مطالعه فعالیت آرژیناز و ارتباط آن با عملکرد کبد و کلیه در بیماران مبتلا به دیابت نوع-2 در نینوا

مخاطب: ali.ma@wecistanche.com

روآ ولید الرامدانی، حمودات، زهرا محمد ال

خلاصه

زمینه:آرژینازنقش اساسی در دیابت نوع 2 دارد. هدف از مطالعه: این مطالعه با هدف تعیین فعالیتآرژینازدر افراد مبتلا به دیابت نوع 2 (DMT2) و بررسی ارتباط بینآرژینازفعالیت و متغیرهای مورد بررسی بیماران و روش مواد: این مطالعه شامل 201 بزرگسال بود که به دو گروه افراد مبتلا به DMT2 (136 نفر) و گروه کنترل (65 نفر) تقسیم شدند. افراد غیر روزه دار خونی عزم خود را داشتندآرژینازفعالیت، گلوکز، هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c)، آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)، اوره و سطح کراتینین. یافته ها: یافته ها نشان داد که سطحآرژینازفعالیت در بیماران مبتلا به DMT2 به طور قابل توجهی افزایش یافته بود (p کمتر یا مساوی 0.0001) در مقایسه با گروه کنترل، اما تفاوت معنی داری در فعالیت وجود نداشت.آرژینازهم برای جنس و هم برای سن همبستگی مثبت و معناداری (01/0=0) بین گلوکز (r{2}}.584)، HbA1c (r=0.454)، AST (GOT) (r{{7) یافت شد. }}.433)، ALT (GPT) (r=0.295)، ALP (r=0.639)، اوره (r=0.667)، و کراتینین (r{ {15}}.658). نتیجه گیری: در بیماران مبتلا به DMT2، فعالیت آن را افزایش دهیدآرژینازنقش فعالی دارد از طریق اثر مستقیم آن بر روی کبد وعملکرد کلیه.

کلید واژه ها:آرژیناز، دیابت نوع 2، گلوکز، درصد HbA1c.

روی فواید سلامتی پودر سیستانچ برای کلیه کلیک کنید

1. مقدمه

دیابت یکی از بیماری های شایعی است که در صورت عدم پیگیری بیماری منجر به مرگ می شود، زیرا مشخص شد که دیابت در حال افزایش است و در مطالعه ای که در سال 2017 ثبت شد، حدود 462 میلیون نفر در سراسر جهان تحت تأثیر قرار گرفتند. بر اساس دیابت نوع 2، 6.28 درصد از جمعیت جهان را تشکیل می دهد (4.4 درصد از افراد 15-49 سال، 15 درصد از افراد 50-69 سال، و 22 درصد از افراد بالای 70 سال) [1].

علاوه بر این، دیابت انواع مختلفی دارد که مهم ترین آن نوع 1 است که به آن دیابت نوجوانان وابسته به انسولین می گویند. نوع دوم که دیابت بزرگسالان نامیده می شود، وابسته به انسولین نیست [2]. آرژیناز (EC 3.5.3.1) هیدرولیز ال-آرژنین را به ال-اورنیتین و همچنین اوره کاتالیز می کند و به کوفاکتور واکنش آن، به ویژه منگنز بعلاوه 2 نیاز دارد. آرژیناز بخشی از چرخه اوره است که سطح ال-آرژنین را تنظیم می کند [3] . آرژیناز یکی از آنزیم های مهمی است که در متابولیسم و ​​تشکیل اوره نقش دارد [4،5]. آرژیناز دارای دو ایزوآنزیم است، اولی در سیتوزول در کبد یافت می شود که نقش اصلی را در چرخه اوره ایفا می کند و دومی در میتوکندری قرار دارد.کلیه هاو پروستات [4،6].

علاوه بر این، یک مطالعه نشان داده است که بیماران مبتلا به DMT2 فعالیت آرژیناز را افزایش می دهند [7] و در سایر مطالعات انجام شده بر روی موش هایی که در معرض دیابت قرار دارند، فعالیت آرژیناز در آنها افزایش می یابد. همچنین مشخص شد که بیماران مبتلا به DMT2 دارای نارسایی در عملکرد کبد و افزایش فعالیت هر یک از AST، ALT و ALP هستند [8،9]. علاوه بر این، همچنین مشخص شد که بیماران دیابتی در مقایسه با بیماران تحت درمان، افزایش هموگلوبین گلیکوزیله، به ویژه بیماران درمان نشده و تفاوت در عملکرد کبد را دریافت می کنند. علاوه بر این، DMT2 ازاختلال در عملکرد کلیهاز طریق سطوح بالای اوره و کراتینین [10،11،12].

مطالعه ما با هدف اندازه گیری فعالیت آرژیناز در سرم بیماران مبتلا به DMT2 و ارتباط آن با کبد وعملکرد کلیه.

2. مواد و روشها

2.1. مطالعه جمعیت:

این مطالعه بر روی 201 بیمار انجام شد که به دو گروه تقسیم شدند که گروه اول شامل 136 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 از هر دو جنس (78) زن (58) مرد و محدوده سنی آنها از (35-75) بود. گروه سالم شامل 65 نفر بدون دیابت و سایر بیماری های هر دو جنس (33 زن (32) مرد بودند. محدوده سنی آنها از (35-68) بود. بیماران دیابتی با بیماری های دیگری مانند قلب، سرطان وبیماری کلیویمستثنی شدند.

این مطالعه بر روی بیماران دیابتی مراجعه کننده به کلینیک های مرکز الوفاء و کلینیک های سرپایی دارای مجوز از اداره بهداشت نینوا انجام شد. بیماران بر اساس گروه سنی به دو گروه تقسیم شدند، گروه اول ({1}}) سال و گروه دوم (بیشتر یا مساوی 46 سال).

علاوه بر این، کمیته اخلاق دانشگاه موصل (دانشکده علوم) و اداره بهداشت نینوا از پروتکل مطالعه پیروی کردند. فرم رضایت آگاهانه برای شرکت در پژوهش به تمامی شرکت کنندگان ارائه شد.

2.2. مجموعه نمونه:

2.2.1. نمونه های سرم با کشیدن 5 میلی لیتر خون وریدی، قرار دادن آن در لوله ژل و گذاشتن آن به مدت 15 دقیقه در دمای 37 درجه سانتیگراد و سانتریفیوژ 3000 xg، سپس جداسازی سرم و نگهداری آن در دمای -20 به دست آمد. تا زمان انجام آزمایشات لازم.

2.2.2. خون کامل 2 میلی لیتر خون وریدی فقط از بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 برای انجام آزمایش هموگلوبین گلیکوزه گرفته شد و در لوله های حاوی ماده ضد انعقاد EDTA قرار داده شد.

2.3. سنجش متغیرها

2.3.1 برآورد فعالیت آرژیناز فعالیت آرژیناز با پیروی از یک روش اصلاح شده اندازه گیری شد [13]. فعالیت آرژیناز نشان دهنده مقدار آنزیم مورد نیاز برای تبدیل میکرومول از آرژنین به اورنیتین در دقیقه است.

2.3.2 اندازه گیری هموگلوبین گلیکوزیله

هموگلوبین گلیکوزیله با استفاده از دستگاه On-Call ساخت آلمان و با استفاده از کیت عرضه شده شرکت G136-111 اندازه گیری شد.

2.3.3 اندازه گیری غلظت گلوکز غلظت گلوکز سرم با استفاده از روش آنزیمی رنگ سنجی، با استفاده از کیت تولید شده توسط Randox GL364 [13] اندازه گیری شد.

2.3.4 اندازه گیری فعالیت های ALT، AST و ALP. با استفاده از دستگاه آنالایزر خودکار فوجی اصل ژاپنی و پیروی از دستورالعمل های سازنده

2.3.5 اندازه گیری غلظت اوره و کراتینین غلظت اوره با استفاده از کیت عرضه شده توسط شرکت بیوسیستم [15] و کراتینین با استفاده از کیت عرضه شده توسط شرکت Biolabo [16] اندازه گیری شد.

2.4.تحلیل آماری

تجزیه و تحلیل با استفاده از نرم افزار SPSS نسخه 25 انجام شد. داده ها مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. میانگین ± انحراف معیار (SD) به دست آمد. دو گروه با آزمون تی مستقل قابل مقایسه بودند. برای بررسی ارتباط فعالیت آرژیناز سرم با متغیرهای مطالعه از ضریب همبستگی پیرسون استفاده می شود. مقادیر P.0001 0 از نظر آماری معنی دار در نظر گرفته شد[17].

3. نتایج و بحث

دیابت نوع 2 (DMT2) یک بیماری شایع است و عدم نظارت بر آن و انجام درمان های لازم منجر به مرگ می شود [18،19]. DMT2 منجر به عدم تعادل در عملکردهای بدن، مانند بی ثباتی در عملکرد کبد و کلیه می شود [20]. و به نوبه خود، بر بقیه عملکردهای بدن تأثیر می گذارد، زیرا بر اختلال آنزیم هایی مانند آرژیناز تأثیر می گذارد [21،22،23]. بنابراین، در این مطالعه بر آن شدیم تا اثربخشی فعالیت آرژیناز و ارتباط آن با متغیرهای مورد مطالعه شامل گلوکز، هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c)، آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)، اوره و کراتینین را بررسی کنیم.

جدول 1 ویژگی های مطالعه جمعیت را نشان می دهد. که در آن میانگین ± انحراف معیار سن گروه کنترل و بیماران مبتلا به DMT2 به ترتیب 6/10±3/48 سال و 3/10±7/50 سال است و درصد زنان (4/57 درصد) بیشتر از مردان (6/42 درصد) تحت تأثیر بیماری قرار دارند. بالا است و تزریق انسولین می تواند آن را کاهش دهد [24]. کاهش غلظت سوبسترا مکانیسم مهم دیگری است که می تواند کاهش تولید اکسید نیتریک (NO) را توضیح دهد. آرژیناز تبدیل آنزیمی تسریع شده آرژنین به اورنیتین. آرژیناز سازگار با این گونه اکسید نیتروژن NOS خواص گشادکنندگی عروق کاهش می یابد. [24،26].

برخی از عوامل موثر بر فعالیت آرژیناز از جمله جنسیت و سن در بیماران و گروه کنترل نیز مورد مطالعه قرار گرفت. جدول (2) و شکل 1 نشان می دهد که فاکتور جنسیت بر فعالیت آنزیم آرژیناز در بیماران و گروه کنترل تأثیر نمی گذارد. فعالیت آرژیناز در مردان و در گروه کنترل بیشتر از زنان است، اما تفاوت معنی داری وجود ندارد، فاکتور سن بر فعالیت آرژیناز در بیماران و گروه کنترل تأثیری نداشت. با این حال، فعالیت آرژیناز با افزایش سن افزایش می یابد اما تفاوت معنی داری وجود ندارد.

جدول (3) متغیرهای مورد مطالعه شامل گلوکز، هموگلوبین گلیکوزیله، عملکرد کبد و کلیه در بیماران DMT2 و مقایسه آنها با گروه کنترل را مقایسه می کند. افزایش قابل توجهی در مقایسه با گروه کنترل. افزایش قابل توجهی (p کمتر یا برابر با 0.0001) در غلظت گلوکز برای بیماران در مقایسه با گروه کنترل با (Kashyap et al. 2008) [24] موافق است. همچنین، افزایش درصد HbA1c موافق است (شاتناوی و همکاران 2017) [24،26،27].

مطالعات نشان داده اند که افزایش قابل توجهی (p کمتر یا برابر با 0.0001) در AST، ALT، و ALP در بیماران مبتلا به DMT2 نسبت به گروه کنترل وجود دارد و این با [28،29] مطابقت دارد. ]. این مطالعه با مطالعه انجام شده توسط سلمان و همکاران [29] و دو مطالعه اضافی انجام شده توسط ادریس و [30] قابل مقایسه است که افزایش آشکار ALT و AST را گزارش کردند. نی و همکاران Htet همچنین مطالعه ای را بر روی بیماران مبتلا به دیابت در مالزی انجام داد و این مطالعه نشان داد که این بیماران تست های عملکرد کبدی غیرطبیعی داشتند [31]. برای تکمیل، وانگ و همکاران. مطالعه ای را انجام دادند که در آن بیماران DMT2 و شاهد را مورد بررسی قرار دادند. تحقیقات آنها نشان داد که ALT به طور قابل توجهی با افزایش خطر ابتلا به دیابت نوع 2 در جمعیت چین مرتبط است [32]. این مطالعه نشان داد که ALT به طور قابل توجهی با افزایش خطر ابتلا به DMT2 در افراد چینی مرتبط است. بروز این آنزیم‌ها می‌تواند ناشی از اثر سمی کبدی قابل توجه مقاومت به انسولین (که به عنوان مقاومت به انسولین یا HbA1c اندازه‌گیری می‌شود) ممکن است منجر به سطوح بالاتر اسیدهای چرب (یعنی اسیدهای چرب آزاد) در کبد شود [28،33]. این تجمع ممکن است به دلیل اختلال در غشای سلولی، اختلال در عملکرد میتوکندری و افزایش تولید موادی مانند ترانس آمینازها، اسیدهای چرب و متابولیت های سمی باشد. این اختلالات همچنین ممکن است باعث اختلال عملکرد میتوکندری، استرس اکسیداتیو و افزایش سیتوکین های پیش التهابی شود [34،29].

نتایج همچنین در جدول 3 اثر فعالیت آرژیناز را بر عملکرد کلیه نشان داد که شامل اوره و کراتینین بود، که در آن نتایج افزایش قابل توجهی (p کمتر یا برابر با 0.0001) برای هر یک از اوره را نشان داد. کراتینین در بیماران مبتلا به DMT2 در مقایسه با گروه کنترل، این با سایر مطالعات مطابقت دارد [35،36،37،38].

بر اساس این مطالعه، غلظت بالای اوره و کراتینین در خون بیماران دیابتی نشان دهنده یک بیماری پیش کلیوی است [36]. در سال 2017، عبدالرحمن الدخیل مطالعه ای را در عربستان سعودی انجام داد که مقایسه ای را نشان داد [39]. عراق بیشترین شیوع نفروپاتی دیابتی را در میان کشورهای عربی داشت، در حالی که امارات متحده عربی کمترین اکثریت را در بحرین داشت [39].

همبستگی فعالیت آرژیناز با مطالعه متغیرهاجدول 4 و شکل 2 نشان می دهد که همبستگی فعالیت آرژیناز با متغیرهایی که شامل گلوکز، درصد HbAc، AST، ALT، ALP، اوره و کراتینین بودند، مورد مطالعه قرار گرفت.

1. همبستگی فعالیت آرژیناز با نتایج گلوکز در جدول (4) و شکل (2،1) نشان داد که رابطه مثبتی بین فعالیت آرژیناز و غلظت گلوکز در خون وجود دارد. این نتیجه با [40] موافق است. در حالی که مطالعه ما با Shatanawi و Momani، 2017 موافق نیست. جایی که آنها دریافتند که سطوح آرژیناز هیچ ارتباط معنی‌داری با غلظت قند خون نشان نمی‌دهد [25].

2-همبستگی آرژیناز و HbA1cنتایج در جدول (4) و شکل (2، 2) نشان داد که بین فعالیت آرژیناز و HbA1c همبستگی مثبت وجود دارد. این با مطالعه قبلی [25] مطابقت دارد. این نشان داد که ارتباط مثبتی بین فعالیت آرژیناز و HbA1c وجود دارد زیرا قرار گرفتن مزمن در معرض سطوح بالای گلوکز برای افزایش فعالیت آرژیناز ضروری است.

3-همبستگی آرژیناز و عملکرد کبدنتایج در جدول (4) و شکل (2.3)، (2.4) و (2.5) افزایش معنی داری و همبستگی مثبت بین فعالیت آرژیناز و عملکرد کبد در بیماران مبتلا به DMT2 نسبت به گروه کنترل AST، ALT و ALP. این نتیجه با مطالعه ای مطابقت دارد که نشان می دهد نتایج آزمایش های عملکرد کبد برای بیماران مبتلا به DMT2 در مقایسه با گروه کنترل به طور قابل توجهی بالاتر بود [41].

همبستگی مثبت فعالیت آرژیناز با این آنزیم ها به دلیل اثر سمی کبد به دلیل اسیدهای چرب است که به مقدار زیاد بر روی سلول های کبد در نتیجه مقاومت به انسولین تشکیل می شود [33].

3-همبستگی آرژیناز و عملکرد کلیه اوره و کراتینیننتایج در جدول (4) و شکل (2.6)، (2.7) همبستگی مثبت معناداری بین فعالیت آرژیناز و عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به DMT2 نشان داد. یک مطالعه نشان داد که با [42] موافق است. یافته‌های این مطالعه همچنین نشان داد که تنظیم ضعیف قند خون می‌تواند منجر به افزایش سطح گلوکز و سطح اوره خون شود و افراد دیابتی را در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به نفروپاتی قرار دهد. این با یافته های یک مطالعه قبلی مطابقت دارد، که نشان داد شایع ترین علت افزایش آسیب کلیه، هیپرگلیسمی است [36].

نتیجه گیری

افزایش فعالیت آرژیناز در بیماران مبتلا به DMT2 به طور مستقیم بر عملکرد کبد و کلیه تأثیر می گذارد. همچنین اختلال در عملکرد کبد و کلیه عموماً با دیابت DMT2 در استان نینوا همزمان است. بنابراین غربالگری اختلال عملکرد کبد و کلیه در بیماران دیابتی برای جلوگیری از عوارض بیشتر مرتبط با آن با کبد و کلیه ضروری است.

قدردانی

من تشکر و قدردانی خود را از ریاست دانشکده های خود (دانشکده علوم) و گروه خود (شیمی) ابراز می کنم. و همچنین اداره بهداشت نینوا برای تسهیل در انجام این مطالعه تحقیقاتی.

منابع مالیاین مطالعه بودجه خارجی دریافت نکرد.

منابع

[1] خان، MAB، هاشم، ام جی، کینگ، جی کی، گووندر، آر.دی، مصطفی، اچ، و آل کعبی، جی (2020). اپیدمیولوژی دیابت نوع 2- بار جهانی بیماری و روندهای پیش بینی شده مجله اپیدمیولوژی و سلامت جهانی، 10(1)، 107 (چکیده).

[2] Petersmann, A., MüllerWieland, D., Müller, UA, Landgraf, R., Nauck, M., Freckmann, G., . Schleicher, E. (2019). تعریف، طبقه بندی و تشخیص دیابت ملیتوس. تجربی و بالینی غدد درون ریز و دیابت، 127(S 01)، S1-S7.

[3] Lobos, M., Figueroa, M., Martinez-Oyanedel, J., López, V., de los Angeles Garcia-Robles, M., Tarifeno Saldivia, E., Uribe, E. (2020). بینش در مورد مشارکت Glu256 و Asp204 در ساختار الیگومری و اثرات مشترک آرژیناز انسانی نوع I. مجله زیست شناسی ساختاری، 211 (2)، 107533.

[4] Cederbaum, SD, Yu, H., Grody, WW, Kern, RM, Yoo, P., & Iyer, RK (2004). آرژینازهای I و II: آیا عملکرد آنها همپوشانی دارند؟ ژنتیک مولکولی و متابولیسم، 81، 38-44.

[5] Haines, RJ, Pendleton, LC, & Eichler, DC (2011). آرژنینوسوکسینات سنتاز: در مرکز متابولیسم آرژنین.

[6] Sin, YY, Baron, G., Schulze, A., & Funk, CD (2015). کمبود آرژیناز{2}} مجله پزشکی مولکولی، 93(12)، 1287- 1296.

[7] مهدی، ا.، تنگبوم، جی.، آلوارسون، ام.، ورنلی، بی.، ژو، زی، و پرنو، جی. (2020). پراکسی نیتریت گلبول قرمز از طریق آرژیناز باعث اختلال عملکرد اندوتلیال در دیابت نوع 2 می شود. سلول ها، 9 (7)، 1712.

[8] Baquer, NZ, Kumar, P., Taha, A., Kale, R., Cowsik, S., & McLean, P. (2011). اثر متابولیک و مولکولی Trigonella foenumgraecum (شنبلیله) و فلزات کمیاب در بافت های دیابتی تجربی. مجله علوم زیستی، 36(2)، 383-396.

[9] Kisacam، MA، Kocamuftuoglu، GO، Ufat، H.، و Ozan، ST (2020). ارزیابی وضعیت اکسیداتیو مراحل اولیه در دیابت ناشی از استرپتوزوتوسین در موش صحرایی آرشیو فیزیولوژی و بیوشیمی، 1-5.

[10] Nkontchou, G., Cosson, E., Aout, M., Mahmoudi, A., Bourcier, V., Charif, I., . . . ترینشت، جی.-سی. (2011). تاثیر متفورمین بر پیش آگهی سیروز ناشی از هپاتیت C ویروسی در بیماران دیابتی. مجله بالینی غدد درون ریز و متابولیسم، 96(8)، 2601-2608.

[11] پلوسکر، جی ال (2012). داپاگلیفلوزین. مواد مخدر، 72(17)، 2289-2312.