منشا سلول های بنیادی/پیش ساز در کلیه بزرگسالان

مخاطب:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

بخش Ⅱ: سلول بنیادی / پیش ساز در کلیه: ویژگی ها، محل سکونت، هماهنگی و نگهداری

Jiewu Huang، Yaozhong Kong، Chao Xie و Lili Zhou

برای قسمت Ⅰ اینجا را کلیک کنید

• سلول های بنیادی/پیش ساز مشتق از کلیه

مطالعات بسیاری نشان داده استکلیه-نشات گرفتهسلول های بنیادی/پیش سازدر بزرگسالکلیهکه اکثریت آنها نشانگرهای MSC مانند CD44 وکلیهنشانگرهای سلول‌های بنیادی جنینی (ESC) مانند CD24 و Pax{1}}، اما نه نشانگرهای اختصاصی دودمان [5،9،22،24،57، 58]، می‌توانند خود تجدید شوند و به دودمان مزودرمی، از جمله چربی‌زا تمایز یابند. دودمان استخوانی و غضروفی. تفاوت هایی در وجود داردسلول های بنیادی/پیش سازدر مناطق مختلف ازکلیه(عکس. 1).

• سلول های بنیادی / پیش ساز کلیه در گلومرول ها

مقیمساقه / مولدسلول هایی با فنوتیپ های مزانشیمی در گلومرول های بالغ موش و انسان یافت شده اند [59، 60]. این سلول ها می توانند تحت شرایط فرهنگی خاص به دودمان مزودرمی، سلول های اندوتلیال، پودوسیت ها و سلول های مزانژیال تمایز پیدا کنند. متفاوت از بقیهکلیهسلول های بنیادی/پیش ساز مشتق شده، CD133 را بیان نمی کنند. این سلول ها نه تنها یک فنوتیپ MSC را نشان می دهند، بلکه نشانگرهای ESC CD24 و Pax{3}} [5، 9،57] را نیز بیان می کنند که در BMSCها منفی هستند. مشخص شده است که سلول‌های CD24tCD133 به علاوه -MSC مانند در کپسول بومن متعلق به کلیه هستند.سلول های بنیادی/پیش ساز[21 و 22]، اما سلول های CD133 پلاس در گلومرول ها نشانگرهای CD24 و MSC را بیان نمی کنند و نمی توانند خود تجدید شوند [59]. برونو و همکاران برای شناسایی منشا این سلول‌های CD24tCD{7} مانند MSC، آن‌ها را در گلومرول‌های یک کلیه کاشته شده از یک اهداکننده مرد که به یک گیرنده زن پیوند داده شده بود جدا کردند و دریافتند که کروموزوم X مضاعف در آن وجود ندارد. سلول‌های MSC مانند 48-انتخاب شد. از این رو، آنها معتقد بودند که این سلول ها هستندکلیه- MSCهای مقیم به جای BMSCهایی که در خانه هستندکلیه. مقاله دیگری نشان می دهد که اگرچه مقیمکلیهسلول های بنیادی مزانشیمی از گلومرول ها می توانند به دودمان مزودرمی متمایز شوند، آنها با BMSC ها متفاوت هستند. در مقایسه با BMSCها، مقیمکلیهسلول های بنیادی مزانشیمی پس از تمایز به دودمان استخوانی، ندول های معدنی را به جای کانی سازی کل تک لایه نشان می دهند. علاوه بر این، تمایز چربی درکلیهبه نظر می رسد سلول های بنیادی مزانشیمی ساکن کارایی کمتری دارند [60] و همچنین به طور غیرمستقیم مشخص شده است که این سلول های بنیادی از مغز استخوان مشتق نشده اند.

• سلول های بنیادی/پیش ساز کلیوی در کپسول بومن

بسیاری از مطالعات وجود سلول های CD24tCD133t را در کپسول بومن به ویژه در قطب ادرار کپسول بومن تایید کرده اند. در مقایسه با سایر سلول های پارانشیمیکلیه، مقاومت بیشتری در برابر عوامل آسیب رسان نشان می دهند [20، 21،{2}}]. ما می توانیم منبع آنها را به دلیل کلیوی تشخیص دهیمسلول های بنیادی/پیش سازدر کپسول بومن اکسپرس CD106، اماسلول های بنیادی/پیش سازدر لوله ها نیست. علاوه بر این، سلول‌های CD133tCD24tCD106t نسبت به سلول‌هایی که بیان منفی CD106 دارند، نرخ تکثیر بیشتری را نشان می‌دهند. این سلول ها با بیان CD133*CD24tCD106t ترجیح می دهند نسبت به فنوتیپ های دودمان پودوسیت تمایز پیدا کنند. سلول‌های CD133*CD24tCD{9}به‌طور عمده به تمایز دودمان لوله‌ای ترجیح می‌دهند [21]. سلول‌های CD133*CD24'CD106* عمدتاً در قطب ادرار کپسول بومن قرار دارند، در حالی که سلول‌های CD133*CD24'CD{16}} بیشتر در لوله‌های پروگزیمال بیان می‌شوند، بنابراین نزدیک به یکدیگر هستند. توانایی خود نوسازی و تمایز سلول‌های CD133tCD24tCD کمتر از سلول‌های CD106* است. با این حال، هر دوی آنها ویمنتین، سیتوکراتین 7 و سیتوکراتین 19 را بیان می کنند که شباهت بین دو سلول را برجسته می کند [64]. سلول‌های CD133'CD24 به علاوه CD{27}} ممکن است از سلول‌های CD133tCD24'CD106* مشتق شوند و این نشان‌دهنده گام متعهدانه‌تری به سمت تمایز کامل به دودمان لوله‌ای است [21].

گیاه سیستانچمی تواند درمان کندکلیهمرضبهتر کردنعملکرد کلیه

کلیویساقه / مولد سلول هادر کپسول بومن نوع خاصی از سلول های اپیتلیال جداری وجود دارد که پتانسیل بالایی از خود نوسازی و تمایز چند خطی را نشان می دهد و بیان می کند.کلیهESC و همچنین نشانگر MSC CD44، اما نه نشانگرهای خاص دودمان [20، 22، 65]. این سلول‌ها همچنین فاکتورهای رونویسی اختصاصی سلول‌های بنیادی Oct-4 و Bmi-1[22] را بیان می‌کنند. اکتبر-4 معمولاً در ESC برای حفظ حالت نابالغ خود بیان می‌شود و برای پرتوانی سلولهای زایا [66]. Bmi{11}} یک عامل حیاتی در حفظ توانایی خود تجدیدی بزرگسالان استسلول های بنیادی/پیش ساز. ناک اوت Bmi-1 در کلیهسلول های بنیادی/پیش سازمنجر به آپوپتوز آنها و کاهش ظرفیت خود نوسازی آنها می شود [67]. قابل ذکر است که توانایی های خود نوسازی و تمایز با توجه به موقعیت مکانی متفاوت است. سلول‌هایی که به قطب ادراری کپسول بومن نزدیک‌تر هستند، نسبت به سلول‌های نزدیک‌تر به قطب عروقی، توانایی تمایز و تکثیر بیشتری دارند [20]. چون کلیویسلول های بنیادی/پیش سازدر کپسول اکسپرس بومنکلیهنشانگرهای ESC، بنابراین آنها به عنوان باقیمانده نیز شناخته می شوندکلیهسلول های بنیادی/پیش سازبه جای BMSCها

شکل 1 سلول های بنیادی/پیش ساز متعدد در کلیه، که در کلیه در محل قرار دارند یا از گردش خون، به ویژه مغز استخوان منشأ می گیرند.علاوه بر این، تفاوت هایی در این موارد وجود داردکلیه-نشات گرفتهسلول های بنیادی/پیش سازبا توجه به موقعیت مکانی آنهاسلول های بنیادی/پیش سازدر گلومرول ها سلول های CD24 به علاوه CD{1}}مانند MSC وجود دارد. CD133 plus CD24*CD106 plus -سلول های بنیادی/پیش سازعمدتاً در قطب ادرار در کپسول بومن قرار دارند. سلول‌هایی که به قطب ادرار نزدیک‌تر هستند، فعالیت بیشتری نسبت به سلول‌های نزدیک به قطب عروقی دارند. سلول های CD133CD24 به علاوه CD1067 در توبول ها، به ویژه توبول های پروگزیمال، با میتوکندری کمتر و سیتوپلاسم کمتر و بدون مرز برس نسبت به سایر سلول های اپیتلیال لوله ای قرار دارند. علاوه بر این، سلول‌های CD90 به علاوه Pax-2tCD133--مثل MSC، سلول‌های Pax-2 پلاس توبول مانند، و سلول‌های Pax-8 پلاس نیز در توبول‌ها قرار دارند. قابل‌توجه، سلول‌های Sox9Lgr4CD133 به علاوه Pax{13}}، که عمدتاً در لوله‌های پروگزیمال با قطبیت اپیتلیال و مرز برس قرار دارند، می‌توانند به لوله‌های پروگزیمال، حلقه‌ای از هنله و بخش‌های توبول دیستال متمایز شوند، اما نه در مجرای جمع‌کننده. در بخش S3 نفرون، گروهی از Pax وجود دارد-2*سلول های بنیادی/پیش سازکه دارای قابلیت های کامل ترمیم هستند، اگرچه دارای یک فنوتیپ لوله مانند اپیتلیال نابالغ هستند. پاپیلای کلیوی همچنین محل نگهداری سلول های بنیادی/پیش ساز کلیه است. این سلول های دوکی شکل CD24CD133 به علاوه در ابتدا در قسمت بیرونی پاپیلا قرار دارند که در مجاورت لوله ها قرار دارد. علاوه بر این، پری سیت ها و CD133 پلاس نیز وجود دارد -کلیهسلول های بنیادی مزانشیمی ساکن نزدیک به رگ در بینابینی

• سلول های بنیادی / پیش ساز کلیه در لوله ها و بینابینی در قشر

وجود داردسلول های بنیادی/پیش سازدر لوله ها، به ویژه لوله های پروگزیمال [5، 11، 21، 24،64،68]. بسیاری از آنها قادر به تمایز به سلول های اپیتلیال لوله ای هستند و حتی می توانند به دودمان های مزودرمی مانند دودمان های چربی زا، استخوانی و غضروفی تمایز یابند. اما همچنان تفاوت هایی دارد. یک مطالعه نشان می دهد که این سلول ها نشانگرهای ESC کلیوی مانند Pax{6}} را بیان می کنند و دارای مورفولوژی دوکی شکل هستند. این سلول ها بیان CD90 و CD44 مثبت دارند اما CD{10}}منفی هستند [5]. مطالعات دیگر نشان می دهد کهسلول های بنیادی/پیش سازدر لوله‌ها Pax{0}} و همچنین برخی از MSCها دارای نشانگر مثبت هستند، اگرچه هیچ تفاوت مورفولوژیکی بین آنها و سایر سلول‌های لوله‌ای وجود ندارد [11]. یک مطالعه همچنین نشان می دهد که آنها نشانگرهای MSC CD44 و کلیه را بیان می کنندسلول بنیادی/پیش سازنشانگر Pax-8. آنها توانایی قوی در خود نوسازی و تمایز به سلول های اپیتلیال توبولی دارند. جالب توجه است، آنها همچنین می توانند برای تمایز به دودمان مزودرمی در شرایط آزمایشگاهی نیز تحریک شوند [24].

اکثر مطالعات نشان داده اند که CD24'CD133*-سلول های بنیادی/پیش سازدر لوله‌ها، که می‌تواند سلول‌های لوله‌ای را بازسازی کند و بعد از آن عملکرد کلیه را بهبود بخشدکلیهآسیب [21،63،64،69]. آنها دارای ظرفیت خود نوسازی و تمایز به سلول های لوله ای هستند [21]. اگرچه آنها Pax-2 و CD44 منفی هستند، اما می توانند ویمنتین، سیتوکراتین 7 و سیتوکراتین 19 را بیان کنند، که هیچ کدام در سلول های اپیتلیال پروگزیمال تمایز یافته بیان نمی شوند [63، 64]. علاوه بر این، در مقایسه با سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای، میتوکندری کمتر و سیتوپلاسم کمتری دارند و مرز برس ندارند. برخی از محققان بر این باورند که این احتمال وجود دارد که این فنوتیپ در نتیجه از بین رفتن مرز قلم مو به دلیل تمایز زدایی این سلول ها به سمت فنوتیپ مزانشیمی تر باشد. در نتیجه، این سلول ها معمولاً به عنوان کلیه اشتباه می شوندسلول های بنیادی/پیش سازدر لوله ها [63،69].

مشخص شده است که سلول های Sox9* در بزرگسالان هستندکلیه هاکه دارای ظرفیت بالای تکثیر و تمایز دودمان مزودرمی هستند [70]. اینهاسلول های بنیادی/پیش سازعمدتاً در لوله های پروگزیمال قرار دارند و دارای قطبیت اپیتلیال و مرز برس هستند [68]. این سلول‌ها CD133 و Lgr4، نشانگرهای سلول‌های پیش‌ساز را بیان می‌کنند، اما بیان منفی Pax{3}} یا نشانگرهای رایج MSC دارند. آنها می توانند به لوله های پروگزیمال، حلقه ای از هنل و بخش های لوله دیستال متمایز شوند، اما نه به مجاری جمع کننده. سلول های Sox9t در مراحل اولیه یافت می شوندکلیهرشد کرده و به سرعت پس از تولد ناپدید می شوند. آنها توانایی بالایی در تکثیر دارند و عامل اصلی ترمیم در لوله ها پس ازکلیهصدمه. زیرا اکثر سلول های اپیتلیال به جز سلول های مجاری جمع کننده و گلومرول ها از نسل سلول های Sox9t هستند.کلیه، مطالعات استدلال های مختلفی در مورد افزایش سلول های Sox9 پلاس پس از آن دارندکلیهصدمه. آنها فکر می کنند که اگرچه اکثر فرزندان سلول های Sox9t دیگر ژن Sox9 را در حالت طبیعی بیان نمی کنندکلیه ها، بعد از آن فعال می شودکلیهصدمه. محققان فکر می‌کنند که فعال‌سازی جدید Sox9 به جای گسترش جمعیت ساکن Sox9t، بیشتر به بهبودی کمک می‌کند.کلیه ها[68, 70, 71].

سلول‌های Pax{0}t در بخش S3 نفرون یافت شده‌اند که با فنوتیپ نابالغ سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای و بیان نشانگرهای سلولی پیش ساز و مزانشیمی مشخص می‌شود. این سلول ها توانایی خود نوسازی، تمایز و ترمیم بافت را دارند. آنها می توانند ساختارهای نفرون مانند سه بعدی از جمله گلومرول ها، لوله های پروگزیمال، حلقه هنل، لوله های دیستال و مجاری جمع کننده را بازسازی کنند، اما عروق را نه. آنها همچنین می توانند به مناطق آسیب دیده مهاجرت کرده و به سلول های اپیتلیال لوله ای بالغ در داخل بدن تمایز پیدا کنند [3، 72، 73].

سلول های CD133* با MSC وکلیهنشانگرهای ESC در بینابینی در بزرگسالان قرار دارندکلیهقشر این سلول‌ها می‌توانند به سلول‌های اپیتلیال یا اندوتلیال تمایز پیدا کنند و به ساختارهای لوله‌ای یا عروق عملکردی رشد کنند، اما توانایی محدودی در خود نوسازی دارند [10]. از آنجا که آنها نشانگرهای خونساز CD34 و CD45 را بیان نمی کنند، ممکن است از آنها باشدکلیهاصل و نسب. با این حال، همچنین پیشنهاد شده است که این سلول ها ممکن است از یک جمعیت مشتق شده از مغز استخوان منشاء بگیرند، که محل زندگیکلیهمدتها قبل. از این رو، آنها نشانگرهای اصل و نسب خونساز خود را از دست داده اند.

سیستانچ توبولوزابرایکلیه

• سلول های بنیادی / پیش ساز کلیه در پاپیلا و بینابینی مدولا

پاپیلای کلیه یک طاقچه برای کلیه بزرگسالان استسلول های بنیادی/پیش ساز[15،18،{2}}]. این سلول های دوکی شکل CD24*CD133* نشانگرهای MSC مانند آنتی ژن سلول های بنیادی-1 (Sca{8}}) ​​و پروتئین های اپیتلیال را با هم بیان می کنند، دارای فعالیت بالایی از تلومراز هستند و می توانند به دودمان مزودرمی تمایز یابند. سلول های اندوتلیال [15،18]. این سلول ها عمدتاً در قسمت بیرونی پاپیلا و در مجاورت لوله ها قرار دارند و برخی در مجاورت سطح پایه لوله ای قرار دارند. این سلول ها همچنین می توانند در قشر و مدولا به میزان کمتری یافت شوند [15]. پس از آسیب کلیوی، آنها تکثیر می شوند و برای ترمیم لوله ها به مناطق آسیب دیده مهاجرت می کنند، اگرچه ظرفیت تولید آنها محدود است.

لی و همکاران همچنین متوجه شد که برخی از سلول های دوکی شکل با وجود داردکلیهنشانگرهای ESC در بینابینی مدولا. این سلول ها می توانند در شرایط آزمایشگاهی به دودمان اپیتلیال اندوتلیال، استئوبلاستیک و لوله ای تمایز پیدا کنند. علاوه بر این، آنها قادر به تمایز به سلول های اندوتلیال و سلول های لوله ای و حفظ عملکرد کلیه پس از آسیب ایسکمیک کلیه هستند [19].

• سلول های بنیادی / پیش ساز کلیه جنینی باقی مانده

سلول های پیش ساز کلیوی در جنین انسانکلیهCD24 و CD133 را چاپ کرده و دارای قابلیت تجدید خود و تمایز چند نسب است. مثل اکثر کلیوی هاسلول های بنیادی/پیش ساز، این سلول ها MSC را بیان می کنند وکلیهنشانگرهای ESC، اما نه نشانگرهای خونساز مانند CD45. آنها نفرون اولیه انسان را در مراحل اولیه می سازند، اما به تدریج در طی رشد نفرون ناپدید می شوند، در حالی که باقیماندهکلیهESCهایی که عمدتاً در قطب ادرار کپسول بومن قرار دارند نشان دهنده<2% of="" whole="" cells="" in="" the="" adult="">کلیه[23]. با این حال، این سلول ها می توانند به انواع مختلفی تمایز پیدا کنندکلیهسلول های ساکن و حتی به دودمان های مزودرمی. پس از AKI، تجویز سلول های پیش ساز کلیه می تواند ترمیم بافت را افزایش داده و باعث بهبود عملکرد کلیه و همچنین ساختار شود. از آنجا که اکثر کلیویسلول های بنیادی/پیش سازفنوتیپ مشابه جنینی را نشان می دهندکلیهسلول های بنیادی/پیش ساز، کلیه CD24tCD133سلول های بنیادی/پیش سازدر بزرگسالکلیهممکن است همه از ESCهای کلیوی مشتق شوند [23].

• سلول های بنیادی/پیش ساز کلیوی و سلول های بنیادی مزانشیمی ساکن کلیه

MSCهای مقیم نیز از بزرگسالان جدا شده اندکلیه ها. ویژگی های آنها شبیه به ESC ها است. این سلول ها می توانند به طیف گسترده ای از دودمان ها از جمله دودمان های مزودرمی، سلول های اندوتلیال و فیبروبلاست های تولید کننده اریتروپویتین تمایز پیدا کنند. بعد ازکلیهآسیب، آنها به مهاجرت می کنندکلیهو بهبود عملکرد کلیه را ارتقا دهید [77-79]. برخی از محققان معتقدند که کلیه MSC مانندسلول های بنیادی/پیش سازدر جنین و بالغکلیه هاصرفاً MSCهای مقیم درکلیهاز جمله در گلومرول ها، لوله ها، بینابینی و پاپیلا [13]. علاوه بر این، پیشنهاد شده است که سلول های بنیادی مزانشیمی ساکن کلیه از سلول های اطراف عروقی مشتق می شوند [60]، که توضیح می دهد چرا کلیویسلول های بنیادی/پیش سازرا می توان از بسیاری از نقاط جدا کردکلیهو ظاهر MSC مانند آنها.

پری‌سیت‌ها که سلول‌های دیواری عروقی با عملکرد رگ‌زایی هستندکلیه[80]، فنوتیپ اندوتلیال و ترکیب ماتریکس خارج سلولی را برای تثبیت عروق تعدیل می کند. سلول های مزانژیال به عنوان پری سیت های اختصاصی گلومرول توصیف می شوند [81]. شایان ذکر است، برخی از نشانگرهای پری سیت ها مانند CD146 و CD73 نیز در MSCها بیان می شوند[13]. از این رو، پری‌سیت‌هایی که پتانسیل تمایز دودمان مزودرمی را نشان می‌دهند، کلیوی هستند.سلول های بنیادی/پیش سازو به عنوان سلول های بنیادی مزانشیمی ساکن در اطراف دیواره های مویرگی در نظر گرفته می شوند [13، 82-84].

برخی از سلول های Gli1 plus در اطراف عروق که نشانگرهای MSC معمولی را بیان می کنند، پری سیت های نابالغ در نظر گرفته می شوند. آنها دارای قابلیت تمایز مزودرمی درکلیهو کمک زیادی بهکلیهفیبروز مشخص شده است که حدود 45 درصد از میوفیبروبلاست ها درکلیهاز این سلول های MSC مانند Glil* مشتق شده اند[80]. مطالعه دیگری نیز نشان داده است که پری سیت ها منبع اصلی میوفیبروبلاست ها هستندکلیه[85]. اینها پیشنهاد می کنندسلول های بنیادی/پیش سازممکن است علاوه بر ترمیم عوارض جانبی بدی نیز داشته باشد.

فواید ساقه سیستانچبرایکلیه

• سلول های بنیادی/پیش ساز مشتق از مغز استخوان در حال گردش که به کلیه بزرگسالان سرازیر می شوند

مشتق از مغز استخوانسلول های بنیادی/پیش ساز(BMDCs)می توانند از مغز استخوان به داخل خون محیطی آزاد شوند و پس از جذب توسط انواع فاکتورهای رشد و سیتوکین های التهابی آزاد شده از ناحیه آسیب دیده، به سمت ناحیه آسیب دیده حرکت کنند تا عملکرد کلیه را بهبود بخشند [53,{1} }]. گزارش شده است که در بیماران مردی که aکلیهپیوند از یک اهداکننده زن، برخی از BMDC ها با کروموزوم Y در آن وجود داردکلیهبا بیان یک سلول اپیتلیال لوله ای یا فنوتیپ پودوسیت. این نشان می دهد که BMDC های در حال گردش می توانند خانه ای برایکلیهو به سلول های اپیتلیال لوله ای و پودوسیت ها تمایز می یابند [91]. ایماساوا و همکاران همچنین دریافتند که پس از تزریق BMDCهای نشاندار شده با پروتئین فلورسنت سبز (EGFP) به ورید دم و پرفیوژن کافی با PBS برای حذف سلول‌های EGFP plus در گلومرول‌ها، سلول‌های EGFP پلاس باقیمانده چندین ویژگی و نشانگر سلول‌های مزانژیال گلومرولی را نشان می‌دهند. تعداد آنها به روشی وابسته به زمان افزایش می یابد، که نشان می دهد BMDCها توانایی مهاجرت به داخل را دارند.کلیهو پس از آن به سلول های مزانژیال تمایز پیدا می کندکلیهآسیب [92].

گزارش شده است که BMDCها می توانند با سلول های سوماتیک ترکیب شوند [93، 94]، که همچنین می تواند منجر به وجود نشانگرهای BMDC و نشانگرهای سلول سوماتیک در همان سلول ها شود. با این حال، این مطالعات نمی‌توانند روشن کنند که آیا سلول‌های اندوتلیال، سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای، پودوسیت‌ها و سلول‌های مزانژیال گلومرولی شناسایی‌شده در این مطالعه از تمایز یا همجوشی سلولی ناشی می‌شوند [91، 92، 95-99]. به منظور پاسخ به این سوال، مطالعه ای پیوند مغز استخوان را از موش ماده به موش نر Fah-/- انجام داد. وجود کروموزوم Y نشانگر میزبان در لوله های Fah*، نشانگر دهنده، نشان دهنده همجوشی سلولی است. این مطالعه نشان می‌دهد که حداقل نیمی از سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای مشتق از مغز استخوان از همجوشی سلولی ایجاد می‌شوند. با این حال، سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای فاه به علاوه Y-توبولی نیز ممکن است از طریق همجوشی سلولی ایجاد شوند، نه از طریق تمایز مستقیم BMDCها، زیرا ممکن است نتیجه کاهش تقسیم، از دست دادن کروموزوم Y، یا محدودیت‌های مصنوعی تجزیه و تحلیل مقطع بافتی باشد. 100].

پس از تجویز HSC های موش نر در موش های ماده ایسکمیک، سلول هایی وجود دارند که فنوتیپ سلول لوله ای پروگزیمال کلیه را نشان می دهند و کروموزوم Y را حمل می کنند، که نشان می دهد HSC ها می توانند به کار گرفته شوند و به سلول های اپیتلیال لوله ای تمایز داده شوند [87، 101،102]. مطالعه دیگری نشان می دهد که HSC ها همچنین می توانند به سلول های مزانژیال گلومرولی متمایز شوند [103]. از آنجایی که فراوانی همجوشی سلولی در هر سلول مغز استخوان 10 درجه نادر است و تعداد سلول های مشتق شده از HSC بسیار بیشتر از فرکانس همجوشی سلولی است، محققان معتقدند که HSCs بعید است که در همجوشی سلولی دخالت داشته باشد، اگرچه نمی تواند به طور کامل انجام شود. مستثنی شدند [87]. ایکاراشی و همکاران دریافتند که پس از تجویز سلول‌های EGFP به علاوه مغز استخوان در یک مدل موش صحرایی گلومرولواسکلروز پیشرونده، برخی از سلول‌های اندوتلیال گلومرولی نشانگرهای سلول‌های اندوتلیال PECAM{8}} یا RECA-1 را با کولوکالیزه شدن EGFP بیان می‌کنند که نشان‌دهنده دخالت EPC ها در گردش سلول های اندوتلیال گلومرولی [104]. مطالعات دیگر نیز نشان می دهد که EPC در مصدومینکلیهمی تواند به سلول های اندوتلیال تمایز یابد و به بازسازی مویرگ های گلومرولی کمک کند [89، 105-107]. محققان بر این باورند که سلول های مشتق شده از EPC به جای همجوشی سلولی مستعد تمایز متمایز هستند زیرا همجوشی سلولی یک رویداد با فرکانس بسیار پایین است. تعداد سلول های مشتق شده از EPC بسیار بیشتر از فرکانس همجوشی سلولی است. علاوه بر این، همجوشی سلولی منجر به از دست دادن عملکرد سلولی و بیان کمتر EGFP می شود که با اثرات درمانی قابل توجه آن در تضاد است [104]. ازکورا و همکاران دریافتند که پس از تزریق EGFP به علاوه -BMSCها به ورید دم، آنها یک اثر محافظتی مجدد روی موش‌های نفروپاتی دیابتی اعمال می‌کنند. EGFP plus -BMSCs درکلیهموش های دیابتی در حالی که در موش های معمولی غیر قابل تشخیص هستند، نشان می دهد که آسیب دیده اندکلیهمی تواند BMSCها را استخدام کند [41]. مطالعه دیگری نشان می‌دهد که پس از پیوند مغز استخوان موش‌های EGFP مثبت به موش‌های نوع وحشی، BMSC به سلول‌های مزانژیال متمایز می‌شود تا پشتیبانی ساختاری برای مویرگ‌های گلومرولی فراهم کند [108]. مطالعات دیگر همچنین نشان می‌دهد که BMSCها می‌توانند به سلول‌های پادوسیت، سلول‌های مزانژیال، سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای و غیره هم در شرایط آزمایشگاهی و هم داخل بدن تمایز پیدا کنند [88،{5}}]. اگرچه همجوشی سلولی یک رویداد با فرکانس پایین است و با اثرات درمانی قابل توجه آن متناقض است، اما با در نظر گرفتن آن به عنوان یک حالت ترمیم نمی توان به طور کامل آن را کنار گذاشت.

گیاه سیستانچبرایکلیه

برای قسمت Ⅲ اینجا را کلیک کنید