درمان با سلول های بنیادی برای بیماری آلزایمر: مروری بر مدل های تجربی و واقعیت قسمت 1

خلاصه

بیماری آلزایمر (AD) یک اختلال عصبی است. آسیب شناسی AD با پلاک های آمیلوئید بتا (A) خارج سلولی، پیچیدگی های نوروفیبریلاری متشکل از تاو هیپرفسفریله، مرگ نورونی، از دست دادن سیناپس و آتروفی مغز مشخص می شود.

آتروفی مغز به کاهش سلول ها و آتروفی بافت اندام های مغزی اشاره دارد که به راحتی می تواند منجر به از دست دادن حافظه شود. با این حال، ما نباید از آتروفی مغز بترسیم، زیرا راه های زیادی وجود دارد که می توانیم از مغزمان محافظت کنیم و حافظه خوب را حفظ کنیم.

اول، شرکت در ورزش مفید می تواند پیشرفت آتروفی مغز را کند کند. تحقیقات نشان می دهد که فعالیت بدنی منظم با افزایش گردش خون و ارتباطات بین نورون های مغز، عملکرد شناختی و حافظه را بهبود می بخشد. شنا، دویدن، بازی تنیس روی میز و سایر ورزش ها می تواند به کند کردن روند آتروفی مغز کمک کند. علاوه بر این، حرکت بدن می تواند استرس را از بین ببرد و خلق و خوی شما را بهبود بخشد.

ثانیا، حفظ عادات غذایی سالم نیز یک اقدام مهم برای کمک به حفظ سلامت مغز است. مصرف بیشتر غذاهای غنی از اسیدهای چرب امگا-3، مانند سالمون، دانه کتان، و گردو، می‌تواند سلامت مغز را بهبود بخشد و در نتیجه حافظه را بهبود بخشد. علاوه بر این، خوردن بیشتر سبزیجات تازه، میوه ها و غذاهای غلات کامل می تواند التهاب و آسیب رادیکال های آزاد به مغز را کاهش دهد و از مغز ما محافظت کند.

رفتار بسیار مهم دیگر حفظ یک زندگی اجتماعی فعال است. تعامل بین فردی با افزایش اعتماد به نفس و کاهش اضطراب باعث بهبود سلامت سلول های مغز می شود. شرکت در فعالیت های گروهی، تعامل با خانواده و دوستان، و کار داوطلبانه همه راه های عالی برای ایجاد یک زندگی اجتماعی فعال هستند.

در حالی که کوچک شدن مغز ممکن است بر حافظه ما تأثیر بگذارد، با انجام اقدامات رفتاری صحیح، می‌توانیم پیشرفت آن را کاهش دهیم و مغزمان را سالم نگه داریم. بنابراین نباید امید را از دست داد. ما می‌توانیم برای بهبود سبک زندگی‌مان اقدام کنیم و عادت‌های سالم را در زندگی خود بگنجانیم تا مطمئن شویم مغزمان قوی می‌ماند و در طول زمان رشد می‌کند. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانچ دسرتیکولا می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد زیرا سیستانچ دسرتیکولا یک ماده دارویی سنتی چینی است که اثرات منحصر به فرد زیادی دارد که یکی از آنها بهبود حافظه است. اثربخشی سیستانش دسرتیکولا از ترکیبات فعال متعددی که شامل تانیک اسید، پلی ساکاریدها، گلیکوزیدهای فلاونوئید و غیره است، ناشی می شود. این مواد می توانند سلامت مغز را از طریق مسیرهای مختلف ارتقا دهند.

روی 10 روش برای بهبود حافظه کلیک کنید

بسیاری از روش های درمانی برای بهبود یا حداقل اصلاح موثر دوره AD آزمایش شده اند. داده های معنی دار نشان می دهد که پیوند سلول های بنیادی می تواند آسیب شناسی عصبی را کاهش دهد و به طور قابل توجهی نقایص شناختی را در مدل های حیوانی مبتلا به بیماری آلزایمر بهبود بخشد.

سلول‌های بنیادی پیوندی مزایای ذاتی خود را در بهبود اختلالات شناختی و اختلال عملکرد حافظه نشان داده‌اند، اگرچه باید بر برخی از ضعف‌ها یا محدودیت‌ها غلبه کرد.

این بررسی مدل‌های جوندگان برای AD، اثربخشی درمانی سلول‌های بنیادی، عوامل مؤثر و مکانیسم‌های زیربنایی پشت این تغییرات را خلاصه می‌کند. درمان با سلول های بنیادی چشم انداز و چالش هایی را برای کاربرد بالینی آن در آینده فراهم می کند.

کلید واژه ها

بیماری آلزایمر، مدل حیوانی، نقایص شناختی، از دست دادن حافظه، درمان با سلول های بنیادی.

1|مقدمه ای بر بیماری آلزایمر

بیماری آلزایمر (AD) یک اختلال عصبی با شروع موذی و پیشرفت آهسته است. این یک مشکل بهداشتی رو به رشد است و تأثیر زیادی بر افراد و جامعه دارد.

مطالعات اپیدمیولوژیک نشان داده است که تعداد بیماران مبتلا به AD در سن 60 سال و بالاتر در چین نزدیک به 9.83 میلیون نفر با فاصله اطمینان 95٪ 9.39-10.29.1 است. بروز جمعیت بالای 65 سال حدود 1٪ - 3٪ است.

پس از سن 70 سالگی، خطر ابتلا به بیماری آلزایمر هر 5 سال دو برابر می شود. از نظر بالینی، بیماران ممکن است حدود 8 تا 10 سال در دوره پیش بالینی بدون علائم بیش از حد باشند. اختلال عملکرد، تغییرات شخصیتی و علائم رفتاری. پس از تشخیص ADIS، میانگین زمان بقای بیماران برای مردان حدود 4.2 سال و برای زنان 5.7 سال است.

ویژگی‌های پاتولوژیک ADare با پلاک‌های آمیلوئید بتا (A) خارج سلولی، تاو هیپرفسفریله در پیچ‌های نوروفیبریلاری داخل سلولی، مرگ نورون‌ها، حذف سیناپس‌ها و آتروفی مغز آشکار می‌شود.

این ویژگی‌ها از طریق مکانیسم‌های مرتبط مانند استرس اکسیداتیو، تولید رادیکال‌های آزاد، اختلال عملکرد متابولیک، و آزادسازی سایتوکین‌های التهابی (به عنوان مثال، فاکتور نکروز تومور [TNF]- و اینترلوکین [IL]-1) برجسته می‌شوند.

عوامل مضر مسیر مرگ سلولی را فعال می‌کنند و نقص سیناپسی را در هیپوکامپ ایجاد می‌کنند که منجر به اختلال شناختی و کاهش حافظه می‌شود. درمان دارویی برای AD شامل مهارکننده‌های استیل کولین استراز مانند دونپزیل، گالانتامین، ریواستیگمین و تاکرین، آنتاگونیست‌های گیرنده N-methyl-d-aspartate (NMDA) مانند ممانتین، و مونوکلونالانتی بادی A مانند aducanumab می‌شود. پلاک‌های آمیلوئید، گره‌های نوروفیبریلاری و التهاب عصبی نیز در کارآزمایی‌های بالینی مورد ارزیابی قرار گرفته‌اند.9،10

تا کنون، داروهای غیر دارویی برای جلوگیری یا به تاخیر انداختن پیشرفت AD نشان داده شده است. درمان با سلول های بنیادی به عنوان یک فناوری جدید، مدل های حیوانی را با بیماری AD مورد بررسی قرار داده است. نتایج تحقیقات قابل قبولی ثابت کرده است که پیوند سلول های بنیادی می تواند حافظه و توانایی های یادگیری را بهبود بخشد. امید به زندگی طولانی تر نشان دهنده اثر درمانی سلول های بنیادی پیوندی در مدل های مختلف شبیه AD است.11،12

با این حال، نقش عملکردی سلول های بنیادی بسیار متفاوت است، و برخی از ضعف ها یا محدودیت ها وجود دارد که باید بر آنها غلبه کرد. علت AD شامل عوامل خطر متعددی مانند ژنوتیپ، پیری، عفونت، ایمنی، دریافت سم، آلاینده های محیطی، عوامل اجتماعی روانی است. از نظر ژنتیکی، آلل E4 آپولیپوپروتئین E (APOE) روی کروموزوم 19 لوکوس مستعد ابتلا به بیماری آلزایمر دیررس است.

هموزیگوت های APOE4 به طور چشمگیری خطر ابتلا به AD را افزایش می دهند، یعنی 14.5 برابر بیشتر از هموزیگوت های APOE3. حدود 45%-50% از بیماران مبتلا به AD حامل حداقل یک آلل APOE4 هستند. 17-20 یک تعامل بین بیان APOE4 و ویروس هرپس سیمپلکس نوع 1 در پیشرفت بیماری آلزایمر وجود دارد.

سایر عفونت‌ها نیز به التهاب عصبی مربوط می‌شوند که منجر به تولید A 1-42 و پاتولوژی تاو می‌شود. امروزه، بیماری پراکنده AD معمولاً نتیجه تعامل بین حساسیت ژنتیکی و عوامل محیطی در نظر گرفته می‌شود. و سبک زندگی

علاوه بر این، برخی اختلالات مانند کم کاری تیروئید، بیماری عروق مغزی، دیابت نوع 2، بیماری مرتبط با سیستم ایمنی، عفونت ویروسی، صرع، افسردگی و اسکیزوفرنی عوامل مستعد کننده برای ایجاد AD هستند. در مجموع، توسعه بیماری آلزایمر یک فرآیند چند عاملی است که با درجه بالایی از ناهمگونی نوروپاتولوژیک مشخص می شود.

2|بررسی اجمالی درمان با سلول های بنیادی APY برای بیماری آلزایمر

بسیاری از ترکیبات مختلف، بیوشیمیایی یا واسطه‌ها برای مطالعات مداخله‌ای در مدل‌های حیوانی مبتلا به آلزایمر، مانند میکروRNA‌ها، سیتوکین‌ها، مهارکننده‌های شیمیایی و دکسوزوم‌های مشتق از سلول استفاده می‌شوند.

اثرات درمانی آنها با گونه های جانوری، رویکردهای تحویل، شاخص های ارزیابی و فواصل زمانی تغییر می کند.

تعداد زیادی از داده های تحقیقاتی نشان می دهد که پیوند سلول های بنیادی با بهبود شکل پذیری سیناپسی و عملکرد شناختی مرتبط است. 1،30،31 سلول های بنیادی درمانی می توانند به دودمان عصبی متمایز شوند، که رویکردی امیدوارکننده برای تحریک مدارهای نوروژنز است.

2.1|انواع سلول های بنیادی

بر اساس منبع بافتی (به عنوان مثال، جنین، جفت، مایع آمنیوتیک، مغز استخوان، چربی، خون قاعدگی، یا پالپ دندان)، سلول‌های بنیادی را می‌توان تقریباً به سه دسته تقسیم کرد: سلول‌های بنیادی پرتوان اتولوگ، آلوژنیک، ناشی از آن (iPSCs).

طی یک جستجوی ادبیات، 75 مطالعه پیش بالینی که حاوی اطلاعات کامل در مورد سلول درمانی بود، جمع آوری شد.

تجزیه و تحلیل بیشتر نشان داد که انواع رایج سلول های بنیادی سلول های بنیادی عصبی مشتق از مغز (NSCs)، سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان (BM-MSCs)، سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از خون بند ناف انسان (hUCB-MSCs)، و سلول های بنیادی جنینی هستند. (ESCs) (شکل 1). در زیر چندین نوع سلول بنیادی به تفصیل توضیح داده شده است.

2.1.1|NSCS

NSC های پیوندی از دست دادن نورون ها را جبران می کنند و اثر مستقیم بر بافت گیرنده دارند (جدول 1). علاوه بر این، NSCهای پیوندی می توانند سیتوکین های پاراکرین را برای اعمال اثر غیر مستقیم بر نوروژنز تولید کنند.

عملکرد NSCهای پیوندی را می توان از طریق پیش شرطی سازی افزایش داد. به عنوان مثال، پیوند NSCها که فاکتور رشد را بیان می کند، نوروژنز را ارتقا می دهد و اختلال شناختی را در یک مدل جونده AD-مانند بهبود می بخشد.

مکانیسم های زمینه ای مربوط به آزادسازی پاراکرینر عوامل محافظت کننده عصبی، تضعیف پروتئینوپاتی مختلط (آمیلوئید و تاو)، تعدیل ایمنی، مهار التهاب عصبی، و ارتقای نوروژنز/سیناپتوژنز است.

با این حال، NSCهای پیوندی می توانند به گلیاهای غیر عصبی نیز متمایز شوند، که یک رویداد نامطلوب در کاربرد آن است.

2.1.2|BM-MSCS

سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان به طور گسترده در درمان مدل های حیوانی مبتلا به بیماری آلزایمر مورد بررسی قرار گرفته اند. به دلیل در دسترس بودن، سهولت نسبی کار کردن، و طیف گسترده ای از انواع سلولی که می توانند به آنها تمایز دهند، BMMSC ها اکنون یکی از پرمصرف ترین انواع سلول های بنیادی هستند.

سلول های بنیادی مزانشیمی پیوندی پیوندی می توانند به نورون ها متمایز شوند، انتقال دهنده های عصبی استیل کولین ترشح کنند و نوروتروفین هایی مانند فاکتور نوروتروفیک مشتق شده از مغز (BDNF) و فاکتور رشد عصبی (NGF) تولید کنند.

همچنین، سلول های بنیادی مزانشیمی BM-MSC پیوندی، مرگ سلول های مرتبط با A و tau را مهار می کنند. در همین حال، بیان سیتوکین های ضد التهابی مانند IL-10 و IL-4 افزایش می یابد، در حالی که سطح سایتوکین های پیش التهابی مانند TNF- و IL{7}} کاهش می یابد. علاوه بر این، داخل وریدی تجویز BM-MSCs که می توانند به هیپوکامپ مهاجرت کنند، یادگیری فضایی، توانایی شناختی و نقص حافظه را بهبود می بخشد.

زایمان داخل وریدی یک روش کم تهاجمی است که مزایای قابل توجهی نسبت به تزریق داخل جمجمه ای دارد. متأسفانه، نفوذ BM-MSC داخل وریدی به چند اندام هنوز یک مشکل است. مسئله بالقوه دیگر این است که سلول های بنیادی مزانشیمی پیوندی پیوندی ممکن است در طول درمان با سلول های بنیادی باعث ترومبوز شوند.

For more information:1950477648nn@gmail.com