. هیپوکسی مدولاری متعاقب آن، تولید فاکتور القا کننده هیپوکسی (HIF) را افزایش می‌دهد که تولید EPO را تحریک می‌کند و منجر به افزایش تولید هموگلوبین، تحویل اکسیژن و کاهش هیپوکسی بافت قشر کلیه می‌شود. علاوه بر این، EPO ممکن است با اثرات ضد التهابی خود به محافظت از کلیه کمک کند [38]. از نظر بالینی، افزایش ناشی از EPO در اریتروپوئزیس منجر به کاهش کم خونی و نیاز به آماده سازی آهن در تجزیه و تحلیل مطالعه CREDENCE [39] شد. اثرات افتراقی مهار SGLT2 بر در دسترس بودن اکسیژن قشر مغز و مدولاری در حال حاضر در انسان به خوبی بررسی نشده است.

مهار SGLT2 علاوه بر کمک به افزایش عرضه اکسیژن، ممکن است با ترویج متابولیسم بدن کتون به عنوان سوخت جایگزین برای گلوکز و اسیدهای چرب آزاد، تقاضای اکسیژن کلیه را کاهش دهد. داده های حمایت کننده از "فرضیه زیرلایه صرفه جو" نشان می دهد که افزایش اجسام کتون در گردش، که از طریق افزایش کتوژنز ثانویه به تغییرات در نسبت انسولین/گلوکاگون ایجاد می شود، یک سوخت اکسیژن کارآمد برای تولید ATP ارائه می دهد زیرا اکسیژن نسبتا کمی برای تبدیل کتون ها استفاده می شود. به ATP [40]. باز هم، این نظریه نیاز به مطالعات بیشتر در انسان دارد.

در نهایت، چندین فرضیه جالب دیگر در سال‌های اخیر با توجه به مکانیسم‌های محافظتی کلیه مهارکننده‌های SGLT2 فرموله شده است که به مطالعات آینده نیاز دارد. به این ترتیب، مهارکننده‌های SGLT2 ممکن است حسگر انرژی SIRT1 (sirtuin-1) را فعال کنند. SIRT1 ممکن است عواملی مانند فعال کننده گاما گیرنده فعال شده با تکثیر کننده 1-آلفا (PGC-1) را با تقلید از وضعیت ناشتا فعال کند که منجر به افزایش گلوکونئوژنز و کتوژنز می شود [41]. سنجش محرومیت از مواد مغذی مزایای متعددی را در مطالعات تجربی نشان داده است که با فعال شدن فرآیند اتوفاژی مرتبط است. اتوفاژی شامل تخریب اندامک های ناکارآمد در اتولیزوزوم ها می شود و در نتیجه سلامت و بقای سلولی را بهبود می بخشد [42]. تغییرات متابولیک مربوط به اتلاف انرژی نیز توسط مارتون و همکاران پیشنهاد شده است، که پاسخی شبیه به استهلاک را پیشنهاد می کند که به حفظ انرژی و هموستاز سلولی کمک می کند [43]. اینکه آیا این مکانیسم‌ها به بهبود نتایج کلیه کمک می‌کنند یا خیر، نیاز به مطالعات بیشتری دارد.

4.2. اثرات سیستمیک

علاوه بر اثرات داخل کلیوی، مهار SGLT2 برای اعمال اثرات مفید سیستمیک نشان داده شده است. اینها پتانسیل کمک به محافظت از کلیه را دارند، اگرچه تغییرات کوچک در این پیامدها بعید به نظر می‌رسد که اثر محافظتی کامل از بازسازی را به همراه داشته باشد. اولاً، میانگین قدرت تنظیم شده کاهش HbA1c مهار SGLT2- تقریباً 0.7٪ در درمان‌های پس‌زمینه مختلف و در مقایسه با دارونما [44] است که می‌تواند سمیت گلوکز کلیه را کاهش دهد. مهار SGLT2 همچنین اثر کاهش اسید اوریک 10 تا 15٪ را اعمال می کند. از آنجایی که سطح اسید اوریک سرم با بیماری کلیوی مرتبط است، احتمالاً با افزایش فعالیت RAAS یا با القای اختلال عملکرد اندوتلیال و آبشارهای التهابی [45]، این کاهش می تواند منجر به حفظ عملکرد کلیه شود. با این حال، هیچ کارآزمایی بالینی تا کنون اثر مفید مستقیم کاهش اسید اوریک را بر پیامدهای کلیوی نشان نداده است و رابطه علی همچنان بحث‌برانگیز است. در مرحله بعد، کاهش وزن بدن به میزان 1 تا 3 کیلوگرم احتمالاً با بهبود شرایط محیطی داخل کلیوی مفید خواهد بود.هایپرفیلتراسیون گلومرولی[46] وکاهش نشانگرهای التهابیو استرس اکسیداتیو [47]. در نهایت، کاهش فشار خون سیستولیک که مشاهده شده است ممکن است به این امر کمک کندنتایج کلیهمستقل از کاهش وزن و پس‌زمینه درمان ضد فشار خون [44، 48]. کاهش نوسانات فشار خون ورودی، به ویژه زمانی که فراتر از پنجره کنترل خودتنظیمی است، می تواند به حفظ کلیه کمک کند. با این وجود، با توجه به (1) شروع زودهنگام فواید کلیه و (2) فقدان اثرات محافظتی چشمگیر کاهش گلوکز، مداخلات کاهش وزن و کنترل فشار خون، احتمالاً کاهش این عوامل خطر کلیه اهمیت کمتری دارد. نقش مهمی نسبت به اثرات مستقیم کلیه مهارکننده های SGLT2 دارد.

خدمات حمایتی Wecistanche - بزرگترین صادرکننده سیستانچ در چین:

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

فروشگاه:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

برای دریافت عصاره طبیعی سیستانچ ارگانیک با 25% اکیناکوزید و 9% آکتئوزید برای عفونت کلیه اینجا را کلیک کنید