اسپرمیدین با مهار استرس اکسیداتیو و تنظیم کنترل کیفیت میتوکندری، آسیب میتوکندری میوکاردی نوزادان ناشی از هیپوکسی داخل رحمی را در موش‌ها کاهش می‌دهد.

4.4. اثرات اسپرمیدین بر فعالیت آنتی اکسیدانی میوکارد و آپوپتوز در نوزادان در معرض هیپوکسی داخل رحمی

گلیکوزید سیستانچ همچنین می تواند فعالیت SOD را در بافت های قلب و کبد افزایش دهد و به طور قابل توجهی محتوای لیپوفوسین و MDA را در هر بافت کاهش دهد و به طور موثر رادیکال های مختلف اکسیژن فعال (OH-، H2O2 و غیره) را از بین ببرد و از آسیب DNA ناشی از آن محافظت کند. توسط رادیکال های OH گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانچ توانایی مهار قوی رادیکال های آزاد، توانایی کاهش بالاتری نسبت به ویتامین C، بهبود فعالیت SOD در سوسپانسیون اسپرم، کاهش محتوای MDA و اثر محافظتی خاصی بر عملکرد غشای اسپرم دارند. پلی ساکاریدهای سیستانچ می توانند فعالیت SOD و GSH-Px را در گلبول های قرمز و بافت ریه موش های آزمایشگاهی مسن ناشی از D-گالاکتوز افزایش دهند و همچنین محتوای MDA و کلاژن را در ریه و پلاسما کاهش دهند و محتوای الاستین را افزایش دهند. اثر پاک کنندگی خوب بر روی DPPH، طولانی شدن زمان هیپوکسی در موش های پیر، بهبود فعالیت SOD در سرم، و به تاخیر انداختن انحطاط فیزیولوژیکی ریه در موش های آزمایشگاهی پیر. و این پتانسیل را دارد که دارویی برای پیشگیری و درمان بیماری های پیری پوست باشد. در عین حال، اکیناکوزید موجود در سیستانچ توانایی قابل توجهی در از بین بردن رادیکال های آزاد DPPH دارد و می تواند گونه های فعال اکسیژن را از بین ببرد، از تخریب کلاژن ناشی از رادیکال های آزاد جلوگیری کند و همچنین اثر ترمیم خوبی بر آسیب آنیون رادیکال آزاد تیمین دارد.

روی How to Use Cistanche Tubulosa کلیک کنید

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

ما فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی SOD و CAT را در میوکارد با رنگ سنجی اندازه گیری کردیم (شکل 4A و B). مشخص شد که فعالیت SOD و CAT در گروه IUH به طور قابل توجهی کمتر از گروه کنترل بود (P < 0.05). در مقایسه با گروه IUH، فعالیت SOD و CAT در گروه SPD به طور قابل توجهی افزایش یافت (P < 0.05) و DFMO اثر SPD را لغو کرد (P < 0). 05). متعاقبا، آپوپتوز سلولی را با شناسایی هسته‌های TUNEL مثبت (شکل 4CandD) و بیان پروتئین پرو آپوپتوز BAX و ضد آپوپتوز BCl{11}} (شکل‌های 4E و F) ارزیابی کردیم. ما متوجه شدیم که تعداد کاردیومیوسیت‌های TUNEL مثبت و نسبت بیان پروتئین BAX/BCL2 در گروه IUH به طور قابل‌توجهی بیشتر از گروه کنترل بود (05/0 > P). در مقابل، نسبت سلول‌های TUNEL مثبت و نسبت بیان پروتئین BAX/BCL2 در میوکارد موش‌های تحت درمان با SPD کمتر از گروه IUH بود (05/0 > P). DFMO اثر SPD را حذف کرد (05/0 > P). به طور خلاصه، SPD داده شده در رحم می تواند کاهش فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی و افزایش آپوپتوز سلولی در قلب فرزندان ناشی از IUH را معکوس کند.

4.5. اثرات اسپرمیدین بر تولید گونه‌های فعال اکسیژن، پتانسیل غشای میتوکندری و میتوفاژی در کاردیومیوسیت‌های در معرض هیپوکسی

اختلال عملکرد میتوکندری عمدتاً به صورت افزایش تولید ROS، کاهش سنتز ATP و تجمع میتوکندری های ناکارآمد ظاهر می شود. پتانسیل غشای میتوکندری (∆Ψm) گرادیان الکتروشیمیایی پروتون (H به اضافه گرادیان غلظت و اختلاف پتانسیل گذرنده) در سراسر غشای داخلی میتوکندری است که در طول انتقال الکترون زنجیره تنفسی اکسیداتیو میتوکندری تشکیل می‌شود که در آن تعداد کمی از ROS ها وجود دارند. تولید شده. بر این اساس، سطح ROS و تغییرات ∆Ψm شاخص‌های اصلی عملکرد میتوکندری هستند. تولید بیش از حد ROS منجر به تجمع میتوکندری های ناکارآمد می شود. میتوکندری آسیب دیده عمدتاً توسط میتوفاژی برداشته می شود. برای بررسی اینکه آیا SPD اگزوژن می تواند بر یکپارچگی عملکرد میتوکندری در کاردیومیوسیت ها تحت شرایط هیپوکسی تأثیر بگذارد، ابتدا سطوح ROS را با استفاده از یک پروب فلورسانس DHE بررسی کردیم (شکل 5A). ما مشاهده کردیم که تولید ROS پس از قرار گرفتن قلب در معرض هیپوکسی به مدت 24 ساعت افزایش یافت (P < 0.05) و SPD تولید ROS ناشی از هیپوکسی را مهار کرد (P < 0 .{11}}5)؛ با این حال، DFMO کاهش تولید ROS با واسطه SPD را هنگامی که DFMO به قلب های تحت درمان با SPD عرضه شد، لغو کرد (P < 0.05) (شکل 5C). علاوه بر این، ∆Ψm با استفاده از پروب فلورسنت TMRE شناسایی شد (شکل 5B). هر چه شدت فلورسانس قرمز قوی‌تر باشد، پتانسیل میتوکندری بالاتر است (P < 0.{25}}5). ما متوجه شدیم که شدت فلورسانس قرمز در گروه IUH به طور قابل توجهی کمتر از گروه کنترل بود (P < 0.{29}}5). در مقایسه با گروه IUH، شدت فلورسانس قرمز در تیمار SPD بیشتر بود (05/0P<)، و DFMO یک بار دیگر اثرات SPD را لغو کرد (05/0P<) (شکل 5D). سپس ما کلوکالیزه شدن میتوکندری ها (برچسب شده با MitoTracker سبز) را با لیزوزوم ها (برچسب شده با Lyso-Tracker قرمز) تخمین زدیم که به ما امکان اندازه گیری تخریب اتوفاژیک میتوکندری را داد (شکل 5E). همانطور که در شکل 5F نشان داده شده است، هیپوکسی در مقایسه با گروه شاهد، کولوکالیزه شدن Mito-Tracker Green و Lyso-Tracker Red را در کاردیومیوسیت ها کاهش داد (P <0.05). با این حال، در مقایسه با گروه هیپوکسی، درصد میتوکندری‌ها و لیزوزوم‌های کلوکالیزه در گروه درمان SPD بیشتر بود (05/0P<)، و DFMO اثر SPD را لغو کرد (05/0P<). این نتایج نشان می دهد که هیپوکسی تولید ROS را افزایش می دهد و ΔΨm و میتوفاژی را کاهش می دهد. SPD می تواند آسیب میتوکندری ناشی از هیپوکسی را با تحریک میتوفاژی و مهار استرس اکسیداتیو کاهش دهد.

4.6. اثرات SPD بر سیستم MQC میوکارد در نوزادان تازه متولد شده در معرض IUH

کنترل کیفیت میتوکندری (MQC)، از جمله فرآیندهای اتوفاژی میتوکندری، بیوسنتز میتوکندری، و همجوشی و شکافت میتوکندری، برای حفظ مورفولوژی، کمیت و عملکرد طبیعی میتوکندری و اطمینان از عملکرد طبیعی و متابولیسم سلول‌ها حیاتی است. میتوفاژی MQC را تنظیم می کند و تخریب اتوفاژیک گسترده میتوکندری را در پاسخ به تغییر مسیر و فیزیولوژیک واسطه می کند. ما ابتدا میتوفاژی را با مشاهده تشکیل میتوفاگوزوم با TEM ارزیابی کردیم (شکل 6A - C). با توجه به نتایج، برخی از ساختارهای غیرعادی یا میتوکندری های تکه تکه شده در یک غشای اتوفاژیک غشایی دوگانه محصور شده بودند که میتوفاگوزوم بودند و نشان داد که میتوفاژی در گروه کنترل فعال است. با این حال، تعداد میتوفاگوزوم‌ها در میوکارد گروه IUH بسیار کاهش یافت. جالب توجه است که میوکارد گروه SDP فنوتیپ‌های میتوفاژی تقریباً یکسانی را با گروه کنترل نشان داد، در حالی که DFMO اثرات ناشی از SPD را لغو کرد. میتوکندری ها اندامک های بسیار پویا هستند که در معرض شکافت و همجوشی دائمی با عملکرد خود قرار می گیرند. ما در مرحله بعد تکه تکه شدن میتوکندری را با استفاده از TEM بررسی کردیم (شکل 6A). ما دریافتیم که تعداد میتوکندری‌های کوچک و قطعه‌ای به‌طور قابل‌توجهی با IUH افزایش یافته است، در مقایسه با کنترل (P <0.{13}}5)، که نشان می‌دهد شکافت میتوکندری به طور گسترده افزایش یافته است. این تغییر توسط درمان SPD مهار شد و DFMO همچنین نقش SPD را یک بار دیگر لغو کرد (شکل 6D). علاوه بر این، DRP1 و MFN2 (پروتئین های تنظیم کننده دینامیک میتوکندری) شناسایی شدند (شکل 6E - G). MFN2 به طور قابل توجهی کاهش یافت، در حالی که DRP1 افزایش یافت و در گروه IUH نسبت به گروه کنترل مشاهده شد (P < 0.05). در حالی که DRP1 کاهش یافت و MFN2 با درمان SPD اگزوژن تنظیم شد (P <0.{36}}5)، DFMO اثرات ناشی از SPD را لغو کرد. بیوسنتز میتوکندریایی برای حذف میتوکندری های آسیب دیده یا اضافی، تولید میتوکندری های جدید و حفظ هموستاز MQC در شرایط استرس، با میتوفاژی هماهنگ می شود. در نهایت، بیان پروتئین‌های مرتبط با بیوسنتز میتوکندری، از جمله SIRT{21}}، PGC-1، NRF-2، و TFAM را با تجزیه و تحلیل immunoblot ارزیابی کردیم (شکل 6H - L). در مقایسه با گروه کنترل، بیان SIRT{26}}، PGC{27}}، NRF-2 و TFAM به طور قابل توجهی در میوکارد گروه IHU کاهش یافت (05/0 > P). در مقایسه با گروه IUH، بیان پروتئین های SIRT{31}}، PGC{32}}، NRF-2 و TFAM در گروه SPD به طور قابل توجهی افزایش یافت (05/0 > P). DFMO اثر SPD را لغو کرد (P <0.05). به طور خلاصه، این نتایج نشان می دهد که IUH منجر به اختلال عملکرد MQC در میوکارد فرزندان یک روزه می شود و درمان SPD به طور قابل توجهی عدم تعادل سیستم MQC را در فرزندان نوزادی که در معرض IUH قرار دارند، مهار می کند.

5. بحث

بیماری قلبی یک چالش بزرگ سلامت در سراسر جهان است. نشان داده شده است که هیپوکسی مزمن جنین می تواند منشأ جنینی اختلال عملکرد قلب را ایجاد کند و خطر ابتلا به بیماری قلبی را در فرزندان بالغ برنامه ریزی کند. قلب سرعت متابولیسم بالایی دارد و تکیه آن به عملکرد میتوکندری برای تولید انرژی برای عملکرد طبیعی قلب بسیار مهم است. با این حال، تأثیر IUH بر عملکرد میتوکندری قلبی و مکانیسم مرتبط با آن و تمرکز استراتژی پیشگیرانه محافظت از قلب بر روی میتوکندری در فرزندان تازه متولد شده هنوز ناشناخته است. در مطالعه حاضر، ما دریافتیم که موش‌های صحرایی یک روزه در معرض IUH، ناهنجاری‌های قابل‌توجهی در رشد و تکامل، بلوغ کاردیومیوسیت‌ها، به‌ویژه در ساختار و عملکرد میتوکندری میوکارد نشان می‌دهند، و مکمل SPD خارجی در رحم می‌تواند این ناهنجاری ناشی از IUH را تسکین دهد. با مهار استرس اکسیداتیو میوکارد و کاهش آپوپتوز تغییر می کند. نکته مهم، ما متوجه شدیم که درمان SPD قبل از تولد می تواند به طور قابل توجهی ناهنجاری های میتوفاژی و بیوژنز و تکه تکه شدن میتوکندری در میوکارد موش های نوزاد تازه متولد شده ناشی از IUH را معکوس کند. تا آنجا که ما می دانیم، این تحقیق اولین گزارش در مورد اثر محافظتی SPD بر آسیب قلبی نوزادان ناشی از IUH با تنظیم مکانیسم MQC و سپس بهبود عملکرد میتوکندری بود.

شواهد کافی نشان می‌دهد که محدودیت رشد داخل رحمی با مسیر تکاملی سیستم‌های جنینی تداخل می‌کند، که می‌تواند به عملکرد قلب در مراحل بعدی زندگی آسیب برساند (5، 7، 37). در مطالعه ما، IUH باعث کندی رشد و آسیب قلبی در موش‌های نوزادی شد، زیرا موش‌های یک روزه در معرض IUH کاهش قابل‌توجهی در BW و HW و افزایش نسبت HW/BW نشان دادند. علاوه بر این، آرایش الیاف میوکارد به هم ریخته، میوفیلامنت ها شکسته شدند، ارتشاح سلول های التهابی در میان میوفیلامنت ها مشاهده شد و رسوب کلاژن میوکارد افزایش یافت. این یافته ها با یافته های گزارش شده توسط Ducsay و همکاران مطابقت دارد. (2) و تامپسون و همکاران. (7). در چندین مدل حیوانی، قلب جنینی که در معرض هیپوکسی مزمن قرار می گیرد، بلوغ و تکثیر قلب را کاهش می دهد و توان قلب را کاهش می دهد (38، 39). به طور مشابه، تحقیقات ما همچنین نشان داد که نسبت کاردیومیوسیت‌های دو هسته‌ای افزایش یافته و بیان Ki67 در گروه IUH کاهش یافته است. زمانی که کاردیومیوسیت ها دو هسته ای می شوند با زمانی که پستانداران پتانسیل بازسازی خود را از دست می دهند همزمان است (40). بلوغ قلب جنین برای سلامت قلب فرزندان مهم است. بر این اساس، IUH باعث می‌شود که کاردیومیوسیت‌ها زودتر از موعد از چرخه سلولی خارج شوند و اختلال بلوغ کاردیومیوسیت منجر به اختلال در انعطاف‌پذیری رشد قلب پس از تولد می‌شود.

نیازی به ذکر نیست که میتوکندری ها اندامک های سلولی اصلی هستند که در تولید ROS نقش دارند. میتوکندری های ناکارآمد نه تنها در پاسخ به کاهش تولید ATP بلکه به افزایش استرس اکسیداتیو و آپوپتوز نیز تولید می شوند (41). در این مطالعه، IUH به طور قابل توجهی فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی SOD و CAT را کاهش داد، عملکرد تنفسی میتوکندری و سطوح ATP را کاهش داد، بیان BAX/BCL2 را افزایش داد و ساختار میتوکندری را در میوکارد موش های یک روزه نوزادان یک روزه مختل کرد. این یافته‌ها توسط محققان دیگری (11) پشتیبانی می‌شوند، که مستند کردند قرار گرفتن در معرض هیپوکسی مزمن مادر در طول بارداری می‌تواند فعالیت کمپلکس IV میتوکندری را کاهش دهد و باعث آپوپتوز در قلب موش‌های جنینی کوتاه‌مدت شود. ما استدلال کردیم که سازش میتوکندری ممکن است زیربنای استرس اکسیداتیو و شکست انرژی در طول رشد جنین باشد که منجر به آسیب قلب پری ناتال می شود. این می تواند دلیل اصلی افزایش خطر قلبی عروقی در فرزندان حاملگی باشد که با هیپوکسی مزمن جنین پیچیده شده است. بر این اساس، استفاده از میتوکندری به عنوان هدف مداخله درمانی برای محافظت از عملکرد قلب در فرزندان قابل اجرا است. الجونیدی و همکاران گزارش داد که درمان مادر با آنتی اکسیدان میتوکندری MitoQ از استرس اکسیداتیو جفت جلوگیری می کند، رشد جنین را نجات می دهد و عملکرد قلب را در فرزندان در معرض IUH بهبود می بخشد (42).

اسپرمیدین یک پلی آمین با عملکردهای بیولوژیکی مختلف است. همانطور که اشاره کردیم، SPD می‌تواند تجمع ROS ناشی از H2O{1}} را مهار کند و از کاهش پتانسیل غشای میتوکندری (MMP) و سطوح ATP در سلول‌های کاردیومیوسیت و سلول‌های H9C2 موش‌های صحرایی کشت‌شده جلوگیری کند. علاوه بر این، SPD می تواند بیوژنز میتوکندریایی را ارتقا دهد و عملکرد میتوکندری را در قلب پیری بهبود بخشد (43). پلی آمین های اسپرمین و اسپرمیدین می توانند بر پروتئوم پویا میتوکندری تأثیر بگذارند و در نتیجه از تغییرات مرتبط با افزایش سن در عملکردهای قلبی و پیری قلب جلوگیری کنند (36). مطالعات دیگر همچنین نشان داده اند که مکمل SPD با افزایش میتوفاژی و ترویج تنفس میتوکندریایی در موش، پیری قلب را به تاخیر می اندازد (44). ODC یک آنزیم کلیدی در سنتز پلی آمین است و گزارش شده است که از بین بردن ODC در داخل بدن یا استفاده از DFMO، یک مهار کننده غیرقابل برگشت ODC منجر به اختلال در رشد مفهومی و تاخیر رشد جنین به دلیل در دسترس نبودن کافی پلی آمین ها می شود (45, 46). مطالعه حاضر نشان می‌دهد که تیمار با mg/kg/d 5 SPD در موش‌هایی که در معرض IUH قرار گرفته‌اند، از تأخیر رشد و تغییر ساختار مورفولوژیکی قلب و بلوغ در نوزادان تازه متولد شده از بهار جلوگیری می‌کند. علاوه بر این، افزایش استرس اکسیداتیو قلبی ناشی از IUH، افزایش آپوپتوز و کاهش تنفسی میتوکندریایی در فرزندان نوزاد نیز توسط SPD جلوگیری شد، در حالی که DFMO داده شده به مادر، حفاظت با واسطه SPD برای قلب نوزاد را لغو کرد. به خوبی مستند شده است که پلی آمین ها در رگ زایی و جنین زایی جفت و همچنین رشد و تکامل جنینی و جنینی نقش دارند (47). زو و همکاران گزارش داد که سطوح پلی آمین در پلاسمای ورید ناف از جنین خوک با محدودیت رشد داخل رحمی (IUGR) کمتر بود و SPD مکمل برای مادر ممکن است از IUGR جلوگیری کند (48). اسپرمیدین ترکیبی با ایمنی معقول و سمیت کمتر است (49). افزایش تعداد مطالعات پیش بالینی و بالینی نشان داده است که SPD رژیم غذایی دارای اثرات سلامتی مانند ضد پیری، محافظت از قلب و عروق، تعدیل عصبی و عملکردهای ضد التهابی است، مانند تزریق داخل صفاقی SPD (mg/kg 50) در موش باعث محافظت در برابر کلاژن ناشی از کلاژن می شود. آرتریت با مهار پلاریزاسیون ماکروفاژهای M1 در بافت سینوویال (50). مکمل 10 میلی گرم/کیلوگرم در روز SPD زوال قلبی مرتبط با سن را در موش ها معکوس کرد (36). مهمتر از آن، مادر مداخله ای با 5 میلی گرم/کیلوگرم SPD در اواخر بارداری برای بهبود کاهش عملکرد شناختی و عصبی ناشی از IUH (51) و آسیب استرس اکسیداتیو قلب در فرزندان موش بود (32). بر این اساس، ما از همان دوز SPD (5 mg/kg/d) برای موش باردار در معرض IUH مانند مطالعه قبلی خود استفاده کردیم. ما مشکوک بودیم که مکمل SPD مادر در دوران بارداری هیپوکسیک ممکن است سطح SPD را در گردش خون جنین افزایش دهد، که ممکن است به محافظت در برابر استرس اکسیداتیو منجر به جفت شود، که میتوکندری در قلب در حال رشد را از برنامه ریزی IUH محافظت می کند. SPD ممکن است با مکانیسم قوی آنتی اکسیدانی، ضد آپوپتوز و تقویت کننده تکثیر به دست آید.

مکانیسم های کنترل کیفیت میتوکندری برای حفظ مورفولوژی، تعداد و عملکرد طبیعی میتوکندری ها و اطمینان از عملکرد و متابولیسم طبیعی سلول ها ضروری است (16). شواهد اخیر نشان داده است که مکانیسم‌های MQC نقش تعیین‌کننده‌ای در بلوغ میتوکندری میوکارد پری ناتال و رشد قلب دارند (14). گونگ و همکاران برای اولین بار گزارش شد که میتوکندری های نابالغ شبه جنینی به طور مستقیم توسط میتوفاژی با واسطه پارکین در اوایل دوره پس از تولد تخریب می شوند (19). در این میان، بیوژنز میتوکندری به طور چشمگیری افزایش می یابد (52)، و عوامل همجوشی و شکافت میتوکندری به طور رونویسی در قلب پس از تولد تنظیم می شوند (20، 21). با این حال، در مورد تأثیر IUH بر MCQ در میوکارد فرزندان نوزاد بسیار کمتر شناخته شده است. در این مطالعه، ما ابتدا مشاهده کردیم که تعداد میتوفاگوزوم‌ها به طور قابل‌توجهی در میوکارد گروه IUH کاهش یافته است، که نشان می‌دهد IUH میتوفاژی میوکارد را در موش‌های تازه متولد شده مختل می‌کند. در مرحله بعد، کاهش قابل توجهی از بیان PGC-1 (تنظیم کننده کلیدی بیوژنز میتوکندری) و بیان مولکول های سیگنال دهی بالادست و پایین دست آن، از جمله SIRT-1، TFAM، و NRF را مشاهده کردیم{10} } در میوکارد گروه IUH. علاوه بر این، ما دریافتیم که قرار گرفتن در معرض IUH میتوکندری های کوچکتر یا تکه تکه شده را ایجاد می کند و بیان DRP1 افزایش می یابد. با این حال، بیان MFN2 در میوکارد نوزاد موش صحرایی کاهش یافته است، نشان می دهد که شکافت میتوکندری تنظیم مثبت شد، و همجوشی پایین تنظیم شد. این یافته ها رابطه علت و معلولی بین عدم تعادل مکانیسم MQC و آسیب میوکارد ناشی از IUH را در فرزندان تازه متولد شده منعکس می کند. این فرآیندهای پیچیده MQC در هماهنگی با یکدیگر عمل می‌کنند تا میتوکندری‌های ناکارآمد را به شیوه‌ای خاص و هدفمند از بین ببرند و بیوژنز اندامک‌های جدید را که برای هموستاز قلبی عروقی ضروری است، هماهنگ کنند. بسیاری از سیگنال های درون سلولی و خارج سلولی می توانند رویدادهای MQC را تنظیم کنند، از جمله استرس اکسیداتیو، فروپاشی بالقوه غشاء، آپوپتوز و غیره. در اینجا، عدم تعادل MQC میتوکندری ممکن است به افزایش استرس اکسیداتیو و افزایش آپوپتوز در قلب موش های صحرایی در معرض IUH نسبت داده شود. بر این اساس، حفظ مکانیسم MQC مناسب برای اطمینان از یک شبکه میتوکندری سالم در قلب فرزندان تازه متولد شده در معرض IUH ضروری است.

با توجه به اینکه سطح SPD جفت به شدت با محدودیت رشد جنین مرتبط است (53)، SPD می تواند MQC را در مدل حیوانی متفاوت تنظیم کند. به عنوان مثال، SPD یک محرک قوی و خاص اتوفاژی برای افزایش طول عمر است که می تواند از روند پیری چندین بافت از جمله قلب، مغز و ماهیچه های اسکلتی محافظت کند (44، 54، 55). اسپرمیدین می تواند پیری قلب را با بهبود بیوژنز میتوکندری کاهش دهد (43). در این مطالعه، ما SPD را روی موش‌های مادر اعمال کردیم و دریافتیم که SPD می‌تواند عدم تعادل MQC میوکارد را در فرزندان در معرض IUH عادی کند. با این حال، درمان مادر با مهارکننده ODC DFMO اثرات SPD را لغو کرد، که نشان می‌دهد مداخله SPD می‌تواند از MQC غیرطبیعی در میوکارد موش‌های یک روزه در معرض IUH جلوگیری کند. به طور خلاصه، عملکرد عالی MQC در میوکارد نوزادان تازه متولد شده می تواند ساختار، عملکرد و بلوغ میتوکندری را به خوبی بهبود بخشد، بنابراین تبدیل از ظرفیت گلیکولیز داخل رحمی به تامین انرژی اکسیداسیون اسیدهای چرب پس از تولد را درک می کند و با افزایش بار قلب پس از تولد مواجه می شود. . علاوه بر این، آزمایش ما روی کاردیومیوسیت‌ها نشان می‌دهد که SPD می‌تواند از افزایش تولید ROS ناشی از هیپوکسی، کاهش ∆Ψm، و تخریب اتوفاژیک میتوکندری‌ها جلوگیری کند. ما نتیجه گرفتیم که اثرات مفید SPD می تواند به افزایش سطوح SPD در جفت و گردش خون با اعمال SPD مادر نسبت داده شود، در نتیجه از میتوکندری میوکارد فرزندان در برابر برنامه ریزی توسعه توسط IUH محافظت می کند.

5.1. نتیجه

مطالعه حاضر نشان می‌دهد که درمان SPD در رحم می‌تواند از میوکارد یک روزه - قلب فرزندان در برابر اثرات نامطلوب هیپوکسی قبل از تولد محافظت کند. این تغییرات پس از تولد ناشی از SPD ممکن است با آنتی اکسیداسیون و ضد آپوپتوز و با تنظیم مسیرهای MQC به دست آید و در نتیجه رشد میتوکندریایی برنامه ریزی شده در قلب در معرض IUH را کاهش دهد. برای این مطالعه محدودیت هایی وجود دارد. ما آزمایش‌های فارماکوکینتیک روی SPD انجام ندادیم، و بنابراین، نمی‌توانیم سطوح دقیق SPD را در گردش خون جنین زمانی که مادر با SPD تجویز می‌شد، تعیین کنیم. در مطالعات آتی خود، غلظت موثر SPD در خون را با استفاده از جفت جنین بررسی خواهیم کرد. یافته‌های حاضر چارچوب جدیدی برای مطالعات آینده برای تعریف نقش SPD در پیشگیری از میتوکندری میوکارد فرزندان نوزاد IUH فراهم می‌کند.

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】